JPH05247102A - γ−サイクロデキストリンの包接化合物及びγ−サイクロデキストリンの分離精製法 - Google Patents
γ−サイクロデキストリンの包接化合物及びγ−サイクロデキストリンの分離精製法Info
- Publication number
- JPH05247102A JPH05247102A JP4052291A JP4052291A JPH05247102A JP H05247102 A JPH05247102 A JP H05247102A JP 4052291 A JP4052291 A JP 4052291A JP 4052291 A JP4052291 A JP 4052291A JP H05247102 A JPH05247102 A JP H05247102A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- vinyl ether
- polymethyl vinyl
- inclusion compound
- gamma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 各種サイクロデキストリンの混合物から高純
度γ−サイクロデキストリンを容易に分離精製する。 【構成】 各種サイクロデキストリンの混合物とポリメ
チルビニールエーテルとを水の存在下に混合し、不溶性
のγ−サイクロデキストリンの包接化合物を生成させ、
次いで該包接化合物から溶剤抽出等の方法により該ポリ
メチルビニールエーテルを除去する。
度γ−サイクロデキストリンを容易に分離精製する。 【構成】 各種サイクロデキストリンの混合物とポリメ
チルビニールエーテルとを水の存在下に混合し、不溶性
のγ−サイクロデキストリンの包接化合物を生成させ、
次いで該包接化合物から溶剤抽出等の方法により該ポリ
メチルビニールエーテルを除去する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なγ−サイクロデ
キストリン包接化合物に関する。更に、本発明は、γ−
サイクロデキストリンを含有する各種サイクロデキスト
リン混合物からγ−サイクロデキストリンを効率的に分
離精製する方法に関する。
キストリン包接化合物に関する。更に、本発明は、γ−
サイクロデキストリンを含有する各種サイクロデキスト
リン混合物からγ−サイクロデキストリンを効率的に分
離精製する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】サイクロデキストリン類（以下、ＣＤ類
と略称する。）は、澱粉にバチルスマセランス菌やバチ
ルスステアロサーモフィラス菌が生産するサイクロデキ
ストリングルカノトランスフェラーゼ（以下、ＣＧＴａ
ｓｅと略称する。）が作用して生成されることは古くか
ら知られている。
と略称する。）は、澱粉にバチルスマセランス菌やバチ
ルスステアロサーモフィラス菌が生産するサイクロデキ
ストリングルカノトランスフェラーゼ（以下、ＣＧＴａ
ｓｅと略称する。）が作用して生成されることは古くか
ら知られている。
【０００３】この生成ＣＤ類には、８個のグルコースが
環状に結合したγ−サイクロデキストリン（以下、γ−
ＣＤと略称する。）が、６個のグルコースが環状にα−
１−４結合したα−サイクロデキストリン（以下、α−
ＣＤと略称する。）、７個のグルコースが環状に結合し
たβ−サイクロデキストリン（以下、β−ＣＤと略称す
る。）等と共に含まれる。
環状に結合したγ−サイクロデキストリン（以下、γ−
ＣＤと略称する。）が、６個のグルコースが環状にα−
１−４結合したα−サイクロデキストリン（以下、α−
ＣＤと略称する。）、７個のグルコースが環状に結合し
たβ−サイクロデキストリン（以下、β−ＣＤと略称す
る。）等と共に含まれる。
【０００４】また、アミロペクチンの多いモチトウモロ
コシや分岐デキストリンにＣＧＴａｓｅを作用させると
分岐サイクロデキストリン類が生成されると共に上記の
ような通常の非分岐ＣＤ類も生成される。
コシや分岐デキストリンにＣＧＴａｓｅを作用させると
分岐サイクロデキストリン類が生成されると共に上記の
ような通常の非分岐ＣＤ類も生成される。
【０００５】これらのＣＤ類は一般に各種物質を包接す
る性質があるが、ＣＤ（ホスト）の種類により取り込ま
れる物質（ゲスト）の選択性が有り、ＣＤの空洞の大き
さとゲスト分子の立体的大きさが適合した時に安定化
し、包接され易いと考えられている。
る性質があるが、ＣＤ（ホスト）の種類により取り込ま
れる物質（ゲスト）の選択性が有り、ＣＤの空洞の大き
さとゲスト分子の立体的大きさが適合した時に安定化
し、包接され易いと考えられている。
【０００６】ＣＤ類は、水難溶性物質の可溶化機能、不
安定物質の安定化機能、揮発性物質の揮発防止機能、異
臭マスキング機能、化学反応触媒機能等を発揮するが、
これらの機能は、ＣＤ類の立体的空洞の中に親油性物質
が包み込まれる包接作用と関連していると考えられてい
る。このようなことから、目的とする発現機能によって
は、各種ＣＤ類が互いに機能を阻害し合う場合も多い。
このような場合、高純度のＣＤ単体を使用するのが理想
的である。
安定物質の安定化機能、揮発性物質の揮発防止機能、異
臭マスキング機能、化学反応触媒機能等を発揮するが、
これらの機能は、ＣＤ類の立体的空洞の中に親油性物質
が包み込まれる包接作用と関連していると考えられてい
る。このようなことから、目的とする発現機能によって
は、各種ＣＤ類が互いに機能を阻害し合う場合も多い。
このような場合、高純度のＣＤ単体を使用するのが理想
