JPH05310544A - 抗う蝕および抗歯周病剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、う蝕および歯周病の予防および治
療に優れた効果を有し、腸内細菌への安全性の優れた抗
う蝕および抗歯周病を提供することにある。 【構成】 （１）ε−ポリ−Ｌ−リシンもしくはその塩
を有効成分とする抗う蝕および抗歯周病剤。 【効果】 ε−ポリ−Ｌ−リシンは、う蝕病および歯周
病原因菌に対し、強い抗菌力を有し、腸内フローラへの
影響はなく口腔用組成物の有効成分として好適。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はε−ポリ−Ｌ−リシンを
含有する抗う蝕および抗歯周病剤、口腔用組成物、抗う
蝕および抗歯周病性飲食品等に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】歯周炎や歯槽膿漏等の歯周疾患やう蝕
は、多くの人が罹患しており、特に成人における罹患率
は上昇の一途をたどっている。う蝕の原因は、主として
バクテロイデス・ミュ−タンス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅ
ｓ ｍｕｔａｎｓ）の増殖が、また歯周病の原因は、主
としてバクテロイデス・ジンジバリス（Ｂａｃｔｅｒｏ
ｉｄｅｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）やアクチノバシラス
・アクチノミセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎｏｂａｃｉ
ｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏｍｉｔａｎ
ｓ）、アクチノマイセス・ビスコ−サス（Ａｃｔｉｎｏ
ｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）等の増殖によるものと
考えられている。これらの疾患の予防および治療には、
原因となる病原菌の増殖を抑制することが最も有効な手
段であると考えられる。従来、この目的として主に抗生
物質あるいは、合成殺菌剤が用いられてきた。

【０００３】

【発明が解決しようとする問題点】上述の予防および治
療のため、従来の抗生物質や合成殺菌剤を長期間連続的
に使用することは、腸内細菌に対する影響等の副作用の
恐れがあり、日常的服用において必ずしも安全であると
は言い難いものである問題点がある。従って、本発明の
目的は、う蝕または歯周病病原菌に対し抗菌作用をも
ち、かつ予防を目的とした長期の使用により腸内細菌に
影響を与えず安全性の高い、抗う蝕および抗歯周病剤を
提供することである。本発明によれば、ε−ポリ−Ｌ−
リシン若しくはその塩が、う蝕または歯周病病原菌の増
殖を抑制すると共に、腸内細菌に対する少ない毒性を示
し、抗う蝕および抗歯周病剤として有効であることが見
出された。

【０００４】

【問題を解決するための手段】本発明は下記の構成を有
する。ε−ポリ−Ｌ−リシン若しくはその塩を有効成分
として含有する抗う蝕および抗歯周病剤。

【０００５】本発明の構成と効果につき以下に詳述す
る。本発明の抗う蝕および抗歯周病剤は、ε−ポリ−Ｌ
−リシンの抗菌効果によりう蝕または歯周病原因菌の増
殖を抑制すると共に、ε−ポリ−Ｌ−リシンの安全性に
より腸内細菌に影響を及ぼすことのない安全性の優れた
ものである。

【０００６】本発明に用いるε−ポリ−Ｌ−リシンは、
例えば特開昭５９−２０３５９に記載のε−ポリ−Ｌ−
リシン生産菌であるストレプトマイセス属に属するスト
レプトマイセス・アルブラス・サブスピ−シ−ズ・リジ
ノポリメラスを培養し、得られた培養物からε−ポリ−
Ｌ−リシンを分離、採取することにより得られる。

【０００７】Ｌ−リシンは１分子中に２つのアミノ基を
有するアミノ酸であり、これから得られるポリ−Ｌ−リ
シンは一般にα位のアミノ基と、カルボキシル基が結合
したα−ポリ−Ｌ−リシンと、ε位のアミノ基とカルボ
キシル基とが結合したε−ポリ−Ｌ−リシンとの２種類
が存在するが、本発明では上記の製造法により得られる
ε−ポリ−Ｌ−リシンを用いる方がう蝕または歯周病原
因菌に対する抗菌効果が高く、安全性の面でも望まし
い。

