JPH04334349A - ３−クロロ−２−クロロメチル−１−プロペンから誘導されたレトロウイルスのプロテアーゼ阻害因子 - Google Patents

３−クロロ−２−クロロメチル−１−プロペンから誘導されたレトロウイルスのプロテアーゼ阻害因子

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JPH04334349A
JPH04334349A JP3353289A JP35328991A JPH04334349A JP H04334349 A JPH04334349 A JP H04334349A JP 3353289 A JP3353289 A JP 3353289A JP 35328991 A JP35328991 A JP 35328991A JP H04334349 A JPH04334349 A JP H04334349A
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Robert E Babine
ロバート・イー・バビーヌ
Nan Zhang
ナン・ザング
Steven R Schow
ステイーブン・アール・シヨウ
Alex Roger Jurgens
アレツクス・ロジヤー・ジヤージンズ
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、レトロウイルスのプロテアーゼ
酵素の阻害因子として有用な、３−クロロ−２−クロロ
メチル−１−プロペンから誘導された新規な化合物に関
する。
【０００２】ＨＩＶ−１は、エイズ（ＡＩＤＳ）および
エイズに関係する合併症の開始の原因となると信じられ
る。レトロウイルスのライフサイクルは、宿主細胞の酵
素機能ならびにウイルスの複製のためのウイルス的にエ
ンコードされたタンパク質の酵素機能の両者を利用する
ことを包含する。本質的なレトロウイルスの酵素機能の
阻害因子は、感染の抑制および感染により引き起こされ
る生命を脅かす重大な病気の開始の防止において効力を
有する［ミツカ（Ｍｉｔｓｕｋａ）ら、サイエンス（Ｓ
ｃｉｅｎｃｅ）、２４９、１５３３−４４（１９９０）
］。
【０００３】レトロウイルスは、それらの遺伝子物質と
して、一本鎖ＲＮＡを含有する。初期のレトロウイルス
の感染後、１系列の本質的ウイルスの酵素（逆トランス
クルプターゼ、ＲＮアーゼ−Ｈ、およびインテグラーゼ
）は、ウイルスのＲＮＡを二本鎖ＲＮＡへ転写しそして
この遺伝子物質を宿主細胞のＤＮＡの中に組み込むここ
とに関係する。こうして、レトロウイルスによりいった
ん感染されると、感染した細胞のＤＮＡおよびその子孫
のＤＮＡは、それに関連するウイルスの遺伝情報を有す
る。次いで、感染した細胞は宿主の酵素のメカニズムを
使用して新しいウイルスのＲＮＡおよびタンパク質を産
生することができる。レトロウイルスは１系列のポリタ
ンパク質として宿主により産生され、そしてポリタンパ
ク質は翻訳後に修飾して新しいウイルスを産生しなくて
はならない（すなわち、ウイルスの複製）。これらの修
飾のあるものは宿主酵素を経て達成されるが、他のもの
はウイルス的にエンコードされた酵素により達成される
。１つの必須のレトロウイルスのプロテアーゼであり、
そしてこのプロテアーゼは必須のウイルスの構造タンパ
ク質および酵素にウイルスのポリタンパク質をプロセシ
ングすることに関係する。
【０００４】レトロウイルスのプロテアーゼのうちで、
ＨＩＶ−１プロテアーゼは最も詳細に研究されてきてい
る。この酵素は、ＨＩＶがエンコードしたｇａｇおよび
ｇａｇ−ｐｏｌポリタンパク質を構造のプロタンパク質
に選択的に加水分解し、そして構造のプロタンパク質は
ウイルスのコアならびにプロテアーゼを包含する必須の
ウイルス酵素を形成する。突然変異誘発の研究により、
プロテアーゼ機能を欠如する突然変異が非感染性である
ことが示された［コール（Ｋｏｈｌ）ら、プロシーディ
ングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ・サイエ
ンシズ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．）、
８５、４６８６−９０（１９８８）；ペング（Ｐｅｎｇ
）ら、ウイルス学誌（Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ）、６３、
２５５０（１９８９）；ゴットリンガー（Ｇｏｔｔｌｉ
ｎｇｅｒ）ら、プロシーディングス・オブ・ナショナル
・アカデミー・オブ・サイエンシズ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ
ｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．）、８６、５７８１−５（１９
８９）；シールメアー（Ｓｅｅｌｍｅｉｅｒ）ら、プロ
シーディングス・オブ・ナショナル・アカデミー・オブ
・サイエンシズ（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃ
ｉ．）、８５、６６１２−６（１９８８）］。 ＨＩＶ−１プロテアーゼについての研究には、Ｘ線結晶
学によりＨＩＶ−１プロテアーゼの構造の特性決定が含
まれる。Ｘ線の構造は、組み換えタンパク質および合成
タンパク質の両者について決定されてきている［ナビア
（Ｎａｖｉａ）ら、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３３
７、６１５−２０（１９８９）；ラパット（Ｌａｐａｔ
ｔｏ）ら、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３４２、２９
９−３０２（１９８９）；ウロダワー（Ｗｌｏｄａｗｅ
ｒ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２４５、６１
６−２１（１９８９）；ミラー（Ｍｉｌｌｅｒ）ら、サ
イエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２４６、１１４９−５２
（１９８９）］。これらの構造の研究に関係するグルー
プの１つのＮＣＩは、ブルックヘブン・プロテイン・デ
ータ・ベース（Ｂｒｏｏｋｈａｖｅｎ　　Ｐｒｏｔｅｉ
ｎ　　Ｄａｔａ　　Ｂａｓｅ）（ＰＤＢ）を経て、それ
らの構造のデータを一般の人々に入手可能とした。（Ｐ
ＤＢエントリー：１ＨＶＰ、３ＨＶＰ、４ＨＶＰ）。デ
ータの４ＨＶＰは一般的解放の前にＡ．ウロダワー（Ｗ
ｌｏｄａｗｅｒ）博士により提供された。これらの構造
的研究により、タンパク質はＣ２の対称の二量体、およ
び加水分解酵素のよく知られているアスパラギン酸のプ
ロテアーゼのクラスの１構成員であることが示された。 これらの２つの特徴はすべてのレトロウイルスのプロテ
アーゼの特性である可能性がある［ラパット（Ｌａｐａ
ｔｔｏ）ら、ネイチャー（Ｎａｔｕｒｅ）、３４２、２
９９−３０２（１９８９）；ウ（Ｗｕ）ら、アーチーブ
ス・オブ・バイオケミストリー・アンド・バイオフィジ
ックス（Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．）、
２７７、３０６−１１（１９９０）］。
【０００５】いくつかのグループはＨＩＶ−１プロテア
ーゼの効力のある阻害因子を報告した。［ドレイアー（
Ｄｒｅｙｅｒ）ら、プロシーディングス・オブ・ナショ
ナル・アカデミー・オブ・サイエンシズ（Ｐｒｏｃ．Ｎ
ａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．）、８６、９７５２−６（
１９８９）；メーク（Ｍｅｅｋ）ら、ネイチャー（Ｎａ
ｔｕｒｅ）、３４３、９０−２（１９９０）；ドレイア
ー（Ｄｒｅｙｅｒ）ら、ＥＰ３５２０００（１９９０）
；トマセリ（Ｔｏｍａｓｅｌｌｉ）ら、バイオケミスト
リー（Ｂｉｏｃｈｅｍ．）、２９、２６４−９（１９９
０）；マククエイド（ＭｃＱｕａｄｅ）ら、サイエンス
（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２４７、４５４−６（１９９０）
；ロバーツ（Ｒｏｂｅｒｔｓ）ら、サイエンス（Ｓｃｉ
ｅｎｃｅ）、２４８、３５８−６１（１９９０）；ハン
ダ（Ｈａｎｄａ）ら、ＥＰ３４６８４７（１９８９）；
シガル（Ｓｉｇａｌ）ら、３３７７１４（１９８９）；
リッチ（Ｒｉｃｈ）ら、ジャーナル・オブ・メディシナ
ル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３３、
１２８５−８（１９９０）；ケンプフ（Ｋｅｍｐｆ）ら
、ＥＰ０，３４２，５４１；ファッスラー（Ｆａｓｓｌ
ｅｒ）ら、ＥＰ０，３４７，０９８；ファッスラー（Ｆ
ａｓｓｌｅｒ）ら、ＥＰ０，３４７，０９７；スクラム
（Ｓｃｈａｒａｍｍ）ら、ＷＯ９０／０９１９１；ラッ
ダツ（Ｒａｄｄａｔｚ）ら、ＥＰ０，３６９，１４１；
ルーガー（Ｒｕｇｅｒ）ら、ＥＰ０，３７２，５３７；
デ（Ｄｅ）ら、ＥＰ０，３６５，９９２；フング（Ｆｕ
ｎｇ）ら、ＥＰ０，３６４，８０４；バカ（Ｖａｃａ）
ら、ＥＰ０，３５６，２２３；ハンコ（Ｈａｎｋｏ）ら
、ＥＰ０，３６１，３４１］。これらの報告の各々にお
いて、阻害因子が関係し、本質的に阻害因子は自然のア
ミノ酸および自然以外のアミノ酸の混合物から成るオリ
ゴペプチドである。一般式：
【０００６】
【化３４】
【０００７】式中、Ａ＝Ｃ末端基、ＡＡ＝アミノ酸（自
然または自然以外）、ｎ＝１〜８およびＢ＝Ｎ末端、を
有する化合物は、上のグループにより報告された。
【０００８】他のグループ［フリクソン（Ｆｒｉｃｋｓ
ｏｎ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）、２４９、５
２７−３３（１９９０）；ケンプフ（Ｋｅｍｐｆ）ら、
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３３、２６８７−９（１９９０
）］は、ＨＩＶ−１プロテアーゼの擬対称阻害因子であ
る、２つの系列の化合物を報告した。これらの化合物は
上のオリゴペプチド化合物に関係せず、そして下に示す
構造を有する。しかしながら、これらの化合物の合成は
、アミノ酸誘導の中央単位を使用することを包含する。
【０００９】
【化３５】
【００１０】これらのグループのあるものは、ＨＩＶ−
１プロテアーゼ酵素の阻害因子が細胞培養において非感
染性ウイルスの産生において有効であることを示した。 さらに、１つのグループは、ＨＩＶ−１プロテアーゼの
阻害因子が、また、ＨＩＶ−２プロテアーゼの阻害因子
であることを示した。
【００１１】式：
【００１２】
【化３６】
【００１３】式中、Ｑは同一であるか、あるいは異なり
、そして単結合またはＮＲ９またはＮＲ１０から選択さ
れる；ここでＲ９＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；あるいはＲ９およびＲ２は一緒にな
って−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるい
はＲ９およびＲ１は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であ
り、ｍ＝３または４；あるいはＲ９およびＲ２は一緒に
なって
【００１４】
【化３７】
【００１５】であるか、あるいはＲ９およびＲ１は一緒
になって
【００１６】
【化３８】
【００１７】である；Ｒ１０＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−
Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル
、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、
ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状
または環状のアルキルである；あるいはＲ１０およびＲ
２は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３また
は４；あるいはＲ１０およびＲ１は一緒になって−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるいはＲ１０お
よびＲ２は一緒になって
【００１８】
【化３９】
【００１９】であるか、あるいはＲ１０およびＲ１は一
緒になって
【００２０】
【化４０】
【００２１】である；、Ｚ＝ＯまたはＮＨ；Ｘ＝ＯＨお
よびＹ＝ＨまたはＣＨ２ＯＨまたはＸおよびＹは一緒に
なってエポキシド−（ＣＨ２Ｏ）−であることができる
；Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０
〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または
−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４およ
び置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
ド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル
、またはフェニルである；Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状
、分枝鎖状または環状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環
状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−
フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フ
ェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
分枝鎖状または環状のアルキル、またはフェニルである
；Ｒ３＝
【００２２】
【化４１】
【００２３】またはＣ１−Ｃ１０直鎖状または分枝鎖状
のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−
Ｃ７アルキル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＣ１−
Ｃ７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはＮ
ＨＣＯＲ４である；ここでＲ４＝ＵＲ５；Ｕ＝単結合、
酸素またはＮＨ；Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ
＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここで
ｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または
環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル
、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、こ
こでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ
１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状ま
たは環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノ
イル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル
、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖
状または環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ
ロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは
安定な５〜７員のモノシクロまたはビシクロ環または安
定な７〜１０員のビシクロヘテロサイクル環として定義
され、前記環は飽和または不飽和であり、そして炭素原
子およびＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜
３個の異種原子から成り、そして窒素およびイオウの異
種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異種原子
は第四級化されていてもよく、そして任意の上に定義し
たヘテロサイクルがベンゼン環に融合しているビシクロ
基を含むことができる。ヘテロサイクル環は任意の異種
原子または炭素原子に結合することができる。このよう
なヘテロサイクル例は、次のものを包含する：ピペリジ
ニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オ
キソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキ
ソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニ
ル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イソ
キサゾイル、イソキサゾイル、イソキサゾリジニル、モ
ルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾ
リル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリ
ル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル
、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、
キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、チ
アゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾ
キサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒド
ロピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリ
ニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニ
ルスルホンおよびオキサジアゾリル；−（ＣＨ２）ｎ−
置換ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ
６＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル
；（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２
ＯＨまたはＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ；Ｗ＝
【００２４】
【化４２】
【００２５】またはＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７
＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（
ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２
）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；−
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４およ
びヘテロサイクルは上に定義した通りである；−（ＣＨ
２）ｎ−置換ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４、ヘテ
ロサイクルは上に定義した通りであり、および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ
８＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（
ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ
２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１
−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；
または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、ｎ＝０〜
４；Ｒ１１＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０
〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；
または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜
４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
ルキルである；の化合物は、ＨＩＶプロテアーゼの阻害
因子として有用である。
【００２６】前述の化合物を調製する新規な方法、なら
びにＨＩＶプロテアーゼ酵素の阻害における化合物を使
用する新規な方法が、また、提供される。また、本発明
の化合物の化合物を阻害するＨＩＶプロテアーゼを調製
するための中間体として有用な新規な化合物を開示する
。
【００２７】本発明のレトロウイルスのプロテアーゼ阻
害化合物は、次のようにして調製される。
【００２８】本発明の化合物の調製において重要な中間
体は、一般式１の化合物またはそれらの誘導体である。
【００２９】
【化４３】
【００３０】式１の化合物は後述するように調製される
。商業的に入手可能な３−クロロ−２−クロロメチル−
１−プロペンを、アセトン中でヨウ化ナトリウムで処理
してジイオダイド２に転化する。
【００３１】
【化４４】
【００３２】商業的に入手可能な（Ｓ）−（−）−ベン
ジル−２−オキサゾリジノンを、エバンス（Ｅｖａｎｓ
）ら［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサ
イアティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１０４
、１７３７−９（１９８２）］の方法に従い、式Ｒ１Ｃ
Ｈ２ＣＯＣｌの塩基および酸クロライドで処理して、式
３の置換されたオキサゾリジノンに転化する。
【００３３】
【化４５】
【００３４】一般式：
【００３５】
【化４６】
【００３６】式中、Ｄ＝Ｃ１−Ｃ７アルキル；−（ＣＨ
２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；ＥおよびＦは同一であ
るか、あるいは異なり、そしてＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル
および−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４である、
の他のオキサゾリジノンは、３に対する代替化合物とし
て有効である。一般式：
【００３７】
【化４７】
【００３８】のプロリノール誘導アミドは、また、３に
対する代替化合物として有効である。３のアニオンは３
を強塩基、例えば、ＮａＮ（ＴＭＳ）２、式中ＴＭＳ＝
トリメチルシリル、で＜−７０℃において処理すること
