JPH05507867A - 生体活性化合物を供給するバイオセラミック構造 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 生体活性化合物を供給する バイオセラミック構造 本発明は、薬物、タンパク質、ホルモンなどのような生体活性（ｂｉｏｘｃｔｉ ｒｅ）化合物の制御された供給のためのバイオセラミック構造に関する。本発明 はまた、バイオセラミック構造からなる薬学的製剤および該構造の製造法ニ関す る。バイオセラミック構造は、生体活性ガラス、生体活性ガラスセラミックまた は生体活性セラミックと、ヒドロキシアパタイトの組み合せから完全にまたは部 分的になる。ヒドロキシアパタイトに加えて、構造はレナニアリん肥またはリン 酸三カルシウムのような一つまたはそれよりも多くのほかのリン酸カルシウム化 合物を含有してもよい。構造はまた、基質を含有してもよい。

生体活性ガラス、ガラスセラミックまたはセラミックはＳｉＯ、Ｎａ２Ｏおよび ＣａＯの三つからなる混合物であり、混合物はガラス、ガラスセラミックまたは セラミックに焼結される。生体活性を有する混合物となるこれらの三つの成分の 相関的な割合は、図１で図示されている生体活性領域（ｂｉｏ１ｃｊｉマｅ　ｒ Ｂｉｏｎ）に含有される。

成分ＳｉＯ５Ｎａ２０およびＣａＯは生体活性ガラス、ガラスセラミック、また はセラミックの主成分を形成する。混合物はＰ　ｏ　１Ａ１２ｏ３もしくはＢ２ Ｏ２またはほかの金属酸化物もしくは非金属酸化物のようなほかの成分を含有し てもよい。生体活性ガラス、ガラスセラミック、またはセラミックは、シリカが 豊富な反応層ならびにカルシウムおよびもし存在すればリン酸が豊富な層を形成 することによって、水または組織液と反応する。この反応は、炎症反応が広がら ないように、バイオセラミック構造が移植されている組織を刺激しない。生体活 性ガラスは無定形であり、生体活性ガラスセラミックは無定形ガラスの結晶また はセラミック粒子を有し、そして生体活性セラミックは結晶である。

完全に水溶性ガラスの組成からなるバイオセラミックは、たとえば移植片および 活性化合物を制御された割合で遊離させるための経口製剤（欧州特許第１４７９ ３２号公報）として知られている。一方、ヒドロキシアパタイトから作られる移 植片は、活性物質を供給するために用いられる（日本特許公報１０１１４５／　 １９８４）ことで知られている。

筋組織は線維組織によってヒドロキシアパタイトと堅く連結され、これらが互い に堅く接着することがわかった（ニス　ネガミら、アブストラクト　ワールド　 コンブレス　オブ　ハイ　チック　セラミックス、ミラノ（Ｓ。

Ｎｅｇａｍｉ　ｅｆ　ａｌ、Ａｂｓｔｒａｃｔ　ＷｏｒＩｄ　Ｃｏｎｇｒｅｓｓ 　ｏｆ　Ｈｉｇｈ　ＴｅｃｈＣｅｒ！ｍ１ｃｓ、　Ｍｉｌｘｎ）、１９８６）　 、これはヒドロキシアパタイトの移植片が軟質の組織から消失することがないこ とを意味する。

ヒドロキシアパタイトが生体活性ガラス、ガラスセラミックまたはセラミックと 結合することによって、調節されうるバイオセラミック構造の活性は、調節され ることができ、かつ純粋な生体活性ガラス、ガラスセラミックまたはセラミック 成分の吸収速度と区別する吸収速度を生じる。

このように、本発明はヒドロキシアパタイトならびに生体活性ガラス、生体活性 ガラスセラミックもしくは生体活性セラミックからなる生体活性物質の供給のた めのバイオセラミック構造を提供する。

