JPH05509094A - 新規１，４―ジヒドロピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規１．４−ジヒドロピリジン誘導体 本発明は、フェニル環の少な（とも１個の置換基に１個もしくはそれ以上の硝酸 エステル官能基を有する新規４−（置換フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン 誘導体及び該化合物の塩に関する。この新規化合物は、式 １（添付の式シートを参照のこと）で示され、この場合、式中、 ＲＬは短鎖アルキル基を表し、 Ｒ２は短鎖アルキル基又は−ＣＲ２−Ｓ　−ＣＲ２−ＣＲ２−ＮＲ２基を表し、 Ｒ３及びＲ４は相互に無関係に、場合によっては分岐された短鎖（ビ）（シクロ ）アルキル基を表し、Ｒ５及びＲ６は相互に無関係に、Ｎ原子、場合によっては 分岐された短鎖アルキル基、場合によっては分岐された短鎖アルコキシ基、ＣＮ 基、ＮＯ２基、Ｆ原子、０１厘子又は８１Ｍ子を表し、 −Ｘ及びＹは同時にＯ原子及び／又はＳ原子を表さず、 −ＸがＮＨ基である場合には、ＹはＯ［子、ＮＨ基又はＳ原子を表さず、 −ＸがＣＯ基である場合には、ＹはＣＯ基、ＣＯ２基又はＣ０ＮＨ基を表さず、 かつ −Ｘが０原子である場合には、ＹはＮｊ［子、ＮＨ基、Ｃ０ＮＨ基又はＣＯ２基 を表さないという条件つきで、 ｘ　＋＊　ｏ　ｉ　子、ＮＨ基、ＧＯ基、−〇　（ＣＨ２）ｐ−Ｇ。

−基又は８Ｍ子を表し、 ＹはＯ原子、Ｎ原子、ＮＨ基、Ｓ原子、ｃｏ基、Ｃ０ＮＨ基、ＣＯ２基又は結合 を表し、 Ａは場合によっては分岐された（ビ）（シクロ）アルキレン基又は式： ％式％） 〔式中、ｑは１又は２を表す〕で示される基を表し、ｎ及びｍは相互に無関係に １．２又は３を表し、Ｚは０原子又はＮＨ基を表し、 ｐは１〜６を表す。

この新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体が医薬品としての使用に対して種々の 性質を有していることが見出された。例えば、 ａ、　組織に対する酸素の有効性を増加させること；ｂ、　粘膜、例えば胃腸粘 膜を保護すること：Ｃ９ウィルスの繁殖機構に干渉すること：又はｄ、　厘瘍細 胞崩壊剤に対する抵抗性を減少させかつこのようにして厘瘍細胞崩壊活性を維持 することが必要とされる場合には、Ｍ’ｌＲ導体は、場合によっては症状に応じ て博乳動物、特に人間の病理学的過程の治療に使用することができる。

その薬学的性質から、新規１．４−ジヒドロピリジン誘導体は、例えば ｅｎｔ　１ｓｃｈｅ＋ｘｉａ）　） ｂ）　心機能代償不全、心訝梗塞又は高血圧（特に門脈圧光進症） Ｃ）　脳血栓及びアテローム性動脈硬化症ｄ）　脈ｔＪ縮（ｖｅｓｓｅｌ　ｓｐ ａｓｍｓ）及び不整脈等・）　胃腸管異常弧例えばアカ′ラジア及び過敏性腸症 候群（ｉｒｒｉｔａｂｌｅ　ｂｏｗｅｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ）ｆ）　映発性ジス キネジー（ｔａｒｄｉｖｅ　ｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ）の治療及び／又は予防の際 の医薬品としての使用に例えば適当である。

従って本発明は、活性物質として上記の式１の１゜４−ジヒドロピリジン誘導体 及び／又は医薬品として許容可能である該化合物の塩を含有している、上記異常 の治療のための医薬品にも関する。

１．４−ジヒドロピリジン誘導体は、多（の特許、例＾ば英国特許第１　１７３ 　８６２号明細書及び同第１　４５５　５０２号明細書並びに米国特許第４４７ ２４１１号明細奮に記載されている。これらの参考文献に記載された化合物が、 殊に虚血性心疾患、高血圧及び脳儂環障害の治療に使用されるカルシウム流入調 節作用（ｃａｌｃｉｕｍ　１ｎｆｌｕｘ−＋ａｏｄｕｌａｔｉｎｇ　ａｃｔｉｏ ｎ）を有していることは公知である。

上記の公知の１．４−ジヒドロピリジン誘導体は通常、該誘導体が４−にトロフ ェニル）−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン 酸エステル構造を有していることで共通している。

また、有機硝酸エステルを虚血性心疾患及び心機能代償不全の場合に使用するこ とができることは公知である。有機硝酸エステル、例えばグリセリルトリニトレ ート及びインソルビッドジニトレート（ｉｓｏｓｏｒｂｉｄｅ　ｄｉ旧ｔｒａｔ ｅ）は、既に医薬品としてそれぞれ１００年以上及び５０年以上使用されている 。

硝酸エステルによって血管拡張を行なう方法については、この血管拡張がなかで も酸化窒素ＮＯによって惹起されることが前提となっている。特別な仲介物質（ ｍｅｄｉａｔｏｒ）、例えばアセチルコリン、ブラジキニン、セロトニン、ヒス タミン等によって内因性Ｎｏを無傷の脈管壁の内皮細胞から遊離することができ ることは公知である０次には、内皮細胞誘導弛緩因子（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ 　Ｄｅｒｉｖｅｄ　Ｒｅｌａｘｉｎｇ　Ｆａｃｔｏｒ）　（Ｅ　Ｄ　ＲＦ　）と も呼称されるこの内因性Ｎｏが、隣接する平滑筋細胞中の酵素グアニル酸シクラ ーゼを刺激するとされている。

なかでも環状ＧＭＰの増加された濃度の結果として、脈管壁圧における現在の平 衡が妨げられ、このことによって、連鎖反応を介して最終的に脈管壁内の平滑筋 細胞の弛緩が生じる。

内皮細胞層が損傷を受けているが又は除去されている場合でさえも、有機硝酸エ ステルは血管拡張を惹起することができ、このことは、上記硝酸エステルからの Ｎｏの直接形成によって説明することができる。

治療の観点からは、生じうる副作用ができるだけ予防され、かつ、それにもかか わらず臨床的に最適な結果が得られる投与量で医薬品、例えばＣａ拮抗質と有機 硝酸ニスチルとを組み合わせることが重要である。

化合は、一定の環境下で生じさせることができるが、しかし、この場合にこのよ うな化合物のどのような薬学的かつ臨床的性質が生じるかは予測不可能である。

このようにして、欧州特許第２０７　６７４号明細書及びとりわけ同第１１４　 ２７０号明細書から、上記の１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸 を公知の有機硝酸エステル、例えばグリセロールモノニトレート、グリセロール ジニトレート又はイソソルビットモノニトレートの遊離ヒドロキシル基でエステ ル化できることは公知である。欧州特許第２０７６７４号明細書の場合には、良 好なＣａ拮拮抗質性性達成するためにニフェジピン（ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ）　 （英国特許第１　１７３　８６２号明細書に記載されている）の２−ＣＨ３−基 が２−ＮＨ２−基によって置換される。エステル化は、０３位及び／又は０５位 でニトロキシアルコール誘導体を用いて行なわれる。

上記特許明細書に記載された多数の化合物の降圧作用は、ニフェジピンの降圧作 用と等しいとされているが、しかしながら、作用の開始期はニフェジピンの作用 より遅いとされている。しかしながら、この活性の定量的な例は記載されていな い、この参考文献には、生体内での収縮性の影響についての教示が記載されてい ない。

欧州特許ｊ［１１４２７０号明細書の場合には、エステル化は１．４−ジヒドロ ピリジン環の０５位でとりわけインソルビットモノニトレートを用いて行なわれ る。

当該化合物は、血液儂環系への作用を有しているとされており、かつ例えば、抗 高血圧剤又は冠状動脈治療薬として使用することができるとされている。このこ とは、当該化合物が有機硝酸エステルとＣａｌｌｌｆｆｉ作用を有する１、４− ジヒドロピリジンとのハイブリッド化合物であるために、場合によっては期待す ることができるが、しかし納得できる程度には試験によって補足されていない。

実際には、欧州特許第１１４２７０号明細書及び同第２０７　６７４号明細書に 記載された化合物は、自体公知でありがっＣａ拮抗貿活性並びに硝酸活性を有し ている化合物の固定した組合せの前Ｉｌｌ　ｊＰＩ　（Ｐｒｏｄｒａｇ）と見な されるべきである。

その上、欧州特許第２０６　６７４号明細書及び同第１１４　２７０号明細書に 記載された１、４−ＤＨＰエステルの場合には付随的に、３−エステル及び／又 は５−エステルの、相応する１つのカルボン酸もしくは複数のカルボン酸への変 換後に、特に高い血圧動態活性を有していない化合物が残留することが期待され ており、このような化合物には、グリセリルジニトレート及びグリセリルモノニ トレート、イソソルビットモノニトレート並びに不活性１．４−ＤＨＰ−カルボ ン酸が挙げられる。

本発明による１、４−ジヒドロピリジン誘導体は、１個もしくはそれ以上の有機 硝酸エステル基も含有しているが、しかし該誘導体の場合には、例えば上記の英 国特許第１　１７３　３６２号明細書及び同第１４５５　５０２号明細書並びに 米国特許第４　４７２　４１１号明細書の１．４−ジヒドロピリジン骨格がその まま残留していた。

実際には、潜在性Ｃａ調節活性及び血管拡張（硝酸）活性を得るための、１，４ −ジヒドロピリジン誘導体中への１個もしくはそれ以上の硝酸エステル基の取込 みは、１個もしくはそれ以上のニトロオキシ基によって置換されている１個もし くはそれ以上の場合によっては分岐された（ビ）（シクロ）アルキレン基を４− （フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン誘導体のアリール環上の置換基として 導入することによって達成することができることが見出された。

本発明による、有利な化合物は、 式中、 Ｒ１はＣ工〜Ｃ４−アルキル基を表し、Ｒ２はＣ１−０４−アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は相互に無関係に０１〜Ｃ４−アルキル基又はメチル基を表し、 Ｒ５はＮ原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、ＮＯ２基、Ｃ１厘子又はＢｒ［子を 表し、 Ｒ６はＮ原子を表し、 ｘはＯＮ子、ＣＯ基１＊−０（ＣＨ２）ｐ−ｃｏ−基を表し、 ＹはＮ原子、ＮＨ基、ＣＯ基又は結合を表し、Ａは場合によっては分岐されたＣ ２〜ＣｔＳ−アルキレン基、ジメチレンシクロヘキサン基、シクロヘキサン−１ ，２−イレン基又は式： ％式％） 〔式中、ｑは１又は２を表す〕で示される基を表し、ｎは１を表し、 ｍは１又は２を表し、 ＺはＯ原子を表し、かつ ｐはｌを表す、 一般式１の化合物並びに該化合物の塩である。

本発明による、特に有利な化合物は、 式中、 Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表し、Ｒ２は０１〜Ｃ４−アルキル基を表し、 Ｒ３及びＲ４は相互に無関係に０１〜Ｃ４−アルキル基を表し、 Ｒ５はＮ原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、ＮＯ２基、Ｃ１原子又はＢｒ原子を 表し、 Ｒ６はＮ原子を表し、 ＸはＯ原子を表し、 Ｙは結合を表し、 Ａは場合によっては分岐されたＣ２〜Ｃ工５−アルキレン基、ジメチレンシクロ ヘキサン基又は式：％式％） ［式中、ｑは２を表す］で示される基を表し、ｎは１を表し、 ｍは１を表し、かつ Ｚは０原子を表す、 一般式１の化合物並びに該化合物の塩である。

新規１，４−ジヒドロピリジン誘導体を生体外で（及び生体内で）使用すること によって行なわれる薬学的な試験によって、種々の試験条件下で強力なＣａ調節 活性及び弛緩剤（硝酸）活性の両方が存在することが示される。このようにして 、例えば、ラットの大動脈を新規の化合物であるフェニルエフリンを使用するこ とによって収縮させる試験の場合には、純粋Ｃａ拮抗質二フェニジビンとは対照 的に、該収縮の１００％の弛緩を生じさせることができ、このことは付加的に硝 酸活性を示す。

本発明による医薬品は、全ての常用の医薬品形態を有することができ、かつ常法 で製造することができる新規の化合物の合成は、自体公知の方法で行なわれる。

この合成のい（つかが、添付の反応式Ａ−Ｈに示されている。この反応式の場合 には、Ｒ５及びＲ６は式１の場合と同じ意味を有しているＣＨ７はホルミル基も しくは１，４−ジヒドロピリジン基であるか又は、簡単にホルミル基もしくは１ ，４−ジヒドロピリジン基に変換することができる基である。Ｒ３はヒドロキシ ル基又は、硝酸でエステル化されたヒドロキシル基反応式Ａ中、又は硫黄原子も しくは酸素原子であり、かつＲ９は分離可能な基、例えば塩素遊離基、臭素遊離 基もしくはヨウ素遊離基又はスルホン酸エステル基等である。

この反応は極性溶媒、例えば水、メタノール、エタノール、プロパン−２−オー ル、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の中で実施することができる 。反応は、塩基、例えばナトリウムメタル−ト、水素化ナトリウム、ナトリウム アミド、炭酸カリウム等の影響下で進行する。Ｈｉ、応温度は、−２０℃〜＋１ ６０℃で変化してもよい。この反応式中のＲ８がヒドロキシル基である場合には 、化合物を常法で硝酸エステルに変換することができる。