によって調製される。化合物２を過剰の３のアニオンと
低温において反応させると、式４の化合物が生成する。 この反応をこれらの条件下に実施するとき、Ｒ１＝Ｒ２
。
【００３９】
【化４８】
【００４０】過剰の化合物２を３のアニオンと反応させ
ると、化合物５の化合物が生成する。式５の化合物を過
剰の３のアニオンと低温において反応させると、式４の
化合物が生成する。この反応をこれらの条件下に実施す
るとき、Ｒ１およびＲ２は同一であるか、あるいは異る
ことができる。
【００４１】式４の化合物をベンジルアルコールの塩で
処理すると、Ｑ＝単結合の式１の酸から誘導されたエス
テルである、式６のベンジルエステルが生成する。式６
の化合物の調製に使用する化学は、広範な種類のＲ１お
よびＲ２に適合する。詳しくは、Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ７直鎖
状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ
３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェ
ニル、ｎ＝０〜４または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル
、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖
状または環状のアルキル、またはフェニルである；Ｒ２
＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（
ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４または−（ＣＨ２）
ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ
、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ
６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはフェ
ニルである；式６の化合物は、この方法により調製され
る。
【００４２】
【化４９】
【００４３】式５の化合物を式７（Ａ＝Ｏ−Ｃ１−Ｃ７
アルキルまたはＯ−Ｃ１−Ｃ７アラルキル）の第２アミ
ンと反応させると、式８の化合物が生成する。式８の化
合物をベンジルアルコールで処理すると、一方のＱ＝単
結合および他方のＱ＝ＮＲ９の式１の酸から誘導された
エステルである、式９のベンジルエステルが生成する。 式９の化合物の調製に使用する化学は、広範な種類のＲ
１、Ｒ２およびＲ９に適合する。詳しくは、Ｒ１＝Ｃ１
−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）
ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２
）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４または−（ＣＨ２）ｎ−置
換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ
、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖
状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはフェニルで
ある；Ｒ２＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０
〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４または−
（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および
置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド
、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、
またはフェニルである；Ｒ９＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または
分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７
アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ
＝０〜４または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここで
ｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または
環状のアルキルである；あるいはＲ９およびＲ２は一緒
になって
【００４４】
【化５０】
【００４５】である；の化合物は、この方法により調製
される。
【００４６】
【化５１】
【００４７】化合物２を過剰の式７の第２アミンと反応
させるとき、式１０の化合物が生成する。この反応をこ
れらの条件下に実施するとき、Ｒ１＝Ｒ２およびＲ９＝
Ｒ１０。化合物２を過剰の式７の第２アミンと反応させ
、次いで過剰の式７の異なる第２アミンで処理するとき
、Ｒ１およびＲ２が同一であるか、あるいは異なり、そ
してＲ９およびＲ１０が同一であるか、あるいは異なる
、式１０の化合物が生成する。式１０の化合物は、Ｑが
同一であるか、あるいは異なり、そしてＮＲ９またはＮ
Ｒ１０から選択される、式１の酸から誘導されたエステ
ルである。 化合物１０の調製に使用する化学は、広範な種類のＲ１
、Ｒ２、Ｒ９およびＲ１０に適合する。詳しくは、Ｒ１
＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（
ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４または−（ＣＨ２）
ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ
、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ
６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはフェ
ニルである；Ｒ２＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状の
アルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、
ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４ま
たは−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４
および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコ
キシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアル
キル、またはフェニルである；Ｒ９＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状
または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３
−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニ
ル、ｎ＝０〜４または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、
ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状
または環状のアルキルである；あるいはＲ９およびＲ１
は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または
４；あるいはＲ９およびＲ１は一緒になって
【００４８】
【化５２】
【００４９】である；Ｒ１０＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または
分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７
アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ
＝０〜４または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここで
ｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または
環状のアルキルである；あるいはＲ１０およびＲ２は一
緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；
あるいはＲ１０およびＲ２は一緒になって
【００５０】
【化５３】
【００５１】である；の化合物は、この方法により調製
される。
【００５２】
【化５４】
【００５３】次いで、式１の化合物を標準の鹸化方法に
よりそれらの対応するエステル（６、９および１０）か
ら調製する。
【００５４】式１の化合物を式Ｒ３ＮＨ２のアミンとＢ
ＯＰ、ＨＯＢＴおよびトリエチルアミンの存在下に反応
させると、式１１のビスアミドが生成し、ここでＢＯＰ
＝ベンゾトリアゾル−１−イルオキシトリス（ジメチル
アミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェートセク
アログおよびＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ール。
【００５５】ＤＣＣ仲介カップリングを包含する、アミ
ド結合の形成の他の方法は適用することができ、ここで
ＤＣＣ＝１，３−ジシクロヘキシルカーボジイミド。広
範な種類のＲ３は上の化学と適合する。詳しくは、Ｒ３
＝Ｃ１−Ｃ１０直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（
ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；ま
たは−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、こ
こでｎ＝０〜４および置換基はＣ１−Ｃ７直鎖状、分枝
鎖状または環状のアルキル、またはＮＨＣＯＲ４である
；ここでＲ４＝ＵＲ５；Ｕ＝単結合、酸素またはＮＨ；
Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−
（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；
−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換
基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ
１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである
；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ＝０〜４；−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここでｎ＝０〜４および
置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド
、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルで
ある；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル、ｎ＝０〜４；−
（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、ここでｎ＝０〜４お
よび置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキ
シド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキ
ルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノイル、ｎ＝０〜４
；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル、ここでｎ＝０〜
４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
ルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル、ここ
でｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは安定な５〜７員の
モノシクロまたはビシクロ環または安定な７〜１０員の
ビシクロヘテロサイクル環として定義され、前記環は飽
和または不飽和であり、そして炭素原子およびＮ、Ｏお
よびＳから成る群より選択される１〜３個の異種原子か
ら成り、そして窒素およびイオウの異種原子は酸化され
ていてもよく、そして窒素の異種原子は第四級化されて
いてもよく、そして任意の上に定義したヘテロサイクル
がベンゼン環に融合しているビシクロ基を含むことがで
きる；このようなヘテロサイクル例は、ピペリジニル、
ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピ
ペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼ
ピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピ
ロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イソキサゾ
イル、イソキサゾイル、イソキサゾリジニル、モルホリ
ニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、
キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キ
ノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、キヌ
クリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリ
ニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、チアゾリ
ル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾ
リル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラ
ニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニル、
チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスル
ホンおよびオキサジアゾリルを包含する；−（ＣＨ２）
ｎ−置換ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４および置換
基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ
１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである
；式１１の化合物が、この方法により調製される。
【００５６】Ｒ３＝−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−Ｃ
７アルキル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＮＨＣＯ
Ｒ４である；ここでＲ４が上に定義した通りである；式
１１の化合物は、Ｒ３＝−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３
−Ｃ７アルキル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＮＨ
２である；式１１の化合物を式Ｒ５ＣＯＯＨの酸でＢＯ
Ｐ、ＨＯＢＴおよびトリエチルアミンの存在下に処理す
るか、あるいはＲ４ＣＯＣｌの酸クロライドで塩基の存
在下に処理することによって調製される。
【００５７】
【化５５】
【００５８】式１の化合物を式１２のアミンとＢＯＰ、
ＨＯＢＴおよびトリエチルアミンの存在下に反応させる
と、式１３のビスアミドが生成する。ＤＣＣ仲介カップ
リングを包含する、アミド結合の形成の他の方法を適用
することができる。広範な種類のＲ６およびＷは上の化
学と適合する。詳しくは、Ｒ６＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状、分
枝鎖状または環状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ
３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ
２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ（ＣＨ３
）ＯＨ；Ｗ＝ＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７＝Ｃ１
−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）
ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２
）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−
置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直
鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；−（ＣＨ
２）ｎ−ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテ
ロサイクルは上に定義した通りである；−（ＣＨ２）ｎ
−置換ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４、ヘテロサイ
クルは上に定義した通りであり、および置換基はＦ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直
鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；式１３の
化合物が、この方法により調製される。
【００５９】
【化５６】
【００６０】式１の化合物を式１４のアミンとＢＯＰ、
ＨＯＢＴおよびトリエチルアミンの存在下に反応させる
と、式１５のビスアミドが生成する。ＤＣＣ仲介カップ
リングを包含する、アミド結合の形成の他の方法を適用
することができる。広範な種類のＲ６、Ｒ８およびＲ１
１は上の化学と適合する。詳しくは、Ｒ６＝Ｃ１−Ｃ７
直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル；（ＣＨ２）２
ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ
（ＣＨ３）ＯＨ；Ｒ８＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ（Ｎ
Ｈ２）２、ｎ＝０〜４；Ｒ１１＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ
７アルキル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−フェ
ニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニ
ル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝
鎖状または環状のアルキルである；式１５の化合物が、
この方法により調製される。
【００６１】
【化５７】
【００６２】上の調製方法において、Ｒ６、Ｒ８および
Ｒ１１基はアミノ酸誘導出発物質の中に存在する。すべ
ての自然および自然以外のアミノ酸は商業的に入手可能
である。他のアミノ酸は、広範な種類の方法［Ｒ．Ｍ．
ウィリアムス（Ｗｉｌｌｉａｍｓ）、「光学的に活性な
α−アミノ酸の合成（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　　ｏｆ　　
Ｏｐｔｉｃａｌｌｙ　　Ａｃｔｉｖｅ　　α−Ａｍｉｎ
ｏ　　Ａｃｉｄｓ）」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ　　Ｐｒｅｓ
ｓ、オックスフォード１９８９］により、合成的に調製
することができ、こうして容易に入手可能な出発物質と
考えられる。
【００６３】式１１、１３および１５の化合物は、０℃
において塩化メチレン中でｍ−クロロ過安息香酸で処理
すると、それぞれ、対応するエポキシド１６、１７およ
び１８に転化される。
【００６４】
【化５８】
【００６５】式１１、１３および１５の化合物は、四酸
化オスミウムで処理すると、それぞれ、対応するジオー
ル１９、２０および２１に転化される。
【００６６】
【化５９】
【００６７】式１９、２０および２１のジオールは、過
ヨウ素酸で処理すると、それぞれ、中間体のケトン２２
、２３および２４に転化され、これらはホウ水素化ナト
リウムで処理してアルコール２５、２６および２７に還
元される。あるいは、１１、１３および１５を四酸化オ
スミウムで過ヨウ素酸の存在下にに処理すると、それぞ
れ、中間体のケトン２２、２３および２４が生成し、こ
れらはホウ水素化ナトリウムで、それぞれ、２５、２６
および２７に還元される。
【００６８】
【化６０】
【００６９】本発明により提供される化合物によるＨＩ
Ｖ−１プロテアーゼの試験管内の阻害は、次の試験によ
り実証される：ＨＩＶ−１プロテアーゼは、メジゲニク
ス（Ｍｅｄｉｇｅｎｉｃｓ）、ネベブラスカ州６８１０
６、オマハ、シューテ４２０、から入手可能である。プ
ロテアーゼ活性は、基質としてオクタペプチドＨ−Ｖａ
ｌ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ
−Ｖａｌ−ＯＨを使用してアッセイする。この基質の切
断は、トマセリ（Ｔｏｍａｓｅｌｌｉ）ら（前に引用し
た）により記載される方法により、Ｈ−Ｖａｌ−Ｓｅｒ
−Ｇｌｎ−Ａｓｎ−Ｔｙｒ−ＯＨの生成を測定すること
によって定量する。より低いＩＣ５０値は、その化合物
がより効力のあることを示す。
【００７０】
【表１】 化合物、また、組織培養において抗ＨＩＶ−１化合物と
して作用する能力について試験する。試験は、ＨＩＶ−
１のＨＴＬＶ−ＩＩＩＢ株で対抗した、Ｈ９に基づく組
織培養において実施する。アッセイは、感染した対照培
養物に関する上澄み液のｐ２４抗原の阻害％、ならびに
非感染細胞中の２０μｇ／ｍｌにおける生存能力ある細
胞の％を評価することから成る。
【００７１】
【表２】 表２ 化合物の　　　　　　次の濃度（μｇ／ｍｌ）における
ｐ２４の阻害％実施例Ｎｏ．　　　　　　　　　２０　
　　　　　　　２　　　　　　　　．２　　　　　　　
　生存能力％　　　　１８　　　　　　　　　　　　９
３　　　　　　５２　　　　　　　　４１　　　　　　
