JPH05117147A - 痴呆疾患の治療または予防の為の組成物と、それを処方物にした抗痴呆薬 - Google Patents
痴呆疾患の治療または予防の為の組成物と、それを処方物にした抗痴呆薬Info
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- JPH05117147A JPH05117147A JP3307089A JP30708991A JPH05117147A JP H05117147 A JPH05117147 A JP H05117147A JP 3307089 A JP3307089 A JP 3307089A JP 30708991 A JP30708991 A JP 30708991A JP H05117147 A JPH05117147 A JP H05117147A
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- acid
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- dementia
- hydroxy
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ドコサヘキサエン酸が有する学習能力向上効
果、記憶力向上効果、痴呆予防・治療効果等の薬理効果
を生ずる本体は、この酸から生ずる１２−エポキシゲナ
ーゼ代謝物である。かゝる技術知見に基いて、従来以上
に強力な痴呆疾患の治療または予防のための組成物を提
供する。 【構成】 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１２−
エポキシゲナーゼ代謝物，特に，１０−ヒドロキシー１
３，１４−エポキシドコサテトラエン酸，１２−ヒドロ
キシ−１３，１４−エポキシドコサテトラエン酸，１
０，１３，１４−または１２，１３，１４−トリヒドロ
キシドコサテトラエン酸，あるいはこれらの酸の塩，エ
ステル，アシドのうち少くとも一種以上を有効成分とし
て含有する痴呆疾患の治療または予防のための組成物，
ならびに該組成物を製剤してなる抗痴呆薬。
果、記憶力向上効果、痴呆予防・治療効果等の薬理効果
を生ずる本体は、この酸から生ずる１２−エポキシゲナ
ーゼ代謝物である。かゝる技術知見に基いて、従来以上
に強力な痴呆疾患の治療または予防のための組成物を提
供する。 【構成】 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１２−
エポキシゲナーゼ代謝物，特に，１０−ヒドロキシー１
３，１４−エポキシドコサテトラエン酸，１２−ヒドロ
キシ−１３，１４−エポキシドコサテトラエン酸，１
０，１３，１４−または１２，１３，１４−トリヒドロ
キシドコサテトラエン酸，あるいはこれらの酸の塩，エ
ステル，アシドのうち少くとも一種以上を有効成分とし
て含有する痴呆疾患の治療または予防のための組成物，
ならびに該組成物を製剤してなる抗痴呆薬。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、痴呆疾患の治療または
予防のための組成物と、それを処方物にした抗痴呆薬に
関する。
予防のための組成物と、それを処方物にした抗痴呆薬に
関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、学力能力や記憶力、痴呆症等とい
った脳機能改善に作用する物質や方法に関しては、各方
面で数多く研究や検討が進められ、少しずつその成果が
発表されてきている。しかし、老年期に発症する痴呆の
うち、脳血管性痴呆は脳梗塞などの脳血管障害に起因す
る事が解っているが、アルツハイマー型痴呆の原因につ
いては明らかではない。アルツハイマー型痴呆の病理学
的特徴は樹状突起の萎縮いわゆるニューロンの変性や老
人斑、神経原繊維変化が出現する事であるが、その構成
成分は、それぞれβ蛋白、タウ蛋白である事が解ってい
るにすぎず、そのメカニズムについては未だ明らかでは
ない。従って、この分野の研究は、まだまだ理論的な面
でも実用的な面でも、充分に研究された段階とは言い難
く、一般的に顕著な治療効果が確認され実用化されてい
る治療法や、薬剤は少ない。
った脳機能改善に作用する物質や方法に関しては、各方
面で数多く研究や検討が進められ、少しずつその成果が
発表されてきている。しかし、老年期に発症する痴呆の
うち、脳血管性痴呆は脳梗塞などの脳血管障害に起因す
る事が解っているが、アルツハイマー型痴呆の原因につ
いては明らかではない。アルツハイマー型痴呆の病理学
