KR800000451B1

KR800000451B1 - 벤젠설포닐-우레아의 제조방법

Info

Publication number: KR800000451B1
Application number: KR770003052A
Authority: KR
Inventors: 베이어 루디; 어이 밀러 발터; 힛첼 폴키; 헬무트 쉬미트 펠릭스
Original assignee: 원본미기재; 훽스트 아크티엔 게젤샤프트
Priority date: 1972-08-07
Filing date: 1977-12-27
Publication date: 1980-05-29

Abstract

내용 없음.

Description

벤젠설포닐-우레아의 제조방법

본 발명은 혈당 감소제로서 강력하고 지속적으로 혈당농도를 강하시키는 다음 구조식(I)의 설포닐우레아 또는 그 염의 제조방법에 관한 것이다.

상기식에서 X는 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀일, 벤즈티아졸일 또는 벤즈옥사졸일기를 나타내며 이 기들은 하나 또는 2개의 메틸기에 의해 치환될 수 있고 질소원자에 인접한 위치에서 분자잔기와 연결된다.

R은 1내지 3개의 탄소 원자를 가지는 알킬이며 R¹은 3내지 6개의 탄소원자를 가지는 알킬, 각각 5내지 9개의 탄소원자를 가지는 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐이거나 비사이클로헵틸, 비사이클로헵테닐, 노르트리사이클릴, 아다만틸 또는 벤질을 나타낸다.

상기 구조식(I)의 화합물은 다음 구조식(II)의 화합물을 다음 구조식(III)의 화합물과 반응시켜 제조하며 이의 염은 알카리화제와 반응시켜 제조한다.

상기 구조식에서 X¹는 할로겐 R,R¹은 전술된 바와 같고 R²는 수소 또는 알카리 금속을 나타낸다.

본 반응을 수행하기 위한 반응조건은 일반적으로 광범위한 한계내에서 수정되어서 각 경우에 채택되는데, 예를들면 용매를 사용할 수도 있고 사용치 않을 수도 있으며 실온이나 상승된 온도에서 수행될 수 있다.

출발물질이 성질에 따라 앞서 기술된 여러 방법 중 어떤 것은 단지 소량의 설포닐우레아만을 생성하거나 그것의 합성에는 부적당할 수도 있다. 이러한 비교적 희귀한 경우에 있어서 전문가는 기술된 제법의 다른 방법 중 하나에 따라 수득코자 하는 생성물을 합성하는데 결코 어려움을 갖지 않을 것이다.

상기에 기술된 벤젠설포닐-우레아의 혈당감소작용은 정상적으로 사육된 토끼에게 체중 kg당 10mg의 양으로 유리화합물로써 또는 나트륨염의 형태로 투여하여 장시간 동안 하게도른-젠센(Hagedorn Jensen)방법 또는 자동분석에 의해 측정하여 확인한다.

다음의 표는 본 방법에 따라 수득된 화합물들의 혈당감소작용을 나타낸다.

[표]

본 발명에 따른 벤젠설포닐-우레아는 진성 당뇨병의 치료에서 혈당량을 감소시키기 위한 경구투여에 적절한 약학적 제제에 바람직하게 사용되며 화합물 자체 또는 생리적으로 내성이 있는 염의 형태로 또는 그러한 염의 생성을 야기하는 물질의 존재하에서 사용된다. 염을 만들기 위해 알칼리금속 또는 알칼리토금속 수산화물, 또는 알칼리금속 또는 알칼리토금속 탄산염 또는 중탄산염과 같은 염기들이 사용된다.

약학적 제제는 본 발명의 화합물외에 약학적으로 무독한 담체물질 예를 들어 활석, 전분, 유당, 트라가 칸트 및 마그네슘 스테아레이트를 포함하는 정제형태가 유리하다.

본 발명에 따른 설포닐 우레아를 활성물질로 함유하는 약학적 제제 예를들면 담체를 함유 또는 함유치 않은 정제 또는 분말은 적절한 단위투여형태로 만들어질 수 있다. 선택된 복용량은 사용되는 설포닐-우레아의 활성 및 원하는 효과에 따라야 한다. 단위당 용량은 1 내지 100mg에 상당하며 5 내지 20mg이 바람직하나 적의 증감할 수 있으며 필요한 경우에는 투여하기 전 분할하거나 배가하여 사용한다.

본 발명에 따른 설포닐-우레아는 진성당뇨병의 치료에 단독으로 사용되거나 다른 경구 항당뇨제와 병용하기도 한다. 이러한 화합물에는 저혈당성 설포닐-우레아 뿐만 아니라 비구아니드 특히 페닐에틸-비구아니드 또는 디메틸-비구아니드와 같은 다른 화학적 조성물을 갖는 화합물들도 있다.

다음의 실시예는 본 발명에 따른 설포닐-우레아의 합성에 사용되는 여러 방법 중 몇개를 설명하나 본 발명의 목적을 제한하지는 않는다.

[실시예]

N-〔4-(β-N′-메틸-N′-피리딜-우레이도에틸)-벤젠설포닐〕-N′-(4-메틸사이클로헥실)우레아

2.8g의 사이클로헥실우레아를 50ml의 무수벤젠에 현탁시키고 50% 강도의 나트륨 하이드라이드 1g을 가하고 이 혼합물을 60℃에서 3시간 교반한다. 다음 50ml의 벤젠에 3.4g의 4-(β-N′-메틸-N′-2-피리딜-우레이도에틸)-벤젠설포클로라이드를 녹인 용액을 가하고 전체를 80℃에서 3시간 교반한다. 냉각시킨 후 벤젠층을 반복해서 물로 추출한 다음 합한 추출액을 묽은 아세트산으로 산성화시킨다. 침전된 N-〔4-(β-N′-메틸-N′-2-피리딜-우레이도에틸)-벤젠설포닐〕-N′-(4-메틸사이클로헥실) 우레아를 에탄올/DMF로 재결정시킨다.

융점 185 내지 187℃

Claims

다음 구조식(II)의 화합물을 다음 구조식(III)의 화합물과 반응시켜서 다음 구조식(I)이 화합물 또는 그의 염을 제조하는 방법.

상기 구조식에서, X는 피리딜, 피리미디닐, 퀴놀일, 벤즈티아졸일 또는 벤즈옥사졸일기를 나타내며, 이 기들은 하나 또는 2개의 메틸기에 의해 치환될 수 있고, 질소원자에 인접한 위치에서 분자잔기와 연결된다. R은 1내지 3개의 탄소원자를 가지는 알킬이며 R¹은 3내지 6개의 탄소원자를 가지는 알킬, 각각 5내지 9개의 탄소원자를 가지는 사이클로알킬, 알킬사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 사이클로알케닐이거나 비사이클로헵틸, 비사이클로헵테닐, 노르트리사이클릴, 아다만틸 또는 벤질을 나타낸다. X¹은 할로겐 R²는 수소 또는 알카리금속이다.