JPH05504549A - 環状ペルオキシアセタールラクトン、ラクトールおよびエーテル化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 環状ベルオキシアセタールラクトン、ラクトールおよびエーテル化合物 技術分野 本発明は、環状ベルオキシアセタールラクトン、ラクトールまたはエーテル化合 物の新規な製造方法に関する。

発明の背景 本発明は、環状ベルオキ／アセタールラクトンまたはラクトール官能基からなる 生物学的に活性な化合物の製造への適用に特に重要である。

このような生物学的に活性な化合物の１つは、下記式。

で示される牛ングハオス（ｑｉｎｇｈａｏｓｕ）　Ｅアルテミ／ニン（Ａｒｔｅ ｍｉｓｉ−ｎｉｎ）］である。

キングハオスは、マラリアに罹った患者を治療するために成功裏に使用された有 効な抗マラリア剤である。慣用の（クロロキン）治療に対して耐性であるマラリ アの菌株の再発生は世界的問題を提出しており、実際、今日では、普遍的に満足 を治療法がない。牛ングハオスは、中国のほとんどの地方に増殖している１年生 低木、牛ングハオまたは（アルテミ７ア・アニュア（Ａ　ｒｔｅｉｉｓｉａ　ａ ｎｎｕａ））において約０．１（乾燥重量）の程度まで生じる。残念なことに、 キングハオグを増殖すること、または該化合物に関する別の供給源を増殖するこ とはかなり難儀である。該化合物は、研究室において全合成によって調製された が、構造的な複雑さの結果、全研究室合成が経済的に可能ではなかった。

発明の説明 本発明は、１またはそれ以上の酸化金属触媒の存在下、１）ヒドロベルオキ／ア ルケンカルボン酸、１１）ヒドロベルオキ／アルケンアルデヒド、１１１）ヒド ロベルオキ／アルケンケト、または１ｖ）ヒドロペルオ本／アルケンアルコール 官能基をｅＢ　’−：　化Ｍ　物、〜）上記１１）および１１１）の化合物のジ アルキルアセタールを酸素化することを特徴とする ａ）ベルオキ／アセタールラクトン、 ｂ）ベルオキシアセタールラクトール、またはＣ）ベルオキ／アセタールエーテ ル官能基を含む化合物の製造方法を提供する。

本発明は、直接法と呼ばれている「ｌ−ボット」反応として、または間接法と呼 ばれている一連の工程によって行われ得る。

特に、直接法は、１またはそれ以上の酸化金属触媒の存在下、式で示される化合 物を酸素化して、式 ｎ＝１，２または３、 ｍ＝ｏ、１．２．３または４、 り＝ＯＳ　１．２または３、 ○ＲＩ ＲはＨ１アルキル、アリールまたはアリールアルキル、Ｒ１は独立してアルキル 、アリールであるかまたは各Ｒ’がそれらが結合している基−○−Ｃ−０−と一 緒になって環状アセタールを形成する）、 Ｘ＝ＣＲ’Ｒ才、Ｃ’＝ＣＲ’Ｒ’、０、Ｓ１Ｓ○または５Ｏ２（ここで、 Ｒ１およびＲ３は独立して、Ｈ１所望により置換されていてよいアルキル、所望 により置換されていてよいアリールであり、該所望ｉｔ置換基、アルキル、アリ ール、ハロゲン、○Ｒ，ＣＦ、、Ｎｏ、、Ｃ０ＲＳＮＲＲ’、ＳＲ％Ｃｏ○Ｒ％ Ｃ０ＮＲＲ’、Ｓｏ、Ｒ，Ｓｏ、ＮＲＲ’、ＳＲ，ＳＯＲおよびＳＯ，Ｒ（、、 ：コテ、ＲおよびＲ′は上記Ｒの定義と同じ）、ＳＲ”、ＳＯＲ”、ＳＯ，Ｒ” （ここで、Ｒ”は、所望により、アルキル、アリール、）＼ロゲン、○Ｒ，ＣＦ 、、ＮＯ２、ＣＯＲ，ＮＲＲ’、ＳＲ，Ｃ０ＯＲ。

Ｃ０ＮＲＲ’、Ｓｏ、Ｒ，ＳＯ，ＮＲＲ’、ＳＲ，ＳＯＲおよびＳＯ，Ｒにこで ＲおよびＲ′は上記Ｒの定義と同じ）から選択される１またはそれ以上の置換基 で置換されていてもよいアルキルまたはアリール）である）、 ｎ’＞１の場合、Ｘは独立して選択され、分枝鎖または直鎖であり得、Ｘは置換 基Ｙと一緒になって環を形成することもでき、Ｙは、Ｈ１所望によりアルキル、 アリール、ハロゲン、○Ｒ１ＣＦ、、Ｎｏ、、ＣＯＲ，ＮＲＲ’、ＳＲ％Ｃ０Ｏ Ｒ，Ｃ０ＮＲＲ’、ＳＯ，Ｒ，Ｓｏ、ＮＲＲ’、ＳＲ，ＳＯＲおよびＳＯ，Ｒ（ ここで、ＲおよびＲ′は上記Ｒの定義と同じである）から選択される１またはそ れ以上の置換基によって置換されていてよいアルキルまたはアリールであり、Ｙ はヒドロペルオキシ基と同一のＣ原子上にあることができ、いずれのＣ原子もＹ によって二置換されていてよく、Ｙによるｒ（ＣＨ、）、ｊにおけるＨ原子の置 換を含み。

Ｒ７またはＲ＠は、上記Ｒの定義と同じもの、Ｈ，ＯＨ，ＯＲ’であるか、ある いはそれらが結合している炭素原子と一緒になってケト基を形成する〕 直接法は、１またはそれ以上の触媒の存在下で、ヒドロペルオキシ化合物を酸素 化して、新規な酸素化−開裂一環化反応を行い、環状ベルオキシアセタールラク トン、ラクトールまたはエーテル化合物を得る。

ＩＵＰＡＣ命名法に従って、酸、ケトン、アルデヒドから誘導されたアセタール は、全て「アセタール」と呼ばれる。しかし、通常、ケトンから誘導されたアセ タールを「ケタール」と称する。かくして、「アセタール」なる語は、その範囲 内にケトンから誘導されたアセタール、すなわちケタールも含むと解すべきであ る。

当業者は、本発明の方法の結果、１またはそれ以上のステレオジエン（キラル） 中心が形成され、これによって立体異性体が生じることを理解するであろう。か くして、本発明はその範囲内で立体異性体の製造を含むと理解される。本発明は 、また、本発明によって製造される場合の異性体またはその混合物を包含する。

図式線図（Ａ）は、各々、環状ヒドロベルオキシアルケンカルボン酸、アルデヒ ド、ケトン、アルコール、アルデヒドアセタールおよびケトンアセタールから出 発する直接法の工程を説明する。

直接法 いる。各々の場合、同量の他の鏡像異性体が製造される。

図式線図（Ａ） 間接法は、ヒドロペルオキシドをエステル化して、新規な中間ヒドロペルオキシ ドを得、次いで、酸素の存在下、１またはそれ以上の触媒で処理して、新規な酸 素化−開裂反応を行い、次いで、環化して、環状ペルオキシアセタールラクトン を得ることを含む。

かくして、さらに、本発明は、 １）式 で示される化合物をエステル化して、式ｃｏＯｃｔ−１３ で示される化合物を得、 １１）■またはそれ以上の酸化金属触媒の存在下で酸素化して、式で示される化 合物を得、次いて、 １１１）プロトン酸またはルイス酸で処理して、所望の環状ベルオキシアセター ルラクトン化合物を得ることを特徴とする、式 二式中、ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ＠およびＲ７は前記定義と同じ］で示されるベ ルオキ／アセタールラクトンの製造方法を提供するものである。

