JPH05230004A - シクロプロペノン誘導体 - Google Patents

シクロプロペノン誘導体

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JPH05230004A
JPH05230004A JP4146024A JP14602492A JPH05230004A JP H05230004 A JPH05230004 A JP H05230004A JP 4146024 A JP4146024 A JP 4146024A JP 14602492 A JP14602492 A JP 14602492A JP H05230004 A JPH05230004 A JP H05230004A
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千寿子 高橋
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 式（Ｉ） （例えば、ｎ：０の場合、Ｒ１： ， Ｒ４：Ｈ，Ｒ５： ， Ｒ６：Ｈ，Ｒ７：−ＣＨ３，Ｒ８：Ｈ，Ｒ９：−ＯＨ，
Ｒ１０：Ｈ，Ｒ１１：Ｈ）で表されるシクロプロペノン
誘導体または薬学的に許容されるその塩、およびそれを
有効成分とする医薬組成物。 【効果】 このシクロプロペノン誘導体は、パパイン、
カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、カルパイ
ン等のチオールプロテアーゼに対して強い阻害活性を示
し、また経口吸収性、組織移行性および細胞膜透過性に
もすぐれており、医薬品として多様な用途が期待され
る。（たとえば、筋ジストロフィー、脳卒中、アルツハ
イマー病、炎症等の疾患のための医薬）

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なシクロプロペノン
誘導体に関し、詳細にはパパイン，カテプシンＢ，カテ
プシンＨ，カテプシンＬ，カルパイン等のチオールプロ
テアーゼに対して強い阻害作用を示す新規なシクロプロ
ペノン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】パパ
イン，カテプシンＢ，カテプシンＨ，カテプシンＬ，カ
ルパイン等のチオールプロテアーゼの生体内での働きが
解明されるに従い、その異常亢進が種々の疾患の原因で
あることが判明してきており、またチオールプロテアー
ゼ阻害剤がそれらの疾患の動物モデルで有効であったと
いう報告が増えつつある。
【０００３】筋ジストロフィー，筋萎縮症などの筋疾患
で見られる骨格筋崩壊において、カルパインやカテプシ
ンＢなどのチオールプロテアーゼは、筋線維蛋白質の分
解を通じてＺ線の消失などの初期過程に関与していると
考えられている（代謝，２５巻，１８３ページ，１９８
８年）。また、チオールプロテアーゼ阻害剤であるＥ−
６４−ｄは、筋ジストロフィー症ハムスターにおいて延
命等の効果があったと報告されている（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ Ｄｙｎａｍｉｃｓ，
１０巻，６７８ページ，１９８７年）。従って、チオー
ルプロテアーゼ阻害剤は筋ジストロフィー，筋萎縮症等
の治療薬になると考えられる。
【０００４】心筋梗塞や脳卒中等の虚血性疾患におい
て、虚血後の細胞障害の主な原因は、キサンチン酸化酵
素が産生する活性酸素である。虚血の過程で上昇したＣ
ａ2+濃度によって活性化されたカルパインがキサンチン
酸化酵素の前駆体であるキサンチン脱水素酵素を限定分
解して酸化酵素に変換しているという説がある（Ｎｅｗ
Ｅｎｇｌａｎｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉ
ｎｅ，３１２巻，１５９ページ，１９８５年）。また、
カルパインの活性化が心筋細胞壊死や脳神経細胞死の直
接的な原因にもなりうると考えられている（最新医学、
４３巻，７８３ページ，１９８８年）。カルパイン阻害
剤であるＮＣＯ−７００が心筋梗塞の動物モデルで効果
があることが報告されており（Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅ
ｌ Ｆｏｒｓｃｈｕｎｇ／Ｄｒｕｇ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，３６巻，１９０ページ，６７１ページ，１９８６
年）、またＥ−６４−Ｃは脳虚血後の微小管結合蛋白の
分解を抑制している（Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，
５２６巻，１７７ページ，１９９０年）。従って、カル
パインの阻害剤は、心筋梗塞や脳卒中などの虚血性疾患
の治療薬になると考えられる。
【０００５】アルツハイマー病等、脳に特有に見られる
老人斑にはアミロイドという蛋白が沈着しているが、こ
のアミロイドはアミロイド蛋白前駆体（ＡＰＰ）の分解
により生成することが知られている。ＡＰＰの正常代謝
ではアミロイドは生成しないが、異常亢進したプロテア
ーゼによる異常代謝によりアミロイドが生成し、これが
老人斑になると考えられている（Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ
Ａｍｅｒｉｃａｎ，１９９１年１１月号、４０ペー
ジ）。従って、プロテアーゼの阻害剤は、アルツハイマ
ー病の治療薬になると期待されている。
【０００６】うさぎの頭部外傷モデルにおいて、カルパ
インが活性化されていることが報告されており（Ｎｅｕ
ｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１６巻，４
８３ページ，１９９１年）、またラットの頭部外傷モデ
ルにおいて、カルパイン阻害剤であるロイペプチンを投
与することにより、軸索の保護作用が観察されている
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，
６５巻，９２ページ，１９８６年）。従って、カルパイ
ン阻害剤は、頭部外傷において意識障害改善や運動障害
改善等の効果があると考えられる。
【０００７】神経細胞の樹状突起に存在するミエリン結
合蛋白がカルパインにより分解されるという報告がある
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ，４７巻，１００７ページ，１９８６年）。従って、
カルパイン阻害剤が神経細胞の脱髄によって起こるとさ
れる疾患、例えば多発性硬化症や末梢神経のニューロパ
シーに対して効果があると考えられる。
【０００８】白内障のうちの多くのものは、水晶体中の
水溶性蛋白であるクリスタリンがプロテアーゼの働きに
より加水分解されるために水晶体の白濁が生じると言わ
れている。実験モデルの白内障及びヒトのある種の白内
障では、水晶体内のカルシウム濃度が上昇しており（Ｉ
ｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇ
ｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８巻，１７
０２ページ，１９８７年，Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
Ｅｙｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，３４巻，４１３ページ，１
９８２年）、また水晶体中に含まれるプロテアーゼのう
ち最も多いのはカルパインであることから（Ｌｅｎｓ
ａｎｄ Ｅｙｅ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，６巻，７２５ページ，１９８９年）、カルパインの
異常亢進が白内障の原因の一つであると考えられてい
る。カルパインの阻害剤であるＥ−６４が白内障の実験
モデルで効果があったとの報告（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔ
ｉｖｅＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ ＆ Ｖｉｓｕａｌ
Ｓｃｉｅｎｃｅ，３２巻，５３３ページ，１９９１
年）もあることから、カルパイン阻害剤は白内障の治療
薬になると考えられる。
【０００９】炎症とのかかわりが深い好中球は、走化性
因子やホルボールエステルによる刺激に対して脱顆粒や
スーパーオキシドの産生で応答することが知られてお
り、これはプロテインキナーゼＣ（ＰＫＣ）によって媒
介されていると考えられている。カルパインはこのＰＫ
Ｃを活性化する働きをしており、脱顆粒には促進的に、
スーパーオキシド産生には抑制的に作用しているという
報告がある（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ
ａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２６３巻，１９１５ペー
ジ，１９８８年）。また、ラットのマクロファージにお
けるカテプシンＢの濃度が、白血球や好中球の場合より
も３０〜４０倍高く、しかも炎症マクロファージの酵素
濃度の方が普通のマクロファージより６倍高いと報告さ
れている（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ，９８巻，８７ページ，１９８５年）。これらの
ことから、チオールプロテアーゼの阻害剤は、抗炎症剤
として用いることができると考えられている。
【００１０】Ｉ型アレルギー反応は、生体が抗原に感作
されることにより産生した免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）
を介して進行する。チオールプロテアーゼ阻害剤である
エスタチンＡはＩｇＥの産生を特異的に抑制し、ＩｇＧ
の産生には影響を与えないと報告されている（Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４２
巻，１３６２ページ，１９８９年）。
【００１１】従って、チオールプロテアーゼ阻害剤は、
抗アレルギー剤として用いることができると考えられ
る。肝細胞が壊死する場合には、細胞膜の障害によりＣ
ａ2+の透過性が増して細胞内のＣａ2+濃度が高まり、カ
ルパインが活性化されるために、その基質である骨格蛋
白等の分解が起きて細胞死に致ると考えられている。従
って、カルパイン阻害剤は、劇症肝炎の治療として用い
ることができる。カテプシンＢ，カテプシンＬ等のカテ
プシン類は、破骨細胞内での骨コラーゲンの分解に関与
している。副甲状腺ホルモンを投与して骨破壊を亢進さ
せたラットに、カテプシン類の阻害剤であるＥ−６４，
あるいはエスタチンＡを投与すると、血中カルシウム濃
度及びヒドロキシプロリン濃度が低下することが報告さ
れている（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐ
ｈｙｓｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃ
ａｔｉｏｎ，１２５巻，４４１ページ，１９８４年、特
開平２−２１８６１０号公報）。従って、カテプシン類
の阻害剤は、骨粗鬆症、高カルシウム血症等の治療薬に
なると考えられる。
【００１２】カルパインの基質として、エストロゲン受
容体やアンドロゲン受容体等の性ホルモン受容体があ
り、カルパインはこれらの受容体を活性化させることが
知られている。従って、カルパインの異常亢進は性ホル
モン受容体の異常活性化によると考えられる疾患、例え
ば乳癌、前立腺癌、前立腺肥大をひきおこすと言われて
おり、カルパインの阻害剤は上記の疾患の治療薬になる
と考えられる。
【００１３】細胞の癌化に伴い、表皮増殖因子（ＥＧ
Ｆ）受容体が活性化すると言われており、カルパインは
ＥＧＦ受容体を基質としてこれを活性化することが知ら
れている。また、成人Ｔ細胞性ヒト白血病ウィルス（Ａ
ＴＬＶ／ＨＴＬＶ−１）に感染した細胞において、カル
パインが活性化されていたとの報告がある（生化学、５
７巻、１２０２ページ、１９８５年）。一方カテプシン
Ｂが癌の転位の重要な段階であるコラーゲン分解を促進
したり、あるいは直接コラーゲンを分解することや、新
生物細胞の原形質膜と関係が深いことなどから、癌の転
位プロセスに大きく関与していると言われている（Ｔｕ
ｍｏｒ Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄＭａｒｋｅｒ
ｓ，４７ページ、１９８２年、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２５６
巻、８５３６ページ、１９８４年）。これらのことか
ら、チオールプロテアーゼ阻害剤は、癌の増殖抑制、転
位予防に効果があると考えられる。
【００１４】血小板が活性化されると凝集を起こし、血
栓の原因となる。カルパインの阻害剤であるＥ−６４−
ｄが、トロンビンで惹起される血小板凝集を抑制したと
の報告がある（Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ，５７巻、８４７ページ、１９９０年）。従って、カ
ルパインの阻害剤は、血小板凝集抑制剤として用いるこ
とができる。
【００１５】以上述べてきたように、チオールプロテア
ーゼの異常亢進は種々の疾患の原因となり、またいくつ
かのチオールプロテアーゼ阻害剤は動物モデルなどで有
効だと報告されている。しかしながら、既知の阻害剤
は、Ｅ−６４（Ａｇｒｉｃａｌｔｕｒａｌ ａｎｄ Ｂ
ｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，４２巻、５
２９ページ、１９７８年）、Ｅ−６４−ｄ（Ｊｏｕｒｎ
ａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９３巻、１３
０５ページ、１９８３年）、ＮＣＯ−７００（特開昭５
８−１２６８７９号公報）、エスタチンＡ，Ｂ（Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，４２
巻、１３６２ページ、１９８９年）等のエポキシコハク
酸誘導体あるいはペプチドのクロロメチルケトン（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，９９
巻、１７３ページ、１９８６年）やアシルオキシメチル
ケトン（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０巻、４６７８
ページ、１９９１年）に代表されるペプチドのα−置換
ケトンなど、不可逆阻害剤がほとんどである。一般に不
可逆阻害剤は標的酵素以外の生体構成成分と非特異的に
反応しやすいために、毒性が強いと言われており、臨床
で用いられた化合物は少ない。また、可逆阻害剤として
はロイペプチン（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎ
ｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，２２巻、１８３ページ、１９６９
年）、カルペプチン（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｅｎｚｙ
ｍｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ，３巻、１９５ページ、１
９９０年）等のペプチジルアルデヒドが知られている
が、化学的な安定性、生体内での安定性、細胞膜透過性
などに問題があると言われている。
【００１６】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、経
口吸収性、組織移行性、細胞膜透過性にすぐれたチオー
ルプロテアーゼの可逆阻害剤について研究を進めた結
果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明の要
旨は、下記一般式（Ｉ）
【００１７】
【化１１】
【００１８】
【化１２】 置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基、Ｃ
3 〜Ｃ15のシクロアルキルオキシ基、置換基を有してい
てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有し
ていてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有
していてもよいＣ 6 〜Ｃ14のアリールスルホニル基、置
換基を有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ
基、置換基を有していてもよい複素環残基、オキソ基、
ヒドロキシル基、Ｃ1 〜Ｃ10のアルコキシカルボニル基
およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有
していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ15の
シクロアルキル基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
14のアリール基または置換基を有していてもよい複素環
残基を表す。）を表し、Ｒ2 ，Ｒ4 およびＲ6 はそれぞ
れ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基も
しくはＣ1 〜Ｃ5 のアルキルチオ基で置換されていても
よいＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表し、Ｒ3 ，Ｒ 5 および
Ｒ7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロ
アルキル基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキ
ル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基または置換基を有
していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を表し、Ｒ8
は水素原子またはＣ1 〜Ｃ20のアルキル基を表す。ま
た、Ｒ7 とＲ8 は一緒になってＣ3〜Ｃ15のシクロアル
キル基を形成してもよい。Ｒ9 はヒドロキシル基または
Ｃ2〜Ｃ10のアシルオキシ基を表し、Ｒ10は水素原子を
表すか、あるいはＲ9 とＲ10が一緒になってオキソ基を
表す。Ｒ11は水素原子、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基
で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基、Ｃ3
〜Ｃ15のシクロアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ20のアルケニル
基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール
基、置換基を有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル
基、置換基を有して
【００１９】
【化１３】 水素原子、Ｃ1 〜Ｃ20のアルキル基、置換基を有してい
てもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基または置換基を有し
ていてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基を表す。また、Ｒ
13とＲ14は一緒になってＣ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基
を形成してもよい。）を表し、ｎは０または１を表
す。）で表されるシクロプロペノン誘導体または薬学的
に許容されるその塩、その製造方法およびそれを有効成
分とする医薬組成物に存する。
【００２０】以下、本発明につき詳細に説明する。上記
一般式（Ｉ）において、Ｒ12で定義されるＣ1 〜Ｃ20の
アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ
−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘ
キシル基、イソヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、
ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリ
デシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデ
シル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル
基、イコシル基等が挙げられ、かかるアルキル基は、シ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル
基、シクロノニル基、シクロデシル基、シクロウンデシ
ル基、シクロドデシル基、シクロトリデシル基、シクロ
テトラデシル基、シクロペンタデシル基等Ｃ3 〜Ｃ15の
シクロアルキル基；フェニル基、ナフチル基、アントリ
ル基等Ｃ6 〜Ｃ14のアリール基；シクロプロピルオキシ
基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、
シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シ
クロオクチルオキシ基、シクロデシルオキシ基、シクロ
ペンタデシルオキシ基等Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキルオ
キシ基；フェノキシ基、１−ナフトキシ基、２−ナフト
キシ基等Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基；フェニルチオ
基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基等Ｃ6 〜
Ｃ14のアリールチオ基；フェニルスルホニル基、１−ナ
フチルスルホニル基、２−ナフチルスルホニル基等Ｃ6
〜Ｃ14のアリールスルホニル基；ベンジルオキシ基、１
−フェニルエトキシ基、２−フェニルエトキシ基、１−
フェニルプロポキシ基、２−フェニルプロポキシ基、３
−フェニルプロポキシ基、４−フェニルブトキシ基、５
−フェニルペンチルオキシ基、１−ナフチルメトキシ
基、２−ナフチルメトキシ基、１−（１−ナフチル）エ
トキシ基、２−（１−ナフチル）エトキシ基、１−（２
−ナフチル）エトキシ基、２−（２−ナフチル）エトキ
シ基等Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基；フラン環、ジ
ヒドロフラン環、テトラヒドロフラン環、ピラン環、ジ
ヒドロピラン環、テトラヒドロピラン環、ベンゾフラン
環、イソベンゾフラン環、クロメン環、クロマン環、イ
ソクロマン環、チオフェン環、ベンゾチオフェン環、ピ
ロール環、ピロリン環、ピロリジン環、イミダゾール
環、イミダゾリン環、イミダゾリジン環、ピラゾール
環、ピラゾリン環、ピラゾリジン環、トリアゾール環、
テトラゾール環、ピリジン環、ピリジンオキシド環、ピ
ペリジン環、ピラジン環、ピペラジン環、ピリミジン
環、ピリダジン環、インドリジン環、インドール環、イ
ンドリン環、イソインドール環、イソインドリン環、イ
ンダゾール環、ベンゾイミダゾール環、プリン環、キノ
リジン環、キノリン環、フタラジン環、ナフチリジン
環、キノキサリン環、キナゾリン環、シンノリン環、プ
テリジン環、オキサゾール環、オキサゾリジン環、イソ
キサゾール環、イソキサゾリジン環、チアゾール基、チ
アゾリジン環、イソチアゾール環、イソチアゾリジン
環、ジオキサン環、ジチアン環、モルホリン環、チオモ
ルホリン環等酸素原子、硫黄原子、窒素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１〜４個有し、環を構成する総原子数が
５〜１０の複素環残基；メトキシカルボニル基、エトキ
シカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポ
キシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキ
シカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペ
ンチルオキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル
基、ヘプチルオキシカルボニル基、オクチルオキシカル
ボニル基、デシルオキシカルボニル基等Ｃ1 〜Ｃ10のア
ルコキシカルボニル基；オキソ基；ヒドロキシル基およ
びカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有して
いてもよい。Ｒ12で定義されるＣ3 〜Ｃ15のシクロアル
キル基、Ｃ6 〜Ｃ14のアリール基および複素環残基とし
ては、上記でＣ1 〜Ｃ 20のアルキル基の置換基として挙
げたのと同様の基が挙げられる。Ｒ2 ，Ｒ4 およびＲ6
で定義されるＣ1 〜Ｃ10のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等が挙げ
られ、かかるアルキル基は、メトキシ基、エトキシ基、
プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブ
トキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、
イソペンチルオキシ基等Ｃ1 〜Ｃ5 アルコキシ基あるい
はメチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソ
プロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｔ
ｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチル
チオ基等Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキルチオ基で置換されていて
もよい。Ｒ3 ，Ｒ5 およびＲ7 で定義されるＣ3 〜Ｃ10
のシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ20
のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基として
は、Ｒ12で定義したのと同様の基（但しシクロアルキル
基はＣ3 〜Ｃ10の基のみ）が挙げられ、Ｃ7 〜Ｃ20のア
ラルキル基としては、ベンジル基、１−フェネチル基、
２−フェネチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェ
ニルプロピル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニ
ルブチル基、５−フェニルペンチル基、１−ナフチルメ
チル基、２−ナフチルメチル基、１−（１−ナフチル）
エチル基、１−（２−ナフチル）エチル基、２−（１−
ナフチル）エチル基、２−（２−ナフチル）エチル基等
が挙げられる。Ｒ8 で定義されるＣ1 〜Ｃ20のアルキル
基としては、Ｒ 12で定義したのと同様の基が挙げられ、
また、Ｒ7 とＲ8 が一緒になって形成してもよいＣ3 〜
Ｃ15のシクロアルキル基としては、Ｒ12で定義したのと
同様の基が挙げられる。Ｒ9 で定義されるＣ2 〜Ｃ10の
アシルオキシ基としては、アセトキシ基、プロピオニル
オキシ基、ブチリルオキシ基、バレリルオキシ基等のア
ルキルカルボニルオキシ基等が挙げられる。Ｒ11で定義
されるＣ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基で置換されていて
もよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロア
ルキル基、Ｃ6 〜Ｃ14のアリール基、複素環残基として
は、Ｒ12で定義したのと同様の基が挙げられ、Ｃ2 〜Ｃ
20のアルケニル基としては、ビニル基、１−プロペニル
基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−
ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３
−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル
基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセ
ニル基、５−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、１−オ
クテニル基、１−ノネニル基、１−デセニル基、１−ド
デセニル基、１−ペンタデセニル基等が挙げられ、Ｃ7
〜Ｃ20のアラルキル基としては、Ｒ3 、Ｒ5 およびＲ7
で定義したのと同様の基が挙げられる。Ｒ13およびＲ14
で定義されるＣ1 〜Ｃ20のアルキル基およびＣ6 〜Ｃ14
のアリール基としてはＲ12で定義したのと同様の基が挙
げられ、Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキル基としては、Ｒ3 、Ｒ
5 およびＲ7 で定義したのと同様の基が挙げられ、Ｒ13
とＲ14が一緒になって形成するＣ3 〜Ｃ15のシクロアル
キル基としては、Ｒ12で定義したのと同様の基が挙げら
れる。
【００２１】さらに上記の定義中、各置換基の端部に位
置する芳香環及び複素環残基は、さらにフッ素原子、塩
素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル
基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチ
ル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチ
ル基、イソペンチル基、ネオペンチル基等Ｃ1 〜Ｃ5の
アルキル基；トリフルオロメチル基；メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチル
オキシ基、イソペンチルオキシ基等Ｃ1 〜Ｃ5 のアルコ
キシ基；メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プ
ロピレンジオキシ基等Ｃ1 〜Ｃ5 のアルキレンジオキシ
基；ヒドロキシル基；アセトキシ基、プロピオニルオキ
シ基、ブチリルオキシ基、バレリルオキシ基等Ｃ2 〜Ｃ
6 のアルキルカルボニルオキシ基；カルボキシル基；メ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキ
シカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキ
シカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基
等Ｃ2 〜Ｃ6 のアルコキシカルボニル基；オキソ基；ア
セチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基等
Ｃ2 〜Ｃ6 のアルキルカルボニル基；アミノ基；メチル
アミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプ
ロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ
基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、イ
ソペンチルアミノ基等Ｃ1 〜Ｃ5 のモノアルキルアミノ
基；ジメチルアミノ基、エチルメチルアミノ基、ジエチ
ルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、ジイソプロピル
アミノ基等Ｃ2 〜Ｃ10のジアルキルアミノ基；アセチル
アミノ基、プロピオニルアミノ基、イソプロピオニルア
ミノ基、ブチリルアミノ基、バレリルアミノ基等Ｃ2 〜
Ｃ6 のアルキルカルボニルアミド基；カルバモイル基；
メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピ
ルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチ
ルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、
ペンチルカルバモイル基等Ｃ2 〜Ｃ6 のアルキルカルバ
モイル基；フェニル基、ナフチル基等Ｃ6 〜Ｃ14のアリ
ール基およびトリメチルシリル基から選ばれる１以上の
置換を有していてもよい。
【００２２】本発明においては、下記〔Ａ群〕の化合物
が好ましい化合物として挙げられ、〔Ａ群〕の中でも下
記〔Ｂ群〕の化合物が特に好ましいものとして挙げられ
る。 〔Ａ群〕
【００２３】
【化１４】 いＣ6 〜Ｃ14のアリール基、置換基を有していてもよい
Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していても
よいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有していて
もよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、置換基を有し
ていてもよい複素環残基、オキソ基、ヒドロキシル基、
Ｃ1 〜Ｃ10のアルコキシカルボニル基およびカルボキシ
ル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ
1 〜Ｃ20のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル
基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基
または置換基を有していてもよい複素環残基を表す。）
を表し、Ｒ2 ，Ｒ4 およびＲ6 はそれぞれ独立して水素
原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキルチオ基で置換されてい
てもよいＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表し、Ｒ3 ，Ｒ5 お
よびＲ7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシ
クロアルキル基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ20のア
ルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基または置換基
を有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を表し、
Ｒ8 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ20のアルキル基を表し、
Ｒ9 はヒドロキシル基またはＣ2 〜Ｃ10のアシルオキシ
基を表し、Ｒ10は水素原子を表すか、あるいはＲ9 とＲ
10が一緒になってオキソ基を表し、Ｒ11は水素原子、Ｃ
3 〜Ｃ15のシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ
1 〜Ｃ20のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル
基、Ｃ 2 〜Ｃ20のアルケニル基、置換基を有していても
よいＣ6 〜Ｃ14のアリール基、Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキル
基、置換基を有していてもよい複素環残基または
【００２４】
【化１５】 ル基またはＣ6 〜Ｃ14のアリール基を表す。）を表し、
ｎは０または１を表す化合物。 〔Ｂ群〕
【００２５】