ｔＢ 反応式Ｂ中、Ｘは酸素遊離基もしくは硫黄遊離基、カルボン酸又は一般式：　Ｏ −（ＣＨ２）　ｐ　ＣＯ２で示される基である。

第四級アンモニウム化合物又は強塩基の存在下で式Ｂ中の出発化合物を炭酸エチ レンと反応させてヒドロキシエチルエステル又はヒドロキシエチルエーテルを形 成させることができる。この種のヒドロキシ化合物は、常法で硝酸エステルに変 換することができる。

盈旦 反応式Ｃ中、又は酸素遊離基もしくは硫黄遊離基又はイミノ基を表し、かつＳは Ｌ〜６である。

式Ｃの縮合反応の場合にはＲＬＯは塩素遊離基もしくは臭素遊離基又はヒドロキ シル基を表し、但し、ＲＩＯがヒドロキシル基である場合には、該基は、反応が 進行可能である前にカルボジイミド又はクロロ蟻酸エステルによって「活性化」 されなければならない。

反応は、溶媒、例えばジメチルホルムアミド、アセトニトリル、テトラヒドロフ ラン、ジオキサン、酢酸エチル、ピリジン、ジクロロメタン等の中で実施するこ とができる。

１Ｕλ 反応式り中、ＸはＣ−Ｏ基又は、一般式二〇−（ＣＨ２）Ｐ−Ｇｏ−で示される 基であり、かつＹは酸素遊離基又はイミノ基である。

この反応に適当な溶媒は、例えばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、 ジクロロメタン、ピリジン、酢酸エチル、クロロホルム、アセトニトリル、ジオ キサン等である。

反応が進行可能である前に出発化合物のカルボキシル基は、酸塩化物又は酸臭化 物に変換されなければならないか又は、例えばカルボジイミド又はクロロ蟻酸エ ステルを用いることによって活性化されなければな反応式Ｅ中、Ｘは酸素遊離基 又は、一般式：−０−（ＣＲ２）　ｐ−ＣＯ−で示される基であり、かつＹは結 合又はイミノ基である。

式Ｅの反応の場合には、アルデヒドが無水硝酸に温度−２０℃〜＋２０℃で徐々 に添加される。この条件下で芳瞥族ニトロ化合物が得られる。芳瞥族ニトロ化は 、有利にアルコキシ基のｐ位で行なわれる。

Ｒ８がアルコール官能基を表す場合には５該官能基は上記条件下で硝酸エステル に変換される。この反応中にいくつかのニトロ化合物が形成される場合には、結 晶化及び／又はクロマトグラフィ一方法を用いることによってこれらの生成物を 互いに分離することができる。

弐Ｆ、Ｇ及びＨ 文献に記載されているハンチユニステルを得るため合成のいくつかが、反応式Ｆ 、Ｇ及びＨに示されている。

次に、本発明による化合物の製造を例につき詳説する。

例　Ｉ ｌ−ヨＬニー；：ｃ）−ｅと車上」シシ凹二」−一虹二２ノ］ソＬ二４−４−（ ３−二トロキシブ口ビル）カルボニルオキシ　フェニル−１４−ジヒドロピリジ ンＰＣｌ５１．８ｇをジクロロメタン１００ｍ１中の４−二トロキシブチル酸１ ．３ｇの撹拌された溶液に室温で窒素雰囲気下で添加した。１時間後に二の溶液 を蒸発させ、かつ残留物をジクロロメタン中の３．５−ジエトキシカルボニル− ２，６−シメチルー４−（４−ヒドロキシフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ ン１．５ｇと４−ジメチルアミノピリジン１．５ｇの溶液に添加した。得られた 溶液を６時間還流し、その後にこの反応混合物を連続して希塩酸及び炭酸ナトリ ウム溶液で洗浄した。硫酸ナトリウム上での乾燥後に溶液を蒸発させ、かつ残留 物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ジグロロメタン：ジエチルエーテ ル　３　ｌ）によって精製した。

収率６０％。

実験式Ｃ２３Ｈ２８Ｎ　２０９・ 分子量４７６゜ 融点９５〜９８℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８ＯＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ １３）＋　１．２２ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ−７，３Ｈｚ、６．ＯＨｌｘチル−ＣＨ５）；２゜１６ｐｐｍ、ｑ、Ｊ−６， ７Ｈｚ、２．０Ｈ（Ｃ−ＣＨ２−Ｃ）；２．３２ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ（ジヒド ロキシビリジルーＣＨ３，２ｘ）；２．６９ｐｐｍ。

ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２．０Ｈ（ＣＨ２−０）；４゜０９ｐｐｍ、ｑ、Ｊ＝７． ３Ｈｚ、４．ＯＨＣｘステルＣＨ２）；４．５８ｐｐｍ、ｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ、 ２．０Ｈ（ＣＮ２ＯＮＯ２）；　５．ＯＯｐｐｍ、ｓ、１゜ＯＨ（ＣＨ）；　５ ．７５ｐｐｍ、ｓ、０．８Ｈ（ＮＨ）；６．９２ｐｐｍ、ｄ、Ｊ−８，６）（ｚ 、２．ＯＨ（芳瞥族Ｈ）；７．３２ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ。

２、ＯＨ（芳瞥族Ｈ）。

例　ＩＩ ３５−ジメトキシカルボニル−２６−シメチルー４−４（２−ニトロキシ−エチ ル）　ミノカルボニルフェニル　−１４−ジヒドロピリジンクロロ蟻酸エチル１ ｍｌをＣＨ２Ｃｌ２中の４−（４−カルボキシフェニル）−３，５−ジメトキシ カルボニル−２，６−シメチルー１，４−ジヒドロピリジン２ｇとトリエチルア ミン１．２７ｍ１の溶液に一１０℃で添加した。全てが添加された後に溶液をさ らに４５分間撹拌した。アミノエチルニトレートｘ　ＨＮＯ３１，６ｇを添加し 、引き続き、トリエチルアミン２．７５ｍ１を添加した。得られた混合物をさら に１５時間室温で撹拌した０反応混合物を連続して希塩酸及び炭酸ナトリウム溶 液で洗浄した後に、溶液を炭酸ナトリウム上で乾燥しかつ蒸発させた。残留物を 酢酸エチル／石油エーテル（６０〜８０°）から結晶化した。

収率４５％。

実験式Ｃ２０Ｈ２３Ｎ３０８゜ 分子量４３３゜ 融点１１２〜１１６℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル。

Ｒ，：０．６７゜ ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ１３）：２．３３ｐｐｍ、ｓ。

６．２Ｈ（２ｘ　ＣＨ３−ジヒドロピリジン）；３゜６１ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ （２Ｘ　ＣＨ３Ｃ０）；３゜７７ｐｐｍ、ｑ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２．０Ｈ（ＣＨ ２−Ｎ）；　４．６２ｐｐｍ、ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２゜０Ｈ（ＣＨ２−０）； ５．Ｏ３ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）；６．１３ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ジヒ ドロピリジンのＮＨ）：６．５２ｐｐｍ、幅広シグナル、１．０Ｈ（ＣＯＮＨ） ；７．３０ｐｐｍ、ｄ、Ｊ−７゜６Ｈｚ、２．０Ｈ（芳香族Ｈ）；７．５８ｐｐ ｍ、ｄ。

Ｊ＝７．６Ｈｚ、２．０Ｈ（芳香族Ｈ）。

特表平５−５０９０９４　（６） 例　ＩＩＩａ ２−（３５−ジメトキシカルボニル−２６−ジメテ」二二１４」二重’）５　Ｆ ｔｌ二ｌ：”）　’；　＞二」ニニ！ｋ＞７ｘノキシ酢酸 メタノール中の２−ホルミルフェノキシ酢酸５ｇと３−アミノクロトン酸メチル ６．４ｇの溶液を２４時間還流し、かつ蒸発させた。残留物を炭酸ナトリウム水 溶液に溶解した。この溶液を酢酸エチルで２回洗浄し、かつ希塩酸でｐＨ２に酸 性化し、その後に溶液を酢酸エチルで再度抽出した。有機層を硫酸マグネシウム 上で乾燥しかつ蒸発させた。残留物を酢酸エチル／石油エーテル　６０〜８０か ら結晶化した。

収率２４％。

融点１８５〜１９０℃。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　２．３２ｐｐｍ、ｓ。

６．０Ｈ（２Ｘ　ＣＨ３ジヒドロピリジン）：３゜６０ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ（ ２Ｘ　ＣＨ３０）；４゜７０ｐｐｍ、ｓ、２．ＯＨ（ＣＨ２）；　５．４４ｐｐ ｍ、ｓ、０．９Ｈ，（ＣＨ）；６．２０ｐｐｍ、ｓ。

０．９Ｈ（ＮＨ）；６．６０−７．４０ｐｐｍ、５゜０Ｈ（芳香族Ｈ＋　Ｃ０２ Ｈ）。

例　ＩＩＩ −Ｌ工」ニー２ノ」二と２ｆｉＡ並三」二重主−」Ｌニジノ」−土二一４−　２ −　（２ニトロキシエチル）アミノカルボニル−メトキシ　フェニル　−１４− ジヒドロビリジ上 クロロ蟻酸エチル１．４ｍｌをＣＨ２Ｃ１ｚ中の２−（３，５−ジメトキシカル ボニル−２，６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン−４−イル）フェノキシ 酢酸４．８ｇとトリエチルアミン１．８４ｍ１の溶液に０℃で添加した。溶液を ３０分間撹拌し、その後にＣＨ２Ｃ１Ｚ中のアミノエチルニトレート　ｘ　ＨＮ Ｏ３２，２５ｇとトリエチルアミン１．８４ｍ１の溶液を添加した。１０分間の 撹拌後に有機層を希薄な酸及び塩基で洗浄し、かつＭｇＳＯ４上で乾燥しかつ蒸 発させた。残留物をエーテルで洗浄し、かつ乾燥させた収率１５％。

実験式Ｃ２１Ｈ２１５Ｎ３０９゜ 分子量４６３゜ 融点１６０〜１６２℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル　Ｒ，：０．７３゜ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ１３）： 　２．３１　ｐ　ｐｍ、６゜０Ｈ（２Ｘ　ＣＨ３）；３．５３−３．８２ｐｐｍ 。

ｍ、８．ＯＨ（２ｘ　ＯＣＨ３，ＣＨ２Ｎ）；４．４５−４．６８ｐｐｍ、ｍ、 ４．ＯＨ（２ｘ　ＣＨ２０）；５．４２ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＣＨ）；　５． ６９ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＮＨ）；６．６０−７．３５ｐｐｍ、ｍ、４．０Ｈ （芳香族Ｈ）；８．５０ｐｐｍ。

ｂ　ｓ、０．９Ｈ（ＣＯＮＨ）。

例　ＩＶ ４−（２−２，２−ビス−にトロキシエチル）ミノカルボニル　フェニル）−３ ５−ジメトキシ孟」」駐り乞ニュー」レニ２ム±に二Ｌ−Ｌ二ｊ２１ニジくリジ ン 製造は、例ＩＩＩに記載されたとおりにして例ＩＩＩａの化合物及びジェタノー ルアミンジニトレートエステル　ｘ　ＨＮＯ３から行なった。

収率４４％。

実験式Ｃ２３Ｈ２ｇＣ２３Ｈ２・ 分子量５５２゜ 融点９７〜９８℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル。

Ｒ，：０．６０゜ ＮＭＲデータ：　（ＣＤ０１３）：　２．３０ｐｐｍ、ｓ。

６、ＯＨ（２Ｘ　ＣＨ３）；３．５８ｐｐｍ、ｓ、６゜０Ｈ（２ｘ　０ＣＨ３） ；３．７９ｐｐｍ、ｔ、Ｊ−５，２Ｈｚ、２．０Ｈ（ＣＨ２Ｎ）；４．Ｏ４ｐｐ ｍ。

ｔ、、ｙｘｓ、２Ｈｚ、２．０Ｈ（ＣＨ２Ｎ）；４．５８−４．８１ｐｐｍ、ｍ 、４．ＯＨ（２Ｘ　ＣＨ２０）；　５．２９ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）、５ ．６８ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＮＨ）；６．７０−７．３３ｐｐｍ、４．０Ｈ（ 芳香族Ｈ）。

例　Ｖ ユニ」：長し雪＝ＬとＬ区並三互二」−」ニョＬＬＬ乞二４−３−（２−ニトロ キシ−エチル）アミノカルボニル）フェニル　−１４−ジヒドロピリジン製造は 、４−（３−カルボニルフェニル）−３，５−ジメトキシカルボニル−２，６− シメチルー１．４−ジヒドロピリジンから、例１１Ｔに記載されたとおりにして 行なった。

収率２８％。

実験式Ｃ２０Ｈ２３Ｎ　３０８・ 分子量４３３゜ 融点１１６〜１１９℃。

ＴＬＣ系；　酢酸エチル。

Ｒ，：０．７２゜ ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ＋３）＋２．２８ｐｐｍ、ｓ。

６、ＯＨ（２ｘ　ＣＨ３）；３．６２ｐｐｍ、ｓ、６゜０Ｈ（２Ｘ　０ＣＨ３） ；３．７８ｐｐｍ、ｑ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、２．ＯＨ（ＮＣＨ２）；　４．６４ｐ ｐｍ。

ｔ、Ｊ−５，３Ｈｚ、２．ＯＨ（ＣＨ２０）；　５．Ｏ４ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ （ＣＨ）；６．１　ｌｐｐｍ。

ｓ、０．９８　（ＮＨ）；６．６４ｐｐｍ、ｂｓ、１゜ＯＨ（ＣＯＮＨ）；７． １４−７．７８ｐｐｍ、ｍ。

４、ＯＨ（芳香族Ｈ）。

例　Ｖ　Ｉ　ａ ３−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒドナトリウム１．４２ｇをエタ ノール２００ｍ１に溶解した。３−ヒドロキシベンズアルデヒド７．５ｇ及びブ ロモエタノール１０．５ｇを添加し、かつ得られた溶液を５時間還流した。溶液 をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製した。

