JPH0568446B2 - - Google Patents
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- JPH0568446B2 JPH0568446B2 JP59271881A JP27188184A JPH0568446B2 JP H0568446 B2 JPH0568446 B2 JP H0568446B2 JP 59271881 A JP59271881 A JP 59271881A JP 27188184 A JP27188184 A JP 27188184A JP H0568446 B2 JPH0568446 B2 JP H0568446B2
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- Medicinal Preparation (AREA)
Description
(1) 発明の目的
本願発明はビフイズス菌の乾燥菌体を皮膜材で
覆うビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造方法
の発明である。 ビフイズス菌の生理学的意義については多数の
報告がなされており、腸内腐敗の原因菌である大
腸菌、ウエルシユ菌、バクテロイデス菌等の増殖
を抑制し、下痢、便秘を予防し、乳酸・酢酸等の
有機酸を産生し、ビタミン類を産生する等秀れた
生理効果を有することが既に広く知られている。 しかし、ビフイズス菌粉末は一般に生存性が悪
く、活性が低下しやすい。またビフイズス菌特有
の臭気、保護剤の澱粉臭などのために食感が悪か
つた。 しかも、ビフイズス菌は酸性溶液中で死滅しや
すく、活性を維持したままPH1.2〜5.0の胃中を通
過させて腸にまで到達させることは困難であつ
た。 本願の発明者らは、これらビフイズス菌粉末の
欠点を克服し、かつビフイズス菌特有の不快臭を
感じさせることなく嗜好性が高く、かつ長期間安
定生存できるビフイズス菌ソフトカプセルを製造
する方法を発明した。さらに本願発明の製造方法
により飲用後胃中でビフイズス菌が死滅すること
なく、腸にまで生きたまま到達させることがで
き、腸内でカプセルが溶解する、ビフイズス菌含
有ソフトカプセルを製造することができた。 (2) 発明の構成 本願発明は、従来のビフイズス菌粉末が有して
いた前記問題点を解決するものであつて、ビフイ
ズス菌粉末に保護剤を添加し、融点30〜45℃、融
点幅３℃以下の硬化油に懸濁カプセル核液と、ゼ
ラチンにペクチンおよび／またはアルギン酸ナト
リウムを添加した皮膜液とを、冷却した油中に滴
下してカプセルを形成した後、カルシウム塩溶液
に浸漬することを特徴とするビフイズス菌含有ソ
フトカプセルの製造方法を発明の構成とするもの
である。 本願発明で使用するビフイズス菌は通常のビフ
イズス菌（Bifidobacterium属）であつて、これ
に属するビフイズス菌はいずれも使用することが
できる。その主要なものは、ビフイドバクテリウ
ム ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビ
フイドバクテリウム インフアンテス
（Bifidobacterium infantis）、ビフイドバクテリ
ウム アドレツセンテス（Bifidobacterium
adolescentis）、ビフイドバクテリウム ブレー
ベ（Bifidobacterium breve）等である。 ビフイズス菌粉末には保護剤を添加するが、こ
れには例えば澱粉とくに乾燥澱粉を用いることが
望ましい。 保護剤はビフイズス菌の凍結乾燥前に添加する
が、凍結乾燥後に水分活性を0.2以下にして添加
してもよい。 保護剤を添加したビフイズス菌粉末を、融点が
30〜45℃、融点幅３℃以下の硬化油に懸濁し、こ
れを核液とする。 融点範囲の狭い硬化油を使用することにより、
懸濁液を直ちに固化することができる。これによ
り皮膜液中の水分が懸濁液へ移行することを防
ぎ、ビフイズス菌の生存率を高めることができ
る。 ビフイズス菌粉末の量は、使用する硬化油量の
30％以下、好ましくは25％以下である。 ビフイズス菌粉末と油脂との混合は、油脂の融
点より２〜５℃高い温度で行う。 他方、皮膜液にはゼラチン溶液を使用する。ゼ
ラチン溶液の固形分は20〜35％が望ましく、ゼラ
チンにはペクチンを添加し、またはペクチンとと
もに、あるいはペクチンにかえて、アルギン酸ナ
トリウムを添加する。 ペクチンの添加量はゼラチン量の５〜20％が好
適である。 カプセルの形成には公知の方法を用いることが
できる。例えば二重管ノズル（特公昭51−8875
号）を使用し、外管ノズルに皮膜液を、内管ノズ
ルに核液を流し、冷却した油中に滴下することに
よりゼラチンが固化し、カプセルが形成される。
次に、カプセルから冷却に使用した油を除去し、
乾燥する。 さらに、特開昭58−172313号記載の方法により
カルシウム液に浸漬して腸溶化処理し、取り出し
た後皮膜の水分が８〜15％になるように乾燥す
