JPH05229915A - Skin external preparation - Google Patents

Skin external preparation

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JPH05229915A
JPH05229915A JP4073573A JP7357392A JPH05229915A JP H05229915 A JPH05229915 A JP H05229915A JP 4073573 A JP4073573 A JP 4073573A JP 7357392 A JP7357392 A JP 7357392A JP H05229915 A JPH05229915 A JP H05229915A
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JP
Japan
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external preparation
poe
oil
skin external
examples
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JP4073573A
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Inventor
Mitsuo Kondo
光男 近藤
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Kanebo Ltd
Original Assignee
Kanebo Ltd
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Publication date
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Abstract

PURPOSE:To provide a skin external preparation good in storage stability, xeroderma-improving effect and corneum-improving effect by adding a lactophorin contained in the proteose peptone of milk protein to a skin external preparation containing an oily substance and water. CONSTITUTION:A skin external preparation is prepared by adding a lactophorin which is a heat-resistant glucoprotein contained in the proteose peptone fraction of mild protein in an amount of 0.1 to 3.0% based on the whole composition to a skin external preparation containing water and an oily substance such as an oil-soluble perfume, oil-soluble vitamin, vegetable fat or oil, or silicone oil. The skin external preparation can be used in the form of cream, emulsion, cosmetic water, gel, etc.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【0001】[0001]

【産業上の利用分野】本発明は保存安定性に優れ、乾皮
症(ドライスキン)改善効果および角質改善効果を有す
る皮膚外用剤に関する。
BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to an external preparation for skin which is excellent in storage stability and has an effect of improving xerosis (dry skin) and an effect of improving keratin.

【0002】[0002]

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】一般
に、乳化系あるいは可溶化系による化粧料などの皮膚外
用剤には、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤等
の界面活性剤が使用されている。しかし、アニオン界面
活性剤は皮膚刺激性を有し、即ち、経皮水分蒸散性を高
める(保水性を喪失する)場合がある。また、ノニオン
界面活性剤も乳化性あるいは可溶化能が充分でなかった
り、多少の皮膚刺激性を有するという難点があった。そ
こで、この主の皮膚外用剤が保水性を維持するためにグ
リセリンやプロピレングリコール等の保湿剤を添加して
いるのが現状であった。しかし、それによって、乳化安
定性が低下するという問題点がある。
2. Description of the Related Art Generally, an external emulsifying or solubilizing external preparation for skin such as cosmetics contains a surfactant such as an anionic surfactant or a nonionic surfactant. There is. However, anionic surfactants may be skin irritating, that is, they may enhance transepidermal water loss (loss of water retention). In addition, nonionic surfactants also have problems that they have insufficient emulsifying or solubilizing ability and that they have some skin irritation. Therefore, it is the current situation that the main external preparation for skin is added with a moisturizing agent such as glycerin or propylene glycol in order to maintain water retention. However, there is a problem that the emulsion stability is reduced thereby.

【0003】かかる課題を解決するために低刺激性で充
分な保水性を有する乳化剤として、親水性蛋白質分解物
のカルボキシル末端にアミノ酸アルキルエステルのアミ
ノ残基がアミド結合によって修飾された蛋白質系乳化剤
を配合してなる乳化型化粧料が開発された(特開昭60
−92205号公報)。しかし、この乳化型化粧料につ
いて詳細に検討すると、その乳化安定性及び保水性は必
ずしも充分でないことが分かった。従って、保水性ある
いは乾皮症(ドライスキン)改善効果及び角質改善効果
を有すると共に乳化(可溶化)保存安定性に優れた皮膚
外用剤は、未だ開発されていないのが実情である。
As an emulsifier having low irritation and sufficient water retention to solve such problems, a protein emulsifier in which the amino residue of an amino acid alkyl ester is modified by an amide bond at the carboxyl terminus of a hydrolyzed protein is used. An emulsified cosmetic composition has been developed (Japanese Patent Laid-Open No. Sho 60).
-92205). However, upon detailed examination of this emulsion-type cosmetic composition, it was found that its emulsion stability and water retention are not always sufficient. Therefore, the fact is that an external preparation for the skin which has the effect of improving water retention or xerosis (dry skin) and the effect of improving keratin, and which is excellent in emulsion (solubilization) storage stability has not yet been developed.

【0004】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
事情に鑑み、鋭意検討を重ねた結果、後記特定の皮膚外
用剤が保存安定性、さらには乾皮症(ドライスキン)改
善効果、および角質改善効果を有する組成物であること
を見い出し、本発明を完成するにいたった。
Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have made extensive studies in view of such circumstances, and as a result, the specific external preparation for skin has the storage stability and further has the effect of improving xeroderma (dry skin). , And a composition having an effect of improving keratin, and have completed the present invention.

【0005】即ち、本発明の目的は乳化(可溶化)保存
安定性に優れ乾皮症(ドライスキン)改善効果,角質改
善効果を持つ皮膚外用剤を提供することにある。上述の
目的は油性物質及び水を含み、牛乳蛋白質プロテオース
ペプトン中のラクトフォリンを含有することを特徴とす
る皮膚外用剤によって達成される。
That is, an object of the present invention is to provide a skin external preparation having excellent emulsion (solubilization) storage stability and an effect of improving xeroderma (dry skin) and keratin. The above-mentioned object is achieved by an external preparation for skin which is characterized by containing an oily substance and water and containing lactophorin in the milk protein proteose peptone.

