JPH05194466A - ３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化１】 （Ｒ¹ は、水素原子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ⁴ ）Ｒ⁵ で表
わされる基、Ｒ² 及びＲ³ は、水素原子又は低級アルキ
ル基、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は水素原子、低級アルキル基、Ｒ⁴
とＲ⁵ は一体となり環状のアミノ基を形成してもよい）
で表される３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体。 【効果】 これら３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導
体は、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用、コレステ
ロール低下作用及び過酸化脂質生成抑制作用を有するた
め動脈硬化症治療に用いることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は一般式

【化３】 及び一般式

【化４】 （式中、Ｒ¹ は、水素原子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ⁴ ）Ｒ
⁵ で表される基であり、ここでＲ⁴ 及びＲ⁵ は、水素原
子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、
アラルキル基、アシル基、アロイル基、置換もしくは無
置換のカルバモイル基又は置換もしくは無置換のチオカ
ルバモイル基であり、さらにＲ⁴ とＲ⁵ は一体となり環
状のアミノ基を形成してもよい。Ｒ² 及びＲ³ は水素原
子又は低級アルキル基である。Ｒ⁶ は、水素原子、低級
アルキル基、アルカリ金属又はアルカリ土類金属であ
る。）で表される３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導
体に関する。前記一般式（Ｉ）及び（II) で表される
３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体は、３−ヒドロ
キシ−３−メチルグルタリル−補酵素Ａリダクターゼ
（以下ＨＭＧ−Ｃo Ａリダクターゼという）の強力な阻
害作用を有するためコレステロール低下剤、脂質低下剤
として有用である。また、前記一般式（Ｉ）及び（II)
で表される３．５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体に
は、前記コレステロール低下剤、脂質低下剤として有用
な誘導体を合成するための中間体も含まれる。

【０００２】

【従来の技術】動脈硬化の発生の大きな因子となる血液
中のコレステロールを低下させる方法として、コレステ
ロールの生合成をその律速酵素のＨＭＣ−ＣｏＡリダク
ターゼと競合することにより阻害し、血液コレステロー
ルの低下作用を示すＭＬ−２３６Ｂが見い出されている
（特開昭５０−１５５６９０号参照）。ＭＬ−２３６Ｂ
は、６−置換−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２
−オン骨格を有する化合物である。ＭＬ−２３６Ｂ以
降、血中脂質低下作用を有する様々な４−ヒドロキシテ
トラヒドロピラン−２−オン骨格をもつ化合物が報告さ
れている（Ｔ．−Ｊ．Ｌｅｅ，Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉｅ．，８（１），４４２０
（１９８７）及びＤｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕ
ｒｅ １２（５），（１９８７）参照）。一方、抗酸化
作用を有し過酸化脂質の生成を抑制することも動脈硬化
治療に役立つと考えられ、ビタミンＥやプロブコールが
このような働きをすると報告されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明においては、Ｈ
ＭＧ−ＣｏＡリダクターゼを阻害し、事実動物において
血液コレステロール値を強力に低下させ、一方、ビタミ
ンＥ様の過酸化脂質生成抑制作用を有する３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸誘導体を提供するものである。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、前記一般
式（Ｉ）及び（II) で表される３，５−ジヒドロキシヘ
プタン酸誘導体が、強力なＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ
阻害作用、コレステロール値低下作用及び抗酸化作用を
有することを見い出し本発明を完成した。

【０００５】前記一般式（Ｉ）で表される３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸誘導体において、Ｒ¹ は、水素原
子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ⁴ ）Ｒ⁵ で表される基であり、
ここでＲ⁴ 及びＲ⁵ は、低級アルキル基、低級アルケニ
ル基、アリール基、アラルキル基、アシル基、アロイル
基、置換もしくは無置換のアミノカルボニル基又は置換
もしくは無置換のアミノチオカルボニル基であり、さら
にＲ⁴ とＲ⁵ は一体となり環状のアミノ基を形成しても
よい。

【０００６】低級アルキル基としては炭素数１〜５の直
鎖状又は分枝鎖状の低級アルキル基であり、例えばメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基等を挙げることができる。低級アルケニル基とし
ては炭素数２〜５の低級アルケニル基であり、例えばエ
チレン基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−
メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニ
ル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル
基、プレニル基等を挙げることができる。アリール基と
しては、例えばフリル基、チエニル基、ピロリル基、フ
ェニル基、ピリジル基等を挙げることができる。アラル
キル基としては、例えばベンジル基、フェネチル基、フ
ェニルプロピル基、ナフチルメチル基、フルフリル基、
チエニルメチル基等を挙げることができる。アシル基と
しては炭素数２〜５のアシル基であり、例えばアセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピ
バロイル基等を挙げることができる。アロイル基として
は、例えばベンゾイル基、ピリジンカルボニル基、イミ
ダゾリルカルボニル基、フロイル基、チオフェンカルボ
ニル基等を挙げることができる。置換のカルバモイル基
としては、例えばメチルカルバモイル基、ジメチルカル
バモイル基、エチルカルバモイル基、ジエチルカルバモ
イル基、フェニルカルバモイル基、シクロヘキシルカル
バモイル基等を挙げることができる。置換のチオカルバ
モイル基としては、メチルチオカルバモイル基、ジメチ
ルチオカルバモイル基、エチルチオカルバモイル基、ジ
エチルチオカルバモイル基、フェニルチオカルボニル
基、シクロヘキシルチオカルバモイル基等を挙げること
ができる。

【０００７】Ｒ⁴ とＲ⁵ が一体となり形成した環状のア
ミノ基としては、ピロリジン−１−イル基、ピペリジノ
基、モルホリン−４−イル基、イソインドリン−２−イ
ル基、イソインドリル基、１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン−２−イル基等を挙げることができる。
Ｒ² 及びＲ³ は、水素原子又は低級アルキル基である。
この低級アルキル基としては前記Ｒ¹ で示した低級アル
キル基と同じである。

【０００８】また、前記一般式（II) で表される３，５
−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体において、Ｒ¹ 、Ｒ²
及びＲ³ は、前記一般式（Ｉ）で表される３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸誘導体のＲ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ と同じ
基である。Ｒ⁶ は、水素原子、低級アルキル基、アルカ
リ金属又はアルカリ土類金属である。この低級アルキル
基としては、前記Ｒ¹ と同じ低級アルキル基を挙げるこ
とができる。アルカリ金属としては、例えばリチウム、
ナトリウム、カリウム等挙げることができ、アルカリ土
類金属としては、例えばマグネシウム、カルシウム、バ
リウム等を挙げることができる。

【０００９】本発明の前記一般式（Ｉ）及び（II) で表
される３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体は、例え
ば以下に示す反応式に従い製造することができる。

【化５】 式１中に示される前記一般式（III −ｂ）、（III −
ｃ）、（IV−ｂ）、（IV−ｃ）、（Ｖ−ｂ）、（Ｖ−
ｃ）及び、（VI−ｂ）、（VI−ｃ）で表される化合物
は、それぞれ前記一般式（Ｉ）及び（II) に含まれる化
合物である。

【００１０】〔第１工程〕本工程は、前記一般式（III)
で表されるベンゾフラン誘導体をニトロ化し前記一般式
（IV) で表されるニトロ誘導体を製造するものである。
本反応は、例えば硝酸、硝酸と硫酸との混合物、濃硝酸
と無水酢酸との混合物（硝酸アセチル）、硝酸と酢酸と
の混合物、硝酸第二銅と無水酢酸との混合物、硝酸とニ
トロメタンとの混合物等の当業者に熟知されたニトロ化
試薬および溶媒等を用い行うことができる。

【００１１】前記一般式（III)で表されるベンゾフラン
誘導体は、例えば以下に示す反応式に従い製造すること
ができる。原料の一般式（VII)で表されるフェノール誘
導体は市販されているか市販品から容易に製造できる化
合物である。

【００１２】

【化６】

【００１３】〔ａ工程〕本工程、前記一般式（VII)で表
されるフェノール誘導体を酸の存在下環化反応を行い、
一般式（VIII) で表されるプロペン誘導体を製造するも
のである。前記一般式（VIII) で表されるプロペン誘導
体において、Ｒ² 及びＲ³ は、前記と同じである。本反
応は、酸の存在下行うことができ、例えば三フッ化ホウ
素エーテラート、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等を使
用することができる。酸の使用量は、前記式（VII)であ
るフェノール誘導体に対して触媒量で充分である。反応
は、不活性ガス雰囲気下、溶媒中実施することが好まし
く、溶媒として例えば塩化メチレン、クロロホルム、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、酢
酸エチル等のエステル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類等の不活性溶媒を挙げることが
できる。反応は、−５〜１５０℃で行うことができる。

【００１４】〔ｂ工程〕本工程は、前記ａ工程で得られ
る前記一般式（VIII) で表されるプロペン誘導体をボラ
ン誘導体を用いてハイドロボレーションを行い、次いで
酸化することにより前記一般式（III −ａ）で表される
アルコール誘導体を製造するものである。本反応に用い
るボラン誘導体としては、例えばジボラン、９−ボラビ
シクロ〔３．３．１〕ノナン（９−ＢＢＮ）に代表され
るジアルキルボラン等を挙げることができるが、この中
で９−ＢＢＮを好適に用いることができる。ボラン誘導
体の使用量は、前記一般式（VIII) で表されるプロペン
誘導体に対して１〜２当量の範囲であることが効率よく
合成するために好ましい。反応は、不活性ガス雰囲気
下、溶媒中実施することが好ましく、例えばジエチルエ
ーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル類等の不活性
溶媒を挙げることができる。反応は０〜１００℃で行う
ことができる。生成したホウ素化合物のアルコールへの
酸化は通常使用されるアルカリ性過酸化水素を用いるこ
とにより行うことができる。前記一般式（III −ａ）で
表されるベンゾフラン誘導体としては、例えば３−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール、３−〔２，３
−ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−
イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール、
３−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチ
ルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール、３−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，６−トリメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール、３−〔２，３
−ジヒドロ−２，２，６−トリメチル−４−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノ
ール、３−〔４−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−
２，２，６−トリメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕プロパノール、３−〔２，３−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル〕プロパノール、３−〔２，３−ジヒド
ロ−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール、３
−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−２，２−
ジメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノー
ル、３−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−
２，２，４−トリメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕プロパノール、等を挙げることができる。

【００１５】〔ｃ工程〕本工程は、前記ｂ工程で得られ
る前記一般式（III −ａ）で表されるアルコール誘導体
を酸化して前記一般式（IX) で表されるアルデヒド誘導
体を製造するものである。本反応に用いる酸化剤は、水
酸基をアルデヒド基に酸化するものであればよく、例え
ばピリジニウムクロロクロメートなどのクロム化合物、
三酸化イオウピリジン錯体、Ｎ−クロロコハク酸イミド
等を挙げることができる。反応は、不活性ガス雰囲気
下、溶媒中実施することが好ましく、例えばジエチルエ
ーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル類、塩化メチ
レン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の不活性溶媒
を挙げることができる。反応は、０〜１００℃で行うこ
とができる。

【００１６】〔ｄ工程〕本工程は、前記ｃ工程で得られ
る前記一般式（IX) で表されるアルデヒド誘導体とアセ
ト酢酸エステルとの反応を行うことにより前記一般式
（Ｘ）で表されるケトエステル誘導体を製造するもので
ある。前記一般式（Ｘ）で表されるケトエステル誘導体
において、Ｒ⁷ としては低級アルキル基であり、例えば
メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等を挙げる
ことができる。本反応に用いるアセト酢酸エステルは、
例えばアセト酢酸メチル、アセト酢酸エチル、アセト酢
酸プロピル、アセト酢酸ブチル等を挙げることができ
る。アセト酢酸エステルのジアニオンを誘導するための
塩基としては、例えば水素化ナトリウム、ブチルリチウ
ム等を挙げることができる。反応は、不活性ガス雰囲気
下、溶媒中実施することが好ましく、例えばジエチルエ
ーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエ
ーテル類等の不活性溶媒を単独若しくは混合して用い行
うことができる。反応は、−７８℃〜室温で行うことが
できる。

【００１７】〔ｅ工程〕本工程は、前記ｄ工程で得られ
る前記一般式（Ｘ) で表されるケトエステル誘導体を還
元し、前記一般式（III −ｂ）で表される３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸エステル誘導体を製造するものであ
る。本工程における還元にはカルボニル基の還元に用い
られる各種還元剤を使用することができ、例えば水素化
ホウ素ナトリウムを挙げることができる。本工程を実施
するにあたり、還元剤の使用量は、前記一般式（Ｘ）で
表されるケトエステル誘導体に対して１〜６当量である
が、好ましくは１〜４当量用いることが効率よく合成で
きる点で好ましい。また、本工程を立体選択性を高めて
行うためにはトリメチルボラン、トリエチルボラン等の
トリアルキルボランやピバリン酸等を加えて反応を行う
こともできる。反応は、通常不活性溶媒中、例えば水、
メタノール、エタノール、ブタノール等のアルコール
類、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル類、塩化メチレ
ン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素を単独若し
くは混合して用い行なうことができる。反応は、通常−
７８℃〜室温で行なうことができる。前記一般式（III
−ｂ）で表されるベンゾフラン誘導体としては、例えば
７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘ
プタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−２，２−ジ
メチル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチ
ル、７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラ
メチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−
２，２，６−トリメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，６−トリメチル−４−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−
〔４−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−２，２，６
−トリメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒ
ドロ−２，２−ジメチル−６−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シヘプタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−２，
２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘ
プタン酸エチル、７−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−
ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−
イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−
〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−２，２，４
−トリメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプタン酸エチル等を挙げることができ
る。

【００１８】〔ｆ工程〕本工程は、前記ｅ工程で得られ
る前記一般式（III −ｂ）で表される３，５−ジヒドロ
キシヘプタン酸エステル誘導体を塩基を用いて加水分解
し、生成するカルボキシル基を有するヒドロキシヘプタ
ン酸誘導体を、加熱し閉環させることにより前記一般式
（III −ｃ）で表されるラクトン誘導体を製造するもの
である。本工程の加水分解に用いられる塩基としては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属及びアルカリ
土類金属の水酸化物等を挙げることができる。本工程に
おいて、塩基の使用量は、前記一般式（III −ｂ）で表
される３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エステル誘導体
１モル当り１〜３当量、好ましくは１．５〜２当量用い
ることができる。反応は、通常水中又はメタノール等の
水と混和性の溶媒と水との混合溶媒中で、通常０〜８０
℃において行なうことができる。さらに、加水分解によ
り得られるヒドロキシヘプタン酸誘導体は単離すること
なく前記一般式（III −ｃ）で表されるラクトン誘導体
を製造することができる。反応は、中性ないし酸性条件
下で、不活性溶媒中、例えばトルエン、キシレン等の芳
香族炭化水素等、塩化メチレン、クロロホルム等のハロ
ゲン化炭化水素、又は酢酸エチル等のエステル類および
これらの混合溶媒中で行なうことができる。反応は、通
常室温〜１５０℃において行なうことができる。なお酸
性条件下で反応を実施する場合には酸としてトリフルオ
ロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを用いることがで
きる。前記一般式（III −ｃ）で表されるベンゾフラン
誘導体としては、例えばトランス−（±）−６−〔２，
３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチルベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ピラン−２−オン、トランス−（±）−６−〔２，３−
ジヒドロ−２，２−ジメチル−４−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒド
ロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テ
トラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４
−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス
−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，６−トリ
メチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，６−トリメ
チル−４−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オン、トランス−（±）−６−〔４−（ｔ−ブ
チル）−２，３−ジヒドロ−２，２，６−トリメチルベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシ
テトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６
−〔２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−（プロ
パン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチ
ル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、ト
ランス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４
−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−
〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジ
メチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ
−２，２，４−トリメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン等を挙げることができる。

【００１９】第１工程で合成した前記一般式（IV−ｂ）
で表されるニトロ化合物は、前記第ｆ工程と同様な加水
分解反応によりカルボキシル基を有する３，５−ジヒド
ロキシヘプタン酸誘導体を得たのち、閉環反応により前
記一般式（IV−ｃ）で表されるニトロ化合物を合成する
ことができる。また第２工程で合成した前記一般式（Ｖ
−ｂ）で表されるアミン化合物は、前記と同様な加水分
解反応及び閉環反応により前記一般式（Ｖ−ｃ）で表さ
れるアミン化合物を合成することができる。さらに第３
工程で合成した前記一般式（IV−ｂ）で表される置換ア
ミン化合物は、前記と同様な加水分解反応及び閉環反応
により前記一般式（IV−ｃ）で表される置換アミン化合
物を合成することができる。

【００２０】〔第２工程〕本工程は、前記一般式（IV)
で表されるニトロ誘導体を還元して前記一般式（Ｖ）で
表されるアミン誘導体を製造するものである。本工程に
おける還元反応には、例えば接触還元法を用いることが
でき、水素ガス雰囲気下、当業者に熟知された触媒例え
ば白金、酸化白金、白金黒、パラジウム−炭素（Ｐｄ−
Ｃ）、ラネーニッケル、その他水素化ホウ素ナトリウム
とパラジウム−炭素の組合せ等を用いることができる。
反応を行うにあたっては、不活性溶媒中行うことが好ま
しく、例えば水、メタノール、エタノール等のアルコー
ル類、酢酸等を単独又は混合して用いることができる。

【００２１】〔第３工程〕本工程は、前記一般式（Ｖ）
で表されるアミン誘導体から、前記一般式（VI)で表さ
れる置換アミン誘導体を製造するものである。前記一般
式（VI) で表される置換アミン誘導体は、前記一般式
（Ｖ）で表されるアミン誘導体と、それぞれ対応する低
級アルキルハライド、低級アルケニルハライド、アラル
キルハライド、アシルハライド、アロイルハライド又は
イソチオシアネート、イソシアネートとを反応させるこ
とにより合成することができる。反応を行うためには、
不活性溶媒中行うことが好ましく、例えばジエチルエー
テル、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジ
メトキシエタン等のエーテル類、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、アセトン、メチル
エチルケトン等のケトン類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド
類等を単独又は混合して用いることができる。前記一般
式（Ｖ）で表されるアミン誘導体と、低級アルキルハラ
イド、低級アルケニルハライド、アラルキルハライド、
アシルハライド又はアロイルハライドとの反応を円滑に
行うためには、塩基の使用が好ましい。塩基としては、
例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ
金属水酸化物、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸
塩、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン等の有機塩
基類等を使用することができる。

【００２２】本工程において、前記一般式（ＶＩ−ｂ）
で表される置換アミン誘導体としては、例えば７−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル−
５−メチルアミノベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−
３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−〔２，３
−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−メチルアミ
ノ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、
７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチ
ル−５−ジメチルアミノベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル７−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−ジ
メチルアミノ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−５−（イソイ
ンドリン−２−イル）−２，２，４，６−テトラメチル
ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シヘプタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−５−
（イソインドリン−２−イル）−２，２，４−トリメチ
ル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、
７−〔２，３−ジヒドロ−５−イソインドリル−２，
２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−
〔２，３−ジヒドロ−５−イソインドリル−２，２，４
−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸エチル、

【００２３】７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６
−テトラメチル−５−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−
トリメチル−６−（プロパン−２−イル）−５−（ピロ
リジン−１−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−
３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−〔２，３
−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル−５−ピペ
リジノベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−
２，２，４−トリメチル−５−ピペリジノ−６−（プロ
パン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−
３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−〔５−ベ
ンジルアミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テ
トラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−
ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−〔５−ベンジルア
ミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−
〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，３−
ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸
エチル、７−〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミ
ノ）−２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、

【００２４】７−〔５−ジベンジルアミノ−２，３−ジ
ヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エ
チル７−〔５−ジベンジルアミノ−２，３−ジヒドロ−
２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シヘプタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−５−
（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イ
ル）−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチ
ル、７−〔２，３−ジヒドロ−５−（１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２，２，４−
トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸
エチル、７−〔５−アセトアミノ−２，３−ジヒドロ−
２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７
−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７
−〔５−アセトアミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４
−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸エチル、７−〔５−ベンゾイルアミノ−２，３−
ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸
エチル７−〔５−ベンゾイルアミノ−２，３−ジヒドロ
−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシヘプタン酸エチル、

