JPH0441127B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

技術分野 本発明は、とりわけ獣医学の分野で用いること
のできる、新規な抗菌用組成物に関する。 従来技術 畜産において、新生動物の細菌感染から重大な
経済的問題が発生する。このような感染の例は、
子牛の大腸菌毒血症および腸炎および腸性毒血症
および離乳した子豚のいわゆる水腫病である。 一般に、子牛および離乳した子豚の大腸菌毒血
症の治療用に、単独もしくはトリメトプリムと一
緒のスルホンアミド、または抗生物質、ニトロフ
ランもしくはニトロイミダゾールの誘導体を活性
剤として含む医薬組成物が用いられる。しかしな
がせ、徐々に、これら公知組成物に対する耐性が
発現してきたので、これらを用いた場合には適度
の結果のみが達成されるに過ぎない。同様に、ワ
クチンを用いた治療もまたうまくいかない。 消化器管の炎症の治療、さらに問題の病気を引
き起こす細菌の節止において、病原体細菌または
その生産物、すなわち毒素によつて異常な方法で
影響されるすべての生理学的プロセスおよび生化
学的プロセスを正常のレベルまで回復させること
が望ましい。 発明の目的 本発明の目的は、前記して掲げた病気の有効な
治療を確実にするところの医薬組成物および／ま
たは飼料プレミツクスとして有用な抗菌用組成物
の達成である。 発明の構成 驚くことに、前記目的は、活性剤として２−ク
ロロ−10−（３−ジメチルアミノプロピル）−フエ
ノチアジンもしくはその薬理的に許容され得る酸
付加塩、さらに２，４−ジアミノ−５−（3′，4′，
5′−トリメトキシベンジル）ピリミジンおよび２
−メチル−５，７−ジクロロ−８−ヒドロキシキ
ノリンを含んでなる抗菌用組成物によつて達成さ
れるということが見い出された。 発明の構成の具体的説明 実験によつて、２−クロロ−10−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）フエノチアジン（クロロプロ
マジン）、２，４−ジアミノ−５−（3′，4′，5′−
トリメトキシベンジル）ピリミジン（トリメトプ
リム）および５，７−ジクロロ−２−メチル−８
−ヒドロキシキノリン（クロロキナルドール）を
同時に用いた場合の増強された抗菌作用を試験管
内で調べた。前記化合物単独の並びに３種の化合
物すべてを含む組成物の最少阻止濃度（MIC値）
を、フエノールレツドおよびグルコースを含有す
る培地中（前記培地はDifco社によつて製造され
る）で、細菌エシエリキア・コリ494、ボルダテ
ラ・ブロンキセプチカ、スタフイロコツカス・ア
ウレウスおよびリステリア・モノサイトゲネスに
対して決定した。mg／ｌで第１表に与えた値は、
24時間細菌の増殖を阻止する最少濃度と対応する
ものである。

【表】 第１表からわかるように、おのおのの活性物質
は比較的高濃度で供試細菌の増殖を阻止する。し
かしながら、最初の濃度の1/100のクロロプロマ
ジン、最初の濃度の1/5のトリメトプリムおよび
最初の濃度の1/8〜1/10のクロロキナルドールを
含有する本発明の共力作用組成物を用いた場合に
同一の阻止作用が得られる。クロラムフエニコー
ルに耐性のエシエリキア・コリ494の増殖もまた
本発明の共力作用組成物によつて阻止される。 活性剤に加えて、本発明の抗菌用組成物は、医
薬組成物および／または飼料プレミツクスに通常
用いられる担体を含有する。 好ましい医薬組成物は、散剤および懸濁剤であ
る。 本発明の散剤において適当な担体は、グリコー
ス；ニコチンアミド；ヘキサメチレンテトラミ
ン；ポリビニルピロリドン；珪酸塩、例えば、珪
酸アルミニウムもしくは三珪酸アルミニウムマグ
ネシウム；シリカ；サリチル酸誘導体、例えば、
アセチルサリチル酸もしくは次サリチル酸ビスマ
ス等である。 本発明の懸濁液において用いられる担体は、一
般に、水および／または有機溶剤；乳化剤；分散
剤；懸濁剤；湿潤剤；抗酸化剤；安定化剤；甘味
剤等を含む。 本発明の飼料プレミツクスにおける担体は、一
般に、固形担体、例えば、完全あら引き小麦粉
（飼料級）；ふすま；米ぬか（油分を含まない）；
とうもろこしの粉；大豆粉；カオリン；ゼオライ
ト；炭酸カルシウム；または液状担体、例えば、
水；塩水；有機溶剤、例えばポリエチレングリコ