【0006】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明に用いられるラクトフォリンは、乳清のプロテオー
スペプトン画分に存在する公知の耐熱性糖蛋白質である
(日本畜産学会報,第61巻,第11号、965−97
7頁、1990年)。
The structure of the present invention will be described in detail below. Lactophorin used in the present invention is a known thermostable glycoprotein present in the proteose peptone fraction of whey (Journal of the Society of Animal Science, Vol. 61, No. 11, 965-97).
P. 7, 1990).

【0007】ラクトフォリンは、脱脂乳を95℃で20
〜30分加熱後30℃まで冷却し、pH4.6で沈澱す
るカゼインや熱変性蛋白質を除去した後に得られる上清
の非透析性物質のディスク電気泳動画分の一つをDEA
Eセルロースカラムクロマトグラフィー(pH7.
7)、セファデックスG−100GPCカラムクロマト
グラフィー、さらにバイオゲルA−15mのゲル濾過の
操作を順次行うことによって得られる。
[0007] Lactofolin contains skim milk at 95 ° C for 20
After heating for 30 minutes and cooling to 30 ° C., one of the supernatants of the non-dialysable substance obtained by removing the casein and the heat-denatured protein that precipitates at pH 4.6 was analyzed by DEA.
E cellulose column chromatography (pH 7.
7), Sephadex G-100GPC column chromatography, and further gel filtration of Biogel A-15m.

【0008】ラクトフォリンは、このように加熱処理し
た牛乳から得られるだけでなく、未加熱の牛乳からも得
ることができる。即ち、乳清蛋白質の硫安分画分をメル
カプトエタノールで還元した後、セファロースGL−6
B、次いでDEAEセルロースカラムクロマトグラフィ
ー、高速液体クロマトグラフィーの操作を順次行うこと
によっても得られる。
[0008] Lactofolin can be obtained not only from milk thus heat-treated, but also from unheated milk. That is, after reducing the ammonium sulfate fraction of whey protein with mercaptoethanol, Sepharose GL-6
It can also be obtained by sequentially performing B, then DEAE cellulose column chromatography and high performance liquid chromatography.

【0009】ラクトフォリンの構造解析によると、ラク
トフォリンは18%の糖を含み、構成糖はフコース、マ
ンノース、ガラクトース、N−アセチルガラクトサミ
ン、N−アセチルグルコサミン及びシアル酸である。ま
た、その構成アミノ酸はスレオニン、プロリン、アラニ
ン、シスチン、バリン、メチオニン、イソロイシン、ロ
イシン、チロシン、フェニルアラニン、リジン、アルギ
ニン等の疎水性アミノ酸が約60%であることが特徴
で、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、ヒスチジ
ン、アルギニン等の親水性アミノ酸も含む。
According to the structural analysis of lactophorin, lactophorin contains 18% sugar, and the constituent sugars are fucose, mannose, galactose, N-acetylgalactosamine, N-acetylglucosamine and sialic acid. Further, its constituent amino acids are characterized in that hydrophobic amino acids such as threonine, proline, alanine, cystine, valine, methionine, isoleucine, leucine, tyrosine, phenylalanine, lysine, and arginine are about 60%, and aspartic acid, glutamic acid, It also includes hydrophilic amino acids such as lysine, histidine, and arginine.

【0010】ラクトフォリンは牛乳の乳脂肪球皮膜の可
溶性糖蛋白質の抗体と反応する特徴を持つ。
Lactophorin has the characteristic of reacting with the antibody of the soluble glycoprotein of the milk fat globule membrane of milk.

【0011】本発明に用いられるラクトフォリンは、乳
清のプロテオースペプトン画分を分画して得られる粗ラ
クトフォリンをそのまま皮膚外用剤として用いることが
できるが、精製したラクトフォリンを用いることにより
優れた効果を得ることができる。
As the lactophorin used in the present invention, the crude lactophorin obtained by fractionating the proteose peptone fraction of whey can be used as it is as an external preparation for the skin. An excellent effect can be obtained.

【0012】本発明の皮膚外用剤のラクトフォリンの含
有割合は、総量を基準として大略0.01〜5%、好ま
しくは0.1から3.0%である。含有割合が0.01
%未満では本発明の目的の一つである充分な乳化性及び
保存安定性も得難い。また、含有割合が5.0%を超え
てもその増加分に見合った特性の向上が得難く、良好な
官能特性を示さない。
The content ratio of lactophorin in the external preparation for skin of the present invention is about 0.01 to 5%, preferably 0.1 to 3.0%, based on the total amount. Content rate 0.01
If it is less than%, it is difficult to obtain sufficient emulsifying property and storage stability, which are one of the objects of the present invention. Further, even if the content ratio exceeds 5.0%, it is difficult to obtain the improvement of the characteristics commensurate with the increase, and good sensory characteristics are not exhibited.

【0013】本発明に使用する油性物質は、一般的な油
性物質を全て含み、その範囲も極性油から非極性まで幅
広く用いることができる。即ち、油溶性香料類、油溶性
ビタミン類、油溶性ホルモン類、油溶性紫外線吸収剤、
高級脂肪族炭化水素類、植物性油脂類、動物性油脂類、
ロウ類、高級脂肪酸類、高級アルコール類、合成エステ
ル油、シリコーン油等をあげることができる。
The oily substance used in the present invention includes all common oily substances, and the range thereof can be widely used from polar oil to non-polar. That is, oil-soluble flavors, oil-soluble vitamins, oil-soluble hormones, oil-soluble ultraviolet absorbers,
Higher aliphatic hydrocarbons, vegetable oils and fats, animal oils and fats,
Examples thereof include waxes, higher fatty acids, higher alcohols, synthetic ester oils and silicone oils.