下記図式線図（Ｂ）は、環状ヒドロベルオキジアルケンカルボン酸から出発する 間接法に関する工程を説明する。

間接法 図式線図（Ｂ） 好ｔしくは、出発ヒドロベルオキシド化合物は、以下のとおり、対応するアルケ ン化合物の酸化によって得られる゛Ｒ−Ｈ，アルキル 好ましくは、アルケンカルボン酸は二重結合上にアルキルまたは他の置換基を有 しており、アルケン基およびカルボキシル基の間に所望により置換されていてよ いアルキル鎖を有する。該アルキル鎖は、好ましくは、２．４またはそれ以上の 炭素原子を含有し、酸素のような１またはそれ以上のへテロ原子も含有し得る。

アルケンカルボン酸は、環状または非環状であり得る。該工程は、「ｌ−ポット 」反応として行われるのが好ましい。

本発明は、キ／グハオスを製造するのに特に適している。

本発明の方法では、アルケンカルボン酸官能基からなるキンダハオス製造用出発 物質は、下記式・ で示されるキングハオ酸（ｑｉｎｇｈａｏ　ａｃｉｄ）　（アルテミシニン酸（ ａｒｔｅ−ｍｉｓｉｎｉｃ　ａｃｉｄ）またはアルテアニュイ、り・アシ、ド（ ａｒｔｅａｎｎｕｉｃａｃｉｄ））であるのが好ましい。

キングハオ酸は、アルテミシア・アニュア（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ　ａｎｎｕａ） ｌｉ：おいて１〜３％（乾燥重量）の程度まで生じ、これは天然の牛ングハオス よりも多く、植物から容易に抽出される。この化合物をキングハオスに転換する ためのいくつかの試みが行われたが、いずれも調製的に有用ではない。

かくして、さらに、本発明は、 ｌ）牛ングハオ酸を還元して、式 ジヒドロキシグハオ酸 で示されるノヒドロキシグハオｉｌを４．１１）ジヒドロキシグハオ酸を酸素化 して、対応するヒドロベルオキシドを得て、単離せずに、 １ｉｉ）ｌまたはそれ以上の酸化金属触媒の存在下で酸素化して、キングハオス を得ること を特徴とする牛ングハオ酸をキングハオスに転換する方法を提供するものでもあ る。

さらに、本発明は、 Ｉ）キングハオ酸を還元してンヒドロキシグハオ酸を得。

１１）ジヒドロキシグハオ酸を酸素化し、次いで、メチル化して、式 ％式％ で示されるメチルエステルヒドロベルオキシドを得：１ｉｉ）１またはそれ以上 の酸化金属触媒の存在下で酸素化して、式で示される中間生成物を得、単離する かまたは単離せずに、ｉｖ）プロトン酸またはルイス酸触媒で処理してキングハ オスを得ること を特徴とするキングハオ酸をキングハオスに転換する方法を提供するものでもあ る。

牛ングハオスの製造について本発明の方法をさらに詳細に説明する。　しかし、 本発明はこの製造に限定されるものではないと解する。

発明を実施する最良モード 詳細には、本発明の方法は、下記図式線図（Ｃ）に記載の直接法に従って、牛ン グハオ酸からキングハオスへの転換に適用され得る。

牟ングハオ酸　ジヒドロ牛ングハオ酸　キングハオス図式線図（Ｃ） まず、キングハオ酸を公知の方法によって還元してジヒドロキシグハオ酸を得る 。次いで、酸素化によって、この酸を新規ヒドロベルオキシトに転換する。単離 せずに、酸素雰囲気下で、該混合物を１またはそれ以上の金属錯体触媒で処理し 、新規な酸素化−開裂一環化反応を行ってキングハオスを得る。

牛／グハオスの製造は、図式線図（Ｄ）に記載の間接法に従って行われ得る。

牛／グハオ酸かる牛ノグハオスへの転換のための間接法キ′グ″オ酸　ンヒドロ キシグ″オ酸　メチルエステルヒドロベルオキシド図式線図（Ｄ） まず、牛ングハオ酸を公知の方法によって還元してジヒドロ牛ングハオ酸を得る 。次いで、この酸を酸素化によって対応するカルボン酸ヒドロキシベルオキシド に転換し、次いで、メチル化して、対応する第３級ヒドロベルオキシドおよびそ の位置異性体を得る。次いで、酸素雰囲気下、生たる第３級ヒドロベルオ牛ンド を１またはそれ以上の金属錯体触媒で処理し、新規な酸素−開裂反応を行って、 対応するペルオキシヘミアセタールおよびヒドロペルオキシドを得る。次いで、 これらの化合物を酸触媒を介して環化して、キングハオスを得る。

他方、上記方法は、最初にキングハオ酸をジヒドロキシグハオ酸に還元させずに 行うことができ、この場合、デヒドロキシグハオス（アルテミシテン）として知 られている化合物が生成される。

還元工程なしで、直接法によって、図式線図（Ｅ）に記載の「１−ポット」反応 が得られる。

牟ングハオ酸からデヒドロキシグノーオス（アルテミシテン）への転換のための 直接法 ＋ン’ｊ”オ酸　デヒドａキングハオス図式ｔｌＡ図（Ｅ） キングハオ酸を酸素化によってヒドロベルオキシドに転換し、単離せずに、該混 合物を、上記直接法の記載に従って処理して、デヒドロキシグハオスを得る。

間接法の反応では形成されない該反応の副生物は、式テ示される新規ケト−アル デヒドである。

デヒドロキング７Ｎオスの製造のための間接法は図式線図（Ｆ）（こおいて説明 される。

まず、キングハオ酸を酸素化によって対応するカルボン酸ヒドロペルオキシドに 転換し、これをメチル化して、対応する新規第３級メチルエステルヒドロベルオ 牛シトおよび位置ｘ性体ヒドロベルオキシドの混合物を得る。

次いで、酸素雰囲気下で、主たる第３級メチルエステルヒドロペルオキシドを１ またはそれ以上の金属錯体触媒で処理し、新規酸素化−開裂反応を行って、ペル オキシヘミアセタールおよびジカルボニルヒドロペルオキシドの混合物を得る。

次いで、酸触媒を介してペルオキシヘミアセタールおよびジカルボニルヒド口ベ ルオ牛ンド牛ングハオ酸からデヒドロキシグハオスへの転換のための間接法キン グハオ酸　第３級ヒドロペルオキシド　位置異性体ヒドロベルオキシド図式ｖＡ 図（Ｆ） 下記式 で示される新規なメチルベルオキシアセタールは、ベルオキ／へミアセクールお よびヒドロベルオキシドと、デヒドロキシグハオスに導く閉環反応の間に遊離し たメタノールとの反応の結果としても形成される。

デヒドロ牛ングハオスは公知の方法に従って転換されて、キングハオスまたは他 の活性な抗マラリア化合物を得ることができる。

該直接法の使用には多くの長所がある。

第１に、直接法は、［ｌ−ボットＪ反応を意味し、従って、種々の単離および／ または精製工程が省略される。

第２に、最初のメチル化工程が省略される。遊離酸は新規な酸素−開裂−環化法 において内部酸触媒として作用する。かくして、最終的に閉環を行うために外部 酸触媒の必要性は必須ではないが、その存在は、環化工程の速度を上げ、全体収 率を改善する。

