JPH0489467A - Ｏ―メチルイソ尿素硫酸塩の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬、農薬及び工業用薬品の中間体として有
用な０−メチルイソ尿素硫酸塩の新規な製法に関し、詳
しくは、０−メチルイソ尿素硫酸水素塩とアルカリ性化
合物とを液状媒体中で反応させることを特徴とするＯ−
メチルイソ尿素（以下、ＯＭＩＵと略称することがある
）硫酸塩の製法に関する。

〔従来の技術〕

従来、ＯＭＩＬＩ硫酸塩の製造に関して、いくつかの方
法が提案されている。

例えば、”Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ　ｅｔ　Ｂｉｏｐｈｙ
ｓｉｃａ　ＡｃｔａＩ＋第１８巻（１９５５年）、第４
４８頁には、結晶シアナミド（０，２５モル）の無水メ
タノール水冷水溶液に濃硫酸（０，１２５モル）を加え
、少量の不溶分を濾過して除いてから室温で４日間放置
することによりＯＭＩＵ硫酸塩の結晶を得たことが記載
されている。

しかしながら上記提案の方法では、反応に室温で４日間
を要するなど反応速度が極めて遅く、その上、シアナミ
ドに対するＯＭＩＵ硫酸塩の収率も４４％と全く不十分
であり、工業的なＯＭＩＵ硫酸塩の製造方法としては採
用しえないものであった。

また、米国特許番号第３９３１３１６号公報には、実質
的に等モル量のシアナミドとＯＭＩＵ硫酸水素塩とを。

必須成分としてメタノールを含有してなる液体媒体中で
、該ＯＭＩＵ硫酸塩生成に要する時間、５〜４０℃に保
持することよりなるＯＭＩＵ硫酸塩の調製方法に関して
開示されている。

この方法は、公知の次のような反応式■に従って生成す
るＯＭＩＬＩ硫酸水素塩を引き続きメタノール含有の液
体媒体中で反応式〇のようにシアナミドと反応させるこ
とによりＯＭＩＵ硫酸塩を製造する事実上２段階反応よ
りなるものである。

性のある結晶シアナミドの使用を前提としており、仮に
、例えば、５０重量％濃度などのシアナミド水溶液を用
いると、特に第２段目の上記反応式■の反応は進行せず
、代わりに次記反応式■に示すような尿素生成反応が優
先してしまうという問題点があった。

しかしながら前記第２の提案でも、第２段目の反応速度
は緩慢であるため、反応時間はかなり長くなり、また、
シアナミドからのトータルの反応収率も十分とはいい難
い、そのためこの第２の提案では、第１段及び第２段の
ＯＭＩＵ硫酸水素塩及びＯＭＩＵ硫酸塩分離後の母液を
リサイクル使用することにより、それぞれＯＭＩＵ硫酸
水素塩及びＯＭＩＵ硫酸塩の生成収率を高めることを推
奨している。更に、この提案においても、その製造が煩
雑で且つ危険〔発明の解決すべき問題点〕 本発明者等は、前記従来技術の問題点を解決して、比較
的短い反応時間で、高収率に高純度のＯＭＩＵ硫酸塩を
得るべく研究を行った結果、例えば、シアナミドをメタ
ノール含有溶液中で該シアナミドとほぼ等モル量の濃硫
酸と反応させることによってＯＭＩＵ硫酸水素塩を生成
させ、次いで、該ＯＭＩＵ硫酸水素塩のメタノール含有
溶液に炭酸カルシウムなどのアルカリ性化合物を反応さ
せることにより、所期の目的を達成しうろことを見出だ
すとともに、シアナミドとして前記のような問題点のあ
る結晶シアナミドを用いず、例えば、５０重量％濃度な
どのシアナミド水溶液を用いてもかなりの高収率で目的
ＯＭＩＵ硫酸塩を生成しうろことを見出だし１本発明を
完成した。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、０−メチルイソ尿素硫酸塩の製法において、
下記Ａ及びＢ、 Ａ、　　Ｏ−メチルイソ尿素硫酸水素塩、及び、Ｂ、　
上記Ｏ−メチルイソ尿素硫酸水素塩１モルに対して約１
当量のアルカリ性化合物、を液状媒体中で反応させるこ
とを特徴とするＯ−メチルイソ尿素硫酸塩の製法を提供
するものである。