【化１６】 （Ｒ12は、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基、置換基を有
していてもよいＣ6 〜Ｃ 14のアリール基、置換基を有し
ていてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基
を有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、
置換基を有していてもよい複素環残基およびオキソ基か
ら選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ
15のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基；置換
基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基または置
換基を有していてもよい複素環残基を表す。）を表し、
Ｒ2，Ｒ4 およびＲ6 はそれぞれ独立して水素原子また
はＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表し、Ｒ3 ，Ｒ5 およびＲ
7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロア
ルキル基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル
基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基または置換基を有し
ていてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を表し、Ｒ8 は
水素原子を表し、Ｒ9 はヒドロキシル基またはＣ2 〜Ｃ
10のアシルオキシ基を表し、Ｒ10は水素原子を表し、Ｒ
11は水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換さ
れていてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10の
シクロアルキル基、Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキル基、置換基
を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基または置換
基を有していてもよい複素環残基を表す化合物。
【００２６】更に〔Ｂ群〕に示す化合物の中でも好まし
い化合物として、下記〔Ｃ群〕、〔Ｄ群〕の化合物が挙
げられ、〔Ｃ群〕の化合物の中でもより一層好ましい化
合物として〔Ｅ群〕、〔Ｆ群〕に示す化合物が、〔Ｄ
群〕の化合物の中でもより一層好ましい化合物として
〔Ｇ群〕に示す化合物が挙げられる。 〔Ｃ群〕
【００２７】
【化１７】 Ｃ10のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ
6 〜Ｃ14のアリール基、置換基を有していてもよいＣ6
〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい
Ｃ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有していてもよ
いＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、置換基を有してい
てもよい複素環残基およびオキソ基から選ばれる１以上
の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基ま
たは置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基
を表す。）を表し、Ｒ2 ，Ｒ4 およびＲ6 はそれぞれ独
立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表し、
Ｒ3，Ｒ5 およびＲ7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ
3 〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ
1 〜Ｃ15のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基
またはＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を表し、Ｒ8 は水素原
子を表し、Ｒ9 はヒドロキシル基またはＣ2 〜Ｃ10のア
シルオキシ基を表し、Ｒ10は水素原子を表し、Ｒ11は水
素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換されてい
てもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロ
アルキル基、Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキル基、置換基を有し
ていてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基または置換基を有
していてもよい複素環残基を表す化合物。 〔Ｄ群〕
【００２８】
【化１８】 いてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基、置換基を有してい
てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有し
ていてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有
していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、置換
基を有していてもよい複素環残基およびオキソ基から選
ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ15の
アルキル基；Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基；置換基を
有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基または置換基
を有していてもよい複素環残基を表す。）を表し、Ｒ11
は水素原子、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のア
リール基または置換基を有していてもよい複素環残基を
表す化合物。 〔Ｅ群〕
【００２９】
【化１９】 のアリール基および複素環残基から選ばれる１以上の置
換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基または
Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基を表す。）を表し、Ｒ4
およびＲ6 はともに水素原子を表し、Ｒ11は水素原子、
Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換されていてもよい
Ｃ1 〜Ｃ15のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル
基、Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキル基またはＣ6 〜Ｃ10のアリ
ール基を表し、ｎは０を表す化合物。 〔Ｆ群〕
【００３０】
【化２０】 のアリール基および複素環残基から選ばれる１以上の置
換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基を表
す。）を表し、Ｒ4 およびＲ6 はともに水素原子を表
し、Ｒ5 およびＲ7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ3
〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ1
〜Ｃ15のアルキル基またはＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を
表し、Ｒ9 はヒドロキシル基を表し、Ｒ10は水素原子を
表し、Ｒ11は置換基を有していてもよい複素環残基を表
し、ｎは０を表す化合物。 〔Ｇ群〕Ｒ12は置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10の
アリール基または置換基を有していてもよい複素環残基
を表す化合物。
【００３１】前記一般式（Ｉ）で表される本発明のシク
ロプロペノン誘導体は、薬学的に許容される塩を形成す
ることができる。かかる塩の具体例としては、酸性基が
存在する場合には、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩、また
はアンモニウム塩、メチルアンモニウム塩、ジメチルア
ンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、ジシクロヘ
キシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩を形成するこ
とができ、塩基性基が存在する場合には塩酸塩、臭酸
塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩、あるいはメ
タンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエ
ンスルホン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、
フマール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸
塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、マンデル酸
塩、ケイ皮酸塩、乳酸塩等の有機酸塩を形成することが
できる。
【００３２】上記一般式（Ｉ）で表されるシクロプロペ
ノン誘導体に存在する二重結合部位の立体化学について
は、（Ｅ）体、（Ｚ）体、あるいは（ＥＺ）体をとるこ
とができる。また、不斉炭素の立体化学については、そ
れぞれ独立して（Ｒ）体、（Ｓ）体、あるいは（ＲＳ）
体をとることができる。上記一般式（Ｉ）で表されるシ
クロプロペノン誘導体の具体的な例としては、ｎ＝０の
場合には下記表−１に示す化合物が、ｎ＝１の場合には
下記表−２に示す化合物が挙げられる。
【００３３】
【表１】
【００３４】
【表２】
【００３５】
【表３】
【００３６】
【表４】
【００３７】
【表５】
【００３８】
【表６】
【００３９】
【表７】
【００４０】
【表８】
【００４１】
【表９】
【００４２】
【表１０】
【００４３】
【表１１】
【００４４】
【表１２】
【００４５】
【表１３】
【００４６】
【表１４】
【００４７】
【表１５】
【００４８】
【表１６】
【００４９】
【表１７】
【００５０】
【表１８】
【００５１】
【表１９】
【００５２】
【表２０】
【００５３】
【表２１】
【００５４】
【表２２】
【００５５】
【表２３】
【００５６】
【表２４】
【００５７】
【表２５】
【００５８】
【表２６】
【００５９】
【表２７】
【００６０】
【表２８】
【００６１】
【表２９】
【００６２】
【表３０】
【００６３】
【表３１】
【００６４】
【表３２】
【００６５】
【表３３】
【００６６】
【表３４】
【００６７】
【表３５】
【００６８】
【表３６】
【００６９】
【表３７】
【００７０】
【表３８】
【００７１】
【表３９】
【００７２】
【表４０】
【００７３】
【表４１】
【００７４】
【表４２】
【００７５】
【表４３】
【００７６】
【表４４】
【００７７】
【表４５】
【００７８】
【表４６】
【００７９】
【表４７】
【００８０】
【表４８】
【００８１】
【表４９】
【００８２】
【表５０】
【００８３】
【表５１】
【００８４】
【表５２】
【００８５】
【表５３】
【００８６】
【表５４】
【００８７】
【表５５】
【００８８】
【表５６】
【００８９】
【表５７】
【００９０】
【表５８】
【００９１】
【表５９】
【００９２】
【表６０】
【００９３】
【表６１】
【００９４】
【表６２】
【００９５】
【表６３】
【００９６】
【表６４】
【００９７】
【表６５】
【００９８】
【表６６】
【００９９】
【表６７】
【０１００】
【表６８】
【０１０１】
【表６９】
【０１０２】
【表７０】
【０１０３】
【表７１】
【０１０４】
【表７２】
【０１０５】
【表７３】
【０１０６】
【表７４】
【０１０７】
【表７５】
【０１０８】
【表７６】
【０１０９】
【表７７】
【０１１０】
【表７８】
【０１１１】
【表７９】
【０１１２】
【表８０】
【０１１３】
【表８１】
【０１１４】
【表８２】
【０１１５】
【表８３】
【０１１６】
【表８４】
【０１１７】
【表８５】
【０１１８】
【表８６】
【０１１９】
【表８７】
【０１２０】
【表８８】
【０１２１】
【表８９】
【０１２２】
【表９０】
【０１２３】
【表９１】
【０１２４】
【表９２】
【０１２５】
【表９３】
【０１２６】
【表９４】
【０１２７】
【表９５】
【０１２８】
【表９６】
【０１２９】
【表９７】
【０１３０】
【表９８】
【０１３１】
【表９９】
【０１３２】
【表１００】
【０１３３】次に本発明の化合物の製造法について説明
する。上記一般式（Ｉ）で表されるシクロプロペノン誘
導体は、例えば次の様な方法で製造することができる。 製造法１
【０１３４】
【化２１】
【０１３５】
【化２２】
【０１３６】
【化２３】
【０１３７】
【化２４】
【０１３８】（上記一般式において、Ｒ1 ，Ｒ4 ，
Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ11およびＲ12は既に定義し
たとおりであり、またＲ15はＣ1 〜Ｃ9 のアルキル基を
表し、またＢｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を
表す。） 文献既知の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ
ｒｓ，３２巻，１３３９ページ，１９９１年）を利用し
て容易に製造できる上記一般式（II）で表されるシクロ
プロペノンケタールを、テトラヒドロフラン、ジエチル
エーテル等のエーテル系溶媒に溶かし、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、ヘキサメチルホ
スホリック トリアミド、１，３−ジメチル−２−イミ
ダゾリドン等の助剤の存在下、−４０℃〜−１００℃に
おいてｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド等の強塩基を加えてリチオ体と
し、上記一般式（III)で表されるｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノアルデヒド誘導体を加えることにより、
上記一般式（IV）で表される化合物が得られる。この反
応において、上述のリチオ体に無水塩化セリウムをテト
ラヒドロフラン、ノルマルヘキサン等に懸濁させたもの
を加えてセリウム塩に変換させてから上記一般式（III)
で表されるアルデヒドを加えてもよい。
【０１３９】次に化合物（IV）をアンバーリスト１５
（商品名）のような陽イオン交換樹脂で処理するか、ま
たは希硫酸等の鉱酸で処理すると、ケタールのみが選択
的に脱保護され、上記一般式（Ｖ）で表されるシクロプ
ロペノン誘導体が得られる。さらに化合物（Ｖ）をジク
ロロエタン、クロロホルム、ジオキサン、酢酸エチル等
の溶媒中で塩酸、硫酸等の鉱酸、あるいはＰ−トルエン
スルホン酸、メタンスルホン酸等の有機酸を反応させる
と、アミンの塩（VI）を安定な化合物として単離するこ
とができる。
【０１４０】また、上記一般式（IV）で表される化合物
に対して、ジクロロメタン、クロロホルム、ジオキサ
ン、酢酸エチル等の溶媒中で塩化水素、臭化水素、硫酸
等の鉱酸、あるいはＰ−トルエンスルホン酸、メタンス
ルホン酸等の有機酸を反応させると、ケタール及びｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル基を同時に脱保護することが
でき、一段階でアミンの塩（VI）を製造することもでき
る。
【０１４１】次に上記一般式（VII)で表されるＮ−置換
アミノ酸誘導体に、必要に応じてトリエチルアミン、ピ
リジン等のアミンの存在下、クロル蟻酸イソブチル、ジ
フェニルホスホリルアジド、カルボニルジイミダゾー
ル、オキサリルクロリド、ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド等の縮合剤を加えてカルボン酸を活性化し、上記で
得られた一般式（VI）で表されるアミンの塩及びトリエ
チルアミン、ピリジン等の塩基を反応させると、上記一
般式（VIII) で表されるシクロプロペノン誘導体が得ら
れる。
【０１４２】さらに、塩化水素、臭化水素、硫酸、硝酸
等の鉱酸、あるいはＰ−トルエンスルホン酸、メタンス
ルホン酸等の有機酸を反応させると、ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル基が脱保護され、上記一般式（IX）で表さ
れるアミンの塩が得られる。次に化合物（IX）をクロロ
ホルム、塩化メチレン、酢酸エチル、ジメチルホルムア
ミド等通常の有機溶媒に溶解し、トリエチルアミン、ピ
リジン等のアミンの存
【０１４３】
【化２５】 XI）で表される化合物が得られる。同様にして、式（I
X）の化合物に 得られ、Ｒ12−ＮＣＯで表されるイソシアナートを反応
させると化合物（XIII） 般式（XIV)で表される化合物を得ることができる。ま
た、式（IX）の化合物を記水酸化リチウム、水酸化カリ
ウム、水酸化ナトリウム等のアルカリまたは陰イオン交
換樹脂で中和させることにより、化合物（Ｘ）ができ
る。
【０１４４】さらに、上記化合物（Ｘ）〜（XIV)をジク
ロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等
に溶解し、トリエチルアミン、ピリジン等のアミン及び
【０１４５】
【化２６】 XV）で表される化合物が得られ、また、一般式（Ｘ）〜
（XIV)で表されるシクロプロペノン誘導体のヒドロキシ
ル基を、有機合成で通常用いられる酸化剤、例えば三酸
化硫黄−ピリジン錯体−ジメチルスルホキシド、オキサ
リルクロリド−ジメチルスルホキシド、無水酢酸−ジメ
チルスルホキシド、Ｎ−クロロコハク酸イミド、塩化ク
ロム−ピリジン錯体等で処理すると、上記一般式（XVI)
で表されるシクロプロペノン誘導体を製造することがで
きる。 製造法２
【０１４６】
【化２７】
【０１４７】
【化２８】（上記一般式において、Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，
Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ9 ，Ｒ10および 次に、上記一般式（XVII）で表されるＮ−置換アミノ酸
誘導体に、必要に応じてトリエチルアミン、ピリジン等
のアミンの存在下、クロル蟻酸イソブチル、ジフェニル
ホスホリルアジド、カルボニルジイミダゾール、オキサ
リルクロリド、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮
合剤を加えてカルボン酸を活性化し、製造法１で得られ
た上記一般式（XXII）で表されるアミンの塩及びトリエ
チルアミン、ピリジン等の塩基を反応させると、上記一
般式（XVIII)で表されるシクロプロペノン誘導体が得ら
れる。 製造法３
【０１４８】
【化２９】
【０１４９】（上記一般式において、Ｒ2 ，Ｒ3 ，
Ｒ4 ，Ｒ5 ，Ｒ6 ，Ｒ7 ，Ｒ8 ，Ｒ11およびＢｏｃは既
に定義したとおりである。） 上記一般式（XIX)で表されるＮ−保護アミノ酸を、製造
法１で述べたのと同様の縮合剤を用いて活性化し、さら
に塩基の存在下、化合物（IX）を反応させると、上記一
般式（XX）で表される化合物を得ることができる。
【０１５０】更に、製造法１に記載の方法と同様にして
酸を反応させることにより、上記一般式（XXI)で表され
るアミンの塩が得られ、以下製造法１と同様にしてアミ
ノ基、ヒドロキシル基を変換することができる。かかる
本発明化合物を臨床に応用するに際し、治療上有効な成
分の担体成分に対する割合は、１重量％から９０重量％
の間で変動されうる。例えば本発明化合物は顆粒剤、細
粒剤、散剤、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロ
ップ剤、乳剤、懸濁剤又は液剤等の剤形にして経口投与
してもよいし、注射剤として静脈内投与、筋肉内投与又
は皮下投与してもよい。また、坐剤として用いることも
できる。また、注射用の粉末にして用時調製して使用し
てもよい。経口、経腸、非経口に適した医薬用の有機又
は無機の、固体又は液体の担体若しくは希釈剤を本発明
薬剤を調製するために用いることができる。固形製剤を
製造する際に用いられる賦形剤としては、例えば乳糖、
蔗糖、デンプン、タルク、セルロース、デキストリン、
カオリン、炭酸カルシウム等が用いられる。経口投与の
ための液体製剤、即ち、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液
剤等は、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば水
又は植物油等を含む。この製剤は、不活性な希釈剤以外
に補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香
剤、着色剤又は保存剤等を含むことができる。液体製剤
にしてゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル中
に含ませてもよい。非経口投与の製剤、即ち、注射剤、
坐剤等の製造に用いられる溶剤又は懸濁化剤としては、
例えば水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、ベンジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチ
ン等が挙げられる。坐剤に用いられる基剤としては、例
えばカカオ脂、乳化カカオ脂、ラウリン脂、ウィテップ
ゾール等が挙げられる。製剤の調製方法は常法によれば
よい。
【０１５１】臨床投与量は、経口投与により用いられる
場合には、成人に対し本発明の化合物として、一般に
は、１日量０．０１〜１０００mgであるが、年令、病
態、症状により適宜増減することが更に好ましい。前記
１日量の本発明薬剤は、１日に１回、又は適当な間隔を
おいて１日に２若しくは３回に分けて投与してもよい
し、間欠投与してもよい。また、注射剤として用いる場
合には、成人に対し本発明の化合物として、１回量０．
００１〜１００mgを連続投与又は間欠投与することが望
ましい。
【０１５２】
【実施例】以下、本発明を参考例および実施例によりさ
らに詳しく説明するが、本発明はその要旨を越えない限
り、これらの参考例および実施例に何ら制限を受けるも
のではない。
【０１５３】参考例１ ２−（（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ−３−メ
チルブチル）−３−フェニルシクロプロペノン ２，２
−ジメチル−１，３−プロパンジイルケタールの製造 ２−フェニルシクロプロペノン ２，２−ジメチル−
１，３−プロパンジイルケタール３．５１ｇをテトラヒ
ドロフラン３０mlに溶かし、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テト
ラメチルエチルジアミン３．８ｇを加えた。反応液を−
７８℃に冷却し、１．５５ mol／１のｎ−ブチルリチウ
ムのヘキサン溶液１０．５mlを加え、２０分間攪拌し
た。次に塩化セリウム７水和物８．０ｇを１mmＨｇの減
圧下１４０℃で２時間乾燥することにより調製した無水
塩化セリウムをテトラヒドロフラン３０mlに懸濁させて
加えて、さらに２０分間攪拌した後、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル−Ｌ−バリナール１．８２ｇをテトラ
ヒドロフラン２０mlに溶かして加えた。−７８℃で２時
間攪拌後、水１mlをテトラヒドロフラン５mlに溶かして
反応液に加え、室温まで温度を上げてからセライトで濾
過し、セライトを酢酸エチルでよく洗浄した。濾液を硫
酸ナトリウムで乾燥してからこれを濾過、濃縮し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒２０％酢酸
エチル含有ヘキサン）で精製し、目的物２．７１ｇを得
た。
【０１５４】収率：７２％ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３４３０，２９６０，１８５
５，１８００，１７１０，１６９０ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９５〜１．６０（ｍ，
１２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，６
Ｈ），１．９５〜２．１５（ｍ，１Ｈ），３．６０〜
３．７５（ｍ，１Ｈ），３．７５〜３．９５（ｍ，４
Ｈ），５．０〜５．１０（ｍ，１Ｈ），６．０３（ｄ，
Ｊ＝１０Ｈｚ，０．３３Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１０
Ｈｚ，０．６７Ｈ），７．４０〜７．６５（ｍ，３
Ｈ），７．７０〜７．９０（ｍ，２Ｈ）
【０１５５】参考例２ ２−（（２Ｓ）−２−アミノ−
１−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−フェニルシ
クロプロペノン 塩酸塩の製造 参考例１で得られた２−（（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシ−３−メチル
ブチル）−３−フェニルシクロプロペノン ２，２−ジ
メチル−１，３−プロパンジイルケタール３．１２ｇを
ジオキサン８mlに溶かし、水０．２ml及び４Ｎの塩化水
素含有ジオキサン溶液２４mlを加えて２０分間攪拌し
た。生成した結晶を濾過し、ジオキサンで洗浄し目的物
１．８７ｇを得た。
【０１５６】収率：９４％ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２００，１８５５，１６１８ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：１．２１（ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，４．５Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１．５
Ｈ），２．０〜２．２（ｍ，０．２５Ｈ），２．２〜
２．４（ｍ，０．７５Ｈ），３．３８（ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，０．２５Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．７
５Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．７５Ｈ），
５．４５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．６０〜
７．８０（ｍ，３Ｈ），８．１０〜８．２０（ｍ，２
Ｈ）
【０１５７】実施例１ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３
−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表
−１の化合物番号７７）の製造 Ｎ−シクロヘキシルメトキシカルボニル−（Ｓ）−ロイ
シン２．４６ｇを塩化メチレン４０mlに溶かして−５℃
に冷却し、トリエチルアミン０．９２ｇ及びクロル蟻酸
イソブチル１．１５ｇを加えて１５分間攪拌し、さらに
参考例２で得られた２−（（２Ｓ）−２−アミノ−１−
ヒドロキシ−３−メチルブチル）−３−フェニルシクロ
プロペノン 塩酸塩１．８７ｇ及びトリエチルアミン
０．９７ｇを加えた。１時間後、０．５規定塩酸水１０
mlを加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水、飽和重
曹水、飽和食塩水で順次洗った後、硫酸マグネシウムで
乾燥し、これを濾過した。濾液を濃縮してシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒ヘキサン：酢酸エチ
ル１：１）で精製し、さらにジエチルエーテルで再結晶
し、目的物１．８６ｇを得た。
【０１５８】収率：５５％ 融点：８５〜８９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３３０，１８５８，１６９
５，１６５８，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６５〜１．８０（ｍ，
２６Ｈ），２．２５〜２．４５（ｍ，１Ｈ），３．５５
〜３．８５（ｍ，３Ｈ），４．０〜４．１５（ｍ，１
Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，１Ｈ），５．３０〜
５．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．６５（ｍ，４
Ｈ），７．９５〜８．０５（ｍ，２Ｈ）
【０１５９】実施例２ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３
−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表
−１の化合物番号７７）の製造 実施例１において、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーより表記の異性体を得た。
【０１６０】収率：１８％ 融点：１４８〜１４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３５０，３２６０，１８６
０，１８２５，１７１５，１６５３，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６０〜１．８０（ｍ，
２６Ｈ），２．０５〜２．２５（ｍ，１Ｈ），３．６０
〜３．８５（ｍ，２Ｈ），４．０５〜４．２０（ｍ，２
Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），５．２０〜
５．４０（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），７．４５〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９５〜
８．０５（ｍ，２Ｈ）
【０１６１】実施例３ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−１−ア
セトキシ−２−（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシ
カルボニルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−３−
メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−
１の化合物番号７８）の製造 実施例２で得られた２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロプロピルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３
−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン１４
９mgを塩化メチレン５mlに溶かし、塩化アセチル８１mg
及びトリエチルアミン１０２mgを加えた。室温で３時間
攪拌した後、希塩酸を加え、塩化メチレンで抽出した。
抽出液を水、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した
後、硫酸マグネシウムで乾燥してから濾過した。濾液を
濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒ヘキサン：酢酸エチル１：１）で精製し、目的物７３
mgを得た。
【０１６２】収率：４５％ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３５０，３２８０，１８６
８，１７５８，１７２０，１７０４，１６７０，１６３
５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７９（ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），０．７０〜０．９５（ｍ，２Ｈ），１．０２
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５〜１．３５（ｍ，４
Ｈ），１．３５〜１．８５（ｍ，８Ｈ），２．０３
（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，
２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｍ，１
Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１
２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．６５（ｍ，３
Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ） 参考例１および２ならびに実施例１，２および３と同様
の方法により、以下実施例４〜１２０の化合物を製造し
た。以下その物性値を記す。
【０１６３】実施例４ ２−〔（２Ｓ）−２−（（Ｓ）
−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミノ−４−
メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチル
ブチル〕シクロプロペノン（表−１の化合物番号４）の
製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１０，１８２５，１６９
０，１６５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０〜１．８０（ｍ，
２６Ｈ），１．９０〜２．３５（ｍ，２Ｈ），３．６０
〜４．２５（ｍ，４Ｈ），４．８７〜５．０５（ｍ，１
Ｈ），５．０５〜５．４５（ｍ，１Ｈ），６．８５〜
７．０３（ｍ，０．３Ｈ），７．３５〜７．５２（ｍ，
０．７Ｈ），８．５４（ｓ，０．７Ｈ），８．６２
（ｓ，０．３Ｈ）
【０１６４】実施例５ ２−〔（２Ｓ）−２−（（Ｓ）
−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メチルバレ
リルアミノ）−１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル〕
シクロプロペノン（表−１の化合物番号１０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８２５，１６９
７，１６５２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９０〜１．０５（ｍ，
１２Ｈ），１．４０〜１．８０（ｍ，６Ｈ），４．０５
〜４．３２（ｍ，２Ｈ），４．６８〜４．８７（ｍ，１
Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．９０〜５．６０