直接法は、カルボニル基がないだけのデオキソキングハオスまたはデオキソアル テミンニンとして知られているキングハオス類似化合物を製造するのにも使用さ れ得る。該製造は、下記図式線図（Ｇ）において説明される。

ノヒドＣキ／グハオアルコールからデオキシキ／グ／％オス（デオキソＴルテミ ／二））への転換のための直接法 図式線図（Ｇ） まず、キングハオ酸をジヒドロキシグハオ酸に還元し、次いで、この化合物を還 元によって、ジヒドロキシグハオ酸メチルエステルヲ介して、我々が［ジヒドロ キング／・オアルコール」と命名した公知のアルケンアルコールに転換する。次 いで、ジヒドロキシグノ−オアルコールを酸素化によってヒドロベルオキシド混 合物に転換し、酸素雰囲気下で、これを１またはそれ以上の錯体触媒で処理して 、デオキソ牛ングハオスを得る。デオキソキングハオスは、抗マラリア剤として 、キングハオスの２倍の活性である。

本発明の酸素化工程は、ローズベンガルの存在下で一重項酸素で処理することに よって行われる光増感酸素化であるのが好ましい。

好ましくは、該反応は、アセトニトリルのような溶媒中で行われる。

メチル化は、ジアゾメタンで処理することによって行われるのが好ましい。これ は、Ｎ−ニトロン−Ｎ−メチル尿素から製造され得る。ジエチルエーテルの溶液 中、ジアゾメタンを滴下するのが好ま新規な酸素化−開裂一環化反応および酸素 化−開裂反応は、典型的には、ｌまたはそれ以上の酸化遷移金属錯体触媒、例え ばＣｕ（ＯＳ　Ｏ，ＣＦ　＝）＝、プロピオン酸Ｃｕ（ＩＩ）、２−エチルへ牛 すン酸銅（Ｉｔ）、他のカルボン酸銅（ＩＩ）塩およびＦｅ（フェナントロリン ）。

（ＰＦ、）３のような種々の鉄（Ｉ［［）塩で処理することによって行われる。

使用され得る他の触媒は、コバルト（ＩＩ）およびコバルト（Ｉ［ｒ）塩である 。好ましくは、この反応は、アセトニトリルのような溶媒中で、上記触媒のいず れか１つまたは銅および鉄触媒を組み合わせて処理することによって行われる。

他の適切な溶媒としては、ジクロロメタン、ヘキサン、酢酸エチルなどが挙げら れる。鉄触媒が省略されると、転換全体が多少遅（なる。開裂副生物の形成も有 意に減少され得る。この結果、最終生成物の収率が増加する。新規反応は、−３ ０’〜−１００の範囲の温度で行うのが好ましく、室温で終了させるのが好まし い。

酸触媒化閉環は、一般にｐ−）ルエンスルホン酸の存在下で行われる。

これらの反応は、全体的に、デヒドロ牛ングハオスの唯一の公知合成法からなり 、この有効な商業的に価値ある化合物を多量に得る好都合な手段を提供する。牛 ングハオスの唯一の公知の原料は、１不生低木アルテミンア・アニュア（Ａｒｔ ｅａｉｓｉａ　ａｎｎｕａ）である。キングハオス（０，１％まで）に対してア ルテミシア・アニュア（３％まで）には多量のキングハオ酸が存在するため、上 記方法は、キング／Ｘオスの有効性を実質的に増加させるであろう。さらに、該 方法は、キングハオスと構造的に比較して抗マラマリア剤への手段を提供するこ との効力を有するが、増強した活性を有する。

本発明の詳細な具体例は、以下の製造実施例によって説明される。

しかし、本発明は、個々の実施例に記載された特定の限定に限定されるものでは いと解されるであろう。

実施例１ キングハオ酸から牛ングハオス（アルテミシニン）の製造方法１　直接転換 文献方法［ジニ、エックス・−エックス（Ｘｕ、Ｘ、−Ｘ、）：ズー、ジェイ（ Ｚ：ｈｕ、　Ｊ　、）　；ファング、ディー・−ゼｙ　）（Ｈｕａｎｇ、　Ｄ、 −Ｚ、）：ゾウ。

ダブリドニス（Ｚ　ｈｏｕ、　Ｗ、　Ｓ　、　）、テトラヘドロン（Ｔ　ｅｔｒ ｉｈｅｄｒｏｎ）、１９８６．４２．８１９］に従って、メタノール中、アルテ ミシア・アニュア（Ａ　ｒｔｅａ＋１ｓｉａ　ａｎｎｕａ）から得られた光学的 に純粋なキングハオ酸（アルテアニュイｌり・アノノドまたはアルテミシニン酸 ）をホウ水素化ナトリウムでジヒドロキシグ八才酸に還元した。以下の方法で、 これをヒドロペルオキシドに転換した。ローズベンガル（６ｚｇ）を含有するア セトニトリル（５ｚＩ２）に酸（２８９ｉ９．１．２２Ｘ１０−３モル）を入れ た！！４ｔＪ液を、タングステンランプ（５００Ｗ）からの照射下、−３０°Ｃ で酸素バルーン下で強く撹拌した。４時間後、透明溶液が得られ、酸素化が終了 した。該光酸素化は、第３級ヒドロペルオキシドに加えて、次反応を受けないア リル位置異性体も少！（約１８％）生成する。単離せずに、該混合物をジクロロ メタン（２０ｘＱ）で希釈し、得られた溶液を一２０″Ｃまで冷却した。撹拌し ながら、アセトニトリル（０，，５ｚＬ２）中にＣｕ（○Ｓ○ｔｃ　Ｆ　５）ｔ （４４１９，０１当量）を含有する溶液を滴下した。温度を一２０°Ｃに１時間 維持し、その後、室温まで上昇させ、混合物をさらに２時間撹拌した。

該反応混合物を水（２０ｆｆｉＱ）中に注ぎ、エーテル（２ｘ２５ｚｆｆｉ）で 抽出した。合わせた抽出物を水（ＩＯＩＣ）および食塩水（Ｌｏｇので洗浄し、 次いで、乾燥した（ＭｇＳＯ，）。溶媒を蒸発させて粘性油状物を得、これを、 エーテル−石油ニーチル（１ｌ）を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグ ラフィーした後、結晶性牛ングハオス（アルテミシニンＸ１６５ス９．４８％） を得た。

’ＨＮＭＲ分析（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ（１−’）６１．００２（３Ｈ，ｄ。

ＪＮｍ、、ｍ＝６Ｈｚ、　６−ＣＨ５）、１．０３−１．１２（２Ｈ，ｍ）、１ ．２０９（３Ｈ，ｄ、Ｊ、、、、＝７．２Ｈ２，９−ＣＨ，）、１．３３−１． ５３（３Ｂ、ｍ）、１．４４６（３Ｈ，ｓ、３−ＣＨ，）、１．７３−１．８１ （２Ｈ，ｍ）、１．８６−１．９３（’１’Ｈ，ｍ）、１．９８−２．０９（２ ＨＳｍ）、２．３９−２．４８（ＩＨ，ｍ）、３．３９８　（ｌ　Ｈ％ｄｄｄｄ 、Ｊ　、、、　、、＝　７３、Ｊ　ｓ−、ａｎ＝　７．３、Ｊｓ−、ｍ＝７．３ 、Ｊ　ｓａ、？−＝　Ｄ　、　４　ＨＺ、　Ｈ８ａ）、５．８６２（ＩＨ，ｓ、 Ｈ−１２）。