本発明のバイオセラミック構造は完全に再吸収（ｒｅｓｏｒｂ）　Ｌ、たとえヒ ドロキシアパタイトを含有していても軟質の組織から消失する。ヒドロキシアパ タイトが生体活性ガラス、ガラスセラミックまたはセラミックと結合すると、相 聞（１ｎｔｅ＋ｐｈｚｓυ反応が開始し、反応性相聞物（ｒｅｘｃｊｉｖｅ　ｉ ｎｆｅｒｐｈｔｇｅ）が形成される。バイオセラミック構造は成分を組み合せた ものを焼結することによって作られてもよく、成分を形材に加圧してもよい。相 間反応は、焼結する間に用いられる高い温度によってまたはたとえば、錠剤を室 温で加圧することによって製造するばあいに用いられてもよい水（Ｈ２０）　、 のような電解液によって活性化される。反応性相間物は、たとえばヒドロキシア パタイトの量を変化させることによって制御されてもよい。前記の組み合わせが なされないばあいには、反応性相聞物は形成されず、前記の該バイオセラミック 構造に特有な性質はこれら相聞体の存在に起因している。

バイオセラミック構造はまた、レナニアリん肥またはリン酸三カルシウムのよう なほかのリン酸カルシウム化合物を一つまたはそれより多く含有してもよい。

バイオセラミック構造はまた、ヒドロキシアパタイトと、二つまたはそれより多 くの生体活性ガラス、生体活性ガラスセラミックおよび生体活性セラミックの組 み合せから、完全にまたは部分的に構成されてもよい。

この構造に用いられてもよい生体活性ガラス、ガラスセラミックまたはセラミッ クは三つの成分、５１０２、Ｎ　ａ　２０およびＣａＯが、図１に示されている 領域Ａ中の相関的な割合で構成される任意の混合物であり、それを焼結してガラ ス、ガラスセラミックまたはセラミックをえる。

バイオセラミック構造に用いられるヒドロキシアパタイトは、当業者に既知の方 法を用いて合成されてもよい。

一般的なばあいとして、バイオセラミック構造が薬学的製剤に用いられるばあい は、ヒドロキシアパタイトはこの使用のために許容されうる品質であるべきであ る。

したがって、ヒドロキシアパタイトの効果および相間体の効果は周囲の流体のｐ Ｈに依存している。一般的には、低いｐｆ（値において、バイオセラミック構造 のヒドロキシアパタイトの増加量は吸収速度を増大する。とくに、加圧によって 作られたバイオセラミック構造において、ヒドロキシアパタイトの量が約１０％ から約７０％まで増加すると、ｐＨ１，２で吸収速度が増大し、焼結によって作 られたバイオセラミック構造においては、ヒドロキシアパタイトが約３０％から 約７０％まで増加すると、ｐＨ１，２で吸収速度が増大する。高いｐＨ値では、 効果は以下のようである：バイオセラミック構造でのヒドロキシアパタイトの増 加量は、まず吸収速度を減少させるが、そののちにヒドロキシアパタイト量を増 加すると、吸収速度は増大する。吸収速度がその最小となるヒドロキシアパタイ ト量がある。生体活性ガラス、ヒドロキシアパタイトおよび基質として水からな り、加圧するかまたは焼結することにより作られたバイオセラミック構造の吸収 速度は、構造のヒドロキシアパタイト量が約１０％から約５０％であれば、最小 となる。最小の吸収速度となる範囲は、たとえば焼結に使用される温度、構造の 孔の数、基質および生体活性化合物の特性に依存している。

経口使用のための医薬製剤は様々なｐＨ（ｐＨｋｌ〜７．５）で分解する；移植 片のような製剤はほぼ中性ｐＨ０周辺で分解する。ヒドロキシアパタイトならび に生体活性ガラス、ガラスセラミックもしくはセラミックの組み合わせは、生体 活性ガラス、ガラスセラミックまたはセラミックが単独で用いられるばあいより も、胃でより急速に再吸収する経口製剤をえるために用いられつる。　。

ヒドロキシアパタイトならびに生体活性ガラス、ガラスセラミックもしくはセラ ミックの組み合わせは、生体活性ガラス、ガラスセラミックまたはセラミックが 単独で用いられるばあいよりも、よりゆっくりとまたはより急速に再吸収する移 植片を提供する。

バイオセラミック構造に用いられてもよい基質物質は、水、水ガラスまたはいか なる非毒性ポリマーもしくは同様の化合物でもよい。ポリマーはゼラチンのよう な中性ポリマーまたはポリアクリル酸、ポリマレイン酸、ポリ乳酸、ポリ酒石酸 もしくはポリグリコール酸のような合成ポリマーでありうる。