【０００８】本発明にあっては、ε−ポリ−Ｌ−リシン
は遊離の形で用いることができるが、塩酸、硫酸、リン
酸などの無機酸もしくは酢酸、プロピオン酸、フマル
酸、リンゴ酸、クエン酸などの有機酸の塩の形で用いる
こともできる。ε−ポリ−Ｌ−リシンは遊離の形であ
れ、上述の無機もしくは有機酸との塩の形であれ、抗う
蝕および抗歯周病剤としての効果は本質的に差がない。

【０００９】本発明においてε−ポリ−Ｌ−リシンもし
くはその塩は、単独でまたは公知の他の抗菌剤と併用し
て口腔用組成物、薬品等に配合し、口腔内に適用するこ
とができる。また、口腔用組成物の種類（例えば歯磨
剤、軟膏剤、トローチ剤、チューインガム等）に応じ
て、組成物に通常使用される担体、補助剤等を適宜選択
し併用することができる。これらの担体、補助剤等は、
特に制限はないが、特に好ましくは、例えば第２リン酸
カルシウム、グリセリン、酢酸ビニル樹脂、ソルビトー
ル、マンニトール、サッカリン、白色ワセリン、ポリエ
チレングリコール、無水ケイ酸、炭酸カルシウム、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、パラ
オキシ安息香酸ナトリウム、タルク、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロース、流動パラ
フィン、エタノールなどである。

【００１０】また、本発明においては、デキストラナー
ゼ、ムタナーゼ、ソルビン酸、ヒノキチオール、アルキ
ルグリシン、アラントイン、トラネキサム酸、ビタミン
Ｅ、アズレン、インドメタシン等の酵素、抗炎症剤等を
用いることもできる。

【００１１】本発明に用いるε−ポリ−Ｌ−リシンもし
くはその塩の配合量は、口腔用組成物や薬品等の形態や
適用部位、適用の方法や回数等により異なり、なた症状
の軽重などに依存して広範囲に変えることができるが、
例えば口腔用組成物に配合した場合、全成分量に対して
ε−ポリ−Ｌ−リシンが０．００１〜１０重量％、特に
０．００５〜５重量％になるように配合することが望ま
しい。

【００１２】

【発明の効果】本発明によればε−ポリ−Ｌ−リシン
は、う蝕原因菌とされるバクテロイデス・ミュータンス
および歯周病原因菌とされるバクテロイデス・ジンジバ
リス、アクチノバシラス・アクチノミセテムコミタン
ス、アクチノマイセス・ビスコーサスに対して強い抗菌
力を持つ為、抗う蝕および抗歯周病剤として好適であ
る。また、ε−ポリ−Ｌ−リシンは、食品添加物である
安全性の高い物質であり、また腸内フローラに及ぼす影
響がなく、長期間に渡って使用可能な安全性の高いもの
である。

【００１３】

【実施例】以下、本発明を実施例に基づき説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。 実施例１ 試料としてε−ポリ−Ｌ−リシンを滅菌水に溶解し、Ｔ
ｏｄｄ−Ｈｅｗｉｔｔ培地（Ｄｉｆｃｏ社製）に無菌的
に添加した。これにう蝕の主要原因菌であるバクテロイ
デス・ミュータンスを接種し、ε−ポリ−Ｌ−リシンに
対するＭＩＣ（最小発育阻止濃度：μｇ／ｍｌ）を３７
℃、２４時間培養の後、測定した。対照には試料の代わ
りに０．９％食塩水を添加した。その結果、ε−ポリ−
Ｌ−リシンのバクテロイデス・ミュータンスに対するＭ
ＩＣは、２５μｇ／ｍｌであった。

【００１４】実施例２ 試料としてε−ポリ−Ｌ−リシン・塩酸塩を滅菌水に溶
解し、Ｔｏｄｄ−Ｈｅｗｉｔｔ培地（Ｄｉｆｃｏ社製）
に無菌的に添加した。これにう蝕の主要原因菌であるバ
クテロイデス・ミュータンスを接種し、ε−ポリ−Ｌ−
リシン・塩酸塩に対するＭＩＣ（最小発育阻止濃度：μ
ｇ／ｍｌ）を３７℃、２４時間培養の後、測定した。対
照には試料の代わりに０．９％食塩水を添加した。その
結果、ε−ポリ−Ｌ−リシン・塩酸塩のバクテロイデス
・ミュータンスに対するＭＩＣは、２５μｇ／ｍｌであ
った。