　　　　＞９０　　　　２０　　　　　　　　　　１０
０　　　　　　６３　　　　　　　　　　７　　　　　
　　　　　＞９０　　　　３３　　　　　　　　　　　
　９７　　　　　　５９　　　　　　　　５６　　　　
　　　　　　　　８０　　　　１１　　　　　　　　　
　　　９９　　　　　　６０　　　　　　　　７５　　
　　　　　　　　　　ＮＤ　　　　５２　　　　　　　
　　　　　９０　　　　　　　　０　　　　　　　　　
　０　　　　　　　　　　　　ＮＤ　　　　５５　　　
　　　　　　　　　　　０　　　　　　　　０　　　　
　　　　　　０　　　　　　　　　　　　ＮＤ　　３３
０　　　　　　　　　　　　　　０　　　　　　　　０
　　　　　　　　　　０　　　　　　　　　　　　ＮＤ
　　３２６　　　　　　　　　　　　　　３　　　　　
　　　０　　　　　　　　　　０　　　　　　　　　　
　　ＮＤＮＤ＝決定せず。
【００７２】表３において、リンパ様ＭＴ−２細胞系の
ＨＩＶ−１株ＩＩＩＢの生長を阻害する化合物の能力の
データが示されている。５日後のこれらの実験の終点は
、代謝性ＭＴＴ色素で測定したＣＰＥ（細胞の死）であ
る。
【００７３】
【表３】 　　表１、２および３中のデータから理解できるように
、本発明の化合物はＨＩＶ−１プロテアーゼ酵素の効力
のある阻害因子であり、こうしてレトロウイルス、こと
にＨＩＶ−１で感染した哺乳動物の処置において有用で
ある。本発明の化合物は、また、ＨＩＶプロテアーゼ阻
害化合物およびエイズの処置において有用な１または２
以上の他の因子との組み合わせを包含する。
【００７４】化合物を上の用途に使用するとき、それら
は１または２以上の製剤学的に許容されうる担体、例え
ば、溶媒、希釈など組み合わせ、そして、次のような形
態で投与することができる：経口的に、錠剤、カプセル
剤、分散性粉末、顆粒、または、例えば、約０．０５〜
５％の懸濁剤を含有する懸濁液、例えば、約１０〜５０
％の糖を含有するシロップ、および、例えば、約２０〜
５０％のエタノールを含有するエリキシルなど、あるい
は非経口的に、無菌の注射可能な溶液または等張の媒質
の中に約０．０５〜５％の懸濁剤を含有する懸濁液。こ
のような製剤は、例えば、０．０５〜約９０％までの活
性成分を担体、例えば、より通常約５〜６０重量％の担
体と組み合わせて含有することができる。
【００７５】０．２〜１００．０ｍｇ／ｋｇ体重の有効
量の化合物を、経口的、非経口的（皮下、静脈内、筋肉
内、肋骨内または注入の技術を包含する）を経て局所的
に、吸入スプレイにより、あるいは経直腸的に、普通の
無毒の製剤学的に許容されうる担体、アジュバントまた
は賦形剤を含有する投与単位配合物で１日１回〜数回投
与することができる。しかしながら、特定の患者につい
て特別の投与量のレベルおよび頻度は、変化させること
ができ、そして種々の因子、例えば、使用する特定の化
合物の活性、その化合物の代謝的安定性および作用の長
さ、年令、全体的健康、性別、食事、投与のモードおよ
び時間、分泌の速度、薬物の組み合わせ、および特定の
状態のひどさ、および宿主が実施している治療に依存す
るであろう。
【００７６】これらの活性化合物は、経口的にならびに
静脈内、筋肉内、または皮下のルートで投与することが
できる。固体の担体は澱粉、ラクトース、リン酸二カル
シウム、微結晶質セルロース、スクロースおよびカオリ
ンを包含するが、液状担体、例えば、無菌の水、ポリエ
チレングリコール、非イオン性界面活性剤および食用油
、例えば、トーモロコシ、落花生およびゴマの油は、活
性成分の性質および所望の投与形態に適当であることが
ある。製剤学的組成物の調製において普通に使用される
アジュバントは、有利には、香味剤、着色剤、防腐剤、
および酸化防止剤、例えば、ビタミンＥ、アスコルビン
酸、ＢＨＴおよびＢＨＡを包含することができる。
【００７７】調製および投与の容易さの観点から好まし
い製剤学的組成物は、固体の組成物、とくに錠剤および
硬質充填カプセル剤または液体充填カプセル剤である。 化合物の経口的投与は好ましい。
【００７８】これらの活性化合物は、また、非経口的ま
たは腹腔内に投与することができる。遊離塩基または製
剤学的に許容されうる塩としてのこれらの化合物の溶液
または懸濁液は、水の中で適当ならば界面活性剤、例え
ば、ヒドロキシプロピルセルロースと混合して調製でき
る。分散液は、また、グリセロール、液状ポリエチレン
グリコールおよび油中のそれらの混合物で調製できる。 通常の貯蔵および使用の条件下に、これらの調製物は微
生物の成長を防止するために防腐剤を含有する。
【００７９】注射可能な用途に適当な製剤学的形態は、
無菌の水性の溶液または分散液、および無菌の注射可能
な溶液または分散液の即席の調製のための粉末を包含す
る。すべての場合において、形態は無菌であり、そして
容易に注射性が存在する程度に流動性でなくてはならな
い。この形態は調製および貯蔵の条件下で安定であり、
そして微生物、例えば、バクテリアおよび菌かび類の汚
染作用に対して防腐されなくてはならない。担体は、例
えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロ
ール、ポリプロピレングリコールおよび液状ポリエチレ
ングリコール）、それらの適当な混合物、および植物性
油を含有する溶媒または分散媒質であることができる。
【００８０】次の実施例によって、本発明をさらに説明
する。これらの実施例は本発明を限定しない。
【００８１】
【実施例】
実施例１ （Ｓ）−３−（１−オキソヘキシル）−４−（フェニル
メチル）−２−オキサゾリジノン ３０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の１．７７ｇの（
Ｓ）−（−）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンの
−７８℃の溶液に、４ｍｌの２．５モルのｎ−ブチルリ
チウムを滴々添加する。この混合物を−７８℃において
１５分間撹拌し、次いで１．３９ｍｌのヘキサノイルク
ロライドを滴々添加する。反応混合物を室温の加温し、
水で急冷し、酢酸エチルで抽出し、そして真空濃縮する
。残留物をカラムクロマトグラフィーにかけると、２．
０４ｇの生成物が無色の油として得られる。
【００８２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９
３（ｔ，３Ｈ）；１．３８（ｍ，４Ｈ）；１．７１（ｍ
，２Ｈ）；２．７７（ｄｄ，１Ｈ）；２．９３（ｍ，２
Ｈ）；３．３１（ｄｄ，１Ｈ）；４．１９（ｍ，２Ｈ）
；４．６８（ｍ，１Ｈ）；７．２１−７．３８（ｍ，５
Ｈ）；Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓ　ｅｔ　ａｌ．，　ＪＡＣＳ
，１０３、２１２７（１９８１）。
【００８３】実施例２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ジブチル−４−メチ
レンヘプタンジオン酸ビス（フェニルメチル）エステル
４０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の１．３２ｇの実
施例１からの生成物の−７８℃の溶液に、１モルのナト
リウムビス（トリメチルシリル）アミドを滴々添加する
。この混合物を１０分間撹拌し、次いで５ｍｌの乾燥テ
トラヒドロフラン中の３−ヨウド−２−ヨウドメチル−
１−プロペンを滴々添加する。反応混合物を−７８℃に
おいて３０分間撹拌し、０．８ｍｌのナトリウムビス（
トリメチルシリル）アミドを添加し、そして反応混合物
を−２０℃に９６時間維持する。反応を飽和塩化アンモ
ニウム溶液で急冷し、酢酸エチルで抽出し、そして真空
濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精
製する。８ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の上の生成
物を、０．８６９ｇのベンジルアルコールおよび２．４
ｍｌの２．５モルのｎ−ブチルリチウムの０℃の溶液に
、滴々添加する。反応混合物を０℃において１時間撹拌
し、飽和塩化アンモニウム溶液で急冷し、そして酢酸エ
チルで抽出する。有機抽出液を乾燥し、そして真空濃縮
すると、０．２３９ｇの所望の生成物が得られる。
【００８４】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　４６５（Ｍ＋
Ｈ）。
【００８５】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
５（ｔ，６Ｈ）；１．２５（ｍ，８Ｈ）；１．４６（ｍ
，２Ｈ）；１．５９（ｍ，２Ｈ）；２．１４（ｄｄ，２
Ｈ）；２．３３（ｄｄ，２Ｈ）；２．５８（ｍ，２Ｈ）
；４．７５（ｓ，２Ｈ）；５．０８（ｓ，４Ｈ）；７．
２５−７．３４（ｍ，１０Ｈ）。
【００８６】この実施例において使用した３−ヨウド−
２−ヨウドメチル−１−プロペンは、次の文献に記載さ
れているように３−クロロ−２−クロロメチル−１−プ
ロペンから調製した：Ｐ．Ｓ．Ｓｋｅｌｌ；Ｒ．Ｇ．Ｄ
ｏｅｒ，ＪＡＣＳ，８９，４６８８（１９６７）。Ｄ．
Ａ．Ｅｖａｎｓ　　ｅｔ　　ａｌ．、ＪＡＣＳ，１０４
，１７３７（１９８２）。
【００８７】実施例３ Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニンメチルエステル１塩酸
塩 １．６ｇのＮ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン、３ｍｌの
クロロトリメチルシランおよび２００ｍｌのメチルアル
コールの混合物を室温において１８時間撹拌する。真空
濃縮すると、１．７６ｇの所望の生成物が白色固体とし
て得られる。
【００８８】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４
５（ｄ，３Ｈ）；１．６５（ｄ，３Ｈ）；３．７２（ｓ
，３Ｈ）；４．４６（ｍ，２Ｈ）；８．１５（ｂｒ　　
ｓ，２Ｈ）；８．５４（ｂｒ　　ｓ，１Ｈ）。
【００８９】実施例４ Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリンメチルエステル１塩酸塩１
．０ｇのＮ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン、１．５ｇのクロ
ロトリメチルシランおよび１００ｍｌのメチルアルコー
ルの混合物を室温において２０時間撹拌する。真空濃縮
すると、１．０３ｇの所望の生成物が得られる。
【００９０】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ
）：δ０．９９−１．１０（ｍ，１２Ｈ）；２．１２（
ｍ，２Ｈ）；２．９２（ｂｒ　　ｓ，３Ｈ）；３．７４
（ｓ，３Ｈ）；３．９２（ｄ，１Ｈ）；４．４０（ｄ，
１Ｈ）。
【００９１】実施例５ Ｎ−Ｌ−ロイシル−３−フェニル−Ｌ−アラニンメチル
エステル１塩酸塩 ０．５５７ｇのＮ−Ｌ−ロイシル−３−フェニル−Ｌ−
アラニン、０．６ｍｌのクロロトリメチルシランおよび
４０ｍｌのメチルアルコールの混合物を室温において２
０時間撹拌する。真空濃縮すると、０．５６０ｇの所望
の生成物が得られる。
【００９２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
６（ｄ，３Ｈ）；０．９１（ｄ，３Ｈ）；１．６−１．
９（ｍ，３Ｈ）；３．１４（ｍ，２Ｈ）；３．５７（ｓ
，３Ｈ）；４．２２（ｍ，１Ｈ）；４．８１（ｄｄ，１
Ｈ）；７．２０−７．２３（ｍ，５Ｈ）；７．９５（ｄ
，１Ｈ）；８．３−８．６（ｂｒ　　ｓ，２Ｈ）。
【００９３】実施例３、４および５は、Ｍ．Ａ．Ｂｒｏ
ｏｋｓ，Ｔ．Ｈ．Ｃｈａｎ；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０
１（１９８３）の手順によりつくった。
【００９４】実施例６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−メチレン−１，７−ジオキソ−１，７−ヘ
プタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン］ジメチルエステル １ｍｌのメチルアルコールおよび５ｍｌの１０％の水酸
化カリウム中の混合物を、還流温度に０．５時間加熱す
る。反応混合物を酸性化し、抽出し、そして濃縮すると
、粗製２酸が得られる。５ｍｌの塩化メチレン中のこの
２酸に、０．１７８ｇのベンゾトリアゾル−１−イルオ
キシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムフルオロホ
スフェート（ＢＯＰ）、０．１３１ｇの実施例５からの
生成物、０．１ｍｌのトリエチルアミンおよび０．０１
４ｇの１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）
を添加する。反応混合物を室温において３時間撹拌し、
飽和塩化アンモニウム溶液で急冷し、そして酢酸エチル
で抽出する。一緒にした抽出液を２Ｎ塩酸、水、５％の
炭酸カリウムおよび１％の水酸化カリウムの両者を含有
する溶液、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。 有機層を乾燥し、真空濃縮し、そしてクロマトグラフィ
ーにかけると、０．００４ｇの所望の生成物が得られる
。
【００９５】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
９（ｍ，１８Ｈ）；１．２−１．７（ｍ，１８Ｈ）；２
．０５（ｄｄ，２Ｈ）；２．３２（ｄｄ，２Ｈ）；２．
３７（ｍ，２Ｈ）；３．０６（ｍ，４Ｈ）；３．６７（
ｓ，６Ｈ）；４．４７（ｍ，２Ｈ）；４．７１（ｓ，２
Ｈ）；４．７７（ｍ，２Ｈ）；６．６１（ｄ，２Ｈ）；
６．８４（ｄ，２Ｈ）；７．１２−７．２７（ｍ，１０
Ｈ）。
【００９６】実施例７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−メチレン−１，７−ジオキソ−１，７−ヘ
プタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン
］ジメチルエステル ０．０４２ｇの実施例２のジエステルから誘導した２酸
、０．１０３ｇの実施例３からの生成物、０．２６５ｇ
のＢＯＰ、０．０２０ｇのＨＯＢＴ、０．０８ｍｌのト
リエチルアミンおよび５ｍｌの塩化メチレンを使用して
、実施例６の手順により、標題化合物を調製する。残留
物をクロマトグラフィーにより精製すると、０．０７７
ｇの所望の生成物が得られる。
【００９７】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
６（ｔ，６Ｈ）；１．２−１．４５（ｍ，１０Ｈ）；１
．３３（ｄ，６Ｈ）；１．４１（ｄ，６Ｈ）；１．５９
（ｍ，２Ｈ）；２．０３（ｄｄ，２Ｈ）；２．３５（ｄ
ｄ，２Ｈ）；２．４２（ｍ，２Ｈ）；３．７４（ｓ，６
Ｈ）；４．４９（ｑ，２Ｈ）；４．６２（ｑ，２Ｈ）；
４．７２（ｓ，２Ｈ）；６．７４（ｄ，２Ｈ）；７．３
４（ｄ，２Ｈ）。
【００９８】実施例８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−メチレン−１，７−ジオキソ−１，７−ヘ
プタンジイル）ビス［Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］ジメチ
ルエステル ０．０４６ｇの実施例２のジエステルから誘導した２酸
、０．１７７ｇのＢＯＰ、０．１０７ｇの実施例４から
の生成物、０．０１３ｇのＨＯＢＴ、０．１ｍｌのトリ
エチルアミンおよび５ｍｌの塩化メチレンを使用して、
実施例６の手順により、標題化合物を調製する。残留物
をクロマトグラフィーにより精製すると、０．０４０ｇ
の所望の生成物が得られる。
【００９９】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
５（ｔ，６Ｈ）；０．９３（ｍ，２４Ｈ）；１．０５−
１．６５（ｍ，１２Ｈ）；１．９５−２．４２（ｍ，１
０Ｈ）；３．７３（ｓ，６Ｈ）；４．１７（ｔ，２Ｈ）
；４．４５（ｄｄ，２Ｈ）；４．７８（ｓ，２Ｈ）；７
．０８（ｄ，２Ｈ）；７．４０（ｄ，２Ｈ）。
【０１００】実施例６、７および８はＢ．Ｃａｓｔｒｏ
，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７５１（１９７６）の手順によ
りつくる。
【０１０１】実施例９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラ
ニン］ジメチルエステル ２ｍｌの塩化メチレン中の０．０１２ｇの実施例６から
の生成物の０℃の溶液に、０．００９ｇの３−クロロパ
ーオキシ安息香酸を添加し、そして反応混合物を３時間
撹拌する。２ｍｌの１０％の亜硫酸ナトリウムを添加し
、そしてこの混合物を１０分間撹拌する。層を分離する
；有機相を１モルの炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナト
リウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、
０．０００９ｇの所望の生成物が白色固体として得られ
る。
【０１０２】融点７８−８３℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ　　８４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０３】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１
０（ｍ，１８Ｈ）；１．４−１．９（ｍ，２２Ｈ）；２
．２２（ｍ，２Ｈ）；２．５５（ｍ，２Ｈ）；３．２６
（ｍ，４Ｈ）；３．８７（ｓ，６Ｈ）；４．４５（ｍ，
２Ｈ）；４．８１（ｍ，２Ｈ）；６．４１（ｄ，１Ｈ）
；６．７８（ｄ，１Ｈ）；６．８８（ｄ，１Ｈ）；６．
９９（ｄ，１Ｈ）；７．３１−７．５１（ｍ，１０Ｈ）
。
【０１０４】実施例１０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン］ジ
メチルエステル ０．０３０ｇの実施例７からの生成物、０．０１６ｇ＋
０．０１６ｇの３−クロロパーオキシ安息香酸および２
ｍｌの塩化メチレンを使用して、実施例９の手順により
、標題化合物を調製する。真空濃縮すると、０．０２２
ｇの所望の生成物が白色ワックス状固体として得られる
。
【０１０５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６１３（Ｍ＋Ｈ）
。
【０１０６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
６（ｔ，６Ｈ）；１．２−１．７（ｍ，２８Ｈ）；２．
０５（ｔ，２Ｈ）；２．３３（ｍ，１Ｈ）；２．４１（
ｍ，１Ｈ）；３．７４（ｓ，６Ｈ）；４．５２（ｍ，４
Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；６．９６（ｄ，１Ｈ）；
７．２８（ｍ，１Ｈ）；７．３７（ｍ，１Ｈ）。
【０１０７】実施例１１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］ジメチ
ルエステル ０．００８ｇの実施例８からの生成物、０．００８ｇの
３−クロロパーオキシ安息香酸および５ｍｌの塩化メチ
レンを使用して、実施例９の手順により、標題化合物を
調製する。真空濃縮すると、０．００５ｇの所望の生成
物が白色ワックス状固体として得られる。
【０１０８】融点１３２−１３４℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１０９】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９
３（ｍ，３０Ｈ）；１．２−１．７（ｍ，１６Ｈ）；２
．０−２．６（ｍ，８Ｈ）；３．７４（ｓ，６Ｈ）；４
．２４（ｍ，２Ｈ）；４．５０（ｍ，２Ｈ）；６．７０
（ｔ，２Ｈ）；６．８３（ｄ，１Ｈ）；６．９０（ｄ，
１Ｈ）。
【０１１０】実施例９、１０および１１は、Ｊ．Ｂ．Ｌ
ａｍｂｅｒｔ　　ｅｔ　　ａｌ．，ＪＡＣＳ，１０９，
７８３８（１９８７）およびＥ．Ｖｅｄｅｊｓ　　ｅｔ
　　ａｌ．，ＪＡＣＳ，１０９，５４３７（１９８７）
。
【０１１１】実施例１２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−（４−ヒドロキシメチル）−
１，７−ジオキソ−１，７−ヘプタンジイル］ビス［Ｎ
−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエス
テル ２ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．０１７ｇの実
施例６の生成物の室温の溶液に、０．１ｍｌのピリジン
および０．００８ｇの四酸化オスミウムを添加する。反
応混合物を１時間撹拌し、次いで０．００８ｇの四酸化
オスミウムを添加する。０．５時間撹拌した後、５ｍｌ
の５％のメタ重亜硫酸ナトリウムを添加し、水性層を酢
酸エチルで抽出し、そして一緒にした有機層を５％のメ
タ重亜硫酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄する。有機層は硫酸マグネシウムで乾燥し、そして
真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィーにより精製
すると、０．０１１ｇの所望の生成物が固体として得ら
れる。
【０１１２】融点１５４−１５６℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ８６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１１３】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９
０（ｍ，１８Ｈ）；１．１−１．７（ｍ，１８Ｈ）；１
．９５（ｍ，２Ｈ）；２．４２（ｍ，２Ｈ）；３．１０
（ｔ，４Ｈ）；３．２３（ｍ，２Ｈ）；３．６９（ｓ，
３Ｈ）；３．７０（ｓ，３Ｈ）；４．３６（ｍ，２Ｈ）
；４．８２（ｍ，２Ｈ）；６．４６（ｔ，２Ｈ）；６．
６４（ｄ，１Ｈ）；６．７２（ｄ，１Ｈ）；７．１０−
７．３２（ｍ，１０Ｈ）。
【０１１４】実施例１３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−（４−ヒドロキシメチル）−
１，７−ジオキソ−１，７−ヘプタンジイル］ビス［Ｎ
−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステル０．
０３２ｇの実施例７からの生成物、０．２０ｍｌのピリ
ジン、０．５ｍｌの乾燥テトラヒドロフランおよび０．
０１８ｇの四酸化オスミウムを使用して、実施例１２の
手順により、標題化合物を調製する。真空濃縮すると、
０．０３０ｇの所望の生成物が黄色ワックス状固体とし
て得られる。
【０１１５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６３１（Ｍ＋Ｈ）
。
【０１１６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
６（ｔ，６Ｈ）；１．２３−１．４１（ｍ，２４Ｈ）；
１．５４（ｍ，２Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ）；２．４
２（ｍ，１Ｈ）；２．５５（ｍ，１Ｈ）；３．２９（ｄ
ｄ，２Ｈ）；３．７４（ｓ，６Ｈ）；４．５３（ｍ，４
