JPH05246862A - エイズウイルス増殖抑制剤 - Google Patents
エイズウイルス増殖抑制剤Info
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- JPH05246862A JPH05246862A JP4416492A JP4416492A JPH05246862A JP H05246862 A JPH05246862 A JP H05246862A JP 4416492 A JP4416492 A JP 4416492A JP 4416492 A JP4416492 A JP 4416492A JP H05246862 A JPH05246862 A JP H05246862A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式化１で表わされる分子量５００〜
５００００のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル
酸オリゴマ−又はその製剤上許容される誘導体を有効成
分とするエイズウイルス増殖抑制剤。 【効果】 本発明のエイズウイルス増殖抑制剤は、特定
のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリゴマ
ーを有効成分とするので、顕著なエイズウイルス増殖抑
制作用を有しており、更には生体に対する毒性が低いの
で、副作用の防止も期待できる。
５００００のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル
酸オリゴマ−又はその製剤上許容される誘導体を有効成
分とするエイズウイルス増殖抑制剤。 【効果】 本発明のエイズウイルス増殖抑制剤は、特定
のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリゴマ
ーを有効成分とするので、顕著なエイズウイルス増殖抑
制作用を有しており、更には生体に対する毒性が低いの
で、副作用の防止も期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、エイズウイルス増殖抑
制剤に関する。
制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】エイズ（後天性免疫不全症候群）は、１
９８２年に米国で発見された疾患であり、エイズウイル
スに感染することにより発病する。該エイズウイルス(H
uman Immunodeficiency Virus,以下HIVと称す)は、ヒト
レトロウイルスに属し、エイズ患者の血液、精液、唾液
中に存在し、輸血、その他の原因により感染する。該エ
イズウイルスに感染、発病すると、リンパ球のヘルパー
Ｔ細胞が破壊されて細胞性免疫不全となり、原虫、真
菌、他のウイルス、細胞等による日和見感染、カポジ肉
腫等が発生する死亡率の高い重篤な疾患である。
９８２年に米国で発見された疾患であり、エイズウイル
スに感染することにより発病する。該エイズウイルス(H
uman Immunodeficiency Virus,以下HIVと称す)は、ヒト
レトロウイルスに属し、エイズ患者の血液、精液、唾液
中に存在し、輸血、その他の原因により感染する。該エ
イズウイルスに感染、発病すると、リンパ球のヘルパー
Ｔ細胞が破壊されて細胞性免疫不全となり、原虫、真
菌、他のウイルス、細胞等による日和見感染、カポジ肉
腫等が発生する死亡率の高い重篤な疾患である。
【０００３】従来よりエイズに対する治療薬は、種々報
告されている。例えばＨＩＶ中に含まれるレトロウイル
スの複製に際し、重要な役割を担う逆転写酵素活性を抑
制する作用を有する薬剤として、３−アジド−デオキシ
チミジン（ＡＺＴ）等が知られている（Proc. Natl.Aca
d.Sci.U.S.A.,82,7096(1985))。しかしながら前記ＡＺ
Ｔ等は、副作用が強く、更には工業的な製造方法にも問
題がある。
告されている。例えばＨＩＶ中に含まれるレトロウイル
スの複製に際し、重要な役割を担う逆転写酵素活性を抑
制する作用を有する薬剤として、３−アジド−デオキシ
チミジン（ＡＺＴ）等が知られている（Proc. Natl.Aca
d.Sci.U.S.A.,82,7096(1985))。しかしながら前記ＡＺ
Ｔ等は、副作用が強く、更には工業的な製造方法にも問
題がある。
【０００４】またデキストラン硫酸がＨＩＶの増殖を有
効に抑制する作用があることも知られている（特開昭６
３−２５３０２６号公報；化学と工業、４３、９２２
（１９９０）等）。該デキストラン硫酸の作用機構は、
ＨＩＶの標的細胞（主にＣＤ４と呼ばれる免疫反応に深
くかかわっている分子を細胞膜上に有する細胞）への接
着を特異的に阻止することにより感染の成立を抑制する
ものであると考えられている。しかしながら、該デキス
トラン硫酸においては、経口投与での臨床試験で明確な
効果が認められておらず、消化管内で分解することによ
る副作用等の問題が指摘されている。
効に抑制する作用があることも知られている（特開昭６
３−２５３０２６号公報；化学と工業、４３、９２２
（１９９０）等）。該デキストラン硫酸の作用機構は、
ＨＩＶの標的細胞（主にＣＤ４と呼ばれる免疫反応に深
くかかわっている分子を細胞膜上に有する細胞）への接
着を特異的に阻止することにより感染の成立を抑制する
ものであると考えられている。しかしながら、該デキス
トラン硫酸においては、経口投与での臨床試験で明確な
効果が認められておらず、消化管内で分解することによ
る副作用等の問題が指摘されている。
【０００５】上述したように、十分な効果を有する抗エ
イズ剤は未だ提案されておらず、また副作用についての
問題もあり、副作用が少なく、十分な効果を示す新薬の
開発が強く望まれているのが現状である。
イズ剤は未だ提案されておらず、また副作用についての
問題もあり、副作用が少なく、十分な効果を示す新薬の
開発が強く望まれているのが現状である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、エイ
ズウイルスの増殖を有効に抑制することができるエイズ
ウイルス増殖抑制剤を提供することにある。
ズウイルスの増殖を有効に抑制することができるエイズ
ウイルス増殖抑制剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式化２で表わされる分子量５００〜５００００のフル
オロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリゴマ−（以
下フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１と称す）又は
その製剤上許容される誘導体を有効成分とするエイズウ
イルス増殖抑制剤が提供される。
般式化２で表わされる分子量５００〜５００００のフル
オロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリゴマ−（以
下フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１と称す）又は
その製剤上許容される誘導体を有効成分とするエイズウ
イルス増殖抑制剤が提供される。
【０００８】
【化２】
【０００９】以下本発明を更に詳細に説明する。
【００１０】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におい
て有効成分として用いる、フルオロアルキル基含有（メ
タ）アクリル酸オリゴマーは、前記一般式化２で表わさ
れるフルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１である。前
記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１においてｍが
２５０を超える場合、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が
８を超える場合には、製造が困難である。
て有効成分として用いる、フルオロアルキル基含有（メ
タ）アクリル酸オリゴマーは、前記一般式化２で表わさ
れるフルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１である。前
記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１においてｍが
２５０を超える場合、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が
８を超える場合には、製造が困難である。
【００１１】また前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１において、適用可能なＲF、即ち、−(ＣＦ2)ｎ1
Ｘ又は下記一般式化３を具体的に列挙すると、Ｆ3Ｃ
−，Ｆ（ＣＦ2）2−，Ｆ（ＣＦ2）3−，Ｆ（ＣＦ2）
4−，Ｆ（ＣＦ2）5−，Ｆ（ＣＦ2）6−，Ｆ（ＣＦ2）7
−，Ｆ（ＣＦ2）8−，Ｆ（ＣＦ2）9−，Ｆ（ＣＦ2）10
−，ＨＣＦ2−，Ｈ（ＣＦ2）2−，Ｈ（ＣＦ2）3−，Ｈ
（ＣＦ2）4−，Ｈ（ＣＦ2）5−，Ｈ（ＣＦ2）6−，Ｈ
（ＣＦ2）7−，Ｈ（ＣＦ2）8−，Ｈ（ＣＦ2）9−，Ｈ
（ＣＦ2）10−，ＣｌＣＦ2−，Ｃｌ（ＣＦ2）2−，Ｃｌ
（ＣＦ2）3−，Ｃｌ（ＣＦ2）4−，Ｃｌ（ＣＦ2）5−，
Ｃｌ（ＣＦ2）6−，Ｃｌ（ＣＦ2）7−，Ｃｌ（ＣＦ2）8
−，Ｃｌ（ＣＦ2）9−，Ｃｌ（ＣＦ2）10−，下記化学
式化４〜化１２である。
マー１において、適用可能なＲF、即ち、−(ＣＦ2)ｎ1
Ｘ又は下記一般式化３を具体的に列挙すると、Ｆ3Ｃ
−，Ｆ（ＣＦ2）2−，Ｆ（ＣＦ2）3−，Ｆ（ＣＦ2）
4−，Ｆ（ＣＦ2）5−，Ｆ（ＣＦ2）6−，Ｆ（ＣＦ2）7
−，Ｆ（ＣＦ2）8−，Ｆ（ＣＦ2）9−，Ｆ（ＣＦ2）10
−，ＨＣＦ2−，Ｈ（ＣＦ2）2−，Ｈ（ＣＦ2）3−，Ｈ
（ＣＦ2）4−，Ｈ（ＣＦ2）5−，Ｈ（ＣＦ2）6−，Ｈ
（ＣＦ2）7−，Ｈ（ＣＦ2）8−，Ｈ（ＣＦ2）9−，Ｈ
（ＣＦ2）10−，ＣｌＣＦ2−，Ｃｌ（ＣＦ2）2−，Ｃｌ
（ＣＦ2）3−，Ｃｌ（ＣＦ2）4−，Ｃｌ（ＣＦ2）5−，
Ｃｌ（ＣＦ2）6−，Ｃｌ（ＣＦ2）7−，Ｃｌ（ＣＦ2）8
−，Ｃｌ（ＣＦ2）9−，Ｃｌ（ＣＦ2）10−，下記化学
式化４〜化１２である。
【００１２】
【化３】
【００１３】
【化４】
【００１４】
【化５】
【００１５】
【化６】
【００１６】
【化７】
【００１７】
【化８】
【００１８】
【化９】
【００１９】
【化１０】
【００２０】
【化１１】
【００２１】
【化１２】
【００２２】前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー
１としては、具体的には例えば、下記構造式化１３〜化
２６等を好ましく挙げることができる（但し前記構造式
中ｍは１〜２５０の整数を示す）。また前記フルオロ
（メタ）アクリルオリゴマー１の平均分子量は５００〜
５００００の範囲である。
１としては、具体的には例えば、下記構造式化１３〜化
２６等を好ましく挙げることができる（但し前記構造式
中ｍは１〜２５０の整数を示す）。また前記フルオロ
（メタ）アクリルオリゴマー１の平均分子量は５００〜
５００００の範囲である。
【００２３】
【化１３】
【００２４】
【化１４】
【００２５】
【化１５】
【００２６】
【化１６】
【００２７】
【化１７】
【００２８】
【化１８】
【００２９】
【化１９】
【００３０】
【化２０】
【００３１】
【化２１】
【００３２】
【化２２】
【００３３】
【化２３】
【００３４】
【化２４】
【００３５】
【化２５】
【００３６】
【化２６】
【００３７】本発明において用いる前記フルオロ（メ
タ）アクリルオリゴマー１を調製するには、下記一般式
化２７で表わされる過酸化ジフルオロアルカノイルと、
アクリル酸又はメタアクリル酸［（メタ）アクリル酸］
とを反応させること等により容易に得ることができる。
タ）アクリルオリゴマー１を調製するには、下記一般式
化２７で表わされる過酸化ジフルオロアルカノイルと、
アクリル酸又はメタアクリル酸［（メタ）アクリル酸］
とを反応させること等により容易に得ることができる。
【００３８】
【化２７】
【００３９】前記一般式化２７で表わされる過酸化ジフ
ルオロアルカノイルとしては、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１において、具体的に列挙したＲF
（フルオロアルキル基）を適宜選択した化合物等を挙げ
ることができ、具体的には、例えば、過酸化ジペルフル
オロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル、過酸化ジ
ペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジオキサノ
ナノイル、過酸化ジペルフルオロ−２，５，８−トリメ
チル−３，６，９−トリオキサドデカノイル、過酸化ジ
ペルフルオロブチリル、過酸化ジペルフルオロヘプタノ
イル等を好ましく挙げることができる。また前記一般式
化２７において、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が８を
超える場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので使
用できない。
ルオロアルカノイルとしては、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１において、具体的に列挙したＲF
（フルオロアルキル基）を適宜選択した化合物等を挙げ
ることができ、具体的には、例えば、過酸化ジペルフル
オロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル、過酸化ジ
ペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジオキサノ
ナノイル、過酸化ジペルフルオロ−２，５，８−トリメ
チル−３，６，９−トリオキサドデカノイル、過酸化ジ
ペルフルオロブチリル、過酸化ジペルフルオロヘプタノ
イル等を好ましく挙げることができる。また前記一般式
化２７において、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が８を
超える場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので使
用できない。
【００４０】前記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記
（メタ）アクリル酸とを反応させる際における、前記過
酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリル酸
との仕込みモル比は、好ましくは１：１．０〜１０．０
の範囲であり、特に好ましくは１：１．２〜５．０の範
囲とするのが望ましい。前記（メタ）アクリル酸の仕込
みモル比が１．０未満の場合には、前記過酸化ジフルオ
ロアルカノイルの分解物が多量に生成し、目的とするフ
ルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１の単離が困難とな
り、また１０を超えると収率が低下するので好ましくな
い。また、反応は常圧で行なうことが可能であり、且つ
反応温度は−２０〜＋１５０℃の範囲とするのが好まし
く、特に好ましくは０〜１００℃の範囲である。前記反
応温度が−２０℃未満の場合には反応に長時間を要し、
＋１５０℃を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操
作が困難となるので好ましくない。更に反応時間は３０
分〜２０時間の範囲で行なうことができ、工業的には３
〜１０時間の範囲とするのが望ましい。
（メタ）アクリル酸とを反応させる際における、前記過
酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリル酸
との仕込みモル比は、好ましくは１：１．０〜１０．０
の範囲であり、特に好ましくは１：１．２〜５．０の範
囲とするのが望ましい。前記（メタ）アクリル酸の仕込
みモル比が１．０未満の場合には、前記過酸化ジフルオ
ロアルカノイルの分解物が多量に生成し、目的とするフ
ルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１の単離が困難とな
り、また１０を超えると収率が低下するので好ましくな
い。また、反応は常圧で行なうことが可能であり、且つ
反応温度は−２０〜＋１５０℃の範囲とするのが好まし
く、特に好ましくは０〜１００℃の範囲である。前記反
応温度が−２０℃未満の場合には反応に長時間を要し、
＋１５０℃を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操
作が困難となるので好ましくない。更に反応時間は３０
分〜２０時間の範囲で行なうことができ、工業的には３
〜１０時間の範囲とするのが望ましい。
【００４１】前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー
１を調製するには、前記種々の反応条件下において、前
記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリ
ル酸とを反応させることにより、一段階反応で得ること
ができるが、前記過酸化ジフルオロアルカノイルの取扱
い及び反応を、より円滑に行なうために溶媒を用いるこ
とが好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒
が特に好ましく、具体的には例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルム、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，
２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロモヘキサフル
オロプロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタ
ン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−
ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメ
タン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタ
ン、１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロ
パン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパ
ン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を用
いることができ、特に工業的には、１，１，２−トリク
ロロトリフルオロエタンを好ましく挙げることができ
る。前記溶媒を使用する場合、溶液全体中の前記過酸化
ジフルオロアルカノイルの濃度は、０．５〜３０重量％
の範囲とするのが望ましい。
１を調製するには、前記種々の反応条件下において、前
記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリ
ル酸とを反応させることにより、一段階反応で得ること
ができるが、前記過酸化ジフルオロアルカノイルの取扱
い及び反応を、より円滑に行なうために溶媒を用いるこ
とが好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒
が特に好ましく、具体的には例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルム、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，
２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロモヘキサフル
オロプロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタ
ン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−
ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメ
タン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタ
ン、１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロ
パン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパ
ン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を用
いることができ、特に工業的には、１，１，２−トリク
ロロトリフルオロエタンを好ましく挙げることができ
る。前記溶媒を使用する場合、溶液全体中の前記過酸化
ジフルオロアルカノイルの濃度は、０．５〜３０重量％
の範囲とするのが望ましい。
【００４２】前記反応により得られる反応生成物は、再
沈殿法、蒸留、カラムクロマトグラフィー等公知の方法
で精製することが可能である。
沈殿法、蒸留、カラムクロマトグラフィー等公知の方法
で精製することが可能である。
【００４３】本発明において、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１の製剤上許容される誘導体として
は、製剤上許容されれば特に限定されるものではない
が、具体的には例えば、前記フルオロ（メタ）アクリル
オリゴマー１として具体的に列挙した化合物のナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の塩；メチルエス
テル；エチルエステル；アミド等を好ましく挙げること
ができる。
クリルオリゴマー１の製剤上許容される誘導体として
は、製剤上許容されれば特に限定されるものではない
が、具体的には例えば、前記フルオロ（メタ）アクリル
オリゴマー１として具体的に列挙した化合物のナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の塩；メチルエス
テル；エチルエステル；アミド等を好ましく挙げること
ができる。
【００４４】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におい
て有効成分として用いるフルオロ（メタ）アクリルオリ
ゴマー１は、ＣＣ50が５００μｇ／ｍｌ以上であり、生
体に対する毒性の低い化合物である。
て有効成分として用いるフルオロ（メタ）アクリルオリ
ゴマー１は、ＣＣ50が５００μｇ／ｍｌ以上であり、生
体に対する毒性の低い化合物である。
【００４５】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤は、経
口投与、非経口投与のいずれの投与形態でも投与するこ
とができ、更に非経口投与に際しては、静脈注射等によ
り投与することができる。経口投与剤として用いる場合
には、製剤上許容される無害の賦形剤、例えば炭酸水素
ナトリウム、塩化ナトリウム、乳糖、バレイショデンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等を配剤
し、公知の方法により、散剤、顆粒剤、糖衣剤、シロッ
プ又はカプセル剤等とすることができる。また非経口投
与剤として用いる場合には、溶液若しくは乳液として、
具体的には溶液として用いる場合には、生理食塩水溶
液、５重量％ブドウ糖溶液等を溶媒として用いることが
できる。
口投与、非経口投与のいずれの投与形態でも投与するこ
とができ、更に非経口投与に際しては、静脈注射等によ
り投与することができる。経口投与剤として用いる場合
には、製剤上許容される無害の賦形剤、例えば炭酸水素
ナトリウム、塩化ナトリウム、乳糖、バレイショデンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等を配剤
し、公知の方法により、散剤、顆粒剤、糖衣剤、シロッ
プ又はカプセル剤等とすることができる。また非経口投
与剤として用いる場合には、溶液若しくは乳液として、
具体的には溶液として用いる場合には、生理食塩水溶
液、５重量％ブドウ糖溶液等を溶媒として用いることが
できる。
【００４６】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におけ
る有効成分である前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１の最小有効濃度としては、成人１日あたり、経口
投与の場合には５０ｍｇ以上、好ましくは５０〜５００
ｍｇ、非経口投与の場合には１０ｍｇ以上であるのが好
ましく、複数回に分けて投与することもできる。
る有効成分である前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１の最小有効濃度としては、成人１日あたり、経口
投与の場合には５０ｍｇ以上、好ましくは５０〜５００
ｍｇ、非経口投与の場合には１０ｍｇ以上であるのが好
ましく、複数回に分けて投与することもできる。
【００４７】
【発明の効果】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤は、
特定のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリ
ゴマーを有効成分とするので、顕著なエイズウイルス増
殖抑制作用を有しており、更には生体に対する毒性が低
いので、副作用の防止も期待できる。
特定のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリ
ゴマーを有効成分とするので、顕著なエイズウイルス増
殖抑制作用を有しており、更には生体に対する毒性が低
いので、副作用の防止も期待できる。
【００４８】
【実施例】以下本発明を参考例及び実施例により更に具
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００４９】
【参考例１】アクリル酸２１．６ｇ（３００mmol）に、
過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジ
オキサノナノイル９９ｇ（１００mmol）を含む１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン溶液１５０ｇを加
え、窒素雰囲気下、３０℃にて５時間反応を行なった。
反応終了後、反応溶媒を除去し、メタノール−酢酸エチ
ル系による再沈殿法により精製し、真空下にて乾燥を行
なって、収量９６．１ｇで下記化学式化２８で示される
フルオロアルキル基含有オリゴマーを得た。
過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジ
オキサノナノイル９９ｇ（１００mmol）を含む１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン溶液１５０ｇを加
え、窒素雰囲気下、３０℃にて５時間反応を行なった。
反応終了後、反応溶媒を除去し、メタノール−酢酸エチ
