JPH0481599B2

JPH0481599B2 -

Info

Publication number: JPH0481599B2
Application number: JP19871984A
Authority: JP
Inventors: Atsuro Terajima; Yoshiichi Kimura; Micho Suzuki; Rumiko Abe; Mitsuyo Matsumoto
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1984-09-25
Filing date: 1984-09-25
Publication date: 1992-12-24
Also published as: JPS6178797A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は式で表わされる４−デメキシアドリアマイシンに関
する。

本発明の４−デメトキシアドリアマイシン塩酸
塩は220℃付近から分解が始まり230℃付近で分解
が終了する化合物であり、メタノール溶媒を用い
ての20℃における比旋光度〔α〕²⁰ _Dは＋190°を有
する化合物である。又、４−デメトキシアドリア
マイシン塩酸塩の質量分析、赤外及び¹H−核磁
気共鳴スペクトルは下記の如くである。

記質量分析スペクトル（SIMS）；ｍ／z514〔MH〕⁺，
384〔アグリコン〕⁺. 赤外スペクトル（KBr）；3400（OH，NH），1725
（CO），1620（キノン），1590（芳香環）cm^-1.¹ H−核磁気共鳴スペクトル（d₆−ジメチルスル
ホキシド）； δ＝1.16（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，ｄ，
6′−H₃），1.70−2.00（2H，ｍ，2′−H₂），2.00
−2.30（2H，ｍ，８−H₂），3.02（2H，ｓ，10
−H₂），3.40−3.68（2H，ｍ，3′−Ｈ＋4′−Ｈ），
4.21（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，5′−Ｈ），4.60（2H，
brd，Ｊ＝５Hz，14−H₂，D₂Oでbrd→ｓに変
化），4.82（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，4′−OH，D₂O
で消失），5.01（1H，brs，ν1/2＝８Hz，７−
Ｈ），5.34（1H，brs，ν1/2＝６Hz，1′−Ｈ），
5.47（1H，ｓ，９−OH，D₂Oで消失），7.90〜
8.10（2H，ｍ，ArH），8.22〜8.42（2H，ｍ，
ArH）．本発明の前記一般式（）で表わされる４−デ
メトキシアドリアマイシンは制癌活性を有する化
合物であり制癌剤として有用である（下記試験例
参照）。

すでに４−デメトキシアドリアマイシンを製造
したとの報告がなされているが（Brit.
Pat.1511680；特公昭57−36919；A.DiMarcoet
al，Cancer Treat.Rep.，62，375（1978））、本発
明者等の追試によると全く製造することはでき
ず、実際には14−ホルミルオキシ−４−デメトキ
シダウノルビシンが得られるにすぎない（比較例
１参照）。

本発明者等は高い制癌活性を有する化合物を見
出すべく検討した結果、本発明の４−デメトキシ
アドリアマイシンが極めてすぐれた制癌活性を有
していることが判り、本発明を完成した。

本発明の式（）で表わされる４−デメトキシ
アドリアマイシは以下の反応式に従い製造するこ
とができる。

（式中、R¹及びR²はアシル基、R³、R⁴はアルキ
ル基、アルコキシ基、または水素原子である。）〔第１工程〕本工程は前記式（）で表わされる14−ブロモ
体アシル化し、前記一般式（）で表わされる14
−アシル体を製造するものである。

原料である14−ブロモ体は既知の方法に従い容
易に製造できる化合物である（N.Tanno et al.，
Chem.Pharm.Bull.，31，821（1983））。

本工程のアシル化にあたつてはアシル化剤とし
て、例えば酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、テト
ラブチルアンモニウムアセテート、ギ酸カリウ
ム、ギ酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウム
ホルメート、トリフルオロ酢酸ナトリウム等を使
用することができる。本工程を行なうにあたつて
は溶媒中で行うこのが望ましく、例えばテトラヒ
ドロフラン（THF）、ジオキサン等のエーテル系
溶媒、メタノール、エタノール、イソプロピルア
ルコール等のアルコール形容媒、クロロホルム、
ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン溶媒、
アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒
を単独若しくは混合して使用することができる。

尚、アシル化剤としてアルカリ金属塩を用いる
場合には、テトラブチルアンモニウム＝ブロミ
ド、硫酸水素テトラブチルアンモニウム、ベンジ
ルトリエチルアンモニウム＝クロリド等の四級ア
ンモニウム塩、トリブチルオクチルホスホニウム
＝ブロミド、トリブチルデシルホスホニウム＝ク
ロリド等の四級ホスニウム塩、18−クラウン−
６、ジベンゾ−18−クラウン−６等のクラウンエ
ーテル類を反応促進のための触媒に用いることが
できる。