金属触媒の添加の５時間後、反応混合物に０．１当量のｐ−トルエンスルホン酸 を添加することによって、反応がより迅速になり、高収率でキングハオスが形成 された。

実施例２ 方法２　間接転換 ジヒＦＯ＋７グ／’オＭ　メチルエステルヒドロペルオキシド上記に従って、ジ ヒドロキシグハオ酸（１０３，ＩＪＩ９．４３６Ｘ１０−４モル）を光酸素化し た。真空下、該反応混合物から溶媒を除去して、’ＨＮ〜ＩＲ分析によって、比 率４５１のカルホン酸ヒドロベルオキ／ドおよびその位置異性体の粗混合物を得 た。該混合物をジエチルエーテル（１７，５ｘ（りに溶解し、０℃でジエチルエ ーテル（１７５スＣ）中てＮ−ニトロソ−Ｎ−メチル尿素（３５０ｖ９）からＨ ＆されたジアゾメタンの溶液で滴下処理した。ＴＬＣ分析が遊離カルボン酸ヒド ロペルオキシドからメチルニスステルへの完全な転換を示すまでジアゾメタン溶 液を添加し続けた。混合物を５％酢酸水溶液で処理して、過剰のジアゾメタンを 分解した。得られた混合物を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、次いて食塩水で洗 浄した。

ニーチル溶液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、次いで、蒸発乾固して、粘性油状物を得 た。主たる（第３級）ヒドロベルオキシト［公知化＝物、ユング、エム（Ｊ　ｕ ｎｇ、　Ｍ、　）　；エル・ソーリイ、エイチ・エヌ（Ｅ　Ｉ　Ｓ　ｏｈｌｙ。

Ｈ，Ｎ、）；ブルーム・イー・エム（Ｇ　ｒｏｏｍ、　Ｅ　、　Ｍ、　）、ジャ ーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ、Ｏｒｇ、ＣｈｅＩＩｌｊｌ　 ９８６．５１、ｓ　ｌ　９Ｆを、第２画分として、ジエチルエーテル−石油エー テル（３・７）を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって 単離した（７２．２ｚ９．７０％）。０℃で、アセトニトリル（４ｚ＆）中のヒ ドロベルオキシド（７２，２ｕ、２．５５Ｘ１０−’モル）を、アセトニトリル （０，９ｓ＋０に入れたＦｅ（フェナントロリン）３（Ｐ　Ｆ　＠）３（Ｏｏ３ 当量）で、次いでアセトニトリル（０，５３ＩＣ）に入れたＣｕ（ＯＳＯ，’Ｃ Ｆ−）＝　（０，１当量）で処理した。３０分後、該反応混合物を上記のように 後処理して、粗生成物を得、これをジクロロメタン（２０ｍ□に溶解した。ｐ− １−ルエンスルホン酸・−水和物（１５ｘ９．７．６５Ｘ１０−５モル）を添加 し、得られた混合物を室温で４時間撹拌した。次いで、エーテル−水混合物に注 いだ。エーテル層を分離し、水層をエーテルで抽出した。合わせたエーテル層を 通常の方法で処理して、粗生成物を得、これを、エーテル−石油エーテル（６： ４）を用いてシリカゲル上でフラノン二クロマトりラフイー処理して、微細針状 物として牛ングノ１オス（２０，１ｕ、ヒドロベルオキシドから２８％）を得た 。

実施例３ 牛ングハオ酸からデヒドロキシグハオス（アルチミンテン）の製造方法１　直接 法 牛′グパオ酸　デヒドロキシグ・・オスＭ素下、−３０℃で、ローズベンガル（ 約０．５ｕ）を含有するアセトニトリル（１，５ｚ１２）中キングハオ酸（３２ １９，１，３７Ｘ１０−’モル）を、以下に記載のメチルエステルヒドロベルオ キシドに対応する遊離カルボン酸ヒドロペルオキシドに転換した。単離せずに混 合物をジクロロメタン（５，４ｘｇ）で希釈し、得られた溶液を一２０℃まで冷 却した。撹拌しながら、アセトニトリル（０，６ｚＱ、）中にＦｅ（フェナント ロリン）、（ＰＦ、）、（０，Ｏ○２当量）およびＣｕ（Ｏ３Ｏ＊ＣＦ−）−（ ０，１当ｊｌ）を含有する溶液を滴下した。温をさらに２時間撹拌した。反応混 合物の薄層クロマトグラフィーによって検出された、以下の方法２では形成され ない該反応の副生物はケト−アルデヒドであった。

該反応混合物を水（ｌｏｇ（り中に注ぎ、エーテル（２ｘ　２５ｚＱ）で抽出し た。合わせた抽出物を水（１０ｆｆｉＱ）および食塩水（１０ｆｆ２）で洗浄し 、次いで、乾燥した（ＭｇＳＯ，）。溶媒を蒸発させて粘性油状物を得、これを エーテル−石油エーテル（１・１）を用いてシリカゲル上でフラ、ツユクロマト グラフィー付し、結晶性テヒドロキシグハオス（アルテミシテン）５（１４，４ ｚ９．３８％）を得た。

実施例４ 方法２　間接転換 ａ）キングハオ酸の酸素化 ローズベンガル（６１２９）を含有するアセトニトリル（３５ｔ＆）に牛ングハ オ酸（アルテアニ二イノク・アノノドまたはアルテミ／ニン酸）（３３８，２ｚ ９．１．４４Ｘ１０−’モル）を入れた懸濁液を、酸素バルーン下、−３０℃で 、タングステンランプ（５００Ｗ）の照射下で強く撹拌した。４時間後、透明溶 液が得られ、酸素化が終了した。真空下で溶媒を除去して、’ＨＮＭＲ分析によ ると比率４５１のカルボン酸ヒドロベルオキシトの粗混合物を得た。該混合物を ジエチルエーテル（１７，５ｚＱ）に溶解し、０℃でジエチルエーテル（１７゜ ５１Ｑ）中でＮ−ニトロノーＮ−メチル−尿素（３５０ｕ）から製造したジアゾ メタンの溶液で滴下処理した。ＴＬＣ分析が遊離カルボン酸ヒドロペルオキシド からメチルエステルへの完全な転換を示すまで、ノアジメタン溶液を添加し続け た。該混合物を５％酢酸水溶液で処理して、過剰のジアゾメタンを分解した。得 られた混合物を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで食塩水で洗浄した。エー テル溶液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、次いで、蒸発乾固して、粘性油状物を得た。

新規化合物である主たる（第３級）ヒドロベルオキシトを、第２画分として、ジ エチルエーテル−石油エーテル（３：　７）を用いてシリカゲル上でフラ／ンユ クロマトグラフィーによって単離した（２８７゜４ｚｇ、７１％）。

