JPH05255172A - ３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフエノンの製造法 - Google Patents
３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフエノンの製造法Info
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- JPH05255172A JPH05255172A JP4058043A JP5804392A JPH05255172A JP H05255172 A JPH05255172 A JP H05255172A JP 4058043 A JP4058043 A JP 4058043A JP 5804392 A JP5804392 A JP 5804392A JP H05255172 A JPH05255172 A JP H05255172A
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- dichloro
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- hydroxyacetophenone
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 ２，５−ジクロルフエノールから高い収率で
３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフエノンを得
る。 【構成】 ２，５−ジクロルフエノールとモル過剰のハ
ロゲン化アセチルとを有機溶媒中でルイス酸の存在下に
加熱してなる、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセ
トフエノンの製造法。
３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフエノンを得
る。 【構成】 ２，５−ジクロルフエノールとモル過剰のハ
ロゲン化アセチルとを有機溶媒中でルイス酸の存在下に
加熱してなる、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセ
トフエノンの製造法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬品、農薬等の中間
体として有用な、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシア
セトフエノンの製造法に関する。
体として有用な、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシア
セトフエノンの製造法に関する。
【０００２】
【従来技術】従来知られた３，６−ジクロル−２−ヒド
ロキシアセトフエノンの製造法としては、次のようなも
のがある。(1) 特公平２−１８２３号、(2) 特開昭５０
−５２０７０号、(3) 特開昭６２−４５５４９号、(4)
特公平２−１６７４０号及び(5) Ｐｒｅｚｅｍ．Ｃｈｅ
ｍ．，５８／１０，５３３（１９７９）等。以下、これ
らの各々について、その特徴を概説する。
ロキシアセトフエノンの製造法としては、次のようなも
のがある。(1) 特公平２−１８２３号、(2) 特開昭５０
−５２０７０号、(3) 特開昭６２−４５５４９号、(4)
特公平２−１６７４０号及び(5) Ｐｒｅｚｅｍ．Ｃｈｅ
ｍ．，５８／１０，５３３（１９７９）等。以下、これ
らの各々について、その特徴を概説する。
【０００３】従来例(1) の技術は、１−アセトキシ−
２，５−ジクロルベンゼンを出発物質として、ニトロベ
ンゼン中、塩化アルミニウムの存在下で加熱していると
ころ、該出発物質をどのようにして得たかについては述
べられていない。フリース転位の粗収率は４６％で、低
い。また、近年塩化アルミニウムが環境に悪影響を及ぼ
すと指摘されつつあるが、その使用量に関しても不明な
点がある。
２，５−ジクロルベンゼンを出発物質として、ニトロベ
ンゼン中、塩化アルミニウムの存在下で加熱していると
ころ、該出発物質をどのようにして得たかについては述
べられていない。フリース転位の粗収率は４６％で、低
い。また、近年塩化アルミニウムが環境に悪影響を及ぼ
すと指摘されつつあるが、その使用量に関しても不明な
点がある。
【０００４】従来例(2) の技術は、２，５−ジクロルフ
ェノールにアセチレンジカルボン酸ジメチルエステルを
反応させる段階を含む３工程から成るが、工程数が長く
全収率が３５％と低い。また、試剤として使用するアセ
チレンジカルボン酸ジメチルエステルは高価である。
ェノールにアセチレンジカルボン酸ジメチルエステルを
反応させる段階を含む３工程から成るが、工程数が長く
全収率が３５％と低い。また、試剤として使用するアセ
チレンジカルボン酸ジメチルエステルは高価である。