【0014】さらに詳しく説明すると、油溶性香料とし
ては例えば天然動植物から抽出した油溶性香料や合成の
油溶性香料が挙げられる。油溶性ビタミン類としては例
えば、ビタミンA、ビタミンD、ビタミンE、ビタミン
F、ビタミンK群のビタミン、ジカプリル酸ピリドキシ
ン、ジパルミチン酸ピリドキシン、酢酸dl−α−トコ
フェロール、ニコチン酸dl−α−トコフェロール、ジ
パルミチン酸アスコルビル、モノパルミチン酸アスコル
ビル、モノステアリン酸アスコルビル等のビタミン誘導
体が挙げられる。油溶性ホルモン類としては例えば、エ
ストラジオール、エチニルエストラジオール、エストロ
ン、ジエチルスチルベストロール等、油溶性色素類とし
ては例えば、スダンIII 、テトラブロムフルオレセイ
ン、ジブロムフルオレセイン、フルオレセイン、キニザ
リングリーンSS等、油溶性紫外線吸収剤類としては例
えば、オキシベンゾン、2,5−ジイソプロピル桂皮酸
メチル等が挙げられる。
More specifically, examples of the oil-soluble flavor include oil-soluble flavors extracted from natural animals and plants and synthetic oil-soluble flavors. Examples of the oil-soluble vitamins include vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin F, vitamins of vitamin K group, pyridoxine dicaprylate, pyridoxine dipalmitate, dl-α-tocopherol acetate, dl-α-tocopherol nicotinate, Examples include vitamin derivatives such as ascorbyl dipalmitate, ascorbyl monopalmitate, and ascorbyl monostearate. Examples of the oil-soluble hormones include estradiol, ethinyl estradiol, estrone, diethylstilbestrol and the like, and examples of the oil-soluble pigments include sudan III, tetrabrom fluorescein, dibrom fluorescein, fluorescein, quinizarin green SS and the like, oil-soluble hormones. Examples of the ultraviolet absorbers include oxybenzone and methyl 2,5-diisopropylcinnamate.

【0015】高級脂肪族炭化水素類としては、例えば、
流動パラフィン、スクワラン、マイクロクリスタリンワ
ックス、ワセリン、セレシン等、植物性油脂類として
は、例えば、オリーブ油、ヒマシ油、カカオ脂、パーム
油等、動物性油脂類としては、例えば、タラ肝油、牛
脂、バター脂等、ロウ類としては、例えば、蜜ロウ、カ
ルナウバロウ等、高級脂肪酸としては、例えば、ラウリ
ン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オ
レイン酸、ベヘニン酸、ラノリン脂肪酸等、高級アルコ
ールとしては、例えば、ラウリルアルコール、ステアリ
ルアルコール、セチルアルコール、オレイルアルコール
等、合成エステル油としては、例えば、ブチルステアレ
ート、ヘキシルラウレート、オクチルドデシルミリステ
ート、ジイソプロピルアジペート、ジイソプロピルセバ
ケート等の直鎖エステル、分岐鎖エステル等を挙げるこ
とができる。これらの油性物質は、一種または二種以上
組合わせて使用される。
Examples of the higher aliphatic hydrocarbons include:
Liquid paraffin, squalane, microcrystalline wax, vaseline, ceresin and the like, vegetable oils and fats, for example, olive oil, castor oil, cocoa butter, palm oil and the like, animal oils and fats, for example, cod liver oil, beef tallow, butter. Fats, waxes, for example, beeswax, carnauba wax, etc., higher fatty acids, for example, lauric acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, behenic acid, lanolin fatty acid, etc., higher alcohols, For example, synthetic ester oils such as lauryl alcohol, stearyl alcohol, cetyl alcohol, oleyl alcohol, etc. include, for example, butyl stearate, hexyl laurate, octyldodecyl myristate, diisopropyl adipate, diisopropyl sebacate, etc. Include a branched chain ester. These oily substances are used alone or in combination of two or more.

【0016】本発明の皮膚外用剤の剤型は特に限定され
るものではないが、クリーム、乳液、化粧水及びジェル
等である。
The dosage form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include cream, emulsion, lotion and gel.

【0017】[0017]

【実施例】以下、本発明を実施例によって説明する。
尚、本発明において「%」はすべて「重量%」を意味す
る。実施例に先立ち、評価項目及び評価方法について述
べる。実施例において調べた皮膚外用剤の特性は、外
観、保存安定性、透過度、pH、ドライスキン改善効果
及び角質改善効果である。
EXAMPLES The present invention will be described below with reference to examples.
In the present invention, all "%" mean "% by weight". Prior to the examples, evaluation items and evaluation methods will be described. The properties of the external preparation for skin examined in the examples are appearance, storage stability, permeability, pH, dry skin improving effect and keratin improving effect.

