JPH0458447B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は歯肉炎防止剤に関する。

歯肉の炎症は、歯垢中の口腔細菌による作用、
即ち細菌由来のコラゲナーゼ、プロテアーゼ、ヒ
アルロニダーゼ等の歯周組織に対する作用若しく
は細菌由来のアミン、内毒素等の作用などの局所
的な原因、または栄養状態、糖尿病等の全身的な
原因により起ると考えられている。この歯肉炎の
予防、治療を目的として、これまでクロルヘキシ
ジンに代表される殺菌剤；リゾチーム、アミラー
ゼ、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素；ε
−アミノカプロン酸、トラネキサム酸等の止血
剤；その他アラントインや食塩等が用いられてき
たが、未だ充分な効果は得られない。

本発明者は、斯かる現状に鑑み歯肉の炎症の軽
減、抑制に有効な歯肉炎防止剤を見出すべく鋭意
研究した結果、歯肉炎防止剤にシヨウガ科生薬の
有機溶媒可溶性画分を有効成分として配合すれ
ば、歯肉炎の予防、治療に有効な歯肉炎防止剤が
得られることを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、シヨウガ科生薬の有機溶媒
可溶性画分を含有する歯肉炎防止剤を提供するも
のである。

シヨウガ科生薬は、古くから香辛料、あるいは
漢方処方中で芳香性若しくは香辛性の健胃生薬と
して広く使用されているが、歯肉炎予防治療に用
いられた例は見当らない。

そこで本発明者は、健胃生薬として使用されて
いるシヨウガ科生薬の歯肉炎予防、治療に関する
有効性を抗炎症作用を指標に検討した結果、シヨ
ウガ科生薬の有機溶媒可溶性画分に、従来の生薬
抽出物にない強い抗炎症作用が存在することを発
見した。本発明は斯かる新知見に基づき完成され
たものである。

本発明の歯肉炎防止剤は、例えば口腔組成物等
として有効に利用できる。

本発明で用いるシヨウガ科生薬としては、例え
ば生姜、乾姜、縮砂、良姜、莪朮、益智、小豆
蒄、紅豆蒄、草豆蒄、白豆蒄、山奈、鬱金等が挙
げられ、就中、縮砂、莪朮、益智、小豆蒄、紅豆
蒄、草豆蒄、白豆蒄、山奈、鬱金が好適である。
これらは１種又は２種以上を併用することができ
る。

抽出に用いる有機溶媒は、非極性溶媒より極性
溶媒の方が好ましく、例えばエタノール、メタノ
ール、アセトン、酢酸エチル、エーテル、エチレ
ンクロライド、ピロピレングリコール、グリセリ
ン等が挙げられるが、特に安全性、操作性の面か
らエタノール、アセトン、酢酸エチルが好まし
い。

この抽出工程は、特に限定されないが、シヨウ
ガ科生薬乾燥物１重量部に対して３重量部以上の
溶媒を用いて、25〜45℃で１時間以上、好ましく
は12〜24時間抽出を行うのが好ましい。また上記
の如くして１度抽出操作を行つたのち、再び２
度、３度と同じ操作を繰り返すことにより、より
多くの収量を得ることが可能である。得られた抽
出液は、常法により、50℃以下の減圧下で、ロー
タリー・エバポレーター等の公知方法で濃縮して
エキスとしたり、凍結乾燥を行ない微粉化して用
いるのが好適である。

シヨウガ化生薬の有機溶媒可溶性画分の配合量
は、特に限定されないが、例えば歯肉炎防止剤を
口腔用組成物として用いる場合には、抽出溶媒を
留去した残分（エキス）として、全組成中に
0.001〜10重量％配合するのが好ましく、抗炎症
効果や使用感の点から0.01〜５重量％が特に好ま
しい。

本発明の歯肉炎防止剤には、上記可溶性画分の
ほかに、通常この種の薬剤に使用される成分はい
ずれも添加配合することができる。これら成分と
しては、例えば口腔用組成物が練歯磨の場合、第
二リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化ア
ルミニウム、非晶質シリカ、結晶質シリカ等の研
磨剤；カルボキシメチルセルロースナトリウム、
カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース等の
粘結剤；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサ
ルコシン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸
塩、シヨ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤；グリ
セリン、ソルビトール、プロピレングリコール等
の湿潤剤等が挙げられる。また更に、鎮痛作用、
鎮痒作用、殺菌作用、消炎作用、局所止血作用、
感染防御作用、末梢血液促進作用、創傷治癒作
用、抗アレルギー作用、細胞、組織賦活性用等を
有する既存の薬剤などを配合して用いることもで
きる。

本発明の歯肉炎防止剤は、例えば口腔用組成物
とする場合には、上記練歯磨のほかに例えば粉歯
磨、水歯磨、マウスウオツシユ、トローチ、パス
タ、塗布剤、歯肉マツサージクリーム、うがい用
錠剤、チユーインガム等に使用される。

本発明に用いるシヨウガ化生薬の有機溶媒可溶
性画分は、毒性も低く、例えば益智および莪朮の
生薬有機溶媒可溶性画分の雄性マウスに対する急
性毒性LD₅₀は、皮下注で150ｇ／Kg以上であり、
実際上は毒性を示さないものであると言える。