【０００５】従来例(3) の技術は、３，６−ジクロルク
ロモン類を加水分解する段階を含む複数工程から成る。
出発原料は２，５−ジクロルフェノールであるが、工程
数が長いために全収率が極めて低い。
ロモン類を加水分解する段階を含む複数工程から成る。
出発原料は２，５−ジクロルフェノールであるが、工程
数が長いために全収率が極めて低い。
【０００６】従来例(4) の技術は、３，６−ジクロル−
２−メトキシ安息香酸（dicamba ）から出発して、得ら
れた３，６−ジクロル−２−メトキシアセトフェノンを
エーテル開裂させるものである。全部で３工程を必要と
するばかりか、３，６−ジクロル−２−メトキシ安息香
酸アルキルエステルにメチルカルバニオン試薬を作用さ
せる際に−５０℃から０℃の条件を要するため、冷凍設
備付きの反応器によらざるを得ないという制限がある。
２−メトキシ安息香酸（dicamba ）から出発して、得ら
れた３，６−ジクロル−２−メトキシアセトフェノンを
エーテル開裂させるものである。全部で３工程を必要と
するばかりか、３，６−ジクロル−２−メトキシ安息香
酸アルキルエステルにメチルカルバニオン試薬を作用さ
せる際に−５０℃から０℃の条件を要するため、冷凍設
備付きの反応器によらざるを得ないという制限がある。
【０００７】最後に従来例(5) の技術は、２，５−ジク
ロルフェノールをアセトキシ化し、次いで得られた１−
アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンを塩化アルミニ
ウムの存在下に、１５５〜１６５℃で１．５時間反応さ
せる。アセトキシ化反応及びフリース転位反応は相互に
独立しており、フリース転位反応は無溶媒で行なわれて
いるが、この転位は激しい発熱を伴うため、かかる条件
は工業的に推奨できない。
ロルフェノールをアセトキシ化し、次いで得られた１−
アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンを塩化アルミニ
ウムの存在下に、１５５〜１６５℃で１．５時間反応さ
せる。アセトキシ化反応及びフリース転位反応は相互に
独立しており、フリース転位反応は無溶媒で行なわれて
いるが、この転位は激しい発熱を伴うため、かかる条件
は工業的に推奨できない。
【０００８】
【発明が解決しようとする問題点】本発明は上述の如き
状況に鑑みなされたものであって、医薬品、農薬等の重
要な中間体である３，６−ジクロル−２−ヒドロキシア
セトフェノンを、工業的に入手容易な２，５−ジクロル
フェノールから出発して簡便に収率よく製造する方法を
提供することを目的とする。
状況に鑑みなされたものであって、医薬品、農薬等の重
要な中間体である３，６−ジクロル−２−ヒドロキシア
セトフェノンを、工業的に入手容易な２，５−ジクロル
フェノールから出発して簡便に収率よく製造する方法を
提供することを目的とする。
【０００９】本発明はまた、アセトキシ化反応及びフリ
ース転位反応の２段階を、単一の反応器で少なくとも２
段階に加熱して逐次的に進行させ、簡便且つ収率よく工
業的に３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノ
ンを製造する方法を提供することを目的とする。
ース転位反応の２段階を、単一の反応器で少なくとも２
段階に加熱して逐次的に進行させ、簡便且つ収率よく工
業的に３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノ
ンを製造する方法を提供することを目的とする。
【００１０】
【問題点を解決するための手段】本発明者らは上記問題
点の存在に鑑み本化合物の工業的に有利な製造法を鋭意
検討し、２，５−ジクロルフエノールとモル過剰のハロ
ゲン化アセチルとを有機溶媒中でルイス酸の存在下に加
熱してなる、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセト
フエノンの製造法を見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
点の存在に鑑み本化合物の工業的に有利な製造法を鋭意
検討し、２，５−ジクロルフエノールとモル過剰のハロ
ゲン化アセチルとを有機溶媒中でルイス酸の存在下に加
熱してなる、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセト
フエノンの製造法を見いだし、本発明を完成するに至っ
た。
【００１１】本発明の最も好ましい態様、即ち不活性ガ
スの雰囲気下、有機溶媒中、２，５−ジクロルフェノー
ルのモル数の１．０倍から１．２倍の塩化アルミニウム
の存在下、２，５−ジクロルフェノールと塩化アルミニ
ウムのモル数の１．１倍から２．３倍の塩化アセチルと
を２段階に加熱する際にあっては、驚くべきことに過剰
量の塩化アセチルを用いるにもかかわらず、目的とする
３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノンの選