【0018】(1)外観は、肉眼にて着色状態等を判定
した。 (2)保存安定性は、試料組成物を45℃、40℃、3
0℃、5℃、または0℃の恒温槽に3ケ月から10ケ月
間放置し、その粘度又は沈澱物の有無を検査した。 (3)透過度は、450nmの波長の光の透過率を表
す。その値が80%以上であると肉眼でも澄明である。 (4)pH測定は、化粧料の調整直後に行った。ガラス
電極を持つpH測定器をpH標準液で調整してから、p
Hを測定した。
(1) With respect to the appearance, the colored state and the like were judged with the naked eye. (2) The storage stability of the sample composition was 45 ° C, 40 ° C, 3 ° C.
It was left in a constant temperature bath of 0 ° C., 5 ° C. or 0 ° C. for 3 to 10 months, and its viscosity or the presence or absence of precipitate was inspected. (3) The transmittance represents the transmittance of light having a wavelength of 450 nm. When the value is 80% or more, it is clear to the naked eye. (4) The pH was measured immediately after adjusting the cosmetics. After adjusting the pH measuring instrument with a glass electrode with the pH standard solution, p
H was measured.

【0019】(5)ドライスキン改善効果の測定試験法 下脚にドライスキンを有する中高年被験者20名を対象
として1週間連続塗布効果を調べた。被験者の左側下脚
試験部位に1日1回約1gの試料を塗布し、試験開始前
および終了後の皮膚の状態を下記基準により評価した。
右側下脚は試料を塗布せずコントロールとした。 試験前後の試験部位とコントロール部位の判定結果を比
較し、皮膚乾燥度が2段階以上改善された場合(例えば
+→−、++→±)を「有効」、1段階改善された場合
を「やや有効」、変化がなかった場合を「無効」とし
た。なお、試験期間中に皮膚の乾燥が進んだ例はなかっ
た。
(5) Test Method for Measuring Dry Skin Improvement Effect The effect of continuous application for one week was examined on 20 middle-aged and elderly subjects having dry skin on their lower legs. About 1 g of the sample was applied to the left lower leg test site of the test subject once a day, and the condition of the skin before and after the start of the test was evaluated according to the following criteria.
The right lower leg served as a control without applying the sample. The judgment results of the test site before and after the test and the control site are compared, and when the skin dryness is improved by two or more steps (for example, + →-, ++ → ±), it is “effective”, and when it is improved by one step, it is “slightly”. "Valid" and "No" when there was no change. In addition, there was no case that the skin became dry during the test period.

【0020】(6)角質改善(角質細胞の抗剥離性増
大)効果の測定試験法 前述のドライスキン改善効果測定試験を行った被験部皮
膚にスコッチテープ(ニチバンメンディングテープ)を
接着し、これを剥離した時テープに付着した角質細胞の
状態を走査電子顕微鏡によって詳細に調べ、下記基準に
よって皮膚角質細胞抗剥離性を分類し、角質改善効果を
評価した。 評価は2週間塗布後の試験部位の評価点とコントロール
部位のそれとの差が2点以上の場合を「有効」、1点の
場合を「やや有効」、0点の場合を「無効」とした。な
お、試験部位の評価点がコントロール部位のそれよりも
大きい例はなかった。
(6) Method for measuring keratin improving (increasing anti-peeling property of keratinocytes) Scotch tape (Nichiban Mending Tape) is adhered to the skin of the test area where the dry skin improving effect measuring test is conducted. The state of the keratinocytes attached to the tape when peeled off was examined in detail by a scanning electron microscope, and the skin corneocyte anti-peeling property was classified according to the following criteria, and the keratin improving effect was evaluated. The evaluation was "effective" when the difference between the evaluation points of the test site after application for 2 weeks and that of the control site was 2 points or more, "slightly effective" when 1 point, and "ineffective" when 0 point. .. There were no cases where the evaluation score of the test site was higher than that of the control site.

【0021】実施例1〜5、比較例1 表1に示す処方で実施例1〜5及び比較例1の乳液を調
製した。表中成分の油性物質1〜4を約80℃にて均一
に混合溶解した(I)。表中成分の水溶性成分5〜8を
約80℃にて均一に溶解した(II)。次に(II)をホモ
ミキサーで攪拌しながら、(I)を加えて乳化させた
後、30℃まで冷却し攪拌を停止した。
Examples 1 to 5 and Comparative Example 1 The emulsions of Examples 1 to 5 and Comparative Example 1 were prepared according to the formulations shown in Table 1. Oily substances 1 to 4 as components in the table were uniformly mixed and dissolved at about 80 ° C (I). The water-soluble components 5 to 8 of the components in the table were uniformly dissolved at about 80 ° C (II). Next, while stirring (II) with a homomixer, (I) was added to emulsify, the mixture was cooled to 30 ° C., and stirring was stopped.

【0022】得られた乳液の特性を表1及び2に示す。
表1から判るように実施例1〜5の乳液は比較例1の乳
液と比較し、保存安定性、外観においてより良好であ
る。さらに表2から判るように実施例1〜5の乳液はド
ライスキン改善効果,角質改善効果により優れるもので
あることがわかる。
The characteristics of the emulsion obtained are shown in Tables 1 and 2.
As can be seen from Table 1, the emulsions of Examples 1 to 5 are better in storage stability and appearance than the emulsion of Comparative Example 1. Further, as can be seen from Table 2, the emulsions of Examples 1 to 5 are more excellent in the dry skin improving effect and the keratin improving effect.

