JPH05320043A - リポポリサッカライド捕捉剤 - Google Patents
リポポリサッカライド捕捉剤Info
- Publication number
- JPH05320043A JPH05320043A JP12753392A JP12753392A JPH05320043A JP H05320043 A JPH05320043 A JP H05320043A JP 12753392 A JP12753392 A JP 12753392A JP 12753392 A JP12753392 A JP 12753392A JP H05320043 A JPH05320043 A JP H05320043A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipopolysaccharide
- liposome
- ischemia
- scavenger
- present
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】飽和脂質膜からなるリポソームまたは当該リポ
ソームを含有する水溶液であるリポポリサッカライド捕
捉剤。 【効果】上記リポポリサッカライド捕捉剤は、虚血時等
のショック時に生体内で多量に蓄積し、多核白血球、貪
食系細胞を活性化してサイトカインなどを分必して臓器
障害を拡大するリポポリサッカライドを捕捉する事によ
って、生体組織や臓器を保護する。従って虚血時、虚血
後組織損傷の予防または治療剤として有用である。
ソームを含有する水溶液であるリポポリサッカライド捕
捉剤。 【効果】上記リポポリサッカライド捕捉剤は、虚血時等
のショック時に生体内で多量に蓄積し、多核白血球、貪
食系細胞を活性化してサイトカインなどを分必して臓器
障害を拡大するリポポリサッカライドを捕捉する事によ
って、生体組織や臓器を保護する。従って虚血時、虚血
後組織損傷の予防または治療剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、虚血時等の循環動態の
異常によるショック時に体内に多量に蓄積するリポポリ
サッカライドを捕捉し、代謝させる事に因ってショック
を改善するリポポリサッカライド捕捉剤に関する。
異常によるショック時に体内に多量に蓄積するリポポリ
サッカライドを捕捉し、代謝させる事に因ってショック
を改善するリポポリサッカライド捕捉剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及びその問題点】リポポリサッカライド
は、生体組織や臓器への血流が遮断され、組織が低酸素
状態となった虚血時、及び血流が正常に回復した還流時
に腸管より多量に透過してくるものであって、このもの
は単核、多形核白血球を活性化し、数種のサイトカイン
を分泌、あるいは過酸物産生の誘因となり、炎症に由来
する組織及び臓器に著しい損傷、即ち虚血時及び虚血後
組織損傷を与える。
は、生体組織や臓器への血流が遮断され、組織が低酸素
状態となった虚血時、及び血流が正常に回復した還流時
に腸管より多量に透過してくるものであって、このもの
は単核、多形核白血球を活性化し、数種のサイトカイン
を分泌、あるいは過酸物産生の誘因となり、炎症に由来
する組織及び臓器に著しい損傷、即ち虚血時及び虚血後
組織損傷を与える。
【０００３】本原因であるリポポリサッカライドは、グ
ラム陰性菌菌体膜成分に由来し、腸内に存在する１００
数種類の大腸菌菌膜構成成分として、或いはその他の菌
の菌膜成分として存在し、循環動態の変化にともなって
腸管より粘膜を経由し循環中にはいる内因性のものと、
移植等に因って外部より導入される外因性のものがあ
る。
ラム陰性菌菌体膜成分に由来し、腸内に存在する１００
数種類の大腸菌菌膜構成成分として、或いはその他の菌
の菌膜成分として存在し、循環動態の変化にともなって
腸管より粘膜を経由し循環中にはいる内因性のものと、
移植等に因って外部より導入される外因性のものがあ
る。
【０００４】しかしながら上述したリポポリサッカライ
ドの生体内における動態は明確にされておらず、従って
除去、代謝させる治療薬に付いても例を見ない。