択率が向上するばかりか、２段階目のフリース転位反応
の速度が向上する。
スの雰囲気下、有機溶媒中、２，５−ジクロルフェノー
ルのモル数の１．０倍から１．２倍の塩化アルミニウム
の存在下、２，５−ジクロルフェノールと塩化アルミニ
ウムのモル数の１．１倍から２．３倍の塩化アセチルと
を２段階に加熱する際にあっては、驚くべきことに過剰
量の塩化アセチルを用いるにもかかわらず、目的とする
３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノンの選
択率が向上するばかりか、２段階目のフリース転位反応
の速度が向上する。
【００１２】本発明反応を不活性ガスの雰囲気下で行な
う場合、不活性ガスは工業的に入手容易な窒素又はヘリ
ウムがよい。必要に応じ、この不活性ガスはモレキュラ
ーシーブ等で乾燥する。
う場合、不活性ガスは工業的に入手容易な窒素又はヘリ
ウムがよい。必要に応じ、この不活性ガスはモレキュラ
ーシーブ等で乾燥する。
【００１３】本発明に用いる好ましい有機溶媒は、１個
又はそれ以上のニトロ又は塩素で置換されることのある
芳香族炭化水素から選ばれる。具体的にはニトロベンゼ
ン、ジクロルベンゼン、クロルベンゼン、キシレン、ト
ルエン、ベンゼン等が挙げられるが、３，６−ジクロル
−２−ヒドロキシアセトフェノンの収率及びフリース転
位反応の反応速度を著しく増大させる点でニトロベンゼ
ンが特に好ましい。
又はそれ以上のニトロ又は塩素で置換されることのある
芳香族炭化水素から選ばれる。具体的にはニトロベンゼ
ン、ジクロルベンゼン、クロルベンゼン、キシレン、ト
ルエン、ベンゼン等が挙げられるが、３，６−ジクロル
−２−ヒドロキシアセトフェノンの収率及びフリース転
位反応の反応速度を著しく増大させる点でニトロベンゼ
ンが特に好ましい。
【００１４】本反応に用いるルイス酸としては、塩化鉄
(III) 、塩化チタン(IV)、塩化アルミニウム、三弗化硼
素エーテラート等が用いられる。中でも所望の異性体の
収率及びフリース転位速度を著しく増大させる点で、塩
化アルミニウムが好ましい。ルイス酸の使用量は、使用
する２，５−ジクロルフェノールのモル数の１．０〜
１．２倍でよい。添加の時期は最初からとするのが便利
だが、場合によっては最初の低温反応段階が実質的に終
了してからルイス酸を加えてもよい。
(III) 、塩化チタン(IV)、塩化アルミニウム、三弗化硼
素エーテラート等が用いられる。中でも所望の異性体の
収率及びフリース転位速度を著しく増大させる点で、塩
化アルミニウムが好ましい。ルイス酸の使用量は、使用
する２，５−ジクロルフェノールのモル数の１．０〜
１．２倍でよい。添加の時期は最初からとするのが便利
だが、場合によっては最初の低温反応段階が実質的に終
了してからルイス酸を加えてもよい。
【００１５】本発明に用いるハロゲン化アセチルとして
は、塩化アセチル、臭化アセチル、沃化アセチル等があ
るが、塩化アセチルが好ましい。使用量は使用するルイ
ス酸に比べモル基準で１．０１〜２．５倍、好ましくは
１．１〜２．３倍、さらに好ましくは約２倍が使用され
る。１．１倍未満及び２．３倍を超えると、フリース転
位速度が低下するとともに、３，６−ジクロル−２−ヒ
ドロキシアセトフェノン選択率（転化した２，５−ジク
ロルフェノールを基準としたガスクロピーク面積に基づ
く存在比）も低下する。
は、塩化アセチル、臭化アセチル、沃化アセチル等があ
るが、塩化アセチルが好ましい。使用量は使用するルイ
ス酸に比べモル基準で１．０１〜２．５倍、好ましくは
１．１〜２．３倍、さらに好ましくは約２倍が使用され
る。１．１倍未満及び２．３倍を超えると、フリース転
位速度が低下するとともに、３，６−ジクロル−２−ヒ
ドロキシアセトフェノン選択率（転化した２，５−ジク
ロルフェノールを基準としたガスクロピーク面積に基づ
く存在比）も低下する。
【００１６】本発明の好ましい実施態様、即ち２段階で
反応する場合にあっては、まず１段目の反応温度として
室温から８０℃、好ましくは、４０〜６０℃の範囲が選
ばれる。１段目の反応温度が６０℃を超えると、１−ア
セトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率が低下す
る。また、１段目の反応温度が４０℃以下となると、反
応液が凝固して撹拌に不都合をきたす。２段目の反応温
度は９０〜２００℃の間、好ましくは１１０〜１５０℃
の間が選ばれる。２段目の反応温度が１５０℃を超える
と、次第に１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼン
が分解して出発原料の２，５−ジクロルフェノールに戻
る傾向があるので好ましくない。２段目の反応温度が１
１０℃以下では、フリース転位反応が著しく遅くなるば
かりか所望異性体の選択率も向上しない。
反応する場合にあっては、まず１段目の反応温度として