る。 ペクチンがカルシウムと反応して凝固し、酸に
安定な皮膜が形成される。 これによりビフイズス菌含有ソフトカプセルが
得られた。 このカプセルは日本薬局方の崩壊試験法にもと
づく腸溶性試験に合格し、胃中では溶解せず、腸
で溶解することが明らかとなつた。 (3) 実施例１ ココナツツオイルおよびパームカーネルオイル
を主原料とする硬化油（融点範囲33〜35℃、沃素
価２以下）80部を38℃に保持し、これに凍結乾燥
したビフイドバクテリウム ロンガム
（Bifidobacterium longum）１部に対し、乾燥
馬鈴薯澱粉（水分活性0.15）９部を混合したもの
20部を懸濁し、これを核液とした。 他方、皮膜液はゼラチン75部、グリセリン５
部、ペクチン10部の割合で、かつ固形分が28％に
なるように調整し、38℃の温湯に溶解した。 二重管ノズルを使用し、その外管に皮膜液を、
内管に核液を通し、冷却した油（植物油等）中に
滴下して平均直径６mmのビフイズス菌含有ソフト
カプセルを得た。 次に腸溶化処理のためカプセルを５％塩化カル
シウム液に浸漬し、取り出した後冷風で乾燥し
た。これにより皮膜の水分が11％のカプセルを得
た。 このカプセルには7.3×107個／ｇのビフイドバ
クテリウム ロンガムが生存していた。 実施例 ２ 凍結乾燥菌体にビフイドバクテリウム ブレー
ベ（Bifidobacterium breve）を使用し、皮膜液
をゼラチン70部、Ｄ−ソルビトール５部、アルギ
ン酸ナトリウム12部の割合で、かつ固形分が25％
となるように調製した他は実施例１と同様に調製
し、二重管ノズルを用いて平均直径６mmのビフイ
ズス菌含有ソフトカプセルを得た。 このカプセルには、7.0×107個／ｇのビフイド
バクテリウム ブレーベが生存していた。 (4) 生存実験 前記実施例１により製造したソフトカプセルに
ついて生存実験を行つた。 その結果、６ケ月を経過してもカプセル中のビ
フイズス菌の菌数の減少は僅少であり、生存性が
極めて高いことが判明した。
覆うビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造方法
の発明である。 ビフイズス菌の生理学的意義については多数の
報告がなされており、腸内腐敗の原因菌である大
腸菌、ウエルシユ菌、バクテロイデス菌等の増殖
を抑制し、下痢、便秘を予防し、乳酸・酢酸等の
有機酸を産生し、ビタミン類を産生する等秀れた
生理効果を有することが既に広く知られている。 しかし、ビフイズス菌粉末は一般に生存性が悪
く、活性が低下しやすい。またビフイズス菌特有
の臭気、保護剤の澱粉臭などのために食感が悪か
つた。 しかも、ビフイズス菌は酸性溶液中で死滅しや
すく、活性を維持したままPH1.2〜5.0の胃中を通
過させて腸にまで到達させることは困難であつ
た。 本願の発明者らは、これらビフイズス菌粉末の
欠点を克服し、かつビフイズス菌特有の不快臭を
感じさせることなく嗜好性が高く、かつ長期間安
定生存できるビフイズス菌ソフトカプセルを製造
する方法を発明した。さらに本願発明の製造方法
により飲用後胃中でビフイズス菌が死滅すること
なく、腸にまで生きたまま到達させることがで
き、腸内でカプセルが溶解する、ビフイズス菌含
有ソフトカプセルを製造することができた。 (2) 発明の構成 本願発明は、従来のビフイズス菌粉末が有して
いた前記問題点を解決するものであつて、ビフイ
ズス菌粉末に保護剤を添加し、融点30〜45℃、融
点幅３℃以下の硬化油に懸濁カプセル核液と、ゼ
ラチンにペクチンおよび／またはアルギン酸ナト
リウムを添加した皮膜液とを、冷却した油中に滴
下してカプセルを形成した後、カルシウム塩溶液
に浸漬することを特徴とするビフイズス菌含有ソ
フトカプセルの製造方法を発明の構成とするもの
である。 本願発明で使用するビフイズス菌は通常のビフ
イズス菌（Bifidobacterium属）であつて、これ
に属するビフイズス菌はいずれも使用することが
できる。その主要なものは、ビフイドバクテリウ
ム ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビ
フイドバクテリウム インフアンテス
（Bifidobacterium infantis）、ビフイドバクテリ
ウム アドレツセンテス（Bifidobacterium
adolescentis）、ビフイドバクテリウム ブレー
ベ（Bifidobacterium breve）等である。 ビフイズス菌粉末には保護剤を添加するが、こ
れには例えば澱粉とくに乾燥澱粉を用いることが
望ましい。 保護剤はビフイズス菌の凍結乾燥前に添加する
が、凍結乾燥後に水分活性を0.2以下にして添加
してもよい。 保護剤を添加したビフイズス菌粉末を、融点が
30〜45℃、融点幅３℃以下の硬化油に懸濁し、こ
れを核液とする。 融点範囲の狭い硬化油を使用することにより、
懸濁液を直ちに固化することができる。これによ
り皮膜液中の水分が懸濁液へ移行することを防
ぎ、ビフイズス菌の生存率を高めることができ