例　Ｖｌｂ ３−（２−ニトロキシエトキシ）ベンズアルデヒド酢酸エチル中の、例ＶＩａか らの化合物５ｇの溶液を徐々に０℃でＨＮ　Ｏ３３、８ｍ　ｌと無水酢酸１３ｍ １の混合物に添加した。全てを添加した後に混合物を水に注入し、得られた混合 物を３０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出し、かつ抽出物を炭酸ナトリウムで洗浄 し、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥しかつ蒸発させた。

Ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：　４．３０１）　ｐｍ、ｔ。

Ｊ−４，５Ｈｚ、２．０Ｈ（ＯＣＨ２）；　４．８４ｐｐｍ、ｔ、Ｊｘ４．５Ｈ ｚ、２．ＯＨ（ＣＨ２ＯＮＯ２）：　７．０６−７．８０ｐｐｍ、ｍ、４．０Ｈ （芳香族Ｈ）；　９．９３ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＣＨ）。

例　ＶＩ ３５−ジメトキシカルボニル−２６−シメチルー４−３−（２−二トロキシーエ トキシ）フェニル−１４二重区旦」漏とく毘」二と メタノール１００ｍ１中の、例ＶＩｂからの化合物２．０ｇと３−アミノクロト ン酸メチル２．２ｇの溶液を１７０時間還流した。蒸発の後に残留物をニーチル で洗浄し、かつさらに酢酸エチル／石油エーテル６０〜８０から結晶化した。

収率２２％。

実験式ＣＨＩＨ２２Ｎ２０６・ 分子量４０６゜ 融点１５４〜１５７℃。

ＴＬＣ系、　ジエチルエーテル。

Ｒ，：０．７５゜ ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ＋３）：２．３１ｐｐｍ、Ｓ。

６、ＯＨ（２ｘ　ＣＨ３）；３．６６ｐｐｍ、ｓ、６゜０Ｈ（２ｘ　０ＣＨ３） ；４．１７ｐｐｍ、ｔ、Ｊ　−５，２Ｈｚ、２．ＬＨ（ＯＣＨ２）；４．７７ｐ ｐｍ。

ｔ、、ｒｘｓ、２Ｈｚ、１．９Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；　４゜９７ｐｐｍ、ｓ、 ０．９Ｈ（ＣＨ）；５．９７ｐｐｍ。

ｓ、１．ＩＨ（ＮＨ）；６．５６−７．２６ｐｐｍ。

ｍ、４．ＯＨ（芳香族Ｈ）。

例　ＶＩＩａ ２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド２−ヒドロキシベンズアルデ ヒド０．２モル、炭酸エチレン０．２モル及びテトラエチルアンモニウムプロミ ド０．３モルの混合物を１４０℃で２時間加熱した。冷却後に反応混合物を酢酸 エチル中に吸収させ、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥しかつ蒸発させた。

化合物を結晶化によって精製した。

収率７０％。

沸点１４１〜１４４℃（０，１ｍｍＨｇ）。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，３）　；　２．　９０　ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝５．　０Ｈｚ、１．　０Ｈ（ＯＨ）　；３．　９６−４゜２３ｐｐｍ、ｍ、 ４．　ＯＨ（２Ｘ　ＣＨ２）　；６．　９０−７．９０ｐｐｍ、ｍ、４．０）ｉ 　（芳香族Ｈ）：９゜９４ｐｐｍ、ｓ、０．　９Ｈ（ＣＨ）。

例　Ｖｌｌｂ ２−（２−ニトロキシエトキシ）ベンズ　ルデヒド酢酸エチル中の、例ＶＩＩａ からの化合物５ｇの溶液を徐々に０℃でＨＮＯ３３，８ｍｌと無水酢酸１３ｍ１ の混合物に添加した。全てを添加した後に混合物を水に注入し、得られた混合物 を３０分間撹拌し、酢酸エチルで抽出し、かつ抽出物を炭酸ナトリウムで洗浄し 、Ｍｇ５Ｏ，上で乾燥しかつ蒸発させた。

収率８０％。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：　４．３９ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ−４，５Ｈｚ、２．０Ｈ（ＯＣＨ２）；　４．９０　ｐｐｍ、ｔ、Ｊ−４，５ Ｈｚ、２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；６．９０−７．９２ｐｐｍ、ｍ、４．０Ｈ （芳香族Ｈ）；　１０．４２ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）。

例　Ｖｌｌ ３５−ジメトキシカルボニル−２６−シメチルー４−２−（２−ニトロキシ−エ トキシ）フェニル−１４−ジヒドロピリジン メタノール中の例ＶＩＩｂの化合物５ｇと３−アミノクロトン酸メチル７ｇの溶 液を２４時間還流した。

溶液をシリカ上でのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル）に よって精製し、かつ酢酸エチル／石油エーテル６０〜８０から結晶化した。

収率１５％。

実験式Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｃ）８゜ 分子量４０６゜ 融点１６４〜１６５℃。

ＴＬＣ系：　エーテル／石油エーテル　６０〜８０：ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ ｌ２）：２．２７ｐｐｍ、ｓ。

６、ＯＨ（２Ｘ　ＣＨ３）；３．５８ｐｐｍ、ｓ、６゜ＯＨ（２ｘ　０ＣＨ３） ；４．２２−４．４３ｐｐｍ。

ｍ、２．ＯＨ（ＯＣＨ２）；４．７３−４．９７ｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（ＣＨ２ ＯＮＯ２）；　５．２４ｐｐｍ。

ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）；　５．７４ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＮＨ）＋　６．６６ −７．３８ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（芳香族Ｈ）。

例　Ｖｌｌｌａ ３−ホルミルフェノキシ酢酸 ２Ｎ水酸化ナトリウム３００ｍ１中の３−ヒドロキシベンズアルデヒドとクロロ 酢酸０．３モルの溶液を６時間還流した。冷却後に、溶液を塩酸で酸性化し、か つ沈殿物を濾別し、かつ酢酸エチル／石油エーテル６０〜８０から結晶化した。

収率４０％。

融点１０９〜１１２℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：　４．６５ｐｐｍ、ｓ。

２．０Ｈ（ＣＨ２）；７．１０−７．６０ｐｐｍ、ｍ。

４、ＯＨ（芳香族Ｈ）；９．９３ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）；　１１．０ｐ ｐｍ、ｂｓ、１．ＯＨ（ＯＨ）例　ＶＩＩＩｂ ユニ二（１工」二重区よ」通とニュユ」Ｌ−２ノヨト１之」しヒ並ニル−２６− シメチルビリジンー４−イル）フェノキシ酢酸 メタノール中の例ＶＩＩＩａからの化合物６．０ｇと３−アミノクロトン酸メチ ル７．７ｇの溶液を６時間還流し、かつ反応混合物の蒸発後に残習物を酢酸エチ ルに溶解した。この溶液を炭酸ナトリウム水溶液で抽出し、かつ水性相の酸性化 後に沈殿物が形成され、この沈殿物を濾別しかつ乾燥させた。

収率５ｏ％。

融点１９５〜１９９℃。

例　ＶＩＩＩ ３．５−ジメトキシカルボニル−２６−シメチルー４−　３−（２−ニトロキシ エチル）−アミノカルボニル−メトキシ　フェニル　−１４−ジヒドロビ製造は 、例ＶＩＩｌｂからの化合物４ｇから例ＩＩＩに記載されたとおりにして行なっ た。

収率３０％。

実験式Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３０９゜ 分子量４６３゜ 融点１２０〜１２２℃。

ＴＬＣ系・　酢酸エチル。

Ｒ，：０．７３゜ ＮＭＲデータ＋　（ＣＤＣ１３）：　２．３０ｐｐｍ、ｓ。

６、ＯＨ（２ｘ　ＣＨｓ）；３．５１−３．ｓｏｐｐｍ、ｍ、８．８Ｈ（２Ｘ　 ＣＨ３＋　ＮＣＨ３）；４゜３４−４．６２ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（２ｘ　０Ｃ Ｈｚ）：　４．９７ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）；　５゜８１ｐｐｍ、ｓ、１ ．ＯＨ（ＮＨ）、６．５０−７゜２８ｐｐｍ、ｍ、５．ＯＨ（芳香族Ｈ＋　Ｃ０ ＮＨ）例　ＩＸａ ４−ホルミルフェノキシ酢酸 製造は、４−ヒドロキシベンズアルデヒドから例ＶＩＩＩａに記載されたとおり にして行なった。

収率４０％。

融点１９５〜２０２℃。

Ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−ＤＭＳＯ）＋　４．６６　ｐｐｍ、ｓ、２．ＯＨ （ＯＣＨ２）ニア、ＯＯｐｐｍ。

ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、２．ＯＨ（芳香族Ｈ）；７．８Ｏｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝９．０ Ｈｚ、２．０Ｈ（芳香族Ｈ）；　９．　８４ｐｐｍ、ｓ、１．　ＯＨ（ＣＨ）　 ；　１　２．　００ｐｐｍ、ｂｓ、１．　ＯＨ（ＯＨ）。

例　ＩＸｂ Ａ１二（３，５二≦）ｆｉΣ庶」二ｆｉ／ｕヱ三」二二２６二−と五チル−１４ −ジヒドロピリジン−４−イル）フェノキシ酢酸 製造は、例ＩＸａからの化合物４ｇから例ＶＩＩＩｂに記載されたとおりにして 行なった。

収率８０％。

融点１９５〜１９９℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：　２．２４ｐｐｍ、ｓ、６゜ＯＨ（２Ｘ　ＣＨ２） ；３．７４ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ（２ｘ　０ＣＨ３）；４．５８ｐｐｍ、ｓ、２ ．ＯＨ（ＯＣＨ２）；　４．８２ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）；　６．６４− ７．Ｏ８ｐｐｍ、ｍ、５．０Ｈ（芳香族Ｈ＋　ＮＨ）；８．８６ｐｐｍ、ｓ、１ ．０Ｈ（ＯＨ）。

例　ＩＸ ３５−ジメトキシカルボニル−２，６−シメチルー４−４−（２−ニトロキシ− エチル）アミノカルボニルメトキシ　フェニル−１４−ジヒドロビリジ之 製造は、例ＩＸｂからの化合物から例ＩＩＩに記載されたとおりにして行なった 。

収率７２％。

実験式Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３０９・ 分子量４６３゜ 融点１３０〜１３２℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル。

Ｒ，：０．６３゜ ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ１３）＋２．２９ｐｐｍ、Ｓ。

６．０Ｈ（２ｘ　ＣＨ３）；３．５２−３．８１ｐｐｍ、ｍ、８．ＯＨ（２ｘ　 ＣＨ３＋　ＮＣＨ２）；　４゜３９ｐｐｍ、ｓ、２．０Ｈ（ＯＣＲ２Ｇ）；４． ４９ｐｐｍ、ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮ０２）；４．９３ｐｐ ｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＣＨ）；　５゜９０ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＮＨ）：６．６ ０−７゜３０ｐｐｍ、ｍ、５．２Ｈ（芳沓族Ｈ＋　Ｃ０ＮＨ）４−ホルミル−２ −メトキシフェノキシ酢酸製造は、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデ ヒドから例Ｖｌｌｌａに記載されたとおりにして行なった。

収率５７％。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：３．８８ｐｐｍ、ｓ、３゜０Ｈ（ＯＣＨ３）＋　４ ．８４ｐｐｍ、Ｓ、２．０Ｈ（ＯＣＨ２）；７．０６ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝７．６Ｈ ｚ。

１．０Ｈ（芳沓族Ｈ）；　７．３８−７．６４ｐｐｍ。

ｍ、２．０Ｈ（芳瞥族Ｈ）；９．８２ｐｐｍ、ｓ、１゜ＯＨ（ＣＨ）　；　１　 ２．ＯＯｐｐｍ、ｂｓ、１．０Ｈ（ＯＨ）。

例　ｘｂ に」］ヨーし二図差］」」ヨ［と二三庄二」−」ヒ二２ムヱ」二重り一土二ｊ」 二しジに旦ｊユニニ虹二ヱ五ユニニと二メトキシフェノキシ酢酸 製造は、例Ｘａからの化合物から例ＶＩＩＩｂに記載されたとおりにして行なっ た。

収率３０％。

融点１７２〜１７５℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：　２．２７ｐｐｍ、ｓ、６゜０Ｈ（２Ｘ　ＣＨ３） ；３．５８ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ（２Ｘ　ＯＣ：Ｈ３）；３．７２ｐｐｍ、ｓ、 ３．ＯＨ（ＯＣＨ３）；４．５８ｐｐｍ、ｓ、２．０Ｈ（ＯＣＨ２）；４．８３ ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）；６．５７−６．８０ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（芳 誉族Ｈ＋　ＮＨ）；８．８４ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＯＨ）１−」二≦ＬＬ比土 ２Ｊ」」５譚し＝１−至＝」シ仁り乞二４−３−メトキシ−４−（２−ニトロキ シエチル）アミノカルボニルメトキシ　フェニル　−１４−ジヒドロピリジン 製造は、例ｘｂからの化合物から例ＩＩＩに記載されたとおりにして行なった。

実験式Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３０１０゜ 分子量４９３゜ 融点１４９〜１５０℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル。

Ｒ，＋０．６３．。

Ｎ　Ｍ　Ｒデータ：　（ＣＤＣ１３）：　２．３１　りｐｍ、ｓ。

６、ＯＨ（２ｘ　ＣＨ３）；３．５６−３．９２ｐｐｍ、ｍ、１１．０Ｈ（３ｘ 　ＯＣＨ３＋　ＮＣＨ２）；４．４０−４．６５ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（２Ｘ　 ０ＣＨ２）；４．８６ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）；６、ＯＯｐｐｍ、ｓ、０ ．９Ｈ（ＮＨ）＋６．６８−６．９６ｐｐｍ、３．０Ｈ（芳誉族Ｈ）；７．５０ ｐｐｍ、ｂｓ、１．ＯＨ（ＣＯＮＨ）。

例　ＸＴａ ２−エトキシ−６−ホルミルフェノキシ酢酸製造は、例ＶＩＩＩａに記載されて いるとおりにして３−エトキシ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドから行なった 。結晶化を酢酸エチル／石油エーテル　６０〜８０から行なった。