室温から８０℃、好ましくは、４０〜６０℃の範囲が選
ばれる。１段目の反応温度が６０℃を超えると、１−ア
セトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率が低下す
る。また、１段目の反応温度が４０℃以下となると、反
応液が凝固して撹拌に不都合をきたす。２段目の反応温
度は９０〜２００℃の間、好ましくは１１０〜１５０℃
の間が選ばれる。２段目の反応温度が１５０℃を超える
と、次第に１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼン
が分解して出発原料の２，５−ジクロルフェノールに戻
る傾向があるので好ましくない。２段目の反応温度が１
１０℃以下では、フリース転位反応が著しく遅くなるば
かりか所望異性体の選択率も向上しない。
【００１７】本反応の反応時間は、反応温度、ルイス
酸、２，５−ジクロルフェノール及びハロゲン化アセチ
ルの各存在比等に依存する。後に目的化合物の３，６−
ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノンを中間体の１
−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼン及び原料の
２，５−ジクロルフェノールから蒸留分離する際の便宜
を考慮すれば、１−アセトキシ−２，５−ジクロルベン
ゼンの選択率が５％未満に低下するまで反応を継続する
ことが好ましい。１段目の反応温度から２段目の反応温
度までの昇温速度は特に定めないが、好ましくは１〜５
℃／分の範囲が選ばれる。この際、前段の終了後、生成
物を単離することなく昇温して後段に移るのが可能であ
ることは当業者には理解できよう。かかる好ましい実施
態様によれば、両反応は単一の反応器内で途中で仕込み
取出しすることなく進行できる点で便利である。
酸、２，５−ジクロルフェノール及びハロゲン化アセチ
ルの各存在比等に依存する。後に目的化合物の３，６−
ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノンを中間体の１
−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼン及び原料の
２，５−ジクロルフェノールから蒸留分離する際の便宜
を考慮すれば、１−アセトキシ−２，５−ジクロルベン
ゼンの選択率が５％未満に低下するまで反応を継続する
ことが好ましい。１段目の反応温度から２段目の反応温
度までの昇温速度は特に定めないが、好ましくは１〜５
℃／分の範囲が選ばれる。この際、前段の終了後、生成
物を単離することなく昇温して後段に移るのが可能であ
ることは当業者には理解できよう。かかる好ましい実施
態様によれば、両反応は単一の反応器内で途中で仕込み
取出しすることなく進行できる点で便利である。
【００１８】反応の停止には、まず反応液を室温まで冷
却し、これを撹拌しながら水を加えるか、激しく撹拌さ
れた水中に反応液を添加する。この操作により塩化アル
ミニウム等のルイス酸は分解される。生成物の分離方法
は、水によって停止された反応液を静置後、有機層を分
離すると共に、水層からはトルエン又は塩化メチレン等
の有機溶媒を用いて溶存生成物を抽出回収する。これら
の有機層を集め、減圧蒸留操作によって目的化合物であ
る３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノンが
単離される。目的化合物の純度を上げるためには、必要
に応じてメタノール又はエタノール等のアルコール類か
ら再結晶する。
却し、これを撹拌しながら水を加えるか、激しく撹拌さ
れた水中に反応液を添加する。この操作により塩化アル
ミニウム等のルイス酸は分解される。生成物の分離方法
は、水によって停止された反応液を静置後、有機層を分
離すると共に、水層からはトルエン又は塩化メチレン等
の有機溶媒を用いて溶存生成物を抽出回収する。これら
の有機層を集め、減圧蒸留操作によって目的化合物であ
る３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノンが
単離される。目的化合物の純度を上げるためには、必要
に応じてメタノール又はエタノール等のアルコール類か
ら再結晶する。
【００１９】また、蒸留回収された２，５−ジクロルフ
ェノールは、再び反応に用いることができる。
ェノールは、再び反応に用いることができる。
【００２０】
【発明の効果】本発明によれば、工業的に入手容易な
２，５−ジクロルフェノールから出発して、目的化合物
である３，５−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノ
ンを２段階で得る反応を、単に２段階に加熱することで
単一の反応器内で進めることができる。さらにモル過剰
でハロゲン化アセチルを用いることによって、後段のフ
リース転位反応を加速させると共に、所望の３，６−ジ
クロル−２−ヒドロキシアセトフェノンの選択率を向上