反応温度は０℃〜100℃で円滑に進行する。

〔第２工程〕本工程一般式 R⁷R⁶R⁵SiOSO₂A……（）（式中、R⁵、R⁶及びR⁷はアルキル基であり、Ａ
はアルキル基、アリール基、ボリフルオロアルキ
ル基又は水素原子である。）で表わされるシリル
スルホン酸誘導体の存在下、前記一般式（）で
表わされる14−アシル体と前記一般式（）で表
わされる糖とを反応させることにより、前記一般
式（）で表わされるα−アノマ−グリコシドを
製造するものである。

本工程は前記一般式（）で表わされるシリル
スルホン酸誘導体の存在下に行うことが必要であ
る。シリルスルホン酸誘導体としてはトリメチル
シリルトリフルオロメタンスルホネート、トリメ
チルシリルジフルオロメタンスルホネート、トリ
メチルシリルクロロジフルオロメタンスルホネー
ト、トリメチルシリル−１，１，２，２−テトラ
フルオロエタンスルホネート、トリエチルシリル
トリフルオロメタンスルホネート、ジメチルイソ
プロピルシリルトリフルオロメタンスルホネー
ト、ｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタ
ンスルホネート、トリメチルシリルペルフルオロ
ブタンスルホネート、トリメチルシリルペルフル
オロオクタンスルホネート、トリメチルシリルメ
タンスルホネート、トリメチルシリルエタンスル
ホネート、トリメチルシリルベンゼンスルホネー
ト、トリメチルシリルｐ−ブロモベンゼンスルホ
ネート、トリメチルシリルｐ−トルエンスルホネ
ート等を使用することができる。シリルスルホン
酸誘導体の使用量は前記式（）で表わされる14
−アシル体に対し0.1〜４当量使用するものであ
る。

本工程を行なうには溶媒中で行うこのが望まし
く、例えば塩化メチレン、１，２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン系溶媒とTHF、ジオキサン、ジ
エチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル
系溶媒との混合溶媒を使用することができる。

反応は通常−20〜20℃で円滑に進行する。

〔第３工程〕本工程は前記第２公定で得られる前記一般式
（）で表わされるα−アノマ−グリコシドを脱
保護し、前記式（）で表ぱされる化合物を製造
するものである。

本工程の脱保護はメタノールまたはTHF、ア
セトン等の溶液中炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等による
希アルカリ性条件下に行なうこのができる。

〔第４工程〕本工程は前記第３工程で得られる式（）で表
わされる化合物を酸の存在下で保護し、前記一般
式（）で表われる化合物を製造するものであ
る。試薬としてはオルトギ酸メチル、オルトギ酸
エチル、アセトンジメチルアセタール、ベンズア
ルデヒドジメチルアセタール等が用いられる。本
工程で使用できる酸としてはＰ−トルエンスルホ
ン酸、カンフアースルホン酸、塩酸等が用いられ
る。本工程は溶媒中で行うので好ましく、THF、
エーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタ
ン（DMB）、メタノール、エタノール、ベンゼ
ン、トルエン等の有機溶媒が単独または混合して
用いらるれる。反応温度は０℃〜100℃で円滑に
進行する。

〔第５工程〕本工程は第４工程で形成した一般式（）で表
わされる化合物をアルカリ性水溶液条件下で処理
しトルフルオロアセチル基を除去したのち、第４
工程で導入したアセタールなどの保護基を除去し
た式（）で表わされる４−デメトキシアドリア
マイシンを製造するものである。本工程ではトリ
フルオロアセチル基を除去するために用いらるア
ルカリとしては水酸化ナトリム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウム、水酸化バリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等が用いられる。本工程は
溶媒中、または無溶媒中で行ないうるが溶媒を使
用する時は水と混合しうる溶媒、たとえばTHF、
メタノール、エタノール、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（DMF）等を用いることが
できる。反応は０℃〜室温で円滑に進行する。ま
た、第４工程で導入したアセタールなどの保護基
の除去は、メタノール中希塩酸で処理する方法な
どの常法によつて収率よく行われる。