収率４０％。

融点１０５〜１０８℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：　１．５０ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝６．９Ｈｚ、３．ＯＨ（ＣＨ３）；４．ｌ　ｌｐｐｍ、ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ 、２．０Ｈ（ＯＣＨ２）：４゜８２ｐｐｍ、ｓ、２．　ＯＨ（ＯＣＨ２）　；７ ．　１　１−７．２８ｐｐｍ、ｍ、３．ＯＨ（芳書族Ｈ）；Ｓ、Ｏ４ｐｐｍ、ｂ ｓ、１．５Ｈ（ＯＨ＋　Ｈ２Ｏ）　；　１０、　１４ｐｐｍ、ｓ、１．　０　（ ＣＨ）。

例　Ｘ１ｂ ３−エトキシ−６−（３５−ジメトキシカルボニル−２６−シメチルーｌ　４− ジヒドロ−ピリジン−４−イル）フェノキシ酢酸 製造は、例ＸＩａに従って例Ｖｌｌｌｂに記載されているとおりにして行なフた 。

結晶化を酢酸エチル／石油エーテル　６０〜８０から行なった。

収率４２％。

融点２０５〜２１１’Ｃ０ ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１．２１ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝７．１Ｈｚ、３．０Ｈ（ＣＣＨａ）；　２．２７ｐｐｍ、ｓ、５．８Ｈ（２ Ｘ　ＣＨ３）；３．５８ｐｐｍ、ｓ、６．ＯＨ（２Ｘ　０ＣＨ３）；　３．９７ ＰＰｍ、ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２．０Ｈ（ＣＨ２）：４゜５４ｐｐｍ、ｓ、２． ＯＨ（ＯＣＨ２）；５．２３ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＣＨ）；６．６０−６．９ ６ｐｐｍ、ｍ、３．ＬＨ（芳瞥族Ｈ）；８．１４ｐｐｍ。

ｓ、１．ＯＨ（ＮＨ）；　１２．ＯＯｐｐｍ、ｂｓ、１゜０Ｈ（ＯＨ）。

例　ＸＩ ３５−ジメトキシカルボニル−２，６−シメチルー４−３−エトキシ−２−（２ −ニトロキシエチル）ミノカルボニルメトキシ　フェニル　−１４−ジヒドロピ リジン 製造は、例Ｘｌｂからの化合物から例ＩＩＩに記載されているとおりにして行な った。

収率７０％。

実験式Ｃ２３Ｈ２９Ｎ３０１０゜ 分子量５０７゜ 融点１５９〜１６０℃。

ＴＬＣ系：　ジエチルエーテル。

Ｒ，＋０．６９゜ ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣｌ２）：　１．４２ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ、３．ＯＨ（ＣＨ３）；　２．３２ｐｐｍ、ｓ、６．ＯＨ（２Ｘ 　ＣＨ３）：　３．５６−４゜１８ｐｐｍ、ｍ、１０．０Ｈ（２ｘ　ＯＣＨ３＋ ＮＣＨ２＋　０ＣＨ２）；４．５２−４．７０ｐｐｍ。

ｍ、４．ＯＨ（ＯＣＨ２Ｃ○　＋　ＣＨ２０ＮＯ２）：５．２１ｐｐｍ、ｓ、１ ．ＯＨ（ＣＨ）；５．８３ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＮＨ）＋６．５７−７、ＯＯ ｐｐｍ、ｍ、３．ＯＨ（芳香族Ｈ）；８．ｓｓｐｐｍ。

ｂｓ、１．ＯＨ（ＮＨ）。

例　Ｘ１ｌａ ４−ブロモ−６−ホルミルフェノキシ酢酸製造は、３−ブロモー６−ヒトロキシ ルペンズアルデヒドから例ＶＩ１１ａに記載されているとおりにして行なった。

再結晶を酢酸エチル／石油エーテル　６０〜８０から行なった。

収率３５％。

融点１５９〜１６４℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３−ＤＭＳＯ）：　５．７５ｐｐｍ、ｓ、２．ＯＨ（Ｃ Ｈ２）；６．９０ｐｐｍ、ｄ。

Ｊ＝９．０Ｈｚ　；　１．ＯＨ（芳香族Ｈ）ニア、５４−７．７２ｐｐｍ、ｍ、 １．ＯＨ（芳香族Ｈ）；７．８５ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１．ＯＨ（芳香 族Ｈ）；　９．８０ｐｐｍ、ｂｓ、１．０Ｈ（ＯＨ）；　１０゜４０ｐｐｍ、ｓ 、１．ＯＨ（Ｃ，Ｈ）。

例　ＸｌＩｂ 製造は、例ＸＩＩａからの化合物から例ＶＩ　Ｉ　Ｉｂに記載されているとおり にして行なった。

収率３２％。

融点２１９〜２２２℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）二２．３０ｐｐｍ、ｓ、５゜７Ｈ（２ｘ　ＣＨ３）； ３．６０ｐｐｍ、ｓ、６．ＯＨ（２ｘ　０ＣＨ３）；４．７０ｐｐｍ、ｓ、２． ＯＨ（ＯＣＨ２）＋　５．２７ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）；６．８０ｐｐｍ 、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１．０Ｈ（芳香族Ｈ）＋７．１２−７．４０ｐｐｍ、ｍ 、２゜０Ｈ（芳香族Ｈ）＋８．８４ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＮＨ）；　９．ＯＯ ｐｐｍ、ｂｓ、１．ＯＨ（ＯＨ）　。

例　Ｘｌｌ ４−（５−ブロモー２　（２−ニトロキシエチル）アミノカルボニルメトキシ　 −フェニル　−３５−ジメトキシカルボニル−２，６−シメチルー１．４−ジヒ ドロピリジン 製造は、例Ｘ１ｌｂからの化合物から例ＩＩＩに記載されているとおりにして行 なった。

実験式Ｃ２１Ｈ２４Ｂ　ｒ　Ｎ　３０．。

分子量５４２゜ 融点１６６〜１６７℃。

ＴＬＣ系：　ジエチルエーテル。

Ｒ，：０．３８゜ ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ１３）：　２．３２ｐｐｍ、ｓ。

６．０Ｈ（２Ｘ　ＣＨ３）；３．５０　３．８０ｐｐｍ、ｍ、８．ＯＨ（ＮＣＨ ２＋　２Ｘ　０ＣＨ３）；４．４６−４．６８ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（２ｘ　０ ＣＨ２）　；　５．４２ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）；５、　８４ｐｐｍ、ｓ 、１．０Ｈ（ＮＨ）　；６．　５６ｐｐｍ、ｄ、Ｊ−８，５Ｈｚ、Ｌ、ＯＨ（芳 香族Ｈ）ニア、０８−７．３５ｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（芳香族Ｈ）＋８．　５４ ｐｐｍ、ｂｓ、１．ＯＨ（ＣＯＮＨ）　。

例　ＸＩＩＩａ ２−ホルミルフェノキシ−Ｎ−ヒドロキシエチルアセ製造は、２−ホルミルフェ ノキシ酢酸から例ＩＩＩに記載されているとおりにして行なった。

収率６０％。

融点１１６〜１２１℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）：　３．１９ｐｐｍ、ｂ　ｓ。

１、ＯＨ（ＯＨ）；３．４２−３．９２ｐｐｍ、ｍ。

４、ＯＨ（ＣＨ２−Ｃ：Ｈ２）；　４．６０　ｐ　ｐｍ、ｓ、２゜０Ｈ（ＯＣＨ ２）；　６．８２−８．２０ｐｐｍ、ｍ。

５、ＬＨ（芳香族Ｈ＋　ＮＨ）；　１０．８０ｐｐｍ。

ｓ、０．９Ｈ（ＣＨ）。

例　ＸｌｌＩｂ 例ＸＩＩＩａからの化合物２．９ｇを硝酸２５ｍ１に徐々に添加し、一方で温度 を０〜５℃に維持した。

全てを添加した後に、溶液を氷水に注入した。沈殿物を濾別し、水で洗浄し、か つ乾燥させた。

収率７６％。

融点１１３〜１１６℃。

Ｉ　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３−ＤＭＳ　Ｏ）　：　３　、８４　ｐｐｍ、ｑ、Ｊ＝ ５．４Ｈｚ、２．ＯＨ（ＮＣＨ２）；４．６０ｐｐｍ、ｔ、、ｒｘｓ、４Ｈｚ、 ２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；４．７７ｐｐｍ、ｓ、２．０Ｈ（ＣＨ２０）；７ ．ｌｌｐｐｍ、ｄ、Ｊ−９，０Ｈｚ、ｌ。

ＯＨ（芳香族Ｈ）；　８．２０−８．５６ｐｐｍ、ｍ。

１８Ｈ（芳香族Ｈ＋　ＮＨ）；８．６７ｐｐｍ。

ｄ、Ｊ＝２．７Ｈｚ、１．ＯＨ（芳香族Ｈ）；１０゜４０ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ （ＣＨ）　。

例　Ｘｌｌ！ ニー」二≦二とΣヱ上遣」」５譚と二ｌ−ユニ」シ仁ム乞二４−５−二トロー２ 　（２−ニトロキシエチル）アミノカルボニルメトキシ　フェニル　−１，４− ジヒドロピリジン メタノール中の例ＸｌｌＩｂからの化合物３ｇと３−アミノクロトン酸メチル２ ．２ｇの溶液を５時間還流した１反応混合物を減圧下で濃厚化しかつ水中で冷却 した後に化合物が結晶化した。

収率２２％。

実験式Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４０Ｌ１・ 分子量５０８゜ 融点１８９〜１９２℃。

ＴＬＣ系、　酢酸エチル。

Ｒ，：０．６４゜ ＮＭＲデータ＋　（ＤＭＳＯ）：２．３５ｐｐｍ、ｓ。

５．８Ｈ（２ｘ　ＣＨ３）；　３．３８−３．７０ｐｐｍ、ｍ、８゜０Ｈ（２Ｘ 　ＯＣＨ３＋　ＮＣＨ２）＋４．５８ｐｐｍ、ｔ、、、ｙ！ｓ、２Ｈｚ、２．Ｏ Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；　４．７３　ｐ　ｐｍ、ｓ、２．０Ｈ（ＱＣＨｚ）　； ５．　３２　ｐｐｍ、ｓ、１．　ＯＨ（（：Ｈ）　；７゜Ｏｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝９ ．９Ｈｚ、１．０Ｈ（芳香族Ｈ）；　７．８８−８．Ｏ７ｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ （芳香族Ｈ）　；８．　２３ｐｐｍ、ｂｓ、１．　０Ｈ（ＣＯＮＨ）　；８、　 ９３ｐｐｍ、ｓ、０．　９Ｈ（ＮＨ）。

例ＸＩＶａ ２−　（２−ニトロキシエトキシ）−５−二トロベンズアルデヒド 例ＶＩＩａからの化合物５ｇを硝酸に添加し、一方で温度を一５℃未満に維持し た。全てを添加した後に、混合物をなお５分間撹拌し、かつさらに氷水に注入し た。酢酸エチルでの抽出後に、有機層を希薄炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、Ｍｇ ＳＯ４上で乾燥しかつ蒸発させた。残貿物を酢酸エチル／石油エーテル　６０〜 ８ｏから結晶化した。

収率８０％。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）　：　４．　５’３　ｐ　ｐｍ、ｔ　。

Ｊ−４，５Ｈｚ、２．０Ｈ（７ｚニル−０ＣＨ２）；４．９４ｐｐｍ、ｔ、Ｊ＝ ４．５Ｈｚ、２．ＯＨＣＣＨ２０ＮＯ２）：　７．１２ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝９．４ Ｈｚ。

１、ＯＨ（芳香族Ｈ）；８．４２ｐｐｍ、二重二重線。

Ｊｌ＝９．４Ｈｚ、＋２−３．１Ｈｚ、１．ＯＨ（芳香族Ｈ）；９．６５ｐｐｍ 、ｄ、Ｊ−３，１Ｈｚ、０゜９Ｈ（芳香族Ｈ）；　１０．４４ｐｐｍ、ｓ、０． ９Ｈ（ＣＨ）。

例　ＸＩＶ ３．５−ジメトキシカルボニル−２，６−シメチルー４−２（２−ニトロキシ− メトキシ）−５−二トロフェニル　−１，４−ジヒドロピリジンメタノール中の 例ＸＩＶａからの化合物４ｇと３−アミノクロトン酸メチル４ｇの溶液を３０時 間還流した。化合物をクロマトグラフィー（シリカ：　酢酸エチル／石油エーテ ル　６０〜８０／１　：　Ｌ）によって精製し、かつメタノールから結晶化した 。

収率２１％。

実験式Ｃ１９Ｈ２１Ｎ３０１０゜ 分子量４５１゜ 融点２１４〜２１５℃。

ＴＬＣ系、　ジエチルエーテル。

Ｒ，：０．８０゜ Ｎ　Ｍ　Ｒデータ（ＣＤＣ１３）：　１．６３ｐｐｍ、ｓ。

２、ＯＨ（Ｈ２Ｏ）；２．３３ｐｐｍ、ｓ、５．９Ｈ（２Ｘ　ＣＨ３）：３．５ ８ｐｐｍ、ｓ、６．２Ｈ（２Ｘ　０ＣＨ３）；４．２５−４．４５ｐｐｍ、ｍ。

２．０Ｈ（フェニル−０ＣＨ２）；４．７７−４．９７ｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（ ＣＨ２ＯＮＯ２）；　５．３２ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）；５．７５ｐｐｍ 、ｂｓ、１．ＯＨ（ＮＨ）；６．８０ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝９゜０Ｈｚ、１．０Ｈ（ 芳香族Ｈ）；７．９２−８．２１ｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（芳香族Ｈ）。