（ｍ，２Ｈ），６．８５〜７．１０（ｍ，１Ｈ），７．
３４（ｓ，５Ｈ），８．４３（ｓ，０．９５Ｈ），８．
６２（ｓ，０．０５Ｈ）
【０１６５】実施例６ ２−〔（２Ｓ）−２−（（Ｓ）
−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミノ−４−
メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキシル〕シ
クロプロペノン（表−１の化合物番号１５）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３４０，１８３０，１６９
０，１６５０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０〜１．０５（ｍ，
１１Ｈ），１．１０〜１．８８（ｍ，１８Ｈ），２．２
４（ｓ，１Ｈ），３．７３〜３．９５（ｍ，２Ｈ），
４．０５〜４．３０（ｍ，２Ｈ），４．８０〜４．９３
（ｍ，１Ｈ），５．２０〜５．３５（ｍ，０．２Ｈ），
５．３５〜５．５５（ｍ，０．８Ｈ），５．５５〜５．
７５（ｍ，０．８Ｈ），６．９５〜７．０５（ｍ，０．
２Ｈ），８．５７（ｓ，０．８Ｈ），８．６８（ｓ，
０．２Ｈ）
【０１６６】実施例７ ２−〔（２Ｓ）−２−（（Ｓ）
−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メチルバレ
リルアミノ）−１−ヒドロキシヘキシル〕シクロプロペ
ノン（表−１の化合物番号１６）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８２８，１６９
０，１６４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７５〜１．０（ｍ，９
Ｈ），１．１５〜１．８５（ｍ，９Ｈ），２．２５
（ｓ，１Ｈ），３．９８〜４．２７（ｍ，２Ｈ），４．
６８〜４．８７（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），
５．４５〜５．８０（ｍ，１．８Ｈ），６．９５〜７．
０５（ｍ，０．２Ｈ），７．３２（ｓ，５Ｈ），８．４
３（ｓ，０．８Ｈ），８．５７（ｓ，０．２Ｈ）
【０１６７】実施例８ ２−〔（２Ｓ）−１−アセトキ
シ−２−（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ
−４−メチルバレリルアミノ）ヘキシル〕シクロプロペ
ノン（表−１の化合物番号２０）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，cm-1）：３３２０，１８４５，１７５
５，１７２５，１７１０，１６６８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０〜１．０（ｍ，９
Ｈ），１．２０〜１．７５（ｍ，９Ｈ），２．１５
（ｓ，０．４５Ｈ），２．２０（ｓ，２．５５Ｈ），
４．０８〜４．２３（ｍ，１Ｈ），４．３５〜４．５０
（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．１８（ｄ，
Ｊ＝７Ｈｚ，０．８５Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ，０．１５Ｈ），５．７０（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．８
５Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ，０．１５Ｈ），
６．４３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．１５Ｈ），６．４６
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．８５Ｈ），７．３５（ｓ，５
Ｈ），８．４９（ｓ，０．８５Ｈ），８．５２（ｓ，
０．１５Ｈ）
【０１６８】実施例９ ２−〔（２Ｓ）−２−（（Ｓ）
−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メチルバレ
リルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−フェニルプロピ
ル〕シクロプロペノン（表−１の化合物番号２６）の製
造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３３０，１８３０，１７０
０，１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６５〜０．９５（ｍ，
６Ｈ），１．１０〜１．６５（ｍ，３Ｈ），１．９３
（ｓ，１Ｈ），２．７５〜３．２５（ｍ，２Ｈ），３．
９０〜４．５５（ｍ，２Ｈ），４．６０〜４．８３
（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），５．１５〜５．
８５（ｍ，２Ｈ），７．０５〜７．４５（ｍ，１０
Ｈ），８．３９（ｓ，０．８Ｈ），８．５３（ｓ，０．
２Ｈ）
【０１６９】実施例１０ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキ
シル〕−３−メチルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号３４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８４５，１６９
０，１６５３，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５〜１．１０（ｍ，
１１Ｈ），１．１０〜１．９５（ｍ，１８Ｈ），２．３
３（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，１Ｈ），３．７５〜
３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９７〜４．２８（ｍ，２
Ｈ），４．７３〜４．９０（ｍ，１Ｈ），５．２０〜
５．８５（ｍ，１．６Ｈ），７．１０〜７．５０（ｍ，
０．４Ｈ）
【０１７０】実施例１１ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−４−メチルペ
ンチル〕−３−エチルシクロプロペノン（表−１の化合
物番号４０）の製造 ＩＲ（ｎｅａｔ，cm-1）：３３３０，１８４５，１７０
０，１６５８，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５〜１．０５（ｍ，
１２Ｈ），１．３０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ），１．４
０〜１．７５（ｍ，６Ｈ），１．８３（ｓ，１Ｈ），
２．５８〜２．７８（ｍ，２Ｈ），３．８０〜４．３０
（ｍ，２Ｈ），４．６５〜４．８５（ｍ，１Ｈ），４．
９０〜５．０３（ｍ，０．５Ｈ），５．０９（ｍ，２
Ｈ），５．３７〜５．６５（ｍ，１．５Ｈ），５．７０
〜５．８５（ｍ，０．５Ｈ），７．０５〜７．２５
（ｍ，０．５Ｈ），７．３４（ｓ，５Ｈ）
【０１７１】実施例１２ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキ
シル〕−３−イソペンチルシクロプロペノン（表−１の
化合物番号４４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１０，１８３８，１７２
０，１６９８，１６５２，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５〜１．１０（ｍ，
１７Ｈ），１．１０〜１．８５（ｍ，２１Ｈ），２．４
５〜２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５５〜２．７０（ｍ，
２Ｈ），３．７３〜３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９３〜
４．２５（ｍ，２Ｈ），４．７０〜４．８５（ｍ，１
Ｈ），５．２５〜５．８５（ｍ，１．６Ｈ），７．３０
〜７．４５（ｍ，０．４Ｈ）
【０１７２】実施例１３ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキ
シル〕−３−（（Ｚ）−１−ヘキセニル）シクロプロペ
ノン（表−１の化合物番号５５）の製造 融点 １３８〜１４０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９０，１８３８，１７１
１，１６５５，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８３〜１．０８（ｍ，
１４Ｈ），１．１０〜２．０５（ｍ，２２Ｈ），２．５
６（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．０２
（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．８２（ｍ，
１Ｈ），５．２２〜５．４８（ｍ，２Ｈ），６．２６
（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｍ，１Ｈ），
７．０８（ｍ，１Ｈ）
【０１７３】実施例１４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキシル〕−３
−（（Ｚ）−１−ヘキセニル）シクロプロペノン（表−
１の化合物番号５６）の製造 融点 ８７〜９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８３６，１６８
９，１６４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０〜１．０３（ｍ，
１２Ｈ），１．２２〜１．８０（ｍ，１３Ｈ），２．５
６（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），４．１７
（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，
２Ｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ），５．４５（ｍ，１
Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），６．４
６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ），７．３３（ｓ，５Ｈ）
【０１７４】実施例１５ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキシル〕−３
−（（Ｅ）−１−ヘキセニル）シクロプロペノン（表−
１の化合物番号５８）の製造 融点 １１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３０８，１８４２，１６９
８，１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５〜１．０（ｍ，１
２Ｈ），１．１５〜１．９０（ｍ，１３Ｈ），２．２７
（ｄｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９
７（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．７５
（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．５７（ｄ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ，６．８Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．３２（ｓ，５Ｈ）
【０１７５】実施例１６ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノプロピオ
ニルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−
３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号６
８）の製造 融点 １５６〜１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９０，１８５０，１６９
０，１６４３，１６１８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．９８（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），２．３
６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），４．１８
（ｍ，１Ｈ），４．９０〜５．１５（ｍ，３Ｈ），５．
４７（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｓ，５Ｈ），７．２５〜
７．６５（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，２Ｈ）
【０１７６】実施例１７ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノプロピオ
ニルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−
３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号６
８）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８０，１８５２，１６９
６，１６４２，１６１８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５〜１．３０（ｍ，
９Ｈ），２．１１（ｍ，０．４Ｈ），２．３４（ｍ，
０．６Ｈ），３．６４（ｍ，０．６Ｈ），４．０２〜
４．２８（ｍ，１．４Ｈ），４．８５〜５．２０（ｍ，
３Ｈ），５．４９（ｍ，０．４Ｈ），５．６２（ｍ，
０．６Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，０．６
Ｈ），７．１５〜７．３８（ｍ，５．４Ｈ），７．１５
〜７．６５（ｍ，４Ｈ），７．８８〜８．０５（ｍ，２
Ｈ）
【０１７７】実施例１８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−メ
チルブチリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブ
チル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合
物番号７０）の製造 融点 １５７〜１５８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１０，１８５０，１６９
７，１６４３，１６１８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７４（ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０
８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１
Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），
４．０１（ｍ，１Ｈ），４．９０〜５．１０（ｍ，３
Ｈ），５．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１
５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，５
Ｈ），７．４０〜７．６０（ｍ，４Ｈ），７．９３〜
８．０（ｍ，２Ｈ）
【０１７８】実施例１９ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−メ
チルブチリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブ
チル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合
物番号７０）の製造 融点 ６３〜７１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１０，１８６０，１７０
０，１６６０，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７９（ｄ，Ｊ＝６．８
Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３
Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１
３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１
Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），３．９０〜４．１５
（ｍ，２Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），
５．０３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｍ，
１Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．
９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，５
Ｈ），７．４０〜７．６３（ｍ，４Ｈ），７．９７
（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）
【０１７９】実施例２０ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−（（Ｓ）−２−イソブトキシカルボニ
ルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−３−メチルブ
チル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合
物番号７２）の製造 融点 １４５〜１４６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８４８，１６９
２，１６４４，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７７（ｄ，Ｊ＝４．３
Ｈｚ，６Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６
Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０
９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｍ，２
Ｈ），１．５２（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），
２．３９（ｍ，１Ｈ），３．６０〜３．８７（ｍ，３
Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝３．
５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），６．２０
（ｓ，１Ｈ），７．３８〜７．６０（ｍ，４Ｈ），７．
９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１８０】実施例２１ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−（（Ｓ）−２−イソブトキシカルボニ
ルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−３−メチルブ
チル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合
物番号７２）の製造 融点 １７３〜１７４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３４００，３２６０，１８６
３，１８２８，１７２２，１６５５，１６２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７１（ｄ，Ｊ＝４．１
Ｈｚ，６Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６
Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１
４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．６０
（ｍ，２Ｈ），１．６０〜１．９０（ｍ，２Ｈ），２．
１３（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．９０（ｍ，２Ｈ），
３．９８〜４．１８（ｍ，２Ｈ），５．０３〜５．１８
（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．
６３（ｍ，３Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２
Ｈ）
【０１８１】実施例２２ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メ
チルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号７３）の製造 融点 １５８〜１６１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３３０，１８５８，１６８
５，１６５５，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７５（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１
７〜１．６０（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），
２．３９（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），４．０
４（ｍ，１Ｈ），５．０２〜５．１８（ｍ，２Ｈ），
６．２５（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．４
５〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．９５〜８．０５（ｍ，
２Ｈ）
【０１８２】実施例２３ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メ
チルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号７３）の製造 融点 １８２〜１８３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３８０，３２６０，１８６
０，１８２５，１７０８，１６５５，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６８（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２
５〜１．５５（ｍ，３Ｈ），１．３８（ｓ，９Ｈ），
２．１３（ｍ，１Ｈ），３．９８〜４．１３（ｍ，２
Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），５．１
３（ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．
３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．９５（ｄ，Ｊ
＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．６５（ｍ，３
Ｈ），７．９８〜８．０７（ｍ，２Ｈ）
【０１８３】実施例２４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛Ｎ−（（Ｓ）−２−シクロヘキシルカルボニルアミノ
−４−メチルバレリル）−Ｎ−メチルアミノ｝−１−ヒ
ドロキシ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプ
ロペノン（表−１の化合物番号８０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３４１６，１８５６，１７１
６，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８６（ｄ，Ｊ＝７．１
Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．１
０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．６５〜１．８０
（ｍ，１４Ｈ），２．６４（ｍ，１Ｈ），３．２２
（ｓ，３Ｈ），３．０５〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．
５３（ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．
４５（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１
Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．８０（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．６０
（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）
【０１８４】実施例２５ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブ
チル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合
物番号８３）の製造 融点：８４〜９４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８５５，１７０
０，１６５５，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６０〜０．８５（ｍ，
６Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．０７
（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ），１．２０〜１．６０（ｍ，
３Ｈ），１．８５〜２．２５（ｍ，１Ｈ），２．２５〜
２．４５（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．７０（ｍ，１
Ｈ），４．０〜４．１０（ｍ，１Ｈ），４．８５〜５．
１５（ｍ，３Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１
Ｈ），７．２９（ｓ，５Ｈ），７．４０〜７．６０
（ｍ，４Ｈ），７．９０〜８．０５（ｍ，２Ｈ）
【０１８５】実施例２６ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブ
チル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合
物番号８３）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５５，１７０
０，１６５５，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６０〜１．５５（ｍ，
１５Ｈ），２．０５〜２．２５（ｍ，１．６Ｈ），２．
２５〜２．４５（ｍ，０．４Ｈ），３．５５〜３．７０
（ｍ，０．４Ｈ），３．９５〜４．２５（ｍ，１．６
Ｈ），４．８５〜５．２０（ｍ，３Ｈ），５．５３
（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝８
Ｈｚ，０．４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，０．６
Ｈ），７．５０（ｓ，５Ｈ），７．４０〜７．６５
（ｍ，３．４Ｈ），７．９０〜８．１０（ｍ，２Ｈ）
【０１８６】実施例２７ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジロキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒド
ロキシ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロ
ペノン（表−１の化合物番号８５）の製造 融点 １１７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３３５，３２９８，１８５
８，１６９９，１６７２，１６２８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７０〜０．９０（ｍ，
６Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．
０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２５〜１．６
５（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５７
（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．６４（ｍ，
１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），５．
１５（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．３６（ｓ，５Ｈ），７．３８〜７．５８
（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０１８７】実施例２８ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジロキシカルボニル−Ｎ−メ
チルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒド
ロキシ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロ
ペノン（表−１の化合物番号８５）の製造 融点 １１２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，３２８３，１８６
３，１７０３，１６６１，１６３２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７０（ｄ，Ｊ＝８．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０
９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｍ，１
Ｈ），１．４０〜１．７０（ｍ，２Ｈ），２．０５
（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｍ，
１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．
９４〜５．２０（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｍ，１Ｈ），
７．３３（ｓ，５Ｈ），７．３８〜７．６２（ｍ，３
Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０１８８】実施例２９ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（２−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）バレリ
ルアミノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
塩酸塩（表−１の化合物番号９７）の製造 融点 １５８〜１６０℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２７９，１８５４，１７３
８，１６７６，１６３０，１６１５ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．５２（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，３Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９
５〜１．３３（ｍ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），１．４６（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，
１Ｈ），３．９７〜４．１６（ｍ，２Ｈ），５．２１
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１
５Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１
Ｈ），７．５０〜７．７０（ｍ，３Ｈ），７．９７〜
８．１５（ｍ，４Ｈ），８．６１（ｔｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【０１８９】実施例３０ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（２−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）バレリ
ルアミノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号９７）の製造 融点 ５２〜５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５８，１７１
５，１６６０，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７１（ｄ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ，６Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．３
８〜１．６５（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），
４．０９（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．９
５〜５．２８（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），
５．７８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜
７．３８（ｍ，３Ｈ），７．３８〜７．６２（ｍ，３
Ｈ），７．６２〜７．７８（ｍ，１Ｈ），７．９７
（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ）
【０１９０】実施例３１ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）バレリ
ルアミノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
塩酸塩（表−１の化合物番号９９）の製造 融点 １２２〜１２９℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２６０，１８５８，１７２