ル系による再沈殿法により精製し、真空下にて乾燥を行
なって、収量９６．１ｇで下記化学式化２８で示される
フルオロアルキル基含有オリゴマーを得た。
【００５０】
【化２８】
【００５１】
【参考例２】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル１３．２ｇ
（２０ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例１と同様に反応
を行ない、下記構造式化２９で示されるフルオロアルキ
ル基含有オリゴマーを収量３．４ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル１３．２ｇ
（２０ｍｍｏｌ）に代えた以外は実施例１と同様に反応
を行ない、下記構造式化２９で示されるフルオロアルキ
ル基含有オリゴマーを収量３．４ｇで得た。
【００５２】
【化２９】
【００５３】
【参考例３】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサ
ドデカノイル１３．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、ア
クリル酸の仕込み量を２１．６ｇ（３００ｍｍｏｌ）と
した以外は実施例１と同様に反応を行ない、下記構造式
化３０で示されるフルオロアルキル基含有オリゴマーを
収量３０．９ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサ
ドデカノイル１３．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、ア
クリル酸の仕込み量を２１．６ｇ（３００ｍｍｏｌ）と
した以外は実施例１と同様に反応を行ない、下記構造式
化３０で示されるフルオロアルキル基含有オリゴマーを
収量３０．９ｇで得た。
【００５４】
【化３０】
【００５５】
【参考例４】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロブチリルに代えた以外は実施例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３１で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量５１．１ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロブチリルに代えた以外は実施例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３１で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量５１．１ｇで得た。
【００５６】
【化３１】
【００５７】
【参考例５】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロヘプタノイルに代えた以外は実施例１と同様に反応を
行ない、下記構造式化３２で示されるフルオロアルキル
基含有オリゴマーを収量８０．９ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロヘプタノイルに代えた以外は実施例１と同様に反応を
行ない、下記構造式化３２で示されるフルオロアルキル
基含有オリゴマーを収量８０．９ｇで得た。
【００５８】
【化３２】
【００５９】
【実施例１】感染細胞としては、ヒトＴ細胞由来の培養
株であるＭＴ−４細胞を用い、ウイルスとしてＭｏｌｔ
−４／ＨＩＶ産生株より得たＨＴＬＶ−IIIＢの株を用
い、被験薬として、参考例１で得られた化合物（以下Ａ
Ｃ−ＨＦＰＯ３と称す）を用いて、ＡＣ−ＨＦＰＯ３の
ＭＴ−４細胞に対するＨＩＶの感染細胞変性抑制効果に
関する感染細胞の変性抑制実験を実施した。
株であるＭＴ−４細胞を用い、ウイルスとしてＭｏｌｔ
−４／ＨＩＶ産生株より得たＨＴＬＶ−IIIＢの株を用
い、被験薬として、参考例１で得られた化合物（以下Ａ
Ｃ−ＨＦＰＯ３と称す）を用いて、ＡＣ−ＨＦＰＯ３の
ＭＴ−４細胞に対するＨＩＶの感染細胞変性抑制効果に
関する感染細胞の変性抑制実験を実施した。
【００６０】１×１０4個のＭＴ−４細胞に、２００Ｃ
ＣＩＤ５０のＨＩＶを感染させ、種々の濃度のＡＣ−Ｈ
ＦＰＯ３水溶液を加えて、４日間抗生物質と１０重量％
胎児ウシ血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液で培養し
た。
ＣＩＤ５０のＨＩＶを感染させ、種々の濃度のＡＣ−Ｈ
ＦＰＯ３水溶液を加えて、４日間抗生物質と１０重量％
胎児ウシ血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液で培養し
た。
【００６１】次いで、各濃度における生細胞数をテトラ
ゾリウム色素を用いたＭＴＴ法により計測した。対象と
して、非感染細胞にも同様なアッセイを行なった。ＨＩ
Ｖ非感染細胞及びＨＩＶ感染細胞に対するＡＣ−ＨＦＰ
Ｏ３の及ぼす影響を図１に示す。また表１にＨＩＶ非感
染細胞の増殖及びＨＩＶ感染細胞に対するウイルスの破
壊効果を、夫々５０％抑制するのに必要な薬剤濃度［Ｃ
Ｃ50，ＥＣ50］を示した。
ゾリウム色素を用いたＭＴＴ法により計測した。対象と
して、非感染細胞にも同様なアッセイを行なった。ＨＩ
Ｖ非感染細胞及びＨＩＶ感染細胞に対するＡＣ−ＨＦＰ
Ｏ３の及ぼす影響を図１に示す。また表１にＨＩＶ非感
染細胞の増殖及びＨＩＶ感染細胞に対するウイルスの破
壊効果を、夫々５０％抑制するのに必要な薬剤濃度［Ｃ
Ｃ50，ＥＣ50］を示した。
【００６２】
【実施例２】ＡＣ−ＨＦＰＯ３を、参考例２で得られた
化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ２と称す）、参考例３で得
られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ４と称す）、参考例
４で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ3Ｆ7と称す）、参考
例５で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ6Ｆ13と称す）と
した以外は実施例１と同様に実験を行なった。結果を表
１に示す。
化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ２と称す）、参考例３で得
られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ４と称す）、参考例
４で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ3Ｆ7と称す）、参考
例５で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ6Ｆ13と称す）と
した以外は実施例１と同様に実験を行なった。結果を表
１に示す。
【００６３】
【表１】
【図１】図１は、ＨＩＶ非感染細胞及びＨＩＶ感染細胞
に対するＡＣ−ＨＦＰＯ３の及ぼす影響を示す図であ
る。
に対するＡＣ−ＨＦＰＯ３の及ぼす影響を示す図であ
る。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年４月１７日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、エイズウイルス増殖抑
制剤に関する。
制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】エイズ（後天性免疫不全症候群）は、１
９８２年に米国で発見された疾患であり、エイズウイル
スに感染することにより発病する。該エイズウイルス(H
uman Immunodeficiency Virus,以下HIVと称す)は、ヒト
レトロウイルスに属し、エイズ患者の血液、精液、唾液
中に存在し、輸血、その他の原因により感染する。該エ
イズウイルスに感染、発病すると、リンパ球のヘルパー
Ｔ細胞が破壊されて細胞性免疫不全となり、原虫、真
菌、他のウイルス、細胞等による日和見感染、カポジ肉
腫等が発生する死亡率の高い重篤な疾患である。
９８２年に米国で発見された疾患であり、エイズウイル
スに感染することにより発病する。該エイズウイルス(H
uman Immunodeficiency Virus,以下HIVと称す)は、ヒト
レトロウイルスに属し、エイズ患者の血液、精液、唾液
中に存在し、輸血、その他の原因により感染する。該エ
イズウイルスに感染、発病すると、リンパ球のヘルパー
Ｔ細胞が破壊されて細胞性免疫不全となり、原虫、真
菌、他のウイルス、細胞等による日和見感染、カポジ肉
腫等が発生する死亡率の高い重篤な疾患である。
【０００３】従来よりエイズに対する治療薬は、種々報
告されている。例えばＨＩＶ中に含まれるレトロウイル
スの複製に際し、重要な役割を担う逆転写酵素活性を抑
制する作用を有する薬剤として、３−アジド−デオキシ
チミジン（ＡＺＴ）等が知られている（Proc. Natl.Aca
d.Sci.U.S.A.,82,7096(1985))。しかしながら前記ＡＺ
Ｔ等は、副作用が強く、更には工業的な製造方法にも問
題がある。
告されている。例えばＨＩＶ中に含まれるレトロウイル
スの複製に際し、重要な役割を担う逆転写酵素活性を抑
制する作用を有する薬剤として、３−アジド−デオキシ
チミジン（ＡＺＴ）等が知られている（Proc. Natl.Aca
d.Sci.U.S.A.,82,7096(1985))。しかしながら前記ＡＺ
Ｔ等は、副作用が強く、更には工業的な製造方法にも問
題がある。
【０００４】またデキストラン硫酸がＨＩＶの増殖を有
効に抑制する作用があることも知られている（特開昭６
３−２５３０２６号公報；化学と工業、４３、９２２
（１９９０）等）。該デキストラン硫酸の作用機構は、
ＨＩＶの標的細胞（主にＣＤ４と呼ばれる免疫反応に深
くかかわっている分子を細胞膜上に有する細胞）への接
着を特異的に阻止することにより感染の成立を抑制する
ものであると考えられている。しかしながら、該デキス
トラン硫酸においては、経口投与での臨床試験で明確な
効果が認められておらず、消化管内で分解することによ
る副作用等の問題が指摘されている。
効に抑制する作用があることも知られている（特開昭６
３−２５３０２６号公報；化学と工業、４３、９２２
（１９９０）等）。該デキストラン硫酸の作用機構は、
ＨＩＶの標的細胞（主にＣＤ４と呼ばれる免疫反応に深
くかかわっている分子を細胞膜上に有する細胞）への接
着を特異的に阻止することにより感染の成立を抑制する
ものであると考えられている。しかしながら、該デキス
トラン硫酸においては、経口投与での臨床試験で明確な
効果が認められておらず、消化管内で分解することによ
る副作用等の問題が指摘されている。
【０００５】上述したように、十分な効果を有する抗エ
イズ剤は未だ提案されておらず、また副作用についての
問題もあり、副作用が少なく、十分な効果を示す新薬の
開発が強く望まれているのが現状である。
イズ剤は未だ提案されておらず、また副作用についての
問題もあり、副作用が少なく、十分な効果を示す新薬の
開発が強く望まれているのが現状である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、エイ
ズウイルスの増殖を有効に抑制することができるエイズ
ウイルス増殖抑制剤を提供することにある。
ズウイルスの増殖を有効に抑制することができるエイズ
ウイルス増殖抑制剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式化２で表わされる分子量５００〜５００００のフル
オロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリゴマ−（以
下フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１と称す）又は
その製剤上許容される誘導体を有効成分とするエイズウ
イルス増殖抑制剤が提供される。
般式化２で表わされる分子量５００〜５００００のフル
オロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリゴマ−（以
下フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１と称す）又は
その製剤上許容される誘導体を有効成分とするエイズウ
イルス増殖抑制剤が提供される。
【０００８】
【化２】
【０００９】以下本発明を更に詳細に説明する。
【００１０】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におい
て有効成分として用いる、フルオロアルキル基含有（メ
タ）アクリル酸オリゴマーは、前記一般式化２で表わさ
れるフルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１である。前
記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１においてｍが
２５０を超える場合、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が
８を超える場合には、製造が困難である。
て有効成分として用いる、フルオロアルキル基含有（メ
タ）アクリル酸オリゴマーは、前記一般式化２で表わさ
れるフルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１である。前
記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１においてｍが
２５０を超える場合、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が