例　ＸＶａ ３−クロロ−６−（２−とドロキシエトキシ）ベンズニ正五呈上 製造は、３−クロロ−６−ヒトロキシベンズアルデヒド２５ｇ、炭酸エチレン１ ４ｇ及びテトラエチルアンモニウムプロミド４５ｇから例ＶＩＩａに記載された とおりにして行なった。化合物をクロマトグラフィー（シリカ；　酢酸エチル； 石油エーテル　６０〜８０／２：１）によって精製した。

収率６０％。

融点６５〜６８℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：　２．８７ｐｐｍ、ｂ　ｓ。

０．８Ｈ（ＯＨ）；　３．９０−４．３２ｐｐｍ、ｍ。

４、ＯＨ（ＣＨ２ＣＨ２）；　６．８４−７．８４ｐｐｍ。

ｍ、３．０Ｈ（芳香族Ｈ）；　１０．３４ｐｐｍ、ｓ。

１、ＯＨ（ｃＨ）。

例　Ｘｖｂ ３−クロロ−６−（２−ニトロキシエトキシ）ベンズアルデヒド 製造は、例Ｘ　Ｖ　ａからの化合物８ｇ、硝酸５ｍｌ及び無水酢酸１２．５ｍｌ から例Ｖｒｌｂに記載されたとおりにして行なった。化合物をクロマトグラフィ ー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製した。

収率６０％。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　４．３４ｐ　ｐｍ、ｔ。

Ｊ＝４．５Ｈｚ、１．９Ｈ（７ｚニル−０ＣＨ２）；４．９０ｐｐｍ、ｔ、Ｊ＝ ４．５Ｈｚ、１．９８　（ＣＨ２ＯＮＯ２）；　６．８０−７．８７ｐｐｍ、ｍ 、３゜ＯＨ（労苦族Ｈ）；　１０．３４ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＣＨ）。

例　Ｘ■ ４−３−クロロ−６−（２−ニトロキシエトキシ）フェニル　−３５−ジメトキ シカルボニル）−２６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジンメタノール２００ ｍ１中の例Ｘｖｂからの化合物８゜５ｇと３−アミノクロトン酸メチル８ｇの溶 液を５０時間還流した。化合物をクロマトグラフィー（シリカ：酢酸エチル：石 油エーテル　６０〜８０／１：２）によって精製した。

結晶化を酢酸エチル／石油エーテル　６０〜８０から行なった。

収率１５％。

上記条件下で形成された化合物の酢酸エチルは６０〜７０℃で融解し、再度凝固 し、この純粋化合物は１５０〜１５２℃で融解した。

実験式Ｃ２３Ｈ２９Ｎ２０ＬＯ・ 分子量５２８．５゜ 融点１５０〜１５２℃。

ＴＬＣ系・　酢酸エチル二石油エーテル　６０〜８０／１　：　ｌ。

Ｒ，・　０．５５゜ ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣｌ２）：　１．２６ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ、３．０　（ＣＨ３−酢酸エチル）：２゜Ｏ５ｐｐｍ、ｓ、３． ＯＨ（ＣＨ３−酢酸エチル）：２．２９ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ（２ｘ　ＣＨ３） ：３゜６０ｐｐｍ、ｓ、６．ＬＨ（２Ｘ　０ＣＨｓ）；４゜００−４．３２ｐｐ ｍ、ｍ、４．ＬＨ（フェニル−〇〇Ｈ２＋　ＣＨ２−酢酸エチル）；４．７４− ４．９３ｐｐｍ、ｍ、２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；　５．２０ｐｐｍ、ｓ、１ ．ＯＨ（ＣＨ）　；５．７３ｐｐｍ、ｂｓ、０．９Ｈ（ＮＨ）；６．５８−７． ２３ｐｐｍ。

ｍ、３．０Ｈ（労苦族Ｈ）。

例　ｘｖＩ ユム」ニ二２三上」」−虹乞ヱ三澁：ヨＬ−ｌニヱノ」Ｌ乞二４−４−（２−ニ トロキシ−エトキシ）フェニル二土−土二乏旦ヱ旦旦ユ乏ヱ エタノールｌ　ＯＯｍ　ｌ中の４−（２−ニトロキシ−エトキシ）ベンズアルデ ヒド５ｇ及び３−アミノクロトン酸エチル６．１ｇの溶液を２０時間還流した。

化合物をクロマトグラフィー（シリカ；　ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製した。結 晶化をジエチルエーテル／石油エーテル　６０〜８０がら行なった。

収率４５％。

実験式ＣｚｔＨｚａＮｚｏｓ・ 分子量４３４゜ 融点１２２〜１２５℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８ＯＮＭＲデータ＋　（ＣＤＣ １３）：　１．２１ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ、６．ＯＨ（２ｘ　エチル−ＣＨａ）：２．２８ｐｐｍ、ｓ、６ ．０Ｈ（２ｘ　ＣＨ３）；３゜９２−４．２６ｐｐｍ、ｍ、６．２Ｈ（フェニル 　０ＣＨ２＋　２Ｘ　エチル−ＣＨ２）、４．６６−４゜８６ｐｐｍ、ｍ、２． ＯＨ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；４．９３ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）；５．６６ｐ ｐｍ。

ｂｓ、１．ＬＨ（ＮＨ）；６．７２ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２．０Ｈ（労 苦族Ｈ）；７．２０ｐｐｍ。

ｄ、Ｊ−８，６Ｈｚ、２．ＯＨ（労苦族Ｈ）。

例　ＸＶＩＩａ 製造は、例ＶＩＩａに記載されたとおりにして行なった。

収率７０％。

沸点１４０℃（０，１ｍｍＨｇ）。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：３．２１ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ−５，８Ｈｚ、０．９Ｈ（ＯＨ）：３．７９−４゜３８ｐｐｍ、ｍ、７．ＯＨ （ＣＨ２０Ｈ２ＣＨ３）：　７゜０７−７．５８ｐｐｍ、ｍ、３．ＯＨ（労苦族 Ｈ）：１０、　３４ｐｐｍ、０．　９Ｈ（ＣＨ）　。

例　ＸＶＩＩｂ ３−メトキシ−２−（２−ニトロキシエトキシ）ベンズアルデヒド 製造は、例ＶＩＩｂに記載されたとおりにして行なった。精製をクロマトグラフ ィー（シリカ；　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８０／２：３）によって行 なった。結晶化を酢酸エチル／石油エーテル　６０〜８０から行なった。

収率５ｏ％。

融点７０〜７１℃。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）＋　３．９０ｐｐｍ、ｓ。

３、ＯＨ（ＣＨｓ）；　４．３７−４．５６ｐｐｍ、ｍ。

２、ＯＨ（ＯＣＨ２）；４．７４−４．９５ｐｐｍ。

ｍ、２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；７．１４−７．５６ｐｐｍ、ｍ、３．ＯＨ（ 労苦族Ｈ）；１０．４４ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ。

例　ＸＶＩＩ ３５−ジメトキシ−２６−シメチルー４−３−メトキシ−２−（２−ニトロキシ エトキシ）フェニル：」１−土二山と監ま’ｏ二ｇ］二二重一２ニ一旦Ｌλ製造 は、例ＶＩＩに記載されたとおりにして行なった。

精製をクロマトグラフィー（シリカ；　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８０ ／ｌ：２）によって行なった。結晶化を酢酸エチル／石油エーテル　６０〜８０ から行なった。

収率３０％。

実験式Ｃ２０Ｈ２４Ｎ２０９・ 分子量４５４゜ 融点１２２〜１２３℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８ＯＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ １３）：　１．９１ｐｐｍ、ｓ。

１．９Ｈ（Ｈ２Ｏ）；　２．２８ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ（２Ｘ　ＣＨ３）；３． ６１ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ（２×　エステル−ＣＨ３）；３．８２ｐｐｍ、ｓ、 ３゜０Ｈ（エーテル−ＣＨ５）、４．２１−４．３８ｐｐｍ１ｍ、２．ＯＨ（フ ェニル−０ＣＨ２）；　４．８１−５．ＯＯｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（ＣＨ２ＯＮ Ｏ２）；５．３１ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）；６．Ｏ７ｐｐｍ、ｂｓ、０． ９Ｈ（ＮＨ）；６．６６−７．１０ｐ　ｐｍ、ｍ、３．０Ｈ（労苦族Ｈ）。

例　ＸＶＩＩＩａ ３−エトキシサリチルアルデヒド４０ｇ、炭酸エチレン２２ｇ及びテトラエチル アンモニウムプロミド４０ｇの混合物を１４０℃で４時間加熱した。室温に冷却 した後に酢酸エチルを反応混合物に添加し、固形物質を濾別し、濾液を水で洗浄 し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ蒸発させた。残留物を減圧下で蒸 留した。

収率７０％。

沸点１４０〜１４５℃（０，１ｍｍＨｇ）。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　１．５０ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ、３．０Ｈ（ＣＨ３）；　３．７７−４゜４０ｐｐｍ、ｍ、７． ＯＨ（３Ｘ　ＣＨ２，ＯＨ）；６．９０−７．５３ｐｐｍ、ｍ、３．ＯＨ（労苦 族Ｈ）；　１０．３２ｐｐｍ、ｓ、０．９Ｈ（ＣＨ）。

例　ＸＶＩＩＩｂ ３−エトキシ−２−にトロキシエトキシ）ベンズアルデヒド 硝酸２ｍｌと無水酢酸５ｍｌの混合物を０℃で酢酸エチル中の例ＸＶＩＩＩａか らの化合物５ｇの溶液に添加した。５分間の撹拌後に、水１００ｍ１を反応混合 物に添加し、かつそのままの混合物をなお３０分間撹拌した。有機相を炭酸ナト リウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ蒸発させた。

収率７０％。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　１．４６ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ、３．ＯＨ（ＣＨ３）；　４．１３ｐｐｍ、ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ 、２．ＯＨ（ｍチル−ＣＨ２）：４．３８−４．６３ｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（Ｃ Ｈ２ＯＮＯ２）：４．８２−５．ＯＯｐｐｍ、ｍ、２゜ＯＨ（ＣＨ２ＯＮＯ２） ；　７．０４−７．５４ｐｐｍ。

ｍ、３．ＯＨ（芳苦族Ｈ）；　１０．４４ｐｐｍ、Ｓ。

０．９８　（ＣＨ）。

例　ＸＶＩＩＴ ロキシエトキシベンズアルデヒド４．５ｇ及び３−アミノクロトン酸メチル４． ７ｇの溶液を１４０時間還流した。化合物をグロマトグラフイー（シ１ツカ：　 酢酸エチル、石油エーテル６０〜８０／ｌ　：　１）ｆ二よって精製し、かつ酢 酸エチル／石油エーテル　６０〜８０から結晶化した。

収率２０％。

’Ｊ　’ｌｋ　式Ｃ２１Ｈ２６Ｎ　２０１０゜分子量４６８゜ 融点１０８−ＩＬＯ’Ｃ。

ＴＬＣ系　酢酸エチル　石油エーテル　６０〜８０／ＮＭＲデータ＋　（ＣＤＣ １３）：　１．４３ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ−７，２Ｈｚ、　３．　ＯＨ（ｚ　−テ　ル　ＣＨ３）　；　１　−６０ｐｐ ｍ、ｓ、１．８８　（Ｈ２Ｏ）；２．２９ｐＩ）ｍ、ｓ、６．ＯＨ（２ｘ　ＣＨ ３）；３．６２ｐｐｍ。

ｓ、６．０Ｈ（２Ｘ　０ＣＨ３）；４．Ｏ４ｐｐｍ。

ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２．０Ｈ（エチル　ＣＨ２）；４．１７−４．３７ｐｐｍ 、ｍ、２．ＯＨ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；４．８１−４．９８ｐｐｍ、ｍ、２．０Ｈ （ＣＨ２ＯＮＯ２）；　５．２６ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）；　５．６９ｐ ｐｍ、ｂｓ、０．９Ｈ（ＮＨ）；６．６２−６．９６ｐｐｍ、ｍ、３．０Ｈ（労 苦族Ｈ）例　ＸＩＸａ 立ユエエｉユＬ二り辷ヨ日象」」」ユ１上上二之エアルデヒド 製造は、例ＶＩＩａに記載されているとおりにして行なった。精製をグロマトグ ラフイー（シリカ；　酢酸エチル）によって行なった。

収率６０％。

融点７０〜７４℃。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）＋　２．４５ｐｐｍ、ｂ　Ｓ。

１、ＩＨ（ＯＨ）；　３．９６−４．３４ｐｐｍ、ｍ。

４．０Ｈ（ＣＨ２ＣＨ２）；　６．９３ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１．０Ｈ （労苦族Ｈ）；７．６５ｐｐｍ。

二重二重線、Ｊ１＝８．８Ｈｚ、Ｊ２−２．５Ｈｚ。

１．０Ｈ（芳誉族Ｈ）；７．９２ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝２゜５Ｈｚ、１．ＯＨ（芳苦 族Ｈ）；　１０．４０ｐｐｍ。

ｓ、０．８Ｈ（ＣＨ○）。

例　ＸＩＸｂ ５−ブロモ−２−（２−ニトロキシエトキシ）ベンズ二土五旦ヱ 製造は、例Ｖｌｌｂに記載されているとおりにして行なった。精製をクロマトグ ラフィー（シリカ；　酢酸エチル二石油エーテル６０〜８０／ｌ：２）によって 行なった。

収率４３％。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　４．３１−４．５２ｐｐｍ、ｍ、２．０Ｈ（Ｃ Ｈ２ＣＯＮＯ２）：　４．８２−５、Ｏ５ｐｐｍ、ｍ、２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ ２）：６゜９２ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１．ＯＨ（労苦族Ｈ）；７．９７ ｐｐｍ、　二重二重線、Ｊ１＝９．０Ｈｚ、Ｊ２＝２．５Ｈｚ、１．０Ｈ（芳苦 族Ｈ）、７゜９７ｐｐｍ、ｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ、１．ＯＨ（芳苦族Ｈ）；　１０ ．４０ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨＯ）。