’ＨＮＭＲ分析（４００ＭＨｚ、ＣＤＣ（１−）６０．９８１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＋ １ｍ＋＊＝６．４Ｈｚ、６−ＣＨ，）、１．１８−１．２７（ＩＨＳｍ、Ｈａ） 、１，２０９（３Ｈ，ｓ、３−ＣＨ，）、１．２７−１．３８（２Ｈ，ｍ）、１ ．５１４（ＩＨ，ｄｄｄｄ、Ｊ、、、＝１２．５、Ｊ　ａｌ、＃、＝　１２．５ 、Ｊｍａ、ｒａ＝３　５Ｈｚ、Ｈ８β）、１．５２７（ＬＨ，ｄｄｄｄ、Ｊ＝１ ３０、Ｊ＝７．３、Ｊｍａ　０、Ｊ＝０８Ｈｚ、Ｈ５ａ？）、１．７２−１．７ ９（ＩＨ，ｍ）、１．８０４（ＩＨ，ｄｄｄｄ、Ｊ、、、＝１２．３、Ｊ　ｍ、 、　ｍ−＝　３　５、Ｊ　ａ−７−＝　３　５、Ｊｓａ＋ｔＪ＝３．５Ｈｚ、Ｈ ８ａ）、１゜８３４（ＬＨ，ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．６、Ｊｍａ、３、Ｊｍａ、３ Ｈｚ）、１９７１（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、Ｊ＝１０．８、Ｊｍａ　５Ｈ ２）、２．０４８（ＩＨ，ｄｄｄｄ、Ｊ＝１３．１、Ｊ　＝７．５、Ｊ＝５．８ Ｈｚ）、３．１４１（ＩＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ、、’、’、、＝１２．６Ｈｚ、８Ｈ ａ）、３７４１（３Ｈ，ｓ、０ＣＲ−）、４．９７８（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ、、、 、、＝１．６、」＝１６、Ｊ＝１．６、Ｊ＝０．８ＨｚＳ　ＨＩ３）、５．５８ １（ＬＨ２ｄｄ−Ｊ　ｚ＠−＝　１．Ｌ　Ｊ−＋ｈｙｒＩａｅｎ命、＊ａ＝　１ ．１　Ｈｚ、　Ｈメチ１ノデン）、６．３６２（ＬＨ，ｄ、Ｊ、、、＝１．１Ｈ ｚ、Ｈメチリデン）、７．５７５（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　ｓ、　Ｗｈｔ＋　２．０　Ｈ ｚ、○○Ｈ）。

ｂ）ベルオキシへミアセタールおよびジカルボニルヒドロベルオキ／ドを得るた めの開裂−酸素化 酸素雰囲気下、０℃で、アセトニトリル（５ｚＲ）中の第３級ヒドロペルオキシ ド（１０６，３ｍｇ、３．７８Ｘ１０−’モル）をＦｅ（フェナン）ロワ７）＊ （ＰＦｇ）ｓ　（０，６ｚ（７セ）二）ゾル中０．０３当量）で、次いでＣｕ（ Ｏ２０，ＣＦ、）ｔ　（０，５ｘＱアセトニトリル中０．１当量）で処理した。

該反応混合物を室温に徐々に温めながら３０分間撹拌し、次いで、エーテルおよ び水の混合物に注いだ。水相をエーテルで抽出し、合わせた抽出物を、無色にな るまで水で洗浄し、次いで食塩水で洗浄した。宵＃ｌ相を乾燥しくＭｇＳＯ４） 、減圧下で溶媒を除去して、粘性の油状物が得られ、’ＨＮＭＲ分光分析による この分析は、主に酸素化生成物からなることを示した。これを、不安定な粘性油 状物として、エーテル−石油エーテル（６：　４）を用いてンリカゲル上でフラ ッシュクロマトグラフィーによって単離した（６２゜５ａｇ、５３％）。酸素化 生成物の混合物をシリカゲルに長時間暴露すると、より極性の生成物に分解され る。該酸素化生成物は、ベルオキ／ヘミアセタールおよび遊離ジカルボニルヒド ロペルオキシドの平衡混合物であった。共に新規化合物である。

ＩＲ＋／、、、（ＣＨ（Ｊ！−）３５８０−３４５０（ｂｒ　ｓ）、３４５０− ３１３０（ｂｒ　ｓ）、３００１（１）、２９５６　（ｓ）、２９４０（Ｓ）、 ２８７２　（ｍ）、２　８　５　４　（ｍ）、１　７３２（ｓ）（Ｃ＝Ｏ）、１ 　７　１　４　（ｖｓＸＣ＝Ｏ）、１６２７（ｗ）、１　４　４　３　（ｓ）、 １２８５（ｍ）、１１６７（ｓ）、１１００　（ａ）、９８１　（＋＊）、９０ ９　（ｍ）ｃｒ’。

’ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、’ＣＤＣＬ）：ペルオキシへミアセタール６０．９ ３３（３Ｈ，ｄ、Ｊ、、、、＝６．４Ｈｚ、６−ＣＨｌ）、０．９６−１．２０ （２Ｈ，ｍ）、１．２１７（３Ｈ１Ｓ、３−ＣＨ５）、１．２６−１．３９（３ Ｈ，ｍ）、１．５６−２．２４（４Ｈ，ｍ）、２．３２−２．４５（ＬＨ，ｒｎ 、Ｈ６）、２．９４−３．０１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−、−ａ＝＝９　、６、Ｊａａ 、５−＝７．１Ｈｚ、　８８ａ）、３８０４（３Ｈ，ｓ、ＯＣＨ、）、５．４６ ８（Ｉ　Ｈ，ｓ、メチリデン）、６．２６０（ＬＨ，ｓ、メチリデン）、９．６ １７（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ　ｌ！、！−＝２．５Ｈｚ、Ｈ１２）； ジカルボニルヒドロペルオキシド６０．９９１（３Ｈ，ｄ、Ｊ、、、。

＝６．４Ｈｚ、６−ＣＨ−）、０．９６−１．２０（２Ｈ，ｍ）、１２６−１． ３９（３Ｈ，ｍ）、１．５６−２．２４（４Ｈ，ａ＋）、２．１４１（３Ｈ１Ｓ 、３−ＣＨ，）、２．５８５（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ、、−＝１７．６、Ｊ４＋５＝ ９．３、Ｊ　−、ｓ＝　６　、１　Ｈｚ、　Ｈ４）、２．７１３（Ｌ　Ｈ，ｄｄ ｄ、　Ｊ　、、、＝１７．６、Ｊ４．５＝９．３、Ｊ４＋ｓ＝６．１Ｈｚ、Ｈ４ ）、３．１９７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　ａ−、ｍ５＝１３．３、Ｊｓａ、＊−＝３ ．５Ｈｚ、Ｈ８ａ）、３８４０　（３Ｈ、ｓ、　ＯＣＨｓ）、５．’５’９７（ Ｉ　Ｈ，ｓ、メチリデン）、６．３８３（ＩＨ，ｓ、メチリデン）、９．３４０ （ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．５、」＝　１．５Ｈｚ、Ｈ１２）、１０３９９（Ｉ　Ｈ ，、ｓ、　０ＯＨ）。

δ９．６（Ｈ１２、ペルオキシへミアセクール）で前照射すると、６５．４７（ メチリデン、ペルオキシヘミアセタール）で１％の増強、６３８ｏ（ＯＣＲ，） で１％の増強が得られた。

Ｉ″ＣＮＭＲ分析（１００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ！ｓ）δ２０．０４９．２０゜３ ６９．２０．５６８．２２，０７０，２２．５１５．２３，５１３．２６．９８ ６．２７．２．５６．２７，７９０．２９，６４４．２９．６４４．２９．８８ ６．３２，０７８．３３，７７７．３４，６７２．３５１４４．４０，７０１． ４１，６５７．４３，４０７．４３８６２．４６，３４８．５２．２７８（ＯＣ Ｒ−、ペルオキシへミアセタール）、５２．９３３（○ＣＨ，、ジカルボニルヒ ドロペルオキシド）、５８．５４６．９２．２９（ＣＩ　２ａ、ジカルボニルヒ ドロペルオキシド）、９２．３１（ＣＩ　２ａ、ペルオキシヘミアセクール）、 １ｏ５゜９０（Ｃ３、ジカルボニルヒドロベルオキシドン、１２５．０２（メチ リデンＣ、ベルオキ／ヘミアセタール）、１２９．０１（メチリデン０５ノカル ポニルヒドロベルオキシド）、１３９．５５（Ｃ９、ジカルボニルヒドロペルオ キシド）、１３９．７０（Ｃ９、ペルオキシヘミアセタール）、１６６．２０（ Ｃ１０，ペルオキシへミアセタール）、１７０．４１（ＣＩＯ、ジカルボニルヒ ドロペルオキシド）、２０１３９（ＣＩ２、ベルオキ／ヘミアセタール）、２０ ３．１４（Ｃ１２、ジカルボニルヒドロペルオキシド）、２０９．１４（Ｃ３、 ジカルボニルヒドロペルオキシド）。

