JPH04504116A

JPH04504116A - サンスクリーン組成物

Info

Publication number: JPH04504116A
Application number: JP2504652A
Authority: JP
Inventors: エルソム，ニコラ　アン; ガリィ，エドワード
Original assignee: ザブーツカンパニーピーエルシー
Priority date: 1989-03-18
Filing date: 1990-03-16
Publication date: 1992-07-23
Also published as: DK0463030T3; AU5265790A; DE69002454T2; ES2058897T3; EP0463030A1; ATE91882T1; EP0463030B1; WO1990011067A1; DE69002454D1; AU625921B2; GB8906258D0

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】サンスクリーン組成物本発明はサンスクリーン組成物に関する。本明細書て使用する「サンスクリーン」とは湿潤剤、ディクリーム、日焼は止めローション、および日光遮断剤のような局所使用して日光又は他の紫外線（ＵＶ）照射源から保護するためのサンスクリーニング組成物を包含する。

従来サンスクリーン組成物は有機サンスクリーン剤を含有するＯ／Ｗ型又はＷ１０型エマルジョンとして製造され、これらは上記のいずれのエマルジョン系でも同様にうまく処方することができた。さらに最近になってサンスクリーニング剤として二酸化チタン粒子を含有するサンスクリーン組成物が提案された。一般に二酸化チタンの微小粒子、例えば１５ｎｍの微小粒子はこれらの組成物に使用される。その理由として一層大きい粒子は白さと関連し、これはサンスクリーン組成物における有用性を非常に低減するからである。

従来既知のサンスクリーン剤は紫外線Ｂ波長に対し適当な保護を与えるが、紫外線Ａ波長に対してはほとんど又は全く保護を与えないことが報告されている（　ＦａｒｒおよびＤｉｆｆｅｙ、　Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ、１９８９年２月２５日、４２９〜４３０頁）。紫外線ＡおよびＢの双方を含む日光に曝露した場合の傷害から皮膚を適切に保護するために、これらのタイプの紫外線の双方に対し保護するサンスクリーンは必要である。このことは皮膚か特に過敏な人々の場合特に必要である。例えば、かゆみ、丘疹、皮疹性紅斑が日光に曝露した皮膚に、通例数時間内に現れる多形性光線発疹として既知の光過敏性皮膚障害かある。多形性光線発疹は実験および疫学的証拠から紫外線Ａ波長に曝露することにより生ずることが分った。この障害に苦しむ患者は市販品として入手しつるサンスクリーンを使用して自身を保護しようとしたが、これは障害を一層重くする。紫外線Ｂに対してのみ曝露を低減するサンスクリーンの使用により患者には一層長時間日光に曝露してもよいように思われる。何故なら患者は受ける曝露についてよく知らないからである。従って紫外線Ａに対する曝露は増加し、多形性光線発疹罹患の危険も増大する。

従って多形性光線発疹に苦しむ患者はサンスクリーン生成物を使用せずに、その代りに日光に対する曝露を低減するように勧告された。これは明らかに患者に不利である。

可視線および紫外線Ｂを反射するが、紫外線Ａに対しわずかの保護しか供しない不透明反射性サンスクリーンを供することは既知である。これらの反射性サンスクリーンは皮膚に使用する場合不透明に見える。これらの不透明組成物はスキースロープに許容性のあることが分ったが、保護は必要であるが、使用者はサンスクリーンの使用か明らかであることを望まない他の大部分の環境下では許容されない。

従って本発明の目的は紫外線Ａおよび紫外線Ｂの双方に対し適切な保護を供し、化粧品として許容しつるサンスクリーン組成物を供することである。

本発明は二酸化チタン微粒子の混合物を化粧品として許容しうる稀釈剤又は担体と一緒に含むサンスクリーン組成物を供し、この組成物は使用時に皮膚上で実質的に透明であり、３７０および３１０ｎｍで測定したＵＶＡ対ＵＶＢ吸収比は０．２５〜０．８、好ましくｌ；！０．３〜０．６の範囲にある。

