JPH0556331B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はゴシプルール（gossyplure）の製造に
関する。 ７，11−ヘキサデカジエニルアセテート立体異
性体の混合物であるゴシプルールは、数種の昆虫
種の公知のフエロモン（pheromone）である。
この化合物を昆虫防除用として広く使用できるよ
うにするためには、経済的な大規模合成転化方法
が開発されければらない。ゴシプルールの製造の
ための合成経路は、従来技術において公知である
が、公知の経路は多段合成工程を必要とし、しか
も全体の収率が低く、最終生成物の構造に寄与し
ない多量の薬剤を消費するなどの不利な点に遭遇
する。 例えば、米国特許明細書第3919329号（1975）
において、アンダーソン（Anderson）およびヘ
ンリツク（Henrick）によつて、(1)１，５−シク
ロオクタジエンの１，２−エポキシ−５−シクロ
オクテンへの酸化、(2)該エポキサイドの２−ヒド
ロキシ−５−シクロオクテン−１−オンへの酸
化、(3)該α−ヒドロキシケトンのアルキル−８−
オキソ−４−オクテノエートへの酸化開裂、(4)該
オクテノエートをウイテイツヒ反応によつて
（4Z，8Z／Ｅ）−４，８−トリデカジエノエート
を生成させ(5)該ジエノエートのジエノールへの還
元(6)該ジエノールのメシレートへの転化、次い
で、(7)メシレートをヨージドまたはブロマイドに
転化させ、最終的に、(8)沃化第一銅から製造した
銅酸塩薬剤（cuprate agent）、３−ブロモ−１
−プロパノールおよびエチルビニルエーテルから
得られたブロモアセタールとリチウムとの反応か
ら得られたリチウム薬剤を使用して結合させる工
程から成る多段合成法が開示されている。この生
成物のアセタールを(9)加水分解して７，11−ヘキ
サデカジエノールにし、そして、最終的に(10)ピリ
ジン中の無水酢酸を使用してアセテートに転化さ
せる。 米国特許明細書第3996270号（1976）において、
フリードマン（Friedman）およびキヤナン
（Chanan）によつて、(1)１，５−ヘキサジインの
モノ−アニオンのブチル化、(2)得られた１，５−
デカジインをナトリウム／液体アンモニア中にお
いて部分還元してデカ−(E)−５−エンインを生成
させ、(3)該エンインのヘキサメチレンハロヒドリ
ンまたはその保護誘導体によるアルキル化、(4)工
程(3)の生成物のアセチル化、そしてその生成物を
次いで(5)水素およびリンドラー（Lindlar）触媒
の存在下での部分還元から成るゴシプルールの別
の多段合成法が記載されている。この合成法で
は、１，５−ヘキサジインおよびヘキサメチレン
ハロヒドリンのような大規模に入手が困難な数種
の出発薬品を要し、かつ、所望する生成物の立体
化学性によつて２種の別の水素化工程を必要とす
る。 米国特許第4296042号（1981）に開示されてい
るようなジシプルールの製造のためのさらに別の
多段合成経路が、マコブスキー（Machowski）
およびベヌテイ（Venuti）によつて提案されて
いる。すなわち、(1)ω−ヒドロキシアルキル ジ
フエニルホスフインを環式ポリメチレン１，１−
ジフエニルホスホニウムブロマイドに転化し、(2)
該環式ホスホニウムブロマイドを、アルカリ金属
アルコキサイドで処理することによつて環式ホス
ホニウムイリドに転化し、次いで、(3)保護された
アルデヒドまたははケトンと結合させてホスフイ
ンオキサイドを生成させる。該ホスフインオキサ
イドを、(4)有機リチウム化合物で処理し、次い
で、(5)第二アルデヒドと結合させ、そして、最終
的に得られたリチウム塩を分解して粗製の、保護
されたジエン−オールを生成させる。この保護さ
れたジエン−オールを(7)加水分解し、そして、酢
酸／アセチルクロライドによる処理によつてエス
テル化する。この場合にも、所望の鎖長および立
体化学構造が漸次に達成されるに伴い多数の反応
を必要とする。 要約すると、必要とされる反応工程が多数であ
り、必要とされる薬剤が比較的入手困難であり、
所望する炭素主鎖の構成が段階的であるため、ジ
シプルールの製造のための公知の合成経路は経済
的に大規模に実施することは困難である。 本発明によつて、発明者等は、不均化反応触媒
の存在下で１，５−シクロオクタジエンと１−ヘ
キセンとを不均化させることによつて、Ｃ−５に
おいてシス二重結合に対して高い選択性を有し、
Ｃ−９において熱力学的比より大きいシス／トラ
ンス二重結合を有する、すなわち、昆虫の性誘引
物質としての最終用途のために両二重結合で望ま
しい立体化学構造を有する１，５，９−テトラデ
カトリエンが生成されることを見出した。得られ
た１，５，９−テトラデカトリエンのメタル化に
より１−メタロ−５，９−テトラデカジエンを生
成させ、これを次いで、C₂−シントン（C₂−
synthon）と反応させて直接ゴシプルールを生成
させるか、ゴジプルールに都合良く転化できる官
能基で置換されたC₁₆−化合物を生成させる。 C₂−シントンとは有機金属化合物の末端に結
合している金属との置換反応により該金属に代え
エチレン基（ラジカル）を挿入しうる化合物であ
る。 本発明によつて、 (a) 不均化反応触媒の存在下おいて、１，５，９
−テトラデカトリエンを生成させるのに好適な
不均化反応条件下で１，５−シクロオクタジエ
ンと１−ヘキセンとを不均化し、 (b) 得られた１，５，９−テトラトリエンを、好
適な条件下でメタル化剤でメタル化し、１−メ
タロ−５，９−テトラデカジエンを生成させ、 (c) 工程(b)で得られた１−メタロ−５，９−テト
ラデカジエンと、該メタロ置換ジエンと直接反
