JPH05112599A

JPH05112599A - Ｗｆ１１２４３物質、その製法及び生物学的利用

Info

Publication number: JPH05112599A
Application number: JP3299552A
Authority: JP
Inventors: Akihiko Fujie; 江昭彦藤; Shigehiro Takase; 瀬茂弘高; Michio Yamashita; 下道雄山; Tomoko Nakanishi; 西智子中; Masaharu Hashimoto; 本正治橋; Masakuni Okuhara; 原正国奥
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-10-21
Filing date: 1991-10-21
Publication date: 1993-05-07

Abstract

(57)【要約】【構成】化１で示されるポリペプチド化合物（Ｉ）。【化１】【効果】この物質は、すぐれた抗真菌作用と抗原虫作
用とを併有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ＷＦ１１２４３物質ま
たはその塩、それらの製法及び用途に関するものであ
る。ＷＦ１１２４３物質は、微生物、特にかびの培養物
から分離採取された従来未知の新規物質であり、すぐれ
た抗真菌性及び抗原虫性を示し、真菌及び原虫に由来す
る各種害作用の軽減ないし防止、各種疾病の予防、治療
剤等各種医薬として有用であって、カリニ肺炎の予防、
治療にも非常に有用である。

【０００２】したがって本発明は、医薬品、化粧品、飲
食品等各種技術分野において重要な役割を果すものであ
る。

【０００３】

【従来の技術】従来より、微生物の培養物からあるいは
化学合成により各種の抗真菌剤が製造されている。これ
らの抗真菌剤としては、すぐれたものもいくつかは認め
られるが、薬効のほかに耐性菌の出現、安全性の問題等
各種の問題点があり、これをすべて完全に解消して満足
しうるものとした抗真菌剤はないのが現状である。

【０００４】また最近になって原虫による疾患、特にニ
ューモシスティスカリニ（Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓ
ｃａｒｉｎｉｉ）によってひき起される各種疾患、例
えばカリニ肺炎がクローズアップされ、その予防、治療
法の開発も当業界において強く求められている。

【０００５】

【発明が解決すべき課題】本発明は、上記した技術の現
状に鑑みてなされたものであって、カリニ肺炎その他の
疾患をひき起す病原性微小体であるニューモシスティス
カリニその他原虫類の生育阻害、殺滅に有効な新しい
抗原虫剤のほか、更に、各種の真菌の生育阻害、殺滅に
も有効な従来未知のすぐれた新しい抗真菌剤を開発する
目的でなされたものである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に各方面から検討した結果、本発明者らは、安全性の面
から天然物に着目し、微生物の発酵生産物に注目するに
至り、各種微生物を検索した結果、京都府と綾部市で採
取した落葉サンプルから新たに分離したかび・Ｎｏ．１
１２４３株が培養液中に目的物質を蓄積することを発見
した。そして更にこの物質についてその理化学的性質を
詳細に研究したところ、従来未知の新規物質であること
を確認し、この物質を新たにＷＦ１１２４３物質と命名
し、そして更に研究の結果、その工業的製法を確立し、
本発明を完成するに至った。

【０００７】本発明に係るＷＦ１１２４３物質は、下記
表２〜表５に示される理化学的性質を有する新規物質で
ある。

【０００８】

【表２】

【０００９】

【表３】

【００１０】

【表４】

【００１１】

【表５】

【００１２】また、本発明に係るＷＦ１１２４３物質
は、上記した理化学的性質からみてポリペプチドの性状
を示しているが、その構造決定を試みた結果それに成功
し、下記化２において式（Ｉ）で示される推定化学構造
式を得た。

【００１３】

【化２】

【００１４】本発明に係るＷＦ１１２４３物質は、例え
ば、本発明者らが京都府綾部市で採取した落葉サンプル
から新たに分離した微生物Ｎｏ．１１２４３株によって
生産されるほか、ペプチド合成等化学合成法によっても
製造することができる。