Ｃ）ペルオキシへミアセタールおよびジカルボニルヒドロペルオキシドからテ゛ ヒドロ牛ングハオス（アルテミシテン）へのタンデム環化 上記に従って、第３級ヒドロペルオキシド（１１０，３ｘ９．３．９２Ｘ　１０ ’モル）からベルオキ／へミアセタールおよびジカルボニルヒドロペルオキシド の混合物を製造した。そのまま、生成物の混合物をジクロロメタン（５ｚＱ＞に 溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸・−水和物（０３当量）で処理した。得られた 混合物を室温で４時間撹拌し、次いで、エーテル−水混合物に注いだ。エーテル 層を分離し、水層をエーテルで抽出した。合わせたエーテル層を上記に従って処 理して、粘性油状物を得、これを、エーテル−石油エーテル（６゜４）を用いて シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理して、微細な針状のデヒドロ キシグハオス（アルミニウム）［公知化合物、４７．９＋＋９、第３級ヒドロペ ルオキシドから４３％またはキングハオ酸から３０％、融点１６４〜１６６℃コ を得た。

’ＨＮＭＲ分析（４００ＭＨｚ、　ＣＤＣＣ−）６１．０１７（３Ｈ，ｄ、Ｊ　 、ｌ、、、＝　５．９　Ｈｚ、６−ＣＨ，）、１．１５−１．２７（ＬＨ，ｍ） 、１４２−１．６３（３Ｈ，ｍ、Ｈ８を含む）、１．４３−１．４８（ＬＨ，ｍ 、Ｈ６）、１．４５９（３Ｈ，ｓ、３−ＣＨ，）、１．７２−１．８０（２Ｈ１ 書、Ｈ８を含む）、１．９４−２．０１（ＬＨ，ｍ）、２．０４−２．１０（Ｉ Ｈ，ｍ）、２．３７−２．４５（ＩＨ，ｍ）、２．５５０（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　、 、、、、＝　１３．６、Ｌａ＋ｓ＊＝’４．５Ｈ２，Ｈ８ａ）、５．６７２（Ｌ Ｈｌｄｄ、　Ｊ　、、−−１、１、Ｊ　＊＊＋ｈｙ＋　１１１１１１１１１１　 ｍ□＝１．１Ｈｚ、メチリデン）、５．９９５（ＬＨ，ｓ、Ｈ１２）、６．５７ ０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ、、、＝１．２、Ｊ　ｍ＊、ｈｙｌ＋ａａｎ＊−＊ａ＝０　 、５　Ｈｚ−、Ｈメチリデン）。

また、デヒドロキシグハオスを導く閉環反応の間に形成されるメタノールとベル オキシへミアセタールおよびジカルボニルヒドロベルオキシトとの反応からメチ ルベルオキシアセタール（１７，８ｕ、１４％）が形成された。

実施例５ ジヒドロキングハオアルコールからデオキソキングハオスへの転換 ジヒドロキシグハオ酸　ジヒドロキングハオアルコール　アルコールヒドロペル オキシドメチルエステル 文献の方法［イエ、ビー（Ｙｅ、Ｂ）：つ、ワイ・−エル（Ｗｕ、Ｙ、−Ｌ、） 、テトラヘドロン（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）　１９８９．４５．７２８７］ 　に従って、エーテル中、水素化アルミニウムリチウムでジヒドロキシグハオ酸 メチルエステルを還元することによってジヒドロ牛ングハオアルコール（アルテ アニ二イ／−ル（ａｒｔｅａｎｎｕｉｎｏｌ））を得た。次いで、ローズベンガ ル（約０．５ｙ９）を含有するアセトニトリル（２，５ｘＩ２）中の７ヒドロキ シグハオアルコール＜４３．９ｘｇ、１．９７Ｘ１０−’モル）を、−３０℃で ２時間、酸素化で照射して、主に第３級ヒドロベルオキシドを含有するヒドロペ ルオキシド混合物を得た。該混合物をジクロロメタンで希釈し、−１５℃まで冷 却し、次いで、室温まで徐々に温めながら、アセトニトリル（０，１＆）中のＣ ｕ（Ｏ２０゜ＣＦ、）、（０２当量）で１時間４５分処理した。該反応混合物を 水で急冷し、次いで、上記に従って後処理して粘性油状物を得た。これをエーテ ル−石油エーテル（２：　３）を用いてシリカゲル上でフラ／／ユクロマトグラ フィー付して、白色固体のデオキシキングハオス（１９ｎ、ジヒドロキングハオ アルコールから３６％）を得た。分光分析データは、文献［ユング、エム（Ｊ　 ｕｎｇ、　Ｍ、　）　；す、エックス（Ｌｉ、。

Ｘ）、ブストス、ディー・エイ（Ｂ　ｕｓｔｏｓ、　Ｄ、　Ａ、　）　：エルソ ーリイ、エイチ・エヌ（Ｅ　ｌ５ｏｈｌｙ、　Ｈ，Ｎ、）　；マクチェスニイ、 ジエイ・ディー（ＭｃＣｈｅｓｎｅｙ、　Ｊ　、　Ｄ、）、テトラヘドロン・レ ター（Ｔ　ｅｔ　ｒａｈｅｄｒｏｎＬ　ｅｔｔ、　）、１９８９．３０．５９７ ３コに開示されているデータと実施例６ モデル化合物からベルオキ／アセタールラクトンへの転換方法１．直接転換 対応するメチルエステルおよび該エステルの二重結合位置異性体の公知の混合物 ［クラウス、ビー・ケイ（Ｃ１ａｕｓ、　Ｐ、　Ｋ、）　；ヴイアーハノ／？　 −、エフ　Ｈダブリｘ　（Ｖ　１ｅｒｈａｐｐｅｒ、　Ｆ　、　Ｗ、　）　；ウ ィラー、アール・エル（Ｗｉｌｌｅｒ、　Ｒ，Ｌ、）、ジャーナル・オブ・オー ガニック・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）、１９７７．４２ ．４０１６］から、ジメトキ／エタン水溶液中の水酸化リチウムによる該混合物 の加水分解およびヨードラクトン化法［コレイ、イー・ジェイ（Ｃｏｒｅｙ、　 Ｅ、　Ｊ、）１ライト、ニス・ダブリュ（〜Ｖ　ｒｉｇｈｔ、　Ｓ　、　Ｗ、　 ）、ジャーナル・オブ・オーガニ、り・ケミストリー（Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ ｅｍ、　）、１９８８．５３．５９８０Ｆによる得られたカルボン酸混合物の分 離を介して、新規化合物ａを得た。酸素下でローズベンガル（３ｚ９）を含有す るアセトニトリル（４１Ｑ）中の酸ａ（１３４ｍｇ、７．９７Ｘ１０−’モル） を、下記の牛ノグハオ酸に関する記載に従って照射して、ラセミヒドロペルオキ シドｂおよび二重結合位置異性体を比率１：１で得た。該混合物をジクロロメタ ン（１６ｆｆｉ）で希釈し、次いで、０℃で酸素下、アセトニトリル（０，２＋ ＋１２）中のＣｕ（ＯＳ　ＯＩＣＦ　３）！　（０，１当ｊｌ）で処理した。こ れにより、化合物すから極性中間体への直接転換が生じた。化合物すの他の位置 異性体は、これらの条件下で反応しなかったらしい。反応混合物を室温まで温め 、４時間撹拌した。該混合物を水に注ぎ、下記のキングハオスの製造に関する記 載に従ってエーテルで抽畠して、粘性油状物を得た。これを、エーテル−石油エ ーテル７．３を用いてフラッシュクロマトグラフィー付して、無色ゴム状のラセ ミ化合物Ｃ（５１３１９，３ｏ％）を得た。