０，１６５０，１６４０，１６１５ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．５３（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，３Ｈ），０．６４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．７９〜１．２０
（ｍ，２Ｈ），１．５３（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，
１Ｈ），４．０〜４．１８（ｍ，２Ｈ），５．２１
（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ），
５．３０（ｄ，Ｊ＝２０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．
７０（ｍ，３Ｈ），７．９５〜８．１５（ｍ，４Ｈ），
８．８２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９１】実施例３２ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（４−ピリジルメトキシカルボニルアミノ）バレリ
ルアミノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
塩酸塩（表−１の化合物番号９９）の製造 融点 １１６〜１３４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２６０，１８５７，１７２
０，１６６０，１６３５，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，６Ｈ），０．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６
Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），
２．１３（ｍ，１Ｈ），４．０〜４．２５（ｍ，２
Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．３
２（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），５．４３（ｄ，Ｊ＝１
７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３〜７．７０（ｍ，３Ｈ），
７．９０〜８．１０（ｍ，４Ｈ），８．８２（ｄ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９２】実施例３３ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェノキシカルボニルアミノ）バレリルアミノ〕−
３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号１
０２）の製造 融点 １０５〜１１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３０４，１８５６，１７１
７，１６５７，１６２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７５（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），１．０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０４
（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３５（ｍ，２
Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），
３．７０（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），５．０
９（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．
１７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），
７．３０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４２〜
７．６２（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９３】実施例３４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルバレリルアミノ）−
１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシ
クロプロペノン 塩酸塩（表−１の化合物番号１０５）
の製造 融点 １４７〜１５３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２６０，１８５８，１６７
５，１６１６ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．４７（ｄ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，３Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１
２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２０（ｍ，２
Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），
３．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，６．１Ｈｚ，１
Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，２．２Ｈｚ，
１Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
５５〜７．７０（ｍ，３Ｈ），８．０３〜８．１３
（ｍ，２Ｈ）
【０１９４】実施例３５ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルバレリルアミノ）−
１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシ
クロプロペノン 塩酸塩（表−１の化合物番号１０５）
の製造 融点 １３３〜１３６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２６０，１８６０，１６７
５，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．８２（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１
０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．５８〜１．８０
（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，
１Ｈ），４．０３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．
１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５〜７．７
０（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２
Ｈ）
【０１９５】実施例３６ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−アセチルアミノ−４−メチルバレリルア
ミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−３−フ
ェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号１０６）
の製造 融点 ９４〜１０５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８０，１８５８，１６４５
〜１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７３（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．２
７〜１．５５（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），
２．２８（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），４．３
９（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．２２（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．６０（ｍ，３Ｈ），
７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９６】実施例３７ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−（（Ｓ）−２−イソヘキサノイルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−３−メチルブチル〕
−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号
１１４）の製造 融点 １４８〜１５１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９３，１８５６，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７３（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ），０．９
８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．６０（ｍ，６
Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，，２Ｈ），２．
２７（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），４．４３
（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４．
２Ｈｚ，１Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４
５〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．３
Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．
４Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９７】実施例３８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−（（Ｓ）−２−ラウロイルアミノ−４
−メチルバレリルアミノ）−３−メチルブチル〕−３−
フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号１２
０）の製造 融点 １２３〜１２７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９３，１８５６，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７１（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３
Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），０．９
７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．４５（ｍ，１６
Ｈ），１．４５〜１．８０（ｍ，５Ｈ），２．１０
（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，，２Ｈ），２．２４（ｍ，１
Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），
５．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，３．９Ｈｚ，１
Ｈ），６．２２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６
４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．６０
（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．７Ｈｚ，
２Ｈ）
【０１９８】実施例３９ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−｛（３−シクロヘキシルプロピオニルア
ミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ
−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号１２４）の製造 融点 １２６〜１２８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５８，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７４（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），０．７０〜０．９５（ｍ，２Ｈ），０．９８
（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．０５〜１．３５（ｍ，４
Ｈ），１．３５〜１．５５（ｍ，５Ｈ），１．５５〜
１．７５（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈ
ｚ，，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｍ，
１Ｈ），４．４１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｍ，１
Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝８．
５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．６５（ｍ，４Ｈ），
７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９９】実施例４０ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルカルボニルアミノ−４−
メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチル
ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化
合物番号１２９）の製造 融点 １１６〜１２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９７，１８５６，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７２（ｄ，Ｊ＝５．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，３
Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０
７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５〜１．５５
（ｍ，８Ｈ），１．５５〜１．８０（ｍ，５Ｈ），２．
０５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），３．８３
（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．２１
（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．５５（ｍ，３
Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９
８（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２００】実施例４１ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェニルアセチルアミノバレリルアミノ）ブチル〕
−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号
１３２）の製造 融点 １５２〜１５４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８０，１８５６，１６３５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６８（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１
８〜１．４３（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），
３．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，，１Ｈ），３．４７
（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），
４．３８（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｍ，１Ｈ），６．０
３（ｍ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．０８〜７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１９〜
７．３０（ｍ，３Ｈ），７．４０〜７．６０（ｍ，４
Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１．２Ｈｚ，
２Ｈ）
【０２０１】実施例４２ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）バレリルアミ
ノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号１３３）の製造 融点 １４８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８７，１８５４，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６７（ｄ，Ｊ＝３．９
Ｈｚ，６Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１
８〜１．４０（ｍ，３Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），
２．４３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７０〜
３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｍ，１Ｈ），４．３
９（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），６．１９
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０７〜７．３０（ｍ，５
Ｈ），７．４０〜７．６０（ｍ，４Ｈ），７．９６（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．７Ｈｚ，２Ｈ）
【０２０２】実施例４３ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（４−フェニルブチリルアミノ）バレリルアミノ｝
ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化
合物番号１３４）の製造 融点 ９１〜９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９３，１８５６，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７２（ｄ，Ｊ＝５．１
Ｈｚ，６Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２
５〜１．５５（ｍ，３Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），
２．１１（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．５
５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１
Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｍ，１Ｈ），
６．１９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６２
（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３５
（ｍ，５Ｈ），７．４０〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．
６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ
＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０２０３】実施例４４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−〔（Ｓ）−４−メチル−
２−（４−オキソバレリルアミノ）バレリルアミノ〕−
３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号１
３７）の製造 融点 ８９〜９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９９，１８５６，１７１
９，１６４３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７６（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，３Ｈ），０．７７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３
Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｍ，１
Ｈ），１．４８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），
２．２７〜２．５０（ｍ，３Ｈ），２．６５〜２．８０
（ｍ，１Ｈ），２．８５〜３．０５（ｍ，１Ｈ），３．
６６（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），５．１０
（ｍ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４
５〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．
７Ｈｚ，２Ｈ）
【０２０４】実施例４５ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（３−ベンゾイルプロピオニルアミノ）
−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−
メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−
１の化合物番号１４０）の製造 融点 ８３〜８８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９２，１８５６，１６８
４，１６４１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７８（ｄ，Ｊ＝６．１
Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｍ，１
Ｈ），１．４８〜１．６８（ｍ，２Ｈ），２．４０
（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｍ，２Ｈ），３．２２〜３．
４８（ｍ，１Ｈ），３．４２〜３．７５（ｍ，２Ｈ），
４．３８（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），６．０
９（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．３５〜７．６０（ｍ，６Ｈ），７．７４
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９０〜８．０５
（ｍ，４Ｈ）
【０２０５】実施例４６ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（３−エトキシカルボニルプロピオニル
アミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキ
シ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノ
ン（表−１の化合物番号１４２）の製造 融点 １１１〜１１２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９３，１８５６，１７３
８，１６４３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７０〜０．９０（ｍ，
６Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．
０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１５〜１．３
５（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３
Ｈ），１．４０〜１．６０（ｍ，２Ｈ），２．３０〜
２．６５（ｍ，４Ｈ），２．７０〜２．９０（ｍ，１
Ｈ），３．５７（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），
４．３９（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｍ，１Ｈ），６．１
２（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１
Ｈ），７．４５〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６６
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，１．０Ｈｚ，２Ｈ）
【０２０６】実施例４７ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−スクシニルアミノバレリルアミノ）ブチル〕−３−
フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号１４
３）の製造 融点 １０４〜１０６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９７，１８５８，１７１
９，１６５０，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．５６（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），０．６３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．０
８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．０５〜１．３３
（ｍ，２Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），２．０９（ｍ，
１Ｈ），２．３５〜２．６０（ｍ，４Ｈ），４．０
（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｄ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７〜７．６５（ｍ，３
Ｈ），７．９０〜８．１０（ｍ，３Ｈ）
【０２０７】実施例４８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェノキシアセチルアミノバレリルアミノ）ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号１４８）の製造 融点 １３８〜１３９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９０，１８５６，１６４
８，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７８（ｄ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３
０〜１．６０（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），
３．６４（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，
１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４
９（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），６．１２
（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２
Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０
１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５〜７．３８
（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．５３（ｍ，３Ｈ），７．
６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５〜７．９
８（ｍ，２Ｈ）
【０２０８】実施例４９ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェノキシアセチルアミノバレリルアミノ）ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号１４８）の製造 融点 ７４〜８４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５９，１６５
８，１６２７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６４（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，６Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３
０〜１．６５（ｍ，３Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），
４．０３（ｍ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，
１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５
１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，
１Ｈ），６．８５〜６．９５（ｍ，３Ｈ），７．０２
（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０〜７．４０
（ｍ，３Ｈ），７．４５〜７．６０（ｍ，３Ｈ），８．
０１（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．３Ｈｚ，２Ｈ）
【０２０９】実施例５０ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（２−クロロフェノキシアセチルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号１５２）の製造 融点 １０１℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８７，１８５６，１６５
３，１６２４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝５．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１
０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３５〜１．６０
（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，
１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４
０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１
Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４．１Ｈｚ，
１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．
８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），
７．３２〜７．４８（ｍ，４Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８５〜７．９５（ｍ，２Ｈ）
【０２１０】実施例５１ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（４−クロロフェノキシアセチルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号１５４）の製造 融点 ８８〜９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９５，１８５６，１６５
３，１６２４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７９（ｄ，Ｊ＝３．７
Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３
３〜１．６０（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），
３．６５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，
１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．５
１（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
４．１Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．