例　ＸｌＸ ４−５−ブロモ−２−（２−ニトロキシエトキシ）フェニル　−３．５−ジメト キシ−カルボニル−２゜６−シメチルー１．４−ジヒドロピリジン製造は、例Ｘ ＶＩＩＩに記載されているとおりにして行なった。精製をクロマトグラフィー（ シリカ：酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８０／ｌ　：　２）によって行なっ た。

収率２０％。

特表千５−５０９０９４（１４） 実験式Ｃ１９Ｈ２１Ｂｒ　Ｎ２０８ｅ 分子量４８５゜ 融点１５７〜１５９℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル二石油エーテル　６０〜８゜ＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ ｌ２）：　２．３　ｌｐｐｍ、ｓ。

６、ＯＨ（２ｘ　ＣＨ３）；３．６３ｐｐｍ、Ｓ、ｓ。

ＯＨ（２ｘ　０ＣＨ３）；４．１４−４．３３ｐｐｍ。

ｍ、２．ＯＨ（ＣＨ２ＣＯＮＯ２）；　４．７６−４．９６ｐｐｍ、ｍ、２．０ Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；　５．２４ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）；　５．６５ ｐｐｍ、ｂＳ、ｏ、９Ｈ（ＮＨ）；６．６４ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝８゜８Ｈｚ、１． ＯＨ（芳苦族Ｈ）；’ｙ、１４−７．４２ｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（労苦族Ｈ）。

例　ＸＸａ ２−（２−２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ　エトキシ）ベンズアルデ ヒド ジメチルホルムアミド中のサリチルアルデヒドのナトリウム塩Ｌｏｇと２−　［ ２−（２−クロロエトキシ）エトキシコエタノール１０ｇの溶液を５０時間還流 した。蒸発後に残音物を酢酸エチル中に溶解し、かつ溶液を水で洗浄し、硫酸 マグネシウム上で乾燥しかつ蒸発させた。化合物をクロマトグラフィー（シリカ 、　酢酸エチル）によって精製した。

収率３４％、油状物３ １）（−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　３．ＯＯｐｐｍ、ｂｓ。

１、ＬＨ（ＯＨ）：３．３０−４．４０ｐｐｍ、ｍ。

１２．５Ｈ（６Ｘ　ＣＨ２）；ｓ、ｓｏ〜８．ｏｏｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（労苦 族Ｈ）；　１０．５８ｐｐｍ。

ｓ、１　、ＯＨ（ＣＨＯ）。

例　ｘｘｂ ２−　＋２−７２−　（２−ニトロキシエトキシ）エトキシ　エトキシ）ベンズ アルデヒド 製造は、例ＶＩＩｂに記載されているとおりにして行なった。精製をクロマトグ ラフィー（シリカ：　酢酸エチル　石油エーテル　６０〜８ｏ／１・ｌ）によっ て行なった。

収率７６％、油状物。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）＋３．５８−４．Ｏ４ｐｐｍ、ｍ、８．０Ｈ（ＣＨ ２−ＯＣＨ２ＣＨ２０−ＣＨ２）；４．　１８−４．４０ｐｐｍ、ｍ、２．０Ｈ （フェニル−〇〇Ｈ２）；４．５４−４．７６ｐｐｍ。

ｍ、２．ＯＨ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；６．９２−７．９９ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（ 労苦族Ｈ）：１０．５２ｐｐｍ、ｓ、０．　９８　（ＣＨＯ）。

例　Ｘｘ ニー」ニョと三二ヱ之」」」５ミ虹二主−ｊ二」二仁艷乞二４−＜２−（２−２ −（２−ニトロキシ−エトキシ）エトキシ　エトキシ）フェニル）−１４−ジヒ ドロピリジン 製造は、例ＶＩＩに記載されているとおりにして行なった。精製をクロマトグラ フィー（シリカ：　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８０／１　：　ｌ）によ って行なった。

収率２０％。

実験式Ｃ２５Ｈ３４Ｎ２０１０゜ 分子量５２２゜ 融点９３〜９５℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル二石油エーテル　６０〜８゜ＮＭＲデータ＋　（ＣＤＣ １３）＋　１．１９ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝７．０Ｈｚ、６．０Ｈ（２ｘ　０ＣＣＨ３）；２゜２４ｐｐｍ、ｓ、６．　 ０Ｈ（２ｘ　ＣＨ３）　；３．　３５−４．２２ｐｐｍ、ｍ、１４．ＯＨ（フェ ニル−〇−（ＣＨ２ＣＨ２）２−０−ＣＨ２，２Ｘ　エステル−ＣＨ２）　；４ ．　５６−４．７６ｐｐｍ、ｍ、２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）　；　５．　１０ ｐｐｍ、ｓ、１．　ＯＨ（ＣＨ）　；６．　５４ｐｐｍ、ｂｓ、０．９Ｈ（ＮＨ ）　；６゜７４−７．４０ｐｐｍ、ｍ、４．０Ｈ（芳香族Ｈ）。

例　ＸＸｌ ３５−ジェトキシカルボニル−２６−シメチルー４−　２−（２−ニトロキシ− エトキシ）フェニル二１　４−二２旦」運ｖ５二二二と エタノール中の例Ｖｌｌｂからの化合物５ｇと３−アミノクロトン酸エチル６． １ｇの溶液を４４時間還流した。化合物をクロマトグラフィー（シリカ：　酢酸 エチル：石油エーテル　６０〜８０／１：２）によって精製し、かつ酢酸エチル ／石油エーテル　６０〜８０から結晶化した。

収率２４％。

実験式Ｃ２□Ｈ２６Ｎ２０８゜ 分子量４３４゜ 融点１３８−１３９℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８ＯＮＭＲデータ　（ＣＤＣ＋ ３）＋　１．１６ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ＝７．２Ｈｚ、６．０Ｈ（２ｘ　ｘステル−ＣＨ３）；２．２９ｐｐｍ、ｓ、 ６．ＯＨ（２ｘ　ＣＨ３）　；４、Ｏ２ｐｐｍ、ｑ、Ｊ＝７．　２Ｈｚ、４．　 ＯＨ（２Ｘ　エステル−ＣＨ２）：　４．１４−４．３２ｐｐｍ。

口、２．　ＯＨ（ＣＨ２ＣＨ２）　；４．　７３−４．　９０ｐｐｍ、ｍ、２． ０Ｈ（ＣＨ２ＯＮ）　；　５．２　ｔｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）　；５．６ ０ｐｐｍ、ｂｓ。

１．０Ｈ（ＮＨ）；６．６８−７．４０ｐｐｍ、ｍ。

４．０Ｈ（芳香族Ｈ）。

例　ＸＸＩＩａ ２−　（２２二’；ｆｉｓｈ　−３−ｂＦＯ＊？プｏｆｆｌ＊２）ベンズアルデ ヒド ＤＭＦ中のサルチルアルデヒド２０ｇ、３−プロモー２，２−ジメチル−プロパ ツール３０ｇ及び炭酸カリウム２２ｇの溶液を２４時間還流した。蒸発後に残留 物を酢酸エチルに溶解し、かつ溶液を水で洗浄した。

有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ蒸発させた。

残留物をクロマトグラフィー（シリカ：　ジクロロメタン）によって精製した。

収率２５％。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：　１．０６ｐｐｍ、ｓ。

６、ＯＨ（２Ｘ　ＣＨ３）；２．６０ｐｐｍ、ｂｓ。

１、ＱＨ（ＯＨ）；　３．６０ｐｐｍ、ｓ、２．ＯＨ（ヒドロキシ−ＣＨ２）； 　３．９０ｐｐｍ、ｓ、２゜０Ｈ（７ｚ／キシ　ＣＨ２）；　６．９０−７．９ ０ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（芳香族Ｈ）；　１０．４０ｐｐｍ。

ｓ、１．　ＯＨ（ＣＨＯ）。

例　ＸＸｌＩｂ 製造は、例ＸＸＴＩａからの化合物から例Ｖｌｌｂに記載されているとおりにし て行なった。ｆｆ製をクロマトグラフィー（シリカ、　ジクロロメタン）によっ て行なった。

収率８２％。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：　１．２０ｐｐｍ、ｓ。

６、ＯＨ（２ｘ　ＣＨ３）；３．９０ｐｐｍ、ｓ、２゜ＯＨ（フェノキシ−ＣＨ ２）、４．４６ｐｐｍ、ｓ。

２、ＯＨ（ＣＨ２ＯＮ）；　６．８８　７．９８ｐｐｍ。

ｍ、４．０Ｈ（芳香族Ｈ）＋　１０．５０ｐｐｍ、ｓ。

１、ＯＨ（ＣＨＯ）。

例　ＸＸｌｌ ３．５−ジェトキシカルボニル−２６−シメチルー４−　２−（２，２−ジメチ ル−３−ニトロキシプロ！」−とエニー二三」二り二」よ−土二重二監」」しく ユ≦ＬＺ製造は、例ＸＸｌＩｂからの化合物及び３−アミノクロン酸エチルから 例ＶＩＩに記載されているとおりにして行な）た、精製をクロマトグラフィー（ シリカ：酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８０／ｌ　：　４）によって行なっ た。純粋化合物を含有する画分の蒸発後に得られた残留物を石油エーテル４０〜 ８０で処理し、その後に該残留物は凝固した。

収率２０％。

実験式Ｃ２４Ｈ３２Ｎ　２０８・ 分子量４７６゜ 融点９７〜９８℃。

ＴＬＣ系、　酢酸エチル、石油エーテル　６０〜８ＯＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ ＋３）：０．９７−１．３２ｐｐｍ、ｍ、１２．ＯＨ（２Ｘ　０ＣＣＨ３，ＣＣ （ＣＨ３）２）；　２．２３ｐｐｍ、ｓ、６．ＯＨ（２ｘＣＨ３）；　３．７８ ｐｐｍ、ｓ、２．ＯＨ（フェノキシ−〇ＣＨ２）＋３．８７−４．２７ｐｐｍ、 ｍ、４゜０Ｈ（２ｘ　ｘステル−ＣＨ２）；３．６４ｐｐｍ。

ｓ、２．ＯＨ（ＣＨ２ＯＮ）；５．３６−５．５６ｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（ＣＨ ，ＮＨ）；６．６０−７゜３８ｐｐｍ、ｍ、４．０Ｈ（芳香族Ｈ）。

例　ＸＸＩＩＩａ α−アセチル−−２−（２，２−メチル−３−二トロキシブロポキシ）フェニル 　アクリレート例ＸＸｌＩｂからの化合物６．５ｇ、アセト酢酸メチル３ｇ、ピ ペリジン０．２ｍｌ及び酢酸０．６ｍｌの′ａ液をディーンスターク装置（Ｄｅ ａｎ　５ｔａｒｋ　ａｐｐａｒａｔｕｓ）中で３時間加熱した。溶液を連続して 希塩酸及び炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ蒸 発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリカ；　石油エーテル６０〜８０： 酢酸エチル／４＋１）によって精製した。

収率９０％。

Ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．シス異性体）：１．１８ｐｐｍ、ｓ、６．ＯＨ（ ＣＧ　（ＣＨ３）２Ｇ）；　２．３０ｐｐｍ、ｓ、３．ＯＨ（ＣＨ３ＣＯ）；３ ．７９−３．９３ｐｐｍ、ｍ、５．０ＨＣフェノキシ−ＣＨ２０ＣＨ３）：４． ４７ｐｐｍ、ｓ、２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮ）；６．８３−７．１０ｐｐｍ、ｍ、２ ．０Ｈ（芳誉族Ｈ）；７．２４−７．５４ｐｐｍ、ｍ、２．０Ｈ（芳嘗族Ｈ）； ８．１０ｐｐｍ、Ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）ｌ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌａ、トランス 異性体）：１゜１８ｐｐｍ、ｓ、６．０Ｈ（ＣＧ　（ＣＨ３）２Ｇ）；　２゜２ ６ｐｐｍ、ｓ、３．０Ｈ（ＣＨ３ＣＯ）；３．７３−３．９３ｐｐｍ、ｍ、５． ＯＨ（フェノキシ　ＣＨ２，０ＣＨ３）；４．４６ｐｐｍ、ｓ、２．ＯＨ（ＣＨ ２ＯＮ）：６．８０−７．１　ｌｐｐｍ、ｍ、２．ＯＨ（労苦族Ｈ）；７．２６ −７．５４ｐｐｍ、ｍ、２゜ＯＨ（芳誉族Ｈ）：８．ＯＯｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ （ＣＨ）。

例　ＸＸｌｌＩ ２６−シメチルー４−　２−（２，２−ジメチル−３−ニトロキシプロポキシ） −フェニル　−３−エトキシカルボニル−５−メトキシカルボニル−１４−−２ 上」ヨＬ二星ニニしニーΔ−ユＬＳ−例ＸＸＩＩＩａからの化合物６ｇと３−ア ミノクロトン酸エチル２．２ｇの溶液をプロパン−２−オール中で１８時間還流 した０表題化合物をクロマトグラフィー（シリカ：　酢酸エチル：石油エーテル 　６０〜８０／１：４０）によって精製し、かつメタノール／水から結晶化した 。

収率５９％。

実験式Ｃ２３Ｈ３２Ｎ　２０９゜ 分子量４８００ 融点５５〜５６℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル；石油エーテル　６０〜８ＯＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ ｌ２）：　１．００−１．３０ｐｐｍ、ｍ、９．ＯＨ（ＣＣ（ＣＨ３）２Ｃ，０ ＣＣＨ３）；２．２５ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、６．０Ｈ（２Ｘ　ＣＨ３） ；３．５６ｐｐｍ、ｓ、３．ＯＨ（エステル−ＣＨ３）；　３．７９ｐｐｍ、Ｓ 、２．ＯＨ（フェノキシ−〇Ｈｚ）；　３．８６−４．２５ｐｐｍ、ｍ、２．０ Ｈ（エステル−ＣＨ２）；３．６６ｐｐｍ、ｄ、Ｊ−２，３Ｈｚ、２．ＯＨ（Ｃ Ｈ２ＯＮ）；５．４３ｐｐｍ、５，１．ＯＨ（ＣＨ）；　５．７０ｐｐｍ、ｂｓ 、１．ＯＨ（ＮＨ）　；６．６８−７．４０ｐｐｍ、ｍ、４．０Ｈ（芳誉族Ｈ） 。