バイオセラミック構造は、一つまたはそれより多くの生体活性化合物を含有して もよい。バイオセラミック構造に用いて供給されてもよい生体活性化合物は、た とえば薬物、タンパク質またはホルモンであってもよい。適する生体活性化合物 は、たとえば消毒剤（たとえば、抗生物質および抗ウィルス剤）、鎮痛剤および 鎮痛作用のある組み合せたもの、食欲減退物質、駆虫剤、寄生虫撲滅剤、抗関節 炎剤、抗喘息剤、抗けいれん剤、抗うつ剤、抗糖尿病剤、止瀉薬、抗ヒスタミン 剤、抗炎症剤、抗片頭痛薬、鎖部吐剤、抗腫傷薬、抗癌剤（たとえば、メトトレ キサート）、止痒剤、抗精神病剤、下熱剤、鎮痙薬、抗コリン作用薬、交感神経 興奮剤、キサンチン誘導体、心血管用製剤、不整脈治療剤、抗高血圧剤、利尿剤 、血管拡張薬、抗パーキンソン病薬（たとえば、セレギリン１ｅｌＢｉｌｉｎｅ ））のような中枢神経系薬、咳および感冒用製剤、充血除去剤、エストラジオー ルおよびほかのステロイド、避妊薬、予防薬、睡眠薬、免疫抑制剤、筋弛緩薬、 副交感神経遮断剤、精神興奮薬、鎮静剤（たとえば、アチパメゾール（１目ｐ＊ ｍｅ！ｏｌｅ））　、）ランキライザーおよび認識機能不全薬であってもよい。

バイオセラミック構造による供給に適した生体活性化合物は、栄養源、肥料、除 草剤、殺虫剤、フェロモン、殺貝薬、幼虫剤、抗線虫薬、殺真菌薬、殺藻剤、殺 粘菌剤または殺凧薬であってもよい。構造は単一の水性溶媒中で不安定であるか またはほとんど溶けない化合物を供給するために用いられていてもよい。限定さ れた領域のみに投与するのに適している化合物は、バイオセラミック構造を用い て、好ましくは移植片として供給されてもよい。構造は化合物を徐々に放出する ように設計されてもよい。

バイオセラミックの表面は生体組織（ｌｉｖｉＢ　ｔｉｓｓｕｅ）、組織液また は水溶液において、その周囲とすぐに反応し、そしてそれは組成に依存した時間 で吸収される。ヒドロキシアパタイトならびに生体活性ガラス、ガラスセラミッ クもしくはセラミック、もし存在するならば、ほかのリン酸カルシウム化合物お よび基質の割合を変えることによって、吸収は調節されつる。バイオセラミック 構造から生体活性物質を放出することは、前記の現象にもとづいて抑制的に調節 されうる。たとえば、バイオセラミック構造のヒドロキシアパタイト量を変える ことによって、生体活性物質の放出の時間調整は、周囲の条件、バイオセラミッ ク構造の調製法、バイオセラミック構造の成分または生体活性化合物の特性に依 存して所望のように調節されつる。

生体活性化合物を包含するバイオセラミック構造は、組織に様々な方法で移植さ れることによって、人間または動物の患者に経口的に投与されるかまたはそれが 生体活性化合物を放出することによって、粘膜を通して作用してもよい。バイオ セラミック構造は、単一体（ｍｏｎｏｌｉｌｈｅ）−、多粒子性構造、ホイスカ 一様（ｗｈｉｓｋｅｒ−１ｉｋｅ）または繊維状構造、錠剤、火剤、顆粒剤、半 割、または懸濁液のような様々な形態で用いられてもよい。バイオセラミック構 造は、たとえば歯に取り付けられてもよい。それはまた、植物組織に移植される かまたは連結されてもよい。

バイオセラミック構造の構成は、単層のまたは多層の構造、同質の物質または異 なる型および／または大きさの粒子の組み合わせにもとづいてもよい。バイオセ ラミック構造はまた、基質で覆われてもよい。