【0023】[0023]

【表1】 [Table 1]

【0024】[0024]

【表2】 [Table 2]

【0025】実施例6(化粧水) A.処方 ──────────────────────────── 1.エタノール 10.0 % 2.ベルガモットオイル 0.05 3.ジプロピレングリコール 5.0 4.リン酸二水素カリウム 0.06 5.リン酸一水素ナトリウム 0.04 6.ラクトフォリン 0.4 7.精製水 84.45Example 6 (Toner lotion) A. Prescription ──────────────────────────── 1. Ethanol 10.0% 2. Bergamot oil 0.05 3. Dipropylene glycol 5.0 4. Potassium dihydrogen phosphate 0.06 5. Sodium monohydrogen phosphate 0.04 6. Lactofolin 0.4 7. Purified water 84.45

【0026】B.製造方法 上記成分1〜3を溶解し、その中に成分4〜7を溶解し
たものを混合して化粧水を製造する。
B. Manufacturing Method The above components 1 to 3 are dissolved, and the components 4 to 7 dissolved therein are mixed to prepare a lotion.

【0027】かくして得られた実施例6の化粧水は45
℃の恒温槽内で4ケ月間保存した時、安定性は良好であ
った。また5℃で6ケ月保存後も良好であった。
The lotion of Example 6 thus obtained was 45
The stability was good when stored for 4 months in a constant temperature bath at ℃. It was also good after storage at 5 ° C for 6 months.

【0028】本化粧水の透明性(透過度)は製造直後お
よび30℃にて3ケ月間経た時点でそれぞれ88%,8
2%で肉眼で透明な外観を有するものであった。pHは
6.2であった。また本化粧水の(1)ドライスキン改
善効果、(2)角質改善効果は表3のとおりで、その効
果はより優れていた。
The transparency (permeability) of this lotion was 88% and 8% immediately after production and after 3 months at 30 ° C., respectively.
It had a visually transparent appearance at 2%. The pH was 6.2. Further, Table 1 shows (1) dry skin improving effect and (2) keratin improving effect of the present lotion, and the effects were more excellent.

【0029】実施例7(クリーム) A.処方 ──────────────────────────── 1.オリーブ油 5.0% 2.スクワラン 15.0 3.ミツロウ 3.0 4.セチルアルコール 7.0 5.グリセリルモノステアレート 3.0 6.白色ワセリン 3.0 7.クルードラクトフォリン 2.0 (純度60%) 8.マルチトール液 10.0 9.パラオキシ安息香酸メチル 0.2 10.香料 0.1 11.精製水 51.7Example 7 (Cream) A. Prescription ──────────────────────────── 1. Olive oil 5.0% 2. Squalane 15.0 3. Beeswax 3.0 4. Cetyl alcohol 7.0 5. Glyceryl monostearate 3.0 6. White vaseline 3.0 7. Crude Lactofolin 2.0 (Purity 60%) 8. Maltitol solution 10.0 9. Methyl paraoxybenzoate 0.2 10. Perfume 0.1 11. Purified water 51.7

【0030】B.製造方法 上記成分1〜6を加熱溶解し、約80℃に維持する
(I)。一方、上記成分7〜9、11を加熱溶解し、約
80℃に維持する(II)。次に(II)をホモミキサーで
攪拌しながら加えて乳化させた後、冷却する。なお、そ
の冷却過程の70℃で成分10を添加し、その後30℃
まで更に冷却して攪拌を停止した。得られたクリームは
O/W型のエマルジョンであり、40℃の恒温槽内で4
ケ月間、保存した時、安定性は極めて良好であった。ま
た、0℃および5℃で6ケ月保存後も極めて安定であっ
た。いずれの温度においても変質、変臭は起こらなかっ
た。また、外観もよかった。 (1)ドライスキン改善効果、(2)角質改善効果は表
3のとおりでその効果は優れていた。
B. Manufacturing method The above components 1 to 6 are dissolved by heating and maintained at about 80 ° C (I). On the other hand, the above components 7 to 9 and 11 are melted by heating and maintained at about 80 ° C. (II). Next, (II) is added with stirring with a homomixer to emulsify and then cooled. In addition, component 10 was added at 70 ° C. during the cooling process, and then 30 ° C.
And cooled further until the stirring was stopped. The obtained cream is an O / W type emulsion, and it is 4
When stored for months, the stability was extremely good. Further, it was extremely stable even after being stored at 0 ° C. and 5 ° C. for 6 months. No change in quality or odor occurred at any temperature. The appearance was also good. Table 1 shows (1) dry skin improving effect and (2) keratin improving effect, which were excellent.

【0031】[0031]

【表3】 [Table 3]

【0032】[0032]

【発明の効果】以上記載の通り、本発明は保存安定性、
ドライスキン改善効果及び角質改善効果に優れる皮膚外
用剤を提供することは明らかである。
As described above, the present invention provides storage stability,
It is obvious to provide a skin external preparation that is excellent in dry skin improving effect and keratin improving effect.

─────────────────────────────────────────────────────
─────────────────────────────────────────────────── ───

【手続補正書】[Procedure amendment]

【提出日】平成5年2月23日[Submission date] February 23, 1993

【手続補正1】[Procedure Amendment 1]

【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement

【補正対象項目名】0016[Correction target item name] 0016

【補正方法】変更[Correction method] Change

【補正内容】[Correction content]