以下、実施例、参考例によつて本発明を詳細に
説明するが本発明はこれらに限定されものではな
い。

参考例１（＋）−４−デメトキシダウノマイシノン30.0
mg（0.082mmol）を無水THF3mlに溶解し、ピリ
ジニウムハイドロブロミドペルブロミド30.0mg
（0.098mmol）を加え、23℃で２時間撹拌した。
反応液に水酸化テトラブチルアンモニウムメタノ
ール溶液とギ酸から調製したテトラブチルアンモ
ニウムホルメート146mg（0.51mmol）の無水
THF溶液（４ml）を加え10分間撹拌したのち、
反応液を50mlのジクロロメタンで希釈し飽和食塩
水で３回洗つたのち無水硫酸マグネシウムで乾燥
後溶媒を留去した。シリカゲルシヨートカラム
（展開液：酢酸エチル／ベンゼン／＝１／４）を
通し31.1mg（92％）の（＋）−14−ホルミルオキ
シ−４−デメトキシダウノマイシノンを得た。ク
ロロホルム−メタノール−エーテルで再結晶し分
析サンプルを得た。

mp183〜185℃．〔α〕²⁰ _D＋153°（ｃ＝0.11，ジオキサン）． IR（KBr）：1735（Ｃ＝０），1720（Ｃ＝０），1625
（キノン），1590cm^-1（芳香環）．¹ H NMR（CDCl₃）： δ2.14（1H，ddd，Ｊ＝15，
５，and ２Hz，８−ax−Ｈ），2.53（1H，dt，
Ｊ＝15and2Hz，８−eq−Ｈ），3.02（1H，ｄ，
Ｊ＝19Hz，10−ax−Ｈ，3.34（1H，brs，７−
OH），3.38（1H，dd，Ｊ＝19and2Hz，10−eq
−Ｈ），4.69（1H，ｓ，９−OH），5.26（1H，
ｄ，Ｊ＝18Hz，14−Ｈ），5.39（1H，brs，７−
Ｈ），5.53（1H，ｄ，Ｊ＝18Hz，14−Ｈ），7.78
〜7.98（2H，ｍ，Ar），8.24（1H，ｓ，ＣＨ
Ｏ），8.30〜8.52（2H，ｍ，Ar），13.30（1H，
ｓ，ArOH），13.63（1H，ｓ，ArOH）．元素分析：C₂₁H₁₆O₉−0.75H₂Oとして計算値：Ｃ，59.23；Ｈ，4.14（％）．分析値：Ｃ，59.24；3.87（％）．高分解能マススペクトル：C₂₁H₁₆O₉として計算値：ｍ／e412.0792. 分析値：ｍ／e412.0764. 参考例２２，３，６−ドリデオキシ−１，４−ジ−Ｏ−
ｐ−ニトロベンゾイル−３−トリフルオロアセト
アミド−α−Ｌ−リキソヘキソピラノース133mg
（0.25mmol）、モレキユラーシーブ4A750mgを無
水ジクロロメタン８mlのエーテル６mlの混合溶媒
に懸濁し、−40℃でトリメチルシリルトルフルオ
ロメタンスルホネート0.10mlを加え０℃−３℃で
１時間撹拌後、再び−15℃に冷却した。（＋）−14
−ホルミルオキシ−４−デメトキシダウノマイシ
ノン77.9mg（0.189mmol）のTHF溶液25mlを加
え、７時間反応した。反応液を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液（150ml）と酢酸エチル（80ml）の混
合液中に注いだのち、有機層を分離し、飽和食塩
水（100ml）で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を留去し粗製のグリコシド
（）（R¹＝CHO、R²＝ｐ−NO₂C₆H₄CO）150ml
（定量的収率）を得た。このものは不安定なため
精製せずに参考例３の脱保護反応に付した。

参考例３参考例２で得た（）（R¹＝CHO、R²＝ｐ−
NO₂C₆H₄CO）（1150ml、0.189mmol）を氷浴中
THF1mlとメタノール80mlに溶解し、
0.1MNaOH水溶液1.5mlを加えて20分間脱保護基
反応を行つた（反応液はPH８）。酢酸１滴で中和
したのち、飽和食塩水100mlと酢酸エチル100mlを
加え分液抽出し、抽出液を水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残
渣をシリカゲルシヨートカラム（展開液：クロロ
ホルム／アセトン＝９／１）でろ過し84.1mg（73
％）の（＋）−3′−Ｎ−トリフルオロアセチル−
４−デメトキシアドリアマイシン（）を得た。