応してゴシプルールを生成するか、または１−
置換基がアセテートに容易に転化しうる１−置
換−７，11−ヘキサジエンを生成することがで
きるC₂−シントンとを接触させる ことを特徴とするゴシプルールの製造方法が提供
される。 １，５−シクロオクタジエンと１−ヘキセンと
の不均化は、当業者に認識されている各種の方法
で行うことができる。広範囲の種類の不均化反応
触媒の存在下で１，５−シクロオクタジエン／１
−ヘキセンの任意の好適な比を使用することがで
きる。オレフイン反応の最も有効な利用のために
は、約１：１のモル比が好ましいが、約５：１〜
約１：５の範囲の１，５−シクロオクタジエン／
１−ヘキセン比を使用して良好な転化が得られ
る。 非常に多種類の不均質および均質の不均化反応
触媒が当業界で公知であり、そして、１，５−シ
クロオクタジエンに１−ヘキセンを加えたものの
不均化反応を促進させて１，５，９−テトラデカ
トリエンを生成させることができる。発明者等の
発明は、特定の不均化反応触媒の使用に限定され
ることなく、１，５−シクロオクタジエンと１−
ヘキセンとの不均化反応のための好適な任意の触
媒が使用できる。 本発明の実施において有用な好適な不均質触媒
には： (1) タングステンまたはモリブデンの酸化物もし
くは〓焼によつて酸化物に転化しうる化合物ま
たは硫化物；またはレニウムまたはテルルの酸
化物もしくは〓焼によつて酸化物に転化しうる
化合物によつて促進されたシリカまたはトリ
ア； (2) モリブデン、タングステンまたはレニウムの
酸化物もしくは〓焼によつて酸化物に転化しう
る化合物；タングステンまたはモリブデンの硫
化物；または燐モリブデン酸のアルカリ金属
塩、アンモニウム塩、アルカリ土類金属塩もし
くはビスマス塩によつて促進されたアルミナ； (3) １種または、それ以上のモリブデンまたはタ
ングステン、またはモリブデン、タングステン
もしくはレニウムの酸化物または〓焼によつて
酸化物に転化しうる化合物、またはタングステ
ン酸マグネシウムもしくは燐タングステン酸ベ
リリウムによつて促進された燐酸アルミニウ
ム、燐酸ジルコニウム、燐酸カルシウム、燐酸
マグネシウム、または燐酸チタンの群の１種ま
たはそれ以上の化合物； (4) モリブデンまたはタングステンのヘキサカル
ボニルによつて促進されたシリカ、アルミナ、
燐酸アルミニウム、燐酸ジルコニウム、燐酸カ
ルシウム、燐酸マグネシウム、または燐酸チタ
ン；および、 (5)(a) 好適な支持物質と連携した酸化モリブデン
または酸化タングステン、および (b) 所望によつて酸化窒素またはニトロシルハ
ライドで処理した少なくとも１種の有機アル
ミニウム化合物 が含まれる。 (1)の触媒は、触媒等級のシリカと好適なタング
ステン、モリブデン、レニウムまたはテルル化合
物とを例えば含浸、乾式混合または共沈のような
慣用方法によつて組合せることによつて製造およ
び活性化される。好適なタングステンおよびモリ
ブデン化合物には、酸化タングステン、酸化モリ
ブデンおよびこれらの酸化物に転化しうる化合物
が含まれる。支持された酸化物は、空気中で〓焼
することによつて活性化され、支持された硫化物
は不活性雰囲気下で加熱することによつて活性化
される。 (2)の触媒は、触媒等級のアルミナとモリブデ
ン、タングステンもしくはレニウムの酸化物また
は〓焼によつて酸化物に転化しうる化合物とを組
合せ、含浸に使用したすべての溶剤を除去した後
に、得られた混合物を〓焼することによつて製造
され、かつ、活性化できる。タングステンもしく
はモリブデンの硫化物または燐モリブデン酸の塩
は、適当な溶剤の溶液によつて触媒等級のアルミ
ナを含浸し、その後に溶剤を蒸発させ、得られた
混合物を乾燥させ触媒を製造するのに使用でき
る。 (3)の触媒組成物は、慣用の方法によつて製造お
よび活性化できる。例えば、酸化モリブデンを燐
酸アルミニウムと共沈させ、次いで、空気中で〓
焼して活性化触媒を製造できる。あるいはまた、
支持物質をタングステン酸アンモニウムのような
酸化物に転化しうる助触媒の化合物で含浸し、次
いで空気中で〓焼することもできる。硫化物含有
触媒を製造する場合には、助触媒の硫化物を燐酸
ジルコニウムのような支持体と共にボールミルに
かけ、次いで窒素のような不活性雰囲気下で加熱
することができる。タングステン酸マグネシウム
および燐タングステン酸ベリリウムは、例えば燐
酸チタンと共に混式混合し、そして、高められた
温度で空気中で〓焼することができる。 (4)の触媒組成物は、燐酸カルシウムのような予
め〓焼した支持物質をベンゼンのような有機溶剤
中の助触媒のヘキサカルボニルの溶液で含浸し、
次いで真空中で乾燥させるか、不活性雰囲気中約
50〜700〓で乾燥させることによつて製造および
活性化できる。 触媒系(5)の(a)成分は、オレフインの不均化反応
のためにはそれ自体が活性である。しかし、この
系の活性度は、最適作業のためには一般に150℃
より高い比較的高い温度で発揮される。 触媒系(5)の(a)成分を形成するためにモリブデン
およびタングステンと組合せられる好適な支持物
質には、アルミナ、シリカ、シリカ−アルミナ、
マグネシア−チタニア、トリア、燐酸アルミニウ
ム、燐酸ジルコニウム、燐酸チタン、燐酸カルシ
ウム、燐酸マグネシウムおよびそれらの混合物が
含まれる。 上記の支持物質とモリブデンおよびタングステ
ンの酸化物助触媒物質との好ましい組合せには、 (i)タングステンまたはモリブデンの酸化物また
は〓焼によつて酸化物に転化しうる化合物によつ
て促進されたシリカまたはトリア；(ii)モリブデン
またはタングステンの酸化物または〓焼によつて
酸化物に転化しうる化合物で促進されたアルミ