る。 ビフイズス菌粉末の量は、使用する硬化油量の
30％以下、好ましくは25％以下である。 ビフイズス菌粉末と油脂との混合は、油脂の融
点より２〜５℃高い温度で行う。 他方、皮膜液にはゼラチン溶液を使用する。ゼ
ラチン溶液の固形分は20〜35％が望ましく、ゼラ
チンにはペクチンを添加し、またはペクチンとと
もに、あるいはペクチンにかえて、アルギン酸ナ
トリウムを添加する。 ペクチンの添加量はゼラチン量の５〜20％が好
適である。 カプセルの形成には公知の方法を用いることが
できる。例えば二重管ノズル（特公昭51−8875
号）を使用し、外管ノズルに皮膜液を、内管ノズ
ルに核液を流し、冷却した油中に滴下することに
よりゼラチンが固化し、カプセルが形成される。
次に、カプセルから冷却に使用した油を除去し、
乾燥する。 さらに、特開昭58−172313号記載の方法により
カルシウム液に浸漬して腸溶化処理し、取り出し
た後皮膜の水分が８〜15％になるように乾燥す
る。 ペクチンがカルシウムと反応して凝固し、酸に
安定な皮膜が形成される。 これによりビフイズス菌含有ソフトカプセルが
得られた。 このカプセルは日本薬局方の崩壊試験法にもと
づく腸溶性試験に合格し、胃中では溶解せず、腸
で溶解することが明らかとなつた。 (3) 実施例１ ココナツツオイルおよびパームカーネルオイル
を主原料とする硬化油（融点範囲33〜35℃、沃素
価２以下）80部を38℃に保持し、これに凍結乾燥
したビフイドバクテリウム ロンガム
（Bifidobacterium longum）１部に対し、乾燥
馬鈴薯澱粉（水分活性0.15）９部を混合したもの
20部を懸濁し、これを核液とした。 他方、皮膜液はゼラチン75部、グリセリン５
部、ペクチン10部の割合で、かつ固形分が28％に
なるように調整し、38℃の温湯に溶解した。 二重管ノズルを使用し、その外管に皮膜液を、
内管に核液を通し、冷却した油（植物油等）中に
滴下して平均直径６mmのビフイズス菌含有ソフト
カプセルを得た。 次に腸溶化処理のためカプセルを５％塩化カル
シウム液に浸漬し、取り出した後冷風で乾燥し
た。これにより皮膜の水分が11％のカプセルを得
た。 このカプセルには7.3×107個／ｇのビフイドバ
クテリウム ロンガムが生存していた。 実施例 ２ 凍結乾燥菌体にビフイドバクテリウム ブレー
ベ（Bifidobacterium breve）を使用し、皮膜液
をゼラチン70部、Ｄ−ソルビトール５部、アルギ
ン酸ナトリウム12部の割合で、かつ固形分が25％
となるように調製した他は実施例１と同様に調製
し、二重管ノズルを用いて平均直径６mmのビフイ
ズス菌含有ソフトカプセルを得た。 このカプセルには、7.0×107個／ｇのビフイド
バクテリウム ブレーベが生存していた。 (4) 生存実験 前記実施例１により製造したソフトカプセルに
ついて生存実験を行つた。 その結果、６ケ月を経過してもカプセル中のビ
フイズス菌の菌数の減少は僅少であり、生存性が
極めて高いことが判明した。
【表】
(5) 崩壊試験
前記実施例により製造したソフトカプセルにつ
いて崩壊試験を行つた。 崩壊試験は、日本薬局方第十改正登載の「崩壊
試験法(6)腸溶性の製剤、1.顆粒剤及び顆粒状の形
で充てんしたカプセル剤以外の製剤」の試験法に
もとづいて行つた。 塩化ナトリウム2.0ｇに希塩酸24.0ml及び水を
加えて1000mlとしたものを第１液（PH1.2）とし、
0.2Mリン酸二水素カリウム試液250mlに0.2N水酸
化ナトリウム試液118ml及び水を加えて1000mlと
したものを第２液（PH6.8）とした。 ソフトカプセルは第１液中では120分経過して
も全く異常がなく、第２液中では10分後に全て溶
解した。 これによりソフトカプセルは日本薬局方の崩壊
試験法にもとづく腸溶性試験に適合し、合格し
た。 (6) 効果 本願発明の製造方法により、ビフイズス菌含有
ソフトカプセルを製造することができる。これに
より、ビフイズス菌特有の不快臭や保護剤の澱粉
臭を感じさせることなく、嗜好性を向上させるこ
とができた。 また、本願発明の方法によつて製造したソフト
カプセルは長期間安定生存することができ、カプ
セル中のビフイズス菌の生存率は極めて高かつ
た。 さらに、本願発明の方法により、ビフイズス菌
が胃中で死滅せず、腸にまで生存したまま到達す
る、ビフイズス菌含有ソフトカプセルを製造する
ことができた。
いて崩壊試験を行つた。 崩壊試験は、日本薬局方第十改正登載の「崩壊
試験法(6)腸溶性の製剤、1.顆粒剤及び顆粒状の形
で充てんしたカプセル剤以外の製剤」の試験法に
もとづいて行つた。 塩化ナトリウム2.0ｇに希塩酸24.0ml及び水を
加えて1000mlとしたものを第１液（PH1.2）とし、
0.2Mリン酸二水素カリウム試液250mlに0.2N水酸
化ナトリウム試液118ml及び水を加えて1000mlと
したものを第２液（PH6.8）とした。 ソフトカプセルは第１液中では120分経過して
も全く異常がなく、第２液中では10分後に全て溶