mp143〜148℃ 〔α〕²⁰ _D＋170°（ｃ＝0.11，ジオキサン）． IR（KBr）：3450（NH，OH），1725（Ｃ＝Ｏ），
1630（キノン），1590cm^-1（芳香環）．¹ H NMR（CDCl₃）：δ1.32（3H，ｄ，Ｊ＝７Hz，
6′−H₃），1.80〜2.38（4H，ｍ，８−H₂＋2′−
H₂），2.97（1H，ｔ，Ｊ＝６Hz，14−OH），
3.08（1H，ｄ，Ｊ＝19Hz，10−ax−Ｈ），3.40
（1H，dd，Ｊ＝19and1Hz，10−eq−Ｈ），3.62
〜3.78（1H，ｍ，4′−Ｈ），4.10〜4.30（2H，ｍ，
3′−Ｈ＋5′−Ｈ），4.38（1H，ｓ，９−OH），
4.79（2H，ｄ，Ｊ＝６Hz，14−H₂），5.33（1H，
dd，Ｊ＝4and2Hz，７−Ｈ），5.55（1H，ｄ，Ｊ
＝４Hz，1′−Ｈ），6.66（1H，brd，Ｊ＝10Hz，
NH），7.81〜7.96（2H，ｍ，Ar），8.36〜8.48
（2H，ｍ，Ar），13.34（1H，ｓ，ArOH），
13.65（1H，ａ，ArOH）．元素分析：C₂₈H₂₆F₃NO₁₁−H₂Oとして計算値：Ｃ，53.59；Ｈ，4.50；Ｎ，2.23（％）．分析値：Ｃ，53.83；Ｈ，4.80；Ｎ，2.21（％）．実施例１（＋）−3′−Ｎ−トリフルオロアセチル−４−
デメトキシアドリアマイシン12.0mg
（0.020mmol）を無水THF3mlに溶解し、オルト
ギ酸メチル１mlと触媒量のカンフアースルホン酸
を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に５％炭
酸ナトリウム水溶液50mlを加えたのち、酢酸エチ
ルで抽出（２×50ml）した。抽出液を５％炭酸水
素ナトリウム水溶液（30ml）飽和塩化ナトリウム
水溶液（30ml）、水（30ml）で順次洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧で留去す
ると13.5mg（定量的収率）のアセタール生成物が
得られた。これを直ちに次の加水分解反応に付し
た。即ち、13.5mgのアセタール生成物に0.1M水
酸化ナトリウム水溶液３mlを加え、アルゴン雰囲
気下室温で45分間撹拌した。反応液を5MHClで
PH８に調節したのち、クロロホルムで抽出（５×
30ml）した。抽出液は水（２×50ml）で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去後、残渣に３mlのメタノールと0.25MHCl水溶
液１mlを加え１晩撹拌した。反応液を真空で蒸発
乾固後、メタノール15mlを加え不溶物を別し
た。得られたメタノール溶液を少量に濃縮し、十
分量のエーテルを加え沈澱を析出させた。沈澱を
集めたのちKOH上で真空乾燥した。

収量4.3mg（40％） mp226〜229℃（dec.）〔α〕²⁰ _D＋190°（c0.042，CH₃OH）． MS（SIMS）：ｍ／z514〔MH〕⁺，384〔アグリコ
ン〕⁺ IR（KBr）：3400（OH，NH），1725（CO），1620
（キノン），1590（芳香環）cm^-1.¹ H NMR（d₆−DMSO）： δ1.16（3H，ｄ，Ｊ＝
６Hz，6′−H₃），1.70〜2.00（2H，ｍ，2′−H₂）
2.00〜2.30（2H，ｍ，８−H₂），3.02（2H，ｓ，
10−H₂），3.40〜3.68（2H，ｍ，3′−Ｈ＋4′−
Ｈ），4.21（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，5′−Ｈ），4.60
（2H，brd，Ｊ＝５Hz，14−H₂，D₂Oでbrd→
ｓに変化），4.82（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，4′−
OH，D₂Oで消失），5.01（1H，brs，ν1/2＝８
Hz，７−Ｈ），5.34（1H，brs，ν1/2＝６Hz，
1′−Ｈ），5.47（1H，ｓ，９−OH，D₂Oで消
失），7.90〜8.10（2H，ｍ，Ar），8.22〜8.42
（2H，ｍ，Ar）．（第１図参照）尚、比較のためにアドリアマイシン塩酸塩の
NMRスペクトルを第２図に示した。