的特徴は樹状突起の萎縮いわゆるニューロンの変性や老
人斑、神経原繊維変化が出現する事であるが、その構成
成分は、それぞれβ蛋白、タウ蛋白である事が解ってい
るにすぎず、そのメカニズムについては未だ明らかでは
ない。従って、この分野の研究は、まだまだ理論的な面
でも実用的な面でも、充分に研究された段階とは言い難
く、一般的に顕著な治療効果が確認され実用化されてい
る治療法や、薬剤は少ない。
【０００３】本発明者等も、脳機能を改善し、学習能力
の増強、記憶力の増強、並びに、老人性痴呆の予防と治
療を具体化しべく鋭意研究に努めているうち、ニシン
類、鯖類等に含まれるドコサヘキサエン酸には、その生
理作用や薬物活性として、学力能力向上、記憶力向上、
痴呆予防並びに治療効果を有しているとの技術知見を実
験により見出した。そこで、この技術知見に基づいて
「脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、
痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能の改善効果を有
する機能性食品」を開発し、特許出願した（特開平２−
４９７２３号）。
の増強、記憶力の増強、並びに、老人性痴呆の予防と治
療を具体化しべく鋭意研究に努めているうち、ニシン
類、鯖類等に含まれるドコサヘキサエン酸には、その生
理作用や薬物活性として、学力能力向上、記憶力向上、
痴呆予防並びに治療効果を有しているとの技術知見を実
験により見出した。そこで、この技術知見に基づいて
「脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、
痴呆予防剤、痴呆治療剤、または脳機能の改善効果を有
する機能性食品」を開発し、特許出願した（特開平２−
４９７２３号）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかし、先の特許出願
時点では、ドコサヘキサエン酸に学力能力向上、記憶力
向上、痴呆予防並びに治療効果を有しているという知見
を実験結果によって見出しただけで、技術知見としては
充分のものではなかった。本発明者等はその後も更に研
究を重ねるうちに、その薬理効果を生ずる本体がドコサ
ヘキサエン酸からの１２−リポキシゲナーゼ代謝物によ
ることを新たに見出した。この新しい技術知見により、
脳機能の改善、学習能力の増強、記憶力の増強、並び
に、老人性痴呆の予防といった治療効果をより的確に、
より効果的に具現化することができることが判明した。
そこで、この新しい技術知見に基づき、従来以上に強力
な学習能力向上、記憶力向上、痴呆予防並びに治療効果
を有する痴呆疾患の治療または予防のための組成物と抗
痴呆薬を完成したものである。
時点では、ドコサヘキサエン酸に学力能力向上、記憶力
向上、痴呆予防並びに治療効果を有しているという知見
を実験結果によって見出しただけで、技術知見としては
充分のものではなかった。本発明者等はその後も更に研
究を重ねるうちに、その薬理効果を生ずる本体がドコサ
ヘキサエン酸からの１２−リポキシゲナーゼ代謝物によ
ることを新たに見出した。この新しい技術知見により、
脳機能の改善、学習能力の増強、記憶力の増強、並び
に、老人性痴呆の予防といった治療効果をより的確に、
より効果的に具現化することができることが判明した。
そこで、この新しい技術知見に基づき、従来以上に強力
な学習能力向上、記憶力向上、痴呆予防並びに治療効果
を有する痴呆疾患の治療または予防のための組成物と抗
痴呆薬を完成したものである。
【０００５】
【問題点を解決するための手段】特許を受けようとする
第１の発明は、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１
２−リポキシゲナーゼ代謝物またはその塩、エステル、
アミドのうち少なくとも一種以上を有効成分として含有
する痴呆疾患の治療または予防のための組成物である。
第１の発明は、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１
２−リポキシゲナーゼ代謝物またはその塩、エステル、
アミドのうち少なくとも一種以上を有効成分として含有
する痴呆疾患の治療または予防のための組成物である。
【０００６】特許を受けようとする第２の発明は、第１
発明に記載のＤＨＡの１２リポキシゲナーゼ代謝物が、
１０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテトラ
エン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコ
サテトラエン酸、１０、１３、１４ートリヒドロキシド
コサテトラエン酸または１２、１３、１４−トリヒドロ
キシドコサテトラエン酸またはそれらの誘導体である痴
呆疾患の治療または予防のための組成物である。
発明に記載のＤＨＡの１２リポキシゲナーゼ代謝物が、
１０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテトラ
エン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコ
サテトラエン酸、１０、１３、１４ートリヒドロキシド
コサテトラエン酸または１２、１３、１４−トリヒドロ
キシドコサテトラエン酸またはそれらの誘導体である痴
呆疾患の治療または予防のための組成物である。
【０００７】第１発明、第２発明において、ドコサヘキ
サエン酸（以下、ＤＨＡ）は他の高度不飽和脂肪酸で整
理作用を有するアラキドン酸（以下、ＡＡ）、エイコサ
ペンタエン酸（以下、ＥＰＡ）と同様のカスケードでは
代謝されず（シクロオキシゲナーゼによってプロスタグ
ランジンに代謝されたり、リポキシゲナーゼによってロ
イコトリエンに代謝されたりすることはない。）、その
生理作用は細胞膜リン脂質に入り込むときの競合阻害に
よるものであるとの考えが定説であった。
サエン酸（以下、ＤＨＡ）は他の高度不飽和脂肪酸で整
理作用を有するアラキドン酸（以下、ＡＡ）、エイコサ
ペンタエン酸（以下、ＥＰＡ）と同様のカスケードでは
代謝されず（シクロオキシゲナーゼによってプロスタグ
ランジンに代謝されたり、リポキシゲナーゼによってロ
イコトリエンに代謝されたりすることはない。）、その
生理作用は細胞膜リン脂質に入り込むときの競合阻害に
よるものであるとの考えが定説であった。
【０００８】しかし、本発明者等は先に、ラットにＤＨ
Ａを投与し続けたときに有意に学力能力の向上、記憶力
の向上等の薬理作用を確認し、その原因について更に研
究した結果、脳内成分にＤＨＡ含有の増加を認めた一
方、そのリポキシゲナーゼ代謝物であるヒドロペルオキ
シ体、ヒドロキシ体、ヒドロキシエポキシ体、トリヒド
ロキシ体の生成並びに増加を確認した。
Ａを投与し続けたときに有意に学力能力の向上、記憶力
の向上等の薬理作用を確認し、その原因について更に研
究した結果、脳内成分にＤＨＡ含有の増加を認めた一
方、そのリポキシゲナーゼ代謝物であるヒドロペルオキ
シ体、ヒドロキシ体、ヒドロキシエポキシ体、トリヒド
ロキシ体の生成並びに増加を確認した。
【０００９】さらに本発明者等は各種リポキシゲナーゼ
（例えば、豚白血球並びにヒト血小板より調製）及び高
速液体クロマトグラフィー等の手法を用いてＤＨＡ各種
代謝体の大量分取調製を行い、それを用いて薬理学的研
究を重ねた結果、１０−ヒドロキシー１３、１４−エポ
キシドコサテトラエン酸、１２−ヒドロキシー１３、１
４−エポキシドコサテトラエン酸、１０、１３、１４−
トリヒドロキシドコサテトラエン酸または１２、１３、
１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸またはそれら
の誘導体に、非常に強力な学習能力向上、記憶力向上、
痴呆予防並びに治療効果を有している事を見出した。ま
た、これ以外の１２−リポキシゲナーゼ代謝物について
もある程度の効果が見出されており上記化合物との相乗
効果なども加味できるとの技術知見を見出した。この新
規な技術知見に基づいて、従来より強力な学習能力向
上、記憶力向上、痴呆予防並びに治療効果を有する痴呆
疾患の治療または予防のための組成物と抗痴呆薬を具現
化したものである。
（例えば、豚白血球並びにヒト血小板より調製）及び高
速液体クロマトグラフィー等の手法を用いてＤＨＡ各種
代謝体の大量分取調製を行い、それを用いて薬理学的研
究を重ねた結果、１０−ヒドロキシー１３、１４−エポ
キシドコサテトラエン酸、１２−ヒドロキシー１３、１
４−エポキシドコサテトラエン酸、１０、１３、１４−
トリヒドロキシドコサテトラエン酸または１２、１３、
１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸またはそれら
の誘導体に、非常に強力な学習能力向上、記憶力向上、
痴呆予防並びに治療効果を有している事を見出した。ま
た、これ以外の１２−リポキシゲナーゼ代謝物について
もある程度の効果が見出されており上記化合物との相乗
効果なども加味できるとの技術知見を見出した。この新
規な技術知見に基づいて、従来より強力な学習能力向
上、記憶力向上、痴呆予防並びに治療効果を有する痴呆
疾患の治療または予防のための組成物と抗痴呆薬を具現
化したものである。