解した。 これによりソフトカプセルは日本薬局方の崩壊
試験法にもとづく腸溶性試験に適合し、合格し
た。 (6) 効果 本願発明の製造方法により、ビフイズス菌含有
ソフトカプセルを製造することができる。これに
より、ビフイズス菌特有の不快臭や保護剤の澱粉
臭を感じさせることなく、嗜好性を向上させるこ
とができた。 また、本願発明の方法によつて製造したソフト
カプセルは長期間安定生存することができ、カプ
セル中のビフイズス菌の生存率は極めて高かつ
た。 さらに、本願発明の方法により、ビフイズス菌
が胃中で死滅せず、腸にまで生存したまま到達す
る、ビフイズス菌含有ソフトカプセルを製造する
ことができた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 凍結乾燥したビフイズス菌粉末に保護剤を添
加し、融点30〜45℃、融点幅３℃以下の硬化油に
懸濁したカプセル核液と、ゼラチンにペクチンお
よび／またはアルギン酸ナトリウムを添加した皮
膜液とを、冷却した油中に滴下してカプセルを形
成した後、カルシウム塩溶液に浸漬することを特
徴とするビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造
方法。 ２ 保護剤として澱粉を用いる特許請求の範囲第
１項のビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造方
法。 ３ 保護剤をビフイズス菌の凍結乾燥前に添加す
る特許請求の範囲第１項のビフイズス菌含有ソフ
トカプセルの製造方法。 ４ 保護剤をビフイズス菌の凍結乾燥後に、水分
活性0.2以下にて添加する特許請求の範囲第１項
のビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造方法。 ５ ゼラチン皮膜液の固形分を20〜35％とする特
許請求の範囲第１項のビフイズス菌含有ソフトカ
プセルの製造方法。 ６ ゼラチン皮膜液中に添加するペクチンがゼラ
チン量の５〜20％である特許請求の範囲第１項の
ビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59271881A JPS61151127A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | ビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59271881A JPS61151127A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | ビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61151127A JPS61151127A (ja) | 1986-07-09 |
| JPH0568446B2 true JPH0568446B2 (ja) | 1993-09-29 |
Family
ID=17506203
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59271881A Granted JPS61151127A (ja) | 1984-12-25 | 1984-12-25 | ビフイズス菌含有ソフトカプセルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61151127A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104856050A (zh) * | 2014-02-24 | 2015-08-26 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种益生菌凝胶颗粒的制备方法 |
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-
1984
- 1984-12-25 JP JP59271881A patent/JPS61151127A/ja active Granted
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| CN104856050A (zh) * | 2014-02-24 | 2015-08-26 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种益生菌凝胶颗粒的制备方法 |
| CN104856050B (zh) * | 2014-02-24 | 2017-05-17 | 内蒙古蒙牛乳业（集团）股份有限公司 | 一种益生菌凝胶颗粒的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61151127A (ja) | 1986-07-09 |
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