実施例７ 方法２１間接法 上記に従って、酸ａ（ＩＩＯＨ５６，５４Ｘ１０−’モル）をラセミヒドロペル オキシドｂおよびその位置異性体の混合物に転換した。

ヒドロペルオキシドの粗混合物をエーテル中に溶解し、０℃で過剰のジアゾメタ ンで処理した。メチル化後に得られたエステルヒドロペルオキシドの混合物を、 エーテル−石油エーテル３７を用いるフラッシュクロマトグラフィーに付してラ セミエステルヒドロペルオキシドｄ（９６ｆｆｉ９．４５％）を単離した。酸素 下、アセトニトリル（５ｘＱ）中のヒドロペルオキシドｄ（９６ｏ、４．４８Ｘ １０−’モル）を、０°Ｃで、アセトニトリル（１ｘＱ）中のＦｅ（フェン）３ （ＰＦ＠ン（００３当量）、次いでアセトニトリル（０５ｚＩ２）に入れたＣｕ （○５Ｏ２ＣＦｔ）ｔ　（ｏ　１当量）で処理した。３０分後、反応混合物を後 処理して、以下に記載のキングハオ酸からデヒドロキシグハオス（アルチミンテ ン）への間接転換について記載されたものと類似のペルオキシへミアセタールお よびヒドロペルオキシドからなる粗生成混合物を得た。ｐ−１−ルエンスルホン 酸（２６ｕ、１．３４Ｘ　１０−’モル）を含有するジクロロメタン（２’　Ｏ ＩＱ）に該混合物を入れた溶液を室温で４時間撹拌した。前記に従って後処理し て粘性油状物を得、これを、エーテル−石油エーテル７−３を用いるフラッシュ クロマトグラフィーによって精製した後、ラセミペルオキシアセタールラクトン ｃ（４Ｂｘｇ、ａから５０％）を得た。