生体活性物質を含有するバイオセラミック構造は、特定の時間にまたは特定の割 合で所望の生体活性化合物量を放出するために、充分な量で対象に投与されても よい。

所望の投与量は既知の薬に合わせられることができ、パイオセラミック構造は、 対象に投与した結果えられる周囲の条件下において所望の投与量を放出するよう に製造されることもできる。

バイオセラミック構造は、下地（ｇｒｏｕ＋＋ｄ）とふるいにかけられた生体活 性ガラス、ガラスセラミックもしくはセラミック、ヒドロキシアパタイトそして 存在するのであれば、基質および加圧したもの、たとえば鋳型を用いて成形した 錠剤、を組み合わせることによって調製されでもよい。生体活性化合物は鋳造の 前にバイオセラミック構造の成分と結合するかまたは鋳造後の錠剤に浸されでも よい。バイオセラミック構造はまた、生体活性ガラス、ガラスセラミックもしく はセラミック、ヒドロキシアパタイトおよび随意には少量の基質、たとえば水、 の組み合わせを焼結することによって調製されてもよい。

焼結によって作られたバイオセラミック構造は、そののち、生体活性化合物に浸 される。本発明を説明するために用いられた実施例では、試料の調製に用いられ る生体活性ガラスはボールミルで粉砕され、ふるいにかけられた。５３μｍ以下 のフラクション（Ｉｕｅｔｉｏｎ）が用いられた。生体活性ガラスが、Ｓ　１０ ２　（５５，２６モル％）、Ｎ　ａ　２０　（２６，２１モル％）　、Ｃａ　Ｏ （１２，０１モル％）、Ｐ２０５　（２，４モル％）　、Ａ　Ｉ２０３（１，２ ４モル％）およびＢ２Ｏ３（２，９モル％）の混合物である実験例７を除いて、 実施例で用いられた生体活性ガラスは、ＳｉＯ（５２，７重量％）　、Ｎ　ａ　 ２０　（２０，７５重量％）、Ｃａ　Ｏ（１５，６０重量％）、Ｐ２Ｏ５（６， ８重量％）、ＡＩ　Ｏ（０，８重量％）およびＢ２Ｏ３（３，３重量％）の混合 物であった。用いたヒドロキシアパタイトは特別に合成され、純品であった。１ Ｇ［１μｍ以下のフラクションが用いられた。用いた水ガラスは通常の技術グレ ードであった。基質として用いたゼラチンは、乾燥粉末としてかまたはゲルとし てのいずれかであった。

試料の調製には、水分を含んだ混合物の粘度に依存して、異なる二つの錠剤の調 製法が用いられる。多くの固体の混合物は、ＩＲ−分析用錠剤を作るために通常 用いられるプレスを用いて、錠剤に加圧される。生体活性化合物の含有量は１重 量％であった。錠剤はプレスで１分間一定加圧下に保たれた。

さらに、ゼラチンを含有するばあいには、二つの異なる方法が用いられた。第一 の方法は、固体成分と固体ゼラチンを混合し、引き続いて錠剤プレス中で、この 混合物を数滴の水で湿らせることからなる。この方法により良質の固体の錠剤を えた。第二の方法では、ゼラチンを水と混合して２％溶液を形成した。ゼラチン は、混合物を一晩放置することによって、溶解させた。そののち、この溶液は錠 剤を加圧する時に基質として用いられた。

押し出し法が用いられてもよい。

加圧できないほど液状である試料は、円筒状の穴を有するシリコンラバーの板を 用いて鋳造された。混合物を鋳型中に広げた。錠剤は、鋳型から取りはずす前に 固められた。この技術によって調製される錠剤は大きさにおいて多少ばらつきが あった。生体活性化合物は、鋳造の前にバイオセラミック構造の成分と混合され るので、生体活性化合物の含有量は一定であり、生体活性化合物の正確な量は、 錠剤の総重量から各錠剤あたりに計算することができるであろう。

試料が焼結前に加圧されない実験例７を除いて、焼結される試料は初めに加圧さ れた。焼結は６５０℃で１０分間行なわれた（実験例７では、９３０℃で３分間 および７３０℃以上で６分間）。