ナ；および(iii)１種またはそれ以上のモリブデンも
しくはタングステンの酸化物、または〓焼によつ
て酸化物に転化しうるモリブデンもしくはタング
ステンの化合物によつて促進された燐酸アルミニ
ウム、燐酸ジルコニウム、燐酸カルシウム、燐酸
マグネシウムもしくは燐酸チタンの群の１種また
はそれ以上の化合物が含まれる。 (i)、(ii)または(iii)の組合せは、例えば含浸、乾式
混合または共沈のような好適な方法によつて製造
および活性化できる。 助触媒が酸化タングステンの場合には、好まし
い支持物質はシリカまたはシリカ含有物質であ
る。酸化モリブデンのための好ましい支持物質
は、アルミナまたはアルミナ含有物質である。 触媒系(5)の(a)成分は、一般に、酸化モリブデン
または酸化タングステンを約0.1〜約30、好まし
くは約１〜約15重量％含有するであろう。これに
加えて、本発明の触媒系のこの成分は、約0.005
〜５、好ましくは0.1〜２重量％の比較的少量の
無機塩基物質を含有する。好適な無機塩基物質に
は、アルカリ金属およびアルカリ土類金属水酸化
物および炭酸塩が含まれ、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸カリ
ウムが好ましい。 触媒系(5)の固体(a)成分は、それが使用される転
化の種類に応じて任意の慣用の触媒形状または寸
法でよい。例えば、固定床触媒系では固体複合体
は、球・ペレツト・押出物、凝集体などの形態で
よい。スラリー触媒系の場合には、固体は比較的
小さい粒子または粉末形態でよい。 本発明触媒系として有効であるためには、触媒
系(5)の上記の(a)成分は、一般に流動空気中高めら
れた温度で活性化される。触媒の活性化は、約
500〜1600〓の温度範囲で数秒〜数時間で達成さ
れる。触媒系(5)の(a)成分がシリカ上の酸化タング
ステンの場合には、便利かつ経済的な活性化処理
は、約900゜〜1200〓の温度範囲で15分〜５時間の
処理である。触媒系(5)の成分(a)が、アルミナ上の
酸化モリブデンの場合には、便利かつ経済的処理
は約900゜〜1400〓の温度範囲および0.5〜20時間
またはそれより長い時間の処理である。若干の場
合には、酸素含有気体を使用する活性化に続い
て、同じく高められた温度で一酸化炭素、水素な
どのような他の処理気体を使用する処理を行うこ
とができる。 触媒(5)の(b)成分として使用することができる有
機アルミニウム化合物は、式R″_aAlX_b（式中、
R″は約20個までの炭素原子を有する飽和脂肪族
または芳香族炭化水素である）を有する。Ｘは塩
素、臭素、沃素または弗素であり、ａは少なくと
も１の整数であり、ｂは0.1または２であり、そ
して、ａとｂとの合計は３であり、従つて、ａは
１、２または３でありうる。かようなアルミニウ
ム化合物は当業界で周知であり、一般に商業用と
して入手できる。 好適な有機アルミニウム化合物ハライドの若干
の例は、メチルアルミニウム、ジクロライド、ジ
メチルアルミニウム、フルオライド、メチルアル
ミニウム セスキクロライド、トリメチル アル
ミニウム、エチルアルミニウム ジクロライド、
エチルアルミニウム セスキクロライド、ジ（２
−エチルヘキシル）アルミニウム ブロマイド、
トリイソブチル アルミニウム、フエニルアルミ
ニウム ジクロライド、ジ（３−メチルペンチ
ル）アルミニウム ブロマイド、シクロヘキシル
アルミニウム ジクロライド、ベンジルアルミニ
ウムジヨージド、ジエイコシルアルミニウム ブ
ロマイドなどおよびそれらの混合物である。好ま
しい(b)成分は有機アルミニウム ハライドであ
り、特に炭化水素部分が１〜５個の炭素原子を有
するものである。エチルアルミニウム ジクロラ
イド、ジエチルアルミニウムクロライドおよびエ
チルアルミニウムセスキクロライドとメチルアル
ミニウム セスキクロライドとの混合物で特に良
好な結果が得られる。 本発明の実施において有用な触媒系(5)を形成す
るために有機アルミニウム(b)成分：固体(a)成分の
モル比率は、一般に(a)成分中に含有されている酸
化モリブデンまたは酸化タングステン１モル当り
約0.005：１〜20：１、好ましくは約0.01：１〜
10：１モルの(b)成分の範囲内である。 有機アルミニウム化合物に接触させる前に、支
持されたタングステンまたはモリブデン成分を酸
化窒素またはニトロシルハライドのいずれかで処
理するのがときどき好ましい。かような処理は、
好ましくは約0゜〜130℃、さらに好ましくは約20゜
〜60℃の範囲内の温度および数秒〜約24時間の範
囲内で、好ましくは酸化窒素またはニトロシルハ
ライドの少なくとも一部が溶解する希釈剤の存在
下で行うこともできる。かような処理の後、希釈
剤および過剰の酸化窒素またはニトロシルハライ
ドをデカンテーシヨン、蒸発および類似の方法に
よつて固体触媒から除去できる。しかし、この処
理は、〓焼による先行する活性化の効果を保持す
るため湿分の不存在下、好ましくは不活性雰囲気
中で行うべきである。 本発明の実施例において有用な触媒系(5)は、触
媒として活性な触媒組成物が形成される時間およ
び温度条件下で固体(a)成分と有機アルミニウム(b)
成分とを単に組合せることによつて製造される。
この組合せは非常に容易に起こり、一般に成分は
しばしば室温で十分である任意の都合良い温度で
有機アルミニウム化合物が少なくとも一部溶解す
る希釈剤の存在下で混合できる。例えばベンゼ
ン、シクロヘキサン、トルエン、クロロベンゼ
ン、メチレンクロライド、エチレンクロライドな
どのような任意の都合良い溶剤がこの目的に使用
できる。ハロゲン化希釈剤が一般に好ましい。こ
れらの２種の触媒成分の混合は、空気または湿気