させる。このようにして、目的とする３，６−ジクロル
−２−ヒドロキシアセトフェノンを、工業的に簡便且つ
収率良く製造することが可能となった。
２，５−ジクロルフェノールから出発して、目的化合物
である３，５−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノ
ンを２段階で得る反応を、単に２段階に加熱することで
単一の反応器内で進めることができる。さらにモル過剰
でハロゲン化アセチルを用いることによって、後段のフ
リース転位反応を加速させると共に、所望の３，６−ジ
クロル−２−ヒドロキシアセトフェノンの選択率を向上
させる。このようにして、目的とする３，６−ジクロル
−２−ヒドロキシアセトフェノンを、工業的に簡便且つ
収率良く製造することが可能となった。
【００２１】
【実施例】以下、実施例によって本発明方法を説明す
る。
る。
【００２２】実施例１ 撹拌器、不活性ガス導入管、パージ管及び還流器を備え
た２００ｍｌの３つ口フラスコに、室温で２，５−ジク
ロルフェノール１６ｇ（０．０９８モル）、塩化アセチ
ル１６ｇ（０．２０モル）、ニトロベンゼン４０ｇ及び
無水塩化アルミニウム１３ｇ（０．０９８モル）を乾燥
窒素の雰囲気下で仕込む。乾燥窒素の雰囲気下で撹拌し
ながらオイルバスを用いて６０℃に加温する。１時間
後、反応液をサンプリンクしてガスクロ分析すると、
２，５−ジクロルフェノールの転化率は９６％で、１−
アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は９８
％であった。
た２００ｍｌの３つ口フラスコに、室温で２，５−ジク
ロルフェノール１６ｇ（０．０９８モル）、塩化アセチ
ル１６ｇ（０．２０モル）、ニトロベンゼン４０ｇ及び
無水塩化アルミニウム１３ｇ（０．０９８モル）を乾燥
窒素の雰囲気下で仕込む。乾燥窒素の雰囲気下で撹拌し
ながらオイルバスを用いて６０℃に加温する。１時間
後、反応液をサンプリンクしてガスクロ分析すると、
２，５−ジクロルフェノールの転化率は９６％で、１−
アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は９８
％であった。
【００２３】フラスコを３℃／分で１３０℃まで昇温
し、６時間撹拌した。この反応液を分析すると、２，５
−ジクロルフェノール（出発物質）の転化率は逆反応の
ため７５％に低下しており、１−アセトキシ−２，５−
ジクロルベンゼン（未反応中間体）の選択率は５％、
３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノン（目
的物質）のそれは７６％、２，５−ジクロル−４−ヒド
ロキシアセトフェノン（副生異性体）は１６％であっ
た。
し、６時間撹拌した。この反応液を分析すると、２，５
−ジクロルフェノール（出発物質）の転化率は逆反応の
ため７５％に低下しており、１−アセトキシ−２，５−
ジクロルベンゼン（未反応中間体）の選択率は５％、
３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノン（目
的物質）のそれは７６％、２，５−ジクロル−４−ヒド
ロキシアセトフェノン（副生異性体）は１６％であっ
た。
【００２４】反応液を室温まで冷却し、撹拌しながら１
５０ｍｌの水を加えた。３０分撹拌した後、静置して有
機層を分離した。水層は、５０ｍｌのトルエンを用いて
抽出した。有機層及びトルエン層を蒸留釜へ仕込み、ト
ルエン及び大部分のニトロベンゼンをアスピレーターを
用いて減圧除去し、真空ポンプによる４Ｔｏｒｒの減圧
に切り替え、減圧蒸留を行なった。この圧力で沸点が７
０〜１１６℃となる初留分を４．５ｇ取得した。また、
沸点が１１７〜１２０℃のものを主留分として採取し、
１１．４ｇの黄色固体を得た（粗収率５７％）。この黄
色固体はガスクロ及び核磁気共鳴分析により、純度９５
％の３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノン
［1 ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．８
４（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）］である
ことがわかった。また、初留分をガスクロ分析すると、
０．９ｇのニトロベンゼン、３．２ｇの２，５−ジクロ
ルフェノール及び０．３ｇの１−アセトキシ−２，５−
ジクロルベンゼン及び０．１ｇの３，６−ジクロル−２
−ヒドロキシアセトフェノンが存在していた。
５０ｍｌの水を加えた。３０分撹拌した後、静置して有
機層を分離した。水層は、５０ｍｌのトルエンを用いて
抽出した。有機層及びトルエン層を蒸留釜へ仕込み、ト
ルエン及び大部分のニトロベンゼンをアスピレーターを
用いて減圧除去し、真空ポンプによる４Ｔｏｒｒの減圧
に切り替え、減圧蒸留を行なった。この圧力で沸点が７