【００１５】このＮｏ．１１２４３株は、各種培地上で
抑制的に拡がり、淡オレンジ色の集落を形成する。以下
にＮｏ．１１２４３株の菌学的性質を示す。

【００１６】各種培地上での培養性状を下記の表６、表
７に示した。麦芽抽出寒天培地の中心に接種し、２５℃
で１４日間培養した時の生育はきわめて抑制的で、真径
０．５−１．０ｃｍに拡がった。集落の表面は隆起し、
淡オレンジ色であった。また、無色の粘性の浸出液を生
産した。集落裏面は灰色味オレンジ色であった。アナモ
ルフを生じた。同様の培養をポテト・デキストロース寒
天培地上で行った時は、生育はきわめて抑制的であった
（直径０．５−１．０ｃｍ）。集落表面は隆起し、放射
状の溝を生じ、淡オレンジ色であった。また、無色の粘
性の浸出液を生産した。集落裏面は淡黄色であった。ア
ナモルフを生じた。

【００１７】

【表６】

【００１８】

【表７】

【００１９】Ｎｏ．１１２４３株は７−２９℃で生育可
能で、最適生育温度は２２−２６℃である（ポテト・デ
キストロース寒天培地上で測定した）。

【００２０】これらの性質を総合的に検討した結果、こ
のＮｏ．１１２４３株を、かびに属するものと同定して
Ｎｏ．１１２４３株と命名し、これを通産省工業技術院
微生物工業技術研究所に寄託した（受託番号ＦＥＲＭ
ＢＰ−３３７３寄託日：１９９１年４月２３日）。

【００２１】ＷＦ１１２４３物質の生産は、単に説明を
目的として挙げただけの本明細書記載の特定の微生物の
使用に限定されるものではないことを理解すべきであ
る。この発明は、記載の微生物からＸ線照射、紫外線照
射、Ｎ−メチル−Ｎ′−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジ
ン、２−アミノプリン等の変異処理により取得できる人
工変異株並びに自然変異株を含めてＷＦ１１２４３物質
を生産しうる全ての変異株の使用をも包含するものであ
る。

【００２２】本発明に係るＷＦ１１２４３物質は、かび
に属する該物質生産菌（例えばＮｏ．１１２４３株）を
資化しうる炭素及び窒素源を含む栄養培地中に接種し、
好気条件下で培養することにより（例えば、振とう培
養、通気撹拌培養等）、生産せしめることができる。

【００２３】炭素源としては、グルコース、シュークロ
ース、澱粉、変性澱粉、フラクトース、グリセリンその
他の炭水化物を使用するのが好ましい。

【００２４】窒素源としては、オートミール、酵素エキ
ス、ペプトン、グルテンミール、綿実粉、綿実油粕、大
豆粉、コーンスティープリカー、乾燥酵母、小麦胚芽、
落花生粉、チキン骨肉ミール等を使用するのが好ましい
が、アンモニウム塩（例えば、硝酸アンモニウム、硫酸
アンモニウム、リン酸アンモニウム等）尿素、アミノ酸
等の無機及び有機の窒素化合物も有利に使用することが
できる。

【００２５】これらの炭素源及び窒素源は、併用するの
が有利であるが、純粋なものを必らずしも使用する必要
はない。不純なものには、生長因子や微量要素が含まれ
ている場合などもあり、有利な場合があるからである。

【００２６】必要ある場合には、例えば次のような無機
塩類を培地に添加してもよい：炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、塩化ナト
リウム、塩化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリ
ウム、マグネシウム塩、銅塩、コバルト塩等。

【００２７】特に、培地が強く発泡するのであれば、必
要あるときに、液体パラフィン、動物油、植物油、鉱物
油、シリコン等を添加してもよい。

【００２８】目的物質を大量に工業生産するには、他の
発酵生産物の場合と同様に、通気撹拌培養するのが好ま
しい。少量生産の場合は、フラスコを用いる振とう培養
が好適である。