が実質的に不存在下、一般に不活性雰囲気下で行
なわれる。触媒としての反応混合物が形成された
後は、これは単離する必要はなく、その製造用触
媒質中の懸濁物としてオレフイン反応帯域へ直接
添加できる。所望ならば、触媒成分を任意の順序
で供給オレフインの存在下または不存在下のいず
れかで反応帯域へ別々に添加することもできる。 あるいはまた、本発明の実施において有用な触
媒系(5)を製造用媒質およびその中に溶解された有
機アルミニウムからデカンテーシヨンによつて分
離し、追加洗浄し、および（または）所望ならば
乾燥させた後、懸濁物ではなく固体として反応帯
域へ添加することもできる。 (1)の不均質触媒を使用する場合の本発明の方法
の作業温度は、約400〜1100〓の範囲内である。
(2)の触媒を使用する場合の本発明の方法は約150
〜500〓の範囲内の温度で作業する。(3)の触媒を
使用する方法は、約600〜1200〓の温度範囲で行
なわれる。(4)の触媒を使用する方法は約０〜600
〓の温度範囲で行なわれる。本発明の方法におい
ては、圧力は重要ではないが、一般に約０〜
2000psigの範囲内であろう。 触媒系(5)を使用する本発明による方法は、転化
さすべきオレフインの混合物、すなわち、１，５
−シクロオクタジエンと１−ヘキセンとを所望の
反応が得られるのに好適な条件下、例えば約0゜〜
150℃の範囲内の温度および任意の都合の良い圧
力下で触媒と接触させる。温度は経済的に良好な
結果が得られる約15゜〜50℃の範囲内の温度が好
ましい。オレフイン供給物質と触媒とを室温で接
触させることによつてすぐれた結果が得られる。
転化は、所望ならば触媒製造用として使用したよ
うな任意の不活性希釈剤の存在下で行うことがで
きる。希釈剤は必須のものではないが、時には好
ましい、そして、かような希釈剤にはシクロヘキ
サン、キシレン、イソオクタンなどのような飽和
脂肪族および芳香族およびそれらのハロゲン化誘
導体が含まれる。接触時間は、所望する転化度、
使用される触媒に依存するが、一般には0.1分〜
24時間、好ましくは５〜120分の範囲内であろう。
反応帯域内の触媒組成物：オレフイン供給物の比
率は、一般に、反応帯域内のオレフインの各モル
当り約0.001〜100ミリモルの、固体触媒中に含有
されている酸化モリブデンまたは酸化タングステ
ンの範囲内であろう。 本発明の実施において有用な酸化物で促進され
た触媒は、600〜1500〓の温度で約１秒〜25時間
またはそれ以上の時間の熱処理によつて活性化さ
れる、比較的高い温度のときは比較的短い時間、
そして比較的低い温度のときは比較的長い時間が
使用される。触媒を約900〜1200〓の範囲内の温
度で約15分〜５時間空気流に接触させることによ
つて便利且つ経済的処理が得られる。触媒を毒さ
ない他の気体、例えば窒素も時には空気処理の代
りとして、またはその後のフラツシ用としてのい
ずれかで使用される。容易に入手できるため活性
化用としては空気が通常好ましい。 本明細書に開示されている不均質触媒を使用す
るオレフインの不均化反応に任意の慣用の接触方
法が使用でき、そして、バツチおよび連続的操作
が使用できる。反応時間の後に、生成物は分別、
結晶化、吸着などのような任意の好適な方法によ
つて分離および（または）単離できる。未転化の
供給物質または所望の分子量範囲にない生成物は
転化帯域へ再循環できる。生成物を分離後に、固
体触媒は補強量の有機アルミニウムハライドの添
加または無添加のいずれかで反応帯域へ再循環さ
せることができる。 本発明の実施において使用される不均質触媒
は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の化合
物の改質用の量でさらに処理することができる。 使用される触媒支持体および促進剤は、所望反
応に有害な影響を与えない、かつ、所望しない副
生物の形成を促進させない他の金属を含有してい
てもよい。 本発明の実施において使用される好適な均質触
媒には： (a) モリブデンもしくはタングステンの配位化合
物または本明細書の参考とすべき米国特許第
3778385号に開示されている配位化合物； (b) 本明細書の参考とすべき米国特許第4010217
号に開示されているような有機アルミニウム補
助剤と共にNOと錯体を形成しているモリブデ
ンまたはタングステンの配位化合物； (c) 本明細書の参考にすべき米国特許第4247417
号に開示されている中性カルベン錯体触媒； (d) 本明細書の参考にすべき米国特許第4248738
号に開示されている中性カルベン錯体触媒； (e) 本明細書の参考にすべき米国特許第4269780
号に開示されている中性カルベン錯体触媒； (f) 例えばWCl₆＋SnMe₄； Ｗ（CH₂C₆H₅）₃Cl＋AlCl₃； WOCl₄＋R₄Snなどのような当業者に公知の
他の均質触媒 が含まれる。 なお本明細書に詳述した均質触媒は固体支持体
上に付着させて固相触媒として使用できることも
当業者には認識されている。 １，５，９−テトラデカトリエンをメタル化し
て１−メタロ−５，９−テトラデカジエンの形成
は、各種のメタル化剤を使用して行うことができ
る。 トリエン出発物質の末端二重結合と選択的に反
応することができる任意のメタル化剤が好適であ
る。好適なメタル化剤の例には、有機ボラン、有
機アルミニウム化合物、有機マグネシウム化合
物、有機ジルコニウム化合物などが含まれる。 本発明の範囲内であると考えている有機ボラン
化合物は「ヒンダード」（hindered）有機ボラン
化合物と称することができ、次式、 R₂BH （式中、各Ｒは独立にC₁〜C₁₀炭素基であり、
但し、少なくとも１個のＲ基は第二または第三ア