【００１０】特許を受けようとする第３の発明は、ドコ
サヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１２リポキシゲナーゼ
代謝物またはその塩、エステル、アミドのうち少なくと
も一種以上を有効成分として含有する痴呆疾患の治療ま
たは予防のための組成物を必要に応じて他の処方物とと
もに、薬理学的に許容され希釈剤または担体によって製
剤化してなる抗痴呆薬である。
サヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１２リポキシゲナーゼ
代謝物またはその塩、エステル、アミドのうち少なくと
も一種以上を有効成分として含有する痴呆疾患の治療ま
たは予防のための組成物を必要に応じて他の処方物とと
もに、薬理学的に許容され希釈剤または担体によって製
剤化してなる抗痴呆薬である。
【００１１】特許を受けようとする第４の発明は、第３
発明に記載のＤＨＡの１２リポキシゲナーゼ代謝物が、
１０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテトラ
エン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコ
サテトラエン酸、１０、１３、１４−トリヒドロキシド
コサテトラエン酸または１２、１３、１４−トリヒドロ
キシドコサテトラエン酸またはそれらの誘導体である抗
痴呆薬である。
発明に記載のＤＨＡの１２リポキシゲナーゼ代謝物が、
１０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテトラ
エン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコ
サテトラエン酸、１０、１３、１４−トリヒドロキシド
コサテトラエン酸または１２、１３、１４−トリヒドロ
キシドコサテトラエン酸またはそれらの誘導体である抗
痴呆薬である。
【００１２】当該第３発明、第４発明は、同じ技術知見
に基づき、痴呆疾患の治療または予防のための組成物を
薬理学的に許容され希釈剤または担体等の補助剤を用い
て製剤化したものである。
に基づき、痴呆疾患の治療または予防のための組成物を
薬理学的に許容され希釈剤または担体等の補助剤を用い
て製剤化したものである。
【００１３】特許を受けようとする第５の発明は、ドコ
サヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１２リポキシゲナーゼ
代謝物またはその塩、エステル、アミドのうち少なくと
も一種以上を有効成分として含有する痴呆疾患の治療ま
たは予防のための組成物を一人に対して０．０１ｍｇ／
ｄａｙから１０００ｍｇ／ｄａｙの範囲で投与するよう
に調製したことを特徴とする請求項３若しくは請求項４
に記載の抗痴呆薬である。
サヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１２リポキシゲナーゼ
代謝物またはその塩、エステル、アミドのうち少なくと
も一種以上を有効成分として含有する痴呆疾患の治療ま
たは予防のための組成物を一人に対して０．０１ｍｇ／
ｄａｙから１０００ｍｇ／ｄａｙの範囲で投与するよう
に調製したことを特徴とする請求項３若しくは請求項４
に記載の抗痴呆薬である。
【００１４】以下、前記のような薬理効果については実
験に基づき詳細に説明する。 実験１ 健忘症モデルに対する記憶改善作用
験に基づき詳細に説明する。 実験１ 健忘症モデルに対する記憶改善作用
【００１５】〈方法〉学習行動解析の方法としては電撃
負荷法を用い、健忘症モデルとしてはシクロヘキシミド
誘発法を用いた。具体的には１５ｃｍ四方のアクリルガ
ラス製の箱とその床中央に固定された４ｃｍ四方の木製
プラットホームからなる装置を防音箱に設置して使用し
た。アクリルガラス床の上には直径３ｍｍのステンレス
棒を９ｍｍ間隔で設置し、これに電気刺激装置及びアイ
ソレーターにより間欠的な電撃を負荷した。試験用マウ
スはプラットホーム上に上せられた後、床グリッド上に
降下した直後から電気刺激が負荷され、電気刺激から逃
避するためにプラットホーム上に上がるまで間欠的に電
気刺激が負荷される。マウスがプラットホームから下降
するまでの時間（step down latency 以下ＳＤＬ）及び
電気刺激からプラットホームへ逃避するまでの時間（ea
cape learning latency 以下ＥＬＬ）を測定する。又、
マウスは訓練試行を充分に行った後、シクロヘキシミド
１５０ｍｇ／ｋｇ皮下注射し、健忘症を誘発させ、２４