８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３５〜７．５５（ｍ，３
Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９
０（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２１１】実施例５２ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（２，３−ジクロロフェノキシアセチル
アミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキ
シ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノ
ン（表−１の化合物番号１５５）の製造 融点 １２１〜１２３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９１，１８５６，１６５
１，１６２４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１
１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８〜１．６３
（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，
１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．４
０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｍ，１
Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．
７３（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），７．０７〜７．２２（ｍ，２Ｈ），７．３５〜
７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）
【０２１２】実施例５３ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−｛（Ｓ）−２−（２−メトキシフェノ
キシアセチルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ）｝
−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号１６１）の製造 融点 １０６〜１０８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２７８，１８５４，１６７
２，１６４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７０〜０．８５（ｍ，
６Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．
０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．５
５（ｍ，３Ｈ），２．３６（ｍ，１Ｈ），３．５７
（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４１（ｍ，
１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４
９（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，４．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２〜６．９５（ｍ，３
Ｈ），６．９５〜７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３３〜
７．５７（ｍ，５Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ，１．７Ｈｚ，２Ｈ）
【０２１３】実施例５４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシアセチルアミノ−４−メチ
ルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号１６６）の製造 融点 ５９〜６９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９３，１８５６，１６５
１，１６２３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６５〜０．８５（ｍ，
６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．
０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．６
０（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），３．７５
（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），
３．８８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．３０〜４．
５５（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｍ，１Ｈ），６．１２
（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．２０〜７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４０〜
７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２１４】実施例５５ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（３−フェノキシプロピオニルアミノ）バレリルア
ミノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−
１の化合物番号１６７）の製造 融点 ９２〜９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９１，１８５６，１６４
３，１６０５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７３（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，６Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．２
５〜１．５８（ｍ，３Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），
２．５９（ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５１
（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｍ，
１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４．２Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），
６．６９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７
（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．３５（ｍ，２
Ｈ），７．４０〜７．６０（ｍ，４Ｈ），７．９６（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０２１５】実施例５６ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェニルチオアセチルアミノバレリルアミノ）ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号１６８）の製造 融点 １３３℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８７，１８５４，１６４
３，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５５〜０．８０（ｍ，
６Ｈ），０．９３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．
０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０５〜１．４
０（ｍ，３Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），３．４３
（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１７
Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），４．３３（ｍ，
１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８〜７．３
５（ｍ，６Ｈ），７．３５〜７．６０（ｍ，４Ｈ），
７．９５（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０２１６】実施例５７ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（３−フェニルスルホニルプロピオニルアミノ）バ
レリルアミノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノ
ン（表−１の化合物番号１７０）の製造 融点 １００〜１０６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９５，１８５６，１６４４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７４（ｄ，Ｊ＝４．２
Ｈｚ，６Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３
Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２
５〜１．６５（ｍ，３Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），
２．６９（ｍ，２Ｈ），３．２７〜３．４３（ｍ，１
Ｈ），３．４３〜３．６５（ｍ，２Ｈ），４．３７
（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，５．
０Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１
Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４
０〜７．６０（ｍ，５Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．４
Ｈｚ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２
Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０２１７】実施例５８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンゾイルアミノ−４−メチルバレリル
アミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−３−
フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号１７
１）の製造 融点 １５０〜１５４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９７，１８５６，１６３２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６３〜０．８０（ｍ，
６Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．
９３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．３５〜１．６
５（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｍ，１Ｈ），３．４２
（ｍ，１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｍ，
１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．
２８〜７．５５（ｍ，６Ｈ），７．６０〜７．６８
（ｍ，３Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１
Ｈ），７．８５〜７．９５（ｍ，２Ｈ）
【０２１８】実施例５９ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（２，６−ジフルオロベンゾイルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号１７５）の製造 融点 １１１〜１２２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５８，１６４
７，１６２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７２（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３
Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１
０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．６５
（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｍ，
１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝
４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ，７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．
３７〜７．５５（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ）
【０２１９】実施例６０ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（２−クロロベンゾイルアミノ）−４−
メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−メチル
ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化
合物番号１７８）の製造 融点 ９９〜１０４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９７，１８５６，１６３７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７６（ｄ，Ｊ＝５．７
Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０
９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３８〜１．６５
（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，
１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３５（ｍ，４
Ｈ），７．３５〜７．５８（ｍ，４Ｈ），７．７１
（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２０】実施例６１ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（３−クロロベンゾイルアミノ）−４−
メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−メチル
ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化
合物番号１７９）の製造 融点 １７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９７，１８５６，１６３４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７１（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），０．９０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９
３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．７０
（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｍ，
１Ｈ），４．４６（ｍ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１
Ｈ），６．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５〜７．３５
（ｍ，１Ｈ），７．３５〜７．５５（ｍ，４Ｈ），７．
６４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１
Ｈ），７．８０〜８．０３（ｍ，４Ｈ）
【０２２１】実施例６２ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（４−クロロベンゾイルアミノ）−４−
メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−メチル
ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化
合物番号１８０）の製造 融点 １１６〜１２０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９７，１８５６，１６３１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７１（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３
Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９
５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．６５
（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，
１Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｍ，１
Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２
８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８〜７．５８
（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ），７．７０〜７．９５（ｍ，４Ｈ）
【０２２２】実施例６３ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（２−トルオイルアミノ）バレリルアミノ｝ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号１８４）の製造 融点 １０１〜１０５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９５，１８５６，１６５
６，１６３１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７５（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．７６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３
Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４０〜１．６５
（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，
３Ｈ），３．６６（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１
Ｈ），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
０１〜７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０８〜７．３２
（ｍ，２Ｈ），７．３８〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．
７８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，
Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２３】実施例６４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−｛２−（４−メトキシベンゾイルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−３−メチルブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号１９０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９７，１８５６，１６２８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６２〜０．９０（ｍ，
６Ｈ），０．９０〜１．０５（ｍ，６Ｈ），１．３０〜
１．６０（ｍ，３Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），３．４
６（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４９
（ｍ，１Ｈ），４．７０〜４．９５（ｍ，１Ｈ），６．
２０〜６．５０（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ，２Ｈ），７．３３〜７．５８（ｍ，４Ｈ），
７．６８〜７．９５（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２４】実施例６５ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−｛（Ｓ）−２−（４−メトキシカルボ
ニルベンゾイルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝
−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号１９１）の製造 融点 １２５〜１２８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３０１，１８５６，１７２
８，１６３４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７１（ｄ，Ｊ＝５．５
Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３
Ｈ），０．８９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９
３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．３３〜１．６５
（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｍ，
１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），４．５２（ｍ，１
Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，３．５Ｈｚ，
１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
３５〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ，２Ｈ），７．８５〜８．０３（ｍ，６Ｈ）
【０２２５】実施例６６ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（１−アセチル−４−ピペリジル）カル
ボニルアミノ−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒド
ロキシ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロ
ペノン（表−１の化合物番号１９６）の製造 融点 １２０〜１２４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８６０，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７２（ｄ，Ｊ＝２．７
Ｈｚ，６Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３
０〜１．９０（ｍ，７Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），
１．９５〜２．４０（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｍ，１
Ｈ），３．０１（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．９３
（ｍ，２Ｈ），４．３５〜４．６０（ｍ，２Ｈ），５．
１４（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｍ，１Ｈ），６．７０
（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．６５
（ｍ，４Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２６】実施例６７ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（２−フロイルアミノ）−４−メチルバ
レリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕
−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号
１９７）の製造 融点 １０１〜１０５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５７，１６４０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝５．８
Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３
Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４
０〜１．６５（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），
３．６７（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），５．１
４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ
＝３．７Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．４０〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２２７】実施例６８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（２−テノイルアミノ）バレリルアミノ｝ブチル〕
−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号
２００）の製造 融点 １７１〜１７２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３０１，１８５６，１６６
５，１６２４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６９（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９
２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．７０
（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，
１Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈ
ｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．６２（ｍ，４
Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．
６８〜８．０３（ｍ，４Ｈ）
【０２２８】実施例６９ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（１，３−ジメチル−５−ピラゾリルカ
ルボニルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−
ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロ
プロペノン（表−１の化合物番号２０３）の製造 融点 １１５〜１１８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８９，１８５６，１６３６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８０（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．４２〜１．６０
（ｍ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｍ，
１Ｈ），３．５４（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３
Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｍ，１Ｈ），
６．０３（ｓ，１Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），６．８
０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３〜７．５４
（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，
２Ｈ）
【０２２９】実施例７０ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（６−メチル−２−ピリジルカルボニルアミノ）バ
レリルアミノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノ
ン（表−１の化合物番号２０７）の製造 融点 ９８〜１００℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１４，１８５６，１６５５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８１（ｄ，Ｊ＝５．７
Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３
Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．５６（ｍ，３
Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），
３．６７（ｍ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），５．１
８（ｍ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１
Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３
６〜７．４４（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝７．
７Ｈｚ，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７〜７．９０
（ｍ，４Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０２３０】実施例７１ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−ニコチノイルアミノバレリルアミノ）ブチル〕−３
−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号２０
９）の製造 融点 １０８〜１１５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９９，１８５６，１６４２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６３〜０．８０（ｍ，
６Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．
９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３４〜１．７
２（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），３．５８
（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｍ，
１Ｈ），６．５８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１
Ｈ），７．３５〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．９２（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０２〜
８．１８（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｍ，１Ｈ），８．５
９（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．
１１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０２３１】実施例７２ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−（（Ｓ）−２−イソニコチノイルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−３−メチルブチル〕
−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号
２１３）の製造 融点 ２０２〜２０３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９９，１８５６，１６４