０〜１１６℃となる初留分を４．５ｇ取得した。また、
沸点が１１７〜１２０℃のものを主留分として採取し、
１１．４ｇの黄色固体を得た（粗収率５７％）。この黄
色固体はガスクロ及び核磁気共鳴分析により、純度９５
％の３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノン
［1 ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２．８
４（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）］である
ことがわかった。また、初留分をガスクロ分析すると、
０．９ｇのニトロベンゼン、３．２ｇの２，５−ジクロ
ルフェノール及び０．３ｇの１−アセトキシ−２，５−
ジクロルベンゼン及び０．１ｇの３，６−ジクロル−２
−ヒドロキシアセトフェノンが存在していた。
【００２５】実施例２ 実施例１と同じ装置を用い、塩化アセチル添加量を８ｇ
（０．１０モル）とした以外は、実施例１と同条件で
２，５−ジクロルフェノール、ニトロベンゼン及び無水
塩化アルミニウムを反応器に仕込んだ。実施例１と同様
に６０℃で１時間反応後、反応液をサンプリングしてガ
スクロ分析すると、２，５−ジクロルフェノールの転化
率は９４％で、１−アセトキシ−２，５−ジクロルベン
ゼンの選択率は９９％であった。反応器を３℃／分で昇
温し、１３０℃で６時間反応した。反応液を分析する
と、２，５−ジクロルフェノールの転化率は７５％であ
り、１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択
率は１５％、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセト
フェノンのそれは６７％、２，５−ジクロル−４−ヒド
ロキシアセトフェノンは１８％であった。
（０．１０モル）とした以外は、実施例１と同条件で
２，５−ジクロルフェノール、ニトロベンゼン及び無水
塩化アルミニウムを反応器に仕込んだ。実施例１と同様
に６０℃で１時間反応後、反応液をサンプリングしてガ
スクロ分析すると、２，５−ジクロルフェノールの転化
率は９４％で、１−アセトキシ−２，５−ジクロルベン
ゼンの選択率は９９％であった。反応器を３℃／分で昇
温し、１３０℃で６時間反応した。反応液を分析する
と、２，５−ジクロルフェノールの転化率は７５％であ
り、１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択
率は１５％、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセト
フェノンのそれは６７％、２，５−ジクロル−４−ヒド
ロキシアセトフェノンは１８％であった。
【００２６】実施例３ 実施例１と同じ反応を用い、塩化アセチル１０ｇ（０．
１３モル）を反応器に仕込む以外は実施例１と同量の
２，５−ジクロルフェノール、ニトロベンゼン及び無水
塩化アルミニウムを反応器に仕込んだ。１時間撹拌後の
反応液をサンプリングしてガスクロ分析すると、２，５
−ジクロルフェノールの転化率は９３％であり、１−ア
セトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は９９％
であった。この反応液を３℃／分で昇温し、１５０℃で
２時間反応させた。この反応液をガスクロ分析すると、
２，５−ジクロルフェノールの転化率は７９％であっ
た。また、１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼン
の選択率は１％、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシア
セトフェノンのそれは７９％、２，５−ジクロル−４−
ヒドロキシアセトフェノンは１５％であった。
１３モル）を反応器に仕込む以外は実施例１と同量の
２，５−ジクロルフェノール、ニトロベンゼン及び無水
塩化アルミニウムを反応器に仕込んだ。１時間撹拌後の
反応液をサンプリングしてガスクロ分析すると、２，５
−ジクロルフェノールの転化率は９３％であり、１−ア
セトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は９９％
であった。この反応液を３℃／分で昇温し、１５０℃で
２時間反応させた。この反応液をガスクロ分析すると、
２，５−ジクロルフェノールの転化率は７９％であっ
た。また、１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼン
の選択率は１％、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシア
セトフェノンのそれは７９％、２，５−ジクロル−４−
ヒドロキシアセトフェノンは１５％であった。
【００２７】実施例４ 塩化アセチル２４ｇ（０．３０モル）を反応器に仕込む