次に参考例及び実施例を挙げ、本発明を説明す
る。

参考例 １ 益智１Kgにエチルアルコール５Kgを加え、40℃
で24時間撹拌抽出を行ない、抽出液を過後、45
℃で減圧濃縮すると約40ｇのエチルアルコール抽
出物を得る。

参考例 ２ 莪朮１Kgにアセトン2.5Kgを加え、室温で24時
間撹拌抽出を行ない、抽出液を過後、45℃で減
圧濃縮すると約35ｇのアセトン抽出物を得る。

参考例 ３ 縮砂１Kgに酢酸エチル５Kgを加え、40℃で24時
間撹拌抽出を行ない、抽出液を過後、45℃で減
圧濃縮すると約45ｇのエチルアルコール抽出物を
得る。

実施例 １ 体重120ｇ前後のウイスター系雄性ラツト（１
群10匹）を用い、カラゲニン浮腫法により、参考
例１〜３の有機溶媒可溶性画分の浮腫抑制作用を
調べた。その結果を第１図に示す。

〔測定方法〕

1.25％γ−カラゲニンを0.2ml／ラツトの割合
で足蹠皮下に注射し、参考例１〜３の有機溶媒可
溶性画分を0.1ml塗布した。足容積をカラゲニン
注射剤と注射後1.5時間ごと7.5時間まで測定し浮
腫率を求めた。なお、有機溶媒可溶性画分を塗布
しないものをコントロールとした。

〔結果〕

第１図に示す通り、シヨウガ科生薬の有機溶媒
可溶性画分には浮腫抑制作用があり、抗炎作用が
あることが認められた。

実施例 ２ ハートレー系雌性白色モルモツト（１群10匹）
を用い、下記方法により、モルモツトに実験的下
顎前歯部歯肉炎を作成し、参考例１〜３のシヨウ
ガ科生薬の有機溶媒可溶性画分の実験的歯肉炎を
対する抗炎症作用を調べた。この結果を第２図に
示す。

〔試験方法〕

モルモツトを麻酔下、す針６号10本の束により
下顎前歯部に刺傷を作成したのち、１％ｎ−酪酸
ナトリウムで処置を行い起炎した。起炎24時間後
より経時的に腫帳の程度を指標として肉眼観察
し、下記評価基準にて０〜３点の４段階に評点
し、腫帳度とした。試験試料としては界面活性剤
と香料を含有しない歯磨に、参考例１〜３の該シ
ヨウガ科生薬の有機溶媒可溶性画分をエキスとし
て1.0重量％含有するように添加したものを使用
し、これを１日１回20分間、ネンブタール 麻酔
下に炎症部位に投与し、24時間ごとに膨張の度合
を観察した。なお、コントロールとしては、該有
機溶媒可溶性画分を含まない歯磨を用いた。

（評価基準） ０：腫脹は全く認められない。

１：かすかに腫脹が認められる。

２：中度の腫脹が認められる。

３：高度の腫脹が認められる。

〔結果〕

第２図に示す通り、、シヨウガ科生薬の有機溶
媒可溶性画分には歯肉炎を効果的に抑制する作用
があることが判明した。

実施例 ３ 練歯磨 組成： リン酸水素カルシウム 49.0重量部 カラギーナン 1.4 グリセリン 20.0 サツカリンナトリウム 0.1 益智有機溶媒可溶性画分（参考例１）
1.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.0 安息香酸ナトリウム 0.3 香 料 0.8 水 バランス 計100 実施例 ４ 練歯磨 組成： 無水ケイ酸 27.0重量部 グリセリン 15.0 ソルビツト 40.0 カルボキシメチルセルロース 1.0 サツカリンナトリウム 0.2 莪朮有機溶媒可溶性画分（参考例２）
2.0 ラウリル硫酸ナトリウム 1.5 パラオキシ安息香酸メチル 0.2 香 料 0.8 水 バランス 計100 実施例 ５ 歯肉マツサージクリーム 組成： 白色ワセリン 9.0重量部 プロピレングリコール 4.0 ステアリルアルコール 7.5 ポリエチレングリコール4000 25.0 ポリエチレングリコール400 35.0 シヨ糖ステアリン酸エステル 0.5 縮砂有機溶媒可溶性画分（参考例３）
1.5 水 バランス 計100 実施例 ６ マウスウオツシユ 組成： エタノール 15.0重量部 サツカリンナトリウム 0.03 ラウリルジエタノールアミド 0.4 益智有機溶媒可溶性画分（参考例１）
1.0 香 料 0.8 水 バランス 計100

【図面の簡単な説明】

第１図はラツトを用いたカラゲニン浮腫抑制試
験の結果を示す図面である。第２図はモルモツト
に作成した実験的歯肉炎に対する各種歯磨の抗炎
症作用を調べた結果を示す図面である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ シヨウガ科生薬の有機溶媒可溶性画分を有効
   分とする歯肉炎防止剤。 ２ 歯肉炎防止剤が口腔用組成物である特許請求
   の範囲第１項記載の歯肉炎防止剤。