ルキル基であり、そして、各Ｒ基は環構造の部分
として他のＲ基と結合することができる）によつ
て表わすことができる。上式を満足させる代表的
化合物には、ジシアミルボラン（すなわち、ビス
−（３−メチル−２−ブチル）ボラン）、９−ボラ
ビシクロ［3.3.1］ノナン（９−BBN）、ジセキシ
ルボラン（dithexylborane）、セキシルシクロペ
ンチルボラン、セキシルシクロヘキサボランなど
が含まれる。 ハイドロ硼素化反応は、一般にテトラヒドロフ
ラン（THF）のような好適な溶剤の存在下で行
なわれる。トリエンと有機ボラン薬剤とのほぼ等
モル混合物を化合させる。出発物質のトリエンの
内部二重結合において起こりうるハイドロ硼素化
を最小にするためにやや過剰のトリエンの使用が
好ましい。典型的には、ハイドロ硼素化反応は不
活性雰囲気、すなわち、反応混合物から湿分およ
び酸素を排除した雰囲気で行うべきである。使用
される反応条件は、一般には０〜100℃で数分〜
数時間で行なわれる。ハイドロ硼素化を約20〜80
℃で15分〜約２時間行うのが好ましい。反応はほ
ぼ大気圧で行なわれるが、これより高いおよび低
い圧力でもよい。 トリエンと有機ボラン化合物との反応が完了し
た後には、得られた１−メタロ−５，９−テトラ
デカジエンは下記に詳述する適切なC₂−シント
ンとさらに反応させるのに使用できる。 本発明の範囲内と考えている有機アルミニウム
化合物は、式： R₂AlH （式中、Ｒは上記の定義と同じである）によつ
て表わされる。好適な有機アルミニウム化合物の
例には、ジイソブチルアルミニウム ハイドライ
ド、ジイソプロピルアルミニウム ハイドライド
などが含まれる。 本発明の範囲内と考えている有機ジルコニウム
化合物は式： （Ar）₂Zr(X)Ｈ によつて表わすことができる。式中、Arは、フ
エニル、シクロペンタジエニル、メチルシクロペ
ンタジエニルなどのような５〜10個の炭素原子を
有する芳香族配位子であり、Ｘはハロゲンであ
る。好適な有機ジルコニウム化合物の例には、ビ
シクロペンタジエニルジルコニウム クロロハイ
ドライド、ビシクロペンタジエニルブロモハイド
ライド、ビペンタメチルシクロペンタジエニルク
ロロハイドライド、ビスメチルシクロペンタジエ
ニル クロロハイドライド、ビスジメチルシクロ
ペンタジエニル クロロハイドライドなどが含ま
れる。 本発明の範囲内と考えている有機マグネシウム
化合物は、式、 R′MgXおよび R′₂Mg （式中、R′は少なくとも１個のβ−水素を有
し、従つてC₂〜C₁₀炭素基であり、ＸはCl、Brま
たはＩである）によつて表わすことができる。上
式満足させる化合物の例には、例えばエチルアル
ミニウム、ブロマイド、イソプロピルマグネシウ
ム ブロマイド、ブチルアルミニウム ブロマイ
ドなどのような各種のグリニヤール試薬が含まれ
る。追加例には、例えばジエチルマグネシウム、
ジイソプロピルマグネシウムなどのようなジアル
キルマグネシウム化合物が含まれる。 有機マグネシウム化合物によるメタル化は、一
般に少なくとも１種の遷移金属活性化剤の存在下
で行なわれる。好適な遷移金属活性化剤には、ニ
ツケル、チタン、バナジウムおよびジルコニウム
化合物が含まれる。代表的なチタン活性化剤に
は、例えばジシクロペンタジエンチタン ジクロ
ライドのようなチタノセンジクロライドまたは四
塩化チタンが含まれる。有機マグネシウム化合
物：トリエンのモル比は、少なくとも約１：１で
あるべきであり、有機アルミニウム化合物の少過
剰、すなわち、約1.5：１のモル比の存在が許容
される。トリエン：遷移金属薬剤のモル比は、一
般に、約１〜500：１、好ましくは約50〜100：１
の範囲内である。 有機マグネシウム化合物によるメタル化は、一
般に大気圧で行なわれるが、これより高いまたは
低い圧力でも行うことができる。大気圧を超える
圧力では反応速度を遅らせる傾向があるから、大
気圧または僅かに減少させた圧力で行うのが好ま
しい。約−20゜〜約100℃の反応温度で少なくとも
１分〜約24時間が好適である。反応温度を約0゜〜
60℃に約15分〜約６時間維持するのが好ましい。 １−メタロ−５，９−テトラデカジエンの１−
置換−７，11−ヘキサデカジエンへの転化は、有
機属化合物である該メタロ−ジエンの炭素鎖の末
端基に結合している金属と反応性である各種の
C₂−シントンと接触させることによつて行うこ
とができる。反応性C₂−シントンの例には、エ
チレンオキサイド、ブロモエチルアセテート
（BrCH₂CH₂OCOCH₃）、エチルブロモアセテー
ト（BrCH₂CO₂Et）、ジエチルブロモマロネー
ト、クロロエチルアセテート、エチルクロロアセ
テート、ヨードエチルアセテート、エチルヨード
アセテートなどが含まれる。生成物は実験式
C₁₅H₂₇Z（式中、Ｚは−CH₂OH、−CO₂CH₃−
CO₂CH₂CH₃、

【式】およ び −CH₂OCOCH₃から成る群から選ばれる） を有する置換ヘキサデカジエンまたはその誘導体
である。 １−メタロ−５，９−テトラデカジエンは、新
しい炭素−炭素シグマ結合を形成させるのに好適
な条件下で適切なC₂−シントンと接触させるこ
とができる。例えば、有機ボランをカリウムｔ−
ブトキサイドのような好適な塩基の存在下でハロ
−エステルと接触させることができる。あるいは
また、有機マグネシウム化合物を所望により銅(I)
塩の存在下でエチレンオキサイドまたはハロ−エ
ステルと接触させることができる。典型的な反応
条件は、−20゜〜80℃で0.5〜10時間の不活性雰囲
気から成る。反応を約−10゜〜＋20℃で１〜２時
間行うのが好ましい。 １−メタロ−５，９−テトラデカジエンとC₂
−シントンとの反応を促進させるために銅(I)塩を