本明細書で「微細」二酸化チタンとは１〜１１００ｎ、一層好ましくは１５〜５０ｎｍの平均−次粒度（ｍｐｐｓ）を有するものである。二酸化チタンは鋭錐右、金紅石又は無定形構造を有しろ“る。粒子は未被覆又は酸化アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、ラウリン酸アルミニウムのようなアルミニウム化合物又はレシチンのようなホスホリピドの被覆を供することができる。

本発明組成物に使用する適当な等級の二酸化チタンは市販品として入手しうる。

例えば、Ｔｅ１ｋｏｋｕ　Ｋａｋｏ　Ｃ。

Ｌｔｄは１５ｎｍ近辺の平均−次粒度を存する二酸化チタンを商標ＭＴ１００ＴおよびＭＴ１５０Ｗとして供給する。

これらの生成物のうち前者は二酸化チタン粒子をステアリン酸アルミニウムで被覆するか、後者は未被覆である。

３５ｎｍおよび５０ｎｍ付近の平均−次粒度を有する未被覆二酸化チタンは上記会社からそれぞれ商標Ｍ７５００ＢおよびＭＴ６００Ｂとして入手しつる。

市販品として入手しうる各等級の二酸化チタンは平均−次粒度付近の粒度分布を含むが、大きさの巾が小さ過ぎるので単独では本発明のサンスクリーン組成物の所望特徴を供しない。本発明組成物に使用する微細二酸化チタンはｔｔ−１００ｎ、好ましくは約ｌθ〜約５０ｎｍの異る粒度の混合物を含む。二酸化チタン混合物は各等級が１〜１−００　ｎｍの範囲内、好ましくは約ｌθ〜約ｓｏｎｍの範囲内の異る平均−次粒度（ｍｐｐｓ）を有する少なくとも２つ、好ましくは３つの異る等級の微細二酸化チタンの混合物を含むことが好ましい。好ましい態様では、二酸化チタン混合物は約１５ｎｍのｍｐｐｓを有する、１０〜７０％、好ましくは１５〜６５％、もっとも好ましくは２０〜６０％の二酸化チタンおよび約３０〜約５０ｎｍのｍｐｐｓを有する、３０〜９０％、好ましくは３５〜８５％、もっとも好ましくは４０〜８０％の少なくとも１つのそれ以上の等級の二酸化チタンを含む。

特に、二酸化チタン混合物は１５ｎｍ付近の平均−次粒度を存する１０〜７０％の二酸化チタン、３５ｎｍ付近の平均−次粒度を育する１０〜６０％、好ましくは２０〜５０％、もっとも好ましくは２５〜４０％の二酸化チタンおよび５０ｎｍ付近の平均−次粒度を有する１０〜６０％、好ましくは１０〜５０％、もっとも好ましくは１５〜４０％の二酸化チタンを含む。

本発明による任意の特別のサンスクリーン組成物に含よれる二酸化チタン総量は組成物か意図する用途によるか、一般には０．５〜３０％の範囲にある。例えば、０．５〜３％の量はいわゆる日焼は生成物、ディクリームおよび湿潤剤では十分てあり、これらは皮膚に到達する太陽光線を抑止するためのものではない。しかし、実質的にすべての皮膚に到達する太陽光線を抑止するためのいわゆる日光遮断組成物は３０％、一層通例的には１〜２０％の二酸化チタン量が必要である。本発明による特に好ましいサンスクリーン組成物は５〜３０％、一層通例的には５〜２０％の二酸化チタンを含む。

本発明組成物は例えば乳液、ローション、クリーム、ゲル、メチック又はエアロゾルなどの生成物に対し任意の既知方法で処方できる。好ましい処方タイプはローション又はクリームのようなＷ２Ｏ型又はＯ／Ｗ型エマルジョンである。

代表的０／Ｗ型エマルジヨンは：（ａ）０．５〜３０重量％の微細二酸化チタン粒子の混合物、（ｂ）５〜４０重量％の油相、（ｃ）１〜２０重量％の乳化剤、および（ｄ）少なくとも３０重量％の水性相、を含む。

代表的Ｗ１０型エマルジョンは：（ａ）０．５〜３０重量％の微細二酸化チタン粒子の混合物、（ｂ）５〜５０重量％の油相、（Ｃ）ｌ−１５重量％の乳化剤、および（ｄ）少なくとも３０重量％の水性相、を含む。