以外は実施例１と同量の２，５−ジクロルフェノール、
ニトロベンゼン及び無水塩化アルミニウムを反応器に仕
込んだ。１時間反応後の反応液をガスクロ分析すると、
２，５−ジクロルフェノールの転化率は９５％であり、
１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は
９９％であった。反応器を３℃／分で昇温し、１３０℃
で６時間反応させた。反応液をガスクロ分析すると、
２，５−ジクロルフェノールの転化率は７２％であり、
１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は
２８％、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェ
ノンのそれは５３％、２，５−ジクロル−４−ヒドロキ
シアセトフェノンは１２％であった。
以外は実施例１と同量の２，５−ジクロルフェノール、
ニトロベンゼン及び無水塩化アルミニウムを反応器に仕
込んだ。１時間反応後の反応液をガスクロ分析すると、
２，５−ジクロルフェノールの転化率は９５％であり、
１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は
９９％であった。反応器を３℃／分で昇温し、１３０℃
で６時間反応させた。反応液をガスクロ分析すると、
２，５−ジクロルフェノールの転化率は７２％であり、
１−アセトキシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は
２８％、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェ
ノンのそれは５３％、２，５−ジクロル−４−ヒドロキ
シアセトフェノンは１２％であった。
【００２８】実施例５ 実施例１と同じ反応装置を用い、実施例２と同量の塩化
アセチル、２，５−ジクロルフェノール、ニトロベンゼ
ン及び無水塩化アルミニウムを反応器に仕込んだ。１時
間後の反応液をガスクロ分析すると、２，５−ジクロル
フェノールの転化率は９５％であり、１−アセトキシ−
２，５−ジクロルベンゼンの選択率は９９％であった。
反応器を３℃／分で昇温し、２００℃で１時間反応させ
た。反応液をガスクロ分析すると、２，５−ジクロルフ
ェノールの転化率は１５％であった。また、１−アセト
キシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は２％、３，
６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノンのそれは
８１％、２，５−ジクロル−４−ヒドロキシアセトフェ
ノンは２％であった。
アセチル、２，５−ジクロルフェノール、ニトロベンゼ
ン及び無水塩化アルミニウムを反応器に仕込んだ。１時
間後の反応液をガスクロ分析すると、２，５−ジクロル
フェノールの転化率は９５％であり、１−アセトキシ−
２，５−ジクロルベンゼンの選択率は９９％であった。
反応器を３℃／分で昇温し、２００℃で１時間反応させ
た。反応液をガスクロ分析すると、２，５−ジクロルフ
ェノールの転化率は１５％であった。また、１−アセト
キシ−２，５−ジクロルベンゼンの選択率は２％、３，
６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフェノンのそれは
８１％、２，５−ジクロル−４−ヒドロキシアセトフェ
ノンは２％であった。
【００２９】（表の簡単な説明）反応温度、反応時間を
同一条件にした場合において、使用する塩化アセチルと
塩化アルミニウムのモル比率と生成物の分析結果を表１
にまとめた。また、各モル比率に対応するフリース転位
反応の速度が、表中の１Ａ２５ＤＣＢの選択率のデータ
から示される。表２は、反応温度と２，５−ジクロルフ
ェノールの転化率の関係をまとめたものである。
同一条件にした場合において、使用する塩化アセチルと
塩化アルミニウムのモル比率と生成物の分析結果を表１
にまとめた。また、各モル比率に対応するフリース転位
反応の速度が、表中の１Ａ２５ＤＣＢの選択率のデータ
から示される。表２は、反応温度と２，５−ジクロルフ
ェノールの転化率の関係をまとめたものである。
【００３０】
【表１】
【００３１】
【表２】
Claims (14)
- 【請求項１】 ２，５−ジクロルフエノールとモル過剰
のハロゲン化アセチルとを有機溶媒中でルイス酸の存在
下に加熱してなる、３，６−ジクロル−２−ヒドロキシ
アセトフエノンの製造法。 - 【請求項２】 反応が不活性ガス雰囲気の下で行なわれ
る請求項１に記載の製造法。 - 【請求項３】 ルイス酸が２，５−ジクロルフエノール
に比べ１．０〜１．２倍モル存在する請求項１又は２に
記載の製造法。 - 【請求項４】 ルイス酸が塩化アルミニウムである請求
項１乃至３のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項５】 モル過剰のハロゲン化アセチルが使用す