試料を調製するための前記に述べた方法を実例で示したが、これらに限定される わけではない。以下の実験例は本発明を説明している。実験例７を除くすべての 実験例は室温で行なわれた。

試料はヒユーレット−バラカード（ＨｅｖｌｅＮ−Ｐｘｃｋｘｒｄ）１θ８１Ｂ 　液体クロマトグラフを用いて分析した。

実験例１ 時間を一定としたとき、ヒドロキシアパタイト量の増加によって、セレギリン塩 酸塩の放出量が減少することを表１に示す。実験はリン酸緩衝液ｐＨ７，４，（ 米国薬局法（υ５ｐ））で行なった。各錠剤は２ｈ＋Ｈのセレギリン塩酸塩を含 有し、加圧によって作られた。溶解は１日１回、数秒、手で振盪することにより 行なった。

表　１ ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）の割合を変化させたときの、１５日間に総量（％ ）から放出されたセレギリン塩酸塩の量実験例２ リン酸緩衝液ｐＨ７，４（米国薬局法）におけるセレギリン塩酸塩の溶解を時間 の関数として図２に表わす。セレギリン塩酸塩粉末を加圧前にバイオセラミック 構造の成分と混合した。各錠剤は約１８ｍｇのセレギリン塩酸塩を含有した。構 造の成分を表２に示す。溶解は実験例１に記載したとおりに行なった。

ｐＨ１，２（０，１Ｍ塩酸）におけるセレギリン塩酸塩の溶解を時間の関数とし て図３に表わす。錠剤を加圧した。

バイオセラミック構造の内容物を表３に示す。各錠剤は約１５ｍｇのセレギリン 塩酸塩を含有した。溶解は、１１０　／分の早さのリニアシェーカーで振動する ことによって行なった。

表　３ ｐＨ１，２（０，１Ｍ塩酸）におけるセレギリン塩酸塩の溶解を時間の関数とし て図４に表わす。錠剤は鋳造によって作られた。バイオセラミック構造の成分を 表４に示す。各錠剤は約１５ＩＩ１ｇのセレギリン塩酸塩を含有した。溶解は、 実験例３に記載したとおりに行なった。

ｐＨ１，２（Ｑ、Ｉ　Ｍ塩酸）におけるニフェジピンの溶解を時間の関数として 図５に表わす。錠剤は加圧によって作られた。バイオセラミック構造の成分を表 ５に示す。

各錠剤は約５ｍｇのニフェジピンを含有した。溶解は、実験例３に記載したとお りに行なった。

表　５ ｐＨ１，２（０，１Ｍ塩酸）におけるニフェジピンの溶解を時間の関数として図 ６に表わす。錠剤は鋳造によって作られた。バイオセラミック構造の成分を表６ に示す。

各錠剤は約４ａ＋Ｈのニフェジピンを含有した。溶解は実験例３に記載したとお りに行なった。

水におけるメトトレキサートの溶解を時間の関数として図７に示す。生体活性ガ ラス５０％とヒドロキシアパタイト５０％からなるバイオセラミック構造を９３ ０℃で３分間そして７３０℃以上で６分間焼結し、そののちメトトレキサート溶 液に浸した。各錠剤は約Ｉｏｎ（のメトトレキサートを含有した。溶解は、米国 薬局法（ｓｏｒｐ■、３７℃）にしたがって、バスケットを用いる溶解法によっ て行なｐＨ１，２（０，１Ｍ塩酸）におけるセレギリン塩酸塩の溶解を時間の関 数として図８に表わす。錠剤は加圧し、そののちに焼結した。各錠剤が約２ｈｇ の活性成分を含有するように、錠剤をセレギリン塩酸塩に浸した。バイオセラミ ック構造の成分を表７に示す。溶解は、実験例３に記載したとおりに行なった。

リン酸緩衝液ｐＨ７，４（米国薬局法）におけるセレギリン塩酸塩の溶解を時間 の関数として図９に示す。錠剤は加圧され、そののちに焼結された。各錠剤が約 ２０１１１ｇの活性成分を含有するように、錠剤をセレギリン塩酸塩に浸した。