的である。
【０００７】γ−ＣＤは、例えば、医薬関連用途として
は、薬剤の保有安定化、可溶化、体内吸収促進、潮解性
の防止や、油脂基剤の粉末化等に有用であり、化粧品関
連用途としては、薬剤の可溶化、皮膚への浸透促進や刺
激の抑制、香料の安定化、油脂基剤の粉末化等に有用で
ある。しかるに、かかる機能をより効果的に発揮させる
ためには、上述したところにより、γ−ＣＤが高純度を
有することが望ましいことは当然である。
は、薬剤の保有安定化、可溶化、体内吸収促進、潮解性
の防止や、油脂基剤の粉末化等に有用であり、化粧品関
連用途としては、薬剤の可溶化、皮膚への浸透促進や刺
激の抑制、香料の安定化、油脂基剤の粉末化等に有用で
ある。しかるに、かかる機能をより効果的に発揮させる
ためには、上述したところにより、γ−ＣＤが高純度を
有することが望ましいことは当然である。
【０００８】ところで、上述のような澱粉にＣＧＴａｓ
ｅを反応させて得られる反応混合物中には、上記のよう
な種々のＣＤ類や非環状デキストリンが含有されてお
り、この中からγ−ＣＤのみを分離することは、γ−Ｃ
Ｄが水への溶解性が著しく高く結晶し難い物質であるた
め非常に困難で、更に溶剤等を使用して純度を上げるの
に高コストを要していた。
ｅを反応させて得られる反応混合物中には、上記のよう
な種々のＣＤ類や非環状デキストリンが含有されてお
り、この中からγ−ＣＤのみを分離することは、γ−Ｃ
Ｄが水への溶解性が著しく高く結晶し難い物質であるた
め非常に困難で、更に溶剤等を使用して純度を上げるの
に高コストを要していた。
【０００９】これまでに知られている上記のような反応
混合物からのＣＤ類の代表的分離法として、次ぎのよう
な方法がある。
混合物からのＣＤ類の代表的分離法として、次ぎのよう
な方法がある。
【００１０】（１）糖液にアセトン等の有機溶媒を加え
てＣＤ類を沈澱させる方法（特公昭52-8385号公報参
照）。
てＣＤ類を沈澱させる方法（特公昭52-8385号公報参
照）。
【００１１】（２）陰イオン交換樹脂を用いて精製する
方法（特公昭 46-9223号公報参照）。
方法（特公昭 46-9223号公報参照）。
【００１２】（３）多孔性ポリマーからなる疎水性の合
成吸着樹脂を用いる方法（特開昭56-805号公報参照）。
成吸着樹脂を用いる方法（特開昭56-805号公報参照）。
【００１３】（４）強酸性イオン交換樹脂のアルカリ金
属塩で分画する方法（特開昭57-30702号公報参照）。
属塩で分画する方法（特開昭57-30702号公報参照）。
【００１４】
【発明が解決しようとする問題点】しかしながら、上記
の方法（１）、（２）、（３）及び（４）は、ＣＤ類を
他のオリゴ糖やデキストリン等から分離する場合にはあ
る程度効果的であるが、これらの方法はγ−ＣＤだけを
工業的に高純度で分離する目的には高コストとなり使用
することができないものである。
の方法（１）、（２）、（３）及び（４）は、ＣＤ類を
他のオリゴ糖やデキストリン等から分離する場合にはあ
る程度効果的であるが、これらの方法はγ−ＣＤだけを
工業的に高純度で分離する目的には高コストとなり使用
することができないものである。
【００１５】本発明は、かかる従来技術の問題点を解決
し、各種ＣＤ類混合物から高純度γ−ＣＤを容易に分離
精製することができる方法を提供することを目的とす
る。また、本発明は、例えば、上記のγ−ＣＤ分離精製
法における最終製品たるγ−ＣＤの中間体としてのγ−
ＣＤの包接化合物を提供することをも目的とする。
し、各種ＣＤ類混合物から高純度γ−ＣＤを容易に分離
精製することができる方法を提供することを目的とす
る。また、本発明は、例えば、上記のγ−ＣＤ分離精製
法における最終製品たるγ−ＣＤの中間体としてのγ−
ＣＤの包接化合物を提供することをも目的とする。
【００１６】
【問題点を解決する手段】本発明者等は、上述のような
当業界の実状に鑑みて、効率良く実用的なγ−ＣＤの分
離法を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、ポリメチルビ
ニールエーテルがγ−ＣＤとのみ選択的に包接すること
を見出した。
当業界の実状に鑑みて、効率良く実用的なγ−ＣＤの分
離法を見出すべく鋭意研究を重ねた結果、ポリメチルビ
ニールエーテルがγ−ＣＤとのみ選択的に包接すること
を見出した。
【００１７】即ち、本発明者等は、ＣＤ類の包接作用に
関する研究が殆ど低分子化合物との相互作用に限られて
いることに鑑みて、種々の水溶性ポリマーとＣＤ類との
相互作用について検討した。表１は、各水溶性ポリマー
の20mgをγ−ＣＤ飽和水溶液１mlに加え、約25℃で10分
間攪拌反応させた場合のポリマーとγ−ＣＤの包接化合
物の収率を列挙したものである。
関する研究が殆ど低分子化合物との相互作用に限られて
いることに鑑みて、種々の水溶性ポリマーとＣＤ類との
相互作用について検討した。表１は、各水溶性ポリマー
の20mgをγ−ＣＤ飽和水溶液１mlに加え、約25℃で10分
間攪拌反応させた場合のポリマーとγ−ＣＤの包接化合
物の収率を列挙したものである。
【００１８】
【表１】 ポリマー （平均分子量） 収率（％） ポリビニルアルコール（重合度：５百） ０ ポリビニルアルコール（重合度：２千） ０ ポリアクリルアミド （１万） ０ ポリビニルピロリドン （１万） ０ ポリエチレングリコール （１千） ０ ポリメチルビニールエーテル＊ 72 ＊〔東京化成工業（株）製〕
【００１９】更に、表１におけると同様の実験の結果、
γ−ＣＤ以外のＣＤ類（分岐ＣＤ類も含む。）を含むオ
