JP4717537B2 - Skin external composition - Google Patents
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Description
本発明は、アミジノスルホン酸を含有する皮膚外用組成物に関し、より詳しくは、コーニファイドエンベロープ（cornified envelope；角質肥厚膜；以下、ＣＥと略記する）の形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物に関する。 The present invention relates to an external composition for skin containing amidinosulfonic acid, and more particularly, promotes formation or maturation of a cornified envelope (corneal thickening film; hereinafter abbreviated as CE), and prevents skin damage. The present invention relates to a composition for external use for skin, which improves keratinization and / or skin barrier function.
角層は、表皮角化細胞が終末分化して形成された角質細胞と、それをとりまく細胞間脂質から構成される。細胞間脂質は、セラミド、コレステロール、脂肪酸などを成分としてラメラ構造を形成し、角層バリアー機能において重要な役割を演じていることが明らかになってきている。これは、角層バリアー機能が低下する種々の皮膚疾患や、肌荒れなどの皮膚トラブルにおいて、細胞間脂質が形態的にまた組成的にも乱れていることにより裏付けられている。一方、角質細胞は、ケラチン線維を主成分とし、それを包むＣＥから構成される。ＣＥは、表皮角化細胞の分化にしたがって該細胞において産生される複数のＣＥ前駆体タンパク質が、酵素トランスグルタミナーゼにより架橋され不溶化して形成される。さらに、その一部には、セラミドなどが共有結合し、疎水的な構造をとることで、前述した細胞間脂質のラメラ構造の土台を供給し角層バリアー機能の基礎を形成することが示唆されている。 The stratum corneum is composed of keratinocytes formed by terminal differentiation of epidermal keratinocytes and intercellular lipids surrounding them. It has become clear that intercellular lipids play an important role in the stratum corneum barrier function by forming a lamellar structure using ceramide, cholesterol, fatty acid and the like as components. This is supported by the fact that intercellular lipids are disordered both morphologically and compositionally in various skin diseases in which the stratum corneum barrier function decreases and skin troubles such as rough skin. On the other hand, keratinocytes are composed of CE containing keratin fibers as the main component and enveloping them. CE is formed by cross-linking and insolubilizing a plurality of CE precursor proteins produced in cells according to the differentiation of epidermal keratinocytes. Furthermore, it is suggested that ceramide, etc. is covalently bonded to a part of it and forms a hydrophobic structure, thereby providing the foundation of the lamellar structure of the intercellular lipid described above and forming the basis of the stratum corneum barrier function. ing.
ＣＥは、表皮組織または培養皮膚細胞などを、ドデシル硫酸ナトリウムなどの界面活性剤およびメルカプトエタノールなどの還元剤を含む溶液中で煮沸し、遠心分離などの手段により可溶性成分を除去した不溶性画分を得ることにより調製できる。これを顕微鏡で形態観察することにより、その性状を評価することができる。Michel らは、角層の最外層に比較して角層の深部においては、脆弱な構造のＣＥが多いことを報告している（J. Invest. Dermatol. 91：11-15，1988）。さらに、乾癬や葉状魚鱗癬などでは最外層においても脆弱なＣＥが認められるとしている（Br. J. Dermatol. 122：15-21，1990）。 CE boiled epidermal tissue or cultured skin cells in a solution containing a surfactant such as sodium dodecyl sulfate and a reducing agent such as mercaptoethanol, and an insoluble fraction from which soluble components have been removed by means such as centrifugation. It can be prepared by obtaining. By observing the form with a microscope, the property can be evaluated. Michel et al. Report that there are more CEs with a fragile structure deeper in the stratum corneum than in the outermost layer of the stratum corneum (J. Invest. Dermatol. 91: 11-15, 1988). Furthermore, it is said that fragile CE is also found in the outermost layer in psoriasis and phylloid ichthyosis (Br. J. Dermatol. 122: 15-21, 1990).
本発明者らは、皮膚、特に角層の状態をＣＥの性状から解明すべく検討を行ってきた。その結果、ＣＥの形態に加えて、例えば、ナイルレッド（Nile Red）染色によりＣＥの疎水性を調べ、また、構成要素であるインボルクリンの抗原性を免疫染色により調べることにより角層のバリアー機能の変調を捉えることができることを見出した。 The present inventors have studied to elucidate the state of the skin, particularly the stratum corneum, from the properties of CE. As a result, in addition to the form of CE, for example, the hydrophobicity of CE is examined by Nile Red staining, and the antigenicity of involucrin, which is a constituent element, is examined by immunostaining, thereby improving the barrier function of the stratum corneum. We found that we can capture the modulation.
さらに、かかる染色性を利用することにより培養角化細胞におけるＣＥの形成または成熟度を評価することができることも見出した。かような知見に基づき、本発明者らは皮膚由来の角層試料におけるＣＥを、疎水性領域を選択的に染色できる色素で染色し、ＣＥの染色性を評価の指標とすることを特徴とする、ＣＥの性状の評価方法、肌質の評価方法を提案した（特開2001-091514号公報）。 Furthermore, it has also been found that the formation or maturity of CE in cultured keratinocytes can be evaluated by utilizing such staining properties. Based on such knowledge, the present inventors are characterized in that CE in a skin-derived stratum corneum sample is stained with a dye capable of selectively staining a hydrophobic region, and the staining property of CE is used as an evaluation index. The CE property evaluation method and skin quality evaluation method have been proposed (Japanese Patent Laid-Open No. 2001-091514).
他方、従来、乾癬のように最外層においてすら脆弱なＣＥが認められ、病理組織所見としては不全角化（または角層バリアー機能の低下）を伴うとされる皮膚科的疾患の治療では、主としてコルチコステロイド等の外用剤が使用されてきており、また、角層バリアー機能の低下に起因する肌荒れなどの皮膚トラブルに対しても種々の対策が講じられてきた。 On the other hand, in the treatment of dermatological diseases, in which fragile CE has been recognized even in the outermost layer, such as psoriasis, and histopathological findings are associated with aberrant keratinization (or reduced horny layer barrier function), External preparations such as corticosteroids have been used, and various countermeasures have been taken against skin troubles such as rough skin caused by a decrease in the stratum corneum barrier function.
上述のように、皮膚の不全角化（もしくは角化細胞の未成熟化）または角層バリアー機能の低下に対して種々の対策が講じられてきているものの、さらなる有効手段を提供する必要性は依然として存在する。殊に、角層バリアー機能の基礎をなすと示唆されているＣＥの形成や成熟化を量的にも質的にも促進する手段の提供が待たれるであろう。 As described above, although various measures have been taken against cutaneous keratinization (or keratinocyte immaturity) or a decrease in stratum corneum barrier function, there is a need to provide further effective means. Still exists. In particular, there will be a need to provide a means for qualitatively and quantitatively promoting the formation and maturation of CE, which has been suggested to underlie the stratum corneum barrier function.
既に特開2001-091514号公報に記載したとおり、顔面などの皮膚バリアー機能の低下した角層には未熟ＣＥが多く検出された。本発明者らは、未熟ＣＥが成熟しうる能力を保持しているのではないかと考え、検討したところ、一定の条件下において、未熟ＣＥが成熟ＣＥに変換しうることを見出した。さらに、それらの条件を満たす一定の有効成分を配合した皮膚外用組成物の連用が、ヒト皮膚のＣＥ形成を促し、皮膚バリアー機能を改善することを見出した。本発明はかかる知見に基づくものである。 As described in JP-A-2001-091514, many immature CEs were detected in the stratum corneum having a reduced skin barrier function such as the face. The present inventors have considered that immature CE retains the ability to be matured, and as a result, have found that immature CE can be converted to mature CE under certain conditions. Furthermore, it has been found that continuous use of a composition for external application containing a certain active ingredient that satisfies these conditions promotes the formation of CE in human skin and improves the skin barrier function. The present invention is based on such knowledge.
前記課題を解決するために、本発明者らが鋭意検討を重ねた結果、ある種のアミジノスルホン酸が上記のような性質を備えており、非常に優れたものであることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有することを特徴とする、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料を提供する。
That is, the present invention promotes the formation or maturation of CE, characterized by containing amidinosulfonic acid of the following general formula (1) and / or a salt thereof, cutaneous keratinization and / or skin barrier: An external skin composition that improves the function, for example, a cosmetic, preferably a skin care cosmetic, is provided.