７，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．５４（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１
２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９５〜１．６０
（ｍ，３Ｈ），２．１２（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｍ，
１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝
２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．７０（ｍ，３
Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），８．３
３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ，１Ｈ），９．５７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，
２Ｈ）
【０２３２】実施例７３ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（２−クロロイソニコチノイルアミノ）
−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−
メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−
１の化合物番号２１６）の製造 融点 １３６〜１３８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９９，１８５６，１６４３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７６（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．４０〜１．６３
（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，
１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝
３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｓ，１Ｈ），７．４３
〜７．５３（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝０．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄｄ，
Ｊ＝７．９Ｈｚ，１．３Ｈｚ，２Ｈ），８．４１（ｄ，
Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０２３３】実施例７４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（２−キノリルカルボニルアミノ）バレリルアミ
ノ｝ブチル−３−フェニルシクロプロペノン 塩酸塩
（表−１の化合物番号２１９）の製造 融点 １５６〜１５７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２５２，１８５４，１６８
４，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．６０（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１
２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０８〜１．３３
（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｍ，
１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．６６（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０〜７．５８（ｍ，３
Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０２〜８．１７
（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），８．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１．６Ｈｚ，
２Ｈ），９．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０２３４】実施例７５ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（３−ベンジルウレイド）−４−メチル
バレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２２５）の製造 融点 １６０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３０８，１８５６，１６２８ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．５３（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，３Ｈ），０．６２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９５〜１．２５
（ｍ，２Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，
１Ｈ），４．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，４．９
Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），
４．２６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄ，
Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３〜７．３３（ｍ，５
Ｈ），７．５０〜７．７０（ｍ，３Ｈ），７．０７（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０２３５】実施例７６ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（３−フェニルウレイド）バレリルアミノ）｝ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２２７）の製造 融点 １６５〜１６９℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１８，１８５６，１６４
５，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．５５（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，３Ｈ），０．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．１
０（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０〜１．３５
（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，
１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，５．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），
６．９４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜
７．３３（ｍ，４Ｈ），７．５０〜７．６７（ｍ，３
Ｈ），８．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１．８Ｈｚ，
２Ｈ）
【０２３６】実施例７７ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−プロピルスルホニルアミノバレリルアミノ）ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２３２）の製造 融点 １９５〜１９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３４５０，３２５０，１８５
８，１８２３，１６６３，１６３０ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．３７（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．５８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３
Ｈ），０．７０〜１．１５（ｍ，８Ｈ），１．０３
（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．５０〜１．８０
（ｍ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｍ，
２Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１
Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１
Ｈ），７．５０〜７．６５（ｍ，３Ｈ），７．９３
（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１
０Ｈｚ，１Ｈ）
【０２３７】実施例７８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジルスルホニルアミノ−４−メチル
バレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２３７）の製造 融点 １９７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１４，１８５６，１６７
８，１６２４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：０．３９（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，３Ｈ），０．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），０．７８〜１．０（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ，３Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．９９（ｍ，１
Ｈ），３．８３〜４．０７（ｍ，２Ｈ），４．０５
（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），６．３８（ｍ，
１Ｈ），７．３３（ｓ，５Ｈ），７．２０〜７．４５
（ｍ，１Ｈ），７．５３〜７．７３（ｍ，３Ｈ），７．
９４（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１．５Ｈｚ，２Ｈ），
８．１４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２３８】実施例７９ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジルスルホニルアミノ−４−メチル
バレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２３７）の製造 融点 １２２〜１２４℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８０，１８５８，１６６
２，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６６（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３
Ｈ），０．８７（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．
６Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），
３．７７（ｍ，１Ｈ），４．０８〜４．２３（ｍ，３
Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１
４（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３
１（ｓ，５Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９
３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）
【０２３９】実施例８０ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミノ）ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２３９）の製造 融点 ２０７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３４５０，３３００，１８５
８，１６６５，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．３８（ｄ，Ｊ＝６．６
Ｈｚ，３Ｈ），０．４０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．０
２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７５〜０．９５
（ｍ，２Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，
１Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，４．４Ｈｚ，
１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２．５Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），
７．４２〜７．７０（ｍ，６Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ
＝８．４Ｈｚ，１．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．２Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４０】実施例８１ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミノ）ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２３９）の製造 融点 １９３〜１９４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８６０，１６６
４，１６２７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．４５（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．６９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３
Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１
１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．５５
（ｍ，３Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，
１Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），
７．４０〜７．６５（ｍ，６Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝
７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
２Ｈ）
【０２４１】実施例８２ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
アセトキシ−３−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−
２−フェニルスルホニルアミノバレリルアミノ）ブチ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２４１）の製造 融点 ２０２〜２０４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２７４，１８６３，１７５
１，１６７８，１６３０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５８（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，３Ｈ），０．６８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９
２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３０〜１．６０
（ｍ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，
３Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｍ，１
Ｈ），５．４８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９
９（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝
９．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．６５（ｍ，６
Ｈ），７．７５〜７．９０（ｍ，４Ｈ）
【０２４２】実施例８３ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（４−フルオロフェニルスルホニルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号２４５）の製造 融点 ２０７〜２０８℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３５６１，３２７２，１８５
８，１６６７，１６３４ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．３９（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），０．４６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８
６（ｍ，１Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．０３（ｍ，１Ｈ），１．３９（ｍ，１Ｈ），
１．９６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈ
ｚ，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｍ，１Ｈ），５．
１４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５〜７．２
８（ｍ，２Ｈ），７．５０〜７．６５（ｍ，３Ｈ），
７．７８〜７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９８〜８．１８
（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０２４３】実施例８４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（２−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号２４６）の製造 融点 １０６〜１０９℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２７，１８５６，１６２４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２３（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．５３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．１
２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ），１．２７（ｍ，２
Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），
３．５０（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），５．２
１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝
６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１〜７．４２（ｍ，２
Ｈ），７．４２〜７．６０（ｍ，５Ｈ），８．０１（ｄ
ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．４Ｈｚ，２Ｈ），８．０３
（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０２４４】実施例８５ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
｛（Ｓ）−２−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号２４８）の製造 融点 ２０６℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３５５９，３２６８，１８５
６，１６６４，１６３４ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．３９（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），０．４８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），０．７１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８
２（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．０５（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），
１．９３（ｍ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１１Ｈ
ｚ，４．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｍ，１Ｈ），５．
１３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０〜７．６
８（ｍ，５Ｈ），７．７５〜７．８３（ｍ，２Ｈ），
７．９８〜８．１４（ｍ，３Ｈ）
【０２４５】実施例８６ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（４−トリルスルホニルアミノ）バレリルアミノ｝
ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化
合物番号２５１）の製造 融点 ２０３〜２０５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１８，１８５６，１６８
０，１６２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１９（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．１
２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．９０〜１．４０
（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，
３Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｍ，１
Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３．８Ｈｚ，
１Ｈ），５．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
１３〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４４〜７．６０
（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２
Ｈ），８．０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０２４６】実施例８７ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−２−｛（Ｓ）−２−（４−メトキシフェニ
ルスルホニルアミノ）−４−メチルバレリルアミノ｝−
３−メチルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号２５７）の製造 融点 ２０１〜２０２℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３３５，１８５６，１６８
０，１６２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．２３（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．５１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１
２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．９３〜１．３７
（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，
１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．９９（ｍ，１
Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３．８Ｈｚ，
１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．
９１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４２〜７．６１（ｍ，４
Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．９
５〜８．０８（ｍ，２Ｈ）
【０２４７】実施例８８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（１−ナフチルスルホニルアミノ）バレリルアミ
ノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号２５９）の製造 融点 １０９〜１１５℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３６０，１８５６，１６４
０，１６０３ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ，δ）：−０．０１（ｄ，Ｊ＝
４．４Ｈｚ，３Ｈ），０．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
３Ｈ），０．６１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），０．
８９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８０〜１．２
２（ｍ，３Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ），３．５８〜
３．７８（ｍ，２Ｈ），５．０２（ｍ，１Ｈ），６．２
４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．６５
（ｍ，６Ｈ），７．８５〜７．９９（ｍ，３Ｈ），７．
９９〜８．０７（ｍ，１Ｈ），８．０７〜８．１２
（ｍ，３Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０２４８】実施例８９ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（２−ナフチルスルホニルアミノ）バレリルアミ
ノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号２６０）の製造 融点 ２１４℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３５５１，３４７４，３２６
４，１８５６，１６６９，１６３４ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 δ）：０．２３〜０．４５
（ｍ，９Ｈ），０．７５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３
Ｈ），０．６５〜０．８５（ｍ，１Ｈ），０．８５〜
１．０５（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，１Ｈ），１．６
７（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｍ，１Ｈ），３．８１
（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），６．２４（ｍ，
１Ｈ），７．４６〜８．１０（ｍ，１３Ｈ），８．３３
（ｍ，１Ｈ）
【０２４９】実施例９０ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（３−ピリジルスルホニルアミノ）バレリルアミ
ノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号２６２）の製造 融点 １１０〜１１２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８５，１８５６，１６７
２，１６２４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１３（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），０．８７（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．
４Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），
３．５３（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），５．２
９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｓ，１
Ｈ），７．３８〜７．５５（ｍ，４Ｈ），７．６８
（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．
４Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，
１．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）
【０２５０】実施例９１ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−
ヒドロキシ−３−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−
２−（８−キノリルスルホニルアミノ）バレリルアミ
ノ｝ブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号２６５）の製造 融点 １３２〜１３７℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２８７，１８５６，１６６
５，１６２６ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：−０．０３（ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ，３Ｈ），０．４１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），０．９０〜１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０７
（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），３．５２
（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７０
（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝
２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．４０〜７．７０（ｍ，５Ｈ），８．０２
（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２．０Ｈｚ，２Ｈ），８．０
９（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．
２７〜８．３９（ｍ，２Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝
４．３Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０２５１】実施例９２ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−フ
ェニルプロピオニルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メ
チルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号２７６）の製造 融点 １７５〜１７７℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５０，１６９
７，１６４８、１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５（ｄ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，３Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ，７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ，５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｍ，１Ｈ），