リゴ糖や多糖類、及び単糖類はポリメチルビニールエー
テルと包接化合物等の錯体を形成しないことが分かっ
た。
γ−ＣＤ以外のＣＤ類（分岐ＣＤ類も含む。）を含むオ
リゴ糖や多糖類、及び単糖類はポリメチルビニールエー
テルと包接化合物等の錯体を形成しないことが分かっ
た。
【００２０】本発明は、上記の知見に基いて完成された
ものである。
ものである。
【００２１】即ち、本発明は、包接格子を構成するγ−
サイクロデキストリン分子にポリメチルビニールエーテ
ル分子が包接されているγ−サイクロデキストリンの包
接化合物を提供するものである。
サイクロデキストリン分子にポリメチルビニールエーテ
ル分子が包接されているγ−サイクロデキストリンの包
接化合物を提供するものである。
【００２２】更に、本発明は、γ−サイクロデキストリ
ンを含有する各種サイクロデキストリンの混合物とポリ
メチルビニールエーテルとを混合し不溶性のγ−サイク
ロデキストリン包接化合物を生成させ、次いで前記γ−
サイクロデキストリン包接化合物からポリメチルビニー
ルエーテルを除去することを特徴とするγ−サイクロデ
キストリンの分離精製法を提供するものである。
ンを含有する各種サイクロデキストリンの混合物とポリ
メチルビニールエーテルとを混合し不溶性のγ−サイク
ロデキストリン包接化合物を生成させ、次いで前記γ−
サイクロデキストリン包接化合物からポリメチルビニー
ルエーテルを除去することを特徴とするγ−サイクロデ
キストリンの分離精製法を提供するものである。
【００２３】以下に、本発明を詳細に説明する。本発明
に使用されるポリメチルビニールエーテルとしては、東
京化成工業（株）製のもの、ＢＡＳＦ社製のLutonal M4
0 （商品名）等が市販されており、前者は30％の水溶液
かメタノール溶液の形で入手することができ、後者はソ
ルベント・フリー、50％水溶液、70％エタノール溶液、
70％トルエン溶液の形で入手できる。
に使用されるポリメチルビニールエーテルとしては、東
京化成工業（株）製のもの、ＢＡＳＦ社製のLutonal M4
0 （商品名）等が市販されており、前者は30％の水溶液
かメタノール溶液の形で入手することができ、後者はソ
ルベント・フリー、50％水溶液、70％エタノール溶液、
70％トルエン溶液の形で入手できる。
【００２４】ポリメチルビニールエーテル〔東京化成工
業（株）製〕15mgをγ−ＣＤ飽和水溶液１mlに加え、約
25℃で10分間攪拌反応すると、ポリメチルビニールエー
テルとγ−ＣＤの包接化合物が生成した。このときの該
包接化合物の収率は72％であった。
業（株）製〕15mgをγ−ＣＤ飽和水溶液１mlに加え、約
25℃で10分間攪拌反応すると、ポリメチルビニールエー
テルとγ−ＣＤの包接化合物が生成した。このときの該
包接化合物の収率は72％であった。
【００２５】なお、γ−ＣＤがポリメチルビニールエー
テルとの包接化合物を形成していることを確認するため
に、熱重量測定器ＴＧＡ−５０（島津製作所製）を使用
して、熱重量分析を行った。
テルとの包接化合物を形成していることを確認するため
に、熱重量測定器ＴＧＡ−５０（島津製作所製）を使用
して、熱重量分析を行った。
【００２６】図３は、γ−ＣＤ（サンプル量：7.346mg)
の熱重量分析の結果を示すもので、図中、曲線１は温度
曲線（昇温連度：約10℃／分）であり、曲線２はサンプ
ルの重量曲線で温度の上昇と共にサンプル重量が減少し
ていく様子を示し、曲線３はサンプル重量減少の微分曲
線〔単位時間当りの重量減少量（mg／分) 〕である。図
３の横軸は時間を表し、単位は分（min)である。図３の
右側縦軸は温度を表し、50℃毎に１目盛が付されてい
る。図３の左側縦軸はサンプル重量(mg)及び単位時間当
りのサンプル重量減少量(mg/分) を表し、サンプル重量
の場合は0.7mg 毎に１目盛が付されている勘定となり、
単位時間当りの重量減少量の場合は、0.5mg/分毎に１目
盛が付されている勘定となる。
の熱重量分析の結果を示すもので、図中、曲線１は温度
曲線（昇温連度：約10℃／分）であり、曲線２はサンプ
ルの重量曲線で温度の上昇と共にサンプル重量が減少し
ていく様子を示し、曲線３はサンプル重量減少の微分曲
線〔単位時間当りの重量減少量（mg／分) 〕である。図
３の横軸は時間を表し、単位は分（min)である。図３の
右側縦軸は温度を表し、50℃毎に１目盛が付されてい
る。図３の左側縦軸はサンプル重量(mg)及び単位時間当
りのサンプル重量減少量(mg/分) を表し、サンプル重量
の場合は0.7mg 毎に１目盛が付されている勘定となり、
単位時間当りの重量減少量の場合は、0.5mg/分毎に１目
盛が付されている勘定となる。
【００２７】図３より、γ−ＣＤの熱分解温度（急激な
重量減少の終了点における温度とする。）が 323.8℃で
あることがわかる。
重量減少の終了点における温度とする。）が 323.8℃で
あることがわかる。
【００２８】図４は、上記のγ−ＣＤとポリメチルビニ
ールエーテルとの包接化反応物（サンプル量：3.774mg)
の熱重量分析の結果を示すもので、図中、曲線４は温度
曲線（昇温連度：約10℃／分）であり、曲線５はサンプ
ルの重量曲線であり、曲線６はサンプル重量減少の微分
曲線〔単位時間当りの重量減少量（mg／分）〕である。
図４の横軸は時間を表し、単位は分(min) である。図４
の右側縦軸は温度を表し、50℃毎に１目盛が付されてい
る。図４の左側縦軸はサンプル重量パーセント及び単位
時間当りのサンプル重量減少量(mg/分) を表し、サンプ
ル重量パーセントの場合は11％毎に１目盛が付されてい