本発明はまた、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料の製造のための、上記一般式（１）のアミジノスルホン酸及び／またはその塩の利用を提供する。
本発明はまた、上記アミジノスルホン酸及び／またはその塩を含有する皮膚外用組成物、例えば化粧料、好ましくはスキンケア化粧料を皮膚に塗布することで、ＣＥの形成または成熟化を促進し、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善する化粧方法または治療方法を提供する。
The present invention also provides the above-described skin preparation for promoting the formation or maturation of CE and improving the skin keratinization and / or skin barrier function, such as a cosmetic, preferably a skin care cosmetic. Use of the amidinosulfonic acid of the general formula (1) and / or a salt thereof is provided.
The present invention also promotes the formation or maturation of CE by applying a topical skin composition containing the amidinosulfonic acid and / or salt thereof, such as a cosmetic, preferably a skin care cosmetic, to the skin. A cosmetic or therapeutic method for improving the keratinization and / or skin barrier function of the skin is provided.
好ましくは、上記アミジノスルホン酸は２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝２）、３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは硫黄原子、ｎ＝３）もしくは３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸（上記式（１）中、Ａは酸素原子、ｎ＝３）またはそれらの塩である。
さらに好ましくは、上記皮膚外用組成物は、グリセリン、エリスリトール及び／またはトリメチルグリシンをさらに含有する。
より好適な態様において、上記皮膚外用組成物における前記アミジノスルホン酸の配合量は０．００１〜１０質量％である。
Preferably, the amidinosulfonic acid is 2- (amidinothio) ethanesulfonic acid (in the above formula (1), A is a sulfur atom, n = 2), 3- (amidinothio) propanesulfonic acid (in the above formula (1), A is a sulfur atom, n = 3) or 3- (amidinooxy) propanesulfonic acid (in the above formula (1), A is an oxygen atom, n = 3) or a salt thereof.
More preferably, the external composition for skin further contains glycerin, erythritol and / or trimethylglycine.
In a more preferred embodiment, the blending amount of the amidinosulfonic acid in the external composition for skin is 0.001 to 10% by mass.
本発明に従い、皮膚の不全角化及び／または皮膚バリアー機能を改善し、肌荒れの改善、予防に有効な新規の皮膚外用組成物の提供が可能となる。 According to the present invention, it is possible to provide a novel composition for external use on skin, which improves skin keratinization and / or skin barrier function, and is effective in improving and preventing rough skin.
本発明にいうＣＥの形成または成熟化とは、表皮角化細胞が分化するにしたがって産生される複数のＣＥ前駆体タンパク質が酵素トランスグルタミナーゼ等の作用で架橋され不溶化し、さらに、その一部にセラミドなどが共有結合し、疎水的な構造となることを意味する。したがって、ＣＥの形成または成熟化は、疎水性領域を選択的に染色できる色素、例えば、ナイルレッドによる染色陽性またはＣＥの構成タンパク質の抗原性の低下もしくは消失（具体的には、該タンパク質に対する抗体の結合性の低下もしくは消失）によって検出できる。 The formation or maturation of CE referred to in the present invention means that a plurality of CE precursor proteins produced as epidermal keratinocytes differentiate and are cross-linked and insolubilized by the action of enzyme transglutaminase, etc. It means that ceramide and the like are covalently bonded to form a hydrophobic structure. Therefore, the formation or maturation of CE is caused by staining positive with a dye capable of selectively staining a hydrophobic region, for example, Nile red, or a decrease or disappearance of the antigenicity of a constituent protein of CE (specifically, an antibody against the protein) Decrease or disappearance).
また、本発明にいう、「ＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を有する」とは、本発明に従う皮膚外用組成物の実使用において、上述のようなＣＥの形成及び／または成熟化がもたらされる作用および効果を示すことを意味する。したがって、本発明では、ある種のアミジノスルホン酸がＣＥの形成及び／または成熟化をもたらすような態様で使用される。 Further, “having an effect of promoting the formation and / or maturation of CE” in the present invention means that the above-described formation and / or maturation of CE in the actual use of the external composition for skin according to the present invention. Is meant to show the effects and effects that are brought about. Thus, in the present invention, certain amidinosulfonic acids are used in such a way as to result in the formation and / or maturation of CE.
本発明のアミジノスルホン酸は、公知の化合物であり、アミジノチオスルホン酸（上記一般式（１）中、Ａが硫黄原子）は、特開平8-41008号公報には一酸化窒素合成酵素阻害剤としての用途が公開されている。しかしながら、アミジノチオスルホン酸がＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を有することは全く知られていない。 The amidinosulfonic acid of the present invention is a known compound, and amidinothiosulfonic acid (in the above general formula (1), A is a sulfur atom) is disclosed in JP-A-8-41008 as a nitric oxide synthase inhibitor. The use as is open to the public. However, it is completely unknown that amidinothiosulfonic acid has the effect of promoting the formation and / or maturation of CE.
本発明のアミジノスルホン酸を化学名で具体的に例示すると、アミジノチオメタンスルホン酸、２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸、３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸、４−（アミジノチオ）ブタンスルホン酸、５−（アミジノチオ）ペンタンスルホン酸、アミジノオキシメタンスルホン酸、２−（アミジノオキシ）エタンスルホン酸、３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸、４−（アミジノオキシ）ブタンスルホン酸、５−（アミジノオキシ）ペンタンスルホン酸等である。 Specific examples of the amidinosulfonic acid of the present invention by chemical names include amidinothiomethanesulfonic acid, 2- (amidinothio) ethanesulfonic acid, 3- (amidinothio) propanesulfonic acid, 4- (amidinothio) butanesulfonic acid, 5 -(Amidinothio) pentanesulfonic acid, amidinooxymethanesulfonic acid, 2- (amidinooxy) ethanesulfonic acid, 3- (amidinooxy) propanesulfonic acid, 4- (amidinooxy) butanesulfonic acid, 5- (amidinooxy) Pentanesulfonic acid and the like.
また、本発明のアミジノスルホン酸は公知の方法により無機塩又は有機塩とすることができる。本発明において用いられる塩としては、特に限定されないが、例えば、無機塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、臭化水素酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。有機塩としては、酢酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、トリエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、アミノ酸塩等が挙げられる。 Moreover, the amidinosulfonic acid of this invention can be made into an inorganic salt or an organic salt by a well-known method. Although it does not specifically limit as a salt used in this invention, For example, as an inorganic salt, hydrochloride, sulfate, phosphate, hydrobromide, sodium salt, potassium salt, magnesium salt, calcium salt, ammonium Examples include salts. Organic salts include acetate, lactate, maleate, fumarate, tartrate, citrate, methanesulfonate, p-toluenesulfonate, triethanolamine salt, diethanolamine salt, amino acid salt, etc. Can be mentioned.
本発明のアミジノスルホン酸の皮膚外用組成物への配合量は、通常、組成物中０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。 The blending amount of the amidinosulfonic acid of the present invention in the composition for external use on skin is usually 0.001 to 20% by mass, preferably 0.01 to 10% by mass in the composition.
また、本発明の皮膚外用組成物においては、そのＣＥの形成及び／または成熟化を促進する効果を高めるために、アミジノスルホン酸とともに、グリセリン、エリスリトール、トリメチルグリシン等を併用することが可能である。
グリセリン、エリスリトール、トリメチルグリシンの皮膚外用組成物中の配合量は、通常、組成物中０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜１０質量％である。
In the composition for external use of the skin of the present invention, glycerin, erythritol, trimethylglycine and the like can be used in combination with amidinosulfonic acid in order to enhance the effect of promoting the formation and / or maturation of CE. .
The blending amount of glycerin, erythritol, and trimethylglycine in the external composition for skin is usually 0.001 to 20% by mass, preferably 0.01 to 10% by mass in the composition.