【００２９】また、培養を大きなタンクで行う場合、Ｗ
Ｆ１１２４３物質の生産工程において菌の生育遅延を防
止するため、はじめに比較的少量の培地に生産菌を接種
培養した後、次に培養物を大きな生産タンクに移してそ
こで生産培養するのが好ましい。この場合、前培養に使
用する培地及び生産培養に使用する培地の組成は、両者
ともに同一であってもよいし必要あれば両者を変えても
よい。

【００３０】培養は通気撹拌条件で行うのが好ましく、
例えばプロペラやその他機械による撹拌、ファーメンタ
ーの回転または振とう、ポンプ処理、空気の吹込み等既
知の方法が適宜使用される。通気用の空気は滅菌したも
のを用いる。

【００３１】培養温度は、本ＷＦ１１２４３物質生産菌
が本物質を生産する範囲内で適宜変更しうるが、通常は
１〜４０℃、好ましくは１４〜３６℃で培養するのがよ
い。培養時間は、培養条件や培養量によっても異なるが
通常は約１日〜１週間である。

【００３２】発酵終了後、培養物から目的とするＷＦ１
１２４３物質を回収する。すなわち、菌体は、直接水及
び／又は有機溶媒による抽出、あるいは、これを機械的
に又は超音波等既知の手段を用いて破壊した後、水及び
／又は有機溶媒で抽出した後、常法にしたがって回収、
精製する。培養液の場合は、直接、常法にしたがって回
収、精製すればよい。

【００３３】回収、精製方法としては、例えば、水、有
機溶媒、これらの混合溶媒による溶媒抽出；クロマトグ
ラフィー；単一溶媒又は混合溶媒からの再結晶等常法が
適宜単独であるいは組合わせて使用できる。

【００３４】ＷＦ１１２４３物質の回収、精製は上記の
ように既知の方法を適宜利用して行うが、例えば次のよ
うにしてもよい。培養物をアセトン水で抽出し、中性で
中性吸着樹脂〔例えばＨＰ−２０（三菱化成社製）〕に
吸着させ、酸性化アセトン水で溶出し、濃縮し、さらに
酢酸エチルで洗滌した後、ブタノールで抽出し、必要に
応じて中性吸着樹脂による脱着を繰り返し精製する。Ｗ
Ｆ１１２４３物質は両性物質であり、塩基または酸と反
応して塩を形成することができる。ＷＦ１１２４３物質
は遊離の状態（ＷＦ１１２４３物質自体）でも回収、精
製することができるし、またそれらの塩としても回収、
精製できる。また、これらは常法により相互に変換する
こともできる。ＷＦ１１２４３物質の塩基との塩として
はナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カ
ルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土金属塩など
が挙げられ、酸との塩としては、塩酸塩、硫酸塩等の酸
付加塩が挙げられる。

【００３５】この発明の製剤は、有効成分としてＷＦ１
１２４３物質及び／又はその塩類を直腸投与、経肺（経
鼻ないしバッカル吸入）、点鼻、点眼、外用（局所）、
経口はた非経口（皮下、静脈内および筋肉内を含む）な
どの投与または吸入に適した有機あるいは無機担体また
は賦形剤と共に含有する固形、半固形あるいは液状の製
剤の形で用いることができる。有効成分は例えば、錠
剤、ペレット剤、トローチ、カプセル剤、坐剤、クリー
ム剤、軟膏剤、エアゾール剤、吸入用粉末薬、液剤、乳
剤、懸濁剤、その他使用に適した剤形に用いられる慣用
の無毒性の医薬として許容される担体と共に配合するこ
とができる。さらに、必要に応じて補助剤、安定化剤、
粘稠化剤、着色剤および香料を使用することができる。
ＷＦ１１２４３物質及び／又はその塩類は疾患の経過ま
たは状態に所望の治療効果を生じるに足りる量を制剤に
含有させればよい。