ール；さらに乳化剤；分散剤；懸濁剤；湿潤剤；
抗酸化剤；微量元素；ビタミン；無機塩等を含
む。 本発明の抗菌用組成物は、クロロプロマジンも
しくはその薬理的に特容され得る酸付加塩、好ま
しくはヒドロクロリド、トリメトプリムおよびク
ロロキナルドールを一般に１：６：６：〜１：
50：100の重量比で含有する。本発明の抗菌用組
成物中の活性剤の量は、１〜90重量％、好ましく
は５〜20重量％が適当である。 一般に、動物の治療の間、毎日、体重１Kg当り
にこの３種の活性剤の混合物を５〜150mg用いる。 本発明の方法に従つて、活性剤、すなわちクロ
ロプロマジンもしくは薬理的に許容され得るその
酸付加塩、トリメトプリムおよびクロロキナルド
ールを１種もしくはそれ以上の担体に混合し、そ
して得られた混合物を自体公知の方法で医薬組成
物および／または飼料プレミツクスに変える。所
望ならば、活性物質と担体との混合物を、とりわ
け散剤およびプレミツクスの調製時に、摩砕す
る。この散剤を適当な稀釈液中に懸濁させること
によつて、使用前に直接に懸濁剤を調製すること
ができる。 本発明の抗菌用組成物の活性剤は、公知であ
り、市販用の入手可能な化合物である。 一般に、本発明の医薬組成物は、経口的に動物
に投与される。本発明の飼料プレミツクスを、好
結果の治療に対して必要な毎日の投与量を与える
量で、飼料原料または飲料水に混合する。 本発明の抗菌用組成物は、抗生物質に耐性にな
つた細菌の場合でさえも、細菌感染、とりわけ子
牛の大腸菌毒血症および腸炎および離乳した子豚
の腸性毒血症の有効に治療を確実にする。 本発明の一層の詳細を、下記の限定的でない実
施例によつて説明する。 実施例 １ 0.5ｇのクロロプロマジンヒドロクロリド、15
ｇのトリメトプリム、15ｇのクロロキナルドー
ル、60ｇのアセチルサリチル酸、50ｇのグルコー
ス、20ｇのニコチンアミド、35.5ｇのデンプンお
よび４ｇのシリカを混合し、この混合物をハンマ
ーミルで摩砕した。 体重50Kgで腸炎にかかつている子牛を、毎回、
0.5のカモミレ茶中に懸濁させた５ｇの散剤混
合物を用いて、１日に２回処理した。十分に攪拌
した懸濁液を経口的に動物に投与した。この処理
を３日間継続した。 体重５Kgの子豚を、25mlの水中に懸濁させた１
ｇの散剤混合物を用いて経口的に処理した。 実施例 ２ 0.5ｇのクロロプロマジンヒドロクロリド、55
ｇのトリメトプリム、15ｇのクロロキナルドール
40ｇの次サリチル酸ビスマス、50ｇのグルコー
ス、20ｇのニコチンアミド、45.5ｇの珪酸アルミ
ニウム、10ｇのヘキサメチレンテトラミンおよび
４ｇのシリカをボールミル中で混合し摩砕した。
処理の前に、この散剤混合物を、実施例１に記載
したように、カモミレ茶中もしくは水中に懸濁さ
せた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ２−クロロ−10−（３−ジメチルアミノプロ
   ピル）フエノチアジンもしくはその薬理的に許容
   され得る酸付加塩、２，４−ジアミノ−５−（3′，
   4′，5′−トリメトキシベンジル）ピリミジンおよ
   び２−メチル−５，７−ジクロロ−８−ヒドロキ
   シキノリン並びに医薬組成物および／または飼料
   プレミツクスに用いられる担体を含んでなる抗菌
   用組成物。 ２ ２−クロロ−10−（３−ジメチルアミノプロ
   ピル）フエノチアジンの薬理的に許容され得る酸
   付加塩が２−クロロ−10−（３ージメチルアミノ
   プロピル）フエノチアジンヒドロクロリドであ
   る、特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ３ 重量比１：６：６〜１：50：100の２−クロ
   ロ−10−（３−ジメチルアミノプロピル）フエノ
   チアジンもしくはその薬理的に許容され得る酸付
   加塩、２，４−ジアミノ−５−（3′，4′，5′−トリ
   メトキシベンジル）ピリミジンおよび２−メチル
   −５，７−ジクロロ−８−ヒドロキシキノリンを
   含む、特許請求の範囲第１項記載の組成物。 ４ 医薬の形態にある、特許請求の範囲第１〜３
   項のいずれかに記載の組成物。 ５ 飼料プレミツクスの形態にある、特許請求の
   範囲第１〜３項のいずれかに記載の組成物。