JPH04364122A - プロナノスフィア及びその製造方法 - Google Patents
プロナノスフィア及びその製造方法Info
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- JPH04364122A JPH04364122A JP20221691A JP20221691A JPH04364122A JP H04364122 A JPH04364122 A JP H04364122A JP 20221691 A JP20221691 A JP 20221691A JP 20221691 A JP20221691 A JP 20221691A JP H04364122 A JPH04364122 A JP H04364122A
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Classifications
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
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- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【産業上の利用分野】本発明は水に再分散させると薬物
を含有したナノスフィア水溶液を与えるプロナノスフィ
ア及びその製造方法に関する。
を含有したナノスフィア水溶液を与えるプロナノスフィ
ア及びその製造方法に関する。
【従来技術】薬物を含有した微粒子としては、リポソー
ム、マイクロスフィアあるいはマイクロスフィアよりさ
らに微小なナノスフィア等が知られている。これらの微
粒子が注射投与されると、肝、肺あるいは炎症部位等に
選択的に集まり、薬物を放出するため、副作用が軽減で
きる等の大きな利点を有する。さらに、含有薬物が徐々
に放出されるように微粒子を調製すれば、一回の投与で
長時間の治療効果が期待できる。また、薬物を含有した
微粒子を経口的に服用すれば、難吸収性薬物の消化管吸
収が増大することも期待できる。しかしながら、これら
の微粒子は水溶液中で不安定であるという大きな欠点を
有する。この欠点を克服するため、特公６２−５２７２
４ ではリポソームを凍結乾燥して製剤に供する方法が
開示されており、またリポソームをプロリポソームとし
て安定化する方法も知られている （Ｊ． Ｐｈａｒｍ
Ｓｃｉ．， ７５， ３２５， １９８６） 。プロ
リポソームとは、水を加えると溶解あるいは分散して投
与可能なリポソーム溶液となる乾燥した粒状物を意味す
る。しかし、これらの方法で得られた乾燥物は、水に再
分散後の微粒子の径が増大するという欠点を有する。
ム、マイクロスフィアあるいはマイクロスフィアよりさ
らに微小なナノスフィア等が知られている。これらの微
粒子が注射投与されると、肝、肺あるいは炎症部位等に
選択的に集まり、薬物を放出するため、副作用が軽減で
きる等の大きな利点を有する。さらに、含有薬物が徐々
に放出されるように微粒子を調製すれば、一回の投与で
長時間の治療効果が期待できる。また、薬物を含有した
微粒子を経口的に服用すれば、難吸収性薬物の消化管吸
収が増大することも期待できる。しかしながら、これら
の微粒子は水溶液中で不安定であるという大きな欠点を
有する。この欠点を克服するため、特公６２−５２７２
４ ではリポソームを凍結乾燥して製剤に供する方法が
開示されており、またリポソームをプロリポソームとし
て安定化する方法も知られている （Ｊ． Ｐｈａｒｍ
Ｓｃｉ．， ７５， ３２５， １９８６） 。プロ
リポソームとは、水を加えると溶解あるいは分散して投
与可能なリポソーム溶液となる乾燥した粒状物を意味す
る。しかし、これらの方法で得られた乾燥物は、水に再
分散後の微粒子の径が増大するという欠点を有する。
【発明が解決しようとする課題】一方、プロナノスフィ
アを得る方法はいまだ知られておらず、したがって安定
で水に再分散性のよいプロナノスフィアも知られていな