本発明の皮膚外用組成物には、上記必須成分の他に、通常化粧品や医薬品に配合可能な成分、例えば、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、シリコーン類、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子化合物、増粘剤、被膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖類、アミノ酸類、有機アミン類、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、酸化防止剤、香料、粉末、色材、水等を必要に応じて適宜配合することができる。また、Ｌ−アスコルビン酸及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル等のＬ−アスコルビン酸のエステル誘導体及びその塩、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド等のＬ−アスコルビン酸の配糖体及びその塩、４−メトキシサリチル酸等のアルコキシサリチル酸及びその塩、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−ス、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコ−ス等のハイドロキノンの配糖体及びその塩、トラネキサム酸、トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩等のトラネキサム酸誘導体、４−ｎ−ブチルレゾルシン等のレゾルシン誘導体、コウジ酸、エラグ酸、リノール酸、カミツレエキス、レチノイン酸、レチノール、レチノール酢酸、レチノールパルミチン酸、グリチルリチン酸及びその誘導体等も適宜配合することができる。 In addition to the above essential components, the composition for external use of the skin of the present invention can usually be blended with cosmetics and pharmaceuticals, for example, liquid oils, solid oils, waxes, hydrocarbons, higher fatty acids, higher alcohols, esters, silicones. , Anionic surfactant, cationic surfactant, amphoteric surfactant, nonionic surfactant, moisturizer, water-soluble polymer compound, thickener, coating agent, ultraviolet absorber, sequestering agent, lower Alcohols, polyhydric alcohols, sugars, amino acids, organic amines, pH adjusters, skin nutrients, vitamins, antioxidants, fragrances, powders, coloring materials, water, etc. can be appropriately blended as necessary. . Further, L-ascorbic acid and its salts, L-ascorbic acid phosphate ester, ester derivatives of L-ascorbic acid such as L-ascorbic acid sulfate, and salts thereof, and L-ascorbic acid such as L-ascorbic acid glucoside Glycosides and salts thereof, alkoxysalicylic acids such as 4-methoxysalicylic acid and salts thereof, hydroquinone glycosides and salts thereof such as hydroquinone β-D-glucose and hydroquinone α-D-glucose, tranexamic acid and tranexam Tranexamic acid derivatives such as acid methylamide hydrochloride, resorcin derivatives such as 4-n-butylresorcin, kojic acid, ellagic acid, linoleic acid, chamomile extract, retinoic acid, retinol, retinol acetic acid, retinol palmitic acid, glycyrrhizic acid and derivatives thereof Etc. may be blended as appropriate it can.
本発明の皮膚外用組成物の剤型は特に限定されるものではなく、例えば、溶液系、可溶化系、乳乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等の任意の剤型をとることができる。また、使用形態も特に限定されるものではなく、例えば、化粧水、乳液、クリーム、エッセンス、ゼリー、ジェル、軟膏、パック、マスク、ファンデーション等の任意の形態をとることができる。 The dosage form of the external composition for skin of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include a solution system, a solubilization system, a milk emulsification system, a powder dispersion system, a water-oil two-layer system, and a water-oil-powder three-layer system. Arbitrary dosage forms such as systems, ointments, gels, aerosols and the like can be taken. Also, the form of use is not particularly limited, and can take any form such as lotion, milky lotion, cream, essence, jelly, gel, ointment, pack, mask, foundation, and the like.
例１：ＣＥ成熟促進試験
未熟ＣＥを多く含む角層をテープストリッピングにより採取し、テープに接着したままの角層に被験溶液を塗布し、温度３７℃、湿度７０％の条件で４日間インキュベートした。インキュベート終了後に、ジチオスレイトール、ドデシル硫酸ナトリウムを含むトリス塩酸緩衝液を加えて、１００℃にて１０分間加熱した。不溶物を、４０００ｇ１０分間の遠心により集めた。さらに溶出液添加と加熱を繰り返して、可溶性成分を徹底的に除去した。こうして得られた不溶物をＣＥとした。
Example 1: CE maturation promotion test A stratum corneum rich in immature CE was collected by tape stripping, and the test solution was applied to the stratum corneum adhered to the tape and incubated for 4 days at a temperature of 37 ° C and a humidity of 70%. . After completion of the incubation, tris-HCl buffer containing dithiothreitol and sodium dodecyl sulfate was added and heated at 100 ° C. for 10 minutes. Insoluble material was collected by centrifugation at 4000 g for 10 minutes. Further, the eluate addition and heating were repeated to thoroughly remove soluble components. The insoluble material thus obtained was designated as CE.
このように調製したＣＥの性状を、特開2001-091514号公報の方法により評価した。すなわち、ＣＥをスライドグラスに滴下し、風乾させた後、冷アセトン中で固定した。ダルベッコのリン酸緩衝生理食塩液にて水和させた後、マウス抗ヒトインボルクリン抗体（ＮＯＶＯＣＡＳＴＲＡ社）を１次抗体として反応させた。余剰の抗体を洗浄により除去した後に、ＦＩＴＣ標識ウサギ抗マウスイムノグロブリン抗体を２次抗体として反応させた。余剰の抗体を洗浄により除去した後に、ナイルレッド染色液を反応させ、封入し、蛍光顕微鏡にて観察した。観察画像をＣＣＤカメラを介してコンピュータに取り込み、画像解析ソフト（Ｗｉｎ Ｒｏｏｆ）を用いて、インボルクリン陽性の未熟ＣＥ、ナイルレッド陽性の成熟ＣＥなど、その成熟度を鑑別した。結果を表１、表２及び表３に示す。 The properties of CE prepared in this way were evaluated by the method described in JP-A-2001-091514. That is, CE was dropped on a slide glass, air-dried, and fixed in cold acetone. After hydration with Dulbecco's phosphate buffered saline, mouse anti-human involucrin antibody (NOVOCASTRA) was reacted as the primary antibody. After the excess antibody was removed by washing, a FITC-labeled rabbit anti-mouse immunoglobulin antibody was reacted as a secondary antibody. After removing the excess antibody by washing, the Nile red staining solution was reacted, sealed, and observed with a fluorescence microscope. The observed image was taken into a computer through a CCD camera, and the maturity of involcrine positive immature CE, Nile red positive mature CE, etc. was differentiated using image analysis software (Win Roof). The results are shown in Table 1, Table 2 and Table 3.
表中の結果から、本発明に係るアミジノスルホン酸により、ＣＥの成熟化の亢進を図ることができることが明らかとなった。 From the results in the table, it became clear that the amidinosulfonic acid according to the present invention can promote the maturation of CE.
以下、さらに本発明の皮膚外用組成物の製剤例を例示する。これらの製剤例の製造方法は、各態様の皮膚外用組成物における製造方法として一般的に用いられている方法に従った。 Hereinafter, formulation examples of the external composition for skin of the present invention are further exemplified. The manufacturing method of these formulation examples followed the method generally used as the manufacturing method in the external composition for skin of each aspect.
製剤例１：乳液
（処方） 質量％
ステアリン酸 ２.５
セチルアルコール １.５
ワセリン ５.０
流動パラフィン ５.０
ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ２.０
ポリエチレングリコール１５００ ３.０
トリエタノールアミン １.０
カルボキシビニルポリマー ０.０５
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
亜硫酸水素ナトリウム ０.０１
エチルパラベン ０.２
香料 適量
精製水 残余
（製法）少量の精製水にカルボキシビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りの精製水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノールアミン、２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一乳化し、乳化後よくかき混ぜながら３０℃まで冷却し、乳液を得た。
Formulation Example 1: Emulsion (Prescription) Mass%
Stearic acid 2.5
Cetyl alcohol 1.5
Vaseline 5.0
Liquid paraffin 5.0
Polyoxyethylene (10 mol) monooleate 2.0
Polyethylene glycol 1500 3.0
Triethanolamine 1.0
Carboxyvinyl polymer 0.05
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 2.0
Sodium bisulfite 0.01
Ethylparaben 0.2
Fragrance Appropriate amount of purified water Residue (production method) Dissolve the carboxyvinyl polymer in a small amount of purified water (phase A). Polyethylene glycol 1500, triethanolamine and 2- (amidinothio) ethanesulfonic acid are added to the remaining purified water, dissolved by heating and kept at 70 ° C. (aqueous phase). The other ingredients are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase was added to the aqueous phase for pre-emulsification, and the A phase was added, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer.
製剤例２：化粧水
（処方） 質量％
エタノール ５.０
カルボキシビニルポリマー ０.３
ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルエーテル ０.８
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ２.０
クエン酸 ０.０３
クエン酸ナトリウム ０．０７
メチルパラベン ０．１
精製水 残余
（製法）精製水に、クエン酸、クエン酸ナトリウム及び３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸を溶解し、これを水相とした。他方、その他の成分を撹拌溶解し、これを水相に添加して均質にし、化粧水を得た。
Formulation Example 2: Lotion (Prescription) Mass%
Ethanol 5.0
Carboxyvinyl polymer 0.3
Polyoxyethylene (15 mol) oleyl ether 0.8
1,3-butylene glycol 5.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 2.0
Citric acid 0.03
Sodium citrate 0.07
Methylparaben 0.1
Purified water Residue (Production method) Citric acid, sodium citrate and 3- (amidinothio) propanesulfonic acid were dissolved in purified water to obtain an aqueous phase. On the other hand, other components were dissolved by stirring, and this was added to the aqueous phase and homogenized to obtain a lotion.