【００２５】７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６
−テトラメチル−５−（Ｎ’−フェニルカルバモイルア
ミノ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−
２，２，４−トリメチル−５−（Ｎ’−フェニルカルバ
モイルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸エチル、７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，
６−テトラメチル−５−（Ｎ’−フェニルチオカルバモ
イルアミノ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプタン酸エチル、７−〔２，３−ジヒ
ドロ−２，２，４−トリメチル−５−（Ｎ’−フェニル
チオカルバモイルアミノ）−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシヘプタン酸エチル、

【００２６】７−〔２，３−ジヒドロ−５−（イソイン
ドリン−２−イル）−２，２−ジメチル−６−（プロパ
ン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，
５−ジヒドロキシヘプタン酸メチル、７−〔２，３−ジ
ヒドロ−５−イソインドリル−２，２−ジメチル−６−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチル、７−
〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−５−（イソ
インドリン−２−イル）−２，２−ジメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸メチル、７−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジ
ヒドロ−５−イソインドリル−２，２−ジメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸メチル等を挙げることができる。

【００２７】本工程において、前記一般式（ＶＩ−ｃ）
で表される置換アミン誘導体としては、例えばトランス
−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−
テトラメチル−５−メチルアミノベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン
−２−オン、トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒド
ロ−２，２，４−トリメチル−５−メチルアミノ−６−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン、トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−
２，２，４，６−テトラメチル−５−ジメチルアミノベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシ
テトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６
−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−
ジメチルアミノ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−
〔２，３−ジヒドロ−５−（イソインドリン−２−イ
ル）−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピ
ラン−２−オン、トランス−（±）−６−〔２，３−ジ
ヒドロ−５−（イソインドリン−２−イル）−２，２，
４−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−
〔２，３−ジヒドロ−５−イソインドリル−２，２，
４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オ
ン、トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−５−
イソインドリル−２，２，４−トリメチル−６−（プロ
パン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチ
ル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、

【００２８】トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒド
ロ−２，２，４，６−テトラメチル−５−（ピロリジン
−１−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−
４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トラン
ス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−ト
リメチル−６−（プロパン−２−イル）−６−（プロパ
ン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル
−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トラ
ンス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，
６−テトラメチル−５−ピペリジノベンゾ〔ｂ〕フラン
−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オン、トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒ
ドロ−２，２，４−トリメチル−５−ピペリジノ−６−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン、トランス−（±）−６−〔５−ベンジルアミノ−
２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテ
トラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−
〔５−ベンジルアミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４
−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−
〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，３−
ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−〔５−
（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，３−ジヒド
ロ−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒド
ロキシテトラヒドロピラン−２−オン、

【００２９】トランス−（±）−６−〔５−ジベンジル
アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメ
チルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒド
ロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔５−ジベンジルアミノ−２，３−ジヒド
ロ−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒド
ロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−５−（１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２，２，
４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オ
ン、トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−５−
（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イ
ル）−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−
イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔５−アセトアミノ−２，３−ジヒドロ−
２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７
−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−
２−オン、トランス−（±）−６−〔５−アセトアミノ
−２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン、トランス−（±）−６−〔５−ベンゾイルアミノ
−２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベ
ンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシ
テトラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６
−〔５−ベンゾイルアミノ−２，３−ジヒドロ−２，
２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテ
トラヒドロピラン−２−オン、

【００３０】トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒド
ロ−２，２，４，６−テトラメチル−５−（Ｎ’−フェ
ニルカルバモイルアミノ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン、トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−
２，２，４−トリメチル−５−（Ｎ’−フェニルカルバ
モイルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル−
５−（Ｎ’−フェニルチオカルバモイルアミノ）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン、トランス−（±）−６−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−
（Ｎ’−フェニルチオカルバモイルアミノ）−６−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エ
チル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、
トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−５−（イ
ソインドリン−２−イル）−２，２−ジメチル−６−
（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン、トランス−（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−５
−イソインドリル−２，２−ジメチル−６−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−
４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トラン
ス−（±）−６−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒ
ドロ−５−（イソインドリン−２−イル）−２，２−ジ
メチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−オン、トランス−
（±）−６−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ
−５−イソインドリル−２，２−ジメチルベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン等を挙げることができる。また前記
一般式（II）で表される３，５−ジヒドロキシヘプタン
酸誘導体において、Ｒ⁶ が水素原子、アルカリ金属又は
アルカリ土類金属で表される３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸誘導体は、前記一般式（III −ｂ）、（IV−
ｂ）、（Ｖ−ｂ）、（VI−ｂ）、（III −ｃ）、（IV−
ｃ）、（Ｖ−ｃ）及び（VI−ｃ）で表される各化合物よ
り、不活性溶媒中加水分解反応により合成することがで
きる。反応は前記第９工程で用いた塩基を用い、同様な
反応条件により合成することができる。

【００３１】

【作用】本発明の前記一般式（Ｉ）及び（II) で表され
る３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体は、以下試験
例により示されるようにＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻
害作用に基づくコレステロール生合成抑制作用を有して
いる。また、前記一般式（Ｉ）及び（II) で表される
３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体はビタミンＥ様
の抗酸化作用も有しており、動脈硬化症治療のための有
効な薬剤となりうるものである。これらの誘導体は、経
口投与以外に、静脈内、皮下または筋肉内に投与し得
る。そのために、これら誘導体は、種々の投与形態、例
えば錠剤、カプセル、液体または坐薬等の形で使用する
ことができる。

【００３２】

【実施例】本発明を参考例、実施例及び試験例によりさ
らに詳細に説明する。 （参考例１）

【化７】 ３，５−ジメチル−２−（２−メチル−２−プロペン−
１−イル）−６−（２−プロペン−１−イル）フェノー
ル（化合物（１））２．４４ｇ（１１．３mmol)を１，
２−ジクロロエタン２０mlに溶かし、０℃にて三フッ化
ホウ素エーテラート０．４２ml（３．３９mmol) を加
え、アルゴン雰囲気下で４時間攪拌した。反応液を炭酸
水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽
出層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮したところ、２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−
テトラメチル−７−（２−プロペン−１−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン（化合物（２））の粗精製物２．３７ｇを
黄色油状物として得た。

【００３３】¹H NMR (300MHz, CDCl₃) δ1.45(s,6H), 2.14(s,3H), 2.21(s,3H), 2.89(s,2H),
3.29(d with fine coupling, J=6.1Hz,2H), 4.90〜5.00
(m,2H), 5.89(ddt, J=17.8, 9.3 and 6.1Hz, 1H), 6.47
(s,1H) ppm IR（液膜) 2976, 2924, 1640, 1594 cm ^-1 Mass (m/z, %) 216(M ⁺ ,100), 201(54), 173(20), 159(27), 145(10),
43(7)

【００３４】（参考例２）

【化８】 ９−ＢＢＮダイマー１２．５ｇ（５１．１mmol) を無水
ＴＨＦ１３０mlにけん濁させた。参考例１で合成した化
合物（２）を無水ＴＨＦ２０mlに溶かし、アルゴン雰囲
気下、室温で２０分間かけて上記けん濁液に滴下した。
３時間２５分間攪拌後エタノール１０．４mlを加え、さ
らに０℃として２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液９０mlを加
えた。続いて３０％過酸化水素水５０mlを除々に加え、
室温で３日間攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エ
チルで抽出した。抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム
水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮し、シリカゲルカラムにかけて酢酸エチルとヘキ
サンの１：３混合溶媒で流し出したところ、３−〔２，
３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール（化合物
（３））を１８．１ｇ、収率９０．４％で無色油状物と
して得た。

【００３５】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.48(s,6H), 1.69〜1.80(m,2H), 2.15(s,3H), 2.24
(s,3H), 2.68(t,J=6.7Hz,2H), 2.85(t,J=6.9Hz,1H), 2.
93(s,2H), 3.45 〜3.55(m,2H), 6.52(s,1H) ppm IR (液膜) 3428, 3024, 2972, 2936 cm ^-1 Mass (m/z, %) 234(M ⁺ ,61), 189(100), 175(13), 173(14), 147(12),
91(9)

【００３６】（参考例３）

【化９】 参考例２で合成した化合物（３）２．９７ｇ（１２．７
mmol) をジメチルスルホキシド３０mlと無水ＴＨＦ８ml
の混合溶媒に溶かし、トリエチルアミン８．８５ml（６
３．５mmol）を加えた。この溶液に三酸化イオウピリジ
ン錯体８．０９ｇ（５０．８mmol）を加え、アルゴン雰
囲気下、室温で１時間３０分間攪拌した。反応液に氷を
加え、しばらく攪拌後１Ｎ塩酸に投じヘキサンで抽出し
た。抽出層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸
エチルとヘキサンの１：６混合溶媒で流し出したとこ
ろ、３−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラ
メチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパナール
（化合物（４））を２．２４ｇ、収率７６．１％で得
た。

【００３７】融点：３６．０〜３６．５℃（無色粒状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.45(s,6H), 2.14(s,3H), 2.24(s,3H), 2.63(td,J=6.
9 and 1.8Hz,2H), 2.87(t,J=6.9Hz,2H), 2.89(s,2H),
6.48(s,1H), 9.82(t,J=1.8H,1H) ppm IR(KBr) 2972, 2864, 2814, 2716, 1718 cm ^-1 Mass (m/z, %) 232(M ⁺ ,12), 189(100), 176(76), 173(34), 161(25),
147(16), 91(12)

【００３８】（参考例４）

【化１０】 水素化ナトリウム（６０％）４．８２ｇ（１２０．６mm
ol) をアルゴン気流下、０℃にて無水ＴＨＦ１５０mlに
けん濁させ、アセト酢酸エチル１５．４ml（１２０．６
mmol）を加え、５５分間攪拌した。続いてブチルリチウ
ム（１５％ヘキサン溶液）７７．２ml（１２０．６mmo
l）を加え、４０分間攪拌した。反応液を−７８℃に冷
却し、参考例３で合成した化合物（４）、２１．５ｇ
（９２．８mmol）を４０mlの無水ＴＨＦに溶解させた溶
液を加え、２時間１０分間攪拌した。反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出、抽出層を
１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、酢酸エチルとヘキサンの１：４、続いて１：２の混
合溶媒で流し出したところ、７−〔２，３−ジヒドロ−
２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７
−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソヘプタン酸エチ
ル（化合物（５））を２３．８ｇ、収率７０．９％で無
色油状物として得た。

【００３９】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.26(t,J=7.2Hz,3H), 1.47(s,3H), 1.48(s,3H), 1.55
〜1.74(m,2H), 2.14(s,3H), 2.23(s,3H), 2.56(dd,J=1
6.1 and 3.3Hz,1H), 2.56〜2.80(m,2H), 2.71(dd,J=16.
1 and 8.9Hz,1H), 2.91(s,2H), 3.49(s,2H), 3.59 (d,J
=4.2Hz,1H), 3.85 〜3.97(m,1H), 4.17(q,J=7.2Hz,2H),
6.50(s,1H)) ppm IR（液膜） 3526, 2974, 2928, 1746, 1716 cm ^-1

【００４０】（実施例１）

【化１１】 ピバリン酸６３mg（０．６２mmol）にトリエチルボラン
（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）１６．１ml（１６．１mmol）
を加えアルゴン雰囲気下、室温で１時間攪拌した。この
溶液に参考例４で合成した化合物（５）４．４８ｇ（１
２．４mmol）を１５mlの無水ＴＨＦに溶かして加えた。
さらに無水ＴＨＦ３５mlを加え、１時間３０分間攪拌し
た。反応液を−７８℃に冷却し、メタノール１８．６ml
を加えた。続いて、水素化ホウ素ナトリウム５６２mg
（１４．９mmol）を数回にわけて加え１時間４５分間攪
拌した。０℃に冷却した３０％過酸化水素水１５０mlに
上記反応液を除々に注いだ後室温で一晩攪拌した。反応
液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽
出、抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチルとヘキ
サンの１：２混合溶媒で流し出したところ、７−〔２，
３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸エチル（化合物（６））を４．２４ｇ、収率９
４．０％で淡黄色油状物として得た。

【００４１】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.24(t,J=7.1Hz,3H), 1.48(s,3H), 1.50(s,3H), 1.40
〜1.76(m,4H), 2.15(s,3H), 2.23(s,3H), 2.37(dd,J=1
5.4 and 5.7Hz,1H), 2.50(dd,J=15.4 and 7.4Hz,1H),
2.59(ddd,J=14.1, 4.8 and 4.8Hz,1H), 2.76(ddd,J=14.
1, 11.5 and 5.0Hz,1H), 2.94(s,2H), 3.61 〜3.73(m,1
H), 4.13(q,J=7.1Hz,2H), 4.15〜4.28(m,1H), 4.25(s w
ith fine coupling, 1H), 4.43(s,1H), 6.53(s,1H) ppm IR（液膜) 3480, 2976, 2936, 1740 cm ^-1 Mass (m/z, %) 364(M ⁺ ,42), 346(16), 189(100), 176(17), 173(16),
147(12)

【００４２】（実施例２）

【化１２】 実施例１で合成した化合物（６）３．３５ｇ（９．２０
mmol）を酢酸２０mlに溶かし、アルゴン気流下、１０℃
の水浴中で硝酸（２Ｍ酢酸溶液）９．２mlを滴下し、２
０分間攪拌した。さらに室温で５分間攪拌後水に投じ酢
酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸
エチルとヘキサンの１：１混合溶媒で流し出したところ
７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチ
ル−５−ニトロベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，
５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル（化合物（７））を
２．２９ｇ、収率６０．９％で得た。さらにトランス
（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テ
トラメチル−５−ニトロベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン（化合物（８））を１４０mg、収率４．２％で得
た。

【００４３】化合物（７） 融点：９１．０〜９２．０℃（黄色柱状晶、酢酸エチル
とヘキサンより再結晶） ¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.26(t,J=7.1Hz,3H), 1.50(s,3H), 1.51(s,3H), 1.50
〜1.75(m,4H), 2.14(s,3H), 2.19(s,3H), 2.41(dd,J=1
5.9 and 5.0Hz,1H), 2.51(dd,J=15.9 and 7.7Hz,1H),
2.60〜2.82(m,2H), 2.98(s,2H), 3.65〜3.77(m,1H), 3.
83(s with finecoupling, 1H), 4.10(s with fine coup
ling,1H), 4.15(q,J=7.1Hz,2H), 4.18 〜4.30(m,1H) pp
m IR(KBr) 3464, 2984, 2936, 1716 cm ^-1 Mass (m/z, %) 409(M ⁺ ,30), 392(16), 379(24), 356(32), 318(24),
234(65), 189(44), 69(100)

【００４４】化合物（８） 融点：１１２．５〜１１３．０℃（黄色微粒状晶、酢酸
エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.47(s,3H), 1.48(s,3H), 1.70〜1.90(m,4H), 1.92〜
2.04(m,1H), 2.13(s,3H), 2.20(s,3H), 2.63(ddd,J=17.
6, 3.9 and 1.5Hz, 1H), 2.67 〜2.88(m,2H),2.77(dd,J
=17.6 and 5.1Hz,1H), 2.93(S,2H), 4.38〜4.44(m,1H),
4.65〜4.75(m,1H) ppm IR(KBr) 3462, 2984, 2964, 2936, 1716 cm ^-1 Mass (m/z, %) 363(M ⁺ ,100), 346(70), 234(78), 216(100), 187(7
4), 129(40), 91(35)

【００４５】（実施例３）

【化１３】 実施例２で合成した化合物（７）１．３０ｇ（３．１８
mmol）をメタノール２０mlに溶かし、酸化白金６７５mg
を加え、水素雰囲気下、室温で２時間３０分間攪拌し
た。反応液に酢酸エチルを加えてセライトろ過した後濃
縮し、シリカゲルカラムにかけて酢酸エチルとメタノー
ルの１０：１混合溶媒で流し出したところ、７−〔５−
アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメ
チルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシヘプタン酸メチル（化合物（９））を９８２mg、
収率８４．６％で得た。 融点：１００．０〜１０１．５℃（黄色微粒状晶、酢酸
エチルとヘキサンより再結晶）

【００４６】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.46(s,3H), 1.48(s,3H), 1.50〜1.75(m,4H), 2.06
(s,3H), 2.08(s,3H), 2.37(dd,J=15.4 and 6.0Hz,1H),
2.52(dd,J=15.4 and 7.4Hz,1H), 2.57〜2.68(m,1H), 2.
76〜2.90(m,1H), 2.97(s,2H), 3.30(broad s, 2H), 3.5
9 〜3.70(m,1H), 3.67(s,3H), 4.12〜4.24(m,1H), 4.45
(s with fine coupling, 1H), 4.56(s,1H) ppm IR（液膜) 3410, 2970, 2932, 1738 cm ^-1 Mass (m/z, %) 365(M ⁺ ,100), 347(6), 204(22), 190(5), 189(15), 1
74(6)

【００４７】（実施例４）

【化１４】 実施例３で合成した化合物（９）６０mg（０．１６mmo
l）をアセトン２mlに溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液０．１６ml（０．１６mmol）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で一晩攪拌した。反応液に１Ｎ塩酸０．１６
mlを加えた後濃縮し、濃縮物を無水トルエン４mlに溶か
してアルゴン雰囲気下４時間加熱還流した。反応液を濃
縮し、シリカゲルカラムにかけて酢酸エチルとメタノー
ルの２０：１混合溶媒で流し出したところトランス
（±）−６−〔５−アミノ−２，３−ジヒドロ−２，
２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン（化合物（１０））を２５mg、４５．８％の収率で
得た。 融点：１４０．０〜１４２．０℃（淡黄色粒状晶、酢酸
エチルとヘキサンより再結晶）

【００４８】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.42(s,3H), 1.43(s,3H), 1.70〜1.98(m,4H), 1.98〜
2.10(m,1H), 2.05(s,3H), 2.11(s,3H), 2.61(dd,J=17.9
and 4.0Hz,1H), 2.65〜2.84(m,2H), 2.76(dd,J=17.9 a
nd 5.0Hz,1H), 2.91(s,2H), 3.26(broad S, 1H), 4.35
〜4.44(m,1H), 4.65〜4.76(m,1H) ppm IR(KBr) 3464, 2976, 2936, 2900, 1718 cm ^-1 Mass (m/z, %) 333(M ⁺ ,100), 315(18), 247(2), 204(18), 188(18),
144(3)

【００４９】（実施例５）

【化１５】 実施例３で合成した化合物（９）３．７１ｇ（１０．２
mmol）を無水ＤＭＦ１００mlに溶かし、炭酸カリウム
４．２２ｇ（３０．６mmol）を加えた。さらにα，α′
−二臭化−ｏ−キシレン４．０４ｇ（１５．３mmol）を
加え、アルゴン雰囲気下、室温で２時間３０分間攪拌し
た。反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮
物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサンの
２：１混合溶媒で流し出したところ、７−〔２，３−ジ
ヒドロ−５−（イソインドリン−２−イル）−２，２，
４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチル（化合物（１
１））を２．６７ｇ、収率５６．１％で無色油状物とし
て得た。

【００５０】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.50(s,3H), 1.52(s,3H), 1.50〜1.75(m,2H), 2.08
(s,3H), 2.17(s,3H), 2.40(dd,J=15.5 and 5.8Hz,1H),
2.55(dd,J=15.5 and 7.3Hz,1H), 2.58〜2.67(m,1H), 2.
72〜2.86(m,1H), 2.96(s,2H), 3.68(s,3H), 3.62〜3.78
(m,1H), 4.17〜4.29(m,1H), 4.30〜4.36(m,1H), 4.50〜
4.58(m,1H), 4.55(s,4H), 7.28(s,4H)ppm IR（液膜) 3476, 2972, 2932, 2852, 1740 cm ^-1 Mass (m/z, %) 467(M ⁺ ,100), 435(10), 348(13), 305(23), 290(12),
189(6), 118(8), 91(7)