使用するときは、触媒としての量だけでよい。例
えば、使用される有機金属化合物のモル量に基づ
いて約１〜20モル％の銅(I)塩が好適である。約２
〜10モル％の銅(I)塩を使用するのが好ましい。好
適な銅(I)塩には、沃化銅(I)、臭化銅(I)、塩化銅(I)
などが含まれる。 上記のＺがメトキシ（−CH₂OH）の場合に
は、ヒドロキシ置換ヘキサデカジエンをゴシプル
ールに転化するためには、生成物を当業者が周知
の方法を使用して単にエステル化させるだけでよ
い。上記のＺがアセトキシ（−CO₂CH₃）又はプ
ロピオンオキシ（−CO₂CH₂CH₃）の場合には、
カルボニル官能基を当業者に公知の方法、例えば
水素化アルミニウム リチウムによる還元のよう
な方法でアルコールに還元し、次いでこのアルコ
ールを標準のエステル化法によつてゴシプルール
にする。Ｚが−CH₂OCOCH₃の場合、すなわち、
使用されるC₂−シントンがブロモエチルアセテ
ート、クロロエチルアセテートまたはヨードエチ
ルアセテートの場合には、ゴシプルールは１−メ
タロ−５，９−テトラデカジエンの転化生成物と
して直接得られる。 本発明およびその利点は、次の実施例を参照す
ることによつてさらに理解されるであろう。 実施例 １，５，９−テトラデカトリエンの製造 ａ 均質触媒 オートクレーブ中不活性雰囲気下で、等モル量
の１，５−シクロオクタジエンと１−ヘキセンと
を混合した。シクロオクタジエン１モル当り約
0.0025モルの（フエニルメトキシカルベン）ペン
タカルボニルタングステン(O)触媒を、触媒改質剤
としての約0.025モルの四塩化炭素と共にクロロ
ベンゼン中の0.1モル溶液として装填した。後で
気液クロマトグラフイー（GLC）によつて分析
するための内部標準として精密に秤量した少量の
ヘキサデカン（0.05〜0.10モル）を添加した。 反応を開始し、反応混合物を反応温度で約２時
間保持し、その後冷却し、反応器から取出し、分
析した。第表には84〜92℃の温度範囲で操作し
て得られた結果を示す。

【表】 時間＝２時間
a. COD＝1,5−シクロオクタジエン
b. TDT＝1,5,9−テトラデカトリエン
（フエニルメトキシカルベン）ペンタカルボニ
ルタングステン(O)は、公知の文献の方法［例えば
カルデイン（Cardin）D.J.等Chem.Rev.72545
（1972）］によつて製造した。 ｂ 不均質触媒 アルミナ支持モリブデン酸コバルト触媒（アメ
リカン シアナミド社製HDS−20A：78.7重量％
Al₂O₃）を空気中350℃で３時間加熱し、次いで
触媒床が反応のための約130〜160℃に冷却された
後、アルゴン下で0.5時間加熱して活性化した。
上記の活性化触媒上130〜160℃および４〜10重量
空間速度（WHSV）で１：1.2モル比の1.5−シク
ロオクタジエン：１−ヘキセンを製造した。
GLC分析では、シクロオクタジエン供給物の約
16％の転化率および１，５，９−テトラデカトリ
エンへの約38％（または約６％収率）の選択率が
示された。 実施例 ９−ボラビシクロノナンを使用した１，５，９
−テトラデカトリエンとエチルブロモアセテー
トのカツプリング 50mlのテトラヒドロフラン中の１，５，９−テ
トラデカトリエン（20ｇ、0.104モル）を滴下ビ
ンおよび電磁かく拌機を備えた完全に乾燥させた
１フラスコ中に入れた。フラスコ中を窒素雰囲
気に維持した。９−ボラビシクロノナン（９−
BBN）のテトラヒドロフラン溶液（0.100モルの
９−BBNを含有する200ml溶液）を約15分間に亘
つて徐々添加し、温度を１時間で還流まで上昇さ
せた。混合物を０℃近くまで冷却し、そして、50
mlのｔ−ブチルアルコールおよび17ｇのエチルブ
ロモアセテートを添加した。カリウムｔ−ブトキ
サイドおよびｔ−ブチルアルコールの１モル溶液
100mlを0.5時間に亘つて滴下添加した。曇つた水
性溶液を室温に温め、33mlの３モル水性酢酸ナト
リウム溶液を添加し、次いで22mlの30％過酸化水
素を滴下添加した。室温でさらに30分間かく拌
後、混合物を飽和水性塩化ナトリウムで希釈し、
そして、溶液をほぼ等量のジエチルエーテルで抽
出した。分離したエーテル溶液をほぼ等量の飽和
水性塩化ナトリウムで１回洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させた。濾過により硫酸マグネ
シウムを除去し、１回の蒸留で揮発物を除去した
後、標準として精密に秤量した量のメチルウンデ
セノエートを使用しGLCによつて収量を測定し
た。数回の実験結果を第表に示す。

【表】 比較的低い反応温度では比較的高い選択率にな
り、そして、比較的長い反応時間であると比較的
高い転化率が得られることが判る。実施例10の極
端な例に示されるような予盾の理由は不明である
が、カリウムｔ−ブトキシ溶液からの湿分の排除
に予盾があつたことによるものと想像される。 実施例 エチルヘキサデカジエノエートの７，11−ヘキ
サデカジエン−１−オルへの還元 エチルヘキサデカジエノエートをテトラヒドロ
フラン中の水素化アルミニウムリチウム（LAH）
で次のように還元した。電磁かく拌機、還流コン
デンサーおよび添加漏斗を備えた炉乾燥させた３
つ口フラスコに乾燥テトラヒドロフラン（THF）
中の２当量のLAHを装填した。反応容器および
内容物を窒素の正流に維持し、同時に等量の乾燥
THF中に溶解させた１当量のエステル（エチル
ヘキサデカジエノエート）を、かく拌されている
LAHサスペンシヨンに、THFが緩和な沸騰を維
持する速度で滴下添加した。エステルの添加が完
了した後に、反応混合物をさらに２時間緩和に還
流させ、０℃に冷却し、そして、１当量の水を