る勘定となり、単位時間当りのサンプル重量減少量の場
合は、0.3mg/分毎に１目盛が付されている勘定となる。
ールエーテルとの包接化反応物（サンプル量：3.774mg)
の熱重量分析の結果を示すもので、図中、曲線４は温度
曲線（昇温連度：約10℃／分）であり、曲線５はサンプ
ルの重量曲線であり、曲線６はサンプル重量減少の微分
曲線〔単位時間当りの重量減少量（mg／分）〕である。
図４の横軸は時間を表し、単位は分(min) である。図４
の右側縦軸は温度を表し、50℃毎に１目盛が付されてい
る。図４の左側縦軸はサンプル重量パーセント及び単位
時間当りのサンプル重量減少量(mg/分) を表し、サンプ
ル重量パーセントの場合は11％毎に１目盛が付されてい
る勘定となり、単位時間当りのサンプル重量減少量の場
合は、0.3mg/分毎に１目盛が付されている勘定となる。
【００２９】図４からγ−ＣＤとポリメチルビニールエ
ーテルとの包接化反応物の熱分解温度は、338.6 ℃であ
り、確かに上記の反応により包接化合物が形成されたこ
とが分かる。
ーテルとの包接化反応物の熱分解温度は、338.6 ℃であ
り、確かに上記の反応により包接化合物が形成されたこ
とが分かる。
【００３０】包接化合物形成の定量的な検討の結果、ポ
リメチルビニールエーテルの２モノマー単位に対して１
分子のγ−ＣＤが結合していることが分かった。これ
は、 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルによっても確認された。ま
た、２モノマー単位のメチルビニールエーテルの長さ
が、γ−ＣＤの空洞の長さに相当することも分かって
る。図１は、この結果から推定したポリメチルビニール
エーテルとγ−ＣＤとの包接化合物の構造のモデル図で
ある。図１において、斜線が施されている部分がγ−Ｃ
Ｄの断面と考えればよい。
リメチルビニールエーテルの２モノマー単位に対して１
分子のγ−ＣＤが結合していることが分かった。これ
は、 1Ｈ−ＮＭＲスペクトルによっても確認された。ま
た、２モノマー単位のメチルビニールエーテルの長さ
が、γ−ＣＤの空洞の長さに相当することも分かって
る。図１は、この結果から推定したポリメチルビニール
エーテルとγ−ＣＤとの包接化合物の構造のモデル図で
ある。図１において、斜線が施されている部分がγ−Ｃ
Ｄの断面と考えればよい。
【００３１】図２は、東京化成工業（株）製のメチルビ
ニールエーテルとγ−ＣＤとの包接化合物の粉末Ｘ線回
折パターンを示す線図である。図２において、横座標の
θは回折角を表わすものであり、縦座標のＣＰＳは反射
強度（カウント／秒）を表わすものである。図２より、
この包接化合物は結晶性であり、チャンネル型構造を形
成していると思われる。
ニールエーテルとγ−ＣＤとの包接化合物の粉末Ｘ線回
折パターンを示す線図である。図２において、横座標の
θは回折角を表わすものであり、縦座標のＣＰＳは反射
強度（カウント／秒）を表わすものである。図２より、
この包接化合物は結晶性であり、チャンネル型構造を形
成していると思われる。
【００３２】次ぎに、本発明のγ−ＣＤの分離精製法を
詳しく説明する。本方法は、例えば、各種のＣＤ類、更
には非環状デキストリン等を含有する糖液とポリメチル
ビニールエーテルとを接触混合させて、γ−ＣＤとポリ
メチルビニールエーテルとの不溶性の包接化合物の沈澱
を生成させ、次いで、この沈澱を混合物から固液分離
し、後述する操作によりポリメチルビニールエーテルを
遊離させ、γ−ＣＤを分離する方法である。
詳しく説明する。本方法は、例えば、各種のＣＤ類、更
には非環状デキストリン等を含有する糖液とポリメチル
ビニールエーテルとを接触混合させて、γ−ＣＤとポリ
メチルビニールエーテルとの不溶性の包接化合物の沈澱
を生成させ、次いで、この沈澱を混合物から固液分離
し、後述する操作によりポリメチルビニールエーテルを
遊離させ、γ−ＣＤを分離する方法である。
【００３３】上記のような糖液とポリメチルビニールエ
ーテルとの混合比は、通常、γ−ＣＤ１モルに対しメチ
ルビニールエーテルユニットとして２モル以上となるよ
うにすればよく、ポリメチルビニールエーテルを必要以
上に多量に使用することはコスト的に高くつき好ましく
無い。
ーテルとの混合比は、通常、γ−ＣＤ１モルに対しメチ
ルビニールエーテルユニットとして２モル以上となるよ
うにすればよく、ポリメチルビニールエーテルを必要以
上に多量に使用することはコスト的に高くつき好ましく
無い。
【００３４】固液分離は、濾過、遠心分離、限外濾過膜
等を使用した膜分離などの一般的な分離手段により行う
ことができる。
等を使用した膜分離などの一般的な分離手段により行う
ことができる。
【００３５】γ−ＣＤがポリメチルビニールエーテルと
包接化合物を生成する速度は、極めて速く、反応時間は
数分で充分である。
包接化合物を生成する速度は、極めて速く、反応時間は
数分で充分である。
【００３６】次ぎに、ポリメチルビニールエーテルとγ
−ＣＤとの包接化合物からポリメチルビニールエーテル
を遊離除去する操作について説明する。
−ＣＤとの包接化合物からポリメチルビニールエーテル
を遊離除去する操作について説明する。
【００３７】反応混合物から分離、洗浄した包接化合物
の沈澱を、必要に応じて乾燥した後、適当な有機溶剤を
加え、攪拌すると、ポリメチルビニールエーテルは包接
化合物から遊離されて溶剤中に溶け込んでいき、γ−Ｃ
Ｄは沈澱のまま残る。この懸濁物から、濾過、遠心分
離、限外濾過膜等を使用した膜分離などの一般的な固液
分離手段により、ポリメチルビニールエーテルを含有す