例　ＸＸＩＶａ ４−ブロモメチル−（トランス）−シクロヘキシルメタノール ４８％の臭化水素酸３００ｍ１中の１．４−（トランス）−シクロへキシルジメ タ、ノール６０ｇの溶液を９０℃で２０時間加熱し、一方でこの溶液を連続的に 石油エーテル　１００〜１４０で抽出した。反応混合物を冷却した後に、石油エ ーテル　１００〜１４０を蒸発させ、かつ残留物を減圧下での蒸留によって精製 した。

収率５０％。

沸点１５０℃（１０ｍｍＨｇ）。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　：　０．　７２−２．　２６　ｐｐｍ、ｍ、１ ０．ＯＨ（シクロへキシル−Ｈ）；３゜２５−３．５８ｐｐｍ、ｍ、５．ＯＨ（ ＢｒＣＨ２゜ＣＨ２ＯＨ）　。

例　ＸＸＩＶｂ ２−　（４−ヒドロキシメチル−（トランス）−シクロヘキシル）メトキシ　ベ ンズアルデヒドジメチルスルホキシド中のサリチルアルデヒド１３ｇ、例ＸＸＩ Ｖａからの化合物２０ｇＥＬび水酸化カリウムｌｏｏｍｌの混合物を４時間攪拌 し、かつ一方で１３０℃で加熱した。室温に冷却した後に混合物を水で希釈し、 かつ得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した。エーテルの蒸発後に残留物 をクロマトグラフィー（シリカ；　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８０／１ 　：　２）によって精製した。

収率３８％。

Ｉ　Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：　０．８５−２．１１　ｐｐｍ、ｍ、ｌ　１． ＯＲ（シクロヘキシル　Ｈ，ＯＨ）；３．５０ｐｐｍ、ｄ、Ｊ−５，６Ｈｚ、２ ．０Ｈ（ヒドロキシ−ＣＨ２）；　３．９２ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝５゜６Ｈｚ、２． ＯＨ（フェノキシ−ＣＨ２）；６．８７−７．９２ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（労苦 族Ｈ）；１０゜５３ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）。

例　ＸＸＩＶｃ ２−　（４−ニトロキシメチル−（トランス）−シクロヘキシル）メトキシ　ベ ンズ　ルデヒド無水酢酸１１．１ｍｌと硝酸４．６ｍｌの混合物を０℃で酢酸エ チル中の例ＸＸＩＶｂからの化合物８゜０ｇの溶液に添加した。全てを添加した 後に、混合物をさらに１５分間撹拌し、かつさらに水に注入した。

この混合物を１時間撹拌し、かつさらに酢酸エチルで抽出した。酢酸エチルを乾 燥させかつ蒸発させた後に、残留物をクロマトグラフィー（シリカ；　酢酸エチ ル：石油エーテル　６０〜８０／１：４）によって精製した。

収率７６％。

ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）　：　０．８０−２．　１７ｐｐｍ、ｍ、１０．ＯＨ （シクロヘキシル　Ｈ）；３゜ｓｓｐｐｍ、ａ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２．０Ｈ（フ ェノキシ−ＣＨ２）；３．９２ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２．０Ｈ（ＣＨ２ ＯＮＯ２）；６．８７−７．９５ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（芳誉族Ｈ）；　１０． ５３ｐｐｍ、ｓ、１．　ＯＨ（ＣＨ）。

例　ＸＸＩＶ ３５−ジェトキシカルボニル−２６−シメチルー４−２−（４−ニトロキシメチ ル−（トランス）−シクロヘキシル）メトキシ　フェニル　−１４−ジヒドロピ リジン 例ＸＸＩＶｃからの化合物３．３ｇと３−アミノクロトン酸エチル４．４ｇの溶 液を２６時間還流した。

表題化合物をグロマトグラフイー（シリカ：　酢酸エチル、石油エーテル　６０ 〜８０／１　：　３）によって精製し、かつメタノールから一２０℃で結晶化し た。

収率２０％。

実験式Ｃ２フＨ３６Ｎ２０８・ 分子量５１６゜ 融点７８〜８０℃。

ＴＬＣ系　酢酸エチル二石油エーテル６０〜８ＯＮ　Ｍ　Ｒデータ：　（ＣＤＣ １３）：Ｏ，５ｓ−ｉ、３７ｐｐｍ、ｍ、９．０Ｈ（２ｘ　ｘステル−ＣＨ３， ３×　シクロへキシル−Ｈ）；３．５１−２．ｔ’ｙｐｐｍ、ｍ、７．０Ｈ（７ ｘ　シクロへキシル−Ｈ）；２゜２６ｐｐｍ、ｓ、６．ＯＨ（２Ｘ　ＣＨ３）； 　３．７３ｐｐｍ、ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２．ＯＨ（フェノキシ−ＣＨ２）＋４ ．Ｏ３ｐｐｍ、ｑ、Ｊ−７，０Ｈｚ。

４．０Ｈ（２Ｘ　エステル−ＣＨ２）、４．３１ｐｐｍ、ｄ、Ｊ−５，８Ｈｚ、 ２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；５．２５ｐｐｍ、ｓ、１．ＯＨ（ＣＨ）；　５． ５６ｐｐｍ、ｂｓ、０．９Ｈ（ＮＨ）　；６．６５−７．　３２１）ｐｍ、ｍ、 ４．ＯＨ（労苦族Ｈ）。

例　ＸＸＶ　ａ １０−ブロモデカノール ４８％の臭化水素酸水溶液３００ｍ１中のデカン−１，１０−ジオール５０ｇの 溶液を９０’Ｃ１”２４時間加熱し、一方では該溶液を連続的に石油エーテル　 １００〜１４０で抽出した。室温に冷却した後に石油エーテル溶液を蒸発させ、 かつ残留物を蒸留によって精製した。沸点１２１−１２４℃（０，１ｍｍＨｇ） 。

収率６９％。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：　０．９８−２．２０ｐｐｍ、ｍ、１６．０Ｈ（ Ｃ−（ＣＨｚ）ａＯｃＨ）；３．４３ｐｐｍ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２．０Ｈ（ ＯＣＨ２）＋３．６５ｐｐｍ、ｔ、Ｊ−６，２Ｈｚ、Ｌ。

９　Ｈ（Ｂ　ｒ　ＣＨ２）。

例　ｘｘｖｂ ２−（ｔｏ−ヒドロキシデシグロキシ）ペンズアルデ亘上 ジメチルスルホキシド１００ｍｌ中のサリチルアルデヒド１２．２ｇ、例ＸＸＶ ａからの化合物２３．７ｇ及び水酸化カリウム６．６ｇの混合物を撹拌化で１４ ０℃で４時間加熱した。室温に冷却した後に溶液を水で希釈し、かつ酢酸エチル で抽出した。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥しかつ蒸発させた。残留物を クロマトグラフィー（シリカ；　ジクロロメタン）によって精製した。

収率４４％。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＋３）：　１．２０−２．ＯＯｐｐｍ、ｍ、１７．ＯＨ（ Ｃ（ＣＨｚ）ａｃＯＨ）；３゜６６ｐｐｍ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２．０Ｈ（ヒ ドロキシ−ＣＨ２）；　４．０９ｐｐｍ、ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、２．ＯＨ（７ｘ ツキシーＣＨ２）：６．９０−７゜９５ｐｐｍ、ｍ、４．０Ｈ（芳誉族Ｈ）、１ ０．５２ｐｐｍ、ｓ、１．０Ｈ（ＣＨ）。

例　ＸＸＶ　ｃ ２−（１０−ニトロキシデシロキシ）ベンズ　ルデヒ上 硝酸５．０ｍｌと無水酢酸１２．１ｍｌの混合物を０℃で酢酸エチル中の例ｘｘ ｖｂからの化合物１１゜０ｇの溶液に添加した。全てを添加した後に、溶液をさ らに１５分間撹拌し、かつさらに水に注入した。この混合物を１＃間撹拌し、が っさらに酢酸エチルで抽出した。有機溶液を炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫 酸マグネシウム上で乾燥しかつ蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー（シリ カ；　酢酸エチル：石油エーテル　６０〜８０／１　：　４）によって精製した 。

収率７５％。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：０．８０−２．２３ｐｐｍ、ｍ、１６．０Ｈ（Ｃ −（ＣＨ２）６Ｃ）；　４．１０ｐｐｍ、ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２．０Ｈ（フェ ノキシ−ＣＨ２）；４．４６ｐｐｍ、ｔ、Ｊ−６，５Ｈｚ。

２．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮＯ２）；　６．９２　７．９２ｐＰｍ、ｍ、４．０Ｈ（芳 苦族Ｈ）；１０．５３ｐｐｍ。

ｓ、１．ＯＨ（ＣＨＯ）。

例　ｘｘＶ 主−に２王上ま上左止ヱ三互二主−立二之凶二止ユ４−　２−（１０−ニトロキ シ−デシロキシ）フェニル　−１４−ジヒドロピリジン 製造は、例ＸＸＶｃからの化合物４．０ｇ及び３−アミノクロトン酸エチル４． ０ｇから例ＸＸＩに記載されたとおりにして行なった。結晶化を酢酸エチル／石 油エーテル　６０〜８ｏがら行なった。

収率２０％。

実験式０２９Ｈ４２Ｎ２０ｇ。

分子量５４６゜ 融点９１〜９３℃。

ＴＬＣ系：　酢酸エチル二石油エーテル　６０〜８ＯＮＭＲデータ：　（ＣＤＣ Ｉｓ）：　１．０２−２．００ｐｐｍ、ｍ、２２．０Ｈ（ＱＣ（ＣＨｚ）ａＣ： ０．２ｘエステル−〇Ｈ３，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；　２．２７ｐｐｍ、ｓ、６．０ Ｈ（２Ｘ　ＣＨ３）；３．７８−４゜２１ｐｐｍ、ｍ、６．ＯＨ（フェノキシ− 〇Ｈ２，２×　エステル−〇Ｈ２，Ｊ−７．０Ｈｚ）；　４．４７ｐｐｍ、ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ、２．ＯＨ（ＣＨ２ＯＮｏ２）；　５．２２ｐｐｍ、ｓ、１．０ Ｅ（（ＣＨ）；　５゜６３ｐｐｍ、ｂｓ、０．９Ｈ（ＮＨ）：６．６７−７゜３ ９ｐｐｍ、ｍ、４．０Ｈ（芳書族Ｈ）。

次の本発明による化合物を上記の方法と本質的に同じ方法を用いることによって 公知もしくは前記の出発物貿又は当業者に公知の方法で得ることができる出発物 貿から合成した： 例　ＸＸＶ　１ ２６−シメチルー３−エトキシカルボニル−５−メトキシカルボニル−４−２− （３−ニトロキシプロポキシ）フェニル　−１．４−ジヒドロピリジン融点：１ １２〜１１５℃。

例　ＸＸＶＩｌ １工ｊニヨ乙ム二ヱ之」」」５譚と二互−ユ：」Ｌ仁巳児二４−２−（３−ニト ロキシプロポキシ）フェニルニ」ニーＬ二」コＬＬ巨ヱ」二とと 融点＋１０９〜１１１’Ｃ。

例　ＸＸＶＩＩＩ ２６−シメチルー３５−ジェトキシカルボニル−４−２−（３−二トロキシプロ ポキシ）フェニル−１４−ジヒドロピリジン 融点＋１０５〜１０７℃。

例　ＸＸｌＸ ２６−シメチルー３−エトキシカルボニル−５−メトキシカルボニル−４−２− ＜４−二トロキシブトキシ）フェニル　−ｌ　４−ジヒドロピリジン　×ユＪユ 立 融点＝６３〜６５℃。

例　ｘＸｘ ３５−ジメトキシカルボニル−２６−シメチルー４−２−（６−ニトロキシへキ シルオキシ）フェニル　−１４−ジヒドロピリジン 融点＝１０２〜１０３℃。

例　ＸＸＸ　Ｉ ２．６−シメチルー３−メチルオキシカルボニル−５−メチルオキシカルボニル −４−２−にトロキシヘキシルオキシル−フェニル　−１４−ジヒドロピリジン Ｎ　Ｍ　Ｒデータ：　（ＣＤＣｌ２）　・０．３７−２．Ｏ７ｐｐｍ、ｍ、２６ ．０Ｈ（Ｃ−（ＣＨ２）４　Ｇ、メンチル−Ｈ）；２．１６−２．４０ｐｐｍ、 ｍ、６．０Ｈ（２，６−ジ−ＣＨ３）；３．５７−３．６６ｐ１）ｍ、ｍ、３． ＯＨ（ＯＣＨ３）；３．９３ｐｐｍ、ｔ。

Ｊ−６，３Ｈｚ、２．ＯＨ（７ｚツキシーＣＨ２）；４．３７−４．８６ｐｐｍ 、ｍ、３．０Ｈ（ＣＨ２ＯＮｏ２．ＣＨ２ＣＨ）；　５．２２ｐｐｍ、ｂｓ、１ ．ＯＨ（（：Ｈ）；　５．５９ｐｐｍ、ｂｓ、１．０Ｈ（ＮＨ）＋６．６８−７ ．３２ｐｐｍ、ｍ、４．ＯＨ（芳香族Ｈ）。

例　ＸＸＸＩＩ 主−二重！凶上土之皇土ヱ王土二ｌ−立二２五二土二４−　２−　４−二トロキ シメチル（トランス）シクロヘキシル−メトキシ　フェニル）−１，４−ジヒド ユヱユ乏之 融点＝１５８〜１６０℃。