い。本発明におけるプロナノスフィアとは水を加えると
溶解あるいは分散してナノスフィア溶液となる乾燥した
粒状物を意味する。本発明者らは、安定で再分散性のよ
いプロナノスフィアを得るため、鋭意検討した結果、下
記に示す方法により、上記の目的が達せられることを見
出し本発明を完成した。
アを得る方法はいまだ知られておらず、したがって安定
で水に再分散性のよいプロナノスフィアも知られていな
い。本発明におけるプロナノスフィアとは水を加えると
溶解あるいは分散してナノスフィア溶液となる乾燥した
粒状物を意味する。本発明者らは、安定で再分散性のよ
いプロナノスフィアを得るため、鋭意検討した結果、下
記に示す方法により、上記の目的が達せられることを見
出し本発明を完成した。
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明は薬物
を含有したナノスフィアを含む糖水溶液を噴霧乾燥する
ことに特徴を有する薬物を含有したプロナノスフィア、
あるいは薬物を含有したナノスフィア溶液を糖物質を核
として流動層造粒法により被覆することに特徴を有する
薬物を含有したプロナノスフィアである。更に本発明は
、薬物を含有したナノスフィアを含む糖水溶液を噴霧乾
燥することに特徴を有するプロナノスフィアの製造方法
、あるいは薬物を含有したナノスフィア溶液を糖物質を
核として流動層造粒法により被覆することに特徴を有す
るプロナノスフィアの製造方法である。本発明による薬
物を含有したナノスフィアを含む溶液を噴霧乾燥あるい
は流動層造粒することによって得られたプロナノスフィ
アは、水に再分散させると噴霧乾燥あるいは流動層造粒
を行う前とほぼ同一の粒子サイズを有するナノスフィア
を含む水溶液とすることができる。したがって、本発明
の目的は、水に再分散後にも噴霧乾燥あるいは流動層造
粒前とほぼ同一の粒子サイズを持つナノスフィア水溶液
を与えるプロナノスフィアを提供することである。本発
明においてプロナノスフィアを製造する方法を具体的に
述べれば、以下の通りである。即ち、微粒子を含有する
水溶液を得るには、通常用いられる方法を応用し、薬物
にリン脂質、糖および水を加え、これを加温せしめた後
、高速ホモジナイザーで撹拌、乳化して微粒子を含有し
た溶液とする。ナノスフィアなど更に微小な粒子を得る
ためには、必要なら、例えば超音波乳化機で乳化を行う
。加温はリン脂質の相転移温度以上が好ましく、通常は
６０℃以上とすることが好ましい。本発明では、上記の
方法で製造されたナノスフィア含有水溶液に、更に糖も
しくは糖水溶液を加えて噴霧乾燥を行うことにより、薬
物を含有したプロナノスフィアを得ることができる。あ
るいはナノスフィア含有溶液に必要なら更に糖、糖水溶
液等を加えてソルビトール等の核物質を噴霧して流動層
造粒を行うことにより薬物を含有したプロナノスフィア
を得ることができる。噴霧乾燥によるプロナノスフィア
は、薬物にリン脂質、水を加えて乳化し、ナノスフィア
含有水溶液とする際に、これらに更に糖を添加してナノ
スフィアとすることを特徴とするものであり、更に、次
の工程で前述の如く噴霧乾燥する前に必要により再度糖
もしくは糖水溶液を添加して噴霧乾燥を行うものである
。ナノスフィア含有水溶液を製造する際に、必須成分と
して糖を含有せしめるが、噴霧乾燥する前の糖あるいは
糖水溶液の添加は必ずしも必要ではない。しかしながら
、好ましくは糖水溶液の濃度を１から６０％、さらに好
ましくは５〜２０％になるように噴霧乾燥前に糖あるい
は糖水溶液を添加することにより、更に好ましい結果を
得ることができる。ナノスフィア含有水溶液に添加する
糖と、噴霧乾燥する前に再度添加する糖は同一の糖でも
よく、異なった糖でもよい。この際使用される糖とは好
ましくはショ糖、乳糖、マンニトール、麦芽糖、トレハ
ロースを挙げることができ、更に好ましくはショ糖、乳
糖を挙げることができる。これらの糖は一種または二種
以上組み合わせて使用することができる。流動層造粒法