製剤例３：クリーム
（処方） 質量％
ステアリン酸 ２.０
ステアリルアルコール ７.０
水添ラノリン ２.０
２−オクチルドデシルアルコール ６.０
ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３.０
グリセリンモノステアリン酸エステル ２.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
エデト酸３ナトリウム ０.１
グリチルレチン酸ナトリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.３
エチルパラベン ０.３
精製水 残余
（製法）精製水に２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸、１，３−ブチレングリコール、エデト酸３ナトリウム、グリチルレチン酸ナトリウムを加えて７０℃に保ち、これを水相とした。他方、その他の成分を混合し、加熱融解し７０℃に保ち、これを油相とした。水相に油相を加えて予備乳化を行ない、ホモミキサーで均一に乳化した後、３０℃に冷却しクリームを得た。
Formulation Example 3: Cream (Prescription) Mass%
Stearic acid 2.0
Stearyl alcohol 7.0
Hydrogenated lanolin 2.0
2-Octyldodecyl alcohol 6.0
Polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0
Glycerin monostearate ester 2.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 2.0
1,3-butylene glycol 5.0
Edetate trisodium 0.1
Sodium glycyrrhetinate 0.1
Vitamin E acetate 0.3
Ethylparaben 0.3
Purified water Residue (production method) 2- (amidinothio) ethanesulfonic acid, 1,3-butylene glycol, trisodium edetate, and sodium glycyrrhetinate were added to purified water and maintained at 70 ° C., and this was used as an aqueous phase. On the other hand, other components were mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C., and this was used as an oil phase. The oil phase was added to the aqueous phase for pre-emulsification, and the mixture was uniformly emulsified with a homomixer and then cooled to 30 ° C. to obtain a cream.
製剤例４ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ４.０
エタノール ５.０
グリセリン ６.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３.０
ヒマワリ油 １.０
スクワラン ２.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
４−メトキシサリチル酸カリウム １.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.０５
ウイキョウエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ラベンダー油 ０.１
ジオウエキス ０.１
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.１
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
パラベン 適量
精製水 残余
Formulation Example 4 Latex (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 3.0
Decamethylcyclopentasiloxane 4.0
Ethanol 5.0
Glycerin 6.0
1,3-butylene glycol 5.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 0.5
Polyoxyethylene methyl glucoside 3.0
Sunflower oil 1.0
Squalane 2.0
Potassium hydroxide 0.1
Sodium hexametaphosphate 0.05
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 0.1
Potassium 4-methoxysalicylate 1.0
Dipotassium glycyrrhizinate 0.05
Loquat leaf extract 0.1
Sodium L-glutamate 0.05
Fennel extract 0.1
Yeast extract 0.1
Lavender oil 0.1
Giant extract 0.1
Dimorpholinopyridazinone 0.1
Xanthan gum 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.1
Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene TR-1) 0.1
Bengala Appropriate amount of yellow iron oxide Appropriate amount of paraben Appropriate amount of purified water
製剤例５ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール １.０
バチルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
エリスリトール ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０.１
精製水 残余
Formulation Example 5 Latex (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 2.0
Behenyl alcohol 1.0
Batyl alcohol 0.5
Glycerin 5.0
1,3-butylene glycol 7.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 0.5
Tranexamic acid methylamide hydrochloride 0.7
Erythritol 2.0
Hardened oil 3.0
Squalane 6.0
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 2.0
Polyoxyethylene glyceryl isostearate 1.0
Polyoxyethylene glycerol monostearate 1.0
Potassium hydroxide appropriate amount sodium hexametaphosphate 0.05
Phenoxyethanol appropriate amount Carboxyvinyl polymer 0.1
Purified water residue
製剤例６ 乳液
（処方） 質量％
流動パラフィン ７.０
ワセリン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ７.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ２.０
ホホバ油 １.０
イソステアリン酸 ０.５
ステアリン酸 ０.５
ベヘニン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３.０
２−エチルヘキサン酸セチル ３.０
モノステアリン酸グリセリン １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.０５
Ｌ−アルギニン塩酸塩 ０.１
ローヤルゼリーエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ウコンエキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 6 Emulsion (Prescription) Mass%
Liquid paraffin 7.0
Vaseline 3.0
Decamethylcyclopentasiloxane 2.0
Behenyl alcohol 0.5
Glycerin 5.0
Dipropylene glycol 7.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 1.0
Polyethylene glycol 1500 2.0
Jojoba oil 1.0
Isostearic acid 0.5
Stearic acid 0.5
Behenic acid 0.5
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 3.0
Cetyl 2-ethylhexanoate 3.0
Glycerol monostearate 1.0
Polyoxyethylene glycerol monostearate 1.0
Potassium hydroxide 0.1
Sodium hexametaphosphate 0.05
Stearyl glycyrrhetinate 0.05
L-Arginine hydrochloride 0.1
Royal Jelly Extract 0.1
Yeast extract 0.1
Turmeric extract 0.1
Tocopherol acetate 0.1
Acetylated sodium hyaluronate 0.1
Edetate trisodium 0.05
4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane 0.1
2-Ethylhexyl paramethoxycinnamate 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.15
Paraben Appropriate amount Purified water Residual perfume Appropriate amount
製剤例７ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.５
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
１，２−ペンタンジオール １.０
キシリット ３.０
ポリエチレングリコール２００００ ２.０
硬化油 ２.０
ホホバ油 ２.０
スクワラン ５.０
イソステアリン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０.４
水酸化カリウム 適量
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
トリメチルグリシン ３.０
アルブチン ３.０
イチヤクソウエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
ルンプヤンエキス ０.１
酵母エキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
チオタウリン ０.１
クララエキス ０.１
ベンガラ 適量
クインスシードエキス ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
Formulation Example 7 Emulsion (Prescription) Mass%
Vaseline 5.0
Behenyl alcohol 0.5
Batyl alcohol 0.5
Glycerin 7.0
1,3-butylene glycol 7.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 1.0
1,2-pentanediol 1.0
Xylit 3.0
Polyethylene glycol 20000 2.0
Hardened oil 2.0
Jojoba oil 2.0
Squalane 5.0
Isostearic acid 0.5
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 2.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
Lauryldimethylaminoacetic acid betaine 0.4
Potassium hydroxide appropriate amount Sodium pyrosulfite 0.01
Sodium hexametaphosphate 0.05
Dipotassium glycyrrhizinate 0.05
Trimethylglycine 3.0
Arbutin 3.0
Ichiyakuso Extract 0.1
Nettle extract 0.1
Lumpuyan Extract 0.1
Yeast extract 0.1
Tocopherol acetate 0.1
Thiotaurine 0.1
Clara extract 0.1
Bengala appropriate amount quince seed extract 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.2
Phenoxyethanol Suitable amount Purified water Residual
製剤例８ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.６
バチルアルコール ０.５
ジプロピレングリコール ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １０.０
キシリット １.０
ポリエチレングリコール１５００ １.０
スクワラン ５.０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ２.０
酢酸レチノール ０.０３
レチノール（１５０万単位） ０.０１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
酵母エキス ０.１
アセンヤクエキス ０.１
シャクヤクエキス ０.１
ヒオウギ抽出液 ０.１
ＨＥＤＴＡ ３ナトリウム ０.０５
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
精製水 残量
香料 適量
Formulation Example 8 Emulsion (Prescription) Mass%
Vaseline 5.0
Dimethylpolysiloxane 2.0
Behenyl alcohol 0.6
Batyl alcohol 0.5
Dipropylene glycol 2.0
1,3-butylene glycol 4.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 10.0
Xylit 1.0
Polyethylene glycol 1500 1.0
Squalane 5.0
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 2.0
Retinol acetate 0.03
Retinol (1.5 million units) 0.01
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
Tranexamic acid methylamide hydrochloride 0.7
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
2-O-ethyl-L-ascorbic acid 0.1
Yeast extract 0.1
Asenyaku extract 0.1
Peonies extract 0.1
Hinogi extract 0.1
HEDTA trisodium 0.05
Xanthan gum 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.15
Purified water
製剤例９ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン １０.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 １.５
トリメチルシロキシケイ酸 １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ２.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ２.０
スクワラン ０.５
タルク ５.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン １.０
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５.０
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル １.０
シリコーン被覆微粒子酸化チタン(40nm) ４.０
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.５
球状ポリエチレン末 ３.０
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 9 Emulsion (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 2.0
Decamethylcyclopentasiloxane 25.0
Dodecamethylcyclohexasiloxane 10.0
Polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer 1.5
Trimethylsiloxysilicic acid 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 2.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 2.0
Squalane 0.5
Talc 5.0
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Tocopherol acetate 0.1
Edetate trisodium 0.05
4-t-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane 1.0
2-Ethylhexyl paramethoxycinnamate 5.0
Diparamethoxycinnamate mono-2-ethylhexanoate glyceryl 1.0
Silicone coated fine particle titanium oxide (40nm) 4.0
Dimethyl distearyl ammonium hectorite 0.5
Spherical polyethylene powder 3.0
Phenoxyethanol Appropriate amount Purified water Residual perfume Appropriate amount
製剤例１０ 化粧水
（処方） 質量％
エチルアルコール ５.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−(アミジノチオ)エタンスルホン酸 １０.０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０３
トリメチルグリシン １.０
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０.１
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
緑茶エキス ０.１
ブナエキス ０.１
トウニンエキス ０.１
西洋ハッカエキス ０.１
イリス根エキス ０.１
HEDTA３ナトリウム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.０５
水酸化カリウム ０.０２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 10 Lotion (Prescription) Mass%
Ethyl alcohol 5.0
Glycerin 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 10.0
Polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether 0.2
Sodium hexametaphosphate 0.03
Trimethylglycine 1.0
Sodium polyaspartate 0.1
α-tocopherol 2-L-ascorbic acid phosphate diester potassium 0.1
2-O-ethyl-L-ascorbic acid 0.1
Green tea extract 0.1
Beech extract 0.1
Tonin extract 0.1
Western mint extract 0.1
Iris root extract 0.1
HEDTA 3 sodium 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.05
Potassium hydroxide 0.02
Phenoxyethanol Appropriate amount Purified water Residual perfume Appropriate amount
製剤例１１ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ５.０
エリスリトール １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
キシリトール ０.１
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
フェノキシエタノール 適量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル
・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０.１
精製水 残余
Formulation Example 11 Lotion (Prescription) Mass%
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 4.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 5.0
Erythritol 1.0
Polyoxyethylene methyl glucoside 1.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
L-ascorbic acid 2-glucoside 2.0
Xylitol 0.1
Citric acid 0.02
Sodium citrate 0.08
Phenoxyethanol appropriate amount N-coconut oil fatty acid acyl L-arginine ethyl
DL-pyrrolidone carboxylic acid 0.1
Purified water residue
製剤例１２ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール １０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ５.０
ポリエチレングリコール１０００ １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ホホバ油 ０.０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０.１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.２
水酸化カリウム ０.４
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸アルギニン ０.１
Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシド ２.０
オウゴンエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
タイムエキス ０.１
マヨナラエキス ０.１
トラネキサム酸 １.０
エデト酸三ナトリウム ０.０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.０１
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
パラベン 適量
海洋深層水 ３.０
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 12 Lotion (Prescription) Mass%
Ethanol 10.0
Dipropylene glycol 1.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 5.0
Polyethylene glycol 1000 1.0
Polyoxyethylene methyl glucoside 1.0
Jojoba oil 0.01
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 0.1
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.2
Polyglyceryl diisostearate 0.15
N-stearoyl-sodium L-glutamate 0.1
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.2
Potassium hydroxide 0.4
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Arginine hydrochloride 0.1
L-ascorbic acid 2-glucoside 2.0
Ougon extract 0.1
Yukinoshita Extract 0.1
Nettle extract 0.1
Time extract 0.1
Mayonara extract 0.1
Tranexamic acid 1.0
Edetate trisodium 0.05
2-ethylhexyl paramethoxycinnamate 0.01
Dibutylhydroxytoluene Appropriate amount Paraben Appropriate amount Deep seawater 3.0
Purified water Residual fragrance
製剤例１３ 化粧水
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン １.０
エタノール ３.０
ベヘニルアルコール ０.３
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ５.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.１
エリスリトール １.０
ポリエチレングリコール４０００ １.０
スクワラン ０.４
２−エチルヘキサン酸セチル ０.１
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.２
塩化マグネシウム ０.１
塩化アルギニン ０.１
ヒポタウリン ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 13 Lotion (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 1.0
Ethanol 3.0
Behenyl alcohol 0.3
Glycerin 5.0
Dipropylene glycol 5.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 0.1
Erythritol 1.0
Polyethylene glycol 4000 1.0
Squalane 0.4
Cetyl 2-ethylhexanoate 0.1
N-stearoyl-sodium L-glutamate 0.2
Magnesium chloride 0.1
Arginine chloride 0.1
Hipotaurine 0.1
Edetate trisodium 0.1
Paraben Suitable amount Purified water Residual flavor
製剤例１４ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール ４０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.１
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.１
無水ケイ酸 １.０
サリチル酸 ０.１
クエン酸ナトリウム ０.２
パラフェノールスルホン酸亜鉛 ０.２
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸ピリドキシン ０.１
Ｌ−セリン ０.１
Ｌ−メントール ０.０５
ＨＥＤＴＡ３ナトリウム ０.０５
セルロース粉末 １.０
ベントナイト ０.８
精製水 残余
Formulation Example 14 Lotion (Prescription) Mass%
Ethanol 40.0
Dipropylene glycol 1.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 0.1
Polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether 0.1
Silicic acid 1.0
Salicylic acid 0.1
Sodium citrate 0.2
Zinc paraphenol sulfonate 0.2
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Pyridoxine hydrochloride 0.1
L-serine 0.1
L-Menthol 0.05
HEDTA 3 sodium 0.05
Cellulose powder 1.0
Bentonite 0.8
Purified water residue
製剤例１５ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン １.０
ジプロピレングリコール １２.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
エタノール ８.０
POEメチルグルコシド ３.０
POE（24）POP(13)デシルテトラデシルエーテル ０.５
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.５
チオタウリン ０.１
Ｎ−メチルグリシン ０.１
アデノシン３リン酸−２ナトリウム ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０１
EDTA３ナトリウム ０.０１
ヒドロキシエチルセルロース ０.１
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 15 Lotion (Prescription) Mass%
Glycerin 1.0
Dipropylene glycol 12.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 0.5
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 0.5
Ethanol 8.0
POE methyl glucoside 3.0
POE (24) POP (13) Decyl tetradecyl ether 0.5
Citric acid 0.02
Sodium citrate 0.08
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 0.5
Thiotaurine 0.1
N-methylglycine 0.1
Adenosine triphosphate-2sodium 0.1
Sodium hyaluronate 0.01
EDTA 3 sodium 0.01
Hydroxyethyl cellulose 0.1
Paraben Appropriate amount Purified water Residual perfume Appropriate amount
製剤例１６ ジェル
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.１
ポリエチレングリコール1500 ３.０
ポリエチレングリコール20000 ３.０
オクタン酸セチル ３.０
クエン酸 ０.０１
クエン酸ナトリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
オウゴンエキス ０.１
タイムエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
キサンタンガム ０.３
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ-２） ０.０５
寒天末 １.５
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残余
Formulation Example 16 Gel (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 5.0
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 5.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 0.1
Polyethylene glycol 1500 3.0
Polyethylene glycol 20000 3.0
Cetyl octanoate 3.0
Citric acid 0.01
Sodium citrate 0.1
Sodium hexametaphosphate 0.1
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
L-ascorbic acid 2-glucoside 2.0
L-ascorbic acid phosphate magnesium 0.1
Tocopherol acetate 0.1
Ougon extract 0.1
Time extract 0.1
Yukinoshita Extract 0.1
Edetate trisodium 0.1
Xanthan gum 0.3
Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene TR-2) 0.05
Agar 1.5
Phenoxyethanol Appropriate amount Dibutylhydroxytoluene Appropriate amount of purified water Residue
製剤例１７ パック
（処方） 質量％
エタノール １０.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
２−(アミジノチオ)エタンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール４０００ ２.０
オリーブ油 １.０
マカデミアナッツ油 １.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.０５
乳酸 ０.０５
乳酸ナトリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０.１
α-トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.１
魚コラーゲン ０.１