るルイス酸に比べ１．１〜２．３倍モルである請求項１
乃至４のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項６】 モル過剰のハロゲン化アセチルが使用す
るルイス酸に比べ約２倍モルである請求項５に記載の製
造法。 - 【請求項７】 ハロゲン化アセチルが塩化アセチルであ
る請求項１乃至６のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項８】 加熱を少なくとも２段階とし、各段の加
熱温度を次第に高くする請求項１乃至７のいずれかに記
載の製造法。 - 【請求項９】 最初の段の加熱温度を４０〜６０℃、最
終段の加熱温度を１１０〜１５０℃とする請求項８に記
載の製造法。 - 【請求項１０】 最初の段が実質的に終了してからルイ
ス酸を加える請求項９に記載の製造法。 - 【請求項１１】 加熱を２段階とする請求項８乃至１０
のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項１２】 前段の終了後、生成物を単離すること
なく昇温して後段に移る請求項１１に記載の製造法。 - 【請求項１３】 有機溶媒が１個又はそれ以上のニトロ
又は塩素で置換されることのある芳香族炭化水素から選
ばれる請求項１乃至１２のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項１４】 有機溶媒がニトロベンゼンである請求
項１３に記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4058043A JPH05255172A (ja) | 1992-03-16 | 1992-03-16 | ３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフエノンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4058043A JPH05255172A (ja) | 1992-03-16 | 1992-03-16 | ３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフエノンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05255172A true JPH05255172A (ja) | 1993-10-05 |
Family
ID=13072911
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4058043A Pending JPH05255172A (ja) | 1992-03-16 | 1992-03-16 | ３，６−ジクロル−２−ヒドロキシアセトフエノンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05255172A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005090318A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Astrazeneca Ab | Novel amination process |
| WO2005092879A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Astrazeneca Ab | Novel process |
-
1992
- 1992-03-16 JP JP4058043A patent/JPH05255172A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005090318A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-29 | Astrazeneca Ab | Novel amination process |
| JP2007530536A (ja) * | 2004-03-23 | 2007-11-01 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規なアミノ化方法 |
| WO2005092879A1 (en) * | 2004-03-25 | 2005-10-06 | Astrazeneca Ab | Novel process |
| JP2007530535A (ja) * | 2004-03-25 | 2007-11-01 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 新規な方法 |
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