によるプロナノスフィアは、糖を核物質としてナノスフ
ィア含有溶液を噴霧することを特徴とするものである。 流動層造粒は一般に使用される装置により行うことがで
きるが、特にワースター造粒装置及びタンジェンシャル
スプレ−方式流動層造粒装置によると良好な結果を得る
ことができる。この際使用される糖は、好ましくはソル
ビトール、ショ糖、乳糖、マンニトール、麦芽糖、トレ
ハロースを挙げることができ、更に好ましくはソルビト
ールを挙げることができる。本発明に使用されるリン脂
質としては、大豆リン脂質、卵黄リン脂質、水素添加し
た大豆リン脂質を挙げることができ、これらの中から一
種あるいは二種以上を組み合わせて用いることができる
。 糖とリン脂質の割合は特に限定されないが、噴霧乾燥法
では通常、糖：リン脂質が１：１〜５０：１、好ましく
は５：１〜２０：１の範囲である。本発明で使用される
薬物は特に限定されず、ナノスフィア中に取り込まれる
薬物ならいずれの薬物も用いることができ、例えば抗生
物質、消炎鎮痛剤、抗腫瘍剤、さらにトコフェロール類
、ユビデカレノン、ビタミンＡ、ビタミンＫ類等の脂溶
性薬物等を挙げることができる。薬物の添加量は、その
性質や使用する糖、さらに使用する装置により異なり一
概に言えないが、ビタミンＥを使用し、流動層造粒法に
よりプロナノスフィアを製造する場合にはナノスフィア
中のビタミンＥのモル分率は１／１６〜１／４のときに
良好な結果を与える。以下に本発明の具体的な実施例を
示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら
の例に限定されるものではない。
を含有したナノスフィアを含む糖水溶液を噴霧乾燥する
ことに特徴を有する薬物を含有したプロナノスフィア、
あるいは薬物を含有したナノスフィア溶液を糖物質を核
として流動層造粒法により被覆することに特徴を有する
薬物を含有したプロナノスフィアである。更に本発明は
、薬物を含有したナノスフィアを含む糖水溶液を噴霧乾
燥することに特徴を有するプロナノスフィアの製造方法
、あるいは薬物を含有したナノスフィア溶液を糖物質を
核として流動層造粒法により被覆することに特徴を有す
るプロナノスフィアの製造方法である。本発明による薬
物を含有したナノスフィアを含む溶液を噴霧乾燥あるい
は流動層造粒することによって得られたプロナノスフィ
アは、水に再分散させると噴霧乾燥あるいは流動層造粒
を行う前とほぼ同一の粒子サイズを有するナノスフィア
を含む水溶液とすることができる。したがって、本発明
の目的は、水に再分散後にも噴霧乾燥あるいは流動層造
粒前とほぼ同一の粒子サイズを持つナノスフィア水溶液
を与えるプロナノスフィアを提供することである。本発
明においてプロナノスフィアを製造する方法を具体的に
述べれば、以下の通りである。即ち、微粒子を含有する
水溶液を得るには、通常用いられる方法を応用し、薬物
にリン脂質、糖および水を加え、これを加温せしめた後
、高速ホモジナイザーで撹拌、乳化して微粒子を含有し
た溶液とする。ナノスフィアなど更に微小な粒子を得る
ためには、必要なら、例えば超音波乳化機で乳化を行う
。加温はリン脂質の相転移温度以上が好ましく、通常は
６０℃以上とすることが好ましい。本発明では、上記の
方法で製造されたナノスフィア含有水溶液に、更に糖も
しくは糖水溶液を加えて噴霧乾燥を行うことにより、薬
物を含有したプロナノスフィアを得ることができる。あ
るいはナノスフィア含有溶液に必要なら更に糖、糖水溶
液等を加えてソルビトール等の核物質を噴霧して流動層
造粒を行うことにより薬物を含有したプロナノスフィア
を得ることができる。噴霧乾燥によるプロナノスフィア
は、薬物にリン脂質、水を加えて乳化し、ナノスフィア
含有水溶液とする際に、これらに更に糖を添加してナノ
スフィアとすることを特徴とするものであり、更に、次
の工程で前述の如く噴霧乾燥する前に必要により再度糖
もしくは糖水溶液を添加して噴霧乾燥を行うものである
。ナノスフィア含有水溶液を製造する際に、必須成分と