例　ＸＸＸＩ　Ｉ　Ｉ ニ一旦二図工王土之ユ土ヱ三土二主＝ｉ二孟ム二土二４−２−４２−二Σ工ＬＺ エエζ７ｕｔ土区り二王三ル　−１４−ジヒドロピリジン 融点：１２７〜１３Ｌ’Ｃ。

例　ＸＸＸ　Ｉ　Ｖ ニーに二とととＬＬヒ筋辷り≦−６−’）上ヱエニ４−３−（４−ニトロキシメ チル（トランス）シクロヘキシル−メトキシ）フェニル　−１．４−ジヒドロピ リジン 融点＝１８４〜１８８℃。

例　ｘｘｘｖ ２６−シメチルー３．５−ジメトキシカルボニル＝４−　２−（８−ニトロキシ オクチルオキシ）フェニル−１４−ジヒドロピリジン 融点：１１６〜１１９℃６ 例　ＸＸＸＶ　Ｉ ３５−ジメトキシカルボニル−２，６−シメチルー４−２−（１４−ニトロキシ テトラデシルオキシ）フェニル　−１４−ジヒドロピリジン 融点：９９〜１０２℃。

例　ＸＸＸＶＩ） ３５−ジメトキシカルボニル−２６−ジメチル＝４−　ｒ２−　（２−二トロキ シシク口ヘキソキシ）フェニル　−１．４−ジヒドロピリジン　×　メタノール 融点ニア３〜７８℃。

例　ＸＸＸＶＩ　Ｉ　１ 温二重ニー二一二し、ｊ二山とＬ上」ヨと立並Ｊ駐ヒ土二」ニーミージメチル− ４−２−（２−メチル−３−ニトロキシプロポキシ）フェニル　−１４−ジヒド ロビリー２＝融点：１０７〜１０９℃。

」ト艷 本発明による化合物の薬学的活性を麻酔をかけられたラビットの場合に生体内で 例示し、かつ、いわゆるラット大動脈検定（ｒａｔ　ａｏｒｔａ　ａｓｓａｙ） の場合に生体外で例示した。

麻酔をかけられたラビットの場合には、試験化合物の注入後の動脈血圧の低下及 び心拍数への作用が１定された。意外にも、本発明による化合物は心拍数には小 さな影響のみを有するが、これに反し該化合物によって動脈血圧の顕著な低下が 生じる。

ラット大動脈検定の場合には、本発明による化合物は、純粋Ｃａ拮抗質、例えば ニフェジピンとは対照的に、フェニルニフリンによって誘発されたう・ソト大動 脈の収縮の１００％までの弛緩を達成することができる。

生体内試験及び生体外試験の詳細な記載に続（表では、検査された化合物が、例 中の番号と相応する番号によって確認される。

麻酔をかけられたラビットの試験 動物麻酔法及び外科的処置 ニューシーラントホワイトラビット（Ｎｅｗ　Ｚｅａｌａｎｄ　ｗｈｉｔｅ　ｒ ａｂｂｉｔｓ）　（２、５〜３　ｋ　ｇ　）に麻酔をかけた（ベンドパルビトン （ｐｓｎｔｏｂａｒｂｉｔｏｎｅ）　３０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ、静脈内、必要 に応じて追加投与）、気管切開術を実施し、かつ気管内カニユーレを挿入した０ 人工換気法は使用せず、かつ体温を３７〜３８℃で維持した。

左心室圧（ＬＶＰ）を測定した（ミラーマイクロチップカテーテル（Ｍｉｌｌａ ｒ　Ｍｉｋｒｏ−Ｔｉｐ　ｃａｔｈｅｔｅｒ）を右頚動脈経由で変換器を用いて 左心室内で）。左心室の変化の速度（ＬＶ　ｄＰ／ｄｔ）を得ルア’−：　メｉ ：、ＬＶＰ信号を電気的に識別した。心拍数（ＨＲ）がＬＶＰパルス信号から得 られた。試験化合物を注入するために頚静脈にカニユーレ挿入した。ヘパリン（ ５０ＩＵ／ｍｌ）で充満するポリエチレンカテーテルを大腿動脈を経由して腹大 動脈中に挿入することによって大動脈血圧（ＳＡＰ及びＤＡＰ）を観察した（ブ ールドースタータム圧力変換器（Ｇｏｕｌｄ−Ｓｔａｔｈａｍ　ｐｒｅｓｓｕｒ ｅ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）　）　＠凝血を防止するために、ヘパリン（１５０ ＩＵ／ｋｇ、静脈内）を投与した。

外科的処置の完了後にラビットを投薬が開始される前の１５分間に回復させた。

試験化合物の注入及び試験　録 薬剤を一定速度（０，５ｍｌ／分）で種々の投与量で１０分間注入し、この場合 、結果として典型的な投与量の範囲は２．０μｇ／ｋｇ／分、２０．０μｇ／ｋ ｇ／分及び２００μｇ／ｋｇ／分（ラビット２．５ｋｇ）であった。

＠溶性であるために、全ての試験された化合物の１ｍｇ／ｍｌの溶液をイントラ リビド（ｌｒ＋ｔｒａｌｉｐｉｄ）０１０％中で得、この場合、該溶液は１０％ （ｖ　／　ｖ　）のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含有していた。

前記の最高投与量で実施した、麻酔をかけられたラビットへの０．５ｍｌ／分で のこの溶液の注入によって、血液動態に変化は生じなかった。より低い投与量の 場合には、１　ｍ　ｇ／ｍ　ｌの原液をイントラリビド０１０％で希釈した。

作用の定義 示されたデータは、試験された最高投与量（１５０〜２００μｇ／ｋｇ１分）の １０分間の注入時間の終了時に得られた作用を基礎としている。

表示された等級は、下記の動脈血圧への作用（薬剤注入前の基礎値のパーセンテ ージとして定義された低下）に関連している： 低下なし又は５％未満の低下　不活性 ５〜４０％の低下　活性 ４０％を越える低下　著しく活性 表１ 麻酔をかけられたラビットの動脈血圧への本発明による化合物の作用 例Ｎｏ、　血圧低下に対する 活性 ■　活性１ ＶＩＩ　著しく活性■ ＸＸＩ　著しく活性 ＸＸＩＩ　著しく活性 ＸＸＩＩＩ　著しく活性 ＸＸＩＶ　著しく活性 ＸｘＶ　著しく活性 ＸＸＶ　Ｉ　著しく活性 ＸＸＶＩＩ　著しく活性 ＸＸＶＩ　Ｉ　Ｉ　Ｉｔ、（活性 ＸＸＩＸ　著しく活性 ＸＸＸ　著しく活性 ｘｘｘ　ｒ　活性 ＸＸＸＩＩ　著しく活性 ＸＸＸＩＩＩ　著シク活性 ｘｘｘｖ　著しく活性 ＸＸＸＶ　Ｉ　著しく活性 ＸＸＸＶＩ　Ｉ　著Ｌ＜ｉ性 １活性＝　５〜４０％の血圧低下 ■著しく活性＝　４０％を越える血圧低下生体外　ラット大動脈検定 ラット胸部大動脈のストリップ（大動脈弓なし、らせん状切片；長さ１〜１．５ ｃｍ；幅約２ｍｍ）を器官浴［３７℃でＯｚ／ＣＯ２（９５１５％）で泡立てら れたタレブス　リンガ−媒体（Ｋｒｅｂｓ　Ｒｉｎｇｅｒ　ｍｅｄｉｕ＋＋＋） 　；２０ｍ１Ｅ中に入れた。静止張力０．５ｇを使用し、かつこの配合物を１０ ０分間平衡させた（２０分毎の新鮮な緩衝液）、ＣａＣｌ２　１．２５ｍモルの 存在下でＫＣｌ　５０ｍモル１１剤中の等モル部のＮａＣ１は省略）を用いてス トリップを均等緊張的に収縮させた。

薬剤によって誘発される弛緩を濃度を増加させながら（半対数ステップ）、最大 もしくは完全弛ｔａ＜器官の長さの収縮前の基礎値に相応する）が達成されるま で試験した。

応答は、収縮による最大変位に相対する器官の長さの変化として計算され、この 場合、ＥＣ５ｏの値は、残留収縮が最大値の５０％である際の薬剤濃度に相応す る。

表２ 倒　１ｏ、　ｌＩＣ５０（平均値、μモ＃）　５．Ｄ、　範囲　ＮＶＩＩＯ２０ ５９００，０２６００，０３−０，１８ｘｒｖ　Ｏ，０８０００，０１４００， ０６−０，１４ｘｖ　ｏ、ｏａｓｏ　Ｏ，０１７００，０６−０，１４ＸＶＩ工 　０．０８８０　０．０１６０　０．０６−。、１４ｘｒｘ　ｏ、ｏｓｏ○　０ ．０２１０　０．０５　−０．１　４原　０．０１８０　０．０１６０　０．０ ！　−０，０５４ン【ン（Ｉ：（０，００２６０，００１２０，００１−０，０ ０５９ｘｘｘｖエエ　０．０６８０　０．０２５０　０．０３　−０．１　４Ｘ ＸＸＶ！エエ０．０７５０　０．０７４０　０．０２　−０．２　４ＥＣ５ｏ＋ 　残留収縮が最大値の５０％の場合の濃度（μモル）。

Ｓ、Ｄ、＝標準偏差 Ｎ−試験されたラット大動脈の数 式中の置換基及び記号が明細書中に記載された意味を有する一般式ｌ： で示される化合物は、心臓照管についての顕著な活性を有する新規の化合物であ る。

式　シ　−　ト 国際調査報告 国際調査報告 εＰ　９１０１４４２ Ｓ＾　４９６６８

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. １．一般式１： ▲数式、化学式、表等があります▼１ 〔式中、 Ｒ１は短鎖アルキル基を表し、 Ｒ２は短鎖アルキル基又は−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ２基を表し、 Ｒ３及びＲ４は相互に無関係に、場合によっては分岐された短鎖（ビ）（シクロ ）アルキル基を表し、Ｒ５及びＲ６は相互に無関係に、Ｈ原子、場合によっては 分岐された短鎖アルキル基、場合によっては分岐された短鎖アルコキシ基、ＣＮ 基、ＮＯ２基、Ｆ原子、Ｃｌ原子又はＢｒ原子を表し、−Ｘ及びＹは同時にＯ原 子及び／又はＳ原子を表さず、 −ＸがＮＨ基である場合には、ＹはＯ原子、ＮＨ基又はＳ原子を表さず、 −ＸがＣＯ基である場合には、ＹはＣＯ基、ＣＯ２基又はＣＯＮＨ基を表さず、 かつ −ＸがＯ原子である場合には、ＹはＮ原子、ＮＨ基、ＣＯＮＨ基又はＣＯ２基を 表さないという条件つきで、 ＸはＯ原子、ＮＨ基、ＣＯ基、−Ｏ（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−基又はＳ原子を表し、 ＹはＯ原子、Ｎ原子、ＮＨ基、Ｓ原子、ＣＯ基、ＣＯＮＨ基、ＣＯ２基又は結合 を表し、Ａは場合によっては分岐された（ビ）（シクロ）アルキレン基又は式： ［（ＣＨ２）２Ｏ］ｑ（ＣＨ２）２ （但し、式中、ｑは１又は２を表す）で示される基を表し、 ｎ及びｍは相互に無関係に１、２又は３を表し、ＺはＯ原子又はＮＨ基を表し、 ｐは１〜６を表す〕 で示される１，４−ジヒドロピリジン誘導体及び該化合物の塩。
2. ２．Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表し、Ｒ２がＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表 し、Ｒ３及びＲ４が相互に無関係にＣ１〜Ｃ４−アルキル基又はメチル基を表し 、 Ｒ５がＨ原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、ＮＯ２基、Ｃ１原子又はＢｒ原子を 表し、 Ｒ６がＨ原子を表し、 ＸがＯ原子、ＣＯ基又は−Ｏ（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−基を表し、 ＹがＮ原子、ＮＨ基、ＣＯ基又は結合を表し、Ａが場合によっては分岐されたＣ ２〜Ｃ１５−アルキレン基、ジメチレンシクロヘキサン基、シクロヘキサン−１ ，２−イレン基又は式： 〔（ＣＨ２）２Ｏ］ｑ（ＣＨ２）２ 〔式中、ｑは１又は２を表す〕で示される基を表し、 ｎが１を表し、 ｍが１又は２を表し、 ＺがＯ原子を表し、かつ Ｐが１を表す、 請求項１記載の化合物及び該化合物の塩。
3. ３．Ｒ１がＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表し、Ｒ２がＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表 し、Ｒ３及びＲ４が相互に無関係にＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表し、 Ｒ５がＨ原子、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基、ＮＯ２基、Ｃ１原子又はＢｒ原子を 表し、 Ｒ６がＨ原子を表し、 ＸがＯ原子を表し、 Ｙが結合を表し、 Ａが場合によっては分岐されたＣ２〜Ｃ１５−アルキレン基、ジメチレンシクロ ヘキサン基又は式：〔（ＣＨ２）２Ｏ］ｑ（ＣＨ２）２ 〔式中、ｑは２を表す〕で示される基を表し、ｎが１を表し、 ｍが１を表し、かつ ＺがＯ原子を表す、 請求項１記載の化合物及び該化合物の塩。
4. ４．１，４−ジヒドロピリジン誘導体を製造する方法において、請求項１で定義 されている式１の化合物又は該化合物の塩を類似の化合物のための公知方法で製 造することを特徴とする、１，４−ジヒドロピリジン誘導体の製法。
5. ５．医薬品において、該医薬品が、請求項１で定義されている、式１の化合物又 は医薬品として許容可能である該化合物の塩を活性物質として含有していること を特徴とする、医薬品。
6. ６．請求項１から５までのいずれか１項に記載の化合物又は医薬品を使用するこ とにおいて、心臓疾患及び脈管疾患、胃腸管異常或いは晩発性ジスキネジーの治 療に使用することを特徴とする、該化合物又は該医薬品の使用。