HU190078B - Process for producing new antibacterial pharmaceutical composition and/or food-premix - Google Patents

Description

A találmány tárgya eljárás új, antibakteriális hatású, szinergetikus állatgyógyászati készítmény vagy takarmánypremix előállítására.

A találmány értelmében úgy járunk el, hogy 1 tömegrész 2-klór-10-| 3-(dimetil-amino)-propil |-fent,iazint vagy gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóját, 5-110 tömegrész 2,4-dianiino-5-(3',4',5’-trimetoxi-benzil)-pirimidint és 5-50 tömegrész 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi-kinolint és adott esetben 25-120 tömegrész szalicilsav-származékot, előnyösen acetil-szalicilsavnt vagy biznult-szubszalicilátot a g.vóg.vszerkészitésnél vagy a premixkészitésnél szokásos vivőanyaggal/anyagokkal összekeverjük, és a keveréket gyógyászati készítménnyé vagy lakarmánypremixszé alakítjuk.

A találmány tárgya eljárás új, antibakteriális hatású állatgyógyászati készítmény vagy takarmánypremix előállítására.

Az állattenyésztésnél súlyos gazdasági problémát jelent az újszülött állatok baktériumok okozta fertőzése, mint amilyen a borjak coli-toxaemiája és enteritisze, választáskori malacok enterotoxaemiája és ún. ödéma betegsége.

A borjak és a választási korban lévő malacok coli-enterotoxaemiájénak gyógyítására általában olyan gyógyszerkészítményeket használnak, amelyek hatóanyagként szulfonamidokat tartalmaznak, egyes esetekben trimetoprimmal kombinálva, továbbá antibiotikumok, nitrofuránokat és nitroimidazolokat. Ezekkel szemben fokozatosan rezisztencia fejlődött ki, s ennek következtében ma már csak igen mérsékelt eredménnyel alkalmazhatók. Hasonlóan csekély mértékű az eredmény vakcinákkal végzett kezelések esetén is.

A szakemberek azt tartják kívánatosnak, hogy az emésztőszervek gyulladásos folyamatainak gyógykezelésénél a közvetlenül a betegséget előidéző kórokozóik) elpusztításán túlmenően visszaállítsák a normális szintre mindazokat a fiziológiai és biokémiai folyama-;

tokát, amelyeket a patogén csirák vagy azok termékei (toxinjai) a normálistól eltérő irányban befolyásoltak.

A találmány célja olyan gyógyszerké5 szitmény és/vagy takarmánypremix biztosítása, amellyel hatékonyan gyógyíthatók a fenti megbetegedések.

Azt találtuk, hogy a fenti célt elérjük egy olyan állatgyógyászati készítménnyel vagy takarmánypremixszel, amely hatóanyagként klórpromazint - 2-klór-10-| 3-(dimetil-amino)-propill-fentiazin - vagy gyógyászatilag alkalmas savaddiciós sóját, trimetopriinot

2,4-diamino-5-( 3',4',5’-trimetoxi-benzil )19 -pirimidin - és klórkinaldolt - 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi-kinolin - egyidejűleg tartalmaz 1:(5-110):(5-50) tőmegrész arányban.

Vizsgálataink során ugyanis azt tapasztaltuk, hogy a klórpromazin, a triinetoprim és a klórkinaldol potencirozza egymás antibakteriális hatását. Fenolvörős-glukóz levesben (gyarló cég: Difco), leveshigltásos módszerrel meghatároztuk a fenti vegyületek és kombinációjuk minimális gátló koncentrációértékét (MIC) néhány baktériumtörzzsel szemben. Az

I. táblázatban azt a MIC-értéket adjuk meg mg/liter dimenzióban, amely 24 óráig gátolja a baktériumok szaporodását.

I. táblázat

Vizsgált anyag

MIC-érték, rag/liter

A B C D baktériumtörzsek esetén

Klórpromazin

Trinietoprim

Klórkinaldol

0,5 mg klórpromazin, 5 mg trimetoprim és klórkinaldol kombinációja

0,5 mg klórpromazin, 15 mg trimetoprim és klórkinaldol kombinációja

50	200	25	25
25	50	100	50
200	5	5	5
£5	0.5	0.5	0.5
15	0.5	0.5	0.5

A=Escherichia coli 494, klóramfenikolra rezisztens B=Bordatelle bronchiseptica C=Staphvlococcus aureus D=Listeria monocytogenes

A táblázatból jól látható, hogy az egyes gQ hatóanyagok önmagukban csak viszonylag nagy dózisban gátolják a vizsgált baktériumtörzsek növekedését. A találmány szerinti előállított szinergista kombinációkban viszont a klórpromazin az eredeti koncentrációja 55 századrészében, a trimetoprim az eredeti koncentrációja ötödrészében, a klórkinaldol pedig az eredeti koncentrációja nyolcad-tizedrészében kifejti ugyanazt a hatást. A szinergista kombinációk a klóramfenikolra re- 60 zisztenssé vált Escherichia coli 494 törzs növekedését is gátolják.