る溶剤を除去すると、γ−ＣＤの結晶が得られる。
の沈澱を、必要に応じて乾燥した後、適当な有機溶剤を
加え、攪拌すると、ポリメチルビニールエーテルは包接
化合物から遊離されて溶剤中に溶け込んでいき、γ−Ｃ
Ｄは沈澱のまま残る。この懸濁物から、濾過、遠心分
離、限外濾過膜等を使用した膜分離などの一般的な固液
分離手段により、ポリメチルビニールエーテルを含有す
る溶剤を除去すると、γ−ＣＤの結晶が得られる。
【００３８】上記の有機溶剤の具体例としては、メタノ
ール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール
類、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類を挙げる
ことができる。
ール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール
類、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類を挙げる
ことができる。
【００３９】また、他の方法として、包接化合物の沈澱
を水中に懸濁し、70℃以上の温度に加熱すると、包接力
が弱まりポリメチルビニールエーテルが遊離して行き、
ポリメチルビニールエーテルとγ−ＣＤの両者は水中に
溶解するので、得られる水溶液を、例えば、カラムクロ
マトグラフィーに比較的高温で掛けるか、濃縮後熱濾過
して両者を分離することもできる。
を水中に懸濁し、70℃以上の温度に加熱すると、包接力
が弱まりポリメチルビニールエーテルが遊離して行き、
ポリメチルビニールエーテルとγ−ＣＤの両者は水中に
溶解するので、得られる水溶液を、例えば、カラムクロ
マトグラフィーに比較的高温で掛けるか、濃縮後熱濾過
して両者を分離することもできる。
【００４０】更に別の方法として、包接化合物の沈澱を
水中に懸濁し、安息香酸、フェノール、その他のポリメ
チルビニールエーテルよりγ−ＣＤとの包接力の大きい
物質を加えると、かかる物質がγ−ＣＤに包接されてい
るポリメチルビニールエーテルと置換して包接され、ポ
リメチルビニールエーテルは遊離してくる。ポリメチル
ビニールエーテルと新たな包接化合物は水中に溶解する
ことが多いので、その場合、得られる水溶液を、例えば
カラムクロマトグラフィーに掛けるか、濃縮後濾過し
て、両者を分離することもできる。この新たな包接化合
物が有用な用途を有するものであれば、これから更にγ
−ＣＤを分離精製する必要は無く、合理的である。
水中に懸濁し、安息香酸、フェノール、その他のポリメ
チルビニールエーテルよりγ−ＣＤとの包接力の大きい
物質を加えると、かかる物質がγ−ＣＤに包接されてい
るポリメチルビニールエーテルと置換して包接され、ポ
リメチルビニールエーテルは遊離してくる。ポリメチル
ビニールエーテルと新たな包接化合物は水中に溶解する
ことが多いので、その場合、得られる水溶液を、例えば
カラムクロマトグラフィーに掛けるか、濃縮後濾過し
て、両者を分離することもできる。この新たな包接化合
物が有用な用途を有するものであれば、これから更にγ
−ＣＤを分離精製する必要は無く、合理的である。
【００４１】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明が実施例に限定されるものでないことは言
うまでも無い。
るが、本発明が実施例に限定されるものでないことは言
うまでも無い。
【００４２】実施例１ 10重量％のＣＤ混合物（組成は、α−ＣＤ30重量％、β
−ＣＤ15重量％、γ−ＣＤ５重量％、デキストリン50重
量％）を含む水溶液100m１に30重量％のポリメチルビニ
ールエーテル〔東京化成工業（株）製〕を含む水溶液を
加え、常温で30分間攪拌混合し、ポリメチルビニールエ
ーテルとγ−ＣＤとの包接化合物を沈澱させた。
−ＣＤ15重量％、γ−ＣＤ５重量％、デキストリン50重
量％）を含む水溶液100m１に30重量％のポリメチルビニ
ールエーテル〔東京化成工業（株）製〕を含む水溶液を
加え、常温で30分間攪拌混合し、ポリメチルビニールエ
ーテルとγ−ＣＤとの包接化合物を沈澱させた。
【００４３】得られた懸濁液を孔径0.45μm の濾紙を用
いた濾過器で濾過し、上記包接化合物の沈澱を分離した
後、200ml の純水で洗浄した。
いた濾過器で濾過し、上記包接化合物の沈澱を分離した
後、200ml の純水で洗浄した。
【００４４】次いで、この沈澱物をビーカーに移し、9
9.5％エタノール100ml を加え、攪拌すると実質的にポ
リメチルビニールエーテルのみがエタノール中に溶け込
んで行き遊離するので、得られた懸濁液を濾過し、残渣
を99.5％エタノールで洗浄することにより、実質的に純
粋なγ−ＣＤを得ることができた。
9.5％エタノール100ml を加え、攪拌すると実質的にポ
リメチルビニールエーテルのみがエタノール中に溶け込
んで行き遊離するので、得られた懸濁液を濾過し、残渣
を99.5％エタノールで洗浄することにより、実質的に純
粋なγ−ＣＤを得ることができた。
【００４５】
【効果】本発明のγ−ＣＤの包接化合物は、純粋なγ−
ＣＤを調製するための中間体として使用できるものであ
り、γ−ＣＤを含む各種サイクロデキストリンの混合物
とポリメチルビニールエーテルとを水の存在下に混合す
ることによって沈澱として容易に調製することができ
る。
ＣＤを調製するための中間体として使用できるものであ
り、γ−ＣＤを含む各種サイクロデキストリンの混合物
とポリメチルビニールエーテルとを水の存在下に混合す
ることによって沈澱として容易に調製することができ