して糖を含有せしめるが、噴霧乾燥する前の糖あるいは
糖水溶液の添加は必ずしも必要ではない。しかしながら
、好ましくは糖水溶液の濃度を１から６０％、さらに好
ましくは５〜２０％になるように噴霧乾燥前に糖あるい
は糖水溶液を添加することにより、更に好ましい結果を
得ることができる。ナノスフィア含有水溶液に添加する
糖と、噴霧乾燥する前に再度添加する糖は同一の糖でも
よく、異なった糖でもよい。この際使用される糖とは好
ましくはショ糖、乳糖、マンニトール、麦芽糖、トレハ
ロースを挙げることができ、更に好ましくはショ糖、乳
糖を挙げることができる。これらの糖は一種または二種
以上組み合わせて使用することができる。流動層造粒法
によるプロナノスフィアは、糖を核物質としてナノスフ
ィア含有溶液を噴霧することを特徴とするものである。 流動層造粒は一般に使用される装置により行うことがで
きるが、特にワースター造粒装置及びタンジェンシャル
スプレ−方式流動層造粒装置によると良好な結果を得る
ことができる。この際使用される糖は、好ましくはソル
ビトール、ショ糖、乳糖、マンニトール、麦芽糖、トレ
ハロースを挙げることができ、更に好ましくはソルビト
ールを挙げることができる。本発明に使用されるリン脂
質としては、大豆リン脂質、卵黄リン脂質、水素添加し
た大豆リン脂質を挙げることができ、これらの中から一
種あるいは二種以上を組み合わせて用いることができる
。 糖とリン脂質の割合は特に限定されないが、噴霧乾燥法
では通常、糖：リン脂質が１：１〜５０：１、好ましく
は５：１〜２０：１の範囲である。本発明で使用される
薬物は特に限定されず、ナノスフィア中に取り込まれる
薬物ならいずれの薬物も用いることができ、例えば抗生
物質、消炎鎮痛剤、抗腫瘍剤、さらにトコフェロール類
、ユビデカレノン、ビタミンＡ、ビタミンＫ類等の脂溶
性薬物等を挙げることができる。薬物の添加量は、その
性質や使用する糖、さらに使用する装置により異なり一
概に言えないが、ビタミンＥを使用し、流動層造粒法に
よりプロナノスフィアを製造する場合にはナノスフィア
中のビタミンＥのモル分率は１／１６〜１／４のときに
良好な結果を与える。以下に本発明の具体的な実施例を
示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら
の例に限定されるものではない。
実施例１
水素添加された大豆レシチン２ｇ とショ糖５ｇ に水
１００ ｍｌを加え、水浴上で６０℃に加温し、高速ホ
モジナイザーで１５，０００ｒｐｍ １分間激しく撹拌
し、均一な分散溶液を得た。さらに、温度を６０℃に保
ったまま、超音波乳化機を用いて、３０分間超音波乳化
を行いナノスフィア溶液を得た。これに５％ショ糖溶液
１００ｍｌを加え、噴霧乾燥を行い、プロナノスフィ
ア粉末を得た。噴霧乾燥条件は熱風入口温度 ２２０℃
、熱風出口温度 １２０℃、アトマイザー回転速度 １
６，５００ｒｐｍとした。 実施例２ 実施例１において、ショ糖の代りに乳糖を用い、他は実
施例１と同様にしてプロナノスフィア粉末を得た。 実施例３ 水素添加された大豆レシチン２ｇ とショ糖１０ｇ に
水 １００ｍｌを加え、水浴上で６０℃に加温し、高速
ホモジナイザーで１５，０００ｒｐｍ １分間激しく撹
拌し、均一な分散溶液を得た。さらに、温度を６０℃に
保ったまま、超音波乳化機を用いて３０分間乳化を行い
、ナノスフィアを得た。これに１０％ショ糖溶液 １０
０ｍｌを加え、噴霧乾燥を行い、プロナノスフィア粉末
を得た。噴霧乾燥条件は実施例１と同様に行った。 実施例４ 実施例３において、ショ糖１０ｇ の代りにショ糖２０
ｇ 、１０％ショ糖溶液 １００ｍｌの代りに２０％シ
ョ糖溶液 １００ｍｌを用い、他は実施例３と同様に操
作して、プロナノスフィア粉末を得た。 実施例５ 実施例１において、水素添加された大豆レシチン２ｇ
の代りに、卵黄レシチン２ｇ を用い、他は実施例１と
同様に操作してプロナノスフィア粉末を得た。 実施例６ 水素添加された大豆レシチン４．４ｇとｄｌ−α−トコ
フェロール２．９ｇに６０℃の水１００ｍｌ を加え、