A találmány értelmében olyan gyógyszerkészítményt vagy takarniánypremixet állítunk elő, amely a hatóanyagok mellett a 65 gyógyszerkészítmények vagy premixek szokásos vivőanyagát/anyagait is tartalmazza, és adott esetben valamely szalicilsav-származékot is tartalmaz. Előnyös gyógyszerforma a porkeverék, a vizes szuszpenzió és a tabletta.

A porkeverékben a vivóanyag előnyösen glukóz, nikotinsavainid, hexametilén-tetrainin, polivir ilpirrolidon, szilikátok - mint aluniiniuniszil kát vagy alumíniuni-magnézium-Lriszílíkét - és sziliciumdioxid.

A szuszpenzió általában vizet és/vagy szerves oldószert, emulgeátort, diszpergúlószert, szuszpendálószert, nedvesitöszert, antioxidánst, stabilizátort, édesítőszert stb. is tartalmaz vivőanyagként.

A tabletta általában a szokásos tablettázási segédanyagokat tartalmazza vivőanyagként.

A takarmán.vpreniix a hatóanyagok mellett általában szilárd vivőanyagokai, például búza takarmánylisztet, búzakorpát, olajmentesített rizskorpát, kukoricalisztet, szójalisztet, kaolint, zeolitot, kalciumkarbonátot, vagy folyékony vivöanyagokat, például vizet, fiziológiailag alkalmazható sóoldatokat, szerves oldószereket, így polietilénglikolokat, továbbá emulgeátort, diszpergálószert, szuszpcndálószert, nedvesitószert, antioxidánst, nyomelemeket, vitaminokat és szervetlen sókat stb. tartalmazhat.

A klórpromazinnak vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sójának, előnyösen hidrokloridjának, a trimetoprimnak és a klórkinaldolnak az egymáshoz viszonyított tömegaránya a készítményekben 1:(5-110):(5-50). A hatóanyagok együttes mennyisége az állatgyógyászati készítményben illetve a premixben 0,05-40 tőineg%. A kezelt állatok 1 kg testsúlyára számított napi dózis a hatóanyagokból összesen általában 5-150 mg.

A találmány szerint úgy járunk el, hogy 1 tömegrész klórpromazint vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját, 5-110 tömegrész trimetoprimot és 5-30 tömegrész klórkinaldolt és adott esetben 25-120 tömegrész szalicilsav-származékot, előnyösen acetilszalicilsavat vagy bizmut-szubszalicilátot a gyógyszerkészítésnél vagy a takarmánypremix-készítésnél szokásos vivöanyaggal/anyagokkal összekeverünk, és a keveréket önmagában ismert módon orálisan beadható állatgyógyászati készítménnyé vagy takarmáriypremixszé alakítjuk.

Az összekeverést célszerűen őrlés közben végezzük, vagy a keverés után őrlést is beiktatunk.

A hatóanyagok, az adott esetben alkalmazott szalicilsav-származék és a gyógyszerkészítésnél szokásos vivőanyagok összekeverésével kapott porkeveréket ebben a formájában is csomagolhatjuk - célszerűen egységnyi dózist tartalmazó mennyiségekben és felhasználhatjuk, vagy szuszpenzióvá, tablettává vagy bolusszá alakíthatjuk. Szuszpenziót közvetlenül beadás elölt is készíthetünk a porkeverékböl megfelelő folyékony közegben, például vízben való szuszpendálással.

A fentiek szerint előállított lakarmánypremixet a felhasználás előtt célszerűen 0,1-10 tömeg% koncentrációban illetve olyan koncentrációban adjuk a takarmányhoz, hogy az állatok magukhoz vegyék a gyógyító hatás eléréséhez szükséges napi dózist.

A találmány szerinti eljáráshoz alkalmazott hatóanyagok ismert vegyületek, amelyek a kereskedelemből beszerezhetők.

A találmány szerint előállított állatgyógyászati készítménnyel vagy takarinánypremixszel hatékonyan gyógyíthatók a baktériu4 mok okozta fertőzések, különösen a borjak coli-toxaemiája és enteritisze, továbbá választáskor! malacok enterotoxaemiája, még abban az esetben is, ha a megbetegedést kiváltó baktériumtörzsek antibiotikumokra rezisztensek. A készítmények mind akut fertőzések gyógyítására, mint a fertőzések kialakulásának megelőzésére felhasználhatók.

A találmányt az alábbi példákkal részletesen ismertetjük.

1. példa

Porkeverék előállítása

0,5 g klórpromazin-hidrokloridot 15 g trimetoprimot, 15 g klórkinaldolt, 60 g acetil-szalicilsavat, 50 g glukózt, 20 g nikotinsavamidot, 35,5 g keményítőt és 4 g' sziliciumdioxidot összekeverünk és kalapácsos malomban őröljük. A kapott porkeverékből 1 g illetve 5 g mennyiséget töltünk polietilén zacskókba.

Enteritiszben szenvedő, 50 kg testúlyú borjaknak naponta két alkalommal adunk be 5-5 g porkeveréket, amelyet beadás előtt 0,5 liter kamillateában szuszpendálunk, A jól összekevert, felrázott szuszpenziót szájon át adjuk be az állatoknak. A kezelést 3 napig folytatjuk.

kg testsúlyú malacoknak 1 g porkeveréket adunk be 25 ml vízben történő szuszpendúlás után, szájon át.