る。
【００４６】本発明のγ−ＣＤの分離精製法によれば、
上記のγ−ＣＤの包接化合物を調製した後、容易にポリ
メチルビニールエーテルを該包接化合物から除去するこ
とができるので、高純度のγ−ＣＤを安価に製造するこ
とができる。このようにして調製されたγ−ＣＤは、ポ
リメチルビニールエーテルが毒性の低いものであるた
め、食品用、医薬用、化粧品用等に完全に使用できると
いう利点が有する。
上記のγ−ＣＤの包接化合物を調製した後、容易にポリ
メチルビニールエーテルを該包接化合物から除去するこ
とができるので、高純度のγ−ＣＤを安価に製造するこ
とができる。このようにして調製されたγ−ＣＤは、ポ
リメチルビニールエーテルが毒性の低いものであるた
め、食品用、医薬用、化粧品用等に完全に使用できると
いう利点が有する。
【図１】本発明のポリメチルビニールエーテルとγ−Ｃ
Ｄとの包接化合物の推定構造のモデル図であり、斜線部
のγ−ＣＤの穴の中にメチルビニールエーテル単位が包
接された状態を示す。
Ｄとの包接化合物の推定構造のモデル図であり、斜線部
のγ−ＣＤの穴の中にメチルビニールエーテル単位が包
接された状態を示す。
【図２】ポリメチルビニールエーテルとγ−ＣＤとの本
発明包接化合物の粉末Ｘ線回折パターンを示す線図であ
る。
発明包接化合物の粉末Ｘ線回折パターンを示す線図であ
る。
【図３】γ−ＣＤの熱重量分析の結果を示す線図であ
る。
る。
【図４】ポリメチルビニールエーテルとγ−ＣＤとの本
発明包接化合物の熱重量分析の結果を示す線図である。
発明包接化合物の熱重量分析の結果を示す線図である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年４月１４日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２６】図３は、γ−ＣＤ（サンプル量：７．３４
６ｍｇ）の熱重量分析の結果を示すもので、図中、曲線
１は温度曲線（昇温速度：約１０℃／分）であり、曲線
２はサンプルの重量曲線で温度の上昇と共にサンプル重
量が減少していく様子を示し、曲線３はサンプル重量減
少の微分曲線（単位時間当りの重量減少量（ｍｇ／
分））である。図３の横軸は時間を表し、単位は分（ｍ
ｉｎ）である。図３の右側縦軸は温度を表し、５０℃毎
に１目盛が付されている。図３の左側縦軸はサンプル重
量（ｍｇ）及び単位時間当りのサンプル重量減少量（ｍ
ｇ／分）を表し、サンプル重量の場合は０．７ｍｇ毎に
１目盛が付されている勘定となり、単位時間当りの重量
減少量の場合は、０．５ｍｇ／分毎に１目盛が付されて
いる勘定となる。
６ｍｇ）の熱重量分析の結果を示すもので、図中、曲線
１は温度曲線（昇温速度：約１０℃／分）であり、曲線
２はサンプルの重量曲線で温度の上昇と共にサンプル重
量が減少していく様子を示し、曲線３はサンプル重量減
少の微分曲線（単位時間当りの重量減少量（ｍｇ／
分））である。図３の横軸は時間を表し、単位は分（ｍ
ｉｎ）である。図３の右側縦軸は温度を表し、５０℃毎
に１目盛が付されている。図３の左側縦軸はサンプル重
量（ｍｇ）及び単位時間当りのサンプル重量減少量（ｍ
ｇ／分）を表し、サンプル重量の場合は０．７ｍｇ毎に
１目盛が付されている勘定となり、単位時間当りの重量
減少量の場合は、０．５ｍｇ／分毎に１目盛が付されて
いる勘定となる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２８】図４は、上記のγ−ＣＤとポリメチルビニ
ールエーテルとの包接化反応物（サンプル量：３．７７
４ｍｇ）の熱重量分析の結果を示すもので、図中、曲線
４は温度曲線（昇温速度：約１０℃／分）であり、曲線
５はサンプルの重量曲線であり、曲線６はサンプル重量
減少の微分曲線〔単位時間当りの重量減少量（ｍｇ／
分）〕である。図４の横軸は時間を表し、単位は分（ｍ
ｉｎ）である。図４の右側縦軸は温度を表し、５０℃毎
に１目盛が付されている。図４の左側縦軸はサンプル重
量パーセント及び単位時間当りのサンプル重量減少量
（ｍｇ／分）を表し、サンプル重量パーセントの場合は
１１％毎に１目盛が付されている勘定となり、単位時間
当りのサンプル重量減少量の場合は、０．３ｍｇ／分毎
に１目盛が付されている勘定となる。
ールエーテルとの包接化反応物（サンプル量：３．７７
４ｍｇ）の熱重量分析の結果を示すもので、図中、曲線
４は温度曲線（昇温速度：約１０℃／分）であり、曲線
５はサンプルの重量曲線であり、曲線６はサンプル重量
減少の微分曲線〔単位時間当りの重量減少量（ｍｇ／
分）〕である。図４の横軸は時間を表し、単位は分（ｍ
ｉｎ）である。図４の右側縦軸は温度を表し、５０℃毎
に１目盛が付されている。図４の左側縦軸はサンプル重
量パーセント及び単位時間当りのサンプル重量減少量
（ｍｇ／分）を表し、サンプル重量パーセントの場合は
１１％毎に１目盛が付されている勘定となり、単位時間
当りのサンプル重量減少量の場合は、０．３ｍｇ／分毎
に１目盛が付されている勘定となる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００３０】包接化合物形成の定量的な検討の結果、ポ
リメチルビニールエーテルの２モノマー単位に対して１
分子のγ−ＣＤが結合していることが分かった。これ
は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルによっても確認された。ま
た、２モノマー単位のメチルビニールエーテルの長さ
が、γ−ＣＤの空洞の長さに相当することも分かってい