【0016】本発明の皮膚外用剤には上記した成分の他
に下記の成分を効果を損なわない範囲で配合することが
できる。アニオン界面活性剤としては、カルボン酸基、
スルホン酸基、硫酸エステル基、リン酸エステル基を分
子内に一種または二種以上有するアニオン界面活性剤が
挙げられる。カルボン酸基を有するものとしては脂肪酸
セッケン、エーテルカルボン酸およびその塩、アミノ酸
と脂肪酸の縮合物等のカルボン酸塩等を、また、スルホ
ン酸塩を有するものとしては、アルキルスルホン酸塩、
スルホコハク酸、エステルスルホン酸塩、アルキルアリ
ル及びアルキルナフタレンスルホン酸塩、N−アシルス
ルホン酸塩、ホルマリン縮合系スルホン酸塩等を、硫酸
エステル基を有するものとしては、硫酸化油、エステル
硫酸塩、アルキル硫酸塩、エーテル硫酸塩、アルキルア
リルエーテル硫酸塩、アミド硫酸塩等を、リン酸エステ
ル基を有するものとしては、アルキルリン酸塩、アミド
リン酸塩、エーテルリン酸塩、アルキルアリルエーテル
リン酸塩等を挙げることができる。両性界面活性剤とし
ては、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、ア
ルキルイミダゾリニウムベタイン等が挙げられる。半極
性界面活性剤としては、ジメチルラウリルアミンオキシ
ド、ジメチルミリスチルアミンオキシド、ジメチルセチ
ルアミンオキシド、ジメチルステアリルアミンオキシ
ド、ジメチルオレイルアミンオキシド、ジメチルベヘニ
ルアミンオキシド、メチルジラウリルアミンオキシド等
が、カチオン性界面活性剤としては、脂肪酸アミン塩、
アルキル四級アンモニウム塩、芳香族四級アンモニウム
塩、ピリジウム塩、イミダゾリウム塩等が挙げられる。
親油性非イオン界面活性剤としては、例えば、ソルビタ
ンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート、
ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテー
ト、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンセスキオ
レエート、ソルビタントリオレエート、ペンタ−2−エ
チルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、テトラ−2
−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン等のソル
ビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸グリセリ
ン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン酸グリセ
リン、モノステアリン酸グリセリン、α,α´−オレイ
ン酸ピログルタミン酸グリセリン、モノステアリン酸グ
リセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセリン脂肪酸
類、モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピ
レングリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導
体、グリセリンアルキルエーテル等が挙げられる。親水
性非イオン界面活性剤としては、例えば、POEソルビ
タンモノオレエート、POE−ソルビタンモノステアレ
ート、POE−ソルビタンモノオレート、POEソルビ
タンテトラオレエート等のPOEソルビタン脂肪酸エス
テル類、POEソルビットモノラウレート、POEソル
ビットモノオレエート、POEソルビットペンタオレエ
ート、POEソルビットモノステアレート等のPOEソ
ルビット脂肪酸エステル類、POEグリセリンモノステ
アレート、POEグリセリンモノイソステアレート。P
OEグリセリントリイソステアレート等のPOEグリセ
リン脂肪酸エステル類、POEモノオレエート、POE
ジステアレート、POEジオレエート、ジステアリン酸
エチレングリコール等のPOE脂肪酸エステル類、PO
Eラウリルエーテル、POEオレイルエーテル、POE
ステアリルエーテル、POEベヘニルエーテル、POE
2−オクチルドデシルエーテル、POEコレスタノール
エーテル等のPOEアルキルエーテル類、POEオクチ
ルフェニルエーテル、POEノニルフェニルエーテル、
POEジノニルフェニルエーテル等のPOEアルキルフ
ェニルエーテル類、プルロニック等のプルロニック型
類、POE・POPセチルエーテル、POE・POP2
−デシルテトラデシルエーテル、POE・POPモノブ
チルエーテル、POE・POP水添ラノリン、POE・
POPグリセリンエーテル等のPOE・POPアルキル
エーテル類、テトロニック等のテトラPOE・テトラP
OPエチレンジアミン縮合物類、POEヒマシ油、PO
E硬化ヒマシ油、POE硬化ヒマシ油モノイソステアレ
ート、POE硬化ヒマシ油トリイソステアレート、PO
E硬化ヒマシ油モノピログルタミン酸モノイソステアリ
ン酸ジエステル、POE硬化ヒマシ油マレイン酸等のP
OE化ヒマシ油誘導体、POEソルビットミツロウ等の
POEミツロウ・ラノリン誘導体、ヤシ油脂肪酸ジエタ
ノールアミド、ラウリン酸モノエタノールアミド、脂肪
酸イソプロパノールアミド等のアルカノールアミド、P
OEプロピレングリコール脂肪酸エステル、POEアル
キルアミン、POE脂肪酸アミド、ショ糖脂肪酸エステ
ル、グルコースアルキルエーテル、POEノニルフェニ
ルホルムアルデヒド縮合物、アルキルエトキシジメチル
アミンオキシド、トリオレイルリン酸等が挙げられる。
粘土鉱物としては、例えばモンモリロナイト、ザコウナ
イト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクルトライト、
バーミキュライト、ビーガム、ベントナイト、シリケイ
ト、フルオロシリケイト、マグネシウム、アルミニウ
ム、合成ヘクトライト(ラポナイト)等の天然及び合成
水膨潤性の粘土鉱物等が挙げられる。天然の水溶性高分
子としては例えば、アラビアガム、トラガカントガム、
ガラクタン、グアガム、キャロブガム、カラヤガム、カ
ラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード(マ
ルメロ)、アルゲコロイド(カッソウエキス)、デンプ
ン(コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ)、ロー
カストビーンガム、グリチルリチン酸等の植物系高分
子、キサンタンガム、デキストラン、サクシノグルカ
ン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイ
ン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子が挙げられ
る。半合成の水溶性高分子としては、例えば、カルボキ
シメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン
等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセル
ロース、エチルセルロース、メチルヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース
硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム(CMC)、結晶セ
ルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アル
ギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエ
ステル等のアルギン酸系高分子が挙げられる。合成の水
溶性高分子としては例えば、ポリビニルアルコール、ポ
リビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カル
ボキシビニルポリマー(カーボポール)、ポリアクリル
酸ナトリウム等のビニル系高分子、ポリエチレングリコ
ール20,000、4,000,000、600,00
0等のポリオキシエチレン系高分子、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロピレン共重合体等の共重合系高分子、
ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、
ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレ
ンイミン、カチオンポリマー等が挙げられる。無機の水
溶性高分子としては、例えば、ベントナイト、ケイ酸ア
ルミニウムマグネシウム(ビーガム)、ラポナイト、ヘ
クトライト、無水ケイ酸等が挙げられる。有機アミンと
しては、例えばモノエタノールアミン、ジエタノールア
ミン、トリエタノールアミン、モルホリン、トリイソプ
ロパノールアミン、2−アミノ−2−メチル−1,3−
プロパンジール、2−アミノ−2−メチル−1−プロパ
ノール等が挙げられる。無機粉末としては、例えばタル
ク、酸化チタン、マイカ、カオリン、無水ケイ酸、ケイ
酸マグネシウム等のケイ酸塩、酸化亜鉛、酸化マグネシ
ウム、酸化ジルコニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネ
シウム、雲母、雲母チタン、セリサイト、ナイロンパウ
ダー、ポリエチレン末、セルロースパウダー、アクリル
系樹脂等が挙げられる。無機顔料としては、例えば赤酸
化鉄、黄酸化鉄、黒酸化鉄、群青、チタンコーティッド
マイカ、オキシ塩化ビスマス、粘結顔料、グンジョウピ
ンク、酸化クロム、酸化アルミニウムコバルト、紺青、
黒酸化鉄、カーボンブラック、カラミン等が挙げられ
る。多糖としては、例えば、コンドロイチン硫酸ナトリ