2. példa

Porkeverék előállítása

0,5 g klórpromazin-hidrokloridot, 55 g trimetoprimot, 15 g klórkinaldolt, 40 g bizmut-szubszalicilátot, 50 g glukózt, 20 g nikoLinsavamidot, 45,5 g alumíniuin-szilikátot, IC g hexametilén-tetraniint és 4 g sziliciumdioxidot golyós malomban összeórölünk. A kapott porkeveréket 1 illetve 5 g mennyiségben polietilén zacskókba töltjük. Az állatoknak történő beadás előtt a porkeveréket kamillateában vagy vízben szuszpendáljuk az 1. példában ismertetett módon.

3. példa

Tabletta előállítása

Az alábbi összetételű tablettát állítjuk eló a lableltakészítésnél szokásos módon:

klórproinazin-hidroklorid 7.5 mg trimetoprim 225.0 mg klórkinaldol 225.0 mg bizmutszubszalicilát 600.0 mg glukóz 120.0 mg szilíciumdioxid 30.0 mg nikotinsavamid 80.0 mg alirniniumlriszilikát 180.0 mg hexainetilén-letramin 32.5 mg

1500.0 mg

A tabletta alkalmas naposból'jak és szopósmalacok Eschericbia coli okozta enteritiszének, kutyák és macskák bélfertözésénck a kezelésére. Az alkalmazott dózis általában 15 g testsúlyra számítva 1 tabletta, naponta egy vagy két részletben perorálisan beadva.

A tablettákkal 656 darab, Escherichia coli fertőzésben megbetegedett borjút kezeltünk, napi 2 alkalommal. A kezelés eredményeként az állatok 96,8%-a 3 napon belül meggyógyult.

4. példa

Vizes szuszpenzió

2,5 g klórpromazin-hidrokloridot, 12,5 g trimetoprimot, 12,5 g klórkinaldolt, 200 g bizmutszubszalicilátol, 250 g glukózt, 100 g nikotinsavamidot, 227,5 g aluminiumtriszilikátot, 50 g hexametilén-tetramint és 20 g sziliciumdioxidot kalapácsos malomban összeőrlünk, a kapott porkeverékből 2-2 g-ot 200-200 ml vízben szuszpendálunk, a vizes szuszpenziót műanyagflakonba töltjük és lezárjuk.

5. példa

Porkeverék előállítása g klórpromazin-hidrokloridot, 40 g trimetoprimot, 50 g klórkinaldolt, 25,5 g bizmutszubszalicilátot, 35 g glukózt, 46 g keményítőt és 30 g nikotinsavamidot összekeverünk, majd őrlés után 1-1 g mennyiséget töltünk a kapott porkeverékből polietilén zacskóba.

6. példa

Takarmánypremix előállitása

1,25 kg klórpromazin-hidrokloridot,

37,5 kg trimetoprimot és 37,5 kg klórkinaldoll 923,75 kg búzaliszttel összekeverünk, és a keverék 1-1 kg mennyiségét polietilén zacskóba töltjük.

Az igy kapott takarmánypremixet 1005 -szoros mennyiségű takarmányhoz kevertük, és a takarmánnyal 83 alom 691 malacát elettük 5 napon át. A kezelés kezdetén a malacok 59,2%-a hasmenésben megbetegedett volt, 3 nap elteltével az állatoknak mér csak

17,9%-a volt beteg. 5 nap elteltével a malacok

96,8%-a egészséges lett.

7. példa 15

Takarmánypremix előállítása

3,7 kg klórpromazint, 18,5 kg trimetoprimot és 18,5 kg klórkinaldolt 59,3 kg ke2θ ményítővel összekeverünk, és a kapott takarmány premixet 1 kg-os adagokban polietilén zacskókba töltjük.

Claims (2)

25 SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás antibakteriális hatású, szinergetikus állatgyógyászati készítmény vagy takarmánypremix előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 tömegrész 2-klór-10-| 3-(dimetil-amino)-propil 1-fentiazint vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját, 5-110 tömegrész . 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benzil)-piri35 midint és 5-50 tömegrész 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi-kinolint és adott esetben 25-120 tömcgrész szalicilsav-származékot, előnyösen acetil-szalicilsavat vagy bizmut-szubszalicilátot a gyógyszerkészitésnél vagy a premixkészltésnél szokásos vivőanyaggal/anyagokkal összekeverjük, és a keveréket gyógyászati készítménnyé vagy takarménypremixszé alakítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foga45 nalosilási módja, azzal jellemezve, hogy 1 tömegrész 2-klór-10-| 3-(dimetil-amino)-propil]-fentiazin-hidrokloridot, 30 Lömegrész 2,4-diamino-5-(3’,4’,5’-trimetoxi-benziI)-pirimidint és 30 tömegrész 2-metil-5,7-diklór-8-hidroxi50 -kinolint alkalmazunk.