国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）１またはそれ以上の酸化金属触媒の存在下、ｉ）ヒドロペルオキシアルケ ンカルボン酸、ｉｉ）ヒドロペルオキシアルケンアルデヒド、ｉｉｉ）ヒドロペ ルオキシアルケンケト、またはｉｖ）ヒドロペルオキシアルケンアルコール官能 基を含む化合物、または ｖ）上記ｉｉ）およびｉｉｉ）の化合物のジアルキルアセタールを酸素化するこ とを特徴とする ａ）ペルオキシアセタールラクトン、 ｂ）ペルオキシアセタールラクトールまたはｃ）ペルオキシアセタールエーテル 官能基を含む化合物の製造方法。 （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物から式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を製造することからなる請求項（１）記載の方法［式中、 ｎ＝１、２または３、 ｍ＝０、１、２、３または４、 ｐ＝０、１、２または３ Ｒ５＝−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＲＯＨ、▲数式、化学式、表等がありま す▼（ここで、 ＲはＨ、アルキル、アリールまたはアリールアルキル、Ｒ１は独立して、アルキ ル、アリール、アリールアルキルであるか、あるいは各Ｒ１はそれらが結合して いる−Ｏ−Ｃ−Ｏ−基と一緒になって環状アセタールを形成する）、Ｘ＝ＣＲ２ Ｒ３、Ｃ＝ＣＲ２Ｒ３、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２（ここで、 Ｒ２およびＲ３は独立して、Ｈ、所望により置換されていてもよいアルキル、所 望により置換されていてもよいアリールであり、該所望置換基はアルキル、アリ ール、ハロゲン、ＯＲ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＯＲ、ＮＲＲ′、ＳＲ、ＣＯＯＲ、 ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ３Ｒ、ＳＯ２ＮＲＲ′、ＳＲ、ＳＯＲおよびＳＯ２Ｒ（ここ で、ＲおよびＲ′は上記Ｒの定義と同じ）、ＳＲ′′、ＳＯＲ′′、ＳＯ２Ｒ′ ′（ここで、Ｒ′′は、所望によりアルキル、アリール、ハロゲン、ＯＲ、ＣＦ ３、ＮＯ２、ＣＯＲ、ＮＲＲ′、ＳＲ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ３Ｒ、Ｓ Ｏ２ＮＲＲ′、ＳＲ、ＳＯＲおよびＳＯ２Ｒ（ここでＲおよびＲ′は上記Ｒの定 義と同じ）から選択される１またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいア ルキルまたはアリール）である）、 ｎ＞１の場合、Ｘは独立して選択され、分枝鎖または直鎖であり得、Ｘは置換基 Ｙと一緒になって環を形成することもでき；Ｙは、Ｈ；所望によりアルキル、ア リール、ハロゲン、ＯＲ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＯＲ、ＮＲＲ′、ＳＲ、ＣＯＯＲ 、ＣＯＮＲＲ′、ＳＯ３Ｒ、ＳＯ２ＮＲＲ′、ＳＲ、ＳＯＲおよびＳＯ２Ｒ（こ こで、ＲおよびＲ′は上記Ｒの定義と同じ）から選択される１またはそれ以上の 置換基によって置換されていてもよいアルキルまたはアリールであり；Ｙは、ヒ ドロペルオキシ基と同一のＣ原子上にあることができ、いずれのＣ原子もＹによ って二置換されていてよく、Ｙによる「（ＣＨ２）ｍ」におけるＨ原子の置換を 含んでおり、Ｒ７またはＲ８は上記Ｒの定義と同じもの、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ１であ るか、あるいはそれらが結合している炭素原子と一緒になってケト基を形成する ］。 （３）触媒が銅（ＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、コバルト（ＩＩ）およびコバルト（Ｉ ＩＩ）の１またはそれ以上の酸化遷移金属錯体塩から選択される請求項（１）ま たは（２）記載の方法。 （４）触媒がＣｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２、プロピオン酸Ｃｕ（ＩＩ）、２−エチ ルヘキサン酸Ｃｕ（ＩＩ）、他のカルボン酸Ｃｕ（ＩＩ）塩、Ｆｅ（フェナント ロリン）３（ＰＦ８）３および他の鉄（ＩＩＩ）塩から選択される１またはそれ 以上の遷移金属錯体触媒である請求項（１）、（２）または（３）記載の方法。 （５）さらに、プロトン酸またはルイス酸触媒を添加することからなる前記請求 項いずれか１項記載の方法。 （６）出発ヒドロペルオキシ官能基含有化合物が、アルケンカルボン酸、アルケ ンアルデヒド、アルケンケトン、アルケンアルコール官能基またはアルデヒドお よびケトン化合物のジアルキルアセタールを含有する対応する化合物の酸素化に よって誘導される前記請求項いずれか１項記載の方法。 （７）出発化合物が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ、ＹおよびＲ５は上記定義と同じである］で示される化 合物の酸素化によって誘導される請求項（６）記載の方法。 （８）ｉ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物をエステル化して、式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得、次いで、 ｉｉ）１またはそれ以上の酸化金属触媒の存在下で酸素化して、式▲数式、化学 式、表等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼で示される化合物を得 、 ｉｉｉ）プロトン酸またはルイス酸触媒で処理して、所望のサイクリックペルオ キシアセタールラクトン化合物を得ることを特徴とする式▲数式、化学式、表等 があります▼ ［式中、ｍ、ｎ、ｐ、Ｘ、Ｙ、Ｒ６およびＲ７は上記定義と同じである］ で示されるペルオキシアセタールラクトン化合物の製造方法。 （９）金属触媒が、Ｃｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２、プロピオン酸Ｃｕ（ＩＩ）、２ −エチルヘキサン酸Ｃｕ（ＩＩ）、他のカルボン酸Ｃｕ（ＩＩ）塩、Ｆｅ（フェ ナントロリン）２（ＰＦ８）３および他の鉄（ＩＩＩ）塩から選択される１また はそれ以上の遷移金属錯体触媒である請求項（８）記載の方法。 （１０）ｉ）キングハオ酸を還元して、式▲数式、化学式、表等があります▼ジ ヒドロキングハオ酸で示されるジヒドロキングハオ酸を得、ｉｉ）ジヒドロキン グハオ酸を酸素化して対応するヒドロペルオキシドを得、単離せずに、 ｉｉｉ）１またはそれ以上の酸化金属触媒の存在下で酸素化してキングハオスを 得ること を特徴とするキングハオ酸からキングハオスヘの転換方法。 （１１）触媒が、Ｃｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２、プロピオン酸Ｃｕ（ＩＩ）、２− エチルヘキサン酸Ｃｕ（ＩＩ）、他のカルボン酸Ｃｕ（ＩＩ）塩、Ｆｅ（フェナ ントロリン）３（ＰＦ８）３および他の鉄（ＩＩＩ）塩から選択される１または それ以上の遷移金属錯体触媒である請求項（１０）記載の方法。 （１２）工程ｉｉｉ）の後に、さらに、プロトン酸またはルイス酸触媒を添加す ることからなる請求項（１０）または（１１）記載の方法。 （１３）ｉ）式で示されるキングハオ酸を還元してジヒドロキングハオ酸を得、 ｉｉ）ジヒドロキングハオ酸を酸素化し、次いで、メチル化して、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるメチルエステルヒドロペルオキシドを得、ｉｉｉ）１またはそれ以上 の酸化金属触媒の存在下で酸素化して、式▲数式、化学式、表等があります▼＋ ▲数式、化学式、表等があります▼で示される中間生成物を得、単離をするかま たは単離せずにｉｖ）プロトン酸またはルイス酸触媒で処理してキングハオスを 得ること を特徴とするキングハオ酸からキングハオスヘの転換方法。 （１４）金属触媒が、Ｃｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２、プロピオン酸Ｃｕ（ＩＩ）、 ２−エチルヘキサン酸Ｃｕ（ＩＩ）、他のカルボン酸Ｃｕ（ＩＩ）塩、Ｆｅ（フ ェナントロリン）３（ＰＦ８）３および他の鉄（ＩＩＩ）塩から選択される１ま たはそれ以上の遷移金属錯体触媒である請求項（１３）記載の方法。 （１５）ｉ）酸素化して中間ヒドロペルオキシドを得、ｉｉ）１またはそれ以上 の金属触媒の存在下で酸素化して、式▲数式、化学式、表等があります▼ で示される所望の生成物を得ること を特徴とするキングハオ酸からデヒドロキングハオスヘの転換方法。 （１６）金属触媒が、Ｃｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２、プロピオン酸Ｃｕ（ＩＩ）、 ２−エチルヘキサン酸Ｃｕ（ＩＩ）、他のカルボン酸Ｃｕ（ＩＩ）塩、Ｆｅ（フ ェナントロリン）３（ＰＦ８）３および他の鉄（ＩＩＩ）塩から選択される１ま たはそれ以上の遷移金属錯体触媒である請求項（１５）記載の方法。 （１７）工程ｉｉ）の後に、さらにプロトン酸またはルイス酸触媒を添加するこ とからなる請求項（１５）または（１６）記載の方法。 （１８）ｉ）キングハオ酸をヒドロペルオキシドに酸素化し、次いでメチル化し て、式 ▲数式、化学式、表等があります▼第３級ヒドロペルオキシドで示される化合物 を得、 ｉｉ）１またはそれ以上の酸化金属触媒の存在下で酸素化して、式▲数式、化学 式、表等があります▼＋▲数式、化学式、表等があります▼で示される中間生成 物を得、単離をするかまたはせずに、ｉｉｉ）プロトン酸またはルイス酸触媒で 処理してデヒドロキングハオスを得る ことを特徴とするキングハオ酸からデヒドロキングハオスヘの転換方法。 （１９）金属触媒が、Ｃｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２、プロピオン酸Ｃｕ（ＩＩ）、 ２−エチルヘキサン酸Ｃｕ（ＩＩ）、他のカルボン酸Ｃｕ（ＩＩ）塩、Ｆｅ（フ ェナントロリン）３（ＰＦ８）３および他の鉄（ＩＩＩ）塩から選択される１ま たはそれ以上の遷移金属錯体触媒である請求項（１８）記載の方法。 （２０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物。 （２１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物。 （２２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物。 （２３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物。 （２４）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物。 （２５）ｉ）ジヒドロキングハオアルコールを酸素化して中間ヒドロペルオキシ ドを得、次いで、 ｉｉ）１またはそれ以上の金属触媒の存在下で酸素化して、式▲数式、化学式、 表等があります▼デオキソキングハオスで示される所望の生成物を得ること を特徴とするデオキソキングハオスの製造方法。 （２６）金属触媒が、Ｃｕ（ＯＳＯ２ＣＦ３）２、プロピオン酸Ｃｕ（ＩＩ）、 ２−エチルヘキサン酸Ｃｕ（ＩＩ）、他のカルボン酸Ｃｕ（ＩＩ）塩、Ｆｅ（フ ェナントロリン）３（ＰＦ８）３および他の鉄（ＩＩＩ）塩から選択される１ま たはそれ以上の遷移金属錯体触媒である請求項（２５）記載の方法。 （２７）請求項（１）〜（９）いずれか１項記載の方法によって製造されたキン グハオス。 （２８）請求項（１０）〜（１４）いずれか１項記載の方法によって製造された キングハオス。 （２９）請求項（２５）または（２６）記載の方法によって製造されたデオキソ キングハオス。 （３０）請求項（１５）〜（１９）いずれか１項記載の方法によって製造された デヒドロキングハオス。 （３１）実施例１〜４、６または７いずれか１つに実質的に記載されたヒドロペ ルオキシアルケンカルボン酸官能基からなる化合物からペルオキシアセタールラ クトン官能基からなる化合物の製造方法。 （３２）実施例５に実質的に記載されたヒドロペルオキシアルケンアルコール官 能基からなる化合物からペルオキシアセタールエーテル官能基からなる化合物の 製造方法。 （３３）実施例１または２に実質的に記載されたキングハオスの製造方法。 （３２）実施例３または４に実質的に記載されたデヒドロキングハオスの製造方 法。 （３５）実施例５に実質的に記載されたデオキソキングハオスの製造方法。