【００５１】（実施例６）

【化１６】 実施例５で合成した化合物（１１）６９６mg（１．４９
mmol）をメタノール６mlに溶かし、５Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液０．４５ml（２．２４mmol）を加え、アルゴン
雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応液を希塩酸に投
じて酢酸エチルで抽出し、抽出層を水、飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を酢酸エ
チルとヘキサンより結晶化したところ、７−〔２，３−
ジヒドロ−５−（イソインドリン−２−イル）−２，
２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸（化合物（１
２））を４８０mg、収率７１．１％で得た。 融点：１３０．０〜１３１．５℃（無色微粒状晶、メタ
ノールと水より再結晶）

【００５２】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.51(s,3H), 1.53(s,3H), 1.45〜1.80(m,2H), 2.08
(s,3H), 2.16(s,3H), 2.49(dd,J=15.9 and 6.8Hz,1H),
2.56(dd,J=15.9 and 4.7Hz,1H), 2.58〜2.68(m,1H), 2.
74〜2.86(m,1H), 2.98(s,2H), 3.67〜3.80(m,1H), 4.17
〜4.27(m,1H),4.52(s,4H), 7.28(s,4H) ppm IR(KBr) 3452, 2976, 2916, 2848, 1710 cm ^-1 Mass (m/z, %) 453(M ⁺ ,8), 435(100), 417(12), 305(72), 288(15),
118(8), 91(12)

【００５３】（実施例７）

【化１７】 実施例６で合成した化合物（１２）の粗精製物１．６６
ｇを無水トルエン２０mlに溶かし、アルゴン雰囲気下、
４時間４０分間加熱還流した。反応液を濃縮し、シリカ
ゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサンの２：１混合
溶媒で流し出したところ、トランス−（±）−６−
〔２，３−ジヒドロ−５−（イソインドリン−２−イ
ル）−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピ
ラン−２−オン（化合物（１３））を１．１４ｇ、収率
６９．９％で得た。さらにトランス−（±）−６−
〔２，３−ジヒドロ−５−イソインドリル−２，２，
４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン
（化合物１４）を３１５mg、収率１９．３％で得た。

【００５４】化合物（１３） 融点：１６７．０〜１６８．０℃（無色微粒状晶、酢酸
エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.46(s,3H), 1.47(s,3H), 1.72〜2.00(m,4H), 2.00〜
2.10(m,1H), 2.07(s,3H), 2.19(s,3H), 2.62(ddd,J=17.
5, 4.2 and 1.5Hz,1H), 2.78(dd,J=17.5 and 5.0Hz,1
H), 2.67〜2.84(m,2H), 2.91(s,2H), 4.37〜4.46(m,1
H), 4.55(s,4H),4.68〜4.80(m,1H), 7.27(s,4H) ppm IR(KBr) 3516, 2976, 2928, 2808, 1736 cm ^-1 Mass (m/z, %) 435(M ⁺ ,22), 433(15), 417(59), 415(100), 305(64),
288(24), 248(8), 128(8), 91(10), 41(14)

【００５５】化合物（１４） 融点：１９３．０〜１９４．０℃（無色粒状晶、酢酸エ
チルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.50(s,3H), 1.51(s,3H), 1.72(s,3H), 1.81(s,3H),
1.70〜2.09(m,4H), 2.63(ddd,J=17.5, 3.9 and 1.6Hz,1
H), 2.65〜2.90(m,2H), 2.78(dd,J=17.5 and 5.0Hz,1
H), 2.96(s,2H), 4.36〜4.44(m,1H), 4.68〜4.80(m,1
H), 6.94〜7.00(m,2H), 7.01(s,2H), 7.57〜7.64(m,2H)
ppm IR(KBr) 3476, 2972, 2932, 1722 cm ^-1 Mass (m/z, %) 433(M ⁺ ,26), 415(100), 302(31), 288(18), 248(5),
151(4), 91(3), 41(4)

【００５６】（実施例８）

【化１８】 実施例５で合成した化合物（１１）７２２mg（１．５５
mmol）をアセトン１０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、
０℃で攪拌した溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
１．５５ｇ（１．５５mmol）を加え、１時間３０分間攪
拌した。反応混合物を濃縮したところ、７−〔２，３−
ジヒドロ−５−（イソインドリン−２−イル）−２，
２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−−ジヒドロキシヘプタン酸ナトリウム
（化合物（１５））を無色不定形固体として定量的に得
た。

【００５７】¹HNMR (300MHz, CD₃OD) δ1.44(s,6H), 1.52〜1.70(m,4H), 2.04(s,3H), 2.10〜
2.20(m,1H), 2.16(s.3H), 2.27(dd,J=15.1 and 7.7Hz,1
H), 2.37(dd,J=15.1 and 4.9Hz,1H), 2.52〜2.75(m,2
H), 2.90(s,2H), 3.72〜3.86(m,1H), 4.07〜4.19(m,1
H), 4.51(s,4H),7.24(s,4H) ppm IR(KBr) 3432, 2972, 2932, 2852, 1580 cm ^-1

【００５８】（実施例９）

【化１９】 実施例３で合成した化合物（９）２３８mg（０．６５２
mmol）をＤＭＦ５mlに溶かし、アルゴン雰囲気下、１，
４−ジブロモブタン０．１２ml（０．９８０mmol）を加
えて室温で２時間攪拌した。この溶液に１，４−ジブロ
モブタン０．４７ml（３．９２mmol）を加え、２日間攪
拌後反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を
ヘキサンで希釈し、水と飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネ
シウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、酢酸エチルとヘキサンの２：１混合溶媒で流し出し
たところ、７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−
テトラメチル−５−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプ
タン酸メチル（化合物（１６））の粗精製物２４３mgを
黄色油状物として得た。

【００５９】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.47(s,3H), 1.50(s,3H), 1.50〜1.75(m,4H), 1.93〜
2.02(m,4H), 2.08(s,3H), 2.15(s,3H), 2.39(dd,J=15.5
and 5.8Hz,1H), 2.48〜2.66(m,2H), 2.70〜2.84(m,1
H), 2.94(s,2H), 3.10〜3.20(m,4H), 3.67(s,3H), 3.67
〜3.77(m,1H),4.15〜4.27(m,1H), 4.35(S with fine co
upling,1H), 4.54(s,1H) ppm IR（液膜) 3488, 2956, 1742 cm ^-1 Mass (m/z, %) 419(M ⁺ ,57), 369(100), 301(7), 257(23), 214(10),
200(5), 173(4), 129(3)

【００６０】（実施例１０）

【化２０】 実施例９で合成した化合物（１６）の粗精製物２００mg
をメタノール５mlに溶かし、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液０．２０ml（１．００mmol）を加えてアルゴン雰囲気
下、室温で１晩攪拌した。反応液を希塩酸に投じてｐＨ
７とし、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で
洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を無水
トルエン５mlに溶かし、アルゴン雰囲気下、８時間加熱
還流した。反応液を濃縮後シリカゲルカラムにかけ、酢
酸エチルで流し出したところ、トランス−（±）−６−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル−
５−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７
−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−
２−オン（化合物（１７））を１０２mg得た。

【００６１】融点：１２３．０〜１２４．０℃（無色微
粒状晶、ジエチルエーテルより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.43(s,3H), 1.44(s,3H), 1.75〜2.05(m,9H), 2.07
(s,3H), 2.17(s,3H), 2.62(ddd,J=17.4, 4.1 and 1.4H
z,1H), 2.60〜2.80(m,2H), 2.77(dd,J=17.4 and 5.1Hz,
1H), 2.89(s,2H), 3.09〜3.18(m,4H), 4.36〜4.45(m,1
H), 4.67〜4.78(m,1H) ppm IR(KBr) 3452, 2968, 2872, 1700 cm ^-1 Mass (m/z, %) 387(M ⁺ ,67), 369(100), 301(10), 257(35), 214(18),
187(9), 144(6), 1295)

【００６２】（実施例１１）

【化２１】 実施例３で合成した化合物（９）２９３mg（０．８０mm
ol）をＤＭＦ１０mlに溶かし、炭酸カリウム３３３mg
（２．４１mmol）を加えた。この溶液にさらに１，５−
ジブロモペンタン０．３３ml（２．４１mmol）を加えア
ルゴン雰囲気下、室温で４日間攪拌した。反応液を水に
投じ、ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒で抽出し、抽出
層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後、濃
縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチル
とヘキサンの２：１混合溶媒で流し出したところ、７−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル−
５−ピペリジノベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，
５−ジヒドロキシヘプタン酸メチル（化合物（１８））
の粗精製物１７９mgを黄色油状物として得た。

【００６３】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.46(s,3H), 1.48(s,3H), 1.40〜1.70(m,10H), 2.15
(s,3H), 2.21(s,3H), 2.38(dd,J=15.4 and 5.8Hz,1H),
2.53(dd,J=15.4 and 7.2Hz,1H), 2.55 〜2.64(m,1H),
2.70〜2.81(m,1H), 2.93(s,2H), 2.93〜3.06(m,4H), 3.
60〜3.73(m,1H), 3.67(s,3H), 4.18〜4.24(m,1H), 4.36
(s with fine coupling 1H), 4.54(s,1H) ppm IR（液膜) 3472, 2932, 1740 cm ^-1 Mass (m/z, %) 433(M ⁺ ,100), 383(11), 315(4), 272(7), 214(3), 18
9(3), 136(3)

【００６４】（実施例１２）

【化２２】 実施例１１で合成した化合物（１８）の粗精製物、１５
６mgをメタノール３mlに溶かし、５Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液０．１４ml（０．７２mmol）を加え、アルゴン雰
囲気下、室温にて２時間攪拌した。反応液を希塩酸に投
じてｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和
食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮
物に無水トルエン５mlを加え、アルゴン雰囲気下、５時
間加熱還流した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムに
かけて酢酸エチルとヘキサンの４：１混合溶媒で流し出
したところ、トランス（±）−６−〔２，３−ジヒドロ
−２，２，４，６−テトラメチル−５−ピペリジノベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテ
トラヒドロピラン−２−オン（化合物（１９））を１０
８mg得た。

【００６５】融点：１４１．０〜１４２．０℃（無色微
粒状晶、ジエチルエーテルより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.42(s,3H), 1.43(s,3H), 1.47〜1.67(m,6H), 1.70〜
1.98(m,4H), 1.99〜2.08(m,1H), 2.14(s,3H), 2.23(s,3
H), 2.61(ddd,J=17.4, 4.1 and 1.3Hz,1H), 2.59〜2.77
(m,2H), 2.77(dd,J=17.4 and 5.1Hz,1H), 2.88(s,2H),
2.90〜3.06(m,4H), 4.36〜4.43(m,1H), 4.65〜4.77(m,1
H) ppm IR(KBr) 3484, 2932, 2848, 1712 cm ^-1 Mass (m/z, %) 401(M ⁺ ,100), 383(66), 271(26), 214(11), 200(10),
173(8), 159(5), 43(7), 41(9)

【００６６】（実施例１３）

【化２３】 実施例３で合成した化合物（９）の粗精製物２５８mgを
エタノール２mlに溶かし、ベンズアルデヒド０．１１ml
（１．１mmol）を加えアルゴン雰囲気下、室温で１時間
３０分間攪拌した。この反応液を濃縮し塩化メチレン１
mlに溶かした。水素化ホウ素ナトリウム１６mg（０．４
２mmol）をメタノール２mlと塩化メチレン２mlに加え、
−７８℃、アルゴン雰囲気下で攪拌した溶液に、上記の
塩化メチレン溶液を５分間かけて滴下した。２時間１５
分間攪拌後反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ
酢酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサンの３：１混合
溶媒で流し出したところ、７−〔５−ベンジルアミノ−
２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘ
プタン酸メチル（化合物（２０））の粗精製物を８３mg
得た。

【００６７】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.49(s,3H), 1.50(s,3H), 1.50〜1.75(m,4H), 2.16
(s,3H), 2.22(s,3H), 2.39(dd,J=15.4 and 5.8Hz,1H),
2.53(dd,J=15.4 and 7.3Hz,1H), 2.57〜2.67(m,1H), 2.
75〜2.89(m,1H), 2.97(s,2H), 3.60〜3.71(m,1H), 3.67
(s,3H), 3.94(s,2H), 4.15〜4.28(m,1H), 4.38(s with
fine coupling, 1H), 4.53(s,1H), 7.26〜7.44(m,5H) p
pm

【００６８】（実施例１４）

【化２４】 実施例１３で合成した化合物（２０）の粗精製物８２mg
をメタノール２mlに溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液０．２７ml（０．５４mmol）を加え、アルゴン雰囲気
下室温で３時間３０分間攪拌した。反応液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層
を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮
した。濃縮物を無水トルエン３mlに溶かし、アルゴン雰
囲気下５時間加熱還流した。反応液を濃縮し、シリカゲ
ルカラムにかけて酢酸エチルとヘキサンの４：１混合溶
媒で流し出したところ、トランス（±）−６−〔５−ベ
ンジルアミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テ
トラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４
−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン（化合物
（２１））の粗精製物７０mgを得た。このものを再びシ
リカゲルにかけ、酢酸エチルとヘキサンと酢酸の４０：
２０：１混合溶媒で流し出したところ化合物（２１）を
３０mg得た。 融点：９９．５〜１０１．０℃（無色粒状晶、酢酸エチ
ルとヘキサンより再結晶）

【００６９】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.44(s,3H), 1.45(s,3H), 1.70〜2.10(m,5H), 2.15
(s,3H), 2.26(s,3H), 2.66(dd with fine coupling, J=
17.6 and 4.1Hz,1H), 2.67〜2.84(m,2H), 2.77(dd,J=1
7.6 and 5.0Hz,1H), 2.92(s,2H), 3.93(s,2H), 4.35〜
4.43(m,1H), 4.63〜4.76(m,1H), 7.27〜7.45(m,5H) ppm IR(KBr) 3524, 2972, 2932, 1732 cm ^-1 Mass (m/z, %) 423(M ⁺ ,44), 405(100), 333(24), 314(41), 202(74),
189(23), 174(10), 91(36), 41(10)

【００７０】（実施例１５）

【化２５】 実施例３で合成した化合物（９）３７６mg（１．０３mm
ol）をＤＭＦ５mlに溶かし、臭化ベンジル０．１８ml
（１．６mmol）、続いて炭酸カリウム４２６mg（３．０
９mmol）を加えアルゴン雰囲気下、室温で１時間１０分
間攪拌した。反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出した。
抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮しシリカゲルカラムにかけて酢酸エチルとヘキサンの
１：１混合溶媒で流し出したところ、７−〔５−ジベン
ジルアミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テト
ラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジ
ヒドロキシヘプタン酸メチル（化合物（２２））の粗精
製物が１８６mg得られた。

【００７１】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.48(s,3H), 1.50(s,3H), 1.40〜1.70(m,4H), 2.01
(s,6H), 2.37〜2.45(m,1H), 2.50〜2.60(m,2H), 2.70〜
2.83(m,1H), 2.92(s,2H), 3.53〜3.65(m,1H), 3.68(s,3
H), 4.08(s,4H), 4.18〜4.30(m,1H), 4.32(s with fine
coupling,1H),4.55(s,1H), 7.11 〜7.30(m,10H) ppm

【００７２】（実施例１６）

【化２６】 実施例１５で合成した化合物（２２）１４９mg（０．２
７３mmol）をメタノール３mlに溶かし、５Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液０．１６ml（０．８０mmol）を加え、アル
ゴン雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応液を飽和塩化
アンモニウム水溶液に投じ酢酸エテルで抽出した。抽出
層を水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮した。濃縮物を無水トルエン５mlに溶かし、１３時間
加熱還流した。反応液を濃縮し、シリカゲルカラムにか
け酢酸エチルとヘキサンの２：１の混合溶媒、続いて酢
酸エチルで流し出したところ、トランス（±）−６−
〔５−ジベンジルアミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，
４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン
（化合物（２３））を９３mg、収率６２．５％で淡黄色
不定形固体として得た。

【００７３】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.44(s,3H), 1.45(s,3H), 1.70〜1.92(m,4H), 1.98〜
2.08(m,1H), 1.98(s,3H), 2.07(s,3H), 2.56〜2.77(m,3
H), 2.77(dd, J=17.5 and 5.0Hz,1H), 2.86(s,2H), 4.0
7(s,2H), 4.08(s,2H), 4.35 〜4.43(m,1H), 4.60〜4.71
(m,1H), 7.15〜7.30(m,12H) ppm IR(KBr) 3464, 2968, 2928, 1712 cm ^-1 Mass (m/z, %) 513(M ⁺ ,56), 495(76), 422(55), 404(100), 292(62),
277(19), 202(11), 188(10), 91(98)

【００７４】（実施例１７）

【化２７】 実施例４で合成した化合物（１０）４８mg（０．１４mm
ol）をＤＭＦ５mlに溶かし、炭酸カリウム６０mg（０．
４３mmol）を加えた。アルゴン雰囲気下、室温にてこの
溶液に１−（２−ブロモエチル）−２−（ブロモメチ
ル）ベンゼン、６０mg（０．２２mmol）を加え、４日間
攪拌した。反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層
を飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘ
キサンの２：１混合溶媒で流し出したところ、トランス
（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−５−（１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−２，２，
４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン
（化合物（２４））を２３mg、収率３５．６％で得た。

【００７５】融点：１３８．０〜１３９．０℃（無色微
粒状晶、ジエチルエーテルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.45(s,3H), 1.45(s,3H), 1.72〜2.00(m,4H), 2.00〜
2.08(m,1H),2.13(s,3H),2.22(s,3H), 2.62(ddd, J=17.
4, 4.3 and 1.6Hz,1H), 2.62〜2.85(m,2H), 2.77(dd,J=
17.4 and 5.0Hz,1H), 2.90(s,2H), 2.85〜3.03(m,2H),
3.28〜3.40(m,2H), 4.17(d, J=16.3Hz,1H), 4.25(d, J=
16.3Hz,1H), 4.37〜4.43(m,1H), 4.68〜4.80(m,1H), 7.
00〜7.07(m,1H), 7.10〜7.21(m,3H) ppm IR(KBr) 3556, 2968, 2932, 1728 cm ^-1 Mass (m/z, %) 449(M ⁺ ,13), 431(66), 362(9), 319(100), 214(10),
200(10), 173(7), 130(7), 129(7), 117(10), 105(16)

【００７６】（実施例１８）

【化２８】 実施例３で合成した化合物（９）６１mg（０．１７mmo
l）をエタノール２mlに溶かし、フェニルイソシアネー
ト０．０２ml（０．１７mmol）を加え、アルゴン雰囲気
下、室温で３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、シリカ
ゲルカラムにかけ酢酸エチルとメタノールの２０：１混
合溶媒で流し出したところ７−〔２，３−ジヒドロ−
２，２，４，６−テトラメチル−５−（Ｎ′−フェニル
カルバモイルアミノ）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチル（化合物（２
５））を８１mg得た。（定量的）

【００７７】融点：１４２．０〜１４３．０℃（無色粒
状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.53(s,6H), 2.18(s,3H), 2.24(s,3H), 2.41(dd, J=1
5.8 and 5.4Hz, 1H), 2.53(dd, J=15.8 and 7.6Hz,1H),
2.60 〜2.71(m,1H), 2.71〜2.88(m,1H), 3.00(s,2H),
3.60〜3.78(m,1H), 3.68(s,3H), 3.95〜4.15(m,1H), 4.
18〜4.35(m,2H), 5.70(borad s,1H), 6.10〜6.18(m,1
H), 7.00〜7.10(m,1H), 7.26〜7.48(m,4H) ppm IR(KBr) 3344, 2976, 2944, 1740, 1652, 1600 cm ^-1 Mass (m/z, %) 484(M ⁺ ,10), 434(19), 359(48), 333(47), 230(100),
188(46), 93(50)

【００７８】（実施例１９）

【化２９】 実施例１８で合成した化合物（２５）１５０mg（０．３
１mmol）をメタノール３mlに溶かし、５Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液０．１２ml（０．６０mmol) を加えてアルゴ
ン雰囲気下、室温で１時間攪拌した。反応液を希塩酸に
投じてｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽
和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物を無水トルエン５mlに溶かし、１時間５０分間加熱
還流した。反応液を濃縮し酢酸エチルより結晶化したと
ころ、トランス（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，
２，４，６−テトラメチル−５−（Ｎ′−フェニルカル
バモイルアミノ）−ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エ
チル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン
（化合物（２６））を７５mg、収率５３．５％で得た。