以下、本発明の詳細な説明する。

本発明方法において用いる０−メチルイソ尿素（０閘Ｉ
Ｕ）硫酸水素塩（Ａ）は、必ずしも限定されるものでは
ないが、例えば、シアナミドと硫酸とをメタノール含有
溶媒中で反応させて得られるＯＭＩＵ硫酸水素塩のメタ
ノール含有溶媒の溶液が特に好適に用いられる０次に、
この反応について説明する。

ＯＭＩＵ　　　　　　　　生　　　　工この工程の反応
は、前記反応式■と同様に進行する。

上記のシアナミドとして結晶シアナミドを用いると、０
閘ＩＵ硫酸塩生成のトータル収率の点では最も高くなる
。しかし本発明方法では、シアナミドとして必ずしも結
晶シアナミドの使用に限定されるものではなく、例えば
、特開平２−６４００９号公報記載の方法によるシアナ
ミドのメタノール溶液、すなわち、下記反応式〇に示す
ように、石灰窒素のメタノール分散液中に炭酸ガスを吹
き込み、副生する固形物を濾過して除去することにより
得られるシアナミドのメタノール溶液を、必要に応じて
濃縮などして用いることができる。

ＣａＣＮ、＋２ＣＨ，ＯＨ＋２ＣＯ。

また本発明者等の研究の結果、従来法にょるシアナミド
の水溶液を用いても、例えば、シアナミド１モルに対し
て３モル以上など、多量のメタノールの存在下では、前
記反応式■の０−メチル化反応が、前記反応式■の尿素
生成反応に優先し、尿素の生成が予想外に少ないことが
見出だされ、４０〜６０重量％濃度のシアナミド水溶液
の使用も可能であることが判明した。

前記硫酸としては、一般に９５重量％濃度以上の濃硫酸
の使用がよい、硫酸の使用量は、シアナミド１モルに対
して１．０〜１．２モルであるのがより）。

メタノールの使用量は、尿素生成反応抑制の観点から、
シアナミド１モルに対して２〜１０モル、特には３〜８
モルであるのが好ましい。

この工程の反応方法としては、 （イ）濃硫酸とメタノールとの混合液中に結晶シアナミ
ドまたはシアナミド溶液を添加する方法。

（ロ）シアナミドのメタノール含有溶液中に濃硫酸を添
加する方法、 等を例示することができるが、（イ）の方法では、硫酸
とメタノールとの副反応（モノメチル硫酸生成反応）を
抑制するために、例えば５℃以下などの低温条件下での
反応が要求されるという問題があるので、（ロ）の方法
を採用するのが好ましい。

上記（ロ）の方法に従えば１反応温度は一般に３０℃以
下、好ましくは５〜２０℃であり、反応時間は反応のス
ケールにより一概に決めらルないが、２〜１２時間程度
である。

この反応工程の反応生成物は、ＯＭＩＵ硫酸水素塩のメ
タノール含有溶媒の溶液、または、未溶解の該硫酸水素
塩の結晶を含んだ該溶媒のスラリー液の形態を有してい
る。この反応生成物を、本発明の前記ＯＭＩＵ硫酸水素
塩（Ａ）の溶液として好適に使用するためには、該反応
生成物に次の反応工程で生成するＯＭＩＵ硫酸塩を溶解
させるに足る。適量の水を添加して均一溶液とするのが
よい。

本発明方法においては、前述の様にして得られたＯＭＩ
Ｕ硫酸水素塩（Ａ）、及び、該ＯＭＩＵ硫酸水素塩に対
して約１当量のアルカリ性化合物（Ｂ）を、液状媒体中
で反応させることにより、目的生成物であるＯＭＩＵ硫
酸塩を製造する０次にこの反応について説明する。

０閘ＩＵ　　　埴生　　応工 この反応工程において、ＯＭＩＵ硫酸水素塩（Ａ）の溶
液としては、前記側ＩＵ硫酸水素塩生成反応工程で得ら
れた前記ＯＭＩＵ硫酸水素塩のメタノール含有溶液の使
用が好ましい。

また、アルカリ性化合物（Ｂ）としては、例えば、炭酸
カルシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の
炭酸塩、水酸化物または酸化物等を挙げることができる
。これらのうち、入手や取扱い、反応操作等の容易さ、
価格の低置さ等の理由から炭酸カルシウムまたは水酸化
カルシウムの使用が好ましく、炭酸カルシウムの使用が
特に好ましい。