高速ホモジナイザーで１分間撹拌後、６０℃に保ったま
ま３０分間超音波乳化を行った。さらにショ糖５ｇ を
加えて１０分間超音波乳化を行いナノスフィア溶液を得
た。この溶液を噴霧乾燥し、プロナノスフィア粉末を得
た。噴霧乾燥条件は熱風入口温度 １４０℃、熱風出口
温度 １００℃、アトマイザー回転数１５，０００ｒｐ
ｍ とした。 実施例７ 水素添加された大豆レシチン２．２ｇとビタミンＫ２
０．３３３ｇに６０℃の水 １００ｍｌを加え、高速ホ
モジナイザーで１分間撹拌後、６０℃に保ったまま、３
０分間超音波乳化を行った。さらにショ糖１００ｇを６
０℃の水 ９００ｍｌに溶解した溶液を加えて１０分間
超音波乳化を行いナノスフィア溶液を得た。この溶液を
噴霧乾燥し、プロナノスフィア粉末を得た。 実施例８ 実施例７においてビタミンＫ２の代りにビタミンＡ ０
．３５８ｇ を用い、他は実施例７と同様に操作してプ
ロナノスフィア粉末を得た。 実施例９ 水素添加された大豆レシチン２ｇ とユビデカレノン０
．５ｇをクロロホルム：メタノール（１０：１）混合溶
媒に溶解し、ワースター造粒機を用いて粒子径７５〜３
５５μｍ のソルビトールを核物質として造粒を行いプ
ロナノスフィアを得た。 実施例１０ 水素添加された大豆レシチン２ｇ とｄｌ−α−トコフ
ェロール０．５ｇをクロロホルム：メタノール（１０：
１）混合溶媒に溶解し、実施例９と同様な方法でプロナ
ノスフィアを得た。 実施例１１ 水素添加された大豆レシチン２ｇ に水 １００ｍｌを
加え、６０℃に加温して高速ホモジナイザーで１分間撹
拌乳化し、さらに３０分間超音波乳化を行った。得られ
た懸濁液をワースター造粒機を用いて粒子径７５〜 ３
５５μｍ のソルビトールを核物質として造粒を行い、
プロナノスフィアを得た。 実施例１２ 水素添加された大豆レシチン２ｇ に水 １００ｍｌを
加え、６０℃に加温して高速ホモジナイザーで１分間撹
拌乳化後、３０分間超音波乳化を行った。さらにショ糖
５ｇを加え、５分間超音波乳化を行った。得られた懸濁
液を実施例１１と同様にワースター造粒を行い、プロナ
ノスフィアを得た。 実施例１３ 水素添加された大豆レシチン２ｇ に水 １００ｍｌを
加え、６０℃に加温して高速ホモジナイザーで１分間撹
拌乳化後、３０分間超音波乳化を行った。さらにショ糖
５ｇとグリセリン１０ｇ を加え、５分間超音波乳化を
行った。得られた懸濁液を流動層造粒機を用いてソルビ
トールを核物質として造粒を行いプロナノスフィアを得
た。
１００ ｍｌを加え、水浴上で６０℃に加温し、高速ホ
モジナイザーで１５，０００ｒｐｍ １分間激しく撹拌
し、均一な分散溶液を得た。さらに、温度を６０℃に保
ったまま、超音波乳化機を用いて、３０分間超音波乳化
を行いナノスフィア溶液を得た。これに５％ショ糖溶液
１００ｍｌを加え、噴霧乾燥を行い、プロナノスフィ
ア粉末を得た。噴霧乾燥条件は熱風入口温度 ２２０℃
、熱風出口温度 １２０℃、アトマイザー回転速度 １
６，５００ｒｐｍとした。 実施例２ 実施例１において、ショ糖の代りに乳糖を用い、他は実
施例１と同様にしてプロナノスフィア粉末を得た。 実施例３ 水素添加された大豆レシチン２ｇ とショ糖１０ｇ に
水 １００ｍｌを加え、水浴上で６０℃に加温し、高速
ホモジナイザーで１５，０００ｒｐｍ １分間激しく撹
拌し、均一な分散溶液を得た。さらに、温度を６０℃に
保ったまま、超音波乳化機を用いて３０分間乳化を行い
、ナノスフィアを得た。これに１０％ショ糖溶液 １０
０ｍｌを加え、噴霧乾燥を行い、プロナノスフィア粉末
を得た。噴霧乾燥条件は実施例１と同様に行った。 実施例４ 実施例３において、ショ糖１０ｇ の代りにショ糖２０
ｇ 、１０％ショ糖溶液 １００ｍｌの代りに２０％シ
ョ糖溶液 １００ｍｌを用い、他は実施例３と同様に操
作して、プロナノスフィア粉末を得た。 実施例５ 実施例１において、水素添加された大豆レシチン２ｇ
の代りに、卵黄レシチン２ｇ を用い、他は実施例１と