ドの生体内における動態は明確にされておらず、従って
除去、代謝させる治療薬に付いても例を見ない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、生体内に増
加するリポポリサッカライドを捕捉してリポポリサッカ
ライドによる障害から生体組織や臓器を保護する薬剤を
開発すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成したも
のである。
加するリポポリサッカライドを捕捉してリポポリサッカ
ライドによる障害から生体組織や臓器を保護する薬剤を
開発すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明を完成したも
のである。
【０００６】本発明は、リン脂質、コレステロール及び
飽和脂質酸からなる粒子（以下、リポソームとする）ま
たは当該リポソームを含有する水溶液であることを特徴
とするリポポリサッカライド捕捉剤である。
飽和脂質酸からなる粒子（以下、リポソームとする）ま
たは当該リポソームを含有する水溶液であることを特徴
とするリポポリサッカライド捕捉剤である。
【０００７】特に好ましくは、ホスファチジルコリン、
コレステロ−ル及びミリスチン酸の脂質膜からなるリポ
ソームまたは当該リポソームを含有する水溶液であるこ
とを特徴とするリポポリサッカライド捕捉剤である。。
コレステロ−ル及びミリスチン酸の脂質膜からなるリポ
ソームまたは当該リポソームを含有する水溶液であるこ
とを特徴とするリポポリサッカライド捕捉剤である。。
【０００８】本発明において、脂質としては脂肪乳剤と
して安全に利用されているものは全て使用できるが、代
謝スピードをコントロールですることから飽和系脂質で
あるホスファチジルコリン、コレステロール及びミリス
チン酸が特に好適に使用される。
して安全に利用されているものは全て使用できるが、代
謝スピードをコントロールですることから飽和系脂質で
あるホスファチジルコリン、コレステロール及びミリス
チン酸が特に好適に使用される。
【０００９】本発明におけるリポソームの好ましい形態
としては、水溶液中でホスファチジルコリン、コレステ
ロール及びミリスチン酸は濃度比が特定の範囲内でリポ
ソームを形成していることが重要である。即ち、ホスフ
ァチジルコリンの濃度は２０−６０ｍｇ／ｍｌ、好まし
くは３５−４５ｍｇ／ｍｌ、コレステロ−ルの濃度は１
０−４３ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１５−２５ｍｇ／ｍｌ
及びミリスチン酸の濃度は０．５−１０ｍｇ／ｍｌ、好
ましくは２−４ｍｇ／ｍｌの範囲であることが好まし
い。そしてそれぞれの脂質の濃度比は５−１０：５−１
０：１−５で、好ましくは７：７：２が良い。
としては、水溶液中でホスファチジルコリン、コレステ
ロール及びミリスチン酸は濃度比が特定の範囲内でリポ
ソームを形成していることが重要である。即ち、ホスフ
ァチジルコリンの濃度は２０−６０ｍｇ／ｍｌ、好まし
くは３５−４５ｍｇ／ｍｌ、コレステロ−ルの濃度は１
０−４３ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１５−２５ｍｇ／ｍｌ
及びミリスチン酸の濃度は０．５−１０ｍｇ／ｍｌ、好
ましくは２−４ｍｇ／ｍｌの範囲であることが好まし
い。そしてそれぞれの脂質の濃度比は５−１０：５−１
０：１−５で、好ましくは７：７：２が良い。
【００１０】本発明の溶媒としてはｐＨが６．８−７．
２である生理的溶媒が好ましく、燐酸緩衝液、生理食塩
液、リンゲル液、殿粉食塩液等が好適に使用される。
２である生理的溶媒が好ましく、燐酸緩衝液、生理食塩
液、リンゲル液、殿粉食塩液等が好適に使用される。
【００１１】本発明のリポポリサッカライド捕捉剤は上
記の溶媒に上記リポソームを加える事に因って製造され
る。
記の溶媒に上記リポソームを加える事に因って製造され
る。
【００１２】本発明のリポソームの作成方法は特に限定
されるものではなく、公知の方法を用いる。
されるものではなく、公知の方法を用いる。
【００１３】本発明の飽和系脂質より成る脂質２重膜を
有するリポソームは、平均粒子径が２００ｎｍの球状体