【００１５】実施例３ 試料としてε−ポリ−Ｌ−リシンを滅菌水に溶解し、表
１記載の基礎培地に無菌的に添加した。これに歯周病の
主要原因菌であるバクテロイデス・ジンジバリス、アク
チノバシラス・アクチノミセテムコミタンスおよびアク
チノマイセス・ビスコーサスを接種し、ε−ポリ−Ｌ−
リシンに対するＭＩＣ（最小発育阻止濃度：μｇ／ｍ
ｌ）を３７℃、２４時間培養の後、測定した。対照には
試料の代わりに０．９％食塩水を添加した。その結果を
表１に示した。

【００１６】実施例４ 試料としてε−ポリ−Ｌ−リシン・塩酸塩を滅菌水に溶
解し、表２記載の基礎培地に無菌的に添加した。これに
歯周病の主要原因菌であるバクテロイデス・ジンジバリ
ス、アクチノバシラス・アクチノミセテムコミタンスお
よびアクチノマイセス・ビスコーサスを接種し、ε−ポ
リ−Ｌ−リシンに対するＭＩＣ（最小発育阻止濃度：μ
ｇ／ｍｌ）を３７℃、２４時間培養の後、測定した。対
照には試料の代わりに０．９％食塩水を添加した。その
結果を表２に示した。

【００１７】実施例５ 腸内細菌フローラへの影響 ＳＤ系ラット（雄７週令、平均体重１３８．０±１．２
ｇ；各群６匹）を使用し、ε−ポリ−Ｌ−リシン０．４
重量％添加した配合飼料および対照としてε−ポリ−Ｌ
−リシンを添加しない配合飼料を１６ｇ／日、７日間経
口投与したのち盲腸内容物中の腸内フローラの検索を行
った。腸内細菌数の測定は、表３記載の培地を用いて対
象となる菌を培養し、発育した集落の形状およびその数
を記録し、それぞれをグラム染色を行い集落の形状、グ
ラム染色性、細胞の形態によって菌群を決定した。結果
は、表４に示した。数値は、盲腸内容物１ｇ当りの各菌
群数の対数値および標準偏差で示した。この結果、ε−
ポリ−Ｌ−リシンの経口投与による腸内フローラへの影
響はないことが確認された。

【００１８】以下、本発明のε−ポリ−Ｌ−リシンを有
効成分とする組成物の配合例を示すが、本発明は下記配
合例に制限されるものではない。 配合例１． 歯磨剤 第２リン酸カルシウム ５０重量％ グリセリン ２０ ラウリル硫酸ナトリウム １ カルボキシメチルセルロースナトリウム １ サッカリンナトリウム ０．１ パラオキシ安息香酸ナトリウム ０．１ ε−ポリ−Ｌ−リシン ０．１ 香料 ０．５ エタノール ５ 精製水 残量 計 １００．０重量％

【００１９】配合例２． マウスウォッシュ エタノール ２０重量％ サッカリンナトリウム ０．０５ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．１ ショ糖パルミテート ０．５ ε−ポリ−Ｌ−リシン ０．０５ 香料 １ 精製水 残量 計 １００．０重量％

【００２０】配合例３． チューインガム ガムベース ２０重量％ 炭酸カルシウム ２ 水あめ １５ 粉糖 ３０ マルトース １０ フルクトース １０ ε−ポリ−Ｌ−リシン ０．０１ 香料 １ 精製水 残量 計 １００．０重量％

【００２１】配合例４． トローチ剤 ポリエチレングリコール６０００ ２重量％ 無水ケイ酸 １ ステアリン酸マグネシウム ０．６ タルク ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．７ ε−ポリ−Ｌ−リシン ０．０１ マンニット 残量 計 １００．０重量％

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ε−ポリ−Ｌ−リシンもしくはその塩を
   有効成分とする抗う蝕および抗歯周病剤。
2. 【請求項２】 ε−ポリ−Ｌ−リシンの塩が塩酸、硫
   酸、リン酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、リンゴ
   酸、クエン酸から選ばれたいづれか一以上の塩であるこ
   とを特徴とする請求項１記載の抗う蝕および抗歯周病
   剤。