同様に操作してプロナノスフィア粉末を得た。 実施例６ 水素添加された大豆レシチン４．４ｇとｄｌ−α−トコ
フェロール２．９ｇに６０℃の水１００ｍｌ を加え、
高速ホモジナイザーで１分間撹拌後、６０℃に保ったま
ま３０分間超音波乳化を行った。さらにショ糖５ｇ を
加えて１０分間超音波乳化を行いナノスフィア溶液を得
た。この溶液を噴霧乾燥し、プロナノスフィア粉末を得
た。噴霧乾燥条件は熱風入口温度 １４０℃、熱風出口
温度 １００℃、アトマイザー回転数１５，０００ｒｐ
ｍ とした。 実施例７ 水素添加された大豆レシチン２．２ｇとビタミンＫ２
０．３３３ｇに６０℃の水 １００ｍｌを加え、高速ホ
モジナイザーで１分間撹拌後、６０℃に保ったまま、３
０分間超音波乳化を行った。さらにショ糖１００ｇを６
０℃の水 ９００ｍｌに溶解した溶液を加えて１０分間
超音波乳化を行いナノスフィア溶液を得た。この溶液を
噴霧乾燥し、プロナノスフィア粉末を得た。 実施例８ 実施例７においてビタミンＫ２の代りにビタミンＡ ０
．３５８ｇ を用い、他は実施例７と同様に操作してプ
ロナノスフィア粉末を得た。 実施例９ 水素添加された大豆レシチン２ｇ とユビデカレノン０
．５ｇをクロロホルム：メタノール（１０：１）混合溶
媒に溶解し、ワースター造粒機を用いて粒子径７５〜３
５５μｍ のソルビトールを核物質として造粒を行いプ
ロナノスフィアを得た。 実施例１０ 水素添加された大豆レシチン２ｇ とｄｌ−α−トコフ
ェロール０．５ｇをクロロホルム：メタノール（１０：
１）混合溶媒に溶解し、実施例９と同様な方法でプロナ
ノスフィアを得た。 実施例１１ 水素添加された大豆レシチン２ｇ に水 １００ｍｌを
加え、６０℃に加温して高速ホモジナイザーで１分間撹
拌乳化し、さらに３０分間超音波乳化を行った。得られ
た懸濁液をワースター造粒機を用いて粒子径７５〜 ３
５５μｍ のソルビトールを核物質として造粒を行い、
プロナノスフィアを得た。 実施例１２ 水素添加された大豆レシチン２ｇ に水 １００ｍｌを
加え、６０℃に加温して高速ホモジナイザーで１分間撹
拌乳化後、３０分間超音波乳化を行った。さらにショ糖
５ｇを加え、５分間超音波乳化を行った。得られた懸濁
液を実施例１１と同様にワースター造粒を行い、プロナ
ノスフィアを得た。 実施例１３ 水素添加された大豆レシチン２ｇ に水 １００ｍｌを
加え、６０℃に加温して高速ホモジナイザーで１分間撹
拌乳化後、３０分間超音波乳化を行った。さらにショ糖
５ｇとグリセリン１０ｇ を加え、５分間超音波乳化を
行った。得られた懸濁液を流動層造粒機を用いてソルビ
トールを核物質として造粒を行いプロナノスフィアを得
た。
【発明の効果】次に本発明の効果を詳細に説明するため
、実験例を示す。 実験例１ 上述の実施例１〜３および下記の比較例１〜２で得られ
た生成物の性状を表１に示した。 比較例１ 実施例１において、ショ糖の代りにソルビトールを、５
％ショ糖溶液の代りに５％ソルビトール溶液を用い、他
は実施例１と同様の操作を行った。 比較例２ 実施例１において、ショ糖の代りにグルコースを用い、
５％ショ糖溶液の代りに５％グルコース溶液を用い、他
は実施例１と同様の操作を行った。 比較例３ 実施例１においてショ糖、５％ショ糖溶液を用いず、他
は実施例１と同様の操作を行った。
表 １ ──────────
─────────────
試 料
性 状
───────────────
────────
実施例１
白色粉末
実施例２ 白色
粉末 比較例
１ 粉末化しない
比較例２
粉末化しない
比較例３ 粉末化しな
い ────────────
───────────
表１から明らかなように、ショ糖、乳糖を添加する
と白色粉末が得られるのに対し、比較例で用いたソルビ
トール、グルコース、あるいは無添加のものは粉末化で
きなかった。 実験例２ 上述の実施例１〜５で得られたプロナノスフィアに６０
℃の水あるいは室温の水を加え、１０秒間激しく振盪し
た時の平均粒子径と、噴霧乾燥する前の粒子径を表２に
示した。 表２から明らかなように、ナノスフィアを含んだ５％乳