を為しているが、任意の粒子系の調製も可能である。
有するリポソームは、平均粒子径が２００ｎｍの球状体
を為しているが、任意の粒子系の調製も可能である。
【００１４】本発明のリポソームは、リポソーム膜表面
をポリエチレングリコール５０００で修飾する事によっ
て補体を活性化せず貪食されにくい性質を付与される。
このことにより、血中半減期が約２４時間と長くなる。
をポリエチレングリコール５０００で修飾する事によっ
て補体を活性化せず貪食されにくい性質を付与される。
このことにより、血中半減期が約２４時間と長くなる。
【００１５】本発明のリポソームは、リポソーム膜に捕
捉されたリポポリサッカライドをポリエチレングリコー
ルに因ってマスクする事によってその活性を失わせ、肝
臓へ運搬し通常の代謝経路を経て代謝させる。
捉されたリポポリサッカライドをポリエチレングリコー
ルに因ってマスクする事によってその活性を失わせ、肝
臓へ運搬し通常の代謝経路を経て代謝させる。
【００１６】本発明のリポポリサッカライド捕捉剤は、
虚血時及び虚血後組織損傷が原因となる種々の疾病の予
防及び治療に有用である。上記の疾病の例としては、
腸、心筋、脳の虚血及び循環系ショック、重度熱傷、臓
器移植、その他循環不全を伴う疾患等が挙げられる。
虚血時及び虚血後組織損傷が原因となる種々の疾病の予
防及び治療に有用である。上記の疾病の例としては、
腸、心筋、脳の虚血及び循環系ショック、重度熱傷、臓
器移植、その他循環不全を伴う疾患等が挙げられる。
【００１７】本発明のリポポリサッカライド捕捉剤は、
生理活性物質であるリポポリサッカライドを捕捉するの
みでなく、リポソームを適当な輸液剤に混じる事によっ
て体循環液量の確保もできる輸液剤とする事が出来る。
生理活性物質であるリポポリサッカライドを捕捉するの
みでなく、リポソームを適当な輸液剤に混じる事によっ
て体循環液量の確保もできる輸液剤とする事が出来る。
【００１８】本発明のリポポリサッカライド捕捉剤を人
または動物に投与するに際しては、成人１日当たり５０
０−２０００ｍｌの量で静脈内注射により投与される。
または動物に投与するに際しては、成人１日当たり５０
０−２０００ｍｌの量で静脈内注射により投与される。
【００１９】本発明のリポポリサッカライド捕捉剤がリ
ポポリサッカライドを捕捉するメカニズムは脂質膜に対
するリポポリサッカライドの特異的な吸着特性に基ずい
ている。循環中に増量したフリーのリポポリサッカライ
ドが特異的に脂質膜に吸着し、リポポリサッカライドの
リピッドＡ部分が脂質膜に刺入して存在し、リポポリサ
ッカライドを吸着したリポソームは肝臓に運搬され代謝
される経路を取ると推定される。
ポポリサッカライドを捕捉するメカニズムは脂質膜に対
するリポポリサッカライドの特異的な吸着特性に基ずい
ている。循環中に増量したフリーのリポポリサッカライ
ドが特異的に脂質膜に吸着し、リポポリサッカライドの
リピッドＡ部分が脂質膜に刺入して存在し、リポポリサ
ッカライドを吸着したリポソームは肝臓に運搬され代謝
される経路を取ると推定される。
【００２０】次に実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明する。
説明する。
【００２１】
【実施例】（実施例１）リポポリサッカライド捕捉剤の
調製 ホスファチジルコリン（日本精化社製）、コレステロー
ル（日本精化社製）及びミリスチン酸（日本精化社製）
を秤量し蒸留水に溶解し混ぜる。これと生理食塩水を等
量混ぜ撹拌する。このエマルジョンに剪断力を加えると
リポソーム化する。この時のおよその粒子径は２００ｎ
ｍとなる。これに０．４ｍｏｌ／総脂質量のポリエチレ
ングリコ−ル５０００（ＰＥ−ＰＥＧ）を加え３７℃、
１時間加温すると生理食塩液を含有するリポソームを作
製した。これを０．４５μｍのフィルターを通して小型
のものは捨てた。
調製 ホスファチジルコリン（日本精化社製）、コレステロー
ル（日本精化社製）及びミリスチン酸（日本精化社製）
を秤量し蒸留水に溶解し混ぜる。これと生理食塩水を等
量混ぜ撹拌する。このエマルジョンに剪断力を加えると
リポソーム化する。この時のおよその粒子径は２００ｎ
ｍとなる。これに０．４ｍｏｌ／総脂質量のポリエチレ