徐々に添加して過剰のLAHを分解し、次に15％
水性NaOHを添加した。得られた灰色のゲルを
濾過し、有機層を水で洗浄し、吸着剤上で乾燥さ
せ、ロータリーエバポレーターで濃縮した。所望
の７，11−ヘキサデカジエン−１−オールを約41
％の収率で得た。 生成物のアルコールはさらに精製しないでさら
にエステル化した。 実施例 ７(Z)，11（Ｚ，Ｅ）−ヘキサデカジエン−１−オ
ールのアセチル化 28ｇの７，11−ヘキサデカジエン−１−オール
と50mlの酢酸とを100mlの還流トルエン中で８時
間反応させた。混合物を冷却し、水で２回、飽和
塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させた。混合物を濾過し、ロータリ
ーエバポレーターで濃縮し、次いで短かいヴイグ
ロウ カラム（Vigreaux column）を通して減
圧で蒸留した。0.05mmHg、111〜114℃で沸騰す
るゴシプルール留分を集め、そして、分析した。 ゴシプルールの粗収率54％が得られた。分析に
よつて11−位置における二重結合は、約62％トラ
ンス(E)および38％が(Z)であることが示された。 実施例 ブチルマグネシウムクロライドを使用した１，
５，９−テトラデカトリエンとエチレンオキサ
イドとのカツプリング １，５，９−テトラデカトリエン（10ｇ、
0.052モル：GLCにより88％純度）、ブチルマグネ
シウムクロライド（ジエチルエーテル中の2.8M
の18ml；0.05モル）、およびチタノセンジクロラ
イド［ビス（シクロペンタジエニル）チタン ジ
クロライド；0.15ｇ、0.6ミリモル］を不活性雰
囲気下室温でかく拌した。約３時間後、反応混合
物を約０℃に冷却し、臭化第一銅（0.035ｇ、0.2
ミリモル）およびテトラヒドロフラン（TH；20
ml）を添加した。エチレンオキサイド（EO；3.2
ml、0.063モル）を徐々に添加し、その間反応混
合物を約０〜15℃の間に維持した。EOの添加の
完了後、反応混合物を０℃でさらに１時間かく拌
した。次いで、反応混合物にアセチルクロライド
（7.4ml、8.17ｇ、0.1モル）を滴下添加した。アセ
チルクロライド添加が完了後反応温度は約45℃に
上昇した。反応混合物を室温で一晩かく拌後、
GLC分析のための仕上げを行つた。 この仕上げには、反応混合物を等量の冷水に注
ぎ、分離させ、有機層を飽和炭酸水素溶液で洗浄
し、有機層をMgSO₄上で乾燥させ、濾過し、そ
して、ロータリーエバポレーターで溶剤を除去す
る操作が含まれた。GLC分析によつて、トリエ
ン出発物質に基づいて37％収率のゴシプルールが
証明された。 実施例 10ｇの１，５(E)，９（Ｅ，Ｚ）−テトラデカトリ
エン（52ミリモル）、ジエチルエーテル中の31.2
mlの２モルのブチルマグネシウムクロライド
（62.4ミリモル）および0.65ｇのチタノセンジク
ロライド（2.6ミリモル）を、不活性雰囲気下で
混合し、室温で２時間かく拌した。混合物を−30
℃に冷却し、50mlのテトラヒドロフランを添加し
た。臭化第一銅（2.24ｇ、7.8ミリモル）を添加
し、次いで、反応混合物を−30℃〜０℃の温度に
維持されるように冷却してエチレンオキサイド
（63.2ミリモル）を徐々に添加した。温度を５℃
より低く保持し、はげしいかく拌を約１時間続け
た。 生成混合物に最初に酢酸エチルを添加し、そし
て、4.5モルHCl（出発トリエン１モル当り約2.5モ
ルHCl）で洗浄し、分離させ、次いで、飽和水性
炭酸水素溶液で洗浄し、有機層中に残つているす
べての酸を除去した。GLCで測定した７(Z)，11
（Ｅ，Ｚ）−ヘキサデカジエン−１−オールの収率
は44％であつた。 ７(Z)，11（Ｚ，Ｅ）−ヘキサデジエン−１−オー
ルは、蒸留によつて容易に分離できる。次表に示
した収率の大部分は、80℃に２分間保持され、続
いて10℃／分で250℃まで上昇するようにプログ
ラムされたメチルシリコーン被覆された細管カラ
ムを使用したGLCによつて測定した。

【表】

【表】

【表】

【表】 第表のデータは、反応規模を80倍以上にして
も結果が全く一致することを証明している。実験
１〜６は、使用条件下でエチレンオキサイドとグ
リニヤール中間体との反応において良好な結果を
得るために極く少量の臭化第一銅しか必要としな
いことを示している。第表では、溶剤がTHF
の場合にはCuBrの存在は必要であるが、エーテ
ルの場合には不要であることを示している。 第表の実験40は、ブチルグリニヤールからテ
トラデカトリエン部分へのMgClの転移において
は、TiCl₄はエーテル溶液中ではチタノセンジク
ロライドの代りに有効に使用できることを示して
いる。 実施例 ブチルマグネシウムクロライドを使用した１，
５，９−テトラデカトリエンとブロムエチルア
セテートとのカツプリング １，５，９−テトラデカトリエン（10ｇ、
0.052モル）、ｎ−ブチルマグネシウムクロライド
（テトラヒドロフラン中の2.5Ｍの24.8ml；0.062モ
ル）、および四塩化チタン（0.52ｇ、0.0027モル）
を不活性雰気下約65℃で約4.5時間かく拌した。
反応混合物を次いで０℃に冷却し、臭化第一銅
（0.14ｇ、1.0ミリモル）を添加した。次いで、２
−ブロモエチルアセテート（6.9ml、0.063モル）
を滴下添加し、混合物を室温にまで徐々に温たま
らせ、室温で数時間かく拌した。次いで、反応温
度を４時間で60℃まで上昇させた後、混合物を冷
却し、水性HClで酸性にし、次いで、ヘキサンで
抽出した。ヘキサン抽出物を飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液で洗浄し、MgSO₄上で乾燥させ、濾過