糖溶液を噴霧乾燥させて得たプロナノスフィアは、室温
の水に再分散させた場合に噴霧乾燥前の粒子半径より大
きくなったが、他は噴霧乾燥前の粒子径とほぼ同様の大
きさに再分散させることができた。実験例３実施例７〜
８で得られたプロナノスフィアに６０℃の水を加えて激
しく振盪したときの平均粒子径と、噴霧乾燥する前の平
均粒子径を表３に示した。 噴霧乾燥しても、復水後の粒子径は大きくならないこと
が明らかである。実験例４上述の実施例６〜９で得られ
たプロナノスフィアに６０℃の水を加え激しく振盪した
時の平均粒子径を表４に示した。 表４から明らかなように、本発明により得られたプロナ
ノスフィアは水に再分散後に平均粒子径の小さなナノス
フィアとなった。
、実験例を示す。 実験例１ 上述の実施例１〜３および下記の比較例１〜２で得られ
た生成物の性状を表１に示した。 比較例１ 実施例１において、ショ糖の代りにソルビトールを、５
％ショ糖溶液の代りに５％ソルビトール溶液を用い、他
は実施例１と同様の操作を行った。 比較例２ 実施例１において、ショ糖の代りにグルコースを用い、
５％ショ糖溶液の代りに５％グルコース溶液を用い、他
は実施例１と同様の操作を行った。 比較例３ 実施例１においてショ糖、５％ショ糖溶液を用いず、他
は実施例１と同様の操作を行った。
表 １ ──────────
─────────────
試 料
性 状
───────────────
────────
実施例１
白色粉末
実施例２ 白色
粉末 比較例
１ 粉末化しない
比較例２
粉末化しない
比較例３ 粉末化しな
い ────────────
───────────
表１から明らかなように、ショ糖、乳糖を添加する
と白色粉末が得られるのに対し、比較例で用いたソルビ
トール、グルコース、あるいは無添加のものは粉末化で
きなかった。 実験例２ 上述の実施例１〜５で得られたプロナノスフィアに６０
℃の水あるいは室温の水を加え、１０秒間激しく振盪し
た時の平均粒子径と、噴霧乾燥する前の粒子径を表２に
示した。 表２から明らかなように、ナノスフィアを含んだ５％乳
糖溶液を噴霧乾燥させて得たプロナノスフィアは、室温
の水に再分散させた場合に噴霧乾燥前の粒子半径より大
きくなったが、他は噴霧乾燥前の粒子径とほぼ同様の大
きさに再分散させることができた。実験例３実施例７〜
８で得られたプロナノスフィアに６０℃の水を加えて激
しく振盪したときの平均粒子径と、噴霧乾燥する前の平
均粒子径を表３に示した。 噴霧乾燥しても、復水後の粒子径は大きくならないこと
が明らかである。実験例４上述の実施例６〜９で得られ
たプロナノスフィアに６０℃の水を加え激しく振盪した
時の平均粒子径を表４に示した。 表４から明らかなように、本発明により得られたプロナ
ノスフィアは水に再分散後に平均粒子径の小さなナノス
フィアとなった。
Claims (14)
- 【請求項１】 薬物を含有したナノスフィアを含む糖
水溶液を噴霧乾燥して得られるプロナノスフィア。 - 【請求項２】 糖がショ糖、マンニトール、乳糖、麦
芽糖、トレハロースから選択された一種または二種以上
の糖である請求項１記載のプロナノスフィア。 - 【請求項３】 ナノスフィアが薬物とリン脂質を必須
成分とするナノスフィアである請求項１記載のプロナノ
スフィア。 - 【請求項４】 ナノスフィアが薬物と一種または二種
以上の水素添加された大豆レシチン、大豆レシチン、卵
黄レシチンを必須成分とするナノスフィアである請求項
１記載のプロナノスフィア。 - 【請求項５】 薬物を含有したナノスフィアを糖物質
を核として流動層造粒法により被覆して得られるプロナ
ノスフィア。 - 【請求項６】 流動層造粒法がワースター造粒法であ
る請求項５記載のプロナノスフィア。 - 【請求項７】 糖物質が、ソルビトール、ショ糖、乳
糖、麦芽糖、トレハロース、マンンニトールである請求
項５記載のプロナノスフィア。 - 【請求項８】 薬物を含有したナノスフィアを含む糖
水溶液を噴霧乾燥することを特徴とするプロナノスフィ