【００７９】融点：２１４．０〜２１５．０℃（無色微
粒状晶、メタノールより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.48(s,6H), 1.72〜2.10(m,5H), 2.16(s,3H), 2.25
(s,3H), 2.56〜2.66(m,1H), 2.67〜2.85(m,2H), 2.76(d
d, J=17.5 and 5.0Hz,1H), 2.95(s,2H), 4.36 〜4.45
(m,1H), 4.66〜4.77(m,1H), 5.69〜5.76(m,1H), 6.14〜
6.26(m,1H), 7.00〜7.09(m,1H), 7.26〜7.39(m,4H) ppm IR(KBr) 3308, 2976, 2932, 1694, 1646, 1602 cm ^-1 Mass (m/z, %) 452(M ⁺ ,8), 434(92), 359(55), 341(73), 333(47), 3
15(100), 230(61), 204(38), 188(21), 119(20), 93(4
6)

【００８０】（参考例５）

【化３０】 ３−メチル−２−（２−メチル−２−プロペン−１−イ
ル）−５−（プロパン−２−イル）−６−（２−プロペ
ン−１−イル）フェノール（化合物（２７））及び３−
メチル−６−（２−メチル−２−プロペン−１−イル）
−５−（プロパン−２−イル）−２−（２−プロペン−
１−イル）フェノール（化合物（２８））の２：１の混
合物５０．０ｇ（０．２０５mol)およびｐ−トルエンス
ルホン酸・１水和物６９６mg（３．６６mmol）を塩化メ
チレン１５０mlに加え、アルゴン雰囲気下加熱還流し
た。反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に投じヘキ
サンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムに
かけ、ヘキサンと酢酸エチルの２０：１の混合溶媒で流
し出したところ、２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリ
メチル６−（プロパン−２−イル）−７−（２−プロペ
ン−１−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン（化合物（２９））
および２，３−ジヒドロ−２，２，６−トリメチル−４
−（プロパン−２−イル）−７−（２−プロペン−１−
イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン（化合物（３０））の２：１
の混合物を３９．７ｇ、収率７９．３％で無色油状物と
して得た。

【００８１】化合物（２９）と（３０）の２：１の混合
物¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.18(d,J=6.8Hz,4H), 1.20(d,J=6.8Hz,2H), 1.44(s,6
H), 2.18(s,2H), 2.24(s,1H), 2.78(hept,J=6.8Hz,0.33
H), 2.89(s,1.33H), 2.24(s,0.67H), 3.08(hept,J=6.8H
z, 0.67H), 3.30(broad d,J=6.2Hz, 0.67H), 3.34(broa
d d,J=5.9Hz,1.33H), 4.86 〜5.02(m,2H), 5.82〜6.04
(m,1H), 6.52(s,0.33H), 6.57(s,0.67H) ppm

【００８２】（参考例６）

【化３１】 ９−ＢＢＮダイマー１５．１ｇ（０．１２４mol)を無水
ＴＨＦ１００mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌
した溶液に、参考例５で合成した化合物（２９）および
化合物（３０）の２：１の混合物２０．０ｇ（８２．０
mmol）を無水ＴＨＦ２０．０mlに溶解した溶液を加え、
１時間１０分間攪拌した。この溶液に、エタノール９．
９mlを加え３０分間攪拌後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液８２．０ml続いて３０％過酸化水素水４５．０mlを少
量づつ加え、さらに２時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ
塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層をチオ硫酸ナ
トリウム水溶液で２回洗浄続いて飽和食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲル
カラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶
媒で流し出したところ、３−〔２，３−ジヒドロ−２，
２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール（化合物（３
１））および３−〔２，３−ジヒドロ−４−（プロパン
−２−イル）−２，２，６−トリメチルベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル〕プロパノール（化合物（３２））の
４：１の混合物を１４．４ｇ、収率６７．１％で得た。
続いて化合物（３１）および（３２）の１：１の混合物
を４．３０ｇ、収率２０．０％で得た。なお化合物３１
は、混合物をヘキサンより結晶化させることにより単離
精製した。

【００８３】化合物３１と化合物３２の４：１の混合物¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.20(d,J=6.8Hz,6H), 1.48(s,6H), 1.68〜1.82(m,2
H), 2.18(s,2.4H), 2.26(s,0.6H), 2.64〜2.76(m,2H),
2.78(hept,J=6.8Hz,0.2H), 2.82 〜2.90(m,1H),2.93(s,
1.6H), 2.98(s,0.4H), 3.09(hept,J=6.8Hz,0.8H) 3.46
〜3.56(m,2H),6.57(s,0.2H), 6.61(s,0.8H) ppm

【００８４】化合物３１ 融点：７８．０〜７９．０℃（無色針状晶、ヘキサンと
酢酸エチルより再結晶） ¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.20(d,J=6.9Hz,6H), 1.48(s,6H), 1.68〜1.80(m,2
H), 2.18(s,3H), 2.72(t,J=6.7Hz,2H), 2.86(t,J=6.9H
z,1H), 2.93(s,2H), 3.10(hept,J=6.9Hz,1H) 3.46〜3.5
6(m,2H), 6.61(s,1H) ppm IR(KBr) 3472, 3424, 2972, 1590 cm ^-1 Mass (m/z, %) 262(M ⁺ ,100), 217(91), 203(29)

【００８５】（参考例７）

【化３２】 参考例６で合成した化合物（３１）３．０２ｇ（１１．
５mmol）をジメチルスルホキシド３５．０mlに加え、ア
ルゴン雰囲気下、室温で攪拌した溶液に、トリエチルア
ミン５．６０ml（４０．２mmol）、無水ＴＨＦ１０．０
ml及び三酸化イオウピリジン錯体５．５０ｇ（３４．６
mmol）を順次加え、１時間攪拌した。反応混合物を希塩
酸に投じヘキサンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で３
回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１０：
１の混合溶媒で流し出したところ、３−〔２，３−ジヒ
ドロ−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−
イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパナール
（化合物（３３））を２．４０ｇ、収率８０．１％で得
た。

【００８６】融点：５３．０〜５３．５℃（無色柱状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.21(d,J=6.8Hz,6H), 1.45(s,6H), 2.17(s,3H), 2.63
(td,J=8.0 and 1.7Hz,2H), 2.89(s,2H), 2.90(t,J=8.0H
z,2H), 3.05(hept,J=6.8Hz,1H), 6.57(s,1H),9.83(t,J=
1.7Hz,1H) ppm IR(KBr) 2968, 1722, 1626, 1592 cm ^-1 Mass (m/z, %) 260(M ⁺ ,73), 217(84), 204(100)

【００８７】（参考例８）

【化３３】 水素化ナトリウム（６０％）、１．１２ｇ（２８．０mm
ol）を無水ＴＨＦ２５．０mlに懸濁した溶液にアルゴン
気流下、０℃でアセト酢酸エチル３．６０ml（２８．２
mmol）を加え１５分間攪拌した。この溶液にブチルリチ
ウム（１５％ヘキサン溶液）１７．３ml（２７．０mmo
l）を加え２０分間攪拌した。溶液を−７８℃に冷却
し、無水ＴＨＦ２０．０mlに溶解した参考例７で合成し
た化合物（３３）４．８０ｇ（１８．５mmol）を３０分
間かけて加え、さらに２時間攪拌した。反応混合物を飽
和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル
の３：１の混合溶媒で流し出したところ、７−〔２，３
−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン
−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−５−ヒ
ドロキシ−３−オキソヘプタン酸エチル（化合物（３
４））を、５．７４ｇ、収率８０．０％で無色油状物と
して得た。

【００８８】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.19(d,J=6.7Hz,3H), 1.21(d,J=6.7Hz,3H), 1.26(t,J
=7.2Hz, 3H), 1.47(s,3H), 1.48(s,3H), 1.50 〜1.76
(m,2H), 2.17(s,3H), 2.57(dd,J=16.2 and 3.3Hz, 1H),
2.62 〜2.81(m,3H), 2.92(s,2H), 3.07(hept,J=6.7Hz,
1H), 3.49(s,2H), 3.61(d,J=3.3Hz,1H), 3.87 〜4.00
(m,1H), 4.17(q,J=7.2Hz,2H), 6.60(s,1H) ppm IR（液膜) 3524, 2968, 2932, 1746, 1716, 1628, 1594 cm ^-1 Mass (m/z, %) 390(M ⁺ ,100), 217(86)

【００８９】（実施例２０）

【化３４】 トリエチルボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）、２０．７ml
（２０．７mmol）にアルゴン雰囲気下室温でピバリン酸
８０mg（０．７８mmol）を加え、１時間３０分間攪拌し
た溶液に、無水ＴＨＦ５０mlに溶解した参考例８で合成
した化合物（３４）６．２０ｇ（１５．９mmol）を加
え、１時間攪拌した。この溶液を−７８℃に冷却し、メ
タノール１６．０ml、続いて水素化ホウ素ナトリウム６
６０mg（１７．６mmol）を３回に分けて加え１時間３０
分間攪拌した。反応混合物を、３０％過酸化水素水９
０．０ｇを０℃で攪拌した溶液に少量づつ加え、１晩攪
拌した。反応混合物を希塩酸に投じ酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、
続いて飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサン
と酢酸エチルの３：１の混合溶媒で流し出したところ、
７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル（化合物
（３５））を５．４３ｇ、収率８７．２％で無色油状物
として得た。

【００９０】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.18(d,J=6.8Hz,3H), 1.21(d,J=6.8Hz,3H), 1.24(t,J
=7.1Hz, 3H), 1.49(s,3H), 1.50(s,3H), 1.46 〜1.78
(m,4H), 2.19(s,3H), 2.37(dd,J=15.5 and 5.5Hz,1H),
2.50(dd, 15.5 and 7.4Hz,1H), 2.60 〜2.83(m,2H), 2.
94(s,2H), 3.06(hept,J=6.8Hz,1H), 3.63 〜3.76(m,1
H), 4.13(q,J=7.1Hz,2H), 4.08〜4.30(m,2H), 4.42(bro
ad s,1H), 6.62(s,1H) ppm IR（液膜) 3480, 2968, 2932, 1738, 1592 cm ^-1 Mass (m/z, %) 392(M ⁺ ,40), 217(100), 201(28), 175(32)

【００９１】（実施例２１）

【化３５】 実施例２０で合成した化合物（３５）１．１１ｇ（２．
８３mmol）をメタノール８．０mlに加え、アルゴン雰囲
気下室温で攪拌した溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液１．２０ml（６．００mmol）を加え３０分間攪拌し
た。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物を無水トルエン１２．０mlに溶
解し、アルゴン雰囲気下４時間加熱還流した。反応混合
物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エ
チルの１：１混合溶媒で流し出したところ、トランス
（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメ
チル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラ
ン−２−オン（化合物（３６））を７９４mg、収率８
１．０％で得た。

【００９２】融点：１０９．５〜１１０．０℃（無色針
状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.20(d,J=6.8Hz,3H), 1.20(d,J=6.8Hz,3H), 1.44(s,3
H), 1.45(s,3H), 1.73〜2.07(m,4H), 1.87(d,J=3.2Hz,1
H), 2.17(s,3H), 2.62(ddd, J=17.4, 4.0 and1.5Hz,1
H), 2.61 〜2.84(m,2H), 2.77(dd,J=17.4 and 5.2Hz,1
H), 2.89(s,2H), 3.10(hept,J=6.8Hz,1H), 4.34 〜4.46
(m,1H), 4.66〜4.80(m,1H), 6.57(s,1H) ppm IR(KBr) 3436, 2968, 1694, 1594 cm ^-1 Mass (m/z, %) 346(M ⁺ ,70), 328(24), 217(100), 216(37), 215(28),
204(32), 201(63), 173(47), 159(34)

【００９３】（実施例２２）

【化３６】 実施例２１で合成した化合物（３６）１．２１ｇ（３．
５０mmol）を酢酸１２．０mlに加え、アルゴン雰囲気
下、１５℃の水浴下で硝酸（２Ｍ酢酸溶液）３．５０ml
（７．００mmol）を加え、１５分間攪拌した。反応混合
物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩
水、炭酸水素ナトリウム水溶液続いて飽和食塩水で２回
洗浄硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：１混合
溶媒で流し出したところ、トランス（±）−６−〔２，
３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−ニトロ−
６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−
イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２
−オン（化合物（３７））を９４８mg、収率６９．９％
で得た。

【００９４】融点：１４４．０〜１４６．０℃（淡黄色
微粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.31(d,J=7.2Hz,3H), 1.32(d,J=7.2Hz,3H), 1.47(s,3
H), 1.47(s,3H), 1.40〜2.10(m,4H), 2.07(s,3H), 2.64
(ddd,J=17.6, 3.7 and 1.6Hz,1H), 2.64〜2.95(m,2H),
2.78(dd,J=17.6 and 5.0Hz,1H), 2.92(s,2H), 3.00〜3.
18(m,1H), 4.37〜4.47(m,1H), 4.70〜4.83(m,1H) ppm IR(KBr) 3456, 2976, 2936, 1706, 1592, 1528 cm ^-1 Mass (m/z, %) 391(M ⁺ ,100), 374(60), 262(33), 228(33), 202(37)

【００９５】（実施例２３）

【化３７】 実施例２０で合成した化合物（３５）２．３２ｇ（５．
３３mmol）を酢酸２０．０mlに加え、アルゴン雰囲気
下、１４〜１３℃の水冷下で硝酸（２Ｍ酢酸溶液）５．
９０ml（１１．８mmol）を加え、３０分間攪拌した。反
応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を
０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で
２回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチルの２：１
続いて４：３の混合溶媒で流し出したところ、７−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−ニ
トロ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル
（化合物（３８））を１．６２ｇ、収率７４．９％で黄
色粘性物として得た。

【００９６】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.27(t,J=7.2Hz,3H), 1.28(d,J=7.6Hz,3H), 1.31(d,J
=7.6Hz,3H), 1.49(s,3H), 1.50(s,3H), 1.40〜1.80(m,4
H), 2.07(s,3H), 2.44(dd,J=16.1 and 4.9Hz,1H), 2.52
(dd,J=16.1 and 7.8Hz,1H), 2.67〜2.80(m,2H), 2.96
(s,2H), 3.04〜3.24(m,1H), 3.74〜3.90(m,2H), 4.06
(d,J=1.5Hz,1H), 4.16(q,J=7.2Hz,2H),4.20〜4.32(m,1
H) ppm IR（液膜) 3472, 2976, 2936, 1734, 1592, 1524 cm ^-1 Mass (m/z, %) 437(M ⁺ ,53), 420(46), 402(73), 384(30), 346(32),
230(33), 228(39), 81(47), 69(100)

【００９７】（実施例２４）

【化３８】 実施例２３で合成した化合物（３８）３７０mg（０．８
５mmol）および酸化白金１５０mg（０．６６mmol）をメ
タノール３．０mlに加え、水素雰囲気下、室温で４時間
３０分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、セ
ライトロ過した後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
にかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：３の混合溶媒で流
し出したところ、７−〔５−アミノ−２，３−ジヒドロ
−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシヘプタン酸メチル（化合物（３９））を２１０m
g、収率６３．１％で無色粘性物として得た。

【００９８】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.37(d,J=7.3Hz,3H), 1.39(d,J=7.3Hz,3H), 1.46(s,3
H), 1.48(s,3H), 1.30〜1.85(m,4H), 2.06(s,3H), 2.38
(dd,J=15.3 and 5.6Hz,1H), 2.52(dd,J=15.3 and 7.4H
z,1H), 2.56〜2.70(m,1H), 2.72〜2.88(m,1H), 2.97(m,
2H), 3.28〜3.48(m,1H), 3.60〜3.76(m,1H), 3.67(s,3
H), 4.13〜4.28(m,1H), 4.36〜4.64(m,2H) ppm IR（液膜) 3448, 2972, 1736, 1630 cm ^-1 Mass (m/z, %) 393(M ⁺ ,100), 232(11), 216(13)

【００９９】（実施例２５）

【化３９】 実施例２４で合成した化合物（３９）１５０mg（０．３
８２mmol）、炭酸カリウム１６０mg（１．１６mmol）及
びα、α′−二臭化−Ｏ−キシレン１５０mg（０．５６
８mmol）をＤＭＦ３．０mlに加え、アルゴン雰囲気下室
温で２０時間攪拌した。反応混合物を飽和食塩水に投じ
酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で３回洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：１の混
合溶媒で流し出したところ、７−〔２，３−ジヒドロ−
５−（イソインドリン−２−イル）−２，２，４−トリ
メチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチ
ル（化合物（４０））を１３０mg、収率６８．８％得
た。

【０１００】融点：１３６．５〜１３７．５℃（無色微
粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.35(d,J=7.1Hz,6H), 1.49(s,3H), 1.50(s,3H), 1.42
〜1.80(m,4H), 1.82〜1.98(m,3H), 2.42(dd,J=15.5 and
5.4Hz,1H), 2.55(dd,J=15.5 and 7.4Hz,1H),2.64〜2.8
6(m,2H), 2.93(s,2H), 3.02〜3.38(m,1H), 3.69(s,3H),
3.70〜3.86(m,1H), 4.16〜4.70(m,6H), 7.27(s,4H) pp
m IR(KBr) 3468, 2960, 2928, 1724 1592 cm ^-1 Mass (m/z, %) 495(M ⁺ ,89), 446(33), 445(100), 444(30), 334(29),
333(67), 318(28)

【０１０１】（実施例２６）

【化４０】 実施例２５で合成した化合物（４０）１１６mg（０．２
３４mmol）をメタノール２．０mlに加え、アルゴン雰囲
気下、０℃で攪拌した溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液０．１０ml（０．５００mmol）を加え、３０分間攪
拌した。反応混合物を希塩酸に投じ、続いて炭酸水素ナ
トリウム水溶液を溶液のｐＨが５〜６になるまで加え酢
酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、
硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を無水トルエ
ン３．０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、４時間加熱還
流した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにか
け、ヘキサンと酢酸エチルの４：３の混合溶媒で流し出
したところ、トランス（±）−６−〔２，３−ジヒドロ
−５−（イソインドリン−２−イル）−２，２，４−ト
リメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロ
ピラン−２−オン（化合物（４１））を３８mg、収率３
５．０％で得た。

【０１０２】分解点：２１２．０〜２１４．０℃（無色
微粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.35(broad d,J=7.1Hz,6H), 1.45(s,3H), 1.46(s,3
H), 1.70〜2.20(m,7H), 2.64(dd with fine coupling,
J=17.4 and 4.4Hz,1H), 2.79(dd,J=17.4 and 5.3Hz,1
H), 2.63〜2.97(m,2H), 2.89(s,2H), 4.36〜4.87(m,6
H), 7.27(s,4H) ppmIR(KBr) 3464, 2974, 2926, 1716 cm ^-1 Mass (m/z, %) 463(M ⁺ ,30), 446(31), 445(100), 444(35), 443(32),
334(27), 333(80), 318(27), 69(29)

【０１０３】（実施例２７）

【化４１】 実施例２４で合成した化合物（３９）５００mg（１．２
７mmol）、炭酸カリウム５３０mg（３．８３mmol）及び
臭化ベンジル０．２９ml（２．４３mmol）をＤＭＦ８．
０mlに加えアルゴン雰囲気下室温で１時間３０分間攪拌
した。反応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出
した。抽出層を飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、
ヘキサンと酢酸エチルの１：１の混合溶媒で流し出した
ところ、７−〔５−ベンジルアミノ−２，３−ジヒドロ
−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒド
ロキシヘプタン酸メチル（化合物（４２））を４２１m
g、収率６８．５％で得た。