バイオセラミック構造の成分を表８に示す。溶解は実験例１に記載したとおりに 行なった。

ｐＨ１，２（０，１Ｍ塩酸）におけるセレギリン塩酸塩の溶解を時間の関数とし て図１０に示す。セレギリン塩酸塩粉末を、加圧前にバイオセラミック構造の成 分と混合した。各錠剤は約２ｈｇのセレギリン塩酸塩を含有した。構造の成分を 表９に示す。溶解は実験例３に記載したとおりに行なった。

［以下余白］ 表　９ リン塩酸塩の溶解を時間の関数として図１１に示す。セレギリン塩酸塩粉末を、 加圧前にバイオセラミック構造の成分と混合した。各錠剤は約Ｈ１ｍｇのセレギ リン塩酸塩を含有した。構造の成分を表１０に示す。溶解は実験例１に記載した とおりに行なった。

実験例１２ バイオセラミック構造からのアチパメゾールの放出を、二匹のスプラーグーダウ レイ（Ｓｐ＋ｚＨｅ−Ｄ！ｖｌｔ７）ラットを用いて、生体内（ｉｎマｉマ０） で試験した。各動物に対して１錠づつ、２錠の錠剤を作った。錠剤は生体活性ガ ラス９０％、ヒドロキシアパタイト１０％および２〜４滴の水からなり、まず加 圧し、そののちに６５０　℃で１ｏ分間焼結した。２錠の錠剤を初めに熱く／乾 燥した空気で殺菌しく１４０℃、３時間）、そののちに各錠剤の放射能が約３５ ．６μＣｉとなるようにトリチウム標識したアチパメゾール溶液に浸した。錠剤 をラットの背の皮下に埋め込んだ。ラットの尿を４４日間採取し、尿中のトリチ ウム標識したアチパメゾールの放射能を液体シンチレーションカウンターによっ て計数した。尿中に蓄積されたアチパメゾール量の総放射能を時間の関数として ５０１２に示す。

ＳＩＯ□ Ｂ＝不活性領域 Ｃ＝可溶性ガラス Ｄ＝ニガラス形成されない ＜＜＜＜＜＜＜ エエエＩＩ工工 」ＪＪＪＪＪＪ ｃａｃｏａｌＩｃａｔｏｍの ｘｘｘｘｘｘ　′Ｉｌ： ＪＪ」ＪＪＪＪ ａＩ口の口のａＩの ＜＜＜＜＜＜ ｘｘｘｘｘｘ ＪＪＪＪＪＪ のののののの ＜＜（（４４ ｘｌ：ｘｘｘ工 要　約　書 生体活性ガラス、生体活性ガラスセラミックもしくは生体活性セラミック、ヒド ロキシアパタイト、随意には一つもしくはそれより多くのほかのリン酸カルシウ ム化合物ならびに随意には基質の組み合わせからなる、生体活性化合物の供給用 バイオセラミック構造は、バイオセラミック構造中に生体活性化合物を含有して もよい。生体活性化合物または化合物の放出の速度の調節は所望のようになされ ることができ、周囲の条件、バイオセラミック構造の成分およびバイオセラミッ ク構造の製造法に依存している。

補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）１特許出願の表示 ＰＣＴ／Ｆ１９１１００１９６ ２発明の名称 生体活性化合物を供給するバイオセラミツク構造３特許出願人 住　所　フィンランド共和国、ニスエフ−〇２１０１ニスポー、ペーオー　ボッ クス　６５ 名　称　オリオンーユヒチュメ　オサケ　ユキチュア代表者　リエボネン、マツ チ 代表者　フーリナイネン、マツチ 国　籍　フィンランド共和国 ４代理人　〒５４０ 住　所　大阪市中央区谷町二丁目２番２２号５補正書の提出年月日 請求の範囲 １．　（１）ヒドロキシアパタイトならびに■生体活性ガラス、生体活性ガラス セラミックもしくは生体活性セラミ−／りからなる生体活性成分の供給用バイオ セラミック構造。