８を超える場合には、製造が困難である。
【００１１】また前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１において、適用可能なＲF、即ち、−(ＣＦ2)ｎ1
Ｘ又は下記一般式化３を具体的に列挙すると、Ｆ3Ｃ
−，Ｆ（ＣＦ2）2−，Ｆ（ＣＦ2）3−，Ｆ（ＣＦ2）
4−，Ｆ（ＣＦ2）5−，Ｆ（ＣＦ2）6−，Ｆ（ＣＦ2）7
−，Ｆ（ＣＦ2）8−，Ｆ（ＣＦ2）9−，Ｆ（ＣＦ2）10
−，ＨＣＦ2−，Ｈ（ＣＦ2）2−，Ｈ（ＣＦ2）3−，Ｈ
（ＣＦ2）4−，Ｈ（ＣＦ2）5−，Ｈ（ＣＦ2）6−，Ｈ
（ＣＦ2）7−，Ｈ（ＣＦ2）8−，Ｈ（ＣＦ2）9−，Ｈ
（ＣＦ2）10−，ＣｌＣＦ2−，Ｃｌ（ＣＦ2）2−，Ｃｌ
（ＣＦ2）3−，Ｃｌ（ＣＦ2）4−，Ｃｌ（ＣＦ2）5−，
Ｃｌ（ＣＦ2）6−，Ｃｌ（ＣＦ2）7−，Ｃｌ（ＣＦ2）8
−，Ｃｌ（ＣＦ2）9−，Ｃｌ（ＣＦ2）10−，下記化学
式化４〜化１２である。
マー１において、適用可能なＲF、即ち、−(ＣＦ2)ｎ1
Ｘ又は下記一般式化３を具体的に列挙すると、Ｆ3Ｃ
−，Ｆ（ＣＦ2）2−，Ｆ（ＣＦ2）3−，Ｆ（ＣＦ2）
4−，Ｆ（ＣＦ2）5−，Ｆ（ＣＦ2）6−，Ｆ（ＣＦ2）7
−，Ｆ（ＣＦ2）8−，Ｆ（ＣＦ2）9−，Ｆ（ＣＦ2）10
−，ＨＣＦ2−，Ｈ（ＣＦ2）2−，Ｈ（ＣＦ2）3−，Ｈ
（ＣＦ2）4−，Ｈ（ＣＦ2）5−，Ｈ（ＣＦ2）6−，Ｈ
（ＣＦ2）7−，Ｈ（ＣＦ2）8−，Ｈ（ＣＦ2）9−，Ｈ
（ＣＦ2）10−，ＣｌＣＦ2−，Ｃｌ（ＣＦ2）2−，Ｃｌ
（ＣＦ2）3−，Ｃｌ（ＣＦ2）4−，Ｃｌ（ＣＦ2）5−，
Ｃｌ（ＣＦ2）6−，Ｃｌ（ＣＦ2）7−，Ｃｌ（ＣＦ2）8
−，Ｃｌ（ＣＦ2）9−，Ｃｌ（ＣＦ2）10−，下記化学
式化４〜化１２である。
【００１２】
【化３】
【００１３】
【化４】
【００１４】
【化５】
【００１５】
【化６】
【００１６】
【化７】
【００１７】
【化８】
【００１８】
【化９】
【００１９】
【化１０】
【００２０】
【化１１】
【００２１】
【化１２】
【００２２】前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー
１としては、具体的には例えば、下記構造式化１３〜化
２６等を好ましく挙げることができる（但し前記構造式
中ｍは１〜２５０の整数を示す）。また前記フルオロ
（メタ）アクリルオリゴマー１の平均分子量は５００〜
５００００の範囲である。
１としては、具体的には例えば、下記構造式化１３〜化
２６等を好ましく挙げることができる（但し前記構造式
中ｍは１〜２５０の整数を示す）。また前記フルオロ
（メタ）アクリルオリゴマー１の平均分子量は５００〜
５００００の範囲である。
【００２３】
【化１３】
【００２４】
【化１４】
【００２５】
【化１５】
【００２６】
【化１６】
【００２７】
【化１７】
【００２８】
【化１８】
【００２９】
【化１９】
【００３０】
【化２０】
【００３１】
【化２１】
【００３２】
【化２２】
【００３３】
【化２３】
【００３４】
【化２４】
【００３５】
【化２５】
【００３６】
【化２６】
【００３７】本発明において用いる前記フルオロ（メ
タ）アクリルオリゴマー１を調製するには、下記一般式
化２７で表わされる過酸化ジフルオロアルカノイルと、
アクリル酸又はメタアクリル酸［（メタ）アクリル酸］
とを反応させること等により容易に得ることができる。
タ）アクリルオリゴマー１を調製するには、下記一般式
化２７で表わされる過酸化ジフルオロアルカノイルと、
アクリル酸又はメタアクリル酸［（メタ）アクリル酸］
とを反応させること等により容易に得ることができる。
【００３８】
【化２７】
【００３９】前記一般式化２７で表わされる過酸化ジフ
ルオロアルカノイルとしては、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１において、具体的に列挙したＲF
（フルオロアルキル基）を適宜選択した化合物等を挙げ
ることができ、具体的には、例えば、過酸化ジペルフル
オロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル、過酸化ジ
ペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジオキサノ
ナノイル、過酸化ジペルフルオロ−２，５，８−トリメ
チル−３，６，９−トリオキサドデカノイル、過酸化ジ
ペルフルオロブチリル、過酸化ジペルフルオロヘプタノ
イル等を好ましく挙げることができる。また前記一般式
化２７において、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が８を
超える場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので使
用できない。
ルオロアルカノイルとしては、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１において、具体的に列挙したＲF
（フルオロアルキル基）を適宜選択した化合物等を挙げ
ることができ、具体的には、例えば、過酸化ジペルフル
オロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル、過酸化ジ
ペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジオキサノ
ナノイル、過酸化ジペルフルオロ−２，５，８−トリメ
チル−３，６，９−トリオキサドデカノイル、過酸化ジ
ペルフルオロブチリル、過酸化ジペルフルオロヘプタノ
イル等を好ましく挙げることができる。また前記一般式
化２７において、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が８を
超える場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので使
用できない。
【００４０】前記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記
（メタ）アクリル酸とを反応させる際における、前記過
酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリル酸
との仕込みモル比は、好ましくは１：１．０〜１０．０
の範囲であり、特に好ましくは１：１．２〜５．０の範
囲とするのが望ましい。前記（メタ）アクリル酸の仕込
みモル比が１．０未満の場合には、前記過酸化ジフルオ
ロアルカノイルの分解物が多量に生成し、目的とするフ
ルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１の単離が困難とな
り、また１０を超えると収率が低下するので好ましくな
い。また、反応は常圧で行なうことが可能であり、且つ
反応温度は−２０〜＋１５０℃の範囲とするのが好まし
く、特に好ましくは０〜１００℃の範囲である。前記反
応温度が−２０℃未満の場合には反応に長時間を要し、
＋１５０℃を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操
作が困難となるので好ましくない。更に反応時間は３０
分〜２０時間の範囲で行なうことができ、工業的には３
〜１０時間の範囲とするのが望ましい。
（メタ）アクリル酸とを反応させる際における、前記過
酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリル酸
との仕込みモル比は、好ましくは１：１．０〜１０．０
の範囲であり、特に好ましくは１：１．２〜５．０の範
囲とするのが望ましい。前記（メタ）アクリル酸の仕込
みモル比が１．０未満の場合には、前記過酸化ジフルオ
ロアルカノイルの分解物が多量に生成し、目的とするフ
ルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１の単離が困難とな
り、また１０を超えると収率が低下するので好ましくな
い。また、反応は常圧で行なうことが可能であり、且つ
反応温度は−２０〜＋１５０℃の範囲とするのが好まし
く、特に好ましくは０〜１００℃の範囲である。前記反
応温度が−２０℃未満の場合には反応に長時間を要し、
＋１５０℃を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操
作が困難となるので好ましくない。更に反応時間は３０
分〜２０時間の範囲で行なうことができ、工業的には３
〜１０時間の範囲とするのが望ましい。
【００４１】前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー
１を調製するには、前記種々の反応条件下において、前
記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリ
ル酸とを反応させることにより、一段階反応で得ること
ができるが、前記過酸化ジフルオロアルカノイルの取扱
い及び反応を、より円滑に行なうために溶媒を用いるこ
とが好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒
が特に好ましく、具体的には例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルム、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，
２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロモヘキサフル
オロプロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタ
ン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−
ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメ
タン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタ
ン、１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロ
パン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパ
ン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を用
いることができ、特に工業的には、１，１，２−トリク
ロロトリフルオロエタンを好ましく挙げることができ
る。前記溶媒を使用する場合、溶液全体中の前記過酸化
ジフルオロアルカノイルの濃度は、０．５〜３０重量％
の範囲とするのが望ましい。
１を調製するには、前記種々の反応条件下において、前
記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリ
ル酸とを反応させることにより、一段階反応で得ること
ができるが、前記過酸化ジフルオロアルカノイルの取扱
い及び反応を、より円滑に行なうために溶媒を用いるこ
とが好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒
が特に好ましく、具体的には例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルム、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，
２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロモヘキサフル
オロプロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタ
ン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−
ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメ
タン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタ
ン、１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロ
パン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパ
ン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を用
いることができ、特に工業的には、１，１，２−トリク
ロロトリフルオロエタンを好ましく挙げることができ
る。前記溶媒を使用する場合、溶液全体中の前記過酸化
ジフルオロアルカノイルの濃度は、０．５〜３０重量％
の範囲とするのが望ましい。
【００４２】前記反応により得られる反応生成物は、再
沈殿法、蒸留、カラムクロマトグラフィー等公知の方法
で精製することが可能である。
沈殿法、蒸留、カラムクロマトグラフィー等公知の方法
で精製することが可能である。
【００４３】本発明において、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１の製剤上許容される誘導体として
は、製剤上許容されれば特に限定されるものではない
が、具体的には例えば、前記フルオロ（メタ）アクリル
オリゴマー１として具体的に列挙した化合物のナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の塩；メチルエス
テル；エチルエステル；アミド等を好ましく挙げること
ができる。
クリルオリゴマー１の製剤上許容される誘導体として
は、製剤上許容されれば特に限定されるものではない
が、具体的には例えば、前記フルオロ（メタ）アクリル