時間後に保持試験を行った。被験薬の投与は０．５％生
理食塩水溶液をシクロヘキシミド投与直後に腹くう内投
与した。一方、コントロール群は生理食塩水のみとし
た。
負荷法を用い、健忘症モデルとしてはシクロヘキシミド
誘発法を用いた。具体的には１５ｃｍ四方のアクリルガ
ラス製の箱とその床中央に固定された４ｃｍ四方の木製
プラットホームからなる装置を防音箱に設置して使用し
た。アクリルガラス床の上には直径３ｍｍのステンレス
棒を９ｍｍ間隔で設置し、これに電気刺激装置及びアイ
ソレーターにより間欠的な電撃を負荷した。試験用マウ
スはプラットホーム上に上せられた後、床グリッド上に
降下した直後から電気刺激が負荷され、電気刺激から逃
避するためにプラットホーム上に上がるまで間欠的に電
気刺激が負荷される。マウスがプラットホームから下降
するまでの時間（step down latency 以下ＳＤＬ）及び
電気刺激からプラットホームへ逃避するまでの時間（ea
cape learning latency 以下ＥＬＬ）を測定する。又、
マウスは訓練試行を充分に行った後、シクロヘキシミド
１５０ｍｇ／ｋｇ皮下注射し、健忘症を誘発させ、２４
時間後に保持試験を行った。被験薬の投与は０．５％生
理食塩水溶液をシクロヘキシミド投与直後に腹くう内投
与した。一方、コントロール群は生理食塩水のみとし
た。
【００１６】〈結果〉訓練されたマウスの保持試験は訓
練２４時間後に行った。その結果、訓練直後にシクロヘ
キシミドを投与した健忘症群では２４時間後の保持試験
でコントロール群に比べてＳＤＬでは有意に短縮され、
ＥＬＬでは有意に延長されており、健忘症にかかったこ
とが確認された。一方、ＤＨＡ及びその代謝物である１
０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテトラエ
ン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサ
テトラエン酸、１０、１３、１４−トリヒドロキシドコ
サテトラエン酸または１２、１３、１４−トリヒドロキ
シドコサテトラエン酸は有意にシクロヘキシミドによる
ＳＤＬの短縮を改善し、シクロヘキシミドによＥＬＬの
延長を改善した。具体的には表１のとおりである。
練２４時間後に行った。その結果、訓練直後にシクロヘ
キシミドを投与した健忘症群では２４時間後の保持試験
でコントロール群に比べてＳＤＬでは有意に短縮され、
ＥＬＬでは有意に延長されており、健忘症にかかったこ
とが確認された。一方、ＤＨＡ及びその代謝物である１
０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテトラエ
ン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサ
テトラエン酸、１０、１３、１４−トリヒドロキシドコ
サテトラエン酸または１２、１３、１４−トリヒドロキ
シドコサテトラエン酸は有意にシクロヘキシミドによる
ＳＤＬの短縮を改善し、シクロヘキシミドによＥＬＬの
延長を改善した。具体的には表１のとおりである。
【００１７】
【表１】
【００１８】以上述べた実験の結果から明らかなとお
り、本発明の１０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシ
ドコサテトラエン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−
エポキシドコサテトラエン酸、１０、１３、１４−トリ
ヒドロキシドコサテトラエン酸または１２、１３、１４
−トリヒドロキシドコサテトラエン酸またはそれらの誘
導体は健忘症モデルを有意に記憶改善する作用を示した
ので、脳内の代謝調節の異常に伴う各種脳機能障害の予
防及び／または処置のための薬剤、すなわち脳機能改善
剤として使用することができる。
り、本発明の１０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシ
ドコサテトラエン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−
エポキシドコサテトラエン酸、１０、１３、１４−トリ
ヒドロキシドコサテトラエン酸または１２、１３、１４
−トリヒドロキシドコサテトラエン酸またはそれらの誘
導体は健忘症モデルを有意に記憶改善する作用を示した
ので、脳内の代謝調節の異常に伴う各種脳機能障害の予
防及び／または処置のための薬剤、すなわち脳機能改善
剤として使用することができる。
【００１９】本発明の１０−ヒドロキシー１３、１４−
エポキシドコサテトラエン酸、１２−ヒドロキシー１