Ｈ）；６．９２（ｄ，１Ｈ）；７．０２（ｄ，１Ｈ）；
７．２８（ｄ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，１Ｈ）。
【０１１７】実施例１４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−（４−ヒドロキシメチル）−
１，７−ジオキソ−１，７−ヘプタンジイル］ビス［Ｎ
−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］ジメチルエステル０．０１
８ｇの実施例８からの生成物、０．１ｍｌのピリジン、
２ｍｌの乾燥テトラヒドロフランおよび０．０１３ｇの
四酸化オスミウムを使用して、実施例１２の手順により
、標題化合物を調製する。残留物をクロマトグラフィー
により精製すると、０．０１９ｇの所望の生成物が白色
固体として得られる。
【０１１８】融点１６７−１７１℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７４３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１１９】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
３−０．９６（ｍ，３０Ｈ）；１．１−１．７（ｍ，１
２Ｈ）；１．８５−２．２５（ｍ，８Ｈ）；２．４５（
ｍ，１Ｈ）；２．５５（ｍ，１Ｈ）；３．２８（ｍ，２
Ｈ）；３．７４（ｓ，６Ｈ）；４．２８（ｍ，２Ｈ）；
４．５４（ｄｄ，２Ｈ）；６．６−６．９（ｍ，４Ｈ）
。
【０１２０】実施例１２、１３および１４はＨ．Ｇ．Ｓ
ｅｌｎｉｃｋ，Ｓ．Ｊ．Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ　　Ｔ
Ｌ，２８、４９５５（１９８７）およびＧ．Ｓｏｄａｎ
ｏ　　ｅｔａｌ．，　ＪＯＣ，５２、２３０１（１９８
７）の手順により調製する。
【０１２１】実施例１５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［２，６−ジ
ブチル−１，４，７−トリオキソ−１，７−ペンテンジ
エニル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン］ジメチルエステル ４ｍｌの３：１のジオキサン／水中の０．０１２ｇの実
施例６からの生成物の室温の溶液に、０．００５ｇの過
ヨウ素酸ナトリウムおよび１ｍｌのｔ−ブチルアルコー
ル中の０．００５ｇの四酸化オスミウムの０．２ｍｌの
溶液を添加する。反応混合物を４時間撹拌し、濾過し、
そして集めた固体を３０ｍｌのクロロホルムで洗浄する
。クロロホルム溶液を１０％の亜硫酸ナトリウムで洗浄
し、乾燥し、そして真空濃縮すると、クロマトグラフィ
ー後、０．００７ｇの所望の生成物が無色の固体として
得られる。
【０１２２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
７（ｍ，１８Ｈ）；１．２６（ｍ，１０Ｈ）；１．６０
（ｍ，８Ｈ）；２．４０（ｄｄ，２Ｈ）；２．５３（ｍ
，２Ｈ）；２．８３（ｄｄ，２Ｈ）；３．０８（ｄ，４
Ｈ）；３．６９（ｓ，６Ｈ）；４．３０（ｍ，２Ｈ）；
４．８２（ｍ，２Ｈ）；６．１９（ｄ，２Ｈ）；６．６
４（ｄ，２Ｈ）；７．０８−７．２４（ｍ，１０Ｈ）。
【０１２３】実施例１６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［２，６−ジ
ブチル−１，４，７−トリオキソ−１，７−ペンテンジ
エニル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニ
ン］ジメチルエステル ０．０４１ｇの実施例７からの生成物、０．０１６ｇの
過ヨウ素酸ナトリウム、１ｍｌのｔ−ブチルアルコール
中の０．００５ｍｇの四酸化オスミウムの０．２ｍｌの
溶液および３ｍｌの１：１ジオキサン／水を使用して、
実施例１５の手順を使用して、標題化合物を調製する。 残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、０．０
２６ｇの所望の生成物が白色固体として得られる。
【０１２４】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
６（ｔ，６Ｈ）；１．２−１．７（ｍ，２４Ｈ）；２．
４６（ｄｄ，２Ｈ）；２．６５（ｍ，２Ｈ）；２．８９
（ｄｄ，２Ｈ）；３．７４（ｓ，６Ｈ）；４．３６−４
．６０（ｍ，４Ｈ）；６．４５（ｄ，２Ｈ）；６．９４
（ｄ，２Ｈ）。
【０１２５】実施例１７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［２，６−ジ
ブチル−１，４，７−トリオキソ−１，７−ペンテンジ
エニル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］ジメチル
エステル ０．０１８ｇの実施例８からの生成物、０．００８ｇの
過ヨウ素酸ナトリウム、１ｍｌのｔ−ブチルアルコール
中の０．００５ｇの四酸化オスミウムの０．２ｍｌの溶
液および１５ｍｌの２：１ジオキサン／水を使用して、
実施例１５の手順を使用して、標題化合物を調製する。 残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、０．０
２０ｇの所望の生成物が得られる。
【０１２６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０
８（ｍ，３０Ｈ）；１．４１（ｍ，６Ｈ）；１．７８（
ｍ，４Ｈ）；２．３７（ｍ，６Ｈ）；２．６４（ｄｄ，
２Ｈ）；２．８５（ｍ，２Ｈ）；３．０８（ｄｄ，２Ｈ
）；３．８９（ｓ，６Ｈ）；４．３７（ｍ，２Ｈ）；４
．５３（ｄｄ，２Ｈ）；６．３８（ｄ，２Ｈ）；６．５
８（ｄ，２Ｈ）。
【０１２７】実施例１５、１６および１７は、Ｍ．Ｄｅ
ｍｕｔｈ，ｅｔ　　ａｌ．、ＪＡＣＳ，１０８，４１４
９（１９８６）。
【０１２８】実施例１８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ヘプタンジイル）ビ
ス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチ
ルエステル ２ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．００７ｇの実
施例１５からの生成物の室温の溶液に、０．００５ｇの
ホウ水素化ナトリウムを添加する。反応混合物を２時間
撹拌し、１０ｍｌの水で急冷し、そして酢酸エチルで抽
出する。一緒にした抽出液を水および飽和塩化ナトリウ
ム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、０．
００６ｇの所望の生成物が得られる。
【０１２９】融点１７８−１８１℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ８５９（Ｍ＋Ｎａ）および８３
７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３０】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
８（ｍ，１８Ｈ）；１．１５−１．８（ｍ，２２Ｈ）；
２．３０（ｍ，１Ｈ）；２．４３（ｍ，１Ｈ）；２．８
３（ｍ，２Ｈ）；３．０９（ｍ，２Ｈ）；３．５５（ｍ
，１Ｈ）；３．９２（ｓ，６Ｈ）；４．０５（ｍ，１Ｈ
）；４．３−４．５（ｍ，２Ｈ）；４．７４（ｔ，１Ｈ
）；７．２３−７．３８（ｍ，１０Ｈ）。
【０１３１】実施例１９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ヘプタンジイル）ビ
ス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステ
ル ０．０４１ｇの実施例１６からの生成物、５ｍｌの乾燥
テトラヒドロフランおよび０．００７ｇのホウ水素化ナ
トリウムを使用して、実施例１８の手順により、標題化
合物を調製する。反応混合物を１５分間撹拌する。真空
濃縮すると、標準の仕上げ後、０．０２８ｇの所望の生
成物が白色固体として得られる。
【０１３２】融点１８３−１８６℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ６０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３３】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
８（ｔ，６Ｈ）；１．１５−１．８２（ｍ，２８Ｈ）；
２．２７（ｍ，１Ｈ）；２．７４（ｍ，１Ｈ）；３．４
２（ｍ，１Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；３．７６（ｓ
，３Ｈ）；４．５１（ｍ，４Ｈ）；７．３５（ｄ，１Ｈ
）；７．４２（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｄｄ，２Ｈ）。
【０１３４】実施例２０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ヘプタンジイル）ビ
ス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］ジメチルエステル０
．０２０ｇの実施例１７からの生成物、５ｍｌの乾燥テ
トラヒドロフランおよび０．０１０ｇのホウ水素化ナト
リウムを使用して、実施例１８の手順により、標題化合
物を調製する。反応混合物を室温において１５分間撹拌
し、次いで標準の仕上げ後、０．０１８ｇの所望の生成
物が得られる。
【０１３５】融点２１９−２２３℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０１３６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９
５（ｍ，３０Ｈ）；１．２−１．８（ｍ，１６Ｈ）；２
．０４−２．５５（ｍ，６Ｈ）；３．５５（ｍ，１Ｈ）
；３．７４（ｓ，３Ｈ）；３．７５（ｓ，３Ｈ）；４．
１６（ｍ，２Ｈ）；４．４７（ｍ，２Ｈ）；７．１８（
ｄ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，１Ｈ）；７．４４（ｔ，２
Ｈ）。
【０１３７】実施例２１ （Ｓ）−２−オキソ−３−（１−オキソ−３−フェニル
プロピル）−４−（フェニルメチル）−２−オキサゾリ
ジノン ３０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の１．７７ｇの（
Ｓ）−（−）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノンの
−７８℃の溶液に、４ｍｌの２．５モルのｎ−ブチルリ
チウムを滴々添加する。この混合物を−７８℃において
１５分間撹拌し、１．５１ｍｌのヒドロシンナモイルク
ロライドを添加し、そしてこの溶液を室温に加温する。 反応を水で急冷し、酢酸エチルで抽出し、乾燥し、そし
て真空濃縮する。残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再
結晶化すると、２．２８ｇの所望の生成物が得られる。
【０１３８】融点９２−９３℃ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．７５（ｄｄ，１
Ｈ）；３．０３（ｍ，２Ｈ）；３．２１−３．３３（ｍ
，３Ｈ）；４．１６（ｍ，２Ｈ）；４．６５（ｍ，１Ｈ
）；７．１５−７．３５（ｍ，１０Ｈ）。
【０１３９】実施例２２ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｓ＊）］−３−［４−（ヨウドメチル）
−１−オキソ−２−（フェニルメチル）−４−ペンテニ
ル］−４−（フェニルメチル）−２−オキサゾリジノン
１５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．３０９ｇの
実施例２１からの生成物の−７８℃の溶液に、１ｍｌの
１モルのナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドを
滴々添加する。５分後、５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラ
ン中の０．４６２ｇの３−ヨウド−２−ヨウドメチル−
１−プロペンを滴々添加する。反応混合物を−７８℃に
おいて２時間撹拌し、次いで室温に加温し、そして飽和
塩化アンモニウム溶液で急冷する。残留物をクロマトグ
ラフィーにより精製すると、０．３５７ｇの所望の生成
物が黄色油として得られる。
【０１４０】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．５
３−２．８０（ｍ，３Ｈ）；２．８９（ｄ，２Ｈ）；３
．１４（ｄｄ，１Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．９
３−４．１３（ｍ，３Ｈ）；４．３４（ｍ，１Ｈ）；４
．５１（ｍ，１Ｈ）；５．０５（ｓ，１Ｈ）；５．３１
（ｓ，１Ｈ）；７．１２−７．３３（ｍ，１０Ｈ）。
【０１４１】実施例２３ ［Ｓ−（Ｒ＊，Ｓ＊）］−１−［２−メチレン−５−オ
キソ−５−［２−オキソ−４−（フェニルメチル）−３
−オキサゾリジニル］−４−（フェニルメチル）ペンチ
ル］−Ｌ−プロリンメチルエステル ０．５１０ｇのＬ−プロリンメチルエステル塩酸塩、２
ｍｌのトリエチルアミン、１００ｍｌのトルエンおよび
０．３７６ｇの実施例２２からの生成物の混合物を８０
℃において４８時間撹拌する。反応を飽和塩化アンモニ
ウム溶液で急冷し、酢酸エチルで抽出し、そしてクロマ
トグラフィーにかけると、０．２３２ｇの所望の生成物
が無色油として得られる。
【０１４２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４
３−３．２５（ｍ，１４Ｈ）；３．４１（ｄ，１Ｈ）；
３．５９（ｔ，１Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；３．９
１（ｄ，１Ｈ）；４．３３（ｍ，１Ｈ）；４．５５（ｍ
，１Ｈ）；４．９３（ｓ，１Ｈ）；４．９９（ｓ，１Ｈ
）；７．１５−７．３２（ｍ，１０Ｈ）。
【０１４３】Ｌ−プロリンメチルエステル塩酸塩は、Ｔ
．Ｈ．Ｃｈａｎ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１（１９８
３）の手順により、Ｌ−プロリンから調製する。
【０１４４】実施例２４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ−［Ｎ−［１−［５
−［［１−［［［１−（メトキシカルボニル）−２−メ
チルプロピル］アミノ］カルボニル］−２−メチルプロ
ピル］アミノ］−２−メチレン−５−オキソ−４−（フ
ェニルメチル）ペンチル］−Ｌ−プロリル］−Ｌ−バリ
ル］−Ｌ−バリンメチルエステル １０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．１０８ｇの
ベンジルアルコールに、０．４ｍｌの２．５モルのｎ−
ブチルリチウムおよび０．２４５ｇの実施例２３からの
生成物を添加する。１時間撹拌した後、反応を飽和塩化
アンモニウム溶液で急冷し、酢酸エチルで抽出し、乾燥
し、真空濃縮し、そしてクロマトグラフィーにかけると
、ジエステルが油として得られる。ジエステルを０．１
１２ｇの水酸化カリウム、２ｍｌのメチルアルコールお
よび２ｍｌの水で処理する。この混合物を３０分間還流
し、次いで濃縮乾固する。残留物を０．８７０ｇのＢＯ
Ｐ、０．４６４ｇの実施例４からの生成物、０．５ｍｌ
のトリエチルアミン、０．０７６ｇのＨＯＢＴ、１５ｍ
ｌの塩化メチレンおよび１０ｍｌのアセトニトリルで処
理する。２時間後、反応を飽和塩化ナトリウム溶液で急
冷し、酢酸エチルで抽出し、そしてクロマトグラフィー
にかけると、０．０７０ｇの所望の生成物が白色固体と
して得られる。
【０１４５】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
９（ｍ，２４Ｈ）；１．７−２．４（ｍ，１１Ｈ）；２
．５５（ｄｄ，１Ｈ）；２．７５（ｍ，２Ｈ）；２．９
９（ｍ，３Ｈ）；３．４３（ｄ，１Ｈ）；３．７１（ｓ
，３Ｈ）；３．７２（ｓ，３Ｈ）；４．１３（ｍ，１Ｈ
）；４．２８（ｄｄ，１Ｈ）；４．４０（ｄｄ，１Ｈ）
；４．５４（ｄｄ，１Ｈ）；４．９３（ｓ，１Ｈ）；４
．９８（ｓ，１Ｈ）；６．６０（ｄ，１Ｈ）；６．８７
（ｄ，１Ｈ）；７．０９（ｄ，１Ｈ）；７．１２−７．
２８（ｍ，５Ｈ）；７．６８（ｄ，１Ｈ）。
【０１４６】実施例２５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ−［Ｎ−［１−［５
−［［１−［［［１−（メトキシカルボニル）−２−メ
チルプロピル］アミノ］カルボニル］−２−メチルプロ
ピル］アミノ］−２，５−ジオキソ−４−（フェニルメ
チル）ペンチル］−Ｌ−プロリル］−Ｌ−バリル］−Ｌ
−バリンメチルエステル ０．０４８ｇの実施例２４からの生成物、０．０２８ｇ
の過ヨウ素酸ナトリウム、１ｍｌのｔ−ブチルアルコー
ル中の０．００５ｇの四酸化オスミウムおよび０．５ｍ
ｌの３：１ジオキサン／水を使用して、実施例１５の手
順により、標題化合物を調製する。０．０２３ｇの所望
の生成物が無色油として得られる。
【０１４７】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１
０（ｍ，２４Ｈ）；１．９３−２．４１（ｍ，７Ｈ）；
２．５６（ｍ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，１Ｈ）；２．８
８（ｄｄ，１Ｈ）；３．１３（ｍ，２Ｈ）；３．３３（
ｍ，３Ｈ）；３．６３（ｄ，１Ｈ）；３．８０（ｄ，１
Ｈ）；３．９２（ｓ，３Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；
４．１３（ｄｄ，１Ｈ）；４．３４（ｄｄ，１Ｈ）；４
．４７（ｄｄ，１Ｈ）；４．５５（ｄｄ，１Ｈ）；６．
４０（ｄ，１Ｈ）；６．７０（ｄ，１Ｈ）；７．０８（
ｄ，１Ｈ）；７．１３−７．２８（ｍ，６Ｈ）。
【０１４８】実施例２６ ［２Ｒ−［２Ｒ＊，４Ｒ＊，５［１Ｓ＊（１Ｓ＊）］］
および２Ｓ−［２Ｒ＊，４Ｓ＊，５［１Ｒ＊（１Ｒ＊）
］］］−Ｎ−［Ｎ−［１−［５−［［１−［［［１−（
メトキシカルボニル）−２−メチルプロピル］アミノ］
カルボニル］−２−メチルプロピル］アミノ］−５−オ
キソ−４−（フェニルメチル）ペンチル］−Ｌ−プロリ
ル］−Ｌ−バリル］−Ｌ−バリンメチルエステル０．０
１５ｇの実施例２５からの生成物、０．００８ｇのホウ
水素化ナトリウムおよび４ｍｌの乾燥テトラヒドロフラ
ンの混合物を室温において０．５時間撹拌する。 反応を飽和塩化アンモニウム溶液で急冷し、そして酢酸
エチルで抽出する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶
液で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮すると、０．０１
２ｇの所望の生成物が２：１ジアステレオマーの混合物
として得られる。
【０１４９】融点７３−７６℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７４６（Ｍ＋Ｈ）。
【０１５０】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：主要な異
性体δ０．８４−０．９８（ｍ，２４Ｈ）；１．６３−
３．３３（ｍ，１８Ｈ）；３．７４（ｓ，６Ｈ）；３．
９７（ｄｄ，１Ｈ）；４．１８（ｄｄ，１Ｈ）；４．２
６（ｄｄ，１Ｈ）；４．４５（ｄｄ，１Ｈ）；４．５５
（ｄｄ，１Ｈ）；６．３７（ｄ，２Ｈ）；６．７２（ｄ
，１Ｈ）；６．８３（ｔ，１Ｈ）；７．１８−７．２８
（ｍ，５Ｈ）。
【０１５１】実施例２７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−４−メチレン−２，６−ビス
（フェニルメチル）ヘプタンジオン酸ビス（フェニルメ
チル）エステル ５ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．７４３ｇの実
施例２１からの生成物、２ｍｌの１モルのナトリウムビ
ス（トリメチルシリル）アミド、３ｍｌの乾燥テトラヒ
ドロフラン中の０．１２３ｇの３−ヨウド−２−ヨウド
メチル−１−プロペン、０．４ｍｌのナトリウムビス（
トリメチルシリル）アミドおよび０．４３２ｇのベンジ
ルアルコールおよび１．２ｍｌの２．５モルのｎ−ブチ
ルリチウムを使用して、実施例２の手順を使用して、標
題化合物を調製する。残留物をクロマトグラフィーによ
り精製すると、０．１０３ｇの所望の生成物が得られる
。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４２５（Ｍ−Ｃ６Ｈ５−ＣＨ
２−Ｏ）。
【０１５２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．１
９（ｄｄ，２Ｈ）；２．３８（ｄｄ，２Ｈ）；２．７３
（ｍ，２Ｈ）；２．８６（ｍ，４Ｈ）；４．７９（ｓ，
２Ｈ）；４．９５（ｓ，４Ｈ）；７．０６−７．３４（
ｍ，２０Ｈ）。
【０１５３】実施例２８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［４−メチレ
ン−１，７−ジオキソ−２，６−ビス（フェニルメチル
）−１，７−ヘプタンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−
Ｌ−バリン］ジメチルエステル ０．１０３ｇの実施例６からの生成物、５ｍｌの１０％
の水酸化カリウム、５ｍｌのメチルアルコール、０．２
０６ｇの実施例４からの生成物、０．３３６ｇのＢＯＰ
、０．２ｍｌのトリエチルアミン、０．０２９ｇのＨＯ
ＢＴおよび５ｍｌの塩化メチレンを使用して、実施例６
の手順により、標題化合物を調製する。残留物をクロマ
トグラフィーにより精製すると、０．１３７ｇの所望の
生成物が固体として得られる。
【０１５４】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
６（ｍ，２４Ｈ）；１．９５−２．２０（ｍ，８Ｈ）；
２．３６（ｍ，２Ｈ）；２．６２（ｍ，２Ｈ）；２．９
４（ｍ，２Ｈ）；３．７２（ｓ，６Ｈ）；４．１３（ｔ
，２Ｈ）；４．４５（ｄｄ，２Ｈ）；４．７８（ｓ，２
Ｈ）；６．４１（ｄ，２Ｈ）；６．６３（ｄ，２Ｈ）；
７．１２−７．２７（ｍ，１０Ｈ）。
【０１５５】実施例２９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［４−メチレ
ン−１，７−ジオキソ−２，６−ビス（フェニルメチル
）−１，７−ヘプタンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル
−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステル０．１６７
ｇの実施例２７からの生成物、５ｍｌの１０％の水酸化
カリウム、５ｍｌのメチルアルコール、０．４１１ｇの
実施例５からの生成物、０．５５６ｇのＢＯＰ、０．４
ｍｌのトリエチルアミン、０．０４７ｇのＨＯＢＴおよ
び５ｍｌの塩化メチレンを使用して、実施例６の手順に
より、標題化合物を調製する。残留物をクロマトグラフ