ングリコ−ル５０００（ＰＥ−ＰＥＧ）を加え３７℃、
１時間加温すると生理食塩液を含有するリポソームを作
製した。これを０．４５μｍのフィルターを通して小型
のものは捨てた。
【００２２】（試験例１）ウサギ耳動脈より採血し、赤
血球を分離し、生理食塩液で数回洗浄した。上記実施例
１により作成した飽和脂質より成るリポソーム溶液及び
上記洗浄赤血球のそれぞれを標品リポポリサッカライド
（シグマ社製（大腸菌(E.coli B4)由来）、濃度２ｍｇ
／ｍｌ）の存在下で加温（３８℃まで）し、一定時間後
に界面活性剤ドデシル硫酸ナトリウムを含む電気泳動用
緩衝液で溶解し電気泳動展開を実施した。
血球を分離し、生理食塩液で数回洗浄した。上記実施例
１により作成した飽和脂質より成るリポソーム溶液及び
上記洗浄赤血球のそれぞれを標品リポポリサッカライド
（シグマ社製（大腸菌(E.coli B4)由来）、濃度２ｍｇ
／ｍｌ）の存在下で加温（３８℃まで）し、一定時間後
に界面活性剤ドデシル硫酸ナトリウムを含む電気泳動用
緩衝液で溶解し電気泳動展開を実施した。
【００２３】電気泳動後、一部は過ヨウ素酸を用いたリ
ポポリサッカライド染色し、一部は坑リポポリサッカラ
イド抗体による免疫染色によって捕捉されたリポポリサ
ッカライドの検出を試みた。染色分画は吸光度を測定
し、標品リポポリサッカライドの吸光度値を基に血液１
ｍｌ当たりの吸着量を算出した。
ポポリサッカライド染色し、一部は坑リポポリサッカラ
イド抗体による免疫染色によって捕捉されたリポポリサ
ッカライドの検出を試みた。染色分画は吸光度を測定
し、標品リポポリサッカライドの吸光度値を基に血液１
ｍｌ当たりの吸着量を算出した。
【００２４】その結果を表１に示す。表１に示すように
血液１ｍｌ（５．４×１０9）当たり最大１１４０μｇ
の吸着量に対し本発明のリポソームでは１５００−２０
００μｇ以上の捕捉を見せた。これは遊離しているリポ
ポリサッカライドを赤血球膜及び本発明のリポソーム膜
が捕捉したためであり、さらに本発明のリポソームのリ
ポポリサッカライド捕捉能が優れている。
血液１ｍｌ（５．４×１０9）当たり最大１１４０μｇ
の吸着量に対し本発明のリポソームでは１５００−２０
００μｇ以上の捕捉を見せた。これは遊離しているリポ
ポリサッカライドを赤血球膜及び本発明のリポソーム膜
が捕捉したためであり、さらに本発明のリポソームのリ
ポポリサッカライド捕捉能が優れている。
【００２５】
【表１】
【００２６】（試験例２）ウサギ大腿動脈より３０ｍｌ
緩徐に脱血（Ｈｔ．値８．５％以下）し、脱血開始から
２時間後に２０ｍｌの本発明のリポソーム（ヘモグロビ
ン含有させたもの：ＮＲＣ）を還流した。ＮＲＣ還流し
なかった対照群では悪液質を呈したが、ＮＲＣ還流群は
恒常性を維持し、死亡例はなかった。
緩徐に脱血（Ｈｔ．値８．５％以下）し、脱血開始から
２時間後に２０ｍｌの本発明のリポソーム（ヘモグロビ
ン含有させたもの：ＮＲＣ）を還流した。ＮＲＣ還流し
なかった対照群では悪液質を呈したが、ＮＲＣ還流群は
恒常性を維持し、死亡例はなかった。
【００２７】ウサギから経時的に血漿サンプルを入手
し、２次元電気泳動を実施し、リポポリサッカライド染
色を行った。その結果、脱血後４時間、６時間で急性反
応性蛋白の出現が観察された。しかし、脱血直後の血中
には観られず、脱血−４時間までの初期虚血性ショック
時に増加してくる内因性リポポリサッカライドの処理
（リポソームの捕捉）が必要であるとの示唆を得た。
し、２次元電気泳動を実施し、リポポリサッカライド染
色を行った。その結果、脱血後４時間、６時間で急性反
応性蛋白の出現が観察された。しかし、脱血直後の血中
には観られず、脱血−４時間までの初期虚血性ショック
時に増加してくる内因性リポポリサッカライドの処理
（リポソームの捕捉）が必要であるとの示唆を得た。
【００２８】（試験例３）ウサギ赤血球をリポポリサッ
カライド（試験例１と同じもの）存在下で３８℃加温
し、赤血球膜にリポポリサッカライドを捕捉させた。こ
の赤血球と未反応のリポソームとを混ぜ３８℃加温し、
赤血球膜に吸着したリポポリサッカライドがリポソーム
側に移動するかを検討した。
カライド（試験例１と同じもの）存在下で３８℃加温