【０１０４】融点：９４．０〜９４．５℃（無色針状
晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）¹HNMR (300MHz,
CDCl₃) δ1.36(d,J=7.3Hz,6H), 1.48(s,3H), 1.50(s,3H), 1.40
〜1.80(m,4H), 2.22(s,3H), 2.41(dd,J=15.5 and 5.4H
z,1H), 2.53(dd,J=15.5 and 7.5Hz,1H), 2.57〜2.90(m,
2H), 2.97(s,2H), 3.00〜3.18(m,1H), 3.24〜3.48(m,1
H), 3.68(s,3H), 3.58〜3.73(m,1H), 4.00(broad s,2
H), 4.16〜4.60(m,3H), 7.24〜7.54(m,5H) ppm IR(KBr) 3456, 2964, 2936, 1744 cm ^-1 Mass (m/z, %) 483(M ⁺ ,100), 433(53), 349(35), 230(66), 91(40)

【０１０５】（実施例２８）

【化４２】 実施例２７で合成した化合物（４２）６１２mg（１．２
７mmol）をメタノール８．０mlに加え、アルゴン雰囲気
下、０℃で攪拌した溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液０．５ml（２．５０mmol）を加え、１５分間攪拌し
た。反応混合物を希塩酸に投じ、続いて炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を溶液のｐＨが４〜５になるまで加え酢酸エ
チルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を無水トルエン１
０．０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下４時間加熱還流し
た。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘ
キサンと酢酸エチルの１：１の混合溶媒で流し出したと
ころ、トランス（±）−６−〔５−ベンジルアミノ−
２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エ
チル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン
（化合物（４３））を４５０mg、収率７８．８％で得
た。

【０１０６】融点：１６１．５〜１６３．０℃（無色柱
状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.37(d,J=7.3Hz,3H), 1.38(d,J=7.3Hz,3H), 1.44(s,3
H), 1.45(s,3H), 1.74〜2.10(m,4H), 2.19(s,3H), 2.63
(d with fine coupling, J=17.5Hz,1H), 2.78(dd,J=17.
5 and 5.1Hz,1H), 2.60 〜3.00(m,2H), 2.92(s,2H), 3.
95(broad s,2H), 4.36〜4.48(m,1H), 4.68〜4.86(m,1
H), 7.28〜7.51(m,5H) ppm IR(KBr) 3548, 2972, 2928, 1718 cm ^-1 Mass (m/z, %) 451(M ⁺ ,58), 433(49), 361(21), 230(100), 91(74)

【０１０７】（実施例２９）

【化４３】 実施例２４で合成した化合物（３９）１４３mg（０．３
６４mmol）、炭酸カリウム１１５mg（０．８３２mmol）
及びヨウ化メチル０．１０ml（１．６１mmol）をＤＭＦ
２．０mlに加え、アルゴン雰囲気下室温で３０分間攪拌
した。反応混合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。
抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサ
ンと酢酸エチルの１：１の混合溶媒で流し出したとこ
ろ、７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル
−５−メチルアミノ−６−（プロパン−２−イル）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘ
プタン酸メチル（化合物（４４））を６１mg、収率４
１．２％で得た。

【０１０８】融点：７９．５〜８１．０℃（無色針状
晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶） ¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.34(d,J=7.3Hz,6H), 1.47(s,3H), 1.49(s,3H), 1.40
〜1.78(m,4H), 2.16(s,3H), 2.39(dd,J=15.5 and 5.4H
z,1H), 2.52(dd,J=15.5 and 7.5Hz,1H), 2.67(s,3H),
2.60〜2.86(m,2H), 2.95(s,2H), 3.20〜3.50(m,1H), 3.
68(s,3H), 3.58〜3.82(m,1H), 4.16〜4.30(m,1H), 4.30
〜4.62(m,2H) ppm IR(KBr) 3440, 2932, 1745 cm ^-1 Mass (m/z, %) 407(M ⁺ ,100), 375(25), 357(14)

【０１０９】（実施例３０）

【化４４】 実施例２９で合成した化合物（４４）１０５mg（０．２
５８mmol）をメタノール２．０mlに加え、アルゴン雰囲
気下０℃で攪拌した溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液０．１５ml（０．７５０mmol）を加え、４０分間攪拌
した。反応混合物を希塩酸に投じ、続いて炭酸水素ナト
リウム水溶液を溶液のｐＨが４〜５になるまで加え酢酸
エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を無水トルエン
３．０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、５時間３０分間
加熱還流した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラム
にかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１：１の混合溶媒で流
し出したところ、トランス（±）−６−〔２，３−ジヒ
ドロ−２，２，４−トリメチル−５−メチルアミノ−６
−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン（化合物（４５））を７８mg、収率８０．６％で無
色不定形固体として得た。

【０１１０】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.35(d,J=7.3Hz,3H), 1.36(d,J=7.3Hz,3H), 1.43(s,3
H), 1.44(s,3H), 1.74〜2.10(m,4H), 2.15(s,3H), 2.56
〜2.94(m,4H), 2.65(s,3H), 2.90(s,2H), 3.25〜3.75
(m,1H), 4.36〜4.44(m,1H), 4.66〜4.84(m,1H) ppm IR(KBr) 3464, 2970, 2934, 1728, 1596 cm ^-1 Mass (m/z, %) 375(M ⁺ ,100), 357(15), 231(23), 230(28)

【０１１１】（参考例９）

【化４５】 参考例２で合成した化合物（３）５．３６ｇ（２２．９
mmol）を酢酸２５mlに溶かし、アルゴン雰囲気下１０℃
で硝酸（２Ｍ酢酸溶液）１７．２ml（３４．４mmol）を
２０分間かけて滴下した。１時間３０分攪拌後反応液を
水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、
飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮
した。濃縮物をメタノール４０mlに溶かし５Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液２０mlを加え、０℃で３０分間続いて室
温で１日攪拌した。反応液を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチル
で抽出、抽出層を水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシ
ウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、酢酸エチルとヘキサンの１：１混合溶媒で流し出し
たところ、３−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−
テトラメチル−５−ニトロベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕プロパノール（化合物（４６））を３．４２ｇ、収
率５３．５％で黄色油状物として得た。

【０１１２】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.50(s,6H), 1.70〜1.80(m,2H), 2.13(s,3H), 2.19
(s,3H), 2.70(t,J=7.0Hz,2H), 2.97(s,2H), 3.53(t,J=
6.0Hz,2H) ppm IR（液膜) 3396, 2972, 2936 cm ^-1 Mass (m/z, %) 279(M ⁺ ,100), 262(63), 234(62), 216(67), 173(38),
128(54), 115(60), 91(66), 77(39)

【０１１３】（参考例１０）

【化４６】 参考例９で合成した化合物（４６）１．８８ｇ（６．７
５mmol）をメタノール２５mlと水１２．５mlの混合溶媒
に溶かし、１０％ Ｐｄ／Ｃ、９０mgを加えた。続いて
アルゴン雰囲気下室温で水素化ホウ素ナトリウム５１０
mg（１３．５mmol）を１０分間かけて加えた後３時間３
０分間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加えた後セライ
トろ過し、ろ液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢
酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥後濃縮しシリカゲルカラムにかけて酢
酸エチルで流し出したところ、３−〔５−アミノ−２，
３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール（化合物（４
７））を１．３６ｇ、収率８０．９％で得た。

【０１１４】融点１０２．０〜１０３．０℃（無色柱状
晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.46(s,6H), 1.67〜1.79(m,2H), 2.06(s,3H), 2.10
(s,3H), 2.69〜2.77(m,2H), 2.96(s,2H), 3.02〜3.15
(m,1H), 3.20〜3.38(m,2H), 3.45〜3.53(m,2H) ppm IR(KBr) 3394, 3196, 2976, 2922, 2866, 1628 cm ^-1 Mass (m/z, %) 249(M ⁺ ,100), 204(19), 189(15), 174(7), 146(3), 1
30(2), 91(2)

【０１１５】（参考例１１）

【化４７】 参考例１０で合成した化合物（４７）１．００ｇ（４．
０mmol）をＤＭＦ１０mlに溶かし、炭酸カリウム２．２
１ｇ（１６．０mmol）を加えた。続いてヨウ化メチル
１．０ml（１６．０mmol）を加え、アルゴン雰囲気下、
室温で一晩攪拌した。反応液を水に投じヘキサンで抽出
した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾
燥後濃縮し、シリカゲルカラムにかけて酢酸エチルとヘ
キサンの１：２混合溶媒で流し出したところ、３−
〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル−
５−ジメチルアミノベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プ
ロパノール（化合物（４８））を９１７mg、収率８２．
８％で無色油状物として得た。

【０１１６】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.47(s,6H), 1.70〜1.80(m,2H), 2.12(s,3H), 2.19
(s,3H), 2.68(t,J=6.7Hz,2H), 2.79(s,6H), 2.87〜2.94
(m,2H), 2.92(s,2H), 3.46〜3.55(m,2H) ppm IR（液膜) 3460, 2972, 2928 cm ^-1 Mass (m/z, %) 277(M ⁺ ,100), 262(11), 232(15), 218(13), 189(7),
147(5), 91(4)

【０１１７】（参考例１２）

【化４８】 参考例１１で合成した化合物（４８）８６１mg（３．１
１mmol）をジメチルスルホキシド１０mlと無水ＴＨＦ
２．５mlの混合溶媒に溶かし、トリエチルアミン２．４
２ml（１７．４mmol）を加えた。続いて三酸化イオウピ
リジン錯体２．２１ｇ（１３．９mmol）を加え、アルゴ
ン雰囲気下、室温で一時間攪拌した。反応液を０．５Ｎ
塩酸に投じ酢酸エチルで抽出した後、水層をｐＨ５〜６
に中和し再び酢酸エチルで抽出した。抽出層をあわせて
水、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮
し、シリカゲルカラムにかけて酢酸エチルとヘキサンの
１：６混合溶媒で流し出したところ、、３−〔２，３−
ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル−５−ジメチ
ルアミノベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパナール
（化合物（４９））を６５２mg、収率７６．２％で無色
油状物として得た。

【０１１８】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.43(s,6H), 2.11(s,3H), 2.19(s,3H), 2.61(dd,J=7.
8 and 1.8Hz,1H), 2.78(s,6H), 2.85 〜2.90(m,2H), 2.
88(s,2H), 9.82(t,J=1.8Hz,1H) ppm IR(KBr) 2972, 2928, 1728 cm ^-1 Mass (m/z, %) 275(M ⁺ ,100), 260(13), 232(36), 219(13), 218(12),
188(9), 173(7), 91(7)

【０１１９】（参考例１３）

【化４９】 水素化ナトリウム（６０％）１２９mg（３．２２mmol）
を０℃アルゴン雰囲気下で無水ＴＨＦ５mlにけん濁さ
せ、アセト酢酸エチル０．４１ml（３．２２mmol）を加
えて、４０分間攪拌した。この溶液にブチルリチウム
（１５％ヘキサン溶液）２．０６ml（３．２２mmol）を
加え、３０分間攪拌した。反応液を−７８℃に冷却し、
参考例１２で合成した化合物（４９）５９０mg（２．１
５mmol）を３mlの無水ＴＨＦに溶かして加えた。２時間
攪拌後、反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢
酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で洗浄、
硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムにか
けて酢酸エチルとヘキサンの１：３混合溶媒で流し出し
たところ、７−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−
テトラメチル−５−ジメチルアミノベンゾ〔ｂ〕フラン
−７−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキソヘプタン酸
エチル（化合物（５０））を４４５mg、収率５１．１％
で淡黄色油状物として得た。

【０１２０】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.26(t,J=7.2Hz,3H), 1.45(s,3H), 1.46(s,3H), 1.55
〜1.75(m,2H), 2.11(s,3H), 2.18(s,3H), 2.50〜2.80
(m,4H), 2.78(s,3H), 2.79(s,3H), 2.90(s,2H),3.50(s,
2H), 3.67(d,J=3.6Hz,1H), 3.85〜3.96(m,1H), 4.17(q,
J=7.2Hz,1H) ppm IR（液膜) 3520, 2912, 2784, 1744 cm ^-1 Mass (m/z, %) 405(M ⁺ ,100), 359(24), 275(34), 232(49), 217(21),
202(16), 188(17), 173(13), 159(12), 115(12), 43(2
1)

【０１２１】（実施例３１）

【化５０】 ピバリン酸１０mg（０．１mmol）にトリエチルボラン
（１．０ＭＴＨＦ溶液）１．４９ml（１．４９mmol）を
加えアルゴン雰囲気下、室温で１時間攪拌した。続いて
参考例１３で合成した化合物（５０）４０１mg（０．１
mmol）を４mlの無水ＴＨＦに溶かして加え、５０分間攪
拌した。反応液を−７８℃に冷却し、メタノール１．５
mlを加えた後、水素化ホウ素ナトリウム４５mg（１．２
mmol）を加え１時間３５分間攪拌した。反応液を０℃と
し、３０％過酸化水素水４mlを加え室温で一晩攪拌し
た。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸エ
チルで抽出、抽出層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶
液、水、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥
後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ酢酸エチ
ルとヘキサンの１：１混合溶媒で流し出したところ、７
−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチル
−５−ジメチルアミノベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル（化合物（５
１））を２４１mg、収率５９．８％で黄色油状物として
得た。

【０１２２】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.24(t,J=7.1Hz,3H), 1.47(s,3H), 1.49(s,3H), 1.50
〜1.75(m,4H), 2.12(s,3H), 2.18(s,3H), 2.37(dd,J=1
5.6 and 5.9Hz,1H), 2.52(dd,J=15.6 and 7.2Hz,1H),
2.54〜2.63(m,1H), 2.70〜2.80(m,1H), 2.78(s,3H), 2.
80(s,3H), 2.93(s,2H), 3.61〜3.75(m,1H), 4.13(q,J=
7.1Hz,2H), 4.15〜4.28(m,1H), 4.32(swith fine coupl
ing,1H), 4.48(S,1H) ppm IR（液膜) 3468, 2976, 2932, 2784, 1738 cm ^-1 Mass (m/z, %) 407(M ⁺ ,100), 362(7), 335(4), 232(23), 217(9), 20
2(6), 188(7), 173(3), 117(3), 43(5)

【０１２３】（実施例３２）

【化５１】 実施例３１で合成した化合物（５１）２３３mg（０．５
７２mmol）をメタノール３mlに溶かし、５Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液０．３４ml（１．７mmol）を加え、アルゴ
ン雰囲気下、室温で一晩攪拌した。反応液を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を
水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物を無水トルエン５mlに溶かしアルゴン雰囲気
下６時間加熱還流した。反応液を濃縮後シリカゲルカラ
ムにかけて酢酸エチルで流し出したところ、トランス−
（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−テ
トラメチル−５−ジメチルアミノベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン
−２−オン（化合物（５２））を４３mg、収率２０．８
％で淡黄色油状物として得た。

【０１２４】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.43(s,3H), 1.44(s,3H), 1.70〜1.98(m,4H), 1.99〜
2.07(m,1H), 2.11(s,3H), 2.20(s,3H), 2.56〜2.80(m,4
H), 2.78(s,6H), 2.88(s,2H), 4.35〜4.44(m,1H), 4.65
〜4.76(m,1H) ppm IR（液膜) 3456, 2928, 2784, 1730 cm ^-1 Mass (m/z, %) 361(M ⁺ ,100), 343(18), 232(19), 216(15), 202(9),
188(9), 173(7), 91(6), 43(7)

【０１２５】（参考例１４）

【化５２】 参考例１０で合成した化合物（４７）１．３６ｇ（５．
４６mmol）をエタノール１０mlに溶かし、ベンズアルデ
ヒド１．３９ml（１３．７mmol）を加え、アルゴン雰囲
気下、室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮し、メタノー
ル７mlと塩化メチレン１５mlの混合溶媒に溶かし、アル
ゴン雰囲気下０℃にて水素化ホウ素ナトリウム６１９mg
（１６．４mmol）を加えた。１０分後室温へ昇温させ１
時間３０分間攪拌した。反応液に少量のアセトンを加え
しばらく攪拌後飽和塩化アンモニウム水溶液に投じ酢酸
エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムにかけ
て酢酸エチルとヘキサンの１：２混合溶媒で流し出した
ところ、３−〔５−ベンジルアミノ−２，３−ジヒドロ
−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕プロパノール（化合物（５３））を１．２７
ｇ、収率７９．９％で得た。

【０１２６】融点：３８．０〜３９．０℃（無色針状
晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶） ¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.49(s,6H), 1.70〜1.80(m,2H), 2.15(s,3H), 2.23
(s,3H), 2.68〜2.76(m,2H), 2.88〜3.03(m,1H), 2.96
(s,2H), 3.46〜3.54(m,2H), 3.94(s,2H), 7.27〜7.44
(m,5H) ppm IR(KBr) 3460, 2936 cm ^-1 Mass (m/z, %) 339(M ⁺ ,30), 248(40), 233(40), 204(37), 189(27),
174(22), 91(100)

【０１２７】（参考例１５）

【化５３】 参考例１４で合成した化合物（５３）１．２７ｇ（３．
７５mmol）をＤＭＦ２０mlに溶かし、炭酸カリウム２．
５９ｇ（１８．８mmol）を加えた。続いてヨウ化メチル
１．４０ml（２２．５mmol）を加え、アルゴン雰囲気
下、室温で一晩攪拌した。反応液を水に投じヘキサンで
抽出、抽出層を水、飽和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウ
ム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、
酢酸エチルとヘキサンの１：６続いて１：３の混合溶媒
で流し出したところ、３−〔５（Ｎ−−ベンジル−Ｎ−
メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−２，２，４，６−
テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノ
ール（化合物（５４））を１．１０ｇ、収率６８．４％
で無色油状物として得た。

【０１２８】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.49(s,3H), 1.49(s,3H), 1.67〜1.83(m,2H), 2.20
(s,3H), 2.27(s,3H), 2.66(s,3H), 2.71(t,J=6.7Hz,2
H), 2.90(t,J=7.0Hz,1H), 2.94(s,2H), 3.44〜3.58(m,2
H), 4.14(s,2H), 7.20〜7.43(m,5H) ppm IR（液膜) 3464, 2972, 2932, 1592 cm ^-1 Mass (m/z, %) 353(M ⁺ ,81), 262(100), 218(42), 91(44)

【０１２９】（参考例１６）

【化５４】 参考例１５で合成した化合物（５４）９６２mg（２．７
３mmol）をジメチルスルホキシド１０．０mlに加え、ア
ルゴン雰囲気下、室温で攪拌した溶液に、トリエチルア
ミン１．３３ml（９．５４mmol）、無水ＴＨＦ３．０ml
及び三酸化イオウピリジン錯体１．３０ｇ（８．１７mm
ol）を順次加え、２０分間攪拌した。反応混合物を希塩
酸に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で
３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル１５：
１の混合溶媒で流し出したところ、３−〔５−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−２，
２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕プロパナール（化合物（５５））を８００mg、収率
８３．６％で無色不定形固体として得た。

【０１３０】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.45(s,6H), 2.19(s,3H), 2.27(s,3H), 2.57〜2.67
(m,2H), 2.65(s,3H), 2.84〜2.94(m,2H), 2.90(s,2H),
4.13(s,2H), 7.20〜7.42(m,5H), 9.82(t,J=1.8Hz,1H) p
pm IR(KBr) 3488, 2972, 2932, 1726, 1592 cm ^-1 Mass (m/z, %) 351(M ⁺ ,70), 260(100), 218(38), 91(42)

【０１３１】（参考例１７）

【化５５】 水素化ナトリウム（６０％）１２８mg（３．２０mmol）
を無水ＴＨＦ５．０mlに懸濁した溶液にアルゴン気流
下、室温でアセト酢酸エチル０．４１ml（３．２２mmo
l）を加え２０分間攪拌した。この溶液を０℃に冷却
し、ブチルリチウム（１５％ヘキサン溶液）２．０ml
（３．１３mmol）を加え２５分間攪拌した。溶液を−７
８℃に冷却し、無水ＴＨＦ１２．０mlに溶解した参考例
１６で合成した化合物（５５）７２８mg（２．０７mmo
l）を２０分間かけて加え、さらに１時間攪拌した。反
応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽
出層を飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサン
と酢酸エチルの４：１の混合溶媒で流し出したところ、
７−〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，
３−ジヒドロ−２，２，４，６−テトラメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕−５−ヒドロキシ−３−オキ
ソヘプタン酸エチル（化合物（５６））を７３８mg、収
率７４．０％で無色油状物として得た。