ア製造方法。 - 【請求項９】 糖がショ糖、マンニトール、乳糖、麦
芽糖、トレハロースから選択された一種または二種以上
の糖である請求項８記載のプロナノスフィア製造方法。 - 【請求項１０】 ナノスフィアが薬物とリン脂質を必
須成分とするナノスフィアである請求項８記載のプロナ
ノスフィア製造方法。 - 【請求項１１】ナノスフィアが薬物と一種または二種以
上の水素添加された大豆レシチン、大豆レシチン、卵黄
レシチンを必須成分とするナノスフィアである請求項８
記載のプロナノスフィア製造方法。 - 【請求項１２】薬物を含有したナノスフィアを糖物質を
核として流動層造粒法により被覆することを特徴とする
プロナノスフィアの製造方法。 - 【請求項１３】流動層造粒法がワースター造粒法である
請求項１２記載のプロナノスフィアの製造方法。 - 【請求項１４】糖物質が、ソルビトール、ショ糖、乳糖
、麦芽糖、トレハロース、マンニトールである請求項１
２記載のプロナノスフィアの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20221691A JP3226300B2 (ja) | 1990-07-18 | 1991-07-18 | プロナノスフィア及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-188051 | 1990-07-18 | ||
| JP18805190 | 1990-07-18 | ||
| JP20221691A JP3226300B2 (ja) | 1990-07-18 | 1991-07-18 | プロナノスフィア及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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| KR100614816B1 (ko) * | 2005-03-17 | 2006-08-22 | 코스맥스 주식회사 | 안정한 나노 캡슐 조성물 및 그를 포함하는 화장료 |
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Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0621073A1 (en) * | 1993-04-20 | 1994-10-26 | Laboratorios Cusi, S.A. | Method to increase the stability of nanocapsules during storage thereof |
| JP2002516267A (ja) * | 1998-05-29 | 2002-06-04 | アールティーピー・ファーマ・インコーポレーテッド | 熱的に保護された微粒子組成物及びその最終蒸気滅菌 |
| KR100394770B1 (ko) * | 2001-06-05 | 2003-08-14 | 주식회사 태평양 | 토코페롤 유도체를 이용하여 나노유화입자를 안정화시키는방법 및 나노유화입자를 함유하는 피부 외용제 조성물 |
| JP2004262810A (ja) * | 2003-02-28 | 2004-09-24 | Hosokawa Funtai Gijutsu Kenkyusho:Kk | 薬物含有複合粒子の製造方法および経肺製剤 |
| JP2005213170A (ja) * | 2004-01-28 | 2005-08-11 | Hosokawa Funtai Gijutsu Kenkyusho:Kk | ナノ粒子含有組成物およびその製造方法 |
| KR100614816B1 (ko) * | 2005-03-17 | 2006-08-22 | 코스맥스 주식회사 | 안정한 나노 캡슐 조성물 및 그를 포함하는 화장료 |
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