【００３６】この製剤をヒトに適用する場合、静脈内、
筋肉内または経口投与によるのが好ましい。有効成分の
治療有効量は治療される各患者の年令および条件によっ
て変動するが、一般に有効成分を、静脈内投与の場合に
はヒトの体重１ｋｇ当り１日量０．０１−２０ｍｇ、筋
肉内投与の場合にはヒト体重１ｋｇ当り１日量０．１−
２０ｍｇ、経口投与の場合にはヒト体重１ｋｇ当り１月
量０．５−５０ｍｇで感染症の治療または予防のために
投与することができる。

【００３７】本発明に係るＷＦ１１２４３物質及び／又
はその塩は、各種の真菌類感染症の予防及び／又は治療
に広く有効であるが、各種の原虫による疾患の予防及び
／又は治療にも広く有効であって、カリニ肺炎その他ニ
ューモシスティスカリニ感染症の予防及び／又は治療に
も特に有用であるが、ニューモシスティスカリニ感染の
治療または予防に当たっては、特に以下の点に留意する
べきである。

【００３８】吸入による投与に対して本発明の化合物
は、圧力容器または噴霧器からエーロゾル噴霧の形態で
供給することが便利である。化合物はまた処方すること
ができる粉末として供給することもでき、この粉末組成
物は通気粉末吸入装置によって吸入させることができ
る。吸入に好ましい供給系は計量された服用量吸入エー
ロゾルであり、これは適当な推進薬例えばフルオロカー
ボンまたはヒドロカーボン中化合物の懸濁液または溶液
として処方することができる。

【００３９】肺及び気管支に直接治療することがが望ま
しいため、エーロゾル投与が好ましい投与方法である。
通気法もまた特に感染が耳や他の体腔に広がってしまう
場合に望ましい方法である。

【００４０】また、非経口投与は静脈内滴注投与を用い
て使用することもできる。

【００４１】以下、本発明を実施例について更に詳しく
説明する。

【００４２】

【実施例１】

【００４３】

【（１）ＷＦ１１２４３物質の発酵生産】シュークロー
ス４％、綿実油粕２％、乾燥酵母１％、ペプトン１％、
ＫＨ₂ＰＯ₄０．２％、ＣａＣＯ₃０．２％、ツィー
ン（Ｔｗｅｅｎ）８００．１％からなる前培養培地を
５００ｍｌ容エルレンマイヤーフラスコに１６０ｍｌず
つ分注し、１２１℃で３０分間滅菌した。この各々の培
地にＮｏ．１１２４３株（ＦＥＲＭＢＰ−３３７３）
の斜面培養物を１白金耳ずつ接種し、２５℃で４日間振
とう培養した。

【００４４】次に、変性澱粉２％、グルコース０．５
％、綿実油粕１％、グルテンミール１％、ＫＨ₂ＰＯ₄
２％、Ｎａ₂ＨＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ１．５％、ＺｎＳＯ₄
・７Ｈ₂Ｏ０．００１％、アデカノールＬＧ−１０９
（旭電化社製）０．０２５％、シリコンＫＭ７０（信越
化学工業社製）０．０２５％からなる本培養培地を調製
しておき、この本培養地２０ｌを３０ｌ容ジャーファー
メンターに注入した。これを１２１℃で３０分間滅菌し
た後、先に得た前培養物を２％接種し、２５℃で４日間
培養した。撹拌は２００ｒｐｍ、通気量は２０ｌ／分で
行った。培養物中のＷＦ１１２４３物質の量はＨＰＬＣ
〔カラム：ＨｉｂａｒＬｉＣｈｒｏｓｐｅｒ１００
ＲＰ１８（Ｍｅｒｃｋ社製）；溶媒：０．５％ＮＨ₄Ｈ₂
ＰＯ₄を含む５０％アセトニトリル水；検出：ＵＶ２
１０ｎｍ；流速：１ｍｌ／分〕で定量した。検定サンプ
ルは、培養液に等量のアセトンを添加し、濾過した後、
適量まで濃縮したものを用いた。