る。図１は、この結果から推定したポリメチルビニール
エーテルとγ−ＣＤとの包接化合物の構造のモデル図で
ある。図１において、斜線が施されている部分がγ−Ｃ
Ｄの断面と考えればよい。
リメチルビニールエーテルの２モノマー単位に対して１
分子のγ−ＣＤが結合していることが分かった。これ
は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルによっても確認された。ま
た、２モノマー単位のメチルビニールエーテルの長さ
が、γ−ＣＤの空洞の長さに相当することも分かってい
る。図１は、この結果から推定したポリメチルビニール
エーテルとγ−ＣＤとの包接化合物の構造のモデル図で
ある。図１において、斜線が施されている部分がγ−Ｃ
Ｄの断面と考えればよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正内容】
【００４６】本発明のγ−ＣＤの分離精製法によれば、
上記のγ−ＣＤの包接化合物を調製した後、容易にポリ
メチルビニールエーテルを該包接化合物から除去するこ
とができるので、高純度のγ−ＣＤを安価に製造するこ
とができる。このようにして調製されたγ−ＣＤは、ポ
リメチルビニールエーテルが毒性の低いものであるた
め、食品用、医薬用、化粧品用等に完全に使用できると
いう利点を有する。
上記のγ−ＣＤの包接化合物を調製した後、容易にポリ
メチルビニールエーテルを該包接化合物から除去するこ
とができるので、高純度のγ−ＣＤを安価に製造するこ
とができる。このようにして調製されたγ−ＣＤは、ポ
リメチルビニールエーテルが毒性の低いものであるた
め、食品用、医薬用、化粧品用等に完全に使用できると
いう利点を有する。
Claims (3)
- 【請求項１】 包接格子を構成するγ−サイクロデキス
トリン分子にポリメチルビニールエーテル分子が包接さ
れているγ−サイクロデキストリンの包接化合物。 - 【請求項２】 γ−サイクロデキストリンを含有する各
種サイクロデキストリンの混合物とポリメチルビニール
エーテルとを水の存在下に混合し不溶性のγ−サイクロ
デキストリン包接化合物を生成させ、次いで前記γ−サ
イクロデキストリン包接化合物から前記ポリメチルビニ
ールエーテルを除去することを特徴とするγ−サイクロ
デキストリンの分離精製法。 - 【請求項３】 前記γ−サイクロデキストリン包接化合
物に有機溶剤を加えることにより、前記γ−サイクロデ
キストリン包接化合物から前記ポリメチルビニールエー
テルを除去することを特徴とする請求項２に記載のγ−
サイクロデキストリンの分離精製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4052291A JP2798514B2 (ja) | 1991-02-13 | 1991-02-13 | γ−サイクロデキストリンの包接化合物及びγ−サイクロデキストリンの分離精製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4052291A JP2798514B2 (ja) | 1991-02-13 | 1991-02-13 | γ−サイクロデキストリンの包接化合物及びγ−サイクロデキストリンの分離精製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05247102A true JPH05247102A (ja) | 1993-09-24 |
| JP2798514B2 JP2798514B2 (ja) | 1998-09-17 |
Family
ID=12582837
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4052291A Expired - Lifetime JP2798514B2 (ja) | 1991-02-13 | 1991-02-13 | γ−サイクロデキストリンの包接化合物及びγ−サイクロデキストリンの分離精製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2798514B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006273963A (ja) * | 2005-03-28 | 2006-10-12 | Ezaki Glico Co Ltd | 分画された高重合度環状グルカンの製造方法 |
-
1991
- 1991-02-13 JP JP4052291A patent/JP2798514B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006273963A (ja) * | 2005-03-28 | 2006-10-12 | Ezaki Glico Co Ltd | 分画された高重合度環状グルカンの製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2798514B2 (ja) | 1998-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0620828B2 (en) | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof | |
| US6153746A (en) | Process for making a cyclodextrin | |
| JPH07149801A (ja) | アルキル化シクロデキストリン誘導体の製造方法、該誘導体、および難水溶性物質の可溶化方法 | |