（請求の範囲２〜１９は補正なし） 国際調査報告 国際調査報告 ＰＣＴ／Ｆｌ　９１１００１９６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（ｉ）ヒドロキシアパタイトならびに（ｉｉ）生体活性ガラス、生体活性ガ ラスセラミックもしくは生体活性セラミックからなる生体活性成分の供給のため に適するバイオセラミック構造。 ２．構造がヒドロキシアパタイト、生体活性ガラス、生体活性ガラスセラミック もしくは生体活性セラミック、ならびに基質からなる請求項１記載のバイオセラ ミック構造。 ３．基質がゼラチンおよび／または水である請求項２記載のバイオセラミック構 造。 ４．基質が水ガラスである請求項２記載のバイオセラミック構造。 ５．ヒドロキシアパタイトのほかに、さらに一つまたはそれより多くのリン酸カ ルシウム化合物からなる前記請求項のいずれかに記載のバイオセラミック構造。 ５．少なくとも一つの生体活性化合物と組み合わせた請求項１から５に記載のバ イオセラミック構造からなる薬学的製剤。 ７．生体活性化合物が薬物、タンパク質またはホルモンである請求項６記載の薬 学的製剤。 ８．薬物、タンパク質、またはホルモンが、消毒剤（たとえば、抗生物質および 抗ウイルス剤）、鎮痛剤および鎮痛作用のある組み合せたもの、食欲減退物質、 駆虫剤、寄生虫撲滅剤、抗関節炎剤、抗喘息剤、抗けいれん剤、抗うつ剤、抗糖 尿層剤、止瀉薬、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗片頭痛薬、鎮嘔吐剤、抗腫瘍薬 、抗癌剤、止痒剤、抗精神病剤、下熱剤、鎮痙薬、抗コリン作用薬、交感神経輿 奮剤、キサンチン誘導体、心血管用製剤、不整脈治療剤、抗高血圧剤、利尿剤、 血管拡張薬、抗パーキンソン病薬のような中枢神経系薬、咳および感冒用製剤、 充血除去剤、エストラジオールおよびほかのステロイド、避妊薬、予防薬、睡眠 薬、免疫抑制剤、筋弛緩薬、副交感神経遮断剤、精神興奮薬、鎮静剤、トランキ ライザーおよび認識機能不全薬である請求項７記載の薬学的製剤。 ９．薬物がセレギリンである請求項７記載の薬学的製剤。 １０．薬物がメトトレキサートである請求項７記載の薬学的製剤。 １１．薬物がニフェジピンである請求項７記載の薬学的製剤。 １２．薬物がアチパメゾールである請求項７記載の薬学的製剤。 １３．単一体、多粒子性構造、ホイスカー様構造、繊維状構造、錠剤、丸剤、坐 剤、顆粒剤または懸濁液からなる前記請求項のいずれかに記載のバイオセラミッ ク構造または製剤。 １４．（ｉ）ヒドロキシアパタイトならびに（ｉｉ）少なくとも一つの生体活性 ガラス、生体活性ガラスセラミックおよび生体活性セラミックそして随意には基 質を焼結することからなる前記請求項１から５のいずれかに記載のバイオセラミ ツク構造の製造法。 １５．ヒドロキシアパタイト、少なくとも一つの生体活性ガラス、生体活性ガラ スセラミックおよび生体活性セラミックならびに随意には基質の組み合わせたも のを加圧することおよびそののちに該加圧された組み合わせたものを焼結するこ とからなる前記請求項１から５のいずれかに記載のバイオセラミック構造の製造 法。 １６．請求項１４または１５記載のバイオセラミック構造を製造することおよび 該構造を生体活性化合物に浸すことからなる前記請求項６から１２のいずれかに 記載の製剤の製造法。 １７．生体活性化合物、ヒドロキシアパタイトならびに少なくとも一つの生体活 性ガラス、生体活性ガラスセラミックおよび生体活性セラミック、そして随意に は基質を結合することおよび該結合物を加圧することからなる前記請求項６から １２のいずれかに記載の製剤の製造法。 １８．前記請求項６から１２のいずれかに記載の製剤または請求項１３記載の単 一体、多粒子性構造、ホイスカ一様構造、繊維状構造、錠剤、丸剤、坐剤、顆粒 剤もしくは懸濁液を投与することからなる、該投与を所望する患者への生体活性 化合物の投与法。 １９．前記請求項のいずれかに記載のバイオセラミック構造または製剤を移植す る投与法。