元素分析値：C₂₆H₂₈ClNO₁₀・1.75H₂Oとして計算値：Ｃ，53.70；Ｈ，5.46；Ｎ，2.41％．分析値：Ｃ，53.32；Ｈ，5.03：Ｎ，2.35％．実施例２（＋）−3′−Ｎ−トリフルオロアセチル−４
−デメトキシアドリマイシン3.6mg
（0.0060mmol）を水THF1.5mlに溶解し、オル
トギ酸エチル0.4mlと触媒量のカンフアースル
ホン酸を加え室温で30分間撹拌した。実施例１
と同様に処理し生成物を得たのち、THF0.3ml
と0.1MNaOH1mlを加え室温で30分間撹拌し
た。反応後、1MHClでPH３にしたのち１時間
撹拌し、再び1MNaOHでPH８にもどしクロロ
ホルム（５×20ml）で抽出した。抽出液は水30
mlで洗つたのち無水硫酸ナトリムで乾燥後溶媒
を留去した。残渣を少量のメタノールクロロホ
ルム（１／９）に溶解したのち0.25MHClメタ
ノール溶液を数滴加えるとオレンジ色の沈澱が
析出した。十分量のエーテルで希釈したのち
（＋）−４−デメトキシアドリアマイシン塩酸塩
0.7mg（22％）mp226〜228℃（dec）を得た。
このもののNMRスペストルは実施例１で得た
スペクトルに一致した。

実施例３（＋）−3′−Ｎ−トリフルオロアセチル−４
−デメトキシアドリアマイシン25.8mg
（0.043mmol）、アセトンジメチルアセタール２
ml、カンフアースルホン酸1.5mgの混合物を60
℃で2.5時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素
ナトリウム30mlと酢酸エチル30mlを加え分液抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗つたのち、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し
27.8mg（定量的収率）のアセタール生成物を得
た。このものをTHF1mlと0.1MNaOH5mlに溶
解し、室温で30分間反応した。5MHClでPH８
に調整したのち、以下実施例１と同様に処理
し、7.9ml（33％）の（＋）−４−デメトキシア
ドリアマイシン塩酸塩mp222〜227°（dec）を得
た。このもののNMRスペクトルは実施例１で
得たスペクトルと一致した。

比較例１（＋）−４−デメトキシダウノルビシン塩酸
塩20.0mg（0.037mmol）無水メタノール0.3ml、
無水ジオキサン0.75ml、オルトギ酸エチル0.02
mlの混合物に臭素のジクロロメタン溶液（1.22
ｇBr₂／10mlCH₂Cl₂）0.05mlと0.25MHClメタ
ノール溶液0.1mlを10℃加え、室温で１時間撹
拌した。反応液にヘキサン２mlとエーテル４ml
を加え沈澱を析出させたのち、上澄み液を取り
除き減圧乾燥した。得られたオレンジ色の粉末
固体に無水ジオキサン３mlと0.25M HBr水溶
液３mlを加え、22時間撹拌したのち、ギ酸ナト
リウム220mgを水2.2mlに溶解した液を加え、室
温で24時間撹拌した。反応液に５％NaHCO₃
水溶液50mlを加え、メタノール／クロロホルム
＝１／２溶液50ml、次いでクロロホルム30mlで
４回抽出を行い、得られた有機層を合わせて水
50mlで洗つたのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去し残つた残渣にメータノー
ル／クロロホルム＝1/9２mlを加え溶かしたの
ち、0.25M HClメタノール溶液数滴で酸性に
するとオレンジ色の沈澱が析出した。無水エー
テル15mlを加えたのち、沈澱を集めると6.0mg
（30％）のオレンジ色の結晶が得られた。