４．４２（ｍ，１Ｈ），４．８５〜５．０５（ｍ，３
Ｈ），５．４２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９
９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５〜７．３５
（ｍ，１０Ｈ），７．３５〜７．６０（ｍ，４Ｈ），
７．９２〜８．０３（ｍ，２Ｈ）
【０２５２】実施例９３ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−３−フ
ェニルプロピオニルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メ
チルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１
の化合物番号２７６）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５５，１６９
３，１６４５，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，１．８Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，
１．２Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．８
Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１．２Ｈ），
２．０３（ｍ，０．４Ｈ），２．２７（ｍ，０．６
Ｈ），２．７５〜２．８８（ｍ，０．６Ｈ），２．９０
〜３．０５（ｍ，１．４Ｈ），３．５８（ｍ，０．６
Ｈ），４．０５（ｍ，０．４Ｈ），４．４１（ｑ，Ｊ＝
６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｍ，０．４Ｈ），４．
８５〜５．０５（ｍ，３．６Ｈ），５．２７〜５．４５
（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．６
Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．４Ｈ），
７．０５〜７．３７（ｍ，１０Ｈ），７．４４〜７．６
２（ｍ，３Ｈ），７．９５〜８．０５（ｍ，２Ｈ）
【０２５３】実施例９４ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキ
シル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合
物番号２８０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１０，１８５５，１７９
０，１７５５，１７２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６５〜０．７５（ｍ，
１．２Ｈ），０．７５〜１．０５（ｍ，７．８Ｈ），
１．１０〜２．０（ｍ，２０Ｈ），２．０７（ｓ，１
Ｈ），３．６５〜３．９０（ｍ，２Ｈ），４．０〜４．
２０（ｍ，１．７Ｈ），４．２０〜４．３５（ｍ，０．
３Ｈ），４．９５〜５．０５（ｍ，１Ｈ），５．１０〜
５．３０（ｍ，０．３Ｈ），５．４５〜５．６０（ｍ，
０．７Ｈ），５．７０〜５．８５（ｍ，１Ｈ），７．０
〜７．２５（ｍ，０．７Ｈ），７．４５〜７．５６
（ｍ，３．３Ｈ），７．９５〜８．０５（ｍ，２Ｈ）
【０２５４】実施例９５ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ〕−１−ヒドロキシヘキシル〕−３
−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号２８
１）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８５５，１７０
０，１６５５，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６０〜０．７０（ｍ，
１．８Ｈ），０．７０〜１．０（ｍ，７．２Ｈ），１．
２０〜１．６５（ｍ，８Ｈ），１．７５〜１．９５
（ｍ，１Ｈ），２．０（ｓ，１Ｈ），４．０〜４．３０
（ｍ，２Ｈ），４．９０〜５．１０（ｍ，２．７Ｈ），
５．３５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，０．３Ｈ），５．７０〜
５．８５（ｍ，１Ｈ），７．０５〜７．１０（ｍ，０．
７Ｈ），７．３０（ｓ，５Ｈ），７．４５〜７．５６
（ｍ，３．３Ｈ），７．９５〜８．１０（ｍ，２Ｈ）
【０２５５】実施例９６ ２−〔（２Ｓ）−１−ヒドロ
キシ−２−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（２−ピリジル
メトキシカルボニルアミノ）バレリルアミノ｝ヘキシ
ル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物
番号２８２）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８５５，１７１
５，１６５５，１６２８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６５〜０．７５（ｍ，
１．８Ｈ），０．７５〜０．９５（ｍ，７．２Ｈ），
１．１０〜１．７０（ｍ，８Ｈ），１．７０〜２．０
（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，１Ｈ），４．０５〜４．
３５（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，１Ｈ），５．１６
（ｓ，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），
７．１３〜７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５〜７．６０（ｍ，４Ｈ），
７．６６（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７．９５〜８．０
５（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ）
【０２５６】実施例９７ ２−〔（ＲＳ）−２−
（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−２−メ
チルプロピル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−
１の化合物番号２９０）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８５８，１６９
０，１６５０，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６０〜０．９５（ｍ，
６Ｈ），１．１０〜１．７０（ｍ，１８Ｈ），３．９２
（ｍ，１Ｈ），４．６５〜４．９２（ｍ，２Ｈ），６．
６３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０〜６．９５
（ｍ，１Ｈ），７．２０〜７．４５（ｍ，３Ｈ），８．
０１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２５７】実施例９８ ２−〔（ＲＳ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−２
−メチルプロピル〕−３−フェニルシクロプロペノン
（表−１の化合物番号２８９）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５７，１６９
５，１６４８，１６２３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６５〜１．０５（ｍ，
８Ｈ），１．０５〜１．９０（ｍ，１８Ｈ），３．６８
〜３．９５（ｍ，２Ｈ），４．０（ｍ，１Ｈ），４．７
０〜４．８８（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｍ，１Ｈ），
６．５０〜６．９３（ｍ，２Ｈ），７．４０〜７．６０
（ｍ，３Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１．
８Ｈｚ，２Ｈ）
【０２５８】実施例９９ ２−〔（ＲＳ）−２−
（（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルバレリルアミノ）−
１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル〕−３−フェニル
シクロプロペノン 塩酸塩（表−１の化合物番号２９
４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２５０，１８５７，１６７
８，１６１５ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．９０〜１．１０（ｍ，
６Ｈ），１．２９（ｓ，１．５Ｈ），１．４６（ｓ，
１．５Ｈ），１．５１（ｓ，１．５Ｈ），１．５７
（ｓ，１．５Ｈ），１．５５〜１．８５（ｍ，３Ｈ），
３．８９（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，０．５Ｈ），
５．７６（ｓ，０．５Ｈ），７．５５〜７．７５（ｍ，
３Ｈ），８．０〜８．１０（ｍ，２Ｈ）
【０２５９】実施例１００ ２−〔（ＲＳ）−１−ヒド
ロキシ−２−メチル−２−（（Ｓ）−４−メチル−２−
フェニルスルホニルアミノバレリルアミノ）プロピル〕
−３−フェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号
２９７）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３５０，３２９０，３１８
０，１８５８，１６５４，１６２３，１６１５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．４１（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，１．５Ｈ），０．５２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，
１．５Ｈ），０．５６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５
Ｈ），０．６６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈ），
１．０８〜１．３８（ｍ，３Ｈ），１．３４（ｓ，１．
５Ｈ），１．３９（ｓ，１．５Ｈ），１．４９（ｓ，
１．５Ｈ），１．５１（ｓ，１．５Ｈ），３．６５
（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，０．５
Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），
５．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２７
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．５Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ
＝７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９０（ｓ，０．５
Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．
２６（ｓ，０．５Ｈ），７．４５〜７．６５（ｍ，６
Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０
０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６０】実施例１０１ ２−〔（ＲＳ）−１−ヒド
ロキシ−２−メチル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−２−
（Ｎ−（メチルチオメチル）フェニルスルホニルアミ
ノ）バレリルアミノ｝プロピル〕−３−フェニルシクロ
プロペノン（表−１の化合物番号２９８）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３５０，３２８０，１８５
６，１６７０，１６２４ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３３（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，１．５Ｈ），０．３８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，
１．５Ｈ），０．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５
Ｈ），０．５４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈ），
０．６５〜１．１５（ｍ，３Ｈ），１．５１（ｓ，１．
５Ｈ），１．５９（ｓ，１．５Ｈ），１．６２（ｓ，
１．５Ｈ），１．７１（ｓ，１．５Ｈ），２．２７
（ｓ，１．５Ｈ），２．２８（ｓ，１．５Ｈ），３．９
２（ｍ，０．５Ｈ），３．９５（ｍ，０．５Ｈ），４．
２３（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．３３（ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ，０．５Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，０．５
Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，０．５Ｈ），
５．０５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．５Ｈ），６．２８
（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ
＝９．５Ｈｚ，０．５Ｈ），６．７３（ｓ，０．５
Ｈ），７．１８（ｓ，０．５Ｈ），７．４５〜７．７０
（ｍ，６Ｈ），７．８０〜７．９２（ｍ，２Ｈ），７．
９９〜８．１２（ｍ，２Ｈ）
【０２６１】実施例１０２ ２−〔２−（（Ｓ）−２−
シクロヘキシルメトキシカルボニルアミノ−４−メチル
バレリルアミノ）−２−メチルプロピオニル〕−３−フ
ェニルシクロプロペノン（表−１の化合物番号２９９）
の製造 融点 ４２〜４９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３５０，１７６８，１７２
０，１６８０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．８５〜１．３５（ｍ，
１４Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ），１．５０〜１．８７
（ｍ，９Ｈ），３．９１（ｍ，２Ｈ），４．５２（ｍ，
１Ｈ），４．５８〜４．６３（ｍ，１Ｈ），５．０９
（ｍ，１Ｈ），７．３０〜７．５５（ｍ，３Ｈ），７．
９３〜８．０６（ｍ，２Ｈ）
【０２６２】実施例１０３ ２−〔２−メチル−２−
（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホニルアミノ
バレリルアミノ）プロピオニル〕−３−フェニルシクロ
プロペノン（表−１の化合物番号３０１）の製造 融点 ５３〜５９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３４３０，３２６０，１７６
５，１６７８ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６０（ｓ，２Ｈ），
０．７９（ｓ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈ
ｚ，３Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ），
１．２３（ｓ，１Ｈ），１．３５（ｓ，２Ｈ），１．６
０（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ），３．８６
（ｓ，０．３Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．１５
（ｓ，０．７Ｈ），５．２４（ｍ，１Ｈ），７．３３〜
７．６２（ｍ，７Ｈ），７．８０〜７．９５（ｍ，４
Ｈ）
【０２６３】実施例１０４ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２
−（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルア
ミノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル〕−３−（４−フルオロフェニル）シ
クロプロペノン（表−１の化合物番号３１１）の製造 融点 ８６〜９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８５８，１６９
３，１６５６，１６２５，１６０２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７９（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，６Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），０．７
０〜１．４５（ｍ，７Ｈ），１．４５〜１．８３（ｍ，
７Ｈ），２．３９（ｍ，１Ｈ），３．５０〜３．８５
（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２５
（ｍ，１Ｈ），６．２３（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ
ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４７
（ｍ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，５．
５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６４】実施例１０５ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２
−（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルア
ミノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−
３−メチルブチル〕−３−（４−フルオロフェニル）シ
クロプロペノン（表−１の化合物番号３１１）の製造 融点 １６６〜１６８℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３４０，３２６０，１８６
１，１７１４，１６５５，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６３〜１．０３（ｍ，
８Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．
１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３〜１．８
０（ｍ，１２Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），３．５５〜
３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９５〜４．１５（ｍ，２
Ｈ），５．０〜５．２３（ｍ，２Ｈ），５．２９（ｄ，
Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，８．５
Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，５．
８Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６５】実施例１０６ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２
−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−
メチルブチル〕−３−（４−フルオロフェニル）シクロ
プロペノン（表−１の化合物番号３１２）の製造 融点 ９０〜９６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３４０，１８５８，１６８
７，１６５５，１６３５，１６００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７７（ｄ，Ｊ＝６．３
Ｈｚ，６Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２
０〜１．６５（ｍ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），
２．４０（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），４．０
７（ｍ，１Ｈ），５．０３〜５．３１（ｍ，２Ｈ），
６．２３（ｍ，１Ｈ），７．１０〜７．２５（ｍ，３
Ｈ），７．９５〜８．１３（ｍ，２Ｈ）
【０２６６】実施例１０７ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２
−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−
メチルブチル〕−３−（４−フルオロフェニル）シクロ
プロペノン（表−１の化合物番号３１２）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８５９，１６８
６，１６２７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７１（ｄ，Ｊ＝５．７
Ｈｚ，６Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．２
０〜１．７０（ｍ，３Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），
２．１４（ｍ，１Ｈ），３．９８〜４．１５（ｍ，２
Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｍ，１Ｈ），
５．３９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ
＝８．６Ｈｚ，５．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２６７】実施例１０８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２
−（（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルバレリルアミノ）
−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−３−（４−フ
ルオロフェニル）シクロプロペノン 塩酸塩（表−１の
化合物番号３１４）の製造 融点 １４１〜１４５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２５０，１８５７，１６８
３，１６２０，１６００ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．５２（ｄ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３
Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１
３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０〜１．３５
（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，
１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１
Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１
８〜７．４２（ｍ，２Ｈ），８．１０〜８．２５（ｍ，
２Ｈ）
【０２６８】実施例１０９ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２
−（（Ｓ）−２−アミノ−４−メチルバレリルアミノ）
−１−ヒドロキシ−３−メチルブチル〕−３−（４−フ
ルオロフェニル）シクロプロペノン 塩酸塩（表−１の
化合物番号３１４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，３２５０，１８６
０，１６８３，１６２０，１６０３ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．８４（ｄ，Ｊ＝５．９
Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３
Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．１
０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．５８〜１．７８
（ｍ，３Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｍ，
１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．３５（ｍ，２
Ｈ），８．０５〜８．１６（ｍ，２Ｈ）
【０２６９】実施例１１０ ２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−〔（１Ｒ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メ
チル−２−｛（Ｓ）−４−メチル−２−（フェノキシア
セチルアミノ）バレリルアミノ｝ブチル〕シクロプロペ
ノン（表−１の化合物番号３１５）の製造 融点 ７５〜７９℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３４１０，３２９０，１８５
３，１６５０，１６２０ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６６（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，６Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３
Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），１．３
６（ｍ，２Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），２．１４
（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，
１Ｈ），４．５１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２９（ｄ，Ｊ＝
６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，
２Ｈ），７．０３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
１２〜７．２８（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，７．５Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，５．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７０】実施例１１１ ２−（４−フルオロフェニ
ル）−３−〔（１Ｓ，２Ｓ）−１−ヒドロキシ−３−メ
チル−２−（（Ｓ）−４−メチル−２−フェニルスルホ
ニルアミノバレリルアミノ）ブチル〕シクロプロペノン
（表−１の化合物番号３１７）の製造 融点 ２１１〜２１２℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３４００，３３００，１８５
３，１６７０，１６１９ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．１６（ｄ，Ｊ＝６．４
Ｈｚ，３Ｈ），０．４８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），０．９３（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３
Ｈ），１．１５〜１．３５（ｍ，２Ｈ），２．２９
（ｍ，１Ｈ），３．４７（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，
１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，５．３Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．７６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），
７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，８．６Ｈｚ，２
Ｈ），７．３８〜７．５７（ｍ，４Ｈ），７．５４
（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ，５．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７１】実施例１１２ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキシル〕−３
−（４−フルオロフェニル）シクロプロペノン（表−１
の化合物番号３１９）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１０，１８５７，１６９
８，１６５２，１６２５，１６００ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７５〜０．９８（ｍ，
９Ｈ），１．１５〜１．９５（ｍ，９Ｈ），３．９５〜
４．３０（ｍ，２Ｈ），４．８８〜５．１２（ｍ，３
Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．３Ｈ），
５．７０〜５．９０（ｍ，１．７Ｈ），７．０８〜７．
３５（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｓ，５Ｈ），７．９０〜
８．１０（ｍ，２Ｈ）
【０２７２】実施例１１３ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシヘキ
シル〕−３−（２−トリル）シクロプロペノン（表−１
の化合物番号３２８）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８４５，１６９
２，１６５５，１６１５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６０〜１．０５（ｍ，
１１Ｈ），１．０５〜２．０（ｍ，１８Ｈ），２．６６
（ｓ，２．１Ｈ），２．６８（ｓ，０．９Ｈ），３．６
５〜３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９５〜４．３５（ｍ，
２Ｈ），４．９５〜５．１２（ｍ，１Ｈ），５．２４
（ｍ，０．３Ｈ），５．５５（ｍ，０．７Ｈ），７．０
５〜７．３５（ｍ，６Ｈ），７．３５〜７．５０（ｍ，
３Ｈ），８．０５〜８．２０（ｍ，２Ｈ）
【０２７３】実施例１１４ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−１
−ヘキシル〕−３−（５−トリメチルシリル−２−フリ
ル）シクロプロペノン（表−１の化合物番号３７６）の
製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１０，１８６５，１６９
５，１６５５，１６２３ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３５（ｓ，９Ｈ），
０．７０〜１．０５（ｍ，１１Ｈ）、１．０５〜２．０
（ｍ，１８Ｈ）、３．７０〜３．９５（ｍ，２Ｈ）、
３．９５〜４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．９２（ｍ，１
Ｈ）、５．０〜５．５０（ｍ，１Ｈ）、６．４５〜６．
８５（ｍ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１
Ｈ），７．２０〜７．２８（ｍ，１Ｈ）
【０２７４】実施例１１５ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキシカルボニルアミ
ノ−４−メチルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−１
−ヘキシル〕−３−（５−トリメチルシリル−２−チエ
ニル）シクロプロペノン（表−１の化合物番号３８７）
の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３２０，１８５３，１６９
５，１６５５，１６１５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．３５（ｓ，９Ｈ），
０．７０〜１．０５（ｍ，１１Ｈ）、１．１０〜２．０
（ｍ，１８Ｈ）、３．７３〜３．９０（ｍ，２Ｈ）、
３．９０〜４．１５（ｍ，２Ｈ）、４．９２（ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５〜５．１０（ｍ，０．３
Ｈ），５．１０〜５．３０（ｍ，０．７Ｈ），６．５０
〜６．６５（ｍ，０．３Ｈ），６．８０〜６．９５
（ｍ，０．７Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．７Ｈ），
７．８４（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．３Ｈ）
【０２７５】実施例１１６ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ）−３−メチルブチル〕−３−（１
−ヒドロキシ−１−メチルエチル）シクロプロペノン
（表−１の化合物番号４２２）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１６，１８４０，１６９
６，１６５５ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．８０〜１．０（ｍ，
９．９Ｈ）、１．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．１
Ｈ），１．４９（ｓ，２．１Ｈ）、１．５２（ｓ，１．
８Ｈ）、１．５３（ｓ，２．１Ｈ），１．４０〜１．８
０（ｍ，３Ｈ）、１．８６〜２．２０（ｍ，１Ｈ）、
４．０２（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｍ，１Ｈ）、５．０
３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２
Ｈ），７．１８〜７．４１（ｍ，５Ｈ），７．８２