【００４５】

【（２）ＷＦ１１２４３物質の抽出、精製】上記の培養
方法で得られた培養物７５ｌに等量のアセトンを加え時
々撹拌しながら室温で、一晩放置後、ろ過することで培
養抽出物を得た。その抽出液に水６５ｌを加え、そのｐ
Ｈを６ＮＮａＯＨでｐＨ６．５に修正後、６．５ｌの
ＨＰ−２０（三菱化成社製）に付した。３５ｌの水、４
０％アセトン水２７ｌでカラムを洗浄した後、最終濃度
として０．００２ＮのＨＣｌを含む８０％アセトン水４
８ｌで目的物質を溶出した。

【００４６】なお、精製は、Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉ
ｃａｎｓに対する抗菌力、また、ＨＰＬＣ〔カラム：Ｙ
ＭＣＰａｃｋｅｄＣｏｌｕｍｎＡＭ−３０３（Ｓ
−５、１２０Ａ、ＯＤＳ）ＹＭＣＣｏ．，ＬＴＤ〕；
移動層：０．５％ＮＨ₄Ｈ₂ＰＯ₄を含む４５％アセトニ
トリル水；検出：ＵＶ２１０ｎｍ；流速：１ｍｌ／ｍ
ｉｎ；リテンションタイム（ＲＴ）：１０．９分〕を指
標に行った。

【００４７】上記で得た溶出液を、減圧下で１．９ｌま
で濃縮し、ｐＨを６．０に修正後、２倍量の酢酸エチル
で洗浄した。次にブタノール１．９ｌで活性成分を抽出
し、減圧濃縮後、水１ｌで置換した。その水溶液のｐＨ
を１ＮＨＣｌで３．０に修正後、再度、酢酸エチル１
ｌでその水溶液を洗浄、次いで、ブタノール１ｌで活性
成分を抽出した。その有機溶媒層を１％重曹水１ｌおよ
びｐＨ４の塩酸水１ｌで洗浄した後、その有機溶媒層を
減圧濃縮した。次にその残渣を５０％アセトニトリル水
３．０ｌで溶解し、１．３ｌのＨＰ−２０のカラムに付
した。カラムを水３．５ｌ、５０％メタノール水３．５
ｌ、８０％メタノール水３．５ｌメタノール３．８ｌで
洗浄した後、最終濃度として０．００２ＮのＨＣｌを含
む８０％アセトン水２．７ｌで活性成分を溶出した。次
にその溶出液を減圧濃縮し、その残渣を２０％メタノー
ル水５ｌで溶解後、逆相系担体（ＹＭＣ・Ｇｅｌ，ＯＤ
Ｓ−ＡＭ，１２０−Ｓ５０、ＹＭＣＣｏ．，ＬＴＤ
製）のカラム（５００ｍｌ）に付した。カラムは予め
０．５％ＮＨ₄Ｈ₂ＰＯ₄を含む２０％アセトニトリル水
で平衡化し、目的物質を含む溶液をチャージ後、０．５
％ＮＨ₄Ｈ₂ＰＯ₄を含む３０％アセトニトリル水１ｌ、
同３５％アセトニトル水、１ｌ、同４０％アセトニトリ
ル水１ｌで洗浄、同４５％アセトニトリル水、２ｌで目
的物質を溶出した。