ウム、ヒアルロン酸ナトリウム等が挙げられる。アミノ
酸として、例えばグリシン、アラニン、バリン、ロイシ
ン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラ
ニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、システイ
ン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、L−
Dopa等の中性アミノ酸、アスパラギン酸、グルタミ
ン酸、アスパラギン、グルタミン等の酸性アミノ酸、お
よびアラギニン、ヒスチジン、リジン等の塩基性アミノ
酸が挙げられる。また、アミノ酸誘導体として、例えば
アシルサルコシンナトリウム(ラウロイルサルコシンナ
トリウム)、アシルグルタミン酸塩、アシルβ−アラニ
ンナトリウム、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸等
が挙げられる。本発明の皮膚外用剤の剤型は特に限定さ
れるものではないが、クリーム、乳液、化粧水及びジェ
ル等である。
The external preparation for skin of the present invention may contain the following components in addition to the above-mentioned components within a range that does not impair the effect. As the anionic surfactant, a carboxylic acid group,
Anionic surfactants having one or more kinds of sulfonic acid group, sulfuric acid ester group, and phosphoric acid ester group in the molecule are mentioned. Fatty acid soaps, ether carboxylic acids and salts thereof, carboxylic acid salts such as condensates of amino acids and fatty acids, and the like having a carboxylic acid group, and those having a sulfonate include alkyl sulfonates,
Sulfosuccinic acid, ester sulfonates, alkylallyl and alkylnaphthalene sulfonates, N-acyl sulfonates, formalin condensed sulfonates, and the like having a sulfate ester group include sulfated oil, ester sulfates, Alkyl sulfates, ether sulfates, alkyl allyl ether sulfates, amide sulfates and the like, and those having a phosphoric acid ester group include alkyl phosphates, amide phosphates, ether phosphates, alkyl allyl ether phosphates. Etc. can be mentioned. Examples of the amphoteric surfactant include alkyl betaine, alkylamido betaine, alkyl imidazolinium betaine and the like. Examples of the semipolar surfactant include dimethyllaurylamine oxide, dimethylmyristylamine oxide, dimethylcetylamine oxide, dimethylstearylamine oxide, dimethyloleylamine oxide, dimethylbehenylamine oxide, and methyldilaurylamine oxide, and cationic surfactants. As a fatty acid amine salt,
Examples thereof include an alkyl quaternary ammonium salt, an aromatic quaternary ammonium salt, a pyridinium salt, an imidazolium salt and the like.
As the lipophilic nonionic surfactant, for example, sorbitan monooleate, sorbitan monoisostearate,
Sorbitan monolaurate, sorbitan monopalmitate, sorbitan monostearate, sorbitan sesquioleate, sorbitan trioleate, penta-2-ethylhexyl diglycerol sorbitan, tetra-2
-Sorbitan fatty acid esters such as diglycerol sorbitan ethylhexylate, mono-cotton oil fatty acid glycerin, glyceryl monoerucate, glyceryl sesquioleate, glyceryl monostearate, α, α'-glyceryl pyroglutamate oleate, glyceryl monostearate malic acid Glycerin polyglycerin fatty acid, propylene glycol fatty acid ester such as propylene glycol monostearate, hydrogenated castor oil derivative, glycerin alkyl ether and the like. Examples of the hydrophilic nonionic surfactant include POE sorbitan monooleate, POE-sorbitan monostearate, POE-sorbitan monooleate, POE sorbitan tetraoleate and other POE sorbitan fatty acid esters, POE sorbit monolaurate, POE sorbit monooleate, POE sorbit pentaoleate, POE sorbit monostearate, and other POE sorbit fatty acid esters, POE glycerin monostearate, POE glycerin monoisostearate. P
POE glycerin fatty acid esters such as OE glycerin triisostearate, POE monooleate, POE
POE fatty acid esters such as distearate, POE dioleate, ethylene glycol distearate, PO
E lauryl ether, POE oleyl ether, POE
Stearyl ether, POE behenyl ether, POE
POE alkyl ethers such as 2-octyldodecyl ether, POE cholestanol ether, POE octyl phenyl ether, POE nonyl phenyl ether,
POE alkyl phenyl ethers such as POE dinonyl phenyl ether, Pluronic types such as Pluronic, POE / POP cetyl ether, POE / POP2
-Decyl tetradecyl ether, POE / POP monobutyl ether, POE / POP hydrogenated lanolin, POE /
POE / POP alkyl ethers such as POP glycerin ether, tetra-POE / tetra-P such as Tetronic
OP ethylenediamine condensates, POE castor oil, PO
E hydrogenated castor oil, POE hydrogenated castor oil monoisostearate, POE hydrogenated castor oil triisostearate, PO
E hydrogenated castor oil monopyroglutamic acid monoisostearate diester, POE hydrogenated castor oil maleic acid, etc. P
OE-castor oil derivative, POE beeswax lanolin derivative such as POE sorbit beeswax, coconut oil fatty acid diethanolamide, lauric acid monoethanolamide, alkanolamides such as fatty acid isopropanolamide, P