オリゴマー１として具体的に列挙した化合物のナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の塩；メチルエス
テル；エチルエステル；アミド等を好ましく挙げること
ができる。
【００４４】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におい
て有効成分として用いるフルオロ（メタ）アクリルオリ
ゴマー１は、ＣＣ50が５００μｇ／ｍｌ以上であり、生
体に対する毒性の低い化合物である。
て有効成分として用いるフルオロ（メタ）アクリルオリ
ゴマー１は、ＣＣ50が５００μｇ／ｍｌ以上であり、生
体に対する毒性の低い化合物である。
【００４５】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤は、経
口投与、非経口投与のいずれの投与形態でも投与するこ
とができ、更に非経口投与に際しては、静脈注射等によ
り投与することができる。経口投与剤として用いる場合
には、製剤上許容される無害の賦形剤、例えば炭酸水素
ナトリウム、塩化ナトリウム、乳糖、バレイショデンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等を配剤
し、公知の方法により、散剤、顆粒剤、糖衣剤、シロッ
プ又はカプセル剤等とすることができる。また非経口投
与剤として用いる場合には、溶液若しくは乳液として、
具体的には溶液として用いる場合には、生理食塩水溶
液、５重量％ブドウ糖溶液等を溶媒として用いることが
できる。
口投与、非経口投与のいずれの投与形態でも投与するこ
とができ、更に非経口投与に際しては、静脈注射等によ
り投与することができる。経口投与剤として用いる場合
には、製剤上許容される無害の賦形剤、例えば炭酸水素
ナトリウム、塩化ナトリウム、乳糖、バレイショデンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等を配剤
し、公知の方法により、散剤、顆粒剤、糖衣剤、シロッ
プ又はカプセル剤等とすることができる。また非経口投
与剤として用いる場合には、溶液若しくは乳液として、
具体的には溶液として用いる場合には、生理食塩水溶
液、５重量％ブドウ糖溶液等を溶媒として用いることが
できる。
【００４６】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におけ
る有効成分である前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１の最小有効濃度としては、成人１日あたり、経口
投与の場合には５０ｍｇ以上、好ましくは５０〜５００
ｍｇ、非経口投与の場合には１０ｍｇ以上であるのが好
ましく、複数回に分けて投与することもできる。
る有効成分である前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１の最小有効濃度としては、成人１日あたり、経口
投与の場合には５０ｍｇ以上、好ましくは５０〜５００
ｍｇ、非経口投与の場合には１０ｍｇ以上であるのが好
ましく、複数回に分けて投与することもできる。
【００４７】
【発明の効果】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤は、
特定のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリ
ゴマーを有効成分とするので、顕著なエイズウイルス増
殖抑制作用を有しており、更には生体に対する毒性が低
いので、副作用の防止も期待できる。
特定のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリ
ゴマーを有効成分とするので、顕著なエイズウイルス増
殖抑制作用を有しており、更には生体に対する毒性が低
いので、副作用の防止も期待できる。
【００４８】
【実施例】以下本発明を参考例及び実施例により更に具
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００４９】
【参考例１】アクリル酸２１．６ｇ（３００mmol）に、
過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジ
オキサノナノイル９９ｇ（１００mmol）を含む１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン溶液１５０ｇを加
え、窒素雰囲気下、３０℃にて５時間反応を行なった。
反応終了後、反応溶媒を除去し、メタノール−酢酸エチ
ル系による再沈殿法により精製し、真空下にて乾燥を行
なって、収量２１．１ｇで下記化学式化２８で示される
フルオロアルキル基含有オリゴマーを得た。
過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジ
オキサノナノイル９９ｇ（１００mmol）を含む１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン溶液１５０ｇを加
え、窒素雰囲気下、３０℃にて５時間反応を行なった。
反応終了後、反応溶媒を除去し、メタノール−酢酸エチ
ル系による再沈殿法により精製し、真空下にて乾燥を行
なって、収量２１．１ｇで下記化学式化２８で示される
フルオロアルキル基含有オリゴマーを得た。
【００５０】
【化２８】
【００５１】
【参考例２】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル１３．２ｇ
（２０ｍｍｏｌ）に代えた以外は参考例１と同様に反応
を行ない、下記構造式化２９で示されるフルオロアルキ
ル基含有オリゴマーを収量３．４ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル１３．２ｇ
（２０ｍｍｏｌ）に代えた以外は参考例１と同様に反応
を行ない、下記構造式化２９で示されるフルオロアルキ
ル基含有オリゴマーを収量３．４ｇで得た。
【００５２】
【化２９】
【００５３】
【参考例３】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサ
ドデカノイル１３．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、ア
クリル酸の仕込み量を２１．６ｇ（３００ｍｍｏｌ）と
した以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記構造式
化３０で示されるフルオロアルキル基含有オリゴマーを
収量１４．９ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサ
ドデカノイル１３．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、ア
クリル酸の仕込み量を２１．６ｇ（３００ｍｍｏｌ）と
した以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記構造式
化３０で示されるフルオロアルキル基含有オリゴマーを
収量１４．９ｇで得た。
【００５４】
【化３０】
【００５５】
【参考例４】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロブチリルに代えた以外は参考例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３１で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量１８．６ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロブチリルに代えた以外は参考例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３１で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量１８．６ｇで得た。
【００５６】
【化３１】
【００５７】
【参考例５】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロヘプタノイルに代えた以外は参考例１と同様に反応を
行ない、下記構造式化３２で示されるフルオロアルキル
基含有オリゴマーを収量１６．４ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロヘプタノイルに代えた以外は参考例１と同様に反応を
行ない、下記構造式化３２で示されるフルオロアルキル
基含有オリゴマーを収量１６．４ｇで得た。
【００５８】
【化３２】
【００５９】
【参考例６】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８，１１−テトラメチル−３，６，９，１
２−テトラオキサペンタデカノイル１６．５ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）に 代えた以外は参考例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３３で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量２２．２ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８，１１−テトラメチル−３，６，９，１
２−テトラオキサペンタデカノイル１６．５ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）に 代えた以外は参考例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３３で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量２２．２ｇで得た。
【００６０】
【化３３】
【００６１】
【参考例７】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサド
デカノイル２２．３ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）に代え，ア
クリル酸の仕込みモル量を２．４ｇ（３３．８ｍｍｏ
ｌ）とした以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記
構造式化３４で示されるフルオロアルキル基含有オリゴ
マーを収量９．８ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサド
デカノイル２２．３ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）に代え，ア
クリル酸の仕込みモル量を２．４ｇ（３３．８ｍｍｏ
ｌ）とした以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記
構造式化３４で示されるフルオロアルキル基含有オリゴ
マーを収量９．８ｇで得た。
【００６２】
【化３４】
【００６３】
【実施例１】感染細胞としては、ヒトＴ細胞由来の培養
株であるＭＴ−４細胞を用い、ウイルスとしてＭｏｌｔ
−４／ＨＩＶ産生株より得たＨＴＬＶ−IIIＢの株を用
い、被験薬として、参考例１で得られた化合物（以下Ａ
Ｃ−ＨＦＰＯ３と称す）を用いて、ＡＣ−ＨＦＰＯ３の
ＭＴ−４細胞に対するＨＩＶの感染細胞変性抑制効果に
関する感染細胞の変性抑制実験を実施した。
株であるＭＴ−４細胞を用い、ウイルスとしてＭｏｌｔ
−４／ＨＩＶ産生株より得たＨＴＬＶ−IIIＢの株を用
い、被験薬として、参考例１で得られた化合物（以下Ａ
Ｃ−ＨＦＰＯ３と称す）を用いて、ＡＣ−ＨＦＰＯ３の
ＭＴ−４細胞に対するＨＩＶの感染細胞変性抑制効果に
関する感染細胞の変性抑制実験を実施した。
【００６４】１×１０4個のＭＴ−４細胞に、２００Ｃ
ＣＩＤ５０のＨＩＶを感染させ、種々の濃度のＡＣ−Ｈ
ＦＰＯ３水溶液を加えて、４日間抗生物質と１０重量％
胎児ウシ血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液で培養し
た。
ＣＩＤ５０のＨＩＶを感染させ、種々の濃度のＡＣ−Ｈ
ＦＰＯ３水溶液を加えて、４日間抗生物質と１０重量％
胎児ウシ血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液で培養し
た。
【００６５】次いで、各濃度における生細胞数をテトラ
ゾリウム色素を用いたＭＴＴ法により計測した。対象と
して、非感染細胞にも同様なアッセイを行なった。ＨＩ
Ｖ非感染細胞及びＨＩＶ感染細胞に対するＡＣ−ＨＦＰ
Ｏ３の及ぼす影響を図１に示す。また表１にＨＩＶ非感
染細胞の増殖及びＨＩＶ感染細胞に対するウイルスの破
壊効果を、夫々５０％抑制するのに必要な薬剤濃度［Ｃ
Ｃ50，ＥＣ50］を示した。
ゾリウム色素を用いたＭＴＴ法により計測した。対象と
して、非感染細胞にも同様なアッセイを行なった。ＨＩ
Ｖ非感染細胞及びＨＩＶ感染細胞に対するＡＣ−ＨＦＰ
Ｏ３の及ぼす影響を図１に示す。また表１にＨＩＶ非感
染細胞の増殖及びＨＩＶ感染細胞に対するウイルスの破
壊効果を、夫々５０％抑制するのに必要な薬剤濃度［Ｃ
Ｃ50，ＥＣ50］を示した。
【００６６】
【実施例２】ＡＣ−ＨＦＰＯ３を、参考例２で得られた
化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ２と称す）、参考例３で得
られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ４と称す）、参考例