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０.１
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０.２
ポリビニルアルコール １２.０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 17 Pack (Prescription) Mass%
Ethanol 10.0
1,3-butylene glycol 6.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 1.0
Polyethylene glycol 4000 2.0
Olive oil 1.0
Macadamia nut oil 1.0
Phytosteryl hydroxystearate 0.05
Lactic acid 0.05
Sodium lactate 0.1
L-ascorbic acid sulfate disodium 0.1
α-tocopherol 2-L-ascorbic acid potassium phosphate diester 0.1
Vitamin E acetate 0.1
Fish collagen 0.1
Sodium chondroitin sulfate 0.1
Sodium carboxymethylcellulose 0.2
Polyvinyl alcohol 12.0
Paraoxybenzoic acid ester Appropriate amount Purified water Residual perfume Appropriate amount
製剤例１８ パック
（処方） 質量％
エタノール ３.０
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
３−(アミジノチオ)プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ５.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ２.０
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル １.０
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
ウイキョウエキス ０.１
ハマメリスエキス ０.１
オウバクエキス ０.１
ジオウエキス ０.１
ユーカリ油 ０.０５
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.０５
カルボキシビニルポリマー ０.５
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.０５
水酸化カリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
Formulation Example 18 Pack (Prescription) Mass%
Ethanol 3.0
Glycerin 5.0
1,3-butylene glycol 6.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 1.0
Polyethylene glycol 1500 5.0
Polyoxyethylene methyl glucoside 2.0
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 1.0
Sodium hexametaphosphate 0.05
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 0.1
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Loquat leaf extract 0.1
Sodium L-glutamate 0.1
Fennel extract 0.1
Hamamelis extract 0.1
Oat extract 0.1
Giant extract 0.1
Eucalyptus oil 0.05
Dimorpholinopyridazinone 0.1
Xanthan gum 0.05
Carboxyvinyl polymer 0.5
Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene TR-1) 0.05
Potassium hydroxide 0.05
Phenoxyethanol Suitable amount Purified water Residual
製剤例１９ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ３.０
ワセリン １.０
ジメチルポリシロキサン １.０
ステアリルアルコール １.８
ベヘニルアルコール １.６
グリセリン ８.０
ジプロピレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ５.０
マカデミアナッツ油 ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
ステアリン酸 ２.０
ヒドロキシステアリン酸コレステリル ０.５
２−エチルヘキサン酸セチル ４.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
自己乳化型モノステアリン酸グリセリン ３.０
水酸化カリウム ０.１５
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
トリメチルグリシン ２.０
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム １.０
酢酸トコフェロール ０.１
甜茶エキス ０.１
パラベン 適量
エデト酸３ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０５
ジパラメトキシ桂皮酸モノ-2-エチルヘキサン酸グリセリル ０.０５
色剤 適量
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
Formulation Example 19 Cream (Prescription) Mass%
Liquid paraffin 3.0
Vaseline 1.0
Dimethylpolysiloxane 1.0
Stearyl alcohol 1.8
Behenyl alcohol 1.6
Glycerin 8.0
Dipropylene glycol 5.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 5.0
Macadamia nut oil 2.0
Hardened oil 3.0
Squalane 6.0
Stearic acid 2.0
Cholesteryl hydroxystearate 0.5
Cetyl 2-ethylhexanoate 4.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
Self-emulsifying glyceryl monostearate 3.0
Potassium hydroxide 0.15
Sodium hexametaphosphate 0.05
Trimethylglycine 2.0
α-tocopherol 2-L-ascorbic acid phosphate diester potassium 1.0
Tocopherol acetate 0.1
Green tea extract 0.1
Paraben appropriate amount trisodium edetate 0.05
4-t-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane 0.05
Diparamethoxycinnamic acid mono-2-ethylhexanoic acid glyceryl 0.05
Colorant appropriate amount Carboxyvinyl polymer 0.05
Purified water residue
製剤例２０ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ８.０
ワセリン ３.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ステアリルアルコール ３.０
ベヘニルアルコール ２.０
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ４.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ５.０
トレハロース １.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４.０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２.０
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.０５
水酸化カリウム ０.０１５
油溶性甘草エキス ０.１
レチノールパルミテート（１００万単位） ０.２５
酢酸トコフェロール ０.１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
β−カロチン ０.０１
ポリビニルアルコール ０.５
ヒドロキシエチルセルロース ０.５
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 20 Cream (Prescription) Mass%
Liquid paraffin 8.0
Vaseline 3.0
Dimethylpolysiloxane 2.0
Stearyl alcohol 3.0
Behenyl alcohol 2.0
Glycerin 5.0
Dipropylene glycol 4.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 5.0
Trehalose 1.0
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 4.0
Polyisoethylene glyceryl monoisostearate 2.0
Polyoxyethylene glycerol monostearate 1.0
Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.05
Potassium hydroxide 0.015
Oil-soluble licorice extract 0.1
Retinol palmitate (1 million units) 0.25
Tocopherol acetate 0.1
P-hydroxybenzoate appropriate amount phenoxyethanol appropriate amount dibutylhydroxytoluene appropriate amount edetate trisodium 0.05
4-t-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane 0.01
2-Ethylhexyl paramethoxycinnamate 0.1
β-carotene 0.01
Polyvinyl alcohol 0.5
Hydroxyethyl cellulose 0.5
Carboxyvinyl polymer 0.05
Purified water Residual fragrance Appropriate amount
製剤例２１ クリーム
（処方） 質量％
ワセリン ２.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
エタノール ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.２
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール２００００ ０.５
ホホバ油 ３.０
スクワラン ２.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０
水酸化カリウム ０.１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.１
パントテニルエチルエーテル ０.１
アルブチン ７.０
トラネキサム酸 １.０
酢酸トコフェロール ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
黄酸化鉄 適量
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
精製水 残余
Formulation Example 21 Cream (Prescription) Mass%
Vaseline 2.0
Dimethylpolysiloxane 2.0
Ethanol 5.0
Behenyl alcohol 0.5
Batyl alcohol 0.2
Glycerin 7.0
1,3-butylene glycol 5.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 1.0
Polyethylene glycol 20000 0.5
Jojoba oil 3.0
Squalane 2.0
Phytosteryl hydroxystearate 0.5
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 1.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 1.0
Potassium hydroxide 0.1
Sodium pyrosulfite 0.01
Sodium hexametaphosphate 0.05
Stearyl glycyrrhetinate 0.1
Pantothenyl ethyl ether 0.1
Arbutin 7.0
Tranexamic acid 1.0
Tocopherol acetate 0.1
Sodium hyaluronate 0.05
P-Hydroxybenzoate appropriate amount trisodium edetate 0.05
4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane 0.1
Diparamethoxycinnamic acid mono-2-ethylhexanoic acid glyceryl 0.1
Yellow iron oxide appropriate amount xanthan gum 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.2
Purified water residue
製剤例２２ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン １０.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
グリセリン １０.０
１，３−ブチレングリコール ２.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
エリスリトール １.０
ポリエチレングリコール１５００ ５.０
スクワラン １５.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ５.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
酢酸トコフェロール ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.３
ポリビニルアルコール ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−２） ０.１
精製水 残余
Formulation Example 22 Cream (Prescription) Mass%
Liquid paraffin 10.0
Dimethylpolysiloxane 2.0
Glycerin 10.0
1,3-butylene glycol 2.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 1.0
Erythritol 1.0
Polyethylene glycol 1500 5.0
Squalane 15.0
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 5.0
Potassium hydroxide 0.1
Sodium hexametaphosphate 0.05
Tocopherol acetate 0.05
P-Hydroxybenzoate appropriate amount hydroxypropyl methylcellulose 0.3
Polyvinyl alcohol 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.2
Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene TR-2) 0.1
Purified water residue
製剤例２３ クリーム
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
トリメチルシロキシケイ酸 １.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.５
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 ０.５
スクワラン １.０
酸化チタン １.０
タルク ２.０
ステアリン酸アルミニウム ０.５
油溶性甘草エキス ０.５
エデト酸３Ｎａ 適量
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.８
球状ナイロン粉末 １.０
精製水 残余
Formulation Example 23 Cream (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 3.0
Decamethylcyclopentasiloxane 25.0
Trimethylsiloxysilicic acid 1.0
Polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer 2.0
Glycerin 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 0.5