【０１３２】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.26(t,J=7.2Hz,3H), 1.47(s,6H), 1.50〜1.75(m,2
H), 2.19(s with fine coupling, 3H), 2.26(s,3H), 2.
50〜2.84(m,4H), 2.66(d,J=2.1Hz,3H), 2.93(s,2H), 3.
50(s,2H), 3.66(t,J=3.9Hz,1H), 3.83〜3.98(m,1H), 4.
13(d,J=5.7Hz,2H), 4.17(q,J=7.2Hz,2H), 7.20〜7.42
(m,5H) ppm IR（液膜) 3524, 2976, 2932, 1742, 1716, 1648 cm ^-1 Mass (m/z, %) 481(100M⁺ ), 390(24), 260(23), 218(38), 216(52), 9
1(53)

【０１３３】（実施例３３）

【化５６】 トリエチルボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）２．２０ml
（２．２０mmol）にアルゴン雰囲気下室温でピバリン酸
１０mg（０．０９８mmol）を加え、１時間２０分間攪拌
した溶液に、無水ＴＨＦ１０．０mlに溶解した参考例１
７で合成した化合物（５６）７２１mg（１．５０mmol）
を加え、１時間２５分間攪拌した。この溶液を−７８℃
に冷却し、メタノール２．０ml、続いて水素化ホウ素ナ
トリウム６２mg（１．６４mmol）を加え、１時間３０分
間攪拌した。反応混合物を、３０％過酸化水素水１０．
０ｇを０℃で攪拌した溶液に少量づつ加え、２時間攪拌
した。反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽
出層を飽和食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて
飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物にメタノール７．０mlを加え、アルゴン雰囲
気下、室温で攪拌した溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液０．６ml（３．００mmol）を加え４５分間攪拌し
た。反応混合物を希塩酸に投じ、続いて炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を溶液のｐＨが４〜５になるまで加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を無水トルエン
５．０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下３時間１５分間加
熱還流した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムに
かけヘキサンと酢酸エチルの１：１の混合溶媒で流し出
したところ、トランス−（±）−６−〔５−（Ｎ−ベン
ジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−２，
２，４，６−テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−
オン（化合物（５７））を５０５mg、収率７７．１％で
無色油状物として得た。

【０１３４】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.45(s,6H), 1.60〜2.10(m,4H), 2.19(s,3H), 2.29
(s,3H), 2.56〜2.84(m,4H), 2.65(s,3H), 2.90(s,2H),
4.13(s,2H), 4.33〜4.46(m,1H), 4.64〜4.78(m,1H), 7.
20〜7.47(m,5H) ppm IR（液膜) 3450, 2970, 2930, 1723, 1709, 1590 cm ^-1 Mass (m/z, %) 437(M ⁺ ,100), 419(37), 346(33), 216(87), 91(56)

【０１３５】（参考例１８）

【化５７】 参考例６で合成した化合物（３１）３．００ｇ（１１．
５mmol）を酢酸３０．０mlに加え、アルゴン雰囲気下、
１４〜１３℃の水浴下で硝酸（２Ｍ酢酸溶液）１２．０
ml（２４．０mmol）を加え１時間２０分間攪拌した。反
応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を、
０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液続いて飽和食塩水で２
回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１
の混合溶媒で流し出したところ、３−〔２，３−ジヒド
ロ−２，２，４−トリメチル−５−ニトロ−６−（プロ
パン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロ
パノール（化合物（５８））を２．２１ｇ、収率６２．
９％で得た。

【０１３６】融点：７５．０〜７６．０℃（黄色針状
晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶） ¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.30(d,J=7.2Hz,6H), 1.50(s,6H), 1.72〜1.84(m,2
H), 2.07(s,3H), 2.10〜2.25(m,1H), 2.73(t,J=7.3Hz,2
H), 2.95(s,2H), 3.05〜3.25(m,1H), 3.53〜3.68(m,2H)
ppm IR(KBr) 3328, 2976, 2936, 1590, 1520 cm ^-1 Mass (m/z, %) 307(M ⁺ ,100), 290(75), 264(32), 262(25)

【０１３７】（参考例１９）

【化５８】 参考例１８で合成した化合物（５８）２．４１ｇ（７．
８５mmol）および１０％Ｐｄ／Ｃ ６３０mgをメタノー
ル３６．０mlと水１８．０mlの混合溶媒に加え、アルゴ
ン雰囲気下、水冷下で攪拌した溶液に、水素化ホウ素ナ
トリウム６４０mg（１６．９mmol）を２０分間かけて４
回に分けて加え、さらに３０分間攪拌した。反応混合物
に酢酸エチルを加えセライトロ過した。ロ液を分液ロー
トに移し１Ｎ塩酸を加え、水層のｐＨを酸性にした後、
炭酸水素ナトリウム水溶液を水層のｐＨが８〜９となる
まで加え、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で２
回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの４：１
の混合溶媒で流し出したところ、３−〔５−アミノ−
２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プ
ロパノール（化合物（５９））を２．００ｇ、収率９
２．０％で得た。

【０１３８】融点：６７．５〜６８．０℃（無色柱状
晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶） ¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.38(d,J=7.3Hz,6H), 1.46(s,6H), 1.66〜1.80(m,2
H), 2.04(s,3H), 2.72(t,J=6.6Hz,2H), 2.96(s,2H), 3.
08〜3.28(m,1H), 3.30〜3.55(m,4H) ppm IR(KBr) 3508, 3424, 3332, 2972, 2936, 1632 cm ^-1 Mass (m/z, %) 277(M ⁺ ,100), 232(9), 218(16)

【０１３９】（参考例２０）

【化５９】 参考例（１９）で合成した化合物（５９）５４６mg
（１．９７mmol）、炭酸カリウム６００mg（４．３４mm
ol）及びヨウ化メチル０．４０ml（６．４３mmol）をＤ
ＭＦ６．０mlに加え、アルゴン雰囲気下室温で３時間攪
拌した。反応混合物を水に投じ、酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘ
キサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒で流し出したと
ころ、３−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチ
ル−５−ジメチルアミノ−６−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール（化合物
（６０））を５３０mg、収率８８．２％で得た。

【０１４０】融点：７９．５〜８１．０℃（無色柱状
晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶） ¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.31(d,J=7.1Hz,6H), 1.47(s,6H), 1.66〜1.84(m,2
H), 2.12(s,3H), 2.70(t,J=6.8Hz,2H), 2.76(s,6H), 2.
90(s,2H), 3.04〜3.36(m,1H), 3.42〜3.64(m,2H)ppm IR(KBr) 3372, 2968, 2924, 2876, 1590 cm ^-1 Mass (m/z, %) 305(M ⁺ ,100), 290(33), 275(25), 262(30), 261(32)

【０１４１】（参考例２１）

【化６０】 参考例（２０）で合成した化合物（６０）５００mg
（１．６４mmol）をジメチルスルホキシド６．０mlに加
え、アルゴン雰囲気下室温で攪拌した溶液に、トリエチ
ルアミン０．９５ml（６．８２mmol）、無水ＴＨＦ２．
０ml及び三酸化イオウピリジン錯体９３０mg（５．８４
mmol）を順次加え、２０分間攪拌した。反応混合物を希
塩酸に投じヘキサンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で
３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１
０：１の混合溶媒で流し出したところ、３−〔２，３−
ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−ジメチルアミ
ノ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕プロパナール（化合物（６１））を４１５m
g、収率８３．５％で無色不定形固体として得た。

【０１４２】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.31(d,J=7.2Hz,6H), 1.43(s,6H), 2.11(s,3H), 2.59
〜2.73(m,2H), 2.77(s,6H), 2.87(s,2H), 2.89〜2.99
(m,2H), 3.25〜3.65(m,1H), 9.84(broad s,1H) ppm IR(KBr) 2968, 2908, 1724, 1590 cm ^-1 Mass (m/z, %) 303(M ⁺ 100), 274(29), 260(26)

【０１４３】（参考例２２）

【化６１】 水素化ナトリウム（６０％）９２mg（２．３０mmol）を
無水ＴＨＦ３．０mlに懸濁した溶液にアルゴン気流下、
０℃でアセト酢酸エチル０．２９ml（２．２８mmol）を
加え２０分間攪拌した。この溶液にブチルリチウム（１
５％ヘキサン溶液）１．４５ml（２．２７mmol）を加え
２５分間攪拌した。溶液を−７８℃に冷却し、無水ＴＨ
Ｆ３．０mlに溶解した参考例２１で合成した化合物（６
１）３８１mg（１．２６mmol）を１０分間かけて加え、
さらに３５分間攪拌した。反応終了後、反応混合物を飽
和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル
の５：１の混合溶媒で流し出したところ、７−〔２，３
−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−５−ジメチルア
ミノ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン
−７−イル〕５−ヒドロキシ−３−オキソヘプタン酸エ
チル（化合物（６２））を４１２mg、収率７５．７％で
無色油状物として得た。

【０１４４】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.26(t,J=7.2Hz,3H), 1.32(broad d,J=6.9Hz,6H), 1.
46(s,6H), 1.56〜1.76(m,2H), 2.11(s,3H), 2.50〜2.84
(m,11H), 2.89(s,2H), 3.50(s,2H), 3.84 〜4.05(m,1
H), 4.18(q,J=7.2Hz,2H) ppm IR（液膜) 3536, 2972, 2928, 1748, 1718, 1648 cm ^-1 Mass (m/z, %) 433(M ⁺ ,100), 387(20)

【０１４５】（実施例３４）

【化６２】 トリエチルボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）１．３５ml
（１．３５mmol）にアルゴン雰囲気下室温でピバリン酸
５mg（０．０５mmol）を加え、１時間３０分間攪拌した
溶液に、無水ＴＨＦ４．０mlに溶解した参考例２２で合
成した化合物（６２）３９６mg（０．９１mmol）を加
え、１時間１０分間攪拌した。この溶液を−７８℃に冷
却し、メタノール１．０ml、続いて水素化ホウ素ナトリ
ウム４３mg（１．１４mmol）を加え、１時間攪拌した。
反応混合物を、３０％過酸化水素水６．０ｇを０℃で攪
拌した溶液に少量づつ加え、３時間攪拌した。反応混合
物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩
水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で３
回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物にメ
タノール３．０mlを加え、アルゴン雰囲気下、室温で攪
拌した溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．４０ml
（２．００mmol）を加え２５分間攪拌した。反応混合物
を希塩酸に投じ、続いて炭酸水素ナトリウム水溶液を溶
液のｐＨが４〜５になるまで加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物を無水トルエン５．０mlに溶解
し、アルゴン雰囲気下６時間加熱還流した。反応混合物
を濃縮し、シリカゲルカラムにかけヘキサンと酢酸エチ
ルの１：１の混合溶媒で流し出したところ、トランス−
（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメ
チル−５−ジメチルアミノ−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒド
ロキシテトラヒドロピラン−２−オン（化合物（６
３））を２３０mg、収率６４．７％で得た。

【０１４６】融点：１３６．０〜１３７．５℃（無色微
粒状晶、ヘキサンと酢酸エチルより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.32(d,J=7.2Hz,3H), 1.33(d,J=7.2Hz,3H), 1.43(s,3
H), 1.44(s,3H), 1.70〜2.15(m,4H), 2.11(s,3H), 2.57
〜2.90(m,4H), 2.77(s,6H), 2.87(s,2H), 3.20〜3.80
(m,1H), 4.35〜4.46(m,1H), 4.67〜4.84(m,1H) ppm IR(KBr) 3464, 2968, 2932, 1714, 1590 cm ^-1 Mass (m/z, %) 389(M ⁺ ,100), 371(26)

【０１４７】（参考例２３）

【化６３】 参考例１９で合成した化合物（５９）１．１６ｇ（４．
１９mmol）およびベンズアルデヒド０．６０ml（５．９
０mmol）をエタノール１０．０mlに加え、アルゴン雰囲
気下、室温で３５分間攪拌後、ベンズアルデヒド０．１
０ml（０．９８４mmol）を加え、さらに１時間攪拌し
た。この溶液に水素化ホウ素ナトリウム３５０mg（９．
２５mmol）およびメタノール１．０mlを加え２時間３０
分間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ、続いて炭
酸水素ナトリウム水溶液を溶液のｐＨが８〜９になるま
で加え酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で２
回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ヘキサンと塩化メチレンの５：
１の混合溶媒で流し出したところ、３−〔５−ベンジル
アミノ−２，３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−
６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−
イル〕プロパノールを１．４７ｇ収率９５．８％で得
た。３−〔５−ベンジルアミノ−２，３−ジヒドロ−
２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパノール６７４mg
（１．８４mmol）、炭酸カリウム５２２mg（３．７８mm
ol）およびヨウ化メチル０．３５ml（５．６２mmol）を
ＤＭＦ５．０mlに加え、アルゴン雰囲気下、室温で１１
時間３０分間攪拌後、ヨウ化メチル０．３５ml（５．６
２mmol）を加え、さらに１９時間３０分間攪拌した。反
応混合物を飽和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽
出層を飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサン
と酢酸エチルの２：１の混合溶媒で流し出したところ、
３−〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，
３−ジヒドロ−２，２，４−トリメチル−６−（プロパ
ン−２−イル）−ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロ
パノール（化合物（６４））を４７７mg、収率６８．２
％で無色油状物として得た。

【０１４８】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.33(d,J=7.3Hz,3H), 1.30〜1.48(m,3H), 1.48(s,6
H), 1.74〜1.92(m,2H), 2.20(s,3H), 2.66(s,3H), 2.76
(t,J=7.4Hz,2H), 2.92(s,2H), 3.54〜3.76(m,2H), 3.82
〜4.34(m,3H), 7.22〜7.46(m,5H) ppm

【０１４９】（参考例２４）

【化６４】 参考例２３で合成した化合物（６４）４７２mg（１．２
４mmol）をジメチルスルホキシド６．０mlに加え、アル
ゴン雰囲気下、室温で攪拌した溶液に、トリエチルアミ
ン０．６０ml（４．３０mmol）、無水ＴＨＦ２．０ml及
び三酸化イオウピリジン錯体５９５mg（３．７４mmol）
を順次加え、３０分間攪拌した。反応混合物を希塩酸に
投じ酢酸エチルで抽出し、抽出層を飽和食塩水で３回洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの１５：１の
混合溶媒で流し出したところ、３−〔２，３−ジヒドロ
−５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−２，２，
４−トリメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパナール（化合物（６
５））を３７８mg、収率８０．３％で無色不定形固体と
して得た。

【０１５０】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.31(d,J=7.3Hz,3H), 1.32(broad d,J=7.3Hz,3H), 1.
45(s,6H), 2.20(s,3H),2.65(s,3H), 2.68〜2.80(m,2H),
2.90(s,2H), 2.94〜3.04(m,2H), 3.86〜4.26(m,3H),
7.21〜7.41(m,5H), 9.88(broad s,1H) ppm IR(KBr) 2968, 2932, 1722, 1588 cm ^-1 Mass (m/z, %) 379(M ⁺ ,100), 288(95), 273(59), 91(28)

【０１５１】（参考例２５）

【化６５】 水素化ナトリウム（６０％）５８mg（１．４５mmol）を
無水ＴＨＦ２．５mlに懸濁した溶液にアルゴン気流下、
室温でアセト酢酸エチル０．１８５ml（１．４５mmol）
を加え２０分間攪拌した。この溶液を０℃に冷却しブチ
ルリチウム（１５％ヘキサン溶液）０．９３ml（１．４
５mmol）を加え２０分間攪拌した。溶液を−７８℃に冷
却し、無水ＴＨＦ４．０mlに溶解した参考例２４で合成
した化合物（６５）３６９mg（０．９７mmol）を１０分
間かけて加え、さらに１時間攪拌した。反応混合物を飽
和食塩水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチル
の５：１の混合溶媒で流し出したところ、７−〔２，３
−ジヒドロ−５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）
−２，２，４−トリメチル−６−（プロパン−２−イ
ル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−５−ヒドロキシ
−３−オキソヘプタン酸エチル（化合物（６６））を３
９５mg、収率７９．７％で無色油状物として得た。

【０１５２】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.20〜1.43(m,9H), 1.47(s,6H), 1.65〜1.80(m,2H),
2.20(s,3H), 2.75〜2.96(m,4H), 2.66(s,3H), 2.91(s,2
H), 3.15〜3.38(m,1H), 3.51(s,2H), 3.85〜4.30(m,3
H), 4.19(q,J=7.2Hz,2H), 7.20〜7.45(m,5H) ppm IR（液膜) 3492, 2972, 2932, 1746, 1714, 1650 cm ^-1 Mass (m/z, %) 509(M ⁺ ,85), 418(28), 379(45), 288(68), 273(61),
245(28), 244(75), 230(34), 229(39), 228(36), 214(3
5), 91(100)

【０１５３】（実施例３５）

【化６６】 トリエチルボラン（１．０ＭＴＨＦ溶液）１．１０ml
（１．１０mmol）にアルゴン雰囲気下室温でピバリン酸
５mg（０．０４９mmol）を加え、１時間２０分間攪拌し
た溶液に、無水ＴＨＦ５．０mlに溶解した参考例２５で
合成した化合物（６６）３８０mg（０．７４７mmol）を
加え１時間３０分間攪拌した。この溶液を−７８℃に冷
却し、メタノール０．８ml、続いて水素化ホウ素ナトリ
ウム３２mg（０．８４６mmol）を加え、１時間攪拌し
た。反応混合物を、３０％過酸化水素水５．０ｇを０℃
で攪拌した溶液に少量づつ加え、２時間３０分間攪拌し
た。 反応混合物を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽
出層を飽和食塩水、チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて
飽和食塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮し
た。濃縮物にメタノール５．０mlを加え、アルゴン雰囲
気下、室温で攪拌した溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液０．３０ml（１．５０mmol）を加え３０分間攪拌し
た。反応混合物を希塩酸に投じ、続いて炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を溶液のｐＨが４〜５になるまで加え、酢酸
エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水で２回洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を無水トルエン
６．０mlに溶解し、アルゴン雰囲気下６時間加熱還流し
た。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムにかけヘキ
サンと酢酸エチルの１：１の混合溶媒で流し出したとこ
ろ、トランス−（±）−６−〔５−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−メチルアミノ）−２，３−ジヒドロ−２，２，４−ト
リメチル−６−（プロパン−２−イル）−ベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒド
ロピラン−２−オン（化合物（６７））を２６６mg、収
率７６．６％で無色不定形固体として得た。

【０１５４】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.30〜1.40(m,6H), 1.45(s,6H), 1.78〜2.12(m,4H),
2.19(s,3H), 2.57〜3.02(m,3H), 2.65(s,3H), 2.79(dd,
J=17.5 and 5.1Hz,1H), 2.90(s,2H), 3.83〜4.25(m,3
H), 4.38〜4.47(m,1H), 4.74〜4.87(m,1H), 7.22〜7.42
(m,5H) ppm IR(KBr) 3462, 2968, 2928, 1714, 1589 cm ^-1 Mass (m/z, %) 465(M ⁺ ,54), 374(41), 244(64), 230(27), 229(43),
228(32), 214(30), 91(100)

【０１５５】（参考例２６）

【化６７】

【０１５６】水素化ナトリウム（６０％）９５２mg（２
３．８mmol）を無水ＴＨＦ２５mlにけん濁させ、０℃、
アルゴン気流下にてアセト酢酸エチル、３．０３ml（２
３．８mmol）を加え３０分間攪拌した。ブチルリチウム
（１５％ヘキサン溶液）、１５．２ml（２３．８mmol）
を加え、３０分間攪拌後反応液を−７８℃に冷却し、２
−（２−メチル−２−プロペン−１−イル）−５−（プ
ロパン−２−イル）フェノールを原料とし参考例１〜３
の方法により合成した３−〔２，３−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕プロパナール（６８）４．５５ｇ
（１８．５mmol）を１５mlの無水ＴＨＦに溶解させた溶
液を加え１時間５５分間攪拌した。反応液を水に投じ酢
酸エチルで抽出した。抽出層を水、飽和塩化アンモニウ
ム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム乾
燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸
エチルとヘキサンの１：３混合溶媒で流し出したところ
７−〔２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−（プ
ロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−
５−ヒドロキシ−３−オキソヘプタン酸エチル（化合物
（６９））を４．５０ｇ、収率６４．７％で無色油状物
として得た。