本発明の油相分散体およびＷ２Ｏ型およびＯ／Ｗ型エマルジョンの油相は例えば：（ａ）パラフィン又は鉱油のような炭化水素油、（ｂ）蜜蝋又はパラフィンワックスのようなワックス、（Ｃ）ヒマワリ油、アンズ核油、シアバター又はホホバ油のような天然油、（ｄ）ジメチコン、シクロメチコン又はセチルジメチコンのようなシリコーン油、（ｅ）パルミチン酸イソプロピル又はミリスチン酸イソプロピルのような脂肪酸エステル、（ｆ）セチルアルコール又はステアリルアルコールのような脂肪アルコール、又は（ｇ）その混合物、例えば商標Ｃｕｔｉｎａ（Ｈｅｎｋｅｌ）として市販されるワックス混和物、を含むことができる。

本発明の好ましいＷ１０型組成物では、油相は組成物重量の５〜４０％、一層好ましくは１０〜３０重量％を含む。本発明の好ましいＯ／Ｗ型組成物では、油相は組成物重量の５〜３０％、一層好ましくは１０〜２０重量％を含む。

使用乳化剤はＷ２Ｏ型又は０／Ｗ型エマルジヨンに使用する当業者に既知の任意の乳化剤でよい。特に有効なＷ２Ｏ型およびＯ／Ｗ型サンスクリーン組成物は、既知の化粧品として許容しうる乳化剤から選択した乳化剤又は乳化剤混合物を使用して製造できることが分った。これらは：（ａ）例えば商標Ａｒ１ａｃｅｌ　８３　（Ｉ　ＣＩ）として市販品で入手しうるソルビタンセスキオレエートのようなセスキオレエート、又はポリグリセリル −２−セスキオレエート、（ｂ）例えば商標Ａｒ１ａｃｅｌ　９８９　（Ｉ　ＣＩ）として市販される水素添加ヒマシ油のポリエトキシル化エステルのような天然油誘導体のエトキシル化エステル、（ｃ）例えば商標Ａ　Ｂ　Ｔ　Ｌ　ＷＳ　Ｏ８（Ｔｈ、　ＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔＡＧ）として市販されいるシリコーンポリオールのようなシリコーン乳化剤、（ｄ）脂肪酸石鹸例えばステアリン酸カリウムおよび脂肪酸サルフェート、例えば商標Ｄｅｈｙｄａｇ（Ｈｅｎｋｅｌ）として市販品で入手しうるナトリウムセトステアリルサルフェートのようなアニオン乳化剤、（ｅ）エトキシル化脂肪アルコール、例えば商標Ｂｒ１ｊ（ＩＣ＋）として市販品で入手しつる乳化剤、（ｆ）ソルビタンエステル、例えば商標５ｐａｎ　（Ｉ　ＣＩ　）として市販されている乳化剤、（ｇ）エトキシル化ソルビタンエステル、例えば商標Ｔｗｅｅｎ　（Ｉ　ＣＴ　）として市販されている乳化剤、（１１）エトキシル化ステアレートのようなエトキシル化脂肪酸エステル、例えば商標Ｍｙｒｊ　（Ｉ　ＣＩ）として市販される乳化剤、（ｉ）エトキシル化モノ−、ジーおよびトリーグリセリド、例えば商標Ｌａｂｒａｆｉｌ　（Ａｌｆａ　Ｃｈｅｍ、）として市販される乳化剤、（ｊ）非イオン自己乳化性ワックス、例えば商標Ｐｏｌａｗａｘ　（Ｃｒｏｄａ）として市販されるワックス、（ｋ）エトキシル化脂肪酸、例えば商標Ｔｅｆｏｓｅ（ＡｌｆａＣｈｅｍ、　）として市販される乳化剤、又は（１）その混合物、を含む。

本発明のＷ／○型組成物に含まれる乳化剤量は２〜ｌＯ％の範囲が好ましい。好ましいＷ１０型乳化剤はアニオン又は非イオン乳化剤である。本発明のＯ／Ｗ型組成物に含まれる乳化剤量は１−１５％、一層好ましくは２〜１５％の範囲内が好ましい。好ましいＯ／Ｗ型乳型剤化剤トキシル化脂肪酸およびアルコール、エトキシル化ステアレートおよびエトキシル化トリグリセリドおよびその混合物を含む。