３、１４−エポキシドコサテトラエン酸、１０、１３、
１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸または１２、
１３、１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸または
それらの誘導体を上記の如き脳機能障害の予防及び／ま
たは処置に使用するに当たって、その有効投与量は、投
与の目的、投与の方法、投与すべき患者の症状、体重、
年令、性別、または医師の判断に応じて広範に渡り変化
するが、人の場合一般には、０．０１ｍｇ／ｋｇ／ｄａ
ｙから１０００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、好ましくは０．１
ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、更
に好ましくは０．３ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから３０ｍｇ／
ｋｇ／ｄａｙの範囲とすることができ、この投与量を１
日１回または数回に分けて投与することができる。
エポキシドコサテトラエン酸、１２−ヒドロキシー１
３、１４−エポキシドコサテトラエン酸、１０、１３、
１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸または１２、
１３、１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸または
それらの誘導体を上記の如き脳機能障害の予防及び／ま
たは処置に使用するに当たって、その有効投与量は、投
与の目的、投与の方法、投与すべき患者の症状、体重、
年令、性別、または医師の判断に応じて広範に渡り変化
するが、人の場合一般には、０．０１ｍｇ／ｋｇ／ｄａ
ｙから１０００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、好ましくは０．１
ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、更
に好ましくは０．３ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙから３０ｍｇ／
ｋｇ／ｄａｙの範囲とすることができ、この投与量を１
日１回または数回に分けて投与することができる。
【００２０】投与の方法については経口または非経口の
いずれの方法でも良く、非経口の方法としては静脈内、
動脈内等の血管内投与、筋肉内投与、腹くう内投与、直
腸投与等の方法等を用いることができる。又、投与する
に際して、当化合物は適当な薬理学的に許容される希釈
剤または担体と一緒に、上記投与法に適した剤型、例え
ば、錠剤、顆粒剤、散剤、コーティング錠剤、軟カプセ
ル剤、シロップ剤等の種々の剤型の経口投与に適した形
態に製剤化することができる。更に、例えば溶液剤、油
性もしくは水性乳液剤などの注射または点滴投与に適し
た剤型に製剤化することができる。
いずれの方法でも良く、非経口の方法としては静脈内、
動脈内等の血管内投与、筋肉内投与、腹くう内投与、直
腸投与等の方法等を用いることができる。又、投与する
に際して、当化合物は適当な薬理学的に許容される希釈
剤または担体と一緒に、上記投与法に適した剤型、例え
ば、錠剤、顆粒剤、散剤、コーティング錠剤、軟カプセ
ル剤、シロップ剤等の種々の剤型の経口投与に適した形
態に製剤化することができる。更に、例えば溶液剤、油
性もしくは水性乳液剤などの注射または点滴投与に適し
た剤型に製剤化することができる。
【００２１】かかる剤型の薬理学組成物または薬剤を調
製するために使用する液体または固体の希釈剤または薬
理学または担体としては、従来から上記如き剤型の薬剤
を製剤化するに際して通常用いられている補助剤を用い
ることができ、具体的には、例えば、アラビアゴム、ゼ
ラチン、シロップ、ソルビット、ステアリン酸マグネシ
ウム、ポリエチレングリコール、シリカ、乳糖、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、マンニトール、グリセリン等を例示
することができる。
製するために使用する液体または固体の希釈剤または薬
理学または担体としては、従来から上記如き剤型の薬剤
を製剤化するに際して通常用いられている補助剤を用い
ることができ、具体的には、例えば、アラビアゴム、ゼ
ラチン、シロップ、ソルビット、ステアリン酸マグネシ
ウム、ポリエチレングリコール、シリカ、乳糖、ラウリ