し、赤血球膜にリポポリサッカライドを捕捉させた。こ
の赤血球と未反応のリポソームとを混ぜ３８℃加温し、
赤血球膜に吸着したリポポリサッカライドがリポソーム
側に移動するかを検討した。
【００２９】検出法は、電気泳動、リポポリサッカライ
ド染色、免疫染色法に因った。その結果、赤血球膜に吸
着したリポポリサッカライドはリポソーム側への移動は
観られず、リポソームには赤血球膜に吸着済みのリポポ
リサッカライドを引き抜く能力はなかった。このことか
らリポソームはショック初期に観られる血中リポポリサ
ッカライドの処理能力は有しているが、その後急性反応
性蛋白や赤血球膜に吸着したリポポリサッカライドを引
き抜き同じ代謝系に乗せる能力は無い事が明かとなっ
た。
ド染色、免疫染色法に因った。その結果、赤血球膜に吸
着したリポポリサッカライドはリポソーム側への移動は
観られず、リポソームには赤血球膜に吸着済みのリポポ
リサッカライドを引き抜く能力はなかった。このことか
らリポソームはショック初期に観られる血中リポポリサ
ッカライドの処理能力は有しているが、その後急性反応
性蛋白や赤血球膜に吸着したリポポリサッカライドを引
き抜き同じ代謝系に乗せる能力は無い事が明かとなっ
た。
【００３０】
【発明の効果】本発明のリポポリサッカライド捕捉剤
は、虚血時等のショック時に生体内に大量増加したリポ
ポリサッカライドを捕捉し、生体組織や臓器をリポポリ
サッカライドの刺激から保護する。従って虚血時、虚血
後組織損傷の予防または治療剤として有用である。
は、虚血時等のショック時に生体内に大量増加したリポ
ポリサッカライドを捕捉し、生体組織や臓器をリポポリ
サッカライドの刺激から保護する。従って虚血時、虚血
後組織損傷の予防または治療剤として有用である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年５月２７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００２】
【従来の技術及びその問題点】リポポリサッカライド
は、生体組織や臓器への血流が遮断され、組織が低酸素
状態となった虚血時、及び血流が正常に回復した還流時
に腸管より多量に透過してくるものであって、このもの
は単核、多形核白血球を活性化し、数種のサイトカイン
を分泌、あるいは過酸化物産生の誘因となり、炎症に由
来する組織及び臓器に著しい損傷、即ち虚血時及び虚血
後組織損傷を与える。最終的かつ最悪の場合、多臓器不
全になる。
は、生体組織や臓器への血流が遮断され、組織が低酸素
状態となった虚血時、及び血流が正常に回復した還流時
に腸管より多量に透過してくるものであって、このもの
は単核、多形核白血球を活性化し、数種のサイトカイン
を分泌、あるいは過酸化物産生の誘因となり、炎症に由
来する組織及び臓器に著しい損傷、即ち虚血時及び虚血
後組織損傷を与える。最終的かつ最悪の場合、多臓器不
全になる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００７】特に好ましくは、ホスファチジルコリン、
コレステロ−ル及びミリスチン酸の脂質膜からなるリポ
ソームまたは当該リポソームを含有する水溶液であるこ
とを特徴とするリポポリサッカライド捕捉剤である。
コレステロ−ル及びミリスチン酸の脂質膜からなるリポ
ソームまたは当該リポソームを含有する水溶液であるこ
とを特徴とするリポポリサッカライド捕捉剤である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正内容】
【０００８】本発明において、脂質としては脂肪乳剤と
して安全に利用されているものは全て使用できるが、代
謝スピードをコントロールすることから飽和系脂質であ
るホスファチジルコリン、コレステロール及びミリスチ
ン酸が特に好適に使用される。
して安全に利用されているものは全て使用できるが、代
謝スピードをコントロールすることから飽和系脂質であ
るホスファチジルコリン、コレステロール及びミリスチ
ン酸が特に好適に使用される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２１】
【実施例】（実施例１）リポポリサッカライド捕捉剤の