本発明組成物は当業者に周知の他の成分を付加的に含むことかできる。これらは例えば、ミリスチン酸イソプロピル又は脂肪酸のトリグリセリド、例えば商標Ｍｉｇｌｉｏｌ　８１０　（Ｈｕｌｓ　ＬＩＫ）として市販されるトリグリセリドのようなラウリン酸トリグリセリド又はカプリン／カプリル酸トリグリセリドのようなエモリエント、ｐ−パンテノールのような湿潤剤、グリセリン又はｌ、３ −ブチレングリコールのような保湿剤、ＤＬ−α−トコフエリルアセテート又はブチルヒドロキシトルエンのような抗酸化剤、食塩、クエン酸ナトリウム又は硫酸マグネシウムのようなエマルジョン安定化塩、例えば商標Ａｎｔａｒｃｏｎ　（Ｇ　Ａ　Ｆ　）として市販品で入手しつるアルキル化ポリビニルピロリドンのような皮膚表面上の伸びを助けるフィルム形成剤、例えば商標Ｃａｒｂｏｐｏｌ　（Ｂ、Ｆ。

Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）として市販されるアクリル酸ポリマー、又は商標Ｎａｔｒｏｓｏｌ　（ＨｅｒｃｕｌｅＳ）として市販される修飾セルロース例えば、ヒドロキシエチルセルロース、プロノポール、デヒドロ酢酸ナトリウム、ポリへキサメチレンバイグアニド塩酸塩、イソチアゾロン又はジアゾリジニルウレアのような保存量、ＥＤＴＡ塩の、ような金属封鎖剤、香料および着色料を含む。

他のサンスクリーニング剤は本発明組成物に添加できる。それ以上の適当なサンスクリーニング剤の例はａ）ｂ）メトキシシンナメートエステル（例えば、２− エチルヘキシルＥ−メトキシシンナメート、２−エトキシエチルλ−メトキシシンナメート又はα、β−ジー（豆−メトキシシンナモイル）−α゛　−（２−エチルヘキサノイル）−グリセリン、Ｃ）ベンゾフェノン（例えば、オキシベンゾン）、ｄ）ジベンゾイルメタンおよびｅ）サリチル酸エステルを含む。任意の付加的サンスクリーニング剤は組成物重量で０．１−１０重量％量である。

上記本発明組成物は審美的に快適な組成物でＵＶＡおよびＵＶＢ照射の双方に対し適切な保護を使用者に与える。

本発明組成物は多形性光線発疹に苦しむ患者に特に価値がある。比較的高濃度、例えば５〜３０％の二酸化チタンを含有し、ＵＶＢおよびＵＶＡ照射に対し高い保護を供する本発明組成物は特に有利である。

組成物の不透明性又は白炭は皮膚上に伸ばした組成物の相対的透明度を主観的可視分析することにより訓練された観察者により評価できる。下記例示のすべての本発明組成物は皮膚上で実質的に透明であった。しかし、組成物の不透明性または白炭の定量的評価は次のように得ることができる。

直径２３ｍｍの円形部分を志願者の前腕に印し、その部分の表面反射率をミノルタクロノメータで測定した。次に１０μｌの生成物を試験部位に適用し、ガラス捧で平らに伸ばした。生成物は２〜３分乾燥させ、次にその部分の表面反射率を再度測定した。各生成物は数人の志願者で試験した。生成物の適用前および適用後の平均表面反射率（Ｌ−値）間の差は生成物の白炭を定量的に示す。

５．５より大きい平均し一値の増加を示す生成物は化粧品として許容し得ないと考えられた。好ましい本発明組成物は約５，０より少ない平均し一値の増加であった。

それぞれ３７０ｎｍおよび３１０ｎｍのＵＶＡ対ＵＶＢ比はＤｉｆｆｅｙおよびＲｏｂｓｏｎがＪ、　Ｓａｃ、　Ｃｏｓｍｅｔ、　Ｃｈｅｍ、　、土０．　１２７〜１３３　（１９８９）に記載の方法により測定した。