４で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ3Ｆ7と称す）、参考
例５で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ6Ｆ13と称す）、
参考例６で得られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ５と称
す）、参考例７で得られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ
６と称す）とした以外は実施例１と同様に実験を行なっ
た。結果を表１に示す。
化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ２と称す）、参考例３で得
られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ４と称す）、参考例
４で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ3Ｆ7と称す）、参考
例５で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ6Ｆ13と称す）、
参考例６で得られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ５と称
す）、参考例７で得られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ
６と称す）とした以外は実施例１と同様に実験を行なっ
た。結果を表１に示す。
【００６７】
【表１】 ─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成４年８月６日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の詳細な説明
【補正方法】変更
【補正内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、エイズウイルス増殖抑
制剤に関する。
制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】エイズ（後天性免疫不全症候群）は、１
９８２年に米国で発見された疾患であり、エイズウイル
スに感染することにより発病する。該エイズウイルス(H
uman Immunodeficiency Virus,以下HIVと称す)は、ヒト
レトロウイルスに属し、エイズ患者の血液、精液、唾液
中に存在し、輸血、その他の原因により感染する。該エ
イズウイルスに感染、発病すると、リンパ球のヘルパー
Ｔ細胞が破壊されて細胞性免疫不全となり、原虫、真
菌、他のウイルス、細胞等による日和見感染、カポジ肉
腫等が発生する死亡率の高い重篤な疾患である。
９８２年に米国で発見された疾患であり、エイズウイル
スに感染することにより発病する。該エイズウイルス(H
uman Immunodeficiency Virus,以下HIVと称す)は、ヒト
レトロウイルスに属し、エイズ患者の血液、精液、唾液
中に存在し、輸血、その他の原因により感染する。該エ
イズウイルスに感染、発病すると、リンパ球のヘルパー
Ｔ細胞が破壊されて細胞性免疫不全となり、原虫、真
菌、他のウイルス、細胞等による日和見感染、カポジ肉
腫等が発生する死亡率の高い重篤な疾患である。
【０００３】従来よりエイズに対する治療薬は、種々報
告されている。例えばＨＩＶ中に含まれるレトロウイル
スの複製に際し、重要な役割を担う逆転写酵素活性を抑
制する作用を有する薬剤として、３−アジド−デオキシ
チミジン（ＡＺＴ）等が知られている（Proc. Natl.Aca
d.Sci.U.S.A.,82,7096(1985))。しかしながら前記ＡＺ
Ｔ等は、副作用が強く、更には工業的な製造方法にも問
題がある。
告されている。例えばＨＩＶ中に含まれるレトロウイル
スの複製に際し、重要な役割を担う逆転写酵素活性を抑
制する作用を有する薬剤として、３−アジド−デオキシ
チミジン（ＡＺＴ）等が知られている（Proc. Natl.Aca
d.Sci.U.S.A.,82,7096(1985))。しかしながら前記ＡＺ
Ｔ等は、副作用が強く、更には工業的な製造方法にも問
題がある。
【０００４】またデキストラン硫酸がＨＩＶの増殖を有
効に抑制する作用があることも知られている（特開昭６
３−２５３０２６号公報；化学と工業、４３、９２２
（１９９０）等）。該デキストラン硫酸の作用機構は、
ＨＩＶの標的細胞（主にＣＤ４と呼ばれる免疫反応に深
くかかわっている分子を細胞膜上に有する細胞）への接
着を特異的に阻止することにより感染の成立を抑制する
ものであると考えられている。しかしながら、該デキス
トラン硫酸においては、経口投与での臨床試験で明確な
効果が認められておらず、消化管内で分解することによ
る副作用等の問題が指摘されている。
効に抑制する作用があることも知られている（特開昭６
３−２５３０２６号公報；化学と工業、４３、９２２
（１９９０）等）。該デキストラン硫酸の作用機構は、
ＨＩＶの標的細胞（主にＣＤ４と呼ばれる免疫反応に深
くかかわっている分子を細胞膜上に有する細胞）への接
着を特異的に阻止することにより感染の成立を抑制する
ものであると考えられている。しかしながら、該デキス
トラン硫酸においては、経口投与での臨床試験で明確な
効果が認められておらず、消化管内で分解することによ
る副作用等の問題が指摘されている。
【０００５】上述したように、十分な効果を有する抗エ
イズ剤は未だ提案されておらず、また副作用についての
問題もあり、副作用が少なく、十分な効果を示す新薬の
開発が強く望まれているのが現状である。
イズ剤は未だ提案されておらず、また副作用についての
問題もあり、副作用が少なく、十分な効果を示す新薬の
開発が強く望まれているのが現状である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、エイ
ズウイルスの増殖を有効に抑制することができるエイズ
ウイルス増殖抑制剤を提供することにある。
ズウイルスの増殖を有効に抑制することができるエイズ
ウイルス増殖抑制剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、下記一
般式化２で表わされる分子量５００〜５００００のフル
オロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリゴマ−（以
下フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１と称す）又は
その製剤上許容される誘導体を有効成分とするエイズウ
イルス増殖抑制剤が提供される。
般式化２で表わされる分子量５００〜５００００のフル
オロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリゴマ−（以
下フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１と称す）又は
その製剤上許容される誘導体を有効成分とするエイズウ
イルス増殖抑制剤が提供される。
【０００８】
【化２】
【０００９】以下本発明を更に詳細に説明する。
【００１０】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におい
て有効成分として用いる、フルオロアルキル基含有（メ
タ）アクリル酸オリゴマーは、前記一般式化２で表わさ
れるフルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１である。前
記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１においてｍが
２５０を超える場合、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が
８を超える場合には、製造が困難である。
て有効成分として用いる、フルオロアルキル基含有（メ
タ）アクリル酸オリゴマーは、前記一般式化２で表わさ
れるフルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１である。前
記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１においてｍが
２５０を超える場合、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が
８を超える場合には、製造が困難である。
【００１１】また前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１において、適用可能なＲF、即ち、−(ＣＦ2)ｎ1
Ｘ又は下記一般式化３を具体的に列挙すると、Ｆ3Ｃ
−，Ｆ（ＣＦ2）2−，Ｆ（ＣＦ2）3−，Ｆ（ＣＦ2）
4−，Ｆ（ＣＦ2）5−，Ｆ（ＣＦ2）6−，Ｆ（ＣＦ2）7
−，Ｆ（ＣＦ2）8−，Ｆ（ＣＦ2）9−，Ｆ（ＣＦ2）10
−，ＨＣＦ2−，Ｈ（ＣＦ2）2−，Ｈ（ＣＦ2）3−，Ｈ
（ＣＦ2）4−，Ｈ（ＣＦ2）5−，Ｈ（ＣＦ2）6−，Ｈ
（ＣＦ2）7−，Ｈ（ＣＦ2）8−，Ｈ（ＣＦ2）9−，Ｈ
（ＣＦ2）10−，ＣｌＣＦ2−，Ｃｌ（ＣＦ2）2−，Ｃｌ
（ＣＦ2）3−，Ｃｌ（ＣＦ2）4−，Ｃｌ（ＣＦ2）5−，
Ｃｌ（ＣＦ2）6−，Ｃｌ（ＣＦ2）7−，Ｃｌ（ＣＦ2）8
−，Ｃｌ（ＣＦ2）9−，Ｃｌ（ＣＦ2）10−，下記化学
式化４〜化１２である。
マー１において、適用可能なＲF、即ち、−(ＣＦ2)ｎ1
Ｘ又は下記一般式化３を具体的に列挙すると、Ｆ3Ｃ
−，Ｆ（ＣＦ2）2−，Ｆ（ＣＦ2）3−，Ｆ（ＣＦ2）
4−，Ｆ（ＣＦ2）5−，Ｆ（ＣＦ2）6−，Ｆ（ＣＦ2）7
−，Ｆ（ＣＦ2）8−，Ｆ（ＣＦ2）9−，Ｆ（ＣＦ2）10
−，ＨＣＦ2−，Ｈ（ＣＦ2）2−，Ｈ（ＣＦ2）3−，Ｈ
（ＣＦ2）4−，Ｈ（ＣＦ2）5−，Ｈ（ＣＦ2）6−，Ｈ
（ＣＦ2）7−，Ｈ（ＣＦ2）8−，Ｈ（ＣＦ2）9−，Ｈ
（ＣＦ2）10−，ＣｌＣＦ2−，Ｃｌ（ＣＦ2）2−，Ｃｌ
（ＣＦ2）3−，Ｃｌ（ＣＦ2）4−，Ｃｌ（ＣＦ2）5−，
Ｃｌ（ＣＦ2）6−，Ｃｌ（ＣＦ2）7−，Ｃｌ（ＣＦ2）8
−，Ｃｌ（ＣＦ2）9−，Ｃｌ（ＣＦ2）10−，下記化学
式化４〜化１２である。
【００１２】
【化３】
【００１３】
【化４】
【００１４】
【化５】
【００１５】
【化６】
【００１６】
【化７】
【００１７】
【化８】
【００１８】
【化９】
【００１９】
【化１０】
【００２０】
【化１１】
【００２１】
【化１２】
【００２２】前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー
１としては、具体的には例えば、下記構造式化１３〜化
２６等を好ましく挙げることができる（但し前記構造式
中ｍは１〜２５０の整数を示す）。また前記フルオロ
（メタ）アクリルオリゴマー１の平均分子量は５００〜
５００００の範囲である。
１としては、具体的には例えば、下記構造式化１３〜化
２６等を好ましく挙げることができる（但し前記構造式
中ｍは１〜２５０の整数を示す）。また前記フルオロ
（メタ）アクリルオリゴマー１の平均分子量は５００〜
５００００の範囲である。
【００２３】
【化１３】
【００２４】
【化１４】
【００２５】
【化１５】
【００２６】
【化１６】
【００２７】
【化１７】
【００２８】
【化１８】
【００２９】
【化１９】
【００３０】
【化２０】
【００３１】
【化２１】
【００３２】
【化２２】
【００３３】
【化２３】
【００３４】
【化２４】
【００３５】
【化２５】
【００３６】
【化２６】
【００３７】本発明において用いる前記フルオロ（メ
タ）アクリルオリゴマー１を調製するには、下記一般式
化２７で表わされる過酸化ジフルオロアルカノイルと、
アクリル酸又はメタアクリル酸［（メタ）アクリル酸］
とを反応させること等により容易に得ることができる。
タ）アクリルオリゴマー１を調製するには、下記一般式
化２７で表わされる過酸化ジフルオロアルカノイルと、
アクリル酸又はメタアクリル酸［（メタ）アクリル酸］
とを反応させること等により容易に得ることができる。
【００３８】
【化２７】
【００３９】前記一般式化２７で表わされる過酸化ジフ
ルオロアルカノイルとしては、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１において、具体的に列挙したＲF
（フルオロアルキル基）を適宜選択した化合物等を挙げ
ることができ、具体的には、例えば、過酸化ジペルフル
オロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル、過酸化ジ
ペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジオキサノ
ナノイル、過酸化ジペルフルオロ−２，５，８−トリメ
チル−３，６，９−トリオキサドデカノイル、過酸化ジ
ペルフルオロブチリル、過酸化ジペルフルオロヘプタノ
イル等を好ましく挙げることができる。また前記一般式
化２７において、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が８を
超える場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので使
用できない。
ルオロアルカノイルとしては、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１において、具体的に列挙したＲF
（フルオロアルキル基）を適宜選択した化合物等を挙げ
ることができ、具体的には、例えば、過酸化ジペルフル
オロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル、過酸化ジ
ペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジオキサノ
ナノイル、過酸化ジペルフルオロ−２，５，８−トリメ
チル−３，６，９−トリオキサドデカノイル、過酸化ジ
ペルフルオロブチリル、過酸化ジペルフルオロヘプタノ
イル等を好ましく挙げることができる。また前記一般式
化２７において、ｎ1が１０を超える場合又はｎ2が８を
超える場合には、溶媒に対する溶解性が低下するので使
用できない。
【００４０】前記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記
（メタ）アクリル酸とを反応させる際における、前記過
酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリル酸
との仕込みモル比は、好ましくは１：１．０〜１０．０
の範囲であり、特に好ましくは１：１．２〜５．０の範
囲とするのが望ましい。前記（メタ）アクリル酸の仕込
みモル比が１．０未満の場合には、前記過酸化ジフルオ
ロアルカノイルの分解物が多量に生成し、目的とするフ
ルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１の単離が困難とな
り、また１０を超えると収率が低下するので好ましくな
い。また、反応は常圧で行なうことが可能であり、且つ
反応温度は−２０〜＋１５０℃の範囲とするのが好まし
く、特に好ましくは０〜１００℃の範囲である。前記反
応温度が−２０℃未満の場合には反応に長時間を要し、
＋１５０℃を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操
作が困難となるので好ましくない。更に反応時間は３０
分〜２０時間の範囲で行なうことができ、工業的には３
〜１０時間の範囲とするのが望ましい。
（メタ）アクリル酸とを反応させる際における、前記過
酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリル酸
との仕込みモル比は、好ましくは１：１．０〜１０．０
の範囲であり、特に好ましくは１：１．２〜５．０の範
囲とするのが望ましい。前記（メタ）アクリル酸の仕込
みモル比が１．０未満の場合には、前記過酸化ジフルオ
ロアルカノイルの分解物が多量に生成し、目的とするフ
ルオロ（メタ）アクリルオリゴマー１の単離が困難とな
り、また１０を超えると収率が低下するので好ましくな
い。また、反応は常圧で行なうことが可能であり、且つ
反応温度は−２０〜＋１５０℃の範囲とするのが好まし
く、特に好ましくは０〜１００℃の範囲である。前記反
応温度が−２０℃未満の場合には反応に長時間を要し、
＋１５０℃を超えると反応時の圧力が高くなり、反応操
作が困難となるので好ましくない。更に反応時間は３０
分〜２０時間の範囲で行なうことができ、工業的には３
〜１０時間の範囲とするのが望ましい。
【００４１】前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴマー
１を調製するには、前記種々の反応条件下において、前
記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリ
ル酸とを反応させることにより、一段階反応で得ること
ができるが、前記過酸化ジフルオロアルカノイルの取扱
い及び反応を、より円滑に行なうために溶媒を用いるこ
とが好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒
が特に好ましく、具体的には例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルム、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，
２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロモヘキサフル
オロプロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタ
ン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−
ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメ
タン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタ
ン、１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロ
パン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパ
ン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を用
いることができ、特に工業的には、１，１，２−トリク
ロロトリフルオロエタンを好ましく挙げることができ
る。前記溶媒を使用する場合、溶液全体中の前記過酸化
ジフルオロアルカノイルの濃度は、０．５〜３０重量％
の範囲とするのが望ましい。
１を調製するには、前記種々の反応条件下において、前
記過酸化ジフルオロアルカノイルと前記（メタ）アクリ
ル酸とを反応させることにより、一段階反応で得ること
ができるが、前記過酸化ジフルオロアルカノイルの取扱
い及び反応を、より円滑に行なうために溶媒を用いるこ
とが好ましい。前記溶媒としてはハロゲン化脂肪族溶媒
が特に好ましく、具体的には例えば、塩化メチレン、ク
ロロホルム、２−クロロ−１，２−ジブロモ−１，１，
２−トリフルオロエタン、１，２−ジブロモヘキサフル
オロプロパン、１，２−ジブロモテトラフルオロエタ
ン、１，１−ジフルオロテトラクロロエタン、１，２−
ジフルオロテトラクロロエタン、フルオロトリクロロメ
タン、ヘプタフルオロ−２，３，３−トリクロロブタ
ン、１，１，１，３−テトラクロロテトラフルオロプロ
パン、１，１，１−トリクロロペンタフルオロプロパ
ン、１，１，２−トリクロロトリフルオロエタン等を用
いることができ、特に工業的には、１，１，２−トリク
ロロトリフルオロエタンを好ましく挙げることができ
る。前記溶媒を使用する場合、溶液全体中の前記過酸化
ジフルオロアルカノイルの濃度は、０．５〜３０重量％
の範囲とするのが望ましい。
【００４２】前記反応により得られる反応生成物は、再
沈殿法、蒸留、カラムクロマトグラフィー等公知の方法
で精製することが可能である。
沈殿法、蒸留、カラムクロマトグラフィー等公知の方法
で精製することが可能である。
【００４３】本発明において、前記フルオロ（メタ）ア
クリルオリゴマー１の製剤上許容される誘導体として
は、製剤上許容されれば特に限定されるものではない
が、具体的には例えば、前記フルオロ（メタ）アクリル
オリゴマー１として具体的に列挙した化合物のナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の塩；メチルエス
テル；エチルエステル；アミド等を好ましく挙げること
ができる。
クリルオリゴマー１の製剤上許容される誘導体として
は、製剤上許容されれば特に限定されるものではない
が、具体的には例えば、前記フルオロ（メタ）アクリル
オリゴマー１として具体的に列挙した化合物のナトリウ
ム塩、カリウム塩、アンモニウム塩等の塩；メチルエス
テル；エチルエステル；アミド等を好ましく挙げること
ができる。
【００４４】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におい
て有効成分として用いるフルオロ（メタ）アクリルオリ
ゴマー１は、ＣＣ50が５００μｇ／ｍｌ以上であり、生
体に対する毒性の低い化合物である。
て有効成分として用いるフルオロ（メタ）アクリルオリ
ゴマー１は、ＣＣ50が５００μｇ／ｍｌ以上であり、生
体に対する毒性の低い化合物である。
【００４５】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤は、経
口投与、非経口投与のいずれの投与形態でも投与するこ
とができ、更に非経口投与に際しては、静脈注射等によ
り投与することができる。経口投与剤として用いる場合
には、製剤上許容される無害の賦形剤、例えば炭酸水素
ナトリウム、塩化ナトリウム、乳糖、バレイショデンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等を配剤
し、公知の方法により、散剤、顆粒剤、糖衣剤、シロッ
プ又はカプセル剤等とすることができる。また非経口投
与剤として用いる場合には、溶液若しくは乳液として、
具体的には溶液として用いる場合には、生理食塩水溶
液、５重量％ブドウ糖溶液等を溶媒として用いることが
できる。
口投与、非経口投与のいずれの投与形態でも投与するこ
とができ、更に非経口投与に際しては、静脈注射等によ
り投与することができる。経口投与剤として用いる場合
には、製剤上許容される無害の賦形剤、例えば炭酸水素
ナトリウム、塩化ナトリウム、乳糖、バレイショデンプ
ン、アルギン酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸
カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等を配剤
し、公知の方法により、散剤、顆粒剤、糖衣剤、シロッ
プ又はカプセル剤等とすることができる。また非経口投
与剤として用いる場合には、溶液若しくは乳液として、
具体的には溶液として用いる場合には、生理食塩水溶
液、５重量％ブドウ糖溶液等を溶媒として用いることが
できる。
【００４６】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤におけ
る有効成分である前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１の最小有効濃度としては、成人１日あたり、経口
投与の場合には５０ｍｇ以上、好ましくは５０〜５００
ｍｇ、非経口投与の場合には１０ｍｇ以上であるのが好
ましく、複数回に分けて投与することもできる。
る有効成分である前記フルオロ（メタ）アクリルオリゴ
マー１の最小有効濃度としては、成人１日あたり、経口
投与の場合には５０ｍｇ以上、好ましくは５０〜５００
ｍｇ、非経口投与の場合には１０ｍｇ以上であるのが好
ましく、複数回に分けて投与することもできる。
【００４７】
【発明の効果】本発明のエイズウイルス増殖抑制剤は、
特定のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリ
ゴマーを有効成分とするので、顕著なエイズウイルス増
殖抑制作用を有しており、更には生体に対する毒性が低
いので、副作用の防止も期待できる。
特定のフルオロアルキル基含有（メタ）アクリル酸オリ
ゴマーを有効成分とするので、顕著なエイズウイルス増
殖抑制作用を有しており、更には生体に対する毒性が低
いので、副作用の防止も期待できる。
【００４８】
【実施例】以下本発明を参考例及び実施例により更に具
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。
【００４９】
【参考例１】アクリル酸２１．６ｇ（３００mmol）に、
過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジ
オキサノナノイル９９ｇ（１００mmol）を含む１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン溶液１５０ｇを加
え、窒素雰囲気下、３０℃にて５時間反応を行なった。
反応終了後、反応溶媒を除去し、メタノール−酢酸エチ
ル系による再沈殿法により精製し、真空下にて乾燥を行
なって、収量２１．１ｇで下記化学式化２８で示される
フルオロアルキル基含有オリゴマーを得た。
過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル−３，６−ジ
オキサノナノイル９９ｇ（１００mmol）を含む１，１，
２−トリクロロトリフルオロエタン溶液１５０ｇを加
え、窒素雰囲気下、３０℃にて５時間反応を行なった。
反応終了後、反応溶媒を除去し、メタノール−酢酸エチ
ル系による再沈殿法により精製し、真空下にて乾燥を行
なって、収量２１．１ｇで下記化学式化２８で示される
フルオロアルキル基含有オリゴマーを得た。
【００５０】
【化２８】
【００５１】
【参考例２】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル１３．２ｇ
（２０ｍｍｏｌ）に代えた以外は参考例１と同様に反応
を行ない、下記構造式化２９で示されるフルオロアルキ
ル基含有オリゴマーを収量３．４ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２−メチル−３−オキサヘキサノイル１３．２ｇ
（２０ｍｍｏｌ）に代えた以外は参考例１と同様に反応
を行ない、下記構造式化２９で示されるフルオロアルキ
ル基含有オリゴマーを収量３．４ｇで得た。
【００５２】
【化２９】
【００５３】
【参考例３】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサ
ドデカノイル１３．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、ア
クリル酸の仕込み量を２１．６ｇ（３００ｍｍｏｌ）と
した以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記構造式
化３０で示されるフルオロアルキル基含有オリゴマーを
収量１４．９ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサ
ドデカノイル１３．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、ア
クリル酸の仕込み量を２１．６ｇ（３００ｍｍｏｌ）と
した以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記構造式
化３０で示されるフルオロアルキル基含有オリゴマーを
収量１４．９ｇで得た。
【００５４】
【化３０】
【００５５】
【参考例４】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロブチリルに代えた以外は参考例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３１で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量１８．６ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロブチリルに代えた以外は参考例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３１で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量１８．６ｇで得た。
【００５６】
【化３１】
【００５７】
【参考例５】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロヘプタノイルに代えた以外は参考例１と同様に反応を
行ない、下記構造式化３２で示されるフルオロアルキル
基含有オリゴマーを収量１６．４ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロヘプタノイルに代えた以外は参考例１と同様に反応を
行ない、下記構造式化３２で示されるフルオロアルキル
基含有オリゴマーを収量１６．４ｇで得た。
【００５８】
【化３２】
【００５９】
【参考例６】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８，１１−テトラメチル−３，６，９，１
２−テトラオキサペンタデカノイル１６．５ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）に代えた以外は参考例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３３で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量２２．２ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８，１１−テトラメチル−３，６，９，１
２−テトラオキサペンタデカノイル１６．５ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）に代えた以外は参考例１と同様に反応を行な
い、下記構造式化３３で示されるフルオロアルキル基含
有オリゴマーを収量２２．２ｇで得た。
【００６０】
【化３３】
【００６１】
【参考例７】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサド
デカノイル２２．３ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）に代え，ア
クリル酸の仕込みモル量を２．４ｇ（３３．８ｍｍｏ
ｌ）とした以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記
構造式化３４で示されるフルオロアルキル基含有オリゴ
マーを収量９．８ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを、過酸化ジペルフルオ
ロ２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサド
デカノイル２２．３ｇ（１６．９ｍｍｏｌ）に代え，ア
クリル酸の仕込みモル量を２．４ｇ（３３．８ｍｍｏ
ｌ）とした以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記
構造式化３４で示されるフルオロアルキル基含有オリゴ
マーを収量９．８ｇで得た。
【００６２】
【化３４】
【００６３】
【参考例８】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルの仕込みモル量を９．９
ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、アクリル酸をメタクリル酸
２．２ｇ（２５ｍｍｏｌ）とした以外は参考例１と同様
に反応を行ない、下記構造式化３５で示されるフルオロ
アルキル基含有オリゴマーを収量３．２ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルの仕込みモル量を９．９
ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、アクリル酸をメタクリル酸
２．２ｇ（２５ｍｍｏｌ）とした以外は参考例１と同様
に反応を行ない、下記構造式化３５で示されるフルオロ
アルキル基含有オリゴマーを収量３．２ｇで得た。
【００６４】
【化３５】
【００６５】
【参考例９】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチル
−３，６−ジオキサノナノイルを過酸化ジペルフルオロ
−２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサド
デカノイル１３．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、アク
リル酸をメタクリル酸２．６ｇ（３０ｍｍｏｌ）とした
以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記構造式化３
６で示されるフルオロアルキル基含有オリゴマーを収量
４．９ｇで得た。
−３，６−ジオキサノナノイルを過酸化ジペルフルオロ
−２，５，８−トリメチル−３，６，９−トリオキサド
デカノイル１３．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）に代え、アク
リル酸をメタクリル酸２．６ｇ（３０ｍｍｏｌ）とした
以外は参考例１と同様に反応を行ない、下記構造式化３
６で示されるフルオロアルキル基含有オリゴマーを収量
４．９ｇで得た。
【００６６】
【化３６】
【００６７】
【参考例１０】過酸化ジペルフルオロ−２，５−ジメチ
ル−３，６−ジオキサノナノイルを過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８，１１−テトラメチル−３，６，９，１
２−テトラオキサペンタデカノイル１６．５ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）に 代え、アクリル酸をメタクリル酸２．６ｇ
（３０ｍｍｏｌ）とした以外は参考例１と同様に反応を
行ない、下記構造式化３７で示されるフルオロアルキル
基含有オリゴマーを収量６．１ｇで得た。
ル−３，６−ジオキサノナノイルを過酸化ジペルフルオ
ロ−２，５，８，１１−テトラメチル−３，６，９，１
２−テトラオキサペンタデカノイル１６．５ｇ（１０ｍ
ｍｏｌ）に 代え、アクリル酸をメタクリル酸２．６ｇ
（３０ｍｍｏｌ）とした以外は参考例１と同様に反応を
行ない、下記構造式化３７で示されるフルオロアルキル
基含有オリゴマーを収量６．１ｇで得た。
【００６８】
【化３７】
【００６９】
【実施例１】感染細胞としては、ヒトＴ細胞由来の培養
株であるＭＴ−４細胞を用い、ウイルスとしてＭｏｌｔ
−４／ＨＩＶ産生株より得たＨＴＬＶ−IIIＢの株を用
い、被験薬として、参考例１で得られた化合物（以下Ａ
Ｃ−ＨＦＰＯ３と称す）を用いて、ＡＣ−ＨＦＰＯ３の
ＭＴ−４細胞に対するＨＩＶの感染細胞変性抑制効果に
関する感染細胞の変性抑制実験を実施した。
株であるＭＴ−４細胞を用い、ウイルスとしてＭｏｌｔ
−４／ＨＩＶ産生株より得たＨＴＬＶ−IIIＢの株を用
い、被験薬として、参考例１で得られた化合物（以下Ａ
Ｃ−ＨＦＰＯ３と称す）を用いて、ＡＣ−ＨＦＰＯ３の
ＭＴ−４細胞に対するＨＩＶの感染細胞変性抑制効果に
関する感染細胞の変性抑制実験を実施した。
【００７０】１×１０4個のＭＴ−４細胞に、２００Ｃ
ＣＩＤ５０のＨＩＶを感染させ、種々の濃度のＡＣ−Ｈ
ＦＰＯ３水溶液を加えて、４日間抗生物質と１０重量％
胎児ウシ血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液で培養し
た。
ＣＩＤ５０のＨＩＶを感染させ、種々の濃度のＡＣ−Ｈ
ＦＰＯ３水溶液を加えて、４日間抗生物質と１０重量％
胎児ウシ血清を含むＲＰＭＩ１６４０培養液で培養し
た。
【００７１】次いで、各濃度における生細胞数をテトラ
ゾリウム色素を用いたＭＴＴ法により計測した。対象と
して、非感染細胞にも同様なアッセイを行なった。ＨＩ
Ｖ非感染細胞及びＨＩＶ感染細胞に対するＡＣ−ＨＦＰ
Ｏ３の及ぼす影響を図１に示す。また表１にＨＩＶ非感
染細胞の増殖及びＨＩＶ感染細胞に対するウイルスの破
壊効果を、夫々５０％抑制するのに必要な薬剤濃度［Ｃ
Ｃ50，ＥＣ50］を示した。
ゾリウム色素を用いたＭＴＴ法により計測した。対象と
して、非感染細胞にも同様なアッセイを行なった。ＨＩ
Ｖ非感染細胞及びＨＩＶ感染細胞に対するＡＣ−ＨＦＰ
Ｏ３の及ぼす影響を図１に示す。また表１にＨＩＶ非感
染細胞の増殖及びＨＩＶ感染細胞に対するウイルスの破
壊効果を、夫々５０％抑制するのに必要な薬剤濃度［Ｃ
Ｃ50，ＥＣ50］を示した。
【００７２】
【実施例２】ＡＣ−ＨＦＰＯ３を、参考例２で得られた
化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ２と称す）、参考例３で得
られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ４と称す）、参考例
４で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ3Ｆ7と称す）、参考
例５で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ6Ｆ13と称す）、
参考例６で得られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ５と称
す）、参考例７で得られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ
６と称す）、参考例８で得られた化合物（以下ＭＡＡ−
ＨＦＰＯ３と称す）、参考例９で得られた化合物（以下
ＭＡＡ−ＨＦＰＯ４と称す）、参考例１０で得られた化
合物（以下ＭＡＡ−ＨＦＰＯ５と称す）とした以外は実
施例１と同様に実験を行なった。結果を表１に示す。
化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ２と称す）、参考例３で得
られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ４と称す）、参考例
４で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ3Ｆ7と称す）、参考
例５で得られた化合物（以下ＡＣ−Ｃ6Ｆ13と称す）、
参考例６で得られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ５と称
す）、参考例７で得られた化合物（以下ＡＣ−ＨＦＰＯ
６と称す）、参考例８で得られた化合物（以下ＭＡＡ−
ＨＦＰＯ３と称す）、参考例９で得られた化合物（以下
ＭＡＡ−ＨＦＰＯ４と称す）、参考例１０で得られた化
合物（以下ＭＡＡ−ＨＦＰＯ５と称す）とした以外は実
施例１と同様に実験を行なった。結果を表１に示す。
【００７３】
【表１】
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式化１で表わされる分子量５０
０〜５００００のフルオロアルキル基含有（メタ）アク
リル酸オリゴマ−又はその製剤上許容される誘導体を有
効成分とするエイズウイルス増殖抑制剤。 【化１】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4416492A JPH05246862A (ja) | 1992-02-29 | 1992-02-29 | エイズウイルス増殖抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4416492A JPH05246862A (ja) | 1992-02-29 | 1992-02-29 | エイズウイルス増殖抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05246862A true JPH05246862A (ja) | 1993-09-24 |
Family
ID=12683956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4416492A Pending JPH05246862A (ja) | 1992-02-29 | 1992-02-29 | エイズウイルス増殖抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05246862A (ja) |
-
1992
- 1992-02-29 JP JP4416492A patent/JPH05246862A/ja active Pending
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