上記アルカリ性化合物（Ｂ）の使用量は、前記ＯＭＩＵ
硫酸水素塩（Ａ）に対して、約１当量、すなわち、　０
．９５〜１．０５当量、好ましくは０．９９〜１．０１
当量であることが必要である。

この工程で、アルカリ性化合物（Ｂ）として水酸化カル
シウムを用いたときの反応は、次の反応式■に従うもの
と考えられる。

この工程の反応方法としては、特に限定されるものでは
ないが、例えば、ＯＭＩＵ硫酸水素塩（Ａ）のメタノー
ル含有溶液の中に、アルカリ性化合物ＣＢ）として粉末
状の炭酸カルシウムや水酸化カルシウムなどを直接添加
する方法が好適に採用できる。従ってこの場合の液状媒
体は、該ＯＭＩＵ硫酸水素塩を溶解しているメタノール
含有溶媒である。このように、本発明方法における液状
媒体としては、　ＯＭＩＵ硫酸水素塩を溶解しているメ
タノール含有溶媒、例えば、メタノール−水混合溶媒で
よい。

上記の粉末状の炭酸カルシウムや水酸化カルシウムなど
の添加にともない、硫酸カルシウムなどの沈澱が析出し
てくる。

反応温度は一般に１０〜３０℃、好ましくは２０〜２５
℃、反応時間は一般に、３〜６時間程度であるのがよい
。

反応終了後、生成した析出物を濾過により除去し、得ら
れた濾液を減圧濃縮してＯＭＩＵ硫酸塩の濃度が約５０
重量％程度となるようにし、これにメタノールを加えて
Ｏ閘ＩＵ硫酸塩の結晶を析出させ、次いで該結晶を濾別
して乾燥することにより、本発明方法の目的物であるＯ
ＭＩＵ硫酸塩の結晶を得ることができる。

〔実施例〕

以下、実施例により本発明を一層詳細に説明する。

実施例１ ５００ｍｌの攪拌装置、温度計及び原料投入装置を付け
た３ツロフラスコに、メタノール１２８ｇ　（約４モル
）及び５０重量％濃度のシアナミド水溶液８４ｇ（約１
モル）を入れて攪拌溶解した後、攪拌しながら、０〜１
０℃の条件下に９８重量％濃度の濃硫酸１１０ｇ（約１
．１モル）を約３時間かけて滴下して反応させ、ＯＭＩ
Ｕ硫酸水素塩のメタノール含有溶液３２２ｇを得た。こ
の溶液中には０．８５モルのＯＭＩｔＪ硫酸水素塩（反
応収率８５％）及び０．１５モルの尿素が含まれていた
。

（ＯＭＩＵ硫酸水素塩濃度：３．１７モル／Ｌ）（２）
　ＯＭＩＵ硫酸塩生成反応 １１の攪拌装置、温度計及び原料投入装置を付けた３ツ
ロフラスコに、（１）で作成した溶液３２２ｇ（ＯＭＩ
Ｕ硫酸水素塩０．８５モル、硫酸０．２５モル含有）を
入れ、更に水２６０ｇを加え、攪拌しながら２０〜２５
℃の条件下に、炭酸カルシウム１１０ｇ（約１．１モル
）を約３時間かけて添加して反応させ、析出した結晶（
硫酸カルシウム２水和物）を濾別して水９４ｇで洗浄し
、この洗浄液と濾液とを合わせてＯＭＩＵ硫酸塩の水メ
タノール溶液４０８ｇを得た。　　（ＯＭＩＵ硫酸塩０
．４２５モル含有） このＯＭＩＵ硫酸塩溶液から３０ｔｏｒｒの減圧下に、
メタノール及び本釣２００ｇを溜去し、次いでこれにメ
タノール２３３ｇを加えてＯＭＩＵ硫酸塩の結晶を抄出
させ、該結晶を濾別して乾燥することによりＯＭＩＵ硫
酸塩８６ｇ（純度９９重量％、約０．３５モル）を得た
０ｗ、料シアナミドに対する収率は、約７０％であった
。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）Ｏ−メチルイソ尿素硫酸塩の製法において、下記
   Ａ及びＢ、 Ａ、Ｏ−メチルイソ尿素硫酸水素塩、及び、Ｂ、上記Ｏ
   −メチルイソ尿素硫酸水素塩１モルに対して約１当量の
   アルカリ性化合物、 を液状媒体中で反応させることを特徴とするＯ−メチル
   イソ尿素硫酸塩の製法。