| JP2762398B2 (ja) | α―サイクロデキストリンの包接化合物及びα―サイクロデキストリンの分離精製法 | |
| US5403828A (en) | Purification of cyclodextrin complexes | |
| JP2004516344A (ja) | シクロデキストリン複合体の作成 | |
| HU208706B (en) | Process for cleaning and separating brainched chain b eta-cyclodextrins | |
| EP1272531B8 (en) | Crystalline mixtures of partial methyl ethers of beta-cyclodextrin and related compounds | |
| JPH05247102A (ja) | γ−サイクロデキストリンの包接化合物及びγ−サイクロデキストリンの分離精製法 | |
| JP2741627B2 (ja) | β―及び／又はγ―サイクロデキストリンの包接化合物並びにβ―及び／又はγ―サイクロデキストリンの分離精製法 | |
| DE4401618A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von aminofunktionellen Cyclodextrin Derivaten | |
| JP2905573B2 (ja) | ヒドロキシアルキル化シクロデキストリン精製物及びその製造法 | |
| AU638824B2 (en) | Inclusion complexes of n-ethoxycarbonyl-3-morpholino-sydnonimine or salts formed with cyclodextrin derivatives, preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| JPS62164701A (ja) | ジグルコシル−α−サイクロデキストリンおよびその製造方法 | |
| EP0411951B1 (en) | Clathrate compounds of dicumyl peroxide with beta-cyclodextrins | |
| US5589590A (en) | Process for the preparation of cyclodextrins or other compounds capable of producing clathrates with a gas | |
| JPH11279139A (ja) | ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホンとシクロデキストリン誘導体との包接化合物およびそれからなる防腐剤 | |
| CA2333262C (en) | Regioselective method for preparing cyclodextrin derivatives monosulfonylated at c-6 | |
| Mielcarek | Analytical study of photodegradation of inclusion complexes of nimodipine with α-, γ-cyclodextrin, methyl-β-cyclodextrin, and hydroxypropyl-β-cyclodextrin | |
| JP2700424B2 (ja) | エイコサペンタエン酸類の包接化合物 | |
| JP2544166B2 (ja) | α−サイクロデキストリンの除去法 | |
| JP2000191704A (ja) | ポリリン酸化サイクロデキストリン、その製造法及び用途 | |
| JPS6259601A (ja) | エ−テル化サイクロデキストリンの製造方法 | |
| HU195524B (en) | Process for the alkylation of cyclodextrins | |
| JPS633002A (ja) | サイクロデキストリン類の精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090703 Year of fee payment: 11 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090703 Year of fee payment: 11 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 12 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100703 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100703 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110703 Year of fee payment: 13 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (prs date is renewal date of database) |
Year of fee payment: 13 Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110703 |