ル硫酸ナトリウム、マンニトール、グリセリン等を例示
することができる。
【００２２】また、当化合物は比較的不安定なため、一
般的なマイクロカプセル、リポソーム等の方法を用いる
ことができるほか、各種サイクロデキストリン（α、
β、γ、δ、分岐、あるいはメチル化サイクロデキスト
リン等）を用いた安定な包接化合物として製剤化するこ
ともできる。また、薬理学的組成物または薬剤は、その
形態などに依存して、等化合物を一般に０．０１重量％
から５０重量％、好ましくは０．１重量％から２５重量
％の濃度で含有することができる。
般的なマイクロカプセル、リポソーム等の方法を用いる
ことができるほか、各種サイクロデキストリン（α、
β、γ、δ、分岐、あるいはメチル化サイクロデキスト
リン等）を用いた安定な包接化合物として製剤化するこ
ともできる。また、薬理学的組成物または薬剤は、その
形態などに依存して、等化合物を一般に０．０１重量％
から５０重量％、好ましくは０．１重量％から２５重量
％の濃度で含有することができる。
【００２３】
実施例１（錠剤） １０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテトラエン酸、 １２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテトラエン酸、 １０、１３、１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸 １０ｍｇ αーサイクロデキシトリン １０００ｍｇ 結晶セルロース １５０ｍｇ 乳糖 １００ｍｇ ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ 上記成分を混合後、打錠機で１錠２００ｍｇの錠剤に打
錠した。これを体重６５ｋｇの患者に１日６錠投与し
た。その結果、患者の痴呆症について健忘症が有意に改
善が見られた。
錠した。これを体重６５ｋｇの患者に１日６錠投与し
た。その結果、患者の痴呆症について健忘症が有意に改
善が見られた。
【００２４】
【発明の効果】第一発明、第２発明は、叙上のように、
有益な薬理作用、具体的には脳機能改善作用を有する新
規な１０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテ
トラエン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシ
ドコサテトラエン酸、１０、１３、１４−トリヒドロキ
シドコサテトラエン酸または１２、１３、１４−トリヒ
ドロキシドコサテトラエン酸またはそれらの誘導体を少
なくとも一種以上を有効成分として含有する組成物とし
たので、従来に比較して、痴呆患者の治療または予防効
果が著しく顕著なものとなった。
有益な薬理作用、具体的には脳機能改善作用を有する新
規な１０−ヒドロキシー１３、１４−エポキシドコサテ
トラエン酸、１２−ヒドロキシー１３、１４−エポキシ
ドコサテトラエン酸、１０、１３、１４−トリヒドロキ
シドコサテトラエン酸または１２、１３、１４−トリヒ
ドロキシドコサテトラエン酸またはそれらの誘導体を少
なくとも一種以上を有効成分として含有する組成物とし
たので、従来に比較して、痴呆患者の治療または予防効
果が著しく顕著なものとなった。
【００２５】また、当該組成物は従来までの脳機能改善
薬と同様または異質の作用を有し、学力能力や記憶力、
痴呆症等といった脳機能改善および／または予防処置の
薬剤として有用である。
薬と同様または異質の作用を有し、学力能力や記憶力、
痴呆症等といった脳機能改善および／または予防処置の
薬剤として有用である。
【００２６】また、第３発明、第４発明、第５発明は、
前記組成物を必要に応じて他の処方物とともに、薬理学
的に許容され希釈剤または担体によって製剤化して抗痴
呆薬としたので、従来に比較して、投与量が少なくて実
用性のある非常に強い病理学的効果を得ることができ
た。
前記組成物を必要に応じて他の処方物とともに、薬理学
的に許容され希釈剤または担体によって製剤化して抗痴
呆薬としたので、従来に比較して、投与量が少なくて実
用性のある非常に強い病理学的効果を得ることができ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 59/42 8827−4Ｈ 69/732 Ｚ 9279−4Ｈ // Ｃ０７Ｄ 303/38
Claims (5)
- 【請求項１】 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１
２リポキシゲナーゼ代謝物またはその塩、エステル、ア