【０１５７】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.19(d,J=6.8Hz,3H), 1.22(d,J=6.8Hz,3H), 1.26(t,J
=7.2Hz,3H), 1.47(s,3H), 1.47(s,3H), 1.54〜1.78(m,2
H), 2.58(dd,J=16.3 and 3.3Hz,1H), 2.66〜2.84(m,3
H), 2.99(s,2H), 3.09(hept,J=6.8Hz,1H), 3.49(s,2H),
3.59(d,J=3.7Hz,1H), 3.89〜4.00(m,1H), 4.17(q,J=7.
2Hz,2H), 6.78(d,J=7.8Hz,1H), 6.98(d,J=7.8Hz,1H) pp
m IR（液膜） 3524, 2972, 1740, 1714 cm ^-1 Mass (m/z, %) 376(M ⁺ ,49), 358(14), 330(10), 246(20), 203(100),
189(20), 159(22),43(15)

【０１５８】（実施例３６）

【化６８】 ピバリン酸５０mg（０．４９mmol）にアルゴン気流下、
室温にてトリエチルボラン（１．０Ｍ、ＴＨＦ溶液）１
４．２ml（１４．２mmol）を加え、１時間攪拌した。こ
の溶液に参考例２６で合成した化合物（６９）４．４４
ｇ（１１．８mmol）を無水ＴＨＦ５０mlに溶解させた溶
液を加えた。５５分後、−７８℃に冷却し、メタノール
１７．７mlを加えた。続いて水素化ホウ素ナトリウム６
６９mg（１７．７mmol）を１０分間かけて徐々に加え、
４５分間攪拌した。反応液を３０％過酸化水素水５０ml
と水１００mlの混合溶媒に０℃で注ぎ、室温で一晩攪拌
した。飽和塩化アンモニウム水溶液に反応混合物を投じ
酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和食塩水、飽和チオ
硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マ
グネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラム
にかけ酢酸エチルとヘキサンの１：２混合溶媒で流し出
したところ、７−〔２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチ
ル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル
（化合物（７０））を３．９１ｇ、収率８７．７％で無
色油状物として得た。

【０１５９】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.19(d,J=6.8Hz,3H), 1.22(d,J=6.8Hz,3H), 1.24(t,J
=7.1Hz,3H), 1.48(s,3H), 1.49(s,3H), 1.50〜1.65(m,3
H), 1.65〜1.80(m,1H), 2.38(dd,J=15.5 and 5.4Hz,1
H), 2.51(dd,J=15.5 and 7.4Hz,1H), 2.63〜2.87(m,2
H), 3.02(s withfine coupling , 1H), 3.09(hept,J=6.
8Hz,1H), 3.65〜3.77(m,1H), 4.13(q,J=7.1Hz,2H), 4.1
5〜4.27(m,1H), 4.24(s with fine coupling ,1H), 4.4
0(s with fine coupling ,1H), 6.81(d,J=7.8Hz,1H),
7.00(d,J=7.8Hz,1H) ppm IR（KBr) 3456, 3044, 2976, 2872, 1730cm^-1 Mass (m/z, %) 378(M ⁺ ,100), 360(49), 203(88), 189(35), 161(32),
69(18)

【０１６０】（実施例３７）

【化６９】 実施例３６で合成した化合物（７０）３．７０ｇ（９．
７９mmol）をメタノール２０mlに溶かし、１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液１４．７ml（１４．７mmol）を０℃にて
加え、アルゴン雰囲気下室温で４０分間攪拌した。反応
液を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽
和食塩水で洗浄し硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物を酢酸エチル２０mlに溶かし、トリフルオロ酢酸
２．８９ml（３７．５mmol）を加え、室温で一晩攪拌し
た。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ酢酸
エチルで抽出した。抽出層を水、飽和食塩水で順次洗
浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮しシリカゲルカラムに
かけ酢酸エチルとヘキサンの２：１の混合溶媒で流し出
したところ、トランス（±）−６−〔２，３−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−６−（プロパン−２−イル）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテ
トラヒドロピラン−２−オン（化合物（７１））を２．
６６ｇ、収率８１．８％で得た。

【０１６１】融点：８２．５〜８４．０℃（無色微粒状
晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.20(d,J=6.8Hz,3H), 1.21(d,J=6.8Hz,3H), 1.44(s,3
H), 1.44(s,3H), 1.73〜2.08(m,5H), 2.62(ddd,J=17.4,
4.0 and 1.5Hz,1H), 2.78(dd,J=17.4 and 5.1Hz,1H),
2.67〜2.88(m,2H), 2.96(s,2H), 3.12(hept,J=6.8Hz,1
H), 4.38 〜4.45(m,1H), 4.71〜4.80(m,1H), 6.60(d,J=
7.8Hz,1H), 9.97(d,J=7.8Hz,1H)ppm IR(KBr) 3416, 2968, 2928, 1732 cm ^-1 Mass (m/z, %) 332(M ⁺ ,100), 314(11), 203(32), 187(22), 159(17),
145(7), 129(6), 43(5)

【０１６２】（実施例３８）

【化７０】 実施例３７で合成した化合物（７１）１．２１ｇ（３．
６４mmol）を酢酸２０mlに溶かし、硝酸（２Ｍ酢酸溶
液）２．５２ml（５．０４mmol）を加え、続いて亜硝酸
ナトリウム１３mg（０．１８２mmol）を加え、アルゴン
雰囲気下、室温で３時間４０分間攪拌した。反応液を水
に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢
酸エチルとヘキサンの２：１混合溶媒で流し出したとこ
ろ、トランス（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−２，２
−ジメチル−５−ニトロ−６−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキ
シテトラヒドロピラン−２−オン（化合物（７２））を
１．１７ｇ、収率８５．３％で赤色不定形固体として得
た。

【０１６３】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.36(d,J=7.2Hz,6H), 1.48(s,3H), 1.48(s,3H), 1.68
〜1.96(m,4H), 1.97〜2.05(m,1H), 2.65(ddd,J=17.6,3.
9 and 1.6Hz,1H), 2.50 〜2.81(m,1H), 2.78(dd,J=17.6
and 4.9Hz,1H), 2.87〜2.99(m,1H), 3.00(s with fine
coupling,2H), 3.31(hept,J=7.2Hz,1H), 4.39〜4.47
(m,1H), 4.72〜4.83(m,1H), 7.26(s,1H) ppm IR（KBr) 3486, 2970, 2936, 1735, 1518 cm ^-1 Mass (m/z, %) 377(M ⁺ ,97), 360(100), 347(63), 230(43), 214(38),
212(32), 202(29),200(22), 188(22), 129(17), 43(2
9)

【０１６４】（実施例３９）

【化７１】 実施例３８で合成した化合物（７２）１．１１ｇ（２．
９４mmol）をメタノール１０mlに溶かし、酸化白金４２
０mgを加え水素雰囲気下、室温にて３時間５０分間攪拌
した。反応液を酢酸エチルで希釈し、セライトろ過し
た。３液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、酢酸エチ
ルとヘキサンの２：１混合溶媒、続いて酢酸エチルで流
し出したところ、７−〔５−アミノ−２，３−ジヒドロ
−２，２−ジメチル−６−（プロパン−２−イル）ベン
ゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘ
プタン酸メチル（化合物（７３））を７７２mg、収率７
５．７％で得た。続いてトランス（±）−６−〔５−ア
ミノ−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−６−プロ
パン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチ
ル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２−オン（化
合物（７４））を１０８mg、収率１１．７％で黄色油状
物として得た。 （化合物（７３））

【０１６５】融点：９４．０〜９６．０℃（無色粒状
晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶） ¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.35(d,J=7.3Hz,3H), 1.37(d,J=7.3Hz,3H), 1.45(s,3
H), 1.46(s,3H), 1.50〜1.62(m,3H), 1.64〜1.77(m,1
H), 2.38(dd,J=15.4 and 5.6Hz,1H), 2.52(dd,J=15.4 a
nd 7.3Hz,1H), 2.58〜2.70(m,1H), 2.75〜2.86(m,1H),
2.95(s,2H),3.32(hept,J=7.3Hz,1H), 3.43(broad s,2
H), 3.67(s,3H), 3.60 〜3.71(m,1H), 4.15〜4.26(m,1
H), 4.44(broad s,1H), 4.53(broad s,1H), 6.40(s,1H)
ppm IR(KBr) 3496, 3416, 2960, 2928, 1736, 1630 cm ^-1 Mass (m/z, %) 379(M ⁺ ,100), 361(31), 347(17), 329(23), 218(28),
202(42), 176(16),149(11), 44(11)

【０１６６】（化合物（７４））¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.36(d,J=7.2Hz,3H), 1.37(d,J=7.2Hz,3H), 1.40(s,3
H), 1.41(s,3H), 1.70〜2.07(m,5H), 2.62(ddd,J=17.5,
4.0 and 1.4Hz,1H), 2.77(dd,J=17.5 and 5.1Hz,1H),
2.67〜2.82(m,2H), 2.90(s,2H), 3.29〜3.42(m,3H), 4.
36〜4.45(m,1H), 4.68〜4.80(m,1H), 6.39(s,1H) ppm IR(KBr) 3476, 2976, 1742, 1632 cm ^-1 Mass (m/z, %) 347(M ⁺ ,100), 329(17), 218(13), 202(24), 174(6),
160(4), 43(4)

【０１６７】（実施例４０）

【化７２】 実施例３９で合成した化合物（７３）７１２mg（１．８
８mmol）を無水ＤＭＦ５mlに溶かした溶液を、無水ＤＭ
Ｆ１０mlにα，α’−二臭化−ｏ−キシレン６２０mg
（２．３５mmol）と炭酸カリウム７７８mg（５．６４mm
ol）を加えて攪拌した溶液にアルゴン雰囲気下、室温に
て４０分間かけて滴下した。さらに１時間１０分攪拌
後、反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を飽和
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサン
の２：１混合溶媒で流し出したところ、７−〔２，３−
ジヒドロ−５−（イソインドリン−２−イル）−２，２
−ジメチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕
フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸
メチル（化合物（７５））を７３０mg、収率８０．７％
で得た。

【０１６８】融点：１８２．０〜１８３．５℃（無色微
粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.38(d,J=7.0Hz,6H), 1.48(s,3H), 1.49(s,3H), 1.51
〜1.65(m,3H), 1.67〜1.80(m,1H), 2.42(dd,J=15.6 and
5.4Hz,1H), 2.54(dd,J=15.6 and 7.6Hz,1H), 2.64〜2.
88(m,2H), 2.98(s,2H), 3.69(s,3H), 3.69〜3.80(m,1
H), 4.18〜4.32(m,2H), 4.42(s,4H), 4.46(broad s,1
H), 7.11(s,1H), 7.20〜7.30(m,4H)ppm IR(KBr) 3490, 2954, 2820, 2794, 1717 cm ^-1 Mass (m/z, %) 481(M ⁺ ,100), 449(22), 321(23), 304(22), 278(14),
214(8), 118(16)

【０１６９】（実施例４１）

【化７３】 実施例４０で合成した化合物（７５）４１５mg（０．９
８７mmol）をエタノール８mlに溶かし、１Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液０．９８７ml（０．９８７mmol）を加え、
アルゴン雰囲気下、室温にて５５分間攪拌した。反応液
を濃縮し、水に溶かして凍結乾燥させたところ、７−
〔２，３−ジヒドロ−５−（イソインドリン−２−イ
ル）−２，２−ジメチル−６−（プロパン−２−イル）
ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキ
シヘプタン酸ナトリウム（化合物（７８））を４７３m
g、収率９８．０％で無色不定形固体として得た。

【０１７０】¹HNMR (300MHz, CD₃OD) δ1.38(d,J=7.1Hz,6H), 1.44(s,6H), 1.59〜1.74(m,4
H), 2.29(dd,J=15.2 and7.6Hz,1H), 2.40(dd,J=15.2 an
d 5.0Hz,1H), 2.58 〜2.70(m,1H), 2.73〜2.85(m,1H),
2.94(s with fine coupling, 2H), 3.80〜3.90(m,1H),
4.11〜4.20(m,1H), 4.35(s,4H), 7.09(s,1H), 7.22(s,4
H) ppm IR(KBr) 3424, 2928, 1572 cm ^-1 Mass (FAB-neg, m/z, %) 488([M-H] ^- , 33), 466(100), 384(13), 362(14), 332
(7), 318(6), 116(23),85(18)

【０１７１】（実施例４２）

【化７４】 実施例３９で合成した化合物（７４）３．４２ｇ（９．
８６mmol）を無水ＤＭＦ１５mlに溶かした溶液を、無水
ＤＭＦ１０mlにα，α’−二臭化−ｏ−キシレン３．３
９ｇ（１２．８mmol）と炭酸カリウム４．０８ｇ（２
９．６mmol）を加えて攪拌した溶液にアルゴン雰囲気
下、室温にて２時間かけて滴下した。さらに５５分間攪
拌後、反応液を水に投じ酢酸エチルで抽出した。抽出層
を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した
ところ、トランス（±）−６−〔２，３−ジヒドロ−５
−（イソインドリン−２−イル）−２，２−ジメチル−
６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−
イル〕エチル−４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−２
−オン（化合物（７７））の結晶３．１３ｇ、（収率７
０．８％）を得た。ろ液を濃縮し、シリカゲルカラムに
かけ、酢酸エチルとヘキサンの２：１混合溶媒で流し出
したところさらに化合物（７７）を６１５mg、収率１
３．９％で得た。

【０１７２】融点：１９７．０〜１９８．０℃（無色微
粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶、１９１℃付
近で一部分解）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.37(d,J=7.1Hz,3H), 1.38(d,J=7.1Hz,3H), 1.44(s,3
H), 1.45(s,3H), 1.72〜1.99(m,4H), 2.00〜2.11(m,1
H), 2.64(ddd,J=17.3,4.0 and 1.4Hz,1H), 2.79(dd,J=1
7.3 and 5.2Hz,1H), 2.68〜2.90(m,2H), 2.94(s,2H),
4.41(s,4H),4.40〜4.48(m,1H), 4.72〜4.82(m,1H), 7.0
9(s,1H), 7.25(s,4H) ppm IR(KBr) 3548, 2980, 2956, 2896, 2780, 1746 cm ^-1 Mass (m/z, %) 449(M ⁺ ,100), 431(81), 319(28), 304(26), 302(35),
214(8), 118(18)

【０１７３】（実施例４３）

【化７５】 実施例４０で合成した化合物（７５）１２５mg（０．２
６０mmol）を無水ＤＭＦ３mlに溶かし、サルコミン２９
mg（３４％，ｗ／ｗ）を加え、酸素雰囲気下室温にて一
晩攪拌した。さらにサルコミン２５mg（２９％，ｗ／
ｗ）を加え３日間攪拌後反応液を水と酢酸エチルで希釈
してセライトろ過した。酢酸エチル層を水、飽和食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサンの１：
１混合溶媒で流し出したところ７−〔２，３−ジヒドロ
−５−イソインドリル−２，２−ジメチル−６−（プロ
パン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−
３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メチル（化合物（７
８））を１６mg、収率１２．８％で得た。又、化合物
（７５）を７８mg（６２．４％）回収した。

【０１７４】融点：１８２．０〜１８３．５℃（淡黄色
微粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.00〜1.09(m,2H), 1.12〜1.18(m,2H), 1.35〜1.40
(m,1H), 1.48〜1.55(m,7H), 1.62〜1.84(m,4H), 2.47(d
d,J=16.0 and 5.0Hz,1H), 2.56(dd,J=16.0 and5.4Hz,1
H), 2.75 〜2.88(m,3H), 3.03(s,2H), 3.71(s,3H), 3.8
5〜3.94(m,1H), 4.16〜4.18(m,1H), 4.25〜4.36(m,1H),
4.40〜4.42(m,1H), 6.86(s,1H),6.94〜6.99(m,2H), 7.
13(broad s,2H), 7.54〜7.61(m,2H) ppm IR(KBr) 3504, 2980, 2932, 1732 cm ^-1 Mass (m/z, %) 479(M ⁺ ,77), 429(100), 302(58), 288(10), 69(7), 4
4(9)

【０１７５】（実施例４４）

【化７６】 実施例４３で合成した化合物（７８）１４mg（０．０２
９mmol）をエタノール２mlに溶かし、０．１Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液０．２９ml（０．０２９mmol）を加え、
アルゴン雰囲気下室温にて４０分間攪拌した。反応液を
濃縮し、水に溶かして凍結乾燥させたところ、７−
〔２，３−ジヒドロ−５−イソインドリル−２，２−ジ
メチル−６−（プロパン−２−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラ
ン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸ナト
リウム（化合物（７９））を無色不定形固体として定量
的に得た。

【０１７６】¹HNMR (300MHz, CD₃OD) δ1.10〜1.20(m,6H), 1.50(s,6H), 1.66〜1.88(m,4H),
2.31(dd,J=15.1 and 7.7Hz,1H), 2.41(dd,J=15.1 and
5.0Hz,1H), 2.60〜2.82(m,2H), 2.87〜2.98(m,1H), 3.0
2(s with fine coupling, 2H), 3.87〜3.96(m,1H), 4.1
2〜4.22(m,1H), 6.82〜6.91(m,3H), 7.12(s,2H), 7.46
〜7.53(m,2H) ppm IR(KBr) 3448, 2968, 1574 cm ^-1 Mass (FAB-neg, m/z, %) 486([M-H] ^- , 14), 464(100), 360(18), 330(8), 316
(11), 304(5), 116(76),85(15)

【０１７７】（参考例２７）

【化７７】 ３−（ｔ−ブチル）−６−（２−メチル−２−プロペン
−１−イル）−２−（２−プロペン−１−イル）−フェ
ノール（８０）および３−（ｔ−ブチル）−２−（２−
メチル−２−プロペン−１−イル）−６−（２−プロペ
ン−１−イル）フェノール（８１）の９：１の混合物３
２．９ｇ（１３５mmol）を１，２−ジクロロエタン１８
０mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌した溶液
に、三フッ化ホウ素エーテラート５．０ml（３９．２mm
ol）を加え１時間３５分間攪拌した。この溶液に三フッ
化ホウ素エーテラート５．０ml（３９．２mmol）をさら
に加え１時間２５分間攪拌した。反応混合物を炭酸カリ
ウム水溶液に投じヘキサンで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で３回洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルカラムにかけヘキサンと塩化メチレン
の２０：１の混合溶媒で流し出したところ、６−（ｔ−
ブチル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−
（２−プロペン−１−イル）ベンゾ〔ｂ〕フラン（８
２）および４−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−
２，２−ジメチル−７−（２−プロペン−１−イル）ベ
ンゾ〔ｂ〕フラン（８３）の１３：１の混合物を１９．
９ｇ、収率６０．５％で無色油状物として得た。続いて
（８２）および（８３）の５：１の混合物を８．８０
ｇ、収率２６．８％で得た。

【０１７８】（８２）および（８３）１３：１の混合物¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.31(s,0.64H), 1.38(s,8.36H), 1.43(s,5.57H), 1.4
5(s,0.43H), 2.97(swith fine coupling, 1.86H), 3.17
(s,0.14H), 3.29(broad d,J=6.7Hz,0.14H), 3.59(ddd,J
=5.6,1.8 and 1.7Hz,1.86H), 4.93(ddd,J=17.2,3.6 and
1.8Hz,0.93H), 4.98(ddd,J=10.3,3.6 and 1.7Hz,0.93
H), 4.98〜5.12(m,0.14H), 6.00(ddt,J=17.2,10.3 and
5.6Hz,0.93H), 5.92〜6.08(m,0.07H), 6.78(d,J=8.0Hz,
0.07H), 6.86(d,J=7.9Hz,0.93H), 6.93(d,J=7.9Hz,0.93
H), 6.83〜6.96(m,0.07H) ppm