し、ロータリーエバポレーターで溶剤を除去し
た。この粗反応生成物のGLC分析によつて、11
％のゴシプルールの収率が証明された。この反応
は１個の反応容器中において１，５，９−テトラ
デカトリエンからのゴシプルールの上首尾の製造
ではあるが、反応パラメーターは最適のものでは
なかつたことを認識すべきである。従つて、各種
の反応パラメーターを最適化することによつて、
相当改善されたゴシプルールの収率が期待でき
る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ (a) 不均化反応触媒の存在下において、１，
   ５シクロオクタジエンと１−ヘキセンとを不均
   化して１，５，９−テトラデカトリエンを生成
   させ (b) 工程(a)において得られた１，５，９−テトラ
   デカトリエンをメタル化剤でメタル化し、実験
   式C₁₄H₂₅M〔式中、ＭはMgX、MgR′、BR₂、
   AlR₂または（Ar）₂ZrX（但し、ＸはCl、Brまた
   はＩであり、各Ｒは独立にC₁−C₁₀炭素基であ
   り、少なくとも１個のＲ基は第二または第三ア
   ルキル基であり、各Ｒ基は環構造の部分として
   他のＲ基と結合することができ、R′はC₂−C₁₀
   炭素基であり、そして、Arは５−10個の炭素
   原子を有する芳香族配位子である）〕を有する
   １−メタロ−５，９−テトラデカジエンを形成
   し、 (c) 前記の１−メタロ−５，９−テトラデカジエ
   ンを同化合物の炭素鎖の末端部に結合している
   金属と反応性のC₂−シントンと接触させ、こ
   こに該金属は末端Ｃ−Me結合において置換し
   ていて、実験式C₁₅H₂₇Z （式中、Ｚは【式】である）を有す る１−置換−７，11−ヘキサデカジエンを形成す
   ることを特徴とするゴシプルール〔７(Z)、11（Ｚ，
   Ｅ）−ヘキサデカジエニルアセテート〕の合成方
   法。 ２ 特許請求の範囲第１項に記載の方法であつ
   て、メタル化剤が R₂AlH、 R₂BH、 R′MgX、 R₂′Mgまたは （Ar）₂Zr(X)Ｈ （式中、各Ｒは独立にC₁−C₁₀炭素基であり、
   但し、少なくとも１個のＲ基は第二または第三ア
   ルキル基であり、各Ｒ基は環構造の部分として他
   のＲ基と結合することができ、R′はC₁−C₁₀炭素
   基でありArは５−10個の炭素原子を有する芳香
   族配位子であり、そしてＸはCl、BrまたはＩで
   ある）である方法。 ３ 特許請求の範囲第２項に記載の方法であつ
   て、メタル化剤が、 R₂BH （式中、Ｒは前記の定義と同じである）である
   方法。 ４ 特許請求の範囲第３項に記載の方法であつ
   て、R₂BHがボラビシクロノナンである方法。 ５ 特許請求の範囲第２項に記載の方法であつ
   て、メタル化剤が、 R′MgX （式中、R′及びＸは前記の定義と同じである）
   である方法。 ６ 特許請求の範囲第１項−第５項のいずれか１
   項に記載の方法であつて、不均化反応触媒が、
   （フエニルメトキシカルベン）ペンタカルボキシ
   ルタングステン（０）である方法。 ７ 特許請求の範囲第１項−第６項のいずれか１
   項に記載の方法であつて、C₂−シントンがブロ
   モエチルアセテートである方法。 ８ (a) 不均化反応触媒の存在において、１，５
   シクロオクタジエンと１−ヘキセンとを不均化
   して１，５，９−テトラデカトリエンを生成さ
   せ (b) 工程(a)において得られた１，５，９−テトラ
   デカトリエンをメタル化剤でメタル化し、実験
   式C₁₄H₂₅M〔式中、ＭはMgX、MgR′、BR₂、
   AlR₂または（Ar）₂ZrX（但し、ＸはCl、Brまた
   はＩであり、各Ｒは独立にC₁−C₁₀炭素基であ
   り、そして、Arは５−10個の炭素原子を有す
   る芳香族配位子である）〕を有する１−メタロ
   −５，９−テトラデカジエンを形成し、 (c) 前記の１−メタロ−５，９−テトラデカジエ
   ンを同化合物の炭素鎖の末端部に結合している
   金属と反応性のC₂−シントンと接触させ、こ
   こに該金属は末端Ｃ−Me結合において置換し
   ていて、実験式C₁₅H₂₇Z （式中、Ｚは−CH₂OH、【式】 【式】または 【式】である）を有する １−置換−７，11−ヘキサデカジエンを形成
   し、そして、 (d) Ｚをアセテート部分、−CH₂OCOCH₃に転化
   させることを特徴とするゴシプルール〔７(Z)、
   11（Ｚ，Ｅ）−ヘキサデカジエニルアセテート〕
   の合成方法。 ９ 特許請求の範囲第８項に記載の方法であつ
   て、C₂−シントンが、エチルプロモアセテート
   である方法、 １０ 特許請求の範囲第８項に記載の方法であつ
   て、C₂−シントンがエチレンオキサイドである
   方法。 １１ 特許請求の範囲第８項、第９項のいずれか
   １項に記載の方法であつて、工程(d)が、 (i) Ｚを水素化アルミニウムリチウムでその
   【式】から−CH₂OHに還元し、そして (ii) −CH₂OH単位をエステル化して −CH₂OCOCH₃を形成する方法。 １２ 特許請求の範囲第１項−第９項のいずれか
   １項に記載の方法であつて、工程(d)が、 (i) −CH₂OH単位をエステル化して −CH₂OCOCH₃を形成する方法。 １３ 特許請求の範囲第１項−第１２項のいずれ
   か１項に記載の方法であつて、工程(a)を、40−
   100℃の範囲内の温度、345kPa−8721kPaの範囲
   内の圧力で、0.5−18時間の範囲内の時間行う方
   法。