Examples thereof include OE propylene glycol fatty acid ester, POE alkylamine, POE fatty acid amide, sucrose fatty acid ester, glucose alkyl ether, POE nonylphenylformaldehyde condensate, alkylethoxydimethylamine oxide, and trioleylphosphoric acid.
As the clay mineral, for example, montmorillonite, zakonite, nontronite, saponite, hectrite,
Examples thereof include natural and synthetic water-swelling clay minerals such as vermiculite, bee gum, bentonite, silicate, fluorosilicate, magnesium, aluminum and synthetic hectorite (laponite). Examples of natural water-soluble polymers include gum arabic, gum tragacanth,
Plant-based polymers such as galactan, guar gum, carob gum, karaya gum, carrageenan, pectin, agar, quince seed (quince), algecoloid (cassius extract), starch (rice, corn, potato, wheat), locust bean gum, glycyrrhizic acid, etc., Examples thereof include microbial polymers such as xanthan gum, dextran, succinoglucan and pullulan, and animal polymers such as collagen, casein, albumin and gelatin. As the semi-synthetic water-soluble polymer, for example, carboxymethyl starch, starch-based polymers such as methyl hydroxypropyl starch, methyl cellulose, nitrocellulose, ethyl cellulose, methyl hydroxypropyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, sodium cellulose sulfate, hydroxypropyl cellulose, Examples thereof include cellulosic polymers such as sodium carboxymethyl cellulose (CMC), crystalline cellulose and cellulose powder, and alginic acid polymers such as sodium alginate and propylene glycol alginate. Examples of the synthetic water-soluble polymer include polyvinyl alcohol, polyvinyl methyl ether, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer (Carbopol), vinyl polymers such as sodium polyacrylate, polyethylene glycol 20,000, 4,000,000. , 600,00
0 and other polyoxyethylene-based polymers, polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymers and other copolymer-based polymers,
Sodium polyacrylate, polyethyl acrylate,
Examples thereof include acrylic polymers such as polyacrylamide, polyethyleneimine, and cationic polymers. Examples of the inorganic water-soluble polymer include bentonite, magnesium aluminum silicate (veegum), laponite, hectorite, and anhydrous silicic acid. Examples of the organic amine include monoethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, morpholine, triisopropanolamine, 2-amino-2-methyl-1,3-
Examples include propanediol and 2-amino-2-methyl-1-propanol. Examples of the inorganic powder include talc, titanium oxide, mica, kaolin, silicic acid anhydride, silicates such as magnesium silicate, zinc oxide, magnesium oxide, zirconium oxide, calcium carbonate, magnesium carbonate, mica, titanium mica, and sericite. , Nylon powder, polyethylene powder, cellulose powder, acrylic resin and the like. As the inorganic pigment, for example, red iron oxide, yellow iron oxide, black iron oxide, ultramarine blue, titanium coated mica, bismuth oxychloride, binder pigment, Gunzhou pink, chromium oxide, aluminum oxide cobalt, navy blue,
Examples include black iron oxide, carbon black, and calamine. Examples of the polysaccharide include sodium chondroitin sulfate, sodium hyaluronate and the like. Examples of amino acids include glycine, alanine, valine, leucine, isoleucine, serine, threonine, phenylalanine, tyrosine, tryptophan, cystine, cysteine, methionine, proline, hydroxyproline, L-
Examples thereof include neutral amino acids such as Dopa, acidic amino acids such as aspartic acid, glutamic acid, asparagine and glutamine, and basic amino acids such as araginine, histidine and lysine. Examples of the amino acid derivative include sodium acylsarcosine (sodium lauroylsarcosine), acylglutamate, sodium β-alanine acyl, glutathione, and pyrrolidonecarboxylic acid. The dosage form of the external preparation for skin of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include cream, emulsion, lotion and gel.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項1】 油性物質および水を含有する皮膚外用剤
に牛乳蛋白質プロテオースペプトンに含まれるラクトフ
ォリンを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
1. A skin external preparation containing an oily substance and water and lactophorin contained in milk protein proteose peptone in the skin external preparation.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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