【０１７９】（参考例２８）

【化７８】 参考例２７で合成した（８２）および（８３）の１３：
１の混合物、５．００ｇ（２０．５mmol）を、無水ＴＨ
Ｆ３０．３mlに加え、アルゴン雰囲気下、０℃で攪拌し
た溶液に、９−ＢＢＮ−ダイマー３．７５ｇ（１５．４
mmol）を加え、室温で２時間１５分間攪拌した。この溶
液を０℃に冷却し、エタノール２６．０ml、２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液４５．０mlおよび３０％過酸化水素
水、３２．０ml（２８２mmol）を順次加え、室温で、１
時間５０分間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ、
酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水、チオ硫酸
ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で２回洗浄、硫酸
マグネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：３の混合溶媒
で流し出したところ、３−〔６−（ｔ−ブチル）−２，
３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕プロパノール（化合物（８４））を３．４４
ｇ、収率６４．１％で無色油状物として得た。又、化合
物（８４）と、３−〔４−（ｔ−ブチル）−２，３−ジ
ヒドロ−２，２−ジメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イ
ル〕プロパノール（化合物（８５））の５：１の混合物
を９２９mg、収率１７．３％で得た。

【０１８０】（化合物８４）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.40(s,9H), 1.47(s,6H), 1.80〜1.95(m,2H), 2.08
(t,J=6.0Hz,1H), 2.83〜2.94(m,2H), 2.98(s with fine
coupling, 2H), 3.71(td,J=6.1 and 6.0Hz,2H), 6.87
(d,J=8.0Hz,1H), 6.92(d,J=8.0Hz,1H) ppm IR（液膜） 3356, 2972, cm ^-1 Mass (m/z, %) 262(M ⁺ ,100), 217(30), 203(58), 161(27)

【０１８１】（参考例２９）

【化７９】 参考例２８で合成した化合物（８４）と（８５）の１
３：１の混合物３．０６ｇ（１１．７mmol）を、ジメチ
ルスルホキシド３８．０mlと、無水ＴＨＦ８．０mlの混
合溶媒に溶かし、トリエチルアミン５．７ml（４１．０
mmol）を加えた。この溶液に、三酸化イオウピリジン錯
体５．５０ｇ（３４．６mmol）を加え、アルゴン雰囲気
下、室温で１時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投
じ、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和食塩水、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液、続いて、飽和食塩水で２回
洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮した。濃縮物をヘ
キサンより結晶化したところ、３−〔６−（ｔ−ブチ
ル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕プロパナール（化合物（８
６））を１．１０ｇ、収率３９．０％で得た。さらに結
晶化ロ液を濃縮し、シリカゲルカラムにかけ、ヘキサン
と酢酸エチルの１００：７の混合溶媒で流し出したとこ
ろ、化合物（８６）を７１５mg、収率２５．３％で得
た。

【０１８２】融点：７９．５〜８０．０℃（無色微粒状
晶、ヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.38(s,9H), 1.45(s,6H), 2.73〜2.83(m,2H), 2.97(s
with fine coupling, 2H), 3.06〜3.16(m,2H), 6.85
(d,J=7.9Hz,1H), 6.93(d,J=8.0Hz,1H), 9.89(t,J=1.3H
z,1H) ppm IR（KBr) 2968, 2928, 1722 cm ^-1 Mass (m/z, %) 260(M ⁺ ,100), 217(38), 204(60), 203(59), 161(45),
159(35), 149(35),57(32)

【０１８３】（参考例３０）

【化８０】 ６０％水素化ナトリウム１０１mg（２．５３mmol）を無
水ＴＨＦ５．０mlに０℃アルゴン気流下にてけん濁さ
せ、アセト酢酸エチル、０．３２ml（２．５３mmol）を
加え、３０分間攪拌した。続いて、この溶液に、ブチル
リチウムの１５％ヘキサン溶液１．５９ml（２．４８mm
ol）を加え、１５分間攪拌した。この溶液を、−７８℃
に冷却し、参考例２９で合成した化合物（８６）４９６
mg（１９．０mmol）を加え、１時間２０分間攪拌した。
反応終了後、反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エチル
で抽出した。抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液、続いて、飽和食塩水で２回洗浄、硫酸マグネシウム
乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、
ヘキサンと酢酸エチルの１０：３の混合溶媒で流し出し
たところ、７−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒド
ロ−２，２−ジメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕
−５−ヒドロキシ−３−オキソヘプタン酸エチル（化合
物（８７））を４９２mg、収率６６．６％で無色不定形
固体として得た。

【０１８４】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.28(t,J=7.1Hz,3H), 1.39(s,9H), 1.46(s,6H), 1.66
〜1.88(m,2H), 2.74(d,J=6.0Hz,2H), 2.72〜2.88(m,1
H), 2.92〜3.07(m,1H), 2.97(s with fine coupling, 2
H), 3.14(d,J=3.8Hz,1H), 3.51(s,2H), 4.12〜4.25(m,1
H), 4.20(q,J=7.1Hz,2H), 6.86(d,J=8.0Hz,1H), 6.91
(d,J=8.0Hz,1H) ppm IR（KBr) 3540, 2976, 1746, 1714 cm ^-1 Mass (m/z, %) 390(M ⁺ ,67), 372(26), 260(37), 217(100), 204(32),
203(33), 201(36),175(31), 161(39), 159(29)

【０１８５】（実施例４５）

【化８１】 ピバリン酸３９mg（０．３８mmol）に、アルゴン気流下
室温にて、トリエチルボラン（１．０Ｍ ＴＨＦ溶液）
１０．２ml（１０．２mmol）を加え、１時間攪拌した。
この溶液に、参考例３０で合成した化合物（８７）３．
００ｇ（７．６９mmol）を、無水ＴＨＦ３０mlに溶解し
た溶液に加え、１時間攪拌した。この溶液を−７８℃に
冷却し、メタノール１５．０mlを加えた後、水素化ホウ
素ナトリウム３００mg（７．９３mmol）を加え、２時間
攪拌した。３０％過酸化水素水４５．０mlを０℃で攪拌
した溶液に、上記反応液を徐々に加え、室温で２時間３
０分間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸に投じ、酢酸エ
チルで抽出した。抽出層を、飽和食塩水、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、続いて、飽和食塩水で２回洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ、ヘキサンと酢酸エチルの２：１の混合溶媒
で流し出したところ、７−〔６−（ｔ−ブチル）−２，
３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−
７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸エチル
（化合物（８８））を２．９１ｇ、収率９６．４％で無
色油状物として得た。

【０１８６】¹HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.27(t,J=7.2Hz,3H), 1.40(s,9H), 1.46(s,3H), 1.48
(s,3H), 1.59〜1.67(m,2H), 1.68〜1.85(m,2H), 2.45(d
d,J=16.0 and 5.0Hz,1H), 2.53(dd,J=16.0 and7.6Hz,1
H), 2.76 〜3.04(m,2H), 2.99(s,2H), 3.77(d,J=2.9Hz,
1H), 3.88〜4.02(m,1H), 4.16(q,J=7.2Hz,2H), 4.23〜
4.37(m,1H), 6.88(d,J=8.0Hz,1H),6.92(d,J=8.0Hz,1H)
ppm IR（液膜） 3452, 2976, 1738 cm ^-1 Mass (m/z, %) 392(M ⁺ ,100), 374(65), 328(97), 295(30), 217(78),
201(45), 187(31),161(49), 57(38)

【０１８７】（実施例４６）

【化８２】 実施例４５で合成した化合物（８８）５．９９ｇ（１
５．３mmol）をメタノール３０mlに溶かし、１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液２２．９ml（２２．９mmol）を加え、
０℃、アルゴン雰囲気下で２時間、室温で一晩攪拌し
た。反応液を１Ｎ塩酸に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層
を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム乾燥後濃
縮した。濃縮物を酢酸エチル５０mlに溶かしトリフルオ
ロ酢酸４．８０ml（６２．３mmol）を加え、室温で３０
分間攪拌した。反応液を希炭酸水素ナトリウム水溶液に
投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を水、飽和食塩水で洗浄
し硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲ
ルカラムにかけ酢酸エチルとヘキサンの２：１混合溶媒
で流し出したところトランス（±）−６−〔６−（ｔ−
ブチル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチルベンゾ
〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒドロキシテト
ラヒドロピラン−２−オン（化合物（８９））を９６１
mg、収率８７．９％で得た。

【０１８８】融点：１２８．５〜１２９．０℃（無色微
粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR (300MHz, CDCl₃) δ1.40(s,9H), 1.44(s,3H), 1.45(s,3H), 1.80〜2.11
(m,5H), 2.65(ddd,J=17.6,4.0 and 1.6Hz,1H), 2.79(d
d,J=17.6, and 5.1Hz,1H), 2.78〜2.87(m,1H),2.96(s w
ith fine coupling, 2H), 3.02〜3.13(m,1H), 4.40〜4.
48(m,1H),4.78〜4.89(m,1H), 6.85(d,J=8.0Hz,1H), 6.9
2(d,J=8.0Hz,1H) ppm IR（KBr) 3448, 3032, 2972 1714 cm^-1 Mass (m/z, %) 346(M ⁺ ,100), 328(84), 217(62), 201(64), 159(37),
57(27)

【０１８９】（実施例４７）

【化８３】 実施例４６で合成した化合物（８９）２５８mg（０．７
４６mmol）を酢酸５mlに溶かし、硝酸（２Ｍ酢酸溶液）
０．５６ml（１．１２mmol）を加え、続いて亜硝酸ナト
リウム５mg（０．０７５mmol）を加えて室温で１時間２
０分間攪拌した。この溶液にさらに硝酸（２Ｍ酢酸溶
液）０．２ml（０．４０mmol）を加え、１時間４０分間
攪拌後、反応液を水に投じ、酢酸エチルで抽出した。抽
出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順
次洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後、濃縮しシリカゲルカ
ラムにかけて酢酸エチルとヘキサンの２：１混合溶媒で
流し出したところ、トランス（±）−６−〔６−（ｔ−
ブチル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−５−
ニトロベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕エチル−４−ヒ
ドロキシテトラヒドロピラン−２−オン（化合物（９
０））を２５１mg、収率８６．１％で得た。

【０１９０】融点：１３０．０〜１３１．０℃（黄色微
粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR （300MHz, CDCl₃) δ1.46(s,15H), 1.78 〜2.09(m,5H), 2.66(ddd,J=17.6,
3.8 and 1.6Hz,1H), 2.75 〜2.89(m,2H), 2.98(s with
fine coupling, 2H), 3.09〜3.21(m,1H), 4.404.49(m,1
H), 4.77〜4.88(m,1H), 6.98(s,1H) ppm IR（KBr) 3464, 2968, 1740, 1716, 1522 cm ^-1 Mass (m/z, %) 391(M ⁺ ,100), 374(63), 361(32), 344(29), 230(28),
214(33), 199(33),129(24), 57(29)

【０１９１】（実施例４８）

【化８４】 実施例４７で合成した化合物（９０）１．１１ｇをメタ
ノール１０mlに溶かし、酸化白金４２０mgを加え水素雰
囲気下室温で３時間５０分間攪拌した。反応液を酢酸エ
チルで希釈し、セライトろ過した。ろ液を濃縮しシリカ
ゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサンの１：１、続
いて酢酸エチルで流し出したところ、７−〔５−アミノ
−６−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−２，２−ジ
メチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５−ジヒ
ドロキシヘプタン酸メチル（化合物（９１））を７７２
mg、収率７５．７％で黄色油状物として得た。

【０１９２】¹HNMR （300MHz, CDCl₃) δ1.43(s,3H), 1.46(s,3H), 1.57(s,9H), 1.58〜1.75
(m,4H), 2.42(dd,J=15.5 and 5.3Hz,1H), 2.53(dd,J=1
5.5 and 7.6Hz,1H), 2.82〜2.94(m,1H), 2.94(s,2H),
3.04〜3.16(m,1H), 3.51〜3.63(m,2H), 3.69(s,3H), 3.
69〜3.80(m,1H),4.13〜4.18(m,1H), 4.20〜4.30(m,1H),
4.42(broad s,1H), 6.40(s,1H) ppm IR（液膜） 3476, 2954, 1735, 1628 cm ^-1 Mass (m/z, %) 393(M ⁺ ,100), 343(82), 216(61), 177(35), 176(45)

【０１９３】（実施例４９）

【化８５】 実施例４８で合成した化合物（９１）９８５mg（２．５
１mmol）を無水ＤＭＦ１０mlに溶かし、無水ＤＭＦ１０
mlにα，α’−二臭化−ｏ−キシレン９９２mg（３．７
６mmol）と炭酸カリウム１．０４ｇ（７．５３mmol）を
加えて攪拌した溶液中にアルゴン雰囲気下室温にて、２
時間かけて滴下した。さらに１時間３０分間攪拌後反応
液を水に投じ酢酸エチルで抽出、抽出層を飽和食塩水で
洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をシリ
カゲルカラムにかけ、酢酸エチルとヘキサンの２：１混
合溶媒、続いて酢酸エチルで流し出したところ７−〔６
−（ｔ−ブチル）−２，３−ジヒドロ−５−（イソイン
ドリン−２−イル）−２，２−ジメチルベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−７−イル〕−３，５−ジヒドロキシヘプタン酸メ
チル（化合物（９２））を１．０５ｇ、収率８４．４％
で得た。

【０１９４】融点：１３８．０〜１３９．０℃（無色微
粒状晶、酢酸エチルとヘキサンより再結晶）¹ HNMR （300MHz, CDCl₃) δ1.46(s,3H), 1.48(s,3H), 1.57(s,6H), 1.57(s,9H),
1.52〜1.67(m,2H), 1.72〜1.83(m,2H), 2.47(dd,J=15.8
and 5.0Hz,1H), 2.56(dd,J=15.8 and 7.7Hz,1H), 2.84
〜2.95(m,1H), 2.95(s,2H), 2.99〜3.10(m,1H), 3.71
(s,3H), 3.79〜3.81(m,1H), 3.83〜3.95(m,1H), 4.23(b
road s,1H), 4.27〜4.44(m,3H), 4.46〜4.53(m,2H), 7.
09(s,1H), 7.20〜7.30(m,4H) ppm IR（KBr) 3652, 3512, 2952, 1722 cm ^-1 Mass (m/z, %) 495(M ⁺ ,99), 445(100), 388(37), 333(43), 279(41),
278(37), 57(18), 44(25)

【０１９５】（実施例５０）

【化８６】 実施例４９で合成した化合物（９２）５４９mg（１．１
１mmol）をエタノール５mlと水１mlの混合溶媒に溶か
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．１１ml（１．１１
mmol）を加え、室温で３時間２０分間攪拌した。反応液
を濃縮したところ、７−〔６−（ｔ−ブチル）−２，３
−ジヒドロ−５−（イソインドリン−２−イル）−２，
２−ジメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプタン酸ナトリウム（化合物（９
３））の結晶を定量的に得た。

【０１９６】融点：２１８．０〜２１９．０℃（無色微
粒状晶、２１５℃で一部分解）¹ HNMR （300MHz, CD₃OD) δ1.43(s,3H), 1.44(s,3H), 1.56(s,9H), 1.62〜1.80
(m,4H), 2.30(dd,J=15.1 and 7.7Hz,1H), 2.41(dd,J=1
5.1 and 4.9Hz,1H), 2.75〜2.88(m,1H), 2.93(swith fi
ne coupling,2H), 2.97〜3.10(m,1H), 3.82〜3.93(m,1
H), 4.12〜4.24(m,1H), 4.30〜4.44(m,4H), 7.06(s,1
H), 7.21(s,4H), ppm IR（KBr) 3448, 2952, 1574 cm ^-1 Mass (FAB-neg, m/z, %) 502([M-H] ^- ,24), 480(100), 466(26), 376(13), 318
(6), 262(6), 116(40),85(20)

【０１９７】（実施例５１）

【化８７】 実施例７で合成した化合物（１４）６０４mg（１．３０
mmol）をメタノール５mlと水５mlの混合溶媒に溶かし、
１Ｎ水酸化ナトリウム１．３０ml（１．３０mmol）を加
えアルゴン雰囲気下室温で２時間３０分間攪拌した。メ
タノール５mlと水５mlを加えさらに２時間攪拌後反応液
を濃縮し、水に溶かして凍結乾燥したところ７−〔２，
３−ジヒドロ−５−イソインドリル−２，２，４，６−
テトラメチルベンゾ〔ｂ〕フラン−７−イル〕−３，５
−ジヒドロキシヘプタン酸ナトリウム（化合物（９
４））を無色不定形固体として定量的に得た。

【０１９８】¹HNMR （300MHz, CD₃OD) δ1.50(s,6H), 1.60〜1.70(m,4H), 1.76(s,3H), 1.81
(s,3H), 2.28(dd,J=15.1 and 7.6Hz,1H), 2.38(dd,J=1
5.1 and 5.0Hz,1H), 2.60〜2.82(m,2H), 2.99(s，2H),
3.77 〜3.87(m,1H), 4.09〜4.20(m,1H), 6.87(dd,J=6.6
and 3.0Hz,2H),7.02(s,2H), 7.52(dd,J=6.6 and 3.0H
z,2H), ppm IR（KBr) 3436, 2976, 2928, 1568 cm ^-1 Mass (FAB-neg, m/z, %) 472([M-H] ^- ,25), 450(100), 368(15), 346(21), 302
(9), 290(7), 157(9),116(49), 85(11)

【０１９９】（試験例１） ＨＭＧ−ＣｏＡリダクター
ゼ阻害作用の測定 実施例で合成した化合物についてジャーナル・オブ・バ
イオロジカル・ケミストリー（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅ
ｍ．）２３４巻、２８３５頁（１９５９年）記載の方法
に従いＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害作用を測定し、
阻害活性を求めた。結果を表１に示す。

【表１】 （ａ）コンパクチンを１００とした時の相対値

【０２００】（試験例２） コレステロール値低下作用
の測定 遠藤らの方法（Endo,A., Thujita,K., Kuroda, M., and
Tanzawa,K., Biochem. Boiphys. Acta, 575, 266 (197
9)に従って作製したＴｒｉｔｏｎ誘発高脂血症モデルラ
ットでの血清総コレステロール値低下作用を測定した。
コンパクチン値（ＭＬ−２３６Ｂ）を基準とした結果を
表２に示す。

【表２】

【０２０１】（試験例３） 抗酸化作用の測定 ラット能ホモジネート自動ＴＢＡＲＳ産生能の抑制を指
標にして、抗酸化作用を測定した（新富敬一、板倉正、
吉本謙一、小川洋里、福島富美子、松岡雄三；日薬理誌
８７，４２７〜４３４（１９８６）参照）。抗酸化作
用の結果を表３に示す。

【表３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山浦 哲明 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内 (72)発明者 青山 操 東京都新宿区下落合４丁目６番７号 富士 レビオ株式会社内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 で表される３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体（式
   中、Ｒ¹ は、水素原子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ⁴ ）Ｒ⁵ で
   表される基であり、ここでＲ⁴ 及びＲ⁵ は、水素原子、
   低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、アラ
   ルキル基、アシル基、アロイル基、置換もしくは無置換
   のカルバモイル基又は置換もしくは無置換のチオカルバ
   モイル基であり、さらにＲ⁴ とＲ⁵ は一体となり環状の
   アミノ基を形成してもよい。Ｒ² 及びＲ³ は水素原子又
   は低級アルキル基である。）
2. 【請求項２】 一般式 【化２】 で表される３，５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体（式
   中、Ｒ¹ は、水素原子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ⁴ ）Ｒ⁵ で
   表される基であり、ここでＲ⁴ 及びＲ⁵ は、水素原子、
   低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール基、アラ
   ルキル基、アシル基、アロイル基、置換もしくは無置換
   のカルバモイル基又は置換もしくは無置換のチオカルバ
   モイル基であり、さらにＲ⁴ とＲ⁵ は一体となり環状の
   アミノ基を形成してもよい。Ｒ² 及びＲ³ は水素原子又
   は低級アルキル基である。Ｒ⁶ は、水素原子、低級アル
   キル基、アルカリ金属又はアルカリ土類金属であ
   る。）。