この方法は以下に要約する。

登録商標Ｔｒａｎｓｐｏｒｅとして米国３　Ｍ　−Ｃｏｍｐａｎｙから市販される粘着テープを、生成物を適用する媒体として使用した。このテープはＵＶ−透明性で、組織化表面を有し、これはヒトの皮膚の一様でない地形様形態と同様な様式でサンスクリーン組成物を配分することが分った。

テープ片（７５ｍｍｘ　６５ｍｍ）は光電子増倍管検知器を取り付け、７５Ｗキセノンアーク源からの「白色」光を照射したｆ３．４格子のモノクロメータの入力スリット上に置いた。テープを透過する輻射線の強さを２９０〜４００ｎｍから５ｎｍ段階で光電流を記録することにより測定した。

１００μｌのサンスクリーン（２，Ｏｍｇ／ａｎ”　）をテープ表面上に一様に配分し、テープはモノクロメータ入カスリット上に置き、透過測定を反復した。

各生成物に対し７７Ｘ６５ｍｍ適用部位内の１２の別々の部位で透過率を測定した。次に３７０および３１０ｎｍの吸収比を各波長における平均測定値から計算した。

本発明は例示としてのみ示す次側１〜５により説明する。比較例Ａ−Ｃは本発明の部分を形成するものではない。

例で使用した二酸化チタンは次の方法でレシチンにより被覆した。

レソチン被覆二酸化チタンの製造（１）　バルミチン酸イソプロピル　３ｇ（２）レシチン（商標Ｐ　Ｃｅｎｔｒｏｌｅｘとして販売）　１．５ｇ（３）微細二酸化チタン　９５．５ｇ成分！および２を混合し、８５°Ｃに加熱した。この溶液を高速粉末ミキサー（Ｐａｐｅｎｍｅｉｙｅｒ）で混合しながら成分３にゆっくり添加した。形成混合物はＰａｐｅｎｍｅｉｙｅｒを使用してさらに１５分混合した。次に粉末はハンマーミル（Ｍｉｋｒｏｐｕｌ　Ｄｕｃｏｎ）を使用して２回粉砕してレシチン− 被覆二酸化チタンの微細、自由流動性粉末を製造した。

異る等級の二酸化チタンは混合前にレシチンにより別別に被覆し、又は予備混合し、次に二酸化チタン粒子の混合物をレシチンにより被覆できる。

例！サンスクリーン生成物を次の成分から製造した：コポリオール混合物（商標ＤｏｗＣｏｒｎｉｎｇ　３４５として販売）　１２（２）シクロメチコン（商標Ｄｏｗ　Ｃｏｒｎｉｎｇ３４５として販売）　１５（３）セチルジメチコン（商標ＡＢＩＬ８９８０１として販売）　５（４）ソルビタンセスキオレエート（商標Ａｒ１ａｃｅｌ　８３として販売）　３（５）ブチルヒドロキシトルエン　０．０５（６）１５ｎｍの平均−次粒度（ｍｐｐｓ）を有する二酸化チタン（商標ＭＴ１５０Ｗとして販売）−レシチン被覆　２（７）３５ｎｍのｍｐｐＳを有する二酸化チタン（商標ＭＴ５００Ｂとして販売）− レシチン被覆　５（８）５０ｎｍのｍｐｐｓを有する二酸化チタン（商標ＭＴ６００Ｂとして販売）− レシチン被覆　３（９）クエン酸ナトリウム　４（１０）Ｂｒｏｎｏｐｏｌ　０．　０２（１１）デヒドロ酢酸ナトリウム　０．１５（１２）水　１００％まで成分４および５を一緒に７０℃で加熱し、次に高剪断ミキサー／ホモジナイザー（Ｓｉｌｂｅｒｓｏｎ）を使用して成分１〜３中に混合した。成分６．７および８（二酸化チタン）は５ｉｌｖｅｒｓｏｎを使用して油相（成分１〜５）中に分散した。成分９．１０およびＩｔは水に溶解し、水性相は攪拌しなから油相にゆっくり添加し、混合物は５ｉｌｖｅｒｓｏｎにより粘質液に均質化した。