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 0.5
Squalane 1.0
Titanium oxide 1.0
Talc 2.0
Aluminum stearate 0.5
Oil-soluble licorice extract 0.5
Edetic acid 3Na Appropriate amount Paraben Appropriate amount Phenoxyethanol Appropriate amount Dimethyl distearyl ammonium hectorite 0.8
Spherical nylon powder 1.0
Purified water residue
製剤例２４ 二層タイプクリーム
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５.０
トリメチルシロキシケイ酸 ５.０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２.０
ジプロピレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ０.０１
パルミチン酸デキストリン被覆微粒子酸化亜鉛（60nm） １５.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０２
グルタチオン １.０
チオタウリン ０.０５
クララエキス １.０
パラベン 適量
フェノキシエタノール 適量
エデト酸三ナトリウム 適量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ７.５
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０.５
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ５.０
ブチルエチルプロパンジオール ０.５
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 24 Two-layer type cream (formulation)
Dimethylpolysiloxane 5.0
Decamethylcyclopentasiloxane 25.0
Trimethylsiloxysilicic acid 5.0
Polyoxyethylene / methylpolysiloxane copolymer 2.0
Dipropylene glycol 5.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 0.01
Dextrin palmitate coated fine particle zinc oxide (60nm) 15.0
Dipotassium glycyrrhizinate 0.02
Glutathione 1.0
Thiotaurine 0.05
Clara extract 1.0
Paraben appropriate amount Phenoxyethanol appropriate amount Trisodium edetate appropriate amount 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate 7.5
Dimethyl distearyl ammonium hectorite 0.5
Spherical polyalkyl acrylate powder 5.0
Butylethylpropanediol 0.5
Purified water Residual fragrance Appropriate amount
製剤例２５ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ４.０
エタノール ５.０
グリセリン ６.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３.０
ヒマワリ油 １.０
スクワラン ２.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０.１
４−メトキシサリチル酸カリウム １.０
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
ビワ葉エキス ０.１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.０５
ウイキョウエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ラベンダー油 ０.１
ジオウエキス ０.１
ジモルホリノピリダジノン ０.１
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ−１） ０.１
ベンガラ 適量
黄酸化鉄 適量
パラベン 適量
精製水 残余
Formulation Example 25 Latex (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 3.0
Decamethylcyclopentasiloxane 4.0
Ethanol 5.0
Glycerin 6.0
1,3-butylene glycol 5.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 1.0
Polyoxyethylene methyl glucoside 3.0
Sunflower oil 1.0
Squalane 2.0
Potassium hydroxide 0.1
Sodium hexametaphosphate 0.05
Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 0.1
Potassium 4-methoxysalicylate 1.0
Dipotassium glycyrrhizinate 0.05
Loquat leaf extract 0.1
Sodium L-glutamate 0.05
Fennel extract 0.1
Yeast extract 0.1
Lavender oil 0.1
Giant extract 0.1
Dimorpholinopyridazinone 0.1
Xanthan gum 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.1
Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene TR-1) 0.1
Bengala Appropriate amount Yellow iron oxide Appropriate amount Paraben Appropriate amount Purified water Residual
製剤例２６ 乳液
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール １.０
バチルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ０.５
トラネキサム酸メチルアミド塩酸塩 ０.７
エリスリトール ２.０
硬化油 ３.０
スクワラン ６.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム 適量
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
フェノキシエタノール 適量
カルボキシビニルポリマー ０.１
精製水 残余
Formulation Example 26 Emulsion (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 2.0
Behenyl alcohol 1.0
Batyl alcohol 0.5
Glycerin 5.0
1,3-butylene glycol 7.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 0.5
Tranexamic acid methylamide hydrochloride 0.7
Erythritol 2.0
Hardened oil 3.0
Squalane 6.0
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 2.0
Polyoxyethylene glyceryl isostearate 1.0
Polyoxyethylene glycerol monostearate 1.0
Potassium hydroxide appropriate amount sodium hexametaphosphate 0.05
Phenoxyethanol appropriate amount Carboxyvinyl polymer 0.1
Purified water residue
製剤例２７ 乳液
（処方） 質量％
流動パラフィン ７.０
ワセリン ３.０
デカメチルシクロペンタシロキサン ２.０
ベヘニルアルコール ０.５
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ７.０
３−（アミジノチオ）プロパンスルホン酸 １.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール１５００ ２.０
ホホバ油 １.０
イソステアリン酸 ０.５
ステアリン酸 ０.５
ベヘニン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３.０
２−エチルヘキサン酸セチル ３.０
モノステアリン酸グリセリン １.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
水酸化カリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.０５
Ｌ−アルギニン塩酸塩 ０.１
ローヤルゼリーエキス ０.１
酵母エキス ０.１
ウコンエキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.１５
パラベン 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 27 Emulsion (Prescription) Mass%
Liquid paraffin 7.0
Vaseline 3.0
Decamethylcyclopentasiloxane 2.0
Behenyl alcohol 0.5
Glycerin 5.0
Dipropylene glycol 7.0
3- (Amidinothio) propanesulfonic acid 1.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 1.0
Polyethylene glycol 1500 2.0
Jojoba oil 1.0
Isostearic acid 0.5
Stearic acid 0.5
Behenic acid 0.5
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 3.0
Cetyl 2-ethylhexanoate 3.0
Glycerol monostearate 1.0
Polyoxyethylene glycerol monostearate 1.0
Potassium hydroxide 0.1
Sodium hexametaphosphate 0.05
Stearyl glycyrrhetinate 0.05
L-Arginine hydrochloride 0.1
Royal Jelly Extract 0.1
Yeast extract 0.1
Turmeric extract 0.1
Tocopherol acetate 0.1
Acetylated sodium hyaluronate 0.1
Edetate trisodium 0.05
4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane 0.1
2-Ethylhexyl paramethoxycinnamate 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.15
Paraben Appropriate amount Purified water Residual perfume Appropriate amount
製剤例２８ 乳液
（処方） 質量％
ワセリン ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.５
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ７.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ２.０
１，２−ペンタンジオール １.０
キシリット ３.０
ポリエチレングリコール２００００ ２.０
硬化油 ２.０
ホホバ油 ２.０
スクワラン ５.０
イソステアリン酸 ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ２.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン ０.４
水酸化カリウム 適量
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルリチン酸ジカリウム ０.０５
トリメチルグリシン ３.０
アルブチン ３.０
イチヤクソウエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
ルンプヤンエキス ０.１
酵母エキス ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
チオタウリン ０.１
クララエキス ０.１
ベンガラ 適量
クインスシードエキス ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
Formulation Example 28 Emulsion (Prescription) Mass%
Vaseline 5.0
Behenyl alcohol 0.5
Batyl alcohol 0.5
Glycerin 7.0
1,3-butylene glycol 7.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 2.0
1,2-pentanediol 1.0
Xylit 3.0
Polyethylene glycol 20000 2.0
Hardened oil 2.0
Jojoba oil 2.0
Squalane 5.0
Isostearic acid 0.5
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 2.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
Lauryldimethylaminoacetic acid betaine 0.4
Potassium hydroxide appropriate amount Sodium pyrosulfite 0.01
Sodium hexametaphosphate 0.05
Dipotassium glycyrrhizinate 0.05
Trimethylglycine 3.0
Arbutin 3.0
Ichiyakuso Extract 0.1
Nettle extract 0.1
Lumpuyan Extract 0.1
Yeast extract 0.1
Tocopherol acetate 0.1
Thiotaurine 0.1
Clara extract 0.1
Bengala appropriate amount quince seed extract 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.2
Phenoxyethanol Suitable amount Purified water Residual
製剤例２９ 化粧水
（処方） 質量％
エチルアルコール ５.０
グリセリン １.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−(アミジノオキシ)プロパンスルホン酸 １０.０
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル ０.２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０３
トリメチルグリシン １.０
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０.１
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
２−Ｏ−エチル−Ｌ−アスコルビン酸 ０.１
緑茶エキス ０.１
ブナエキス ０.１
トウニンエキス ０.１
西洋ハッカエキス ０.１
イリス根エキス ０.１
HEDTA３ナトリウム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.０５
水酸化カリウム ０.０２
フェノキシエタノール 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 29 Lotion (Prescription) Mass%
Ethyl alcohol 5.0
Glycerin 1.0
1,3-butylene glycol 5.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 10.0
Polyoxyethylene polyoxypropylene decyl tetradecyl ether 0.2
Sodium hexametaphosphate 0.03
Trimethylglycine 1.0
Sodium polyaspartate 0.1
α-tocopherol 2-L-ascorbic acid phosphate diester potassium 0.1
2-O-ethyl-L-ascorbic acid 0.1
Green tea extract 0.1
Beech extract 0.1
Tonin extract 0.1
Western mint extract 0.1
Iris root extract 0.1
HEDTA 3 sodium 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.05
Potassium hydroxide 0.02