【００４８】溶出活性画分２８０ｍｌを等量の水で希釈
後、再度、逆相系担体（ＹＭＣ・Ｇｅｌ，ＯＤＳ−Ａ
Ｍ，１２０−Ｓ５０）のカラム（１８０ｍｌ）に付し、
０．５％ＮＨ₄Ｈ₂ＰＯ₄を含む３０％アセトニトリル水
０．４１、同３５％アセトニトリル水０．４ｌ、同４０
％アセトニトリ水０．４ｌでカラムを洗浄後、同４３％
アセトニトリル水で展開し、目的物質を溶出した。この
溶出活性画分５５ｍｌを等量の水で希釈し、４０ｍｌの
ＨＰ−２０のカラムに付した。このカラムを水１８０ｍ
ｌを等量の水で希釈し、４０ｍｌのＨＰ−２０のカラム
に付した。このカラムを水１８０ｍｌで洗浄後、最終濃
度として０．００２ＮのＨＣｌを含む８０％アセトン水
１００ｍｌ目的物質を溶出した。この溶出液を減圧濃縮
し、アセトンを除去後、凍結乾燥することにより、ＷＦ
１１２４３物質の塩酸塩（ＦＲ９０１４６９物質と称す
る）の白色粉末を７２ｍｇ得た。

【００４９】

【（３）ＦＲ９０１４６９物質の物理化学的性質】この
ようにして得られたＦＲ９０１４６９物質の物理化学的
性質は、表２〜表５に示したとおりである。なお、アミ
ノ酸分析は次のようにして行った。まず、ＦＲ９０１４
６９物質１ｍｇを、６ＮＨＣｌ（１ｍｌ）を用いて封
管中１１０℃で２０時間加水分解した。加水分解終了
後、反応混合物を蒸発乾固し、これをアミノ酸分析器
（Ｈｉｔａｃｈｉ８３５ＡｕｔｏｍａｔｉｃＡｍ
ｉｎｏ−ＡｃｉｄＡｎａｌｙｚｅｒ）により分析し
た。その結果は、Ｔｈｒ（４）、Ｇｌｙ（１）、Ａｌａ
（１）、Ｖａｌ（１）、Ｔｙｒ（１）、Ｏｒｎ（１）で
あった。そしてその化学構造は、式（Ｉ）のように決定
された。

【００５０】

【実施例２：ＦＲ９０１４６９物質の生物学的性質】

【００５１】

【（１）抗菌力】ＦＲ９０１４６９物質の抗菌作用を下
記の９６ウェルマルチトレーを使用するマイクロブロス
慣釈法常法により測定した。

【００５２】斜面培地で培養した菌より、イーストナイ
トロジェンベースデキストロース（ＹＮＢＤ）培地で試
験菌懸濁液（生菌数２×１０⁵個／ｍｌ）を調製した。
ＦＲ９０１４６９物質のＹＮＢＤ中連続２倍希釈列を作
り各ウェルに１００μｌずつ加えた。さらに各ウェルに
試験菌懸濁液を１００μｌずつ加えた後、３７℃で２４
時間（Ｃａｎｄｉｄａ及びＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ属）
又は４８時間（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ属）培養し
た。培養終了後各ウェルの濁度を測定し、薬剤無添加ウ
ェルの１／２の濁度を示すウェルの薬剤濃度を５０％増
殖阻止濃度（ＩＣ₅₀）として表わした。結果を下記の表
８に示す。

【００５３】

【表８】

【００５４】

【（３）実験マウス感染におけるＣａｎｄ
ｉｄａａｌｂｉｃａｎｓに対するＦＲ９０１４６９物
質の感染防御効果】ＦＲ９０１４６９物質の抗真菌剤と
しての生体での有効性を下記の方法で明らかにした。

【００５５】試験動物は、生後４週令、体重１８〜２１
ｇのＩＣＲ系雌マウスを用い、１群が５匹よりなる。生
理食塩水に懸濁したＣａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ
ＦＰ６３３を、１匹当たり２×１０⁶個の生菌数にな
るように、マウスの側尾静脈に注射することにより感染
させた。感染１時間後、ＦＲ９０１４６９物質の生理食
塩水溶液を皮下注射によりマウスに投与した。この皮下
注射をさらに感染翌日から１日１回、３日間繰り返し
た。感染後１４日目のマウスの生存匹数を観察し、得ら
れた結果を下記の表９に示す。