ミドのうち少なくとも一種以上を有効成分として含有す
る痴呆疾患の治療または予防のための組成物。 - 【請求項２】 請求項１に記載のＤＨＡの１２リポキシ
ゲナーゼ代謝物が、１０−ヒドロキシー１３、１４−エ
ポキシドコサテトラエン酸、１２−ヒドロキシー１３、
１４エポキシドコサテトラエン酸、１０、１３、１４−
トリヒドロキシドコサテトラエン酸または１２、１３、
１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸またはそれら
の誘導体である痴呆疾患の治療または予防のための組成
物。 - 【請求項３】 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１
２リポキシゲナーゼ代謝物またはその塩、エステル、ア
ミドのうち少なくとも一種以上を有効成分として含有す
る痴呆疾患の治療または予防のための組成物を必要に応
じて他の処方物とともに薬理学的に許容され希釈剤また
は担体によって製剤化してなる抗痴呆薬。 - 【請求項４】 請求項２に記載のＤＨＡの１２リポキシ
ゲナーゼ代謝物が１０−ヒドロキシー１３、１４−エポ
キシドコサテトラエン酸、１２−ヒドロキシー１３、１
４−エポキシドコサテトラエン酸、１０、１３、１４−
トリヒドロキシドコサテトラエン酸または１２、１３、
１４−トリヒドロキシドコサテトラエン酸またはそれら
の誘導体である抗痴呆薬。 - 【請求項５】 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）からの１
２リポジキシゲナーゼ代謝物またはその塩、エステル、
アミドのうち少なくとも一種以上を有効成分として含有
する痴呆疾患の治療または予防のための組成物を一人に
対して０．０１ｍｇ／ｄａｙから１０００ｍｇ／ｄａｙ
の範囲で投与するように調製したことを特徴とする請求
項３若しくは請求項４に記載の抗痴呆薬。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30708991A JP3213760B2 (ja) | 1991-10-24 | 1991-10-24 | 痴呆疾患の治療または予防の為の組成物と、それを処方物にした抗痴呆薬 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30708991A JP3213760B2 (ja) | 1991-10-24 | 1991-10-24 | 痴呆疾患の治療または予防の為の組成物と、それを処方物にした抗痴呆薬 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05117147A true JPH05117147A (ja) | 1993-05-14 |
| JP3213760B2 JP3213760B2 (ja) | 2001-10-02 |
Family
ID=17964896
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30708991A Expired - Fee Related JP3213760B2 (ja) | 1991-10-24 | 1991-10-24 | 痴呆疾患の治療または予防の為の組成物と、それを処方物にした抗痴呆薬 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3213760B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012140443A (ja) * | 1998-11-27 | 2012-07-26 | Case Western Reserve Univ | アルツハイマー病、中枢神経系の損傷および炎症性疾患を治療するための組成物ならびに方法 |
-
1991
- 1991-10-24 JP JP30708991A patent/JP3213760B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2012140443A (ja) * | 1998-11-27 | 2012-07-26 | Case Western Reserve Univ | アルツハイマー病、中枢神経系の損傷および炎症性疾患を治療するための組成物ならびに方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3213760B2 (ja) | 2001-10-02 |
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