Phenoxyethanol Appropriate amount Purified water Residual perfume Appropriate amount
製剤例３０ 化粧水
（処方） 質量％
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ４.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ５.０
エリスリトール １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.５
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
キシリトール ０.１
クエン酸 ０.０２
クエン酸ナトリウム ０.０８
フェノキシエタノール 適量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル
・ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０.１
精製水 残余
Formulation Example 30 Lotion (Prescription) Mass%
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 4.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 5.0
Erythritol 1.0
Polyoxyethylene methyl glucoside 1.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.5
L-ascorbic acid 2-glucoside 2.0
Xylitol 0.1
Citric acid 0.02
Sodium citrate 0.08
Phenoxyethanol appropriate amount N-coconut oil fatty acid acyl L-arginine ethyl
DL-pyrrolidone carboxylic acid 0.1
Purified water residue
製剤例３１ 化粧水
（処方） 質量％
エタノール １０.０
ジプロピレングリコール １.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 ３.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ３.０
ポリエチレングリコール１０００ １.０
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １.０
ホホバ油 ０.０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０.２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０.１５
Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０.１
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.２
水酸化カリウム ０.４
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
塩酸アルギニン ０.１
Ｌ−アスコルビン酸 ２−グルコシド ２.０
オウゴンエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
オドリコソウエキス ０.１
タイムエキス ０.１
マヨナラエキス ０.１
トラネキサム酸 １.０
エデト酸三ナトリウム ０.０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.０１
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
パラベン 適量
海洋深層水 ３.０
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 31 Lotion (Prescription) Mass%
Ethanol 10.0
Dipropylene glycol 1.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 3.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 3.0
Polyethylene glycol 1000 1.0
Polyoxyethylene methyl glucoside 1.0
Jojoba oil 0.01
Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 0.1
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 0.2
Polyglyceryl diisostearate 0.15
N-stearoyl-sodium L-glutamate 0.1
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.2
Potassium hydroxide 0.4
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
Arginine hydrochloride 0.1
L-ascorbic acid 2-glucoside 2.0
Ougon extract 0.1
Yukinoshita Extract 0.1
Nettle extract 0.1
Time extract 0.1
Mayonara extract 0.1
Tranexamic acid 1.0
Edetate trisodium 0.05
2-ethylhexyl paramethoxycinnamate 0.01
Dibutylhydroxytoluene Appropriate amount Paraben Appropriate amount Deep seawater 3.0
Purified water Residual fragrance
製剤例３２ ジェル
（処方） 質量％
ジメチルポリシロキサン ５.０
グリセリン ２.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ０.１
ポリエチレングリコール1500 ３.０
ポリエチレングリコール20000 ３.０
オクタン酸セチル ３.０
クエン酸 ０.０１
クエン酸ナトリウム ０.１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.１
グリチルリチン酸ジカリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド ２.０
Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム ０.１
酢酸トコフェロール ０.１
オウゴンエキス ０.１
タイムエキス ０.１
ユキノシタエキス ０.１
エデト酸三ナトリウム ０.１
キサンタンガム ０.３
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレンＴＲ-２） ０.０５
寒天末 １.５
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
精製水 残余
Formulation Example 32 Gel (Prescription) Mass%
Dimethylpolysiloxane 5.0
Glycerin 2.0
1,3-butylene glycol 5.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 0.1
Polyethylene glycol 1500 3.0
Polyethylene glycol 20000 3.0
Cetyl octanoate 3.0
Citric acid 0.01
Sodium citrate 0.1
Sodium hexametaphosphate 0.1
Dipotassium glycyrrhizinate 0.1
L-ascorbic acid 2-glucoside 2.0
L-ascorbic acid phosphate magnesium 0.1
Tocopherol acetate 0.1
Ougon extract 0.1
Time extract 0.1
Yukinoshita Extract 0.1
Edetate trisodium 0.1
Xanthan gum 0.3
Acrylic acid / alkyl methacrylate copolymer (Pemulene TR-2) 0.05
Agar 1.5
Phenoxyethanol Appropriate amount Dibutylhydroxytoluene Appropriate amount of purified water Residue
製剤例３３ パック
（処方） 質量％
エタノール １０.０
１，３−ブチレングリコール ６.０
３−(アミジノオキシ)プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール４０００ ２.０
オリーブ油 １.０
マカデミアナッツ油 １.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.０５
乳酸 ０.０５
乳酸ナトリウム ０.１
Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル２ナトリウム ０.１
α-トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム ０.１
ビタミンＥアセテート ０.１
魚コラーゲン ０.１
コンドロイチン硫酸ナトリウム ０.１
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０.２
ポリビニルアルコール １２.０
パラオキシ安息香酸エステル 適量
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 33 Pack (Prescription) Mass%
Ethanol 10.0
1,3-butylene glycol 6.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 1.0
Polyethylene glycol 4000 2.0
Olive oil 1.0
Macadamia nut oil 1.0
Phytosteryl hydroxystearate 0.05
Lactic acid 0.05
Sodium lactate 0.1
L-ascorbic acid sulfate disodium 0.1
α-tocopherol 2-L-ascorbic acid potassium phosphate diester 0.1
Vitamin E acetate 0.1
Fish collagen 0.1
Sodium chondroitin sulfate 0.1
Sodium carboxymethylcellulose 0.2
Polyvinyl alcohol 12.0
Paraoxybenzoic acid ester Appropriate amount of purified water Residual fragrance
製剤例３４ クリーム
（処方） 質量％
流動パラフィン ８.０
ワセリン ３.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
ステアリルアルコール ３.０
ベヘニルアルコール ２.０
グリセリン ５.０
ジプロピレングリコール ４.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 ５.０
トレハロース １.０
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４.０
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２.０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １.０
親油型モノステアリン酸グリセリン ２.０
クエン酸 ０.０５
クエン酸ナトリウム ０.０５
水酸化カリウム ０.０１５
油溶性甘草エキス ０.１
レチノールパルミテート（１００万単位） ０.２５
酢酸トコフェロール ０.１
パラオキシ安息香酸エステル 適量
フェノキシエタノール 適量
ジブチルヒドロキシトルエン 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０.１
β−カロチン ０.０１
ポリビニルアルコール ０.５
ヒドロキシエチルセルロース ０.５
カルボキシビニルポリマー ０.０５
精製水 残余
香料 適量
Formulation Example 34 Cream (Prescription) Mass%
Liquid paraffin 8.0
Vaseline 3.0
Dimethylpolysiloxane 2.0
Stearyl alcohol 3.0
Behenyl alcohol 2.0
Glycerin 5.0
Dipropylene glycol 4.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 5.0
Trehalose 1.0
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 4.0
Polyisoethylene glyceryl monoisostearate 2.0
Polyoxyethylene glycerol monostearate 1.0
Lipophilic glyceryl monostearate 2.0
Citric acid 0.05
Sodium citrate 0.05
Potassium hydroxide 0.015
Oil-soluble licorice extract 0.1
Retinol palmitate (1 million units) 0.25
Tocopherol acetate 0.1
P-hydroxybenzoate appropriate amount phenoxyethanol appropriate amount dibutylhydroxytoluene appropriate amount edetate trisodium 0.05
4-t-butyl-4′-methoxydibenzoylmethane 0.01
2-Ethylhexyl paramethoxycinnamate 0.1
β-carotene 0.01
Polyvinyl alcohol 0.5
Hydroxyethyl cellulose 0.5
Carboxyvinyl polymer 0.05
Purified water Residual fragrance Appropriate amount
製剤例３５ クリーム
（処方） 質量％
ワセリン ２.０
ジメチルポリシロキサン ２.０
エタノール ５.０
ベヘニルアルコール ０.５
バチルアルコール ０.２
グリセリン ７.０
１，３−ブチレングリコール ５.０
２−（アミジノチオ）エタンスルホン酸 １.０
３−（アミジノオキシ）プロパンスルホン酸 １.０
ポリエチレングリコール２００００ ０.５
ホホバ油 ３.０
スクワラン ２.０
ヒドロキシステアリン酸フィトステリル ０.５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット １.０
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 １.０
水酸化カリウム ０.１
ピロ亜硫酸ナトリウム ０.０１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０.０５
グリチルレチン酸ステアリル ０.１
パントテニルエチルエーテル ０.１
アルブチン ７.０
トラネキサム酸 １.０
酢酸トコフェロール ０.１
ヒアルロン酸ナトリウム ０.０５
パラオキシ安息香酸エステル 適量
エデト酸三ナトリウム ０.０５
４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン ０.１
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ０.１
黄酸化鉄 適量
キサンタンガム ０.１
カルボキシビニルポリマー ０.２
精製水 残余
Formulation Example 35 Cream (Prescription) Mass%
Vaseline 2.0
Dimethylpolysiloxane 2.0
Ethanol 5.0
Behenyl alcohol 0.5
Batyl alcohol 0.2
Glycerin 7.0
1,3-butylene glycol 5.0
2- (Amidinothio) ethanesulfonic acid 1.0
3- (Amidinooxy) propanesulfonic acid 1.0
Polyethylene glycol 20000 0.5
Jojoba oil 3.0
Squalane 2.0
Phytosteryl hydroxystearate 0.5
Tetra-2-ethylhexanoic acid pentaerythrit 1.0
Polyoxyethylene hydrogenated castor oil 1.0
Potassium hydroxide 0.1
Sodium pyrosulfite 0.01
Sodium hexametaphosphate 0.05
Stearyl glycyrrhetinate 0.1
Pantothenyl ethyl ether 0.1
Arbutin 7.0
Tranexamic acid 1.0
Tocopherol acetate 0.1
Sodium hyaluronate 0.05
P-Hydroxybenzoate appropriate amount trisodium edetate 0.05
4-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane 0.1
Diparamethoxycinnamic acid mono-2-ethylhexanoic acid glyceryl 0.1
Yellow iron oxide appropriate amount xanthan gum 0.1
Carboxyvinyl polymer 0.2
Purified water residue
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