【００５６】

【表９】

【００５７】

【（４）毒性試験】生後５週令のＩＣＲ系雌マウス５匹
に、ＦＲ９０１４６９物質を１００ｍｇ／ｋｇの投与量
で毎日１回、３日間連続腹腔内注射したが死亡例はな
く、体重増加も無投与マウス群と全く同じであり、ＷＦ
１１２４３物質の安全性の高さが確認された。

【００５８】

【実施例３：注射剤の製造】（１）実施例１で製造したＦＲ９０１４６９物質５ｇ（２）食塩９ｇ（３）炭酸水素ナトリウム１ｇ

【００５９】（１）〜（４）の全成分を蒸留水１００ｍ
ｌに溶解した後、アンプルに１ｍｌずつ分注して、注射
剤１０００本を製造した。

【００６０】

【実施例４：吸入エーロゾル剤の製造】式（Ｉ）で示さ
れる化合物２重量％、エタノール３３重量％、プロペラ
ント（プロパン：イソブタン＝７０：３０混合物）６５
重量％を、バルブ装着耐圧容器に充填して吸入エーロゾ
ル剤を製造した。

【００６１】

【発明の効果】本発明は、ＷＦ１１２４３物質を提供す
るものであるが、この物質は従来未知の新規薬理活性物
質であって、すぐれた抗真菌及び抗原虫作用を示し、医
薬品、化粧品、工業薬品、飲食品の各技術分野において
真菌及び原虫の生育防止ないし抑制、死滅にきわめて有
用である。本発明に係る物質は、このようにすぐれた抗
真菌作用を有すると同時に抗原虫作用も併有する点で特
徴的であり、後者については例えばカリニ肺炎の予防、
治療にも著効がある点で特に特徴的である。

【００６２】また本発明に係る有効成分の構造を明らか
にされたので、微生物による工業的製造のほかに有機合
成による製造も可能となり、その結果各種誘導体の製造
も可能となるので、新規化合物の製造及び新規用途の開
発もおおいに期待できる。

【図面の簡単な説明】

【図１】ＦＲ９０１４６９物質の１３Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルを示す図面である。

【図２】ＦＲ９０１４６９物質の１Ｈ核磁気共鳴スペク
トルを示す図面である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ１２Ｎ 1/14 Ａ 7236−4Ｂ (Ｃ１２Ｐ 21/02 Ｃ１２Ｒ 1:645） (Ｃ１２Ｎ 1/14 Ｃ１２Ｒ 1:645）Ｃ０７Ｋ 99:00 (72)発明者橋本正治茨城県つくば市梅園２−15−３ (72)発明者奥原正国茨城県つくば市梅園２−14−10

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】その塩酸塩が下記表１に示される物性を
有することを特徴とするＷＦ１１２４３物質またはその
塩。【表１】
【請求項２】下記化１に示される化学式を有するＷＦ
１１２４３物質またはその塩。【化１】
【請求項３】ＷＦ１１２４３物質生産菌を培養してＷ
Ｆ１１２４３物質を生成せしめ、これを採取することを
特徴とするＷＦ１１２４３物質またはその塩の製造方
法。
【請求項４】ＷＦ１１２４３物質生産菌が、Ｎｏ．１
１２４３株であることを特徴とする請求項３の製造方
法。
【請求項５】ＷＦ１１２４３物質またはその塩を有効
成分とする抗真菌剤。
【請求項６】ＷＦ１１２４３物質またはその塩を有効
成分とする抗原虫剤。
【請求項７】原虫がニューモシスティスカリニ（Ｐ
ｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｃａｒｉｎｉｉ）であることを
特徴とする請求項６記載の抗原虫剤。