mp186〜189℃（dec）〔α〕²⁰ _D＋185°（c0.040，CH₃OH） MS（SIMS）：ｍ／z542〔MH〕⁺（ｍ／z514にピ
ークは全く認められなかつた。） IR（KBr）：3400，1725，1620，1590cm^-1.¹ H NMR（d₆−DMSO）：δ1.18（3H，ｄ，Ｊ＝６
Hz，6′−H₃），1.69〜2.00（2H，ｍ，2′−H₂）
2.02〜2.32（2H，ｍ，８−H₂），2.92（1H，ｄ，
Ｊ＝19Hz，10−ax−Ｈ），3.20（1H，ｄ，Ｊ＝
19Hz，10−eq−Ｈ），3.44〜3.69（2H，ｍ，3′−
Ｈ＋4′−Ｈ），4.10〜4.40（1H，ｍ，5′−Ｈ），
5.01（1H，brs，ν1/2＝８Hz，5.34（3H，brs，
14−H₂＋1′−Ｈ），5.46（1H，ｄ，Ｊ＝６Hz，
4′−OH，D₂Oで消失），5.74（1H，ｓ，９−
OH，D₂Oで消失），7.88（3H，br，ｓ，NH⁺ ₃，
D₂Oで消失），7.96〜8.12（2H，ｍ，Ar），8.24
〜8.46（2H，ｍ，Ar），8.40（1H，ｓ，ＣＨ
Ｏ），13.36（1H，brs，ArOH，D₂Oで消失），
13.56（1H，brs，ArOH，D₂Oで消失）．（第３
図参照）試験例実施例１〜３で得られた４−デメトキシアドリ
アマイシンは、マウスのリンパ性白血病細胞
（p388）を用いた細胞増殖試験の結果、優れた制
ガン剤として公知のアドリアマイシンに比較し
て、50％成長抑制率において10〜20倍の活性を示
した。即ち、マウスのリンパ性白血病細胞
（p388）を10％仔牛胎児血清含有のRPMI−1640
培養液に加え、培養細胞数を５×10⁴個／mlに調
整し（＋）−４−デメトキシアドリアマイシン塩
酸塩の２ｍＭメタノール溶液を培養液で順次希釈
した液を加え、37℃で２日間培養した。測定はコ
ールターカウンター（Coulter Counter）を用い
浮遊細胞数を測り第４図の結果を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１で得られた（＋）−４−デメ
トキシアドリアマイシン・塩酸塩のd₆−DMSO
中での¹HNMR（100MHzFT）スペクトルである。
第２図は市販品（SIGMA社）（＋）−アドリアマ
イシン塩酸塩のd₆−DMSO中での¹HNMR（100M
HzFT）スペクトルである。第３図は比較例で得
た（＋）−14−ホルミルオキシ−４−デメトキシ
ダウノルビシン塩酸塩を主成分とするd₆−
DMSO中での¹HNMR（100MHzFT）スペクトル
である。第４図は４−デメトキシアドリアマイシ
ンとアドリアマイシンを用いたマウスのリンパ性
白血病細胞（p388）の細胞増殖試験結果である。
たて軸がp388の成長抑制率（％）であり、横軸
が濃度（mM）である。

Claims

【特許請求の範囲】１式で表わされる４−デメトキシアドリアマイシン。２塩酸塩の融点が220℃〜230℃の分解の範囲を
有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物。３塩酸塩が〔α〕²⁰ _D＋190°（CH₃OH）を有する
特許請求の範囲第１項又は第２項記載の化合物。４塩酸塩が以下に示すスペクトルを有する特許
請求の範囲第１項、第２項又は第３項に記載の化
合物。質量分析スペクトル（SIMS）；ｍ／z514〔MH〕⁺、
384〔アグリコン〕⁺. 赤外吸収スペクトル（KBr）；3400（OH，NH）、
1752（CO）、1620（キノン）、1590（芳香環）cm
^-1.¹ H−核磁気共鳴スペクトル（d₆−ジメチルスル
ホキシド）；δ＝1.16（3H，ｄ，Ｊ＝６Hz，ｄ，
6′−H₃），1.70−2.00（2H，ｍ，2′−H₂），2.00
−2.30（2H，ｍ，８−H₂），3.02（2H，ｓ，10
−H₂），3.40−3.68（2H，ｍ，3′−Ｈ＋4′−Ｈ），
4.21（1H，ｑ，Ｊ＝６Hz，5′−Ｈ），4.60（2H，
brd，Ｊ＝５Hz，14−H₂，D₂Oでbrd→ｓに変
化），4.82（1H，ｄ，Ｊ＝５Hz，4′−OH，D₂O
で消失），5.01（1H，brs，ν1/2＝８Hz，７−
Ｈ），5.34（1H，brs，ν1/2＝６Hz，1′−Ｈ），
5.47（1H，ｓ，９−OH，D₂Oで消失），7.90〜
8.10（2H，ｍ，ArH），8.22〜8.42（2H，ｍ，
ArH）．