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．３Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ
＝８．７Ｈｚ，０．７Ｈ）
【０２７６】実施例１１７ ２−〔（２Ｓ）−２−
（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニルアミノ−４−メ
チルバレリルアミノ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブ
チル〕−３−（１−ヒドロキシ−１−フェニルメチル）
シクロプロペノン（表−１の化合物番号４４４）の製造 ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３９９，１８４６，１６９
６，１６４７ ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ，δ）：０．８５〜１．１０（ｍ，
１２Ｈ）、１．３０〜１．７５（ｍ，３Ｈ）、１．８５
〜２．１０（ｍ，１Ｈ），３．８５〜４．２３（ｍ，２
Ｈ），４．９４（ｍ，０．３Ｈ），５．０３（ｍ，０．
７Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．７５〜５．９０
（ｍ，１Ｈ），７．１３〜７．５５（ｍ，１０Ｈ）
【０２７７】実施例１１８ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２
−｛（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキ
シカルボニルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−４
−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−メチ
ルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−２の
化合物番号４６７）の製造 融点 １９０〜１９２℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３１０，１８４８，１６８
７，１６３８，１６２５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．７７（ｄ，Ｊ＝４．９
Ｈｚ，６Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，３
Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ），１．０
１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝
６．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８０〜１．８５（ｍ，１７
Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），
３．７５〜４．０（ｍ，３Ｈ），４．０８（ｍ，１
Ｈ），４．４２（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，１Ｈ），
５．２８（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），６．８
８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４５〜７．８５
（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７８】実施例１１９ ２−〔（１Ｒ，２Ｓ）−２
−｛（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−シクロヘキシルメトキ
シカルボニルアミノ−４−メチルバレリルアミノ）−４
−メチルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−メチ
ルブチル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−２の
化合物番号４６７）の製造 融点 １０９〜１１６℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３３００，１８５８，１６９
９，１６４５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．５２（ｄ，Ｊ＝５．６
Ｈｚ，３Ｈ），０．５９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３
Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８
９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８０〜１．０
（ｍ，２Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３
Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０
５〜１．４０（ｍ，４Ｈ），１．４０〜１．８５（ｍ，
１１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），３．７０〜３．９３
（ｍ，２Ｈ），３．９８〜４．１０（ｍ，２Ｈ），４．
５２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），５．３９
（ｓ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１
Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３
５〜７．６５（ｍ，４Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝６．９
Ｈｚ，２Ｈ）
【０２７９】実施例１２０ ２−〔（１Ｓ，２Ｓ）−２
−｛（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−ベンジロキシカルボニ
ルアミノ−３−フェニルプロピオニルアミノ）−４−メ
チルバレリルアミノ｝−１−ヒドロキシ−３−メチルブ
チル〕−３−フェニルシクロプロペノン（表−２の化合
物番号４７８）の製造 融点 １２８〜１３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ，cm-1）：３２９７，１８５６，１７０
３，１６４９，１６１５ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，δ）：０．６９（ｄ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，３Ｈ），０．７４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３
Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．０
９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ），１．２５〜１．５０
（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．９５〜３．
１０（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），４．３３〜
４．５３（ｍ，２Ｈ），４．９５〜５．１５（ｍ，３
Ｈ），５．３５（ｍ，１Ｈ），６．２５（ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｍ，１Ｈ），７．０８〜
７．１９（ｍ，２Ｈ），７．１９〜７．３８（ｍ，８
Ｈ），７．４０〜７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６４
（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝
７．７Ｈｚ，１．７Ｈｚ，２Ｈ）
【０２８０】試験例１ チオールプロテアーゼ阻害活性
の測定 パパイン（シグマ社、Ｐ−３１２５）及びカテプシンＢ
（シグマ社、Ｃ−６２８６）の阻害活性は、文献（Ｂｉ
ｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１巻，１８
９ページ、１９８２年）記載の方法に準じて測定した。
カテプシンＬはラット腎臓より文献（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１００巻，３５ペー
ジ、１９８６年）記載の方法により精製し、その阻害活
性は上述したカテプシンＢと同様の方法で測定した。ｍ
−カルパインは、ラットの脳より文献（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，
２５９巻，３２１０ページ、１９８４年）記載の方法に
より精製し、その阻害活性は、文献（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２
５９巻，１２４８９ページ、１９８４年）記載の方法に
準じて測定した。その結果を表−３及び表−４に示す。
表−３及び表−４より、本発明の化合物は、パパイン、
カテプシンＢ、カテプシンＬ、ｍ−カルパイン等のチオ
ールプロテアーゼに対して、強い阻害活性を示すことが
わかる。
【０２８１】
【表１０１】
【０２８２】
【表１０２】
【０２８３】
【表１０３】
【０２８４】
【表１０４】
【０２８５】試験例２ 急性毒性試験 ＳＤ雌雄ラットに本発明の化合物を０．５％ＣＭＣ−Ｎ
ａ水溶液に懸濁させたものを経口投与し、７日間症状観
察を行なった。実施例１の化合物のＬＤ50値は ＞２０
００mg／kgであった。
【０２８６】試験例３ 製剤例 （１）錠剤 下記成分を常法に従って混合し、慣用の装置により打錠
した。 実施例１の化合物 ３０mg 結晶セルロース ６０mg コーンスターチ １００mg 乳糖 ２００mg ステアリン酸マグネシウム ４mg
【０２８７】（２）軟カプセル剤 下記成分を常法に従って混合し、軟カプセルに充填し
た。 実施例１の化合物 ３０mg オリーブ油 ３００mg レシチン ２０mg
【０２８８】（３）注射用製剤 下記の成分を常法に従って混合し、１mlのアンプルを調
製した。 実施例２９の化合物 ２．５mg 塩化ナトリウム ３．５mg 注射用蒸留水 １ ml
【０２８９】
【発明の効果】本発明のシクロプロペノン誘導体は、パ
パイン、カテプシンＢ、カテプシンＨ、カテプシンＬ、
カルパイン等のチオールプロテアーゼに対して強い阻害
活性を示し、また経口吸収性、組織移行性、細胞膜透過
性にもすぐれていることから、筋ジストロフィー、筋萎
縮症、心筋梗塞、脳卒中、アルツハイマー病、頭部外傷
時の意識障害や運動障害、多発性硬化症、末梢神経のニ
ューロパシー、白内障、炎症、アレルギー、劇症肝炎、
骨粗鬆症、高カルシウム血症、乳癌、前立腺癌、前立腺
肥大等の治療薬として、あるいは癌の増殖抑制、転位予
防薬、血小板の凝集阻害薬として用いることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/27 ＡＡＢ ＡＡＭ 8413−4Ｃ ＡＡＰ ＡＢＥ ＡＢＦ ＡＣＳ ＡＤＳ 31/415 ＡＣＢ 7252−4Ｃ 31/47 ＡＤＵ 7252−4Ｃ 37/02 ＡＤＤ 8314−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 237/20 7106−4Ｈ 311/19 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 211/64 9165−4Ｃ 213/55 215/36 215/48 215/54 233/90 Ａ 239/28 8615−4Ｃ 307/68 333/38 Ｃ０７Ｋ 5/06 Ｚ 8930−4Ｈ (72)発明者 玉尾 嘉邦 神奈川県横浜市緑区鴨志田町1000番地 三 菱化成株 式会社総合研究所内 (72)発明者 戸部 昭広 東京都千代田区丸の内二丁目５番２号 三 菱化成株式会 社内

Claims (34)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 【化２】 置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基、Ｃ
    3 〜Ｃ15のシクロアルキルオキシ基、置換基を有してい
    てもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有し
    ていてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有
    していてもよいＣ 6 〜Ｃ14のアリールスルホニル基、置
    換基を有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ
    基、置換基を有していてもよい複素環残基、オキソ基、
    ヒドロキシル基、Ｃ1 〜Ｃ10のアルコキシカルボニル基
    およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有
    していてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ15の
    シクロアルキル基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ
    14のアリール基または置換基を有していてもよい複素環
    残基を表す。）を表し、Ｒ2 ，Ｒ4 およびＲ6 はそれぞ
    れ独立して水素原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基も
    しくはＣ1 〜Ｃ5 のアルキルチオ基で置換されていても
    よいＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表し、Ｒ3 ，Ｒ 5 および
    Ｒ7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロ
    アルキル基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキ
    ル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基または置換基を有
    していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を表し、Ｒ8
    は水素原子またはＣ1 〜Ｃ20のアルキル基を表す。ま
    た、Ｒ7 とＲ8 は一緒になってＣ3〜Ｃ15のシクロアル
    キル基を形成してもよい。Ｒ9 はヒドロキシル基または
    Ｃ2〜Ｃ10のアシルオキシ基を表し、Ｒ10は水素原子を
    表すか、あるいはＲ9 とＲ10が一緒になってオキソ基を
    表す。Ｒ11は水素原子、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基
    で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基、Ｃ3
    〜Ｃ15のシクロアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ20のアルケニル
    基、置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール
    基、置換基を有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル
    基、置換基を有して 【化３】 素原子、Ｃ1 〜Ｃ20のアルキル基、置換基を有していて
    もよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基または置換基を有して
    いてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基を表す。また、Ｒ13
    とＲ14は一緒になってＣ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基を
    形成してもよい。）を表し、ｎは０または１を表す。）
    で表されるシクロプロペノン誘導体または薬学的に許容
    されるその塩。
  2. 【請求項２】 【化４】 いＣ6 〜Ｃ14のアリール基、置換基を有していてもよい
    Ｃ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していても
    よいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有していて
    もよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、置換基を有し
    ていてもよい複素環残基、オキソ基、ヒドロキシル基、
    Ｃ1 〜Ｃ10のアルコキシカルボニル基およびカルボキシ
    ル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ
    1 〜Ｃ20のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル
    基；置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基
    または置換基を有していてもよい複素環残基を表す。）
    を表し、Ｒ2 ，Ｒ4 およびＲ6 はそれぞれ独立して水素
    原子またはＣ1 〜Ｃ5 のアルキルチオ基で置換されてい
    てもよいＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表し、Ｒ3 ，Ｒ5 お
    よびＲ7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシ
    クロアルキル基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ20のア
    ルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基または置換基
    を有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を表し、
    Ｒ8 は水素原子またはＣ1 〜Ｃ20のアルキル基を表し、
    Ｒ11は水素原子、Ｃ3 〜Ｃ15のシクロアルキル基で置換
    されていてもよいＣ1 〜Ｃ20のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ15
    のシクロアルキル基、Ｃ2 〜Ｃ20のアルケニル基、置換
    基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリール基、Ｃ7 〜
    Ｃ20のアラルキル基、置換基を有していてもよい複素環
    残基 【化５】 アルキル基またはＣ6 〜Ｃ14のアリール基を表す。）を
    表すことを特徴とする請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 【化６】 （Ｒ12は、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基、置換基を有
    していてもよいＣ6 〜Ｃ 14のアリール基、置換基を有し
    ていてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を
    有していてもよいＣ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基
    を有していてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、
    置換基を有していてもよい複素環残基およびオキソ基か
    ら選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ
    15のアルキル基；Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基；置換
    基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基または置
    換基を有していてもよい複素環残基を表す。）を表し、
    Ｒ2，Ｒ4 およびＲ6 はそれぞれ独立して水素原子また
    はＣ1 〜Ｃ10のアルキル基を表し、Ｒ3 ，Ｒ5 およびＲ
    7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロア
    ルキル基で置換されていてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル
    基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基または置換基を有し
    ていてもよいＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を表し、Ｒ8 は
    水素原子を表し、Ｒ9 はヒドロキシル基またはＣ2 〜Ｃ
    10のアシルオキシ基を表し、Ｒ10は水素原子を表し、Ｒ
    11は水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換さ
    れていてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10の
    シクロアルキル基、Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキル基、置換基
    を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基または置換
    基を有していてもよい複素環残基を表すことを特徴とす
    る請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 【化７】 Ｃ10のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいＣ
    6 〜Ｃ14のアリール基、置換基を有していてもよいＣ6
    〜Ｃ14のアリールオキシ基、置換基を有していてもよい
    Ｃ6 〜Ｃ14のアリールチオ基、置換基を有していてもよ
    いＣ7 〜Ｃ20のアラルキルオキシ基、置換基を有してい
    てもよい複素環残基およびオキソ基から選ばれる１以上
    の置換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基ま
    たは置換基を有していてもよいＣ6 〜Ｃ10のアリール基
    を表す。）を表し、Ｒ3 ，Ｒ5 およびＲ7 はそれぞれ独
    立して水素原子、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換
    されていてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10
    のシクロアルキル基またはＣ 7 〜Ｃ20のアラルキル基を
    表すことを特徴とする請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 【化８】 のアリール基および複素環残基から選ばれる１以上の置
    換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基または
    Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基を表す。）を表し、Ｒ4
    およびＲ6 はともに水素原子を表し、Ｒ11は水素原子、
    Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換されていてもよい
    Ｃ1 〜Ｃ15のアルキル基、Ｃ3 〜Ｃ10のシクロアルキル
    基、Ｃ7 〜Ｃ20のアラルキル基またはＣ6 〜Ｃ10のアリ
    ール基を表し、ｎは０を表すことを特徴とする請求項４
    記載の化合物。
  6. 【請求項６】 【化９】 のアリール基および複素環残基から選ばれる１以上の置
    換基を有していてもよいＣ1 〜Ｃ15のアルキル基を表
    す。）を表し、Ｒ4 およびＲ6 はともに水素原子を表
    し、Ｒ5 およびＲ7 はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ3
    〜Ｃ10のシクロアルキル基で置換されていてもよいＣ1
    〜Ｃ15のアルキル基またはＣ7 〜Ｃ20のアラルキル基を
    表し、Ｒ9 はヒドロキシル基を表し、Ｒ11は置換基を有
    していてもよい複素環残基を表し、ｎは０を表すことを
    特徴とする請求項４記載の化合物。
  7. 【請求項７】 【化１０】 Ｃ10のアリール基または置換基を有していてもよい複素
    環残基を表すことを特徴とする請求項３記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ12は置換基を有していてもよいＣ6 〜
    Ｃ10のアリール基または置換基を有していてもよい複素
    環残基を表すことを特徴とする請求項７記載の化合物。
  9. 【請求項９】 請求項１記載の化合物および薬学的に許
    容される担体を含有してなることを特徴とする医薬組成
    物。
  10. 【請求項１０】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とするチオー
    ルプロテアーゼの異常亢進に起因する疾患のための医薬
    組成物。
  11. 【請求項１１】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする骨格筋
    の崩壊による疾患のための医薬組成物。
  12. 【請求項１２】 骨格筋の崩壊による疾患が筋ジストロ
    フィーであることを特徴とする請求項１１記載の医薬組
    成物。
  13. 【請求項１３】 骨格筋の崩壊による疾患が筋萎縮症で
    あることを特徴とする請求項１１記載の医薬組成物。
  14. 【請求項１４】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする虚血性
    疾患のための医薬組成物。
  15. 【請求項１５】 虚血性疾患が心筋梗塞であることを特
    徴とする請求項１４記載の医薬組成物。
  16. 【請求項１６】 虚血性疾患が脳卒中であることを特徴
    とする請求項１４記載の医薬組成物。
  17. 【請求項１７】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とするアルツ
    ハイマー病のための医薬組成物。
  18. 【請求項１８】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする頭部外
    傷に起因する意識障害または運動障害のための医薬組成
    物。
  19. 【請求項１９】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする神経細
    胞の脱髄に起因する疾患のための医薬組成物。
  20. 【請求項２０】 神経細胞の脱髄に起因する疾患が多発
    性硬化症であることを特徴とする請求項１９記載の医薬
    組成物。
  21. 【請求項２１】 神経細胞の脱髄に起因する疾患が末梢
    神経障害であることを特徴とする請求項１９記載の医薬
    組成物。
  22. 【請求項２２】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする白内障
    のための医薬組成物。
  23. 【請求項２３】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする炎症の
    ための医薬組成物。
  24. 【請求項２４】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とするアレル
    ギー性疾患のための医薬組成物。
  25. 【請求項２５】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする肝疾患
    のための医薬組成物。
  26. 【請求項２６】 肝疾患が劇症肝炎であることを特徴と
    する請求項２５記載の医薬組成物。
  27. 【請求項２７】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする骨粗鬆
    症のための医薬組成物。
  28. 【請求項２８】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする高カル
    シウム血症のための医薬組成物。
  29. 【請求項２９】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする性ホル
    モン受容体の異常活性化に起因する疾患のための医薬組
    成物。
  30. 【請求項３０】 性ホルモン受容体の異常活性化に起因
    する疾患が乳ガンであることを特徴とする請求項２９記
    載の医薬組成物。
  31. 【請求項３１】 性ホルモン受容体の異常活性化に起因
    する疾患が前立腺ガンであることを特徴とする請求項２
    ９記載の医薬組成物。
  32. 【請求項３２】 性ホルモン受容体の異常活性化に起因
    する疾患が前立腺肥大症であることを特徴とする請求項
    ２９記載の医薬組成物。
  33. 【請求項３３】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする癌の増
    殖抑制または転移予防のための医薬組成物。
  34. 【請求項３４】 請求項１記載の化合物および薬学的に
    許容される担体を含有してなることを特徴とする血小板
    凝集抑制のための医薬組成物。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006078056A1 (ja) * 2005-01-19 2006-07-27 Osaka University 筋衛星細胞賦活薬

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5395958A (en) * 1992-09-30 1995-03-07 Mitsubishi Kasei Corporation Cyclopropene derivatives
US5501969A (en) 1994-03-08 1996-03-26 Human Genome Sciences, Inc. Human osteoclast-derived cathepsin
WO1998018485A1 (en) 1996-10-31 1998-05-07 Alcon Laboratories, Inc. The use of calpain inhibitors to treat ocular neural pathology
WO2002010768A2 (en) * 2000-07-31 2002-02-07 The Regents Of The University Of California Model for alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases
WO2003062192A1 (en) 2002-01-17 2003-07-31 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl ketoamides derivatives useful as cathepsin k inhibitors
US20070203073A1 (en) * 2005-06-22 2007-08-30 Diamond Scott L SARS and Ebola inhibitors and use thereof, and methods for their discovery
CN101227908A (zh) * 2005-07-22 2008-07-23 宝洁公司 用于减少药源性心律失常发生的组合物
WO2007047205A2 (en) * 2005-10-11 2007-04-26 Amano Enzyme Usa Co., Ltd. Enzyme inhibitors of pai-1
GB2528227A (en) * 2014-03-14 2016-01-20 Medical Res Council Cyclopropene amino acids and methods
WO2024018245A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of calpain inhibitors for the treatment of the diabetic kidney disease

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58126879A (ja) * 1982-01-25 1983-07-28 Nippon Chemiphar Co Ltd 光学活性なピペラジン誘導体ならびに心筋梗塞の予防および治療剤
JPS6276A (ja) * 1985-03-26 1987-01-06 Toyo Jozo Co Ltd 酵素阻害性新規物質
US5055451A (en) * 1986-12-22 1991-10-08 Syntex Inc. Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors
DE4001087A1 (de) * 1989-01-26 1990-08-02 Sandoz Ag Verwendung von (alpha)-aminofluoroketonen zur behandlung von cardiovaskulaeren stoerungen und erhoehtem blutdruck
JPH02218610A (ja) * 1989-02-21 1990-08-31 Toyo Jozo Co Ltd 骨疾患の予防および治療剤
JP2701932B2 (ja) * 1989-04-10 1998-01-21 サントリー株式会社 タンパク質分解酵素阻害剤
CA2021660A1 (en) * 1989-07-26 1991-01-27 Philippe Bey Peptidase inhibitors
DD294176A5 (de) * 1990-05-11 1991-09-26 Martin-Luther-Universitaet Halle Wittenberg,De Neue inhibitoren zur hemmung der katalytischen aktivitaet von prolinspezifischen und anderen proteolytischen enzymen und verfahren zu ihrer herstellung

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006078056A1 (ja) * 2005-01-19 2006-07-27 Osaka University 筋衛星細胞賦活薬

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