調製 ホスファチジルコリン（日本精化社製）、コレステロー
ル（日本精化社製）及びミリスチン酸（日本精化社製）
を秤量し蒸留水に溶解し混ぜる。これと生理食塩水を等
量混ぜ撹拌する。このエマルジョンに剪断力を加えると
リポソーム化する。この時のおよその粒子径は２００ｎ
ｍとなる。これに０．４ｍｏｌ／総脂質量のポリエチレ
ングリコ−ル５０００（ＰＥ−ＰＥＧ）を加え３７℃、
１時間加温して生理食塩液を含有するリポソームを作製
した。これを０．４５μｍのフィルターを通して小型の
ものは捨てた。
調製 ホスファチジルコリン（日本精化社製）、コレステロー
ル（日本精化社製）及びミリスチン酸（日本精化社製）
を秤量し蒸留水に溶解し混ぜる。これと生理食塩水を等
量混ぜ撹拌する。このエマルジョンに剪断力を加えると
リポソーム化する。この時のおよその粒子径は２００ｎ
ｍとなる。これに０．４ｍｏｌ／総脂質量のポリエチレ
ングリコ−ル５０００（ＰＥ−ＰＥＧ）を加え３７℃、
１時間加温して生理食塩液を含有するリポソームを作製
した。これを０．４５μｍのフィルターを通して小型の
ものは捨てた。
Claims (1)
- 【請求項１】リン脂質、コレステロール及び飽和脂質酸
からなる粒子または該粒子を含有する水溶液であること
を特徴とするリポポリサッカライド捕捉剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12753392A JPH05320043A (ja) | 1992-05-20 | 1992-05-20 | リポポリサッカライド捕捉剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12753392A JPH05320043A (ja) | 1992-05-20 | 1992-05-20 | リポポリサッカライド捕捉剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05320043A true JPH05320043A (ja) | 1993-12-03 |
Family
ID=14962371
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12753392A Pending JPH05320043A (ja) | 1992-05-20 | 1992-05-20 | リポポリサッカライド捕捉剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05320043A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998035665A1 (fr) * | 1997-02-14 | 1998-08-20 | Ajinomoto Co., Inc. | Antagonistes des endotoxines |
| WO2003015753A1 (fr) * | 2001-08-20 | 2003-02-27 | Terumo Kabushiki Kaisha | Preparations de liposomes |
| JP2007505043A (ja) * | 2003-09-09 | 2007-03-08 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | 処置用リポソーム |
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| CN113456592A (zh) * | 2021-06-30 | 2021-10-01 | 花安堂生物科技集团有限公司 | 一种防腐消炎脂质体及其制备方法 |
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1992
- 1992-05-20 JP JP12753392A patent/JPH05320043A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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