３７０および３１０ｎｍて測定したＵＶＡ対ＵＶＢ吸収比は０．４７であった。

比較例Ａ、ＢおよびＣ例１の成分６．７および８を単一等級の二酸化チタンに置き換えて比較例Ａ、ＢおよびＣの処方を得た。使用二酸化チタン、３７０および３１０ｎｍで測定したＵＶＡおよびＵＶＢ吸収吸収法び処方の白変（Ｌ−値）の定量測定値は表１に示した（例１は比較のために含めた）。

例１記載の処方の二酸化チタン（成分６．７および８）を異る濃度の二酸化チタンで置き換えた。濃度および３７０および３１０ｎＩ１１で測定したＵＶＡおよびＵＶＢ吸収吸収法２に示した（例１は比較のため含めた）。

表　２例１記載の処方の二酸化チタン（成分６．７および８）を１５ｎｍのｍｐｐｓを存する二酸化チタン（商標ＭＴ１００Ｔとして販売）７％、３５ｎｍのｍｐｐｓを有する二酸化チタン（商標ＭＴ５００Ｂとして販売）４％および５０ｎｍのｍｐｐｓを有する二酸化チタン（商標ＭＴ６００Ｔとして販売）２．４％で置き換えた。これらはすべてレシチン被覆である。

３７０および３１０ｎｍで測定したＵＶＡ対ＵＶＢ吸収比は０．３であった。

例　５例１記載の処方の二酸化チタン（成分６．７および８）を１５ｎｍのｍｐｐｓを存する二酸化チタン（商標ＭＴ１００Ｔとして販売）９％、３５ｎｍのｍｐｐｓを有する二酸化チタン（商標Ｍ７５００Ｂとして販売）４％および５０１ｍのｍｐｐｓを存する二酸化チタン（商標ＭＴ６００Ｔとして販売）２．４％で置き換えた。これらはすべてレシチン被覆である。

３７０および３１０ｎｍで測定したＵＶＡ対ＵＶＢ吸収比は０．２５であった。

補正書の翻訳文提出書　（曲法組８４条）８）

Claims

【特許請求の範囲】

１．使用時に皮膚上で実質的に透明であり、３７０および３１０ｎｍで測定したＵＶＡ対ＵＶＢ吸収比は０．２５〜０．６の範囲にあることを特徴とする、微細二酸化チタン粒子の混合物を化粧品として許容しうる希釈剤又は担体と一緒に含むサンスクリーン組成物。
２．微細二酸化チタンは１〜１００ｎｍの異る粒度の混合物を含む、請求の範囲１記載のサンスクリーン組成物。
３．二酸化チタン混合物は約１５ｎｍの平均一次粒度を有する１０〜７０％の二酸化チタンおよび約３０〜約５０ｎｍの平均一次粒度を有する３０〜９０％の少なくとも１つのそれ以上の等級の二酸化チタンを含む、請求の範囲１記載のサンスクリーン組成物。
４．二酸化チタン混合物は約１５ｎｍの平均一次粒度を有する１０〜７０％の二酸化チタン、３５ｎｍ付近の平均一次粒度を有する１０〜６０％の二酸化チタンおよび５０ｎｍ付近の平均一次粒度を有する１０〜６０％の二酸化チタンを含む、請求の範囲１記載のサンスクリーン組成物。
５．二酸化チタンの総量は０．５〜３０％である、請求の範囲１〜４のいずれか１項に記載のサンスクリーン組成物。
６．二酸化チタンの総量は５〜３０％である、請求の範囲５記載のサンスクリーン組成物。
７．平均Ｌ−値の増加は５．５未満である、請求の範囲１〜６のいずれか１項に記載のサンスクリーン組成物。
８．水中油型エマルジョンは：（ａ）０．５〜３０重量％の微細二酸化チタン粒子の混合物、（ｂ）５〜４０重量％の油相、（ｃ）１〜２０重量％の乳化剤、および（ｄ）少なくとも３０重量％の水性相、を含む、請求の範囲１〜７のいずれか１項に記載のサンスクリーン組成物。
９．Ｗ／Ｏ型エマルジョンは：（ａ）０．５〜３０重量％の微細二酸化チタン粒子の混合物、（ｂ）５〜５０重量％の油相、（ｃ）１〜１５重量％の乳化剤、および（ｄ）少なくとも３０重量％の水性相、を含む、請求の範囲１〜７のいずれか１項に記載のサンスクリーン組成物。