ィーにより精製すると、０．３３ｇの所望の生成物が得
られる。
【０１５６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
４（ｔ，１２Ｈ）；１．３−１．５（ｍ，６Ｈ）；２．
３０−３．１０（ｍ，１２Ｈ）；３．６７（ｓ，６Ｈ）
；４．３８（ｍ，２Ｈ）；４．７０（ｓ，２Ｈ）；４．
７５（ｍ，２Ｈ）；６．２５（ｄ，２Ｈ）；６．７３（
ｄ，２Ｈ）；７．１２−７．３８（ｍ，２０Ｈ）。
【０１５７】実施例３０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［１，４，７
−トリオキソ−２，６−（フェニルメチル）−１，７−
ヘプタンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］
ジメチルエステル ０．０３２ｇの実施例２８からの生成物、０．０３５ｇ
の過ヨウ素酸ナトリウム、１ｍｌのｔ−ブチルアルコー
ル中の０．００５ｍｇの四酸化オスミウム、１５ｍｌの
アセトニトリルおよび２ｍｌの水を使用して、実施例１
５の手順を使用して、標題化合物を調製する。残留物を
クロマトグラフィーにより精製すると、０．０１７ｇの
所望の生成物が白色固体として得られる。
【０１５８】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８
９（ｍ，２４Ｈ）；１．９５−３．０（ｍ，１４Ｈ）；
３．７３（ｓ，６Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；４．４
５（ｍ，２Ｈ）；６．３０（ｄ，２Ｈ）；６．４５（ｄ
，２Ｈ）；７．１２−７．２８（ｍ，１０Ｈ）。
【０１５９】実施例３１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ−［４−ヒドロキシ−
１，７−ジオキソ−２，６−ビス（フェニルメチル）−
１，７−ヘプタンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−
バリン］ジメチルエステル ０．０１７ｇの実施例３０からの生成物、５ｍｌの乾燥
テトラヒドロフランおよび０．００５ｇのホウ水素化ナ
トリウムを使用して、実施例２６の手順により、標題化
合物を調製する。残留物をクロマトグラフィーにより精
製すると、０．００９ｇの所望の生成物が白色固体とし
て得られる。
【０１６０】融点２０３−２０６℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７８１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６１】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９
０（ｍ，２４Ｈ）；１．４−２．２（ｍ，８Ｈ）；２．
６−３．０（ｍ，６Ｈ）；３．６５（ｍ，１Ｈ）；３．
７２（ｓ，３Ｈ）；３．７３（ｓ，３Ｈ）；４．１０（
ｍ，２Ｈ）；４．４５（ｍ，２Ｈ）；６．２−６．８（
ｍ，４Ｈ）；７．１３−７．２６（ｍ，１０Ｈ）。
【０１６２】実施例３２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［１，４，７
−トリオキソ−２，６−ビス（フェニルメチル）−１，
７−ヘプタンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フ
ェニルアラニン］ジメチルエステル ０．３３０ｇの実施例２９からの生成物、１ｍｌのｔ−
ブチルアルコール中の０．００５ｇの四酸化オスミウム
、０．２１４ｇの過ヨウ素酸ナトリウム、１５ｍｌのジ
オキサンおよび５ｍｌの水を使用して、実施例１５の手
順により、標題化合物を調製する。残留物をクロマトグ
ラフィーにより精製すると、０．０８８ｇの所望の生成
物が白色結晶として得られる。
【０１６３】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７
８（ｍ，１２Ｈ）；１．２５−１．６（ｍ，６Ｈ）；２
．３−３．１（ｍ，１４Ｈ）；３．６８（ｓ，６Ｈ）４
．２０（ｍ，２Ｈ）；４．７９（ｍ，２Ｈ）；６．２１
（ｄ，２Ｈ）；６．６３（ｄ，２Ｈ）；７．０９−７．
２９（ｍ，２０Ｈ）。
【０１６４】実施例３３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［４−ヒドロ
キシ−１，７−ジオキソ−２，６−ビス（フェニルメチ
ル）−１，７−ヘプタンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステル０．０４
４ｇの実施例３２からの生成物、５ｍｌの乾燥テトラヒ
ドロフランおよび０．００５ｇのホウ水素化ナトリウム
を使用して、実施例２６の手順により、標題化合物を調
製する。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると
、０．０１４ｇの所望の生成物が白色固体として得られ
る。
【０１６５】融点１９０−１９３℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ９０５（Ｍ＋Ｈ）。
【０１６６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７
９（ｍ，１２Ｈ）；１．１０−１．７５（ｍ，１０Ｈ）
；２．４−３．０（ｍ，６Ｈ）；３．０６（ｄ，４Ｈ）
；３．５０（ｍ，１Ｈ）；３．６８（ｓ，６Ｈ）；４．
０２（ｄｄ，１Ｈ）；４．１２（ｄｄ，１Ｈ）；４．７
３（ｄｄ，１Ｈ）；４．８２（ｄｄ，１Ｈ）；６．２９
（ｄ，１Ｈ）；６．４２（ｄ，１Ｈ）；６．８３（ｄ，
１Ｈ）；７．０４（ｄ，１Ｈ）；７．１１−７．２９（
ｍ，２０Ｈ）。
【０１６７】実施例３４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（１，１−ジ
メチルエチル）−４−メチレン−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）ヘプタンジアミド １０ｍｌのメチルアルコール中の０．０５６ｇの実施例
２７からの生成物の溶液に、１０ｍｌの水中の０．５ｇ
の水酸化ナトリウムを、混合物として還流温度に加熱し
て、徐々に添加する。この混合物を還流温度に０．５時
間加熱し、冷却し、濃塩酸で酸性化し、そして酢酸エチ
ルで抽出する。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
し、そして真空濃縮する。
【０１６８】２酸を１０ｍｌの塩化メチレン中に溶解し
、そして０．１８５ｇのＢＯＰおよび０．５ｍｌのトリ
ブチルアミンで処理する。反応混合物を１時間撹拌し、
塩化ナトリウムで急冷し、酢酸エチルで抽出し、２Ｎ塩
酸および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして真空
濃縮する。残留物をクロマトグラフィーにより精製する
と、０．０３５ｇの所望の生成物が無色油として得られ
る。
【０１６９】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１
３（ｓ，１８Ｈ）；２．４５（ｄｄ，２Ｈ）；２．５６
−２．８１（ｍ，３Ｈ）；２．９６（ｄｄ，２Ｈ）；５
．０２（ｓ，２Ｈ；７．１７−７．２８（ｍ，１０Ｈ）
。
【０１７０】実施例３５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（１，１−ジ
メチルエチル）−４−オキソ−２，６−ビス（フェニル
メチル）ヘプタンジアミド ０．０３５ｇの実施例３４の生成物、１ｍｌのｔ−ブチ
ルアルコール中の０．００５ｇの四酸化オスミウムの０
．２ｍｌの溶液、０．０３２ｇの過ヨウ素酸ナトリウム
、３ｍｌのジオキサンおよび１ｍｌの水を使用して、実
施例１５の手順により、標題化合物を調製する。反応混
合物を２時間撹拌し、次いで実施例１５におけるように
仕上げる。残留物をクロマトグラフィーにより精製する
と、０．０３５ｇの所望の生成物が白色固体として得ら
れる。
【０１７１】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１
２（ｓ，１８Ｈ）；２．０７（ｄｄ，２Ｈ）；２．３３
−２．４７（ｍ，４Ｈ）；２．６８−２．８９（ｍ，４
Ｈ）；４．８３（ｓ，２Ｈ）；５．１０（ｓ，２Ｈ）；
７．１６−７．３７（ｍ，１０Ｈ）。
【０１７２】実施例３６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（１，１−ジ
メチルエチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェ
ニルメチル）ヘプタンジアミド ０．０３５ｇの実施例３５からの生成物、０．０２８ｇ
のホウ水素化ナトリウムおよび５ｍｌの乾燥テトラヒド
ロフランを使用して、実施例１２の手順により、標題化
合物を調製する。残留物をクロマトグラフィーにより精
製すると、０．０２３ｇの所望の生成物が白色固体とし
て得られる。
【０１７３】融点１５６−１６０℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１７４】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１
３（ｓ，９Ｈ）；１．１５（ｓ，９Ｈ）；１．８−３．
０（ｍ，１０Ｈ）；３．６２（ｍ，１Ｈ）；５．０９（
ｓ，１Ｈ）；５．２４（ｓ，１Ｈ）；７．１５−７．２
８（ｍ，１０Ｈ）。
【０１７５】実施例３７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ジシクロペンチル
−４−メチレン−２，６−ビス（フェニルメチル）ヘプ
タンジアミド ０．０９４ｇの実施例２７からの生成物、１．０ｇの水
酸化ナトリウム、１０ｍｌのメチルアルコール、１０ｍ
ｌの水、次いで０．３１１ｇのＢＯＰ、５ｍｌの塩化メ
チレン、１ｍｌのシクロペンチルアミンを使用して、実
施例３４の手順により、標題化合物を調製する。反応混
合物を２時間撹拌する。残留物をクロマトグラフィーに
より精製すると、０．０６１ｇの所望の生成物が白色固
体として得られる。
【０１７６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０
４（ｍ，２Ｈ）；１．１２（ｍ，２Ｈ）；１．４６（ｍ
，８Ｈ）；１．７６（ｍ，４Ｈ）；２．０５（ｍ，２Ｈ
）；２．３９−２．５３（ｍ，４Ｈ）；２．６９（ｄｄ
，２Ｈ）；２．８６（ｄｄ，２Ｈ）；４．０２（ｍ，２
Ｈ）；４．７７（ｓ，２Ｈ）；５．５０（ｄ，２Ｈ）；
７．１５−７．２９（ｍ，１０Ｈ）。
【０１７７】実施例３８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ジシクロペンチル
−４−オキソ−２，６−ビス（フェニルメチル）ヘプタ
ンジアミド ０．０６１ｇの実施例３７からの生成物、１ｍｌのｔ−
ブチルアルコール中の０．００５ｇの四酸化オスミウム
の０．５ｍｌの溶液、０．０５４ｇの過ヨウ素酸ナトリ
ウム、６ｍｌのジオキサンおよび２ｍｌの水を使用して
、実施例３５の手順により、標題化合物を調製する。 残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、０．０
２５ｇの所望の生成物が白色固体として得られる。
【０１７８】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０
１−１．８５（ｍ，１６Ｈ）；２．４５（ｄｄ，２Ｈ）
；２．６６−２．９９（ｍ，８Ｈ）；４．００（ｍ，２
Ｈ）；５．２４（ｄ，２Ｈ）；７．１３−７．３０（ｍ
，１０Ｈ）。
【０１７９】実施例３９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ジシクロペンチル
−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニルメチル）ヘ
プタンジアミド ０．０２５ｇの実施例３８の生成物、０．０１９ｇのホ
ウ水素化ナトリウムおよび５ｍｌの乾燥テトラヒドロフ
ランを使用して、実施例３６の手順により、標題化合物
を調製する。残留物をクロマトグラフィーにより精製す
ると、０．０１２ｇの所望の生成物が白色固体として得
られる。
【０１８０】融点１９１−１９４℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４９１（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８１】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．９
５−１．８９（ｍ，２０Ｈ）；２．４１（ｍ，１Ｈ）；
２．５８−２．９３（ｍ，５Ｈ）；３．５７（ｍ，１Ｈ
）；４．０２（ｍ，２Ｈ）；５．４０（ｍ，２Ｈ）；７
．１４−７．２９（ｍ，１０Ｈ）。
【０１８２】実施例４０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロヘキ
シルメチル）−４−メチレン−２，６−ビス（フェニル
メチル）ヘプタンジアミド ０．０８１ｇの実施例３４からの生成物、１．０ｇの水
酸化ナトリウム、１０ｍｌのメチルアルコールおよび１
０ｍｌの水、次いで０．２６９ｇのＢＯＰ、５ｍｌの塩
化メチレンおよび１ｍｌのシクロヘキサンメチルアミン
を使用して、実施例３４の手順により、標題化合物を調
製する。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると
、０．０６１ｇの所望の生成物が白色固体として得られ
る。
【０１８３】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．６
７−１．６（ｍ，２２Ｈ）；２．０６（ｄｄ，２Ｈ）；
２．４５（ｄｄ，２Ｈ）；２．５８（ｍ，４Ｈ）；２．
７０（ｄｄ，２Ｈ）；２．８９（ｄｄ，２Ｈ）；３．１
０（ｍ，２Ｈ）；４．７７（ｓ，２Ｈ）；５．６８（ｔ
，２Ｈ）；７．１３−７．２９（ｍ，１０Ｈ）。
【０１８４】実施例４１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロヘキ
シルメチル）−４−オキソ−２，６−ビス（フェニルメ
チル）ヘプタンジアミド ０．０６１ｇの実施例４０からの生成物、０．５ｍｌの
ｔ−ブチルアルコール中の０．００２５ｇの四酸化オス
ミウム、０．０４９ｇの過ヨウ素酸ナトリウム、１６ｍ
ｌのジオキサンおよび２ｍｌの水を使用して、実施例３
５の手順により、標題化合物を調製する。残留物をクロ
マトグラフィーにより精製すると、０．０２９ｇの所望
の生成物が白色固体として得られる。
【０１８５】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．６
６−１．７０（ｍ，２２Ｈ）；２．４６（ｄｄ，２Ｈ）
；２．６６−３．０８（ｍ，８Ｈ）；３．６２−４．０
２（ｍ，４Ｈ）；５．４６（ｔ，２Ｈ）；７．１３−７
．３０（ｍ，１０Ｈ）。
【０１８６】実施例４２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロヘキ
シルメチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）ヘプタンジアミド 実施例４１からの生成物、０．０２０ｇのホウ水素化ナ
トリウムおよび５ｍｌの乾燥テトラヒドロフランを使用
して、実施例３６の手順により、標題化合物を調製する
。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、０．
００６２ｇの所望の生成物が白色固体として得られる。
【０１８７】融点１８５−１８８℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０１８８】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．６
６−１．６８（ｍ，２４Ｈ）；１．９２（ｍ，２Ｈ）；
２．４２−３．１５（ｍ，１０Ｈ）；３．５３（ｍ，１
Ｈ）；５．５０（ｔ，１Ｈ）；５．５７（ｔ，１Ｈ）；
７．１４−７．２９（ｍ，１０Ｈ）。
【０１８９】実施例４３ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−アミノシクロヘキシ
ル）−４−メチレン−２，６−ビス（フェニルメチル）
ヘプタンジアミド １０ｍｌのメチルアルコール中の０．２０６ｇの実施例
２７からの生成物の混合物に、還流温度において、１０
ｍｌの水中の１．０ｇの水酸化ナトリウムをゆっくり添
加する。反応混合物を還流温度において０．５時間加熱
し、次いで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、そして真空
濃縮する。残留物を０．４４２ｇの（１Ｓ，２Ｓ）−（
＋）−１，２−ジアミノシクロヘキサン、０．６８４ｇ
のＢＯＰ、０．５ｍｌのトリエチルアミンおよび２５ｍ
ｌの塩化メチレンで処理する。反応混合物を室温におい
て１８時間撹拌し、飽和塩化ナトリウム溶液で急冷し、
そして酢酸エチルで抽出する。有機層を水、飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、そして真空濃縮する。残留物を
クロマトグラフィーにより精製すると、０．１３７ｇの
所望の生成物が白色固体として得られる。
【０１９０】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ
）：δ０．９７−１．２７（ｍ，８Ｈ）；１．６８（ｍ
，６Ｈ）；１．８７（ｍ，２Ｈ）；２．１７（ｍ，４Ｈ
）；２．４９（ｄｄ，２Ｈ）；２．７８（ｍ，６Ｈ）；
３．２９（ｍ，２Ｈ）；４．８５（ｓ，２Ｈ）；７．１
９−７．３２（ｍ，１０Ｈ）。
【０１９１】実施例４４ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−［４−メチレン−１，７−ジオキソ−２，
６−（フェニルメチル）−１，７−ヘプタンジイル］ビ
ス（イミノ−２，１−シクロヘキサンジイル）］ビスカ
ルバミン酸ビス（１，１−ジメチルエチル）エステル １０ｍｌの乾燥テトラヒドロフラン中の０．０３４ｇの
実施例４３からの生成物の溶液に、０．０５５ｇのジ−
ｔ−ブチルジカーボネートおよび０．１ｍｌのトリエチ
ルアミンを添加する。反応混合物を室温において１時間
撹拌し、飽和塩化アンモニウム溶液で急冷し、そして酢
酸エチルで抽出する。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、乾燥し、そして真空濃縮する。残留物をクロ
マトグラフィーにより精製すると、０．０１５ｇの所望
の生成物が白色固体として得られる。
【０１９２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２
５（ｍ，８Ｈ）；１．４２（ｓ，１８Ｈ）；１．６９（
ｍ，４Ｈ）；１．９５（ｍ，６Ｈ）；２．３１（ｄｄ，
２Ｈ）；２．６３（ｄ，４Ｈ）；２．９７（ｄｄ，２Ｈ
）；３．３３（ｍ，２Ｈ）；３．６１（ｍ，２Ｈ）；４
．６９（ｓ，２Ｈ）；５．２４（ｄ，２Ｈ）；６．５１
（ｄ，２Ｈ）；７．１４−７．２８（ｍ，１０Ｈ）。
【０１９３】実施例４５ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−［１，４，７−トリオキソ−２，６−ビス
（フェニルメチル）−１，７−ヘプタンジイル］ビス（
イミノ−２，１−シクロヘキサンジイル）］ビスカルバ
ミン酸ビス（１，１−ジメチルエチル）エステル０．０
１５ｇの実施例４４からの生成物、１ｍｌのｔ−ブチル
アルコール中の０．００５ｇの四酸化オスミウムの０．
２ｍｌの溶液、０．００８ｇの過ヨウ素酸ナトリウム、
１０ｍｌのジオキサンおよび３ｍｌの水を使用して、実
施例１５の手順により、標題化合物を調製する。 反応混合物を室温において４８時間撹拌する。残留物を
クロマトグラフィーにより精製すると、０．０１５ｇの
所望の生成物が白色固体として得られる。
【０１９４】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０
−１．３（ｍ，８Ｈ）；１．３８（ｓ，１８Ｈ）；１．
７０（ｍ，４Ｈ）；１．９８（ｍ，６Ｈ）；２．２７（
ｄ，２Ｈ）；２．６０（ｄｄ，２Ｈ）；２．７２（ｍ，
４Ｈ）；３．２４（ｍ，２Ｈ）；３．４７（ｍ，２Ｈ）
；４．８４（ｄ，２Ｈ）；５．９９（ｄ，２Ｈ）；７．
０９−７．２７（ｍ，１０Ｈ）。
【０１９５】実施例４６ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−［［４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−
２，６−ビス（フェニルメチル）−１，７−ヘプタンジ
イル］ビス（イミノ−２，１−シクロヘキサンジイル）
］ビスカルバミン酸ビス（１，１−ジメチルエチル）エ
ステル ０．０１５ｇの実施例４５からの生成物、０．００７ｇ
のホウ水素化ナトリウムおよび５ｍｌの乾燥テトラヒド
ロフランを使用して、実施例１８の手順により、標題化
合物を調製する。残留物をクロマトグラフィーにより精
製すると、０．００７ｇの所望の生成物が白色固体とし
て得られる。
【０１９６】融点２１８−２２３℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ７４９（Ｍ＋Ｈ）。
【０１９７】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０
−１．３（ｍ，８Ｈ）；１．３９（ｓ，１８Ｈ）；１．
７０（ｍ，８Ｈ）；２．０２（ｍ，４Ｈ）；２．４８（
ｍ，１Ｈ）；２．６６（ｍ，３Ｈ）；２．８９（ｍ，２
Ｈ）；３．２７（ｍ，２Ｈ）；３．５２（ｍ，３Ｈ）；
４．７９（ｍ，２Ｈ）；６．２４（ｍ，１Ｈ）；６．４
０（ｍ，１Ｈ）；７．０９−７．２８（ｍ，１０Ｈ）。
【０１９８】実施例４７ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−４−メチレン−２，６−ビス（フェニルメ
チル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［２−［（２−キノリニルカル
ボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミド ５ｍｌの塩化メチレン中の０．０３４ｇの実施例４３か
らの生成物の溶液に、０．０４３ｇのグアニルド酸、０
．１１０ｇのＢＯＰおよび０．２ｍｌのトリエチルアミ
ンを添加する。反応混合物を室温において２時間撹拌し
、飽和塩化ナトリウム溶液で急冷し、そして酢酸エチル
で抽出する。有機層を１０％の炭酸ナトリウム、１％の
水酸化ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄
する。酢酸エチル溶液を乾燥し、そして真空濃縮する。 残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、０．０
４２ｇの所望の生成物が黄色油として得られる。
【０１９９】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０
−２．８２（ｍ，２６Ｈ）；３．７８−３．９５（ｍ，
４Ｈ）；４．７０（ｓ，２Ｈ）；６．４３（ｄ，２Ｈ）
；６．６１（ｔ，２Ｈ）；６．８２（ｍ，４Ｈ）；６．
９６（ｍ，４Ｈ）；７．６１（ｍ，２Ｈ）；７．７７（
ｍ，２Ｈ）；７．８４（ｄ，２Ｈ）；８．０８（ｍ，６
Ｈ）；８．３９（ｄ，２Ｈ）。
【０２００】実施例４８ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−４−オキソ−２，６−ビス（フェニルメチ
ル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［２−［（２−キノリニルカルボ
ニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミド０．
０４２ｇの実施例４７からの生成物、１ｍｌのｔ−ブチ
ルアルコール中の０．００５ｇの四酸化オスミウムの０
．５ｍｌの溶液、０．０２１ｇの過ヨウ素酸ナトリウム
、１０ｍｌのジオキサンおよび３ｍｌの水を使用して、
実施例１５の手順により、標題化合物を調製する。 残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、０．０
３４ｇの所望の生成物が白色固体として得られる。
【０２０１】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１
７−１．６０（ｍ，８Ｈ）；１．６８（ｍ，４Ｈ）；１
．９５−１．３８（ｍ，１０Ｈ）；２．６０−２．７０
（ｍ，４Ｈ）；３．６２−３．９８（ｍ，４Ｈ）；６．
３２（ｄ，２Ｈ）；６．７４（ｍ，２Ｈ）；６．８８（
ｍ，８Ｈ）；７．６０（ｔ，２Ｈ）；７．７６（ｔ，２
Ｈ）；７．８３（ｄ，２Ｈ）；８．１３（ｄ，２Ｈ）；
８．２１（ｍ，４Ｈ）；８．３４（ｄ，２Ｈ）。
【０２０２】実施例４９ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニル
メチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［２−［（２−キノリニルカ
ルボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミド ０．０３４ｇの実施例４８からの生成物、０．０１５ｇ
のホウ水素化ナトリウムおよび５ｍｌの乾燥テトラヒド
ロフランを使用して、実施例１８の手順により、標題化
合物を調製する。残留物をクロマトグラフィーにより精
製すると、０．０１６ｇの所望の生成物が白色固体とし
て得られる。
【０２０３】融点２２１−２２５℃ ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ８５９（Ｍ＋１）。
【０２０４】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．１
９−１．７５（ｍ，１２Ｈ）；１．７８（ｍ，４Ｈ）；
２．１３（ｍ，４Ｈ）；２．３１−２．４０（ｍ，３Ｈ
）；２．５７−２．７０（ｍ，３Ｈ）；３．５０（ｍ，
１Ｈ）；３．７２−３．８７（ｍ，４Ｈ）；６．５０（
ｄｄ，２Ｈ）；６．６２（ｄｄ，２Ｈ）；６．７４（ｍ
，２Ｈ）；６．８８（ｍ，６Ｈ）；７．６０（ｍ，２Ｈ
）；７．７６（ｍ，２Ｈ）；７．８５（ｄ，２Ｈ）；８
．１０−８．２７（ｄ，６Ｈ）；８．３３（ｄ，２Ｈ）
。
【０２０５】実施例５０ Ｎ，Ｎ’−（２−メチレン−１，３−プロパンジイル）
ビス［Ｎ−（フェニルメチル）グリシン］ジエチルエス
テル ０．５６ｇのＮ−ベンジルグリシンエチルエステル、０
．７４ｇの３−ヨウド−２−ヨウドメチル−１−プロペ
ンおよび５ｍｌのベンゼンの混合物を還流温度において
１時間撹拌する。反応混合物を冷却し、ジメチルエーテ
ルで希釈し、飽和炭酸カリウム溶液で洗浄し、乾燥し、
そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィーによ
り精製すると、０．６８ｇの所望の生成物が得られる。 この実施例において使用した３−ヨウド−２−ヨウドメ
チル−１−プロペンは３−クロロ−２−クロロメチル−
１−プロペンから、Ｐ．Ｓ．Ｓｋｅｌｌ；Ｒ．Ｇ．Ｄｏ
ｅｒ，ＪＡＣＳ，８９，４６８８（１９６７）に記載さ
れているように調製した。ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４３
９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０６】ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３７ｃｍ−１。
【０２０７】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２
５（ｔ，６Ｈ）；３．２４（ｓ，４Ｈ）；３．３０（ｓ
，４Ｈ）；３．７５（ｓ，４Ｈ）；４．１２（ｑ，４Ｈ
）；５．１７（ｓ，２Ｈ）；７．２５（ｍ，１０Ｈ）。
【０２０８】実施例５１ ２，２’−［（２−メチレン−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］ビス［Ｎ−（１，
１−ジメチルエチル）アセトアミド］２０ｍｌの塩化メ
チレン中の１．４ｍｌのトリメチルアルミニウムの−１
０℃の溶液に、１．６ｍｌのトリブチルアミンを添加す
る。反応混合物を２０分間撹拌し、次いで室温に加温す
る。１．１ｇの実施例５０からの生成物を添加し、次い
で還流温度に４８時間加熱する。反応混合物を塩化アル
ミニウム／水で希釈する。生ずる沈澱を塩化メチレンで
洗浄し、そして有機層をクロマトグラフィーにより精製
すると、１．１ｇの所望の生成物が得られる。
【０２０９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４９３（Ｍ＋Ｈ＋
） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３５１ｃｍ−１、１６８１ｃｍ−
１、および１５１３ｃｍ−１。
【０２１０】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２
７（ｓ，１８Ｈ）；２．９７（ｓ，４Ｈ）；３．０６（
ｓ，４Ｈ）；３．５６（ｓ，４Ｈ）；５．３２（ｓ，２
Ｈ）；６．８９（ｓ，６．８９）；７．３１（ｍ，１０
Ｈ）。
【０２１１】少量の副生物、Ｎ−［２−［［［２−［（
１，１−ジメチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル
］（フェニルメチル）アミノ］メチル］−２−プロペニ
ル］−Ｎ−（フェニルメチル）グリシンエチルエステル
が形成する。
【０２１２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３
７（ｓ，９Ｈ）；４．１３（ｑ，２Ｈ）；５．２４（ｓ
，１Ｈ）；５．２９（ｓ，１Ｈ）；７．３８（ｓ，５Ｈ
）。
【０２１３】実施例５２ ２，２’−［［２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチ
ル）−１，３−プロパンジイル］ビス［（フェニルメチ
ル）イミノ］ビス［Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）ア
セトアミド］ １５ｍｌのアセトン中の０．２５ｇの実施例５１からの
生成物の溶液に、水中の４％の四酸化オスミウムの溶液
中の０．１２ｇの４−メチルモリホリンＮ−オキシドを
添加する。十分な水および／またはアセトンを反応に添
加して均質な溶液を維持する。反応混合物を室温におい
て４８時間撹拌し、ジメチルエーテルで希釈し、そして
重炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。層を分離し、そして
水性層を塩化メチレンで再抽出する。有機層を一緒にし
、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、そして真
空濃縮する。残留物をクロマトグラフィーにより精製す
ると、０．１５０ｇの所望の生成物が得られる。
【０２１４】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５２６（Ｍ＋）Ｉ
Ｒ（ｎｅａｔ）：３２９５ｃｍ−１、１６４９ｃｍ−１
および１５２７ｃ−１ｍ。
【０２１５】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３
０（ｓ，１８Ｈ）；２．５１（ｄ，２Ｈ）；２．５９（
ｄ，２Ｈ）；３．０６（ｄ，２Ｈ）；３．２６（ｄ，２
Ｈ）；３．４７（ｓ，２Ｈ）；３．５９（ｄ，２Ｈ）；
３．８０（ｄ，２Ｈ）；６．１９（ｓ，２Ｈ）；７．２
３（ｍ，１０Ｈ）。
【０２１６】実施例５３ ２，２’−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイ
ル］ビス［（フェニルメチル）イミノ］ビス［Ｎ−（１
，１−ジメチルエチル）アセトアミド］２０ｍｌの０．
２５ｇの実施例５２の生成物の溶液に、最小の体積の水
中に溶解した０．２０ｇの過ヨウ素酸ナトリウムを添加
する。十分な水および／またはテトラヒドロフランを反
応混合物に添加して、均質な溶液を維持する。反応混合
物を室温において３０分間撹拌し、真空濃縮し、飽和塩
化ナトリウム溶液で希釈し、塩化メチレンで抽出し、そ
して真空濃縮する。２０ｍｌのエチルアルコール中に溶
解した残留物を０．５ｇのホウ水素化ナトリウム（過剰
）で処理する。反応混合物を室温において３０分間撹拌
し、真空濃縮し、飽和塩化ナトリウム溶液で希釈し、塩
化メチレンで抽出し、そして真空濃縮する。残留物をク
ロマトグラフィーにより精製すると、０．１７ｇの所望
の生成物が得られる。
【０２１７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４９７（Ｍ＋Ｈ＋
）。
【０２１８】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３００ｃｍ−１、１
６５０ｃｍ−１および１５３１ｃｍ−１。
【０２１９】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３
５（ｓ，１８Ｈ）；６．８７（ｓ，２Ｈ）；７．２６（
ｍ，１０Ｈ）。
【０２２０】実施例５４ Ｎ−［３−［［２−［（１，１−ジメチルエチル）アミ
ノ］−２−オキソエチル］（フェニルメチル）アミノ］
−２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピル
］−Ｎ−（フェニルメチル）グリシンエチルエステル２
０ｍｌのアセトン中の０．３５ｇの実施例５１からの副
生物を、０．５ｍｌの水中の四酸化オスミウムの４％の
溶液中の０．２ｇの４−メチルモルホリンＮ−オキシド
で処理する。反応混合物を室温において４８時間撹拌し
、水性重炭酸ナトリウムで急冷し、ジメチルエーテルで
抽出し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフ
ィーにより精製すると、０．１８ｇの所望の生成物が得
られる。
【０２２１】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５００（Ｍ＋Ｈ＋
）および４５４（ＭＨ＋−Ｃ２Ｈ５ＯＨ）。
【０２２２】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３２０ｃｍ−１、１
７３５ｃｍ−１、１６５５ｃｍ−１および１５２７ｃｍ
−１。
【０２２３】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２
４（ｔ，３Ｈ）；１．３２（ｓ，９Ｈ）；４．１４（ｑ
，２Ｈ）；６．５４（ｂｓ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，１
０Ｈ）。
【０２２４】実施例５５ Ｎ，Ｎ’−［２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル
）−１，３−プロパンジイル］ビス［Ｎ−（フェニルメ
チル）グリシン］ジエチルエステル ５ｍｌのアセトン中の０．２ｇの実施例５０からの生成
物の溶液に、０．２５ｍｌの水中の四酸化オスミウムの
４％の溶液中の０．１０ｇの４−メチルモルホリンＮ−
オキシドを添加する。反応混合物を室温において１８時
間撹拌する。薄層クロマトグラフィーは出発物質の存在
を示す。０．５ｍｌの水中の四酸化オスミウムの４％の
溶液中の０．３ｇの４−メチルモルホリンＮ−オキシド
を添加し、そして反応混合物を７時間撹拌する。この混
合物をジメチルエーテルで希釈し、水性亜硫酸ナトリウ
ムで洗浄し、そして真空濃縮する。残留物をクロマトグ
ラフィーにより精製すると、０．０９２ｇの所望の生成
物が得られる。
【０２２５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４７３（Ｍ＋Ｈ＋
）および４２７（Ｍ＋Ｈ＋−Ｃ２Ｈ５ＯＨ）。
【０２２６】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４４６ｃｍ−１、１
７３５ｃｍ−１。
【０２２７】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２
３（ｔ，６Ｈ）；２．５３（ｄ，２Ｈ）；２．７３（ｄ
，２Ｈ）；３．２４（ｄ，２Ｈ）；３．４５（ｄ，２Ｈ
）；３．５７（ｓ，２Ｈ）；３．７０（ｄ，２Ｈ）；４
．０３（ｄ，２Ｈ）；４．１３（ｑ，４Ｈ）。
【０２２８】実施例５６ １，１’−（２−メチレン−１，３−プロパンジイル）
ビス−２−ピペリジンカルバミン酸ジメチルエステル２
５ｍｌのベンゼン中の１．７５ｇのピペコール酸メチル
エステル、１．８８ｇの３−ヨウド−２−ヨウドメチル
−１−プロペンの混合物を還流温度において３時間加熱
し、次いで室温において１８時間撹拌する。反応混合物
をジメチルエーテル、水および亜硫酸ナトリウムで希釈
する。有機層を真空濃縮する。残留物をクロマトグラフ
ィーにより精製すると、０．５３ｇの所望の生成物が得
られる。
【０２２９】Ｃ１８Ｈ３０Ｎ２Ｏについての計算値：Ｃ
＝６３．８８；Ｈ＝８．９３；Ｎ＝８．２８実測値：Ｃ
＝６３．７２；Ｈ＝８．７４；Ｎ＝８．８９ＭＳ（ＦＡ
Ｂ）：ｍ／ｚ３３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３０】ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３７ｃｍ−１。
【０２３１】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．６
９（ｓ，６Ｈ）；５．０４（ｓ，２Ｈ）。
【０２３２】実施例５７ １，１’−（２−メチレン−１，３−プロパンジイル）
ビス［Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピペリジ
ンカルボキシアミド］ ２０ｍｌの塩化メチレン中の６．４ｍｌのトリメチルア
ルミニウムの０℃の溶液に、７．２ｍｌのトリブチルア
ミンを添加する。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで
室温に加温する。１．４ｇの実施例５６からの生成物を
添加する。反応混合物を還流温度に１２０時間加熱し、
飽和塩化アンモニウム溶液で急冷し、濾過し、そして生
ずる沈澱を塩化メチレンで洗浄する。有機層をクロマト
グラフィーにより精製すると、０．９４ｇの所望の生成
物がジアステレオマーの混合物として得られる。
【０２３３】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ＋
）。
【０２３４】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３７１ｃｍ−１、１
６８１ｃｍ−１および１５１１ｃｍ−１。
【０２３５】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３
０（ｓ，９Ｈ）；１．３３（ｓ，９Ｈ）；５．２０（ｂ
ｓ，２Ｈ）；６．５１（ｓ，１Ｈ）；６．５３（ｓ，１
Ｈ）。
【０２３６】実施例５８ １，１’−［２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル
）−１，３−プロパンジイル］ビス［Ｎ−（１，１−ジ
メチルエチル）−２−ピペリジンカルボキシアミド］（
異性体Ａ）および１，１’−［２−ヒドロキシ−２−（
ヒドロキシメチル）−１，３−プロパンジイル］ビス［
Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−２−ピペリジンカル
ボキシアミド］（異性体Ｂ） ２０ｍｌのアセトン中の０．８６ｇの実施例５７からの
生成物、０．５ｍｌの水中の四酸化オスミウムの４％の
溶液中の０．５ｇの４−メチルモルホリンＮ−オキシド
を使用して、実施例５２の手順により、標題化合物を調
製する。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると
、０．１１ｇの異性体Ａおよび０．４５ｇの異性体Ｂが
得られる。
【０２３７】異性体Ａ： ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３８】ＩＲ（ｋｂｒ）：３３２２ｃｍ−１、１６
５４ｃｍ−１および１５３８ｃｍ−１。
【０２３９】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３
５（ｓ，９Ｈ）；１．３６（ｓ，９Ｈ）。
【０２４０】異性体Ｂ： ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４１】ＩＲ（ｋｂｒ）：３３６１ｃｍ−１、１６
５７ｃｍ−１および１５２２ｃｍ−１。
【０２４２】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３
５（ｓ，１８Ｈ）。
【０２４３】実施例５９ Ｎ，Ｎ’−（２−メチレン−１，３−プロパンジイル）
ビス［Ｎ−（シクロヘキシルメチル）グリシン］ジエチ
ルエステル ０．７ｇのＮ−（シクロヘキシルメチル）グリシンエチ
ルエステル、０．５４ｇの３−ヨウド−２−ヨウドメチ
ル−１−プロペンおよび１０ｍｌのベンゼンの混合物を
還流温度に８時間加熱する。反応混合物を真空濃縮し、
そして残留物をクロマトグラフィーにより精製すると、
０．０５ｇの所望の生成物が得られる。
【０２４４】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４５０（Ｍ＋）。
【０２４５】ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７４１ｃｍ−１。
【０２４６】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２
６（ｔ，４Ｈ）；２．３６（ｄ，４Ｈ）；３．１８（ｓ
，４Ｈ）；３．２７（ｓ，４Ｈ）；４．１３（ｑ，４Ｈ
）；５．０５（ｓ，２Ｈ）。
【０２４７】実施例６０ Ｎ，Ｎ’−［２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル
）−１，３−プロパンジイル］ビス［Ｎ−（シクロヘキ
シルメチル）グリシン］ジエチルエステル０．０５０ｇ
の実施例５９からの生成物、０．２５ｍｌの水中の０．
２５ｍｌの四酸化オスミウムの４％の溶液中の０．２５
ｇの４−メチルモルホリンＮ−オキシドを使用して、実
施例５２の手順により、標題化合物を調製する。反応混
合物を室温において７２時間撹拌する。残留物をクロマ
トグラフィーにより精製すると、０．０６ｇの所望の生
成物が得られる。
【０２４８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ＋
）および４３９（ＭＨ＋−Ｃ２Ｈ５ＯＨ）。
【０２４９】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３４５３ｃｍ−１およ
び１７３９ｃｍ−１。
【０２５０】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２
７（ｔ，４Ｈ）；４．１７（ｑ，４Ｈ）。
【０２５１】実施例６１ ２，２’−（２−メチレン−１，３−プロパンジイル）
ビス［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノリ
ンカルボン酸］ジメチルエステル １．３ｇの１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキ
ノリンカルボン酸メチルエステル、１．０５ｇの３−ヨ
ウド−２−ヨウドメチル−１−プロペンおよび１０ｍｌ
のベンゼンの混合物を還流温度において４時間撹拌する
。反応混合物を冷却し、ジメチルエーテルで希釈し、飽
和炭酸カリウム溶液および亜硫酸ナトリウムで洗浄し、
そして真空濃縮する。残留物をクロマトグラフィーによ
り精製すると、１．１ｇの所望の生成物が得られる。
【０２５２】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ＋
）。
【０２５３】ＩＲ（ｎｅａｔ）：１７３４ｃｍ−１。
【０２５４】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．５
９（ｓ，３Ｈ）；３．６０（ｓ，３Ｈ）；５．１６（ｓ
，２Ｈ）；７．０１（ｍ，２Ｈ）；７．１１（ｍ，６Ｈ
）。
【０２５５】実施例６２ ２，２’−（２−メチレン−１，３−プロパンジイル）
ビス［Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−１，２，３，
４−テトラヒドロ−３−イソキノリンカルボキシアミド
］ ０．７７ｇの実施例６１からの０．７７ｇの生成物、２
０ｍｌの塩化メチレン中の１．３６ｍｌのトリメチルア
ルミニウム、１．５ｍｌのトリブチルアミンのを使用し
て、実施例５１の手順により、標題化合物を調製する。 反応混合物を還流温度において９６時間撹拌する。残留
物をクロマトグラフィーにより精製すると、０．５８ｇ
の所望の生成物がジアステレオマーとして得られる。
【０２５６】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ５１６（Ｍ＋）。
【０２５７】ＩＲ（ｎｅａｔ）：３３３０ｃｍ−１、１
６７５ｃｍ−１および１５１４ｃｍ−１。
【０２５８】１Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．２
１（ｓ，９Ｈ）；１．２２（ｓ，９Ｈ）。
【０２５９】実施例６３〜１５５ 上の実施例６〜８、１５〜２０および２８〜３３に記載
する方法に実質的に従い、下の実施例６３〜１５５に列
挙する本発明の化合物を示したジペプチドエステルから
調製する。
【０２６０】実施例６３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−ロイシン
］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−ロイシンメチル
エステルから調製する。
【０２６１】実施例６４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−フェニル
アラニン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−フェニ
ルアラニンメチルエステルから調製する。
【０２６２】実施例６５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−チロシン
］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−チロシンメチル
エステルから調製する。
【０２６３】実施例６６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−アルギニ
ン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−アルギニンメ
チルエステルから調製する。
【０２６４】実施例６７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−イソロイ
シン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−イソロイシ
ンメチルエステルから調製する。
【０２６５】実施例６８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−アラニン
］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−アラニンメチル
エステルから調製する。
【０２６６】実施例６９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］
ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−バリンメチルエ
ステルから調製する。
【０２６７】実施例７０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシ
ン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−ロイシンメ
チルエステルから調製する。
【０２６８】実施例７１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−チロシ
ン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−チロシンメ
チルエステルから調製する。
【０２６９】実施例７２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アルギ
ニン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−アルギニ
ンメチルエステルから調製する。
【０２７０】実施例７３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−イソロ
イシン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−イソロ
イシンメチルエステルから調製する。
【０２７１】実施例７４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニ
ン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−アラニンメ
チルエステルから調製する。
【０２７２】実施例７５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−バ
リン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−バリ
ンメチルエステルから調製する。
【０２７３】実施例７６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−ロ
イシン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−ロ
イシンメチルエステルから調製する。
【０２７４】実施例７７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−フ
ェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０２７５】実施例７８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−チ
ロシン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−チ
ロシンメチルエステルから調製する。
【０２７６】実施例７９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−ア
ルギニン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−
アルギニンメチルエステルから調製する。
【０２７７】実施例８０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−イ
ソロイシン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ
−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０２７８】実施例８１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−ア
ルギニン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−
アルギニンメチルエステルから調製する。
【０２７９】実施例８２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−
バリン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ−
バリンメチルエステルから調製する。
【０２８０】実施例８３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−
ロイシン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ
−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０２８１】実施例８４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−
フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギ
ニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製す
る。
【０２８２】実施例８５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−
チロシン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ
−チロシンメチルエステルから調製する。
【０２８３】実施例８６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−
アルギニン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−
Ｌ−アルギニンメチルエステルから調製する。
【０２８４】実施例８７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−
イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル
−Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０２８５】実施例８８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−
アラニン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ
−アラニンメチルエステルから調製する。
【０２８６】実施例８９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−バ
リン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−バリ
ンメチルエステルから調製する。
【０２８７】実施例９０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−ロ
イシン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−ロ
イシンメチルエステルから調製する。
【０２８８】実施例９１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−フ
ェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル
−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０２８９】実施例９２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−チ
ロシン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−チ
ロシンメチルエステルから調製する。
【０２９０】実施例９３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−ア
ルギニン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−
アルギニンメチルエステルから調製する。
【０２９１】実施例９４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−イ
ソロイシン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ
−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０２９２】実施例９５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−ア
ラニン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−ア
ラニンメチルエステルから調製する。
【０２９３】実施例９６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−バリン
］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−バリンメチル
エステルから調製する。
【０２９４】実施例９７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−ロイシ
ン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−ロイシンメ
チルエステルから調製する。
【０２９５】実施例９８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−フェニ
ルアラニン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−フ
ェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０２９６】実施例９９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシ
ン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−チロシンメ
チルエステルから調製する。
【０２９７】実施例１００ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アルギ
ニン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−アルギニ
ンメチルエステルから調製する。
【０２９８】実施例１０１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−イソロ
イシン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−イソロ
イシンメチルエステルから調製する。
【０２９９】実施例１０２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−バリ
ン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−バリンメ
チルエステルから調製する。
【０３００】実施例１０３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−ロイ
シン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−ロイシ
ンメチルエステルから調製する。
【０３０１】実施例１０４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−フェ
ニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ
−フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０３０２】実施例１０５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−チロ
シン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−チロシ
ンメチルエステルから調製する。
【０３０３】実施例１０６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−アル
ギニン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−アル
ギニンメチルエステルから調製する。
【０３０４】実施例１０７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−イソ
ロイシン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−イ
ソロイシンメチルエステルから調製する。
【０３０５】実施例１０８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−アラ
ニン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−アラニ
ンメチルエステルから調製する。
【０３０６】実施例１０９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−ロイシン
］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−ロイシンメチル
エステルから調製する。
【０３０７】実施例１１０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル
−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−バリ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製する
。
【０３０８】ＭＳ（ＦＡＢ）：８７７ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．０２−７．３５（
２０Ｈ，ｍ）；７．０１（１Ｈ，ｄ）；６．８３（１Ｈ
，ｍ）；６．７０（１Ｈ，ｍ）；６．６８（１Ｈ，ｍ）
；４．７２（２Ｈ，ｍ）；４．０５（２Ｈ，ｍ）；３．
７１（３Ｈ，ｓ）；３．６７（３Ｈ，ｓ）；３．６０（
１Ｈ，ｍ）；３．０５（４Ｈ，ｍ）；２．６０−３．０
０（６Ｈ，ｍ）；１．８０−２．２５（６Ｈ，ｍ）；０
．９３（１２Ｈ，ｍ）。
【０３０９】実施例１１１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル
−Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−
チロシンメチルエステルから調製する。
【０３１０】実施例１１２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル
−Ｌ−アルギニン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ
−アルギニンメチルエステルから調製する。
【０３１１】実施例１１３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル
−Ｌ−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−バリル−
Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０３１２】実施例１１４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル
−Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−
アラニンメチルエステルから調製する。
【０３１３】実施例１１５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−バリン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ
−バリンメチルエステルから調製する。
【０３１４】実施例１１６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−
Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０３１５】実施例１１８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−アルギニン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル
−Ｌ−アルギニンメチルエステルから調製する。
【０３１６】実施例１１９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−ロイシ
ル−Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０３１７】実施例１２０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシ
ル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−
Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０３１８】実施例１２１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−バリン］ジメチルエステルをＬ−イソロイ
シル−Ｌ−バリンメチルエステルから調製する。
【０３１９】実施例１２２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−イソロ
イシル−Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０３２０】実施例１２３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ
−イソロイシル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
から調製する。
【０３２１】実施例１２４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−イソロ
イシル−Ｌ−チロシンメチルエステルから調製する。
【０３２２】実施例１２５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−アルギニン］ジメチルエステルをＬ−イソ
ロイシル−Ｌ−アルギニンメチルエステルから調製する
。
【０３２３】実施例１２６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−イ
ソロイシル−Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製
する。
【０３２４】実施例１２７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−イソロ
イシル−Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０３２５】実施例１２８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−バリン］ジメチルエステルをＬ−イソロイ
シル−Ｌ−バリンメチルエステルから調製する。
【０３２６】実施例１２９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−イソロ
イシル−Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０３２７】実施例１３０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ
−イソロイシル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
から調製する。
【０３２８】実施例１３１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−イソロ
イシル−Ｌ−チロシンメチルエステルから調製する。
【０３２９】実施例１３２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−アルギニン］ジメチルエステルをＬ−イソ
ロイシル−Ｌ−アルギニンメチルエステルから調製する
。
【０３３０】実施例１３３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−アスパラギニル］ジメチルエステルをＬ−
イソロイシル−Ｌ−アスパラギニルメチルエステルから
調製する。
【０３３１】実施例１３４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロ
イシル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−イソロ
イシル−Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０３３２】実施例１３５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタ
ミニル−Ｌ−バリン］ジメチルエステルをＬ−グルタミ
ニル−Ｌ−バリンメチルエステルから調製する。
【０３３３】実施例１３６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタ
ミニル−Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−グルタ
ミニル−Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０３３４】実施例１３７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタ
ミニル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ
−グルタミニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル
から調製する。
【０３３５】実施例１３８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタ
ミニル−Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−グルタ
ミニル−Ｌ−チロシンメチルエステルから調製する。
【０３３６】実施例１３９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタ
ミニル−Ｌ−アルギニン］ジメチルエステルをＬ−グル
タミニル−Ｌ−アルギニンメチルエステルから調製する
。
【０３３７】実施例１４０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタ
ミニル−Ｌ−アスパラギニル］ジメチルエステルをＬ−
グルタミニル−Ｌ−アスパラギニルメチルエステルから
調製する。
【０３３８】実施例１４１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタ
ミニル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−グルタ
ミニル−Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０３３９】実施例１４２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニ
ル−Ｌ−バリン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ
−バリンメチルエステルから調製する。
【０３４０】実施例１４３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニ
ル−Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−
Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０３４１】実施例１４４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニ
ル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−ア
ラニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製
する。
【０３４２】実施例１４５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニ
ル−Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−
Ｌ−チロシンメチルエステルから調製する。
【０３４３】実施例１４６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニ
ル−Ｌ−アルギニン］ジメチルエステルをＬ−アラニル
−Ｌ−アルギニンメチルエステルから調製する。
【０３４４】実施例１４７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニ
ル−Ｌ−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−アラニ
ル−Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０３４５】実施例１４８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオ
ニル−Ｌ−バリン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル
−Ｌ−バリンメチルエステルから調製する。
【０３４６】実施例１４９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオ
ニル−Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−スレオニ
ル−Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０３４７】実施例１５０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオ
ニル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−
スレオニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから
調製する。
【０３４８】実施例１５１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオ
ニル−Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−スレオニ
ル−Ｌ−チロシンメチルエステルから調製する。
【０３４９】実施例１５２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオ
ニル−Ｌ−アルギニン］ジメチルエステルをＬ−スレオ
ニル−Ｌ−アルギニンメチルエステルから調製する。
【０３５０】実施例１５３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオ
ニル−Ｌ−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−スレ
オニル−Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する
。
【０３５１】実施例１５４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオ
ニル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−スレオニ
ル−Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０３５２】実施例１５５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニ
ル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−
Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０３５３】実施例１５６〜１６９ 上の実施例６〜８、１５〜２０および２８〜３３に記載
する方法に実質的に従い、下の実施例１５６〜１６９に
列挙する本発明の化合物を示したアミノ酸エステルから
調製する。
【０３５４】実施例１５６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリン］ビス（フェニル
メチル）エステルをＬ−バリンフェニルメチルエステル
から調製する。
【０３５５】実施例１５７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシン］ビス（フェニ
ルメチル）エステルをＬ−ロイシンフェニルメチルエス
テルから調製する。　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　実施例１５８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシン］ビス（フ
ェニルメチル）エステルをＬ−イソロイシンフェニルメ
チルエステルから調製する。
【０３５６】実施例１５９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギン］ビス（フ
ェニルメチル）エステルをＬ−アスパラギンフェニルメ
チルエステルから調製する。
【０３５７】実施例１６０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミン］ビス（フェ
ニルメチル）エステルをＬ−グルタミンフェニルメチル
エステルから調製する。
【０３５８】実施例１６１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニン］ビス（フェニ
ルメチル）エステルをＬ−アラニンフェニルメチルエス
テルから調製する。 実施例１６２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジ
ブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニン］ビス（フェ
ニルメチル）エステルをＬ−スレオニンフェニルメチル
エステルから調製する。
【０３５９】実施例１６３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリン］
ビス（フェニルメチル）エステルをＬ−バリンフェニル
メチルエステルから調製する。
【０３６０】実施例１６４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシン
］ビス（フェニルメチル）エステルをＬ−ロイシンフェ
ニルメチルエステルから調製する。
【０３６１】実施例１６５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイ
シン］ビス（フェニルメチル）エステルをＬ−イソロイ
シンフェニルメチルエステルから調製する。
【０３６２】実施例１６６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラ
ギン］ビス（フェニルメチル）エステルをＬ−アスパラ
ギンフェニルメチルエステルから調製する。
【０３６３】実施例１６７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミ
ン］ビス（フェニルメチル）エステルをＬ−グルタミン
フェニルメチルエステルから調製する。
【０３６４】実施例１６８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニン
］ビス（フェニルメチル）エステルをＬ−アラニンフェ
ニルメチルエステルから調製する。
【０３６５】実施例１６９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ビ
ス（フェニルメチル）−４−ヒドロキシ−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニ
ン］ビス（フェニルメチル）エステルをＬ−スレオニン
フェニルメチルエステルから調製する。
【０３６６】実施例１７０〜２４９ 上の実施例６〜１１および２７〜２９に記載する方法に
実質的に従い、下の実施例１７０〜２４９に列挙する本
発明の化合物を示したジペプチデエステルから調製する
。
【０３６７】実施例１７０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−ロイシン］ジメ
チルエステルをＬ−バリル−Ｌ−ロイシンメチルエステ
ルから調製する。
【０３６８】実施例１７１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−フェニルアラニ
ン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−フェニルアラ
ニンメチルエステルから調製する。
【０３６９】実施例１７２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−チロシン］ジメ
チルエステルをＬ−バリル−Ｌ−チロシンメチルエステ
ルから調製する。
【０３７０】実施例１７３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−イソロイシン］
ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−イソロイシンメチ
ルエステルから調製する。
【０３７１】実施例１７４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−アラニン］ジメ
チルエステルをＬ−バリル−Ｌ−アラニンメチルエステ
ルから調製する。
【０３７２】実施例１７５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリン］ジメ
チルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−バリンメチルエステ
ルから調製する。
【０３７３】実施例１７６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ロイシン］ジ
メチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−ロイシンメチルエ
ステルから調製する。
【０３７４】実施例１７７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−チロシン］ジ
メチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−チロシンメチルエ
ステルから調製する。
【０３７５】実施例１７８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−イソロイシン
］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−イソロイシン
メチルエステルから調製する。
【０３７６】実施例１７９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニン］ジ
メチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−アラニンメチルエ
ステルから調製する。
【０３７７】実施例１８０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−バリン］
ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−バリンメチ
ルエステルから調製する。
【０３７８】実施例１８１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−ロイシン
］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−ロイシン
メチルエステルから調製する。
【０３７９】実施例１８２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０３８０】実施例１８３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−チロシン
］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−チロシン
メチルエステルから調製する。
【０３８１】実施例１８４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−イソロイ
シン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−イソ
ロイシンメチルエステルから調製する。
【０３８２】実施例１８５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−Ｌ−アラニン
］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−Ｌ−アラニン
メチルエステルから調製する。
【０３８３】実施例１８６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−バリン］ジメ
チルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−バリンメチルエステ
ルから調製する。
【０３８４】実施例１８７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−ロイシン］ジ
メチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−ロイシンメチルエ
ステルから調製する。
【０３８５】実施例１８８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−フェニルアラ
ニン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−フェニル
アラニンメチルエステルから調製する。
【０３８６】実施例１８９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシン］ジ
メチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−チロシンメチルエ
ステルから調製する。
【０３８７】実施例１９０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−イソロイシン
］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−イソロイシン
メチルエステルから調製する。
【０３８８】実施例１９１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−バリン
］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ−バリン
メチルエステルから調製する。
【０３８９】実施例１９２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−ロイシ
ン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ−ロイ
シンメチルエステルから調製する。
【０３９０】実施例１９３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−フェニ
ルアラニン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０３９１】実施例１９４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−チロシ
ン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ−チロ
シンメチルエステルから調製する。
【０３９２】実施例１９５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−イソロ
イシン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ−
イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０３９３】実施例１９６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル−Ｌ−アラニ
ン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル−Ｌ−アラ
ニンメチルエステルから調製する。
【０３９４】実施例１９７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−バリン］
ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−バリンメチ
ルエステルから調製する。
【０３９５】実施例１９８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−ロイシン
］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−ロイシン
メチルエステルから調製する。
【０３９６】実施例１９９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−フェニル
アラニン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０３９７】実施例２００ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−チロシン
］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−チロシン
メチルエステルから調製する。
【０３９８】実施例２０１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−イソロイ
シン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−イソ
ロイシンメチルエステルから調製する。
【０３９９】実施例２０２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−Ｌ−アラニン
］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ−アラニン
メチルエステルから調製する。
【０４００】実施例２０３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−バリン］ジ
メチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−バリンメチルエ
ステルから調製する。
【０４０１】実施例２０４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−ロイシン］
ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−ロイシンメチ
ルエステルから調製する。
【０４０２】実施例２０５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−フェニルア
ラニン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０４０３】実施例２０６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−チロシン］
ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−チロシンメチ
ルエステルから調製する。
【０４０４】実施例２０７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−イソロイシ
ン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−イソロイ
シンメチルエステルから調製する。
【０４０５】実施例２０８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ−アラニン］
ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−アラニンメチ
ルエステルから調製する。
【０４０６】実施例２０９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バ
リン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−バリンメチ
ルエステルから調製する。
【０４０７】実施例２１０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−ロ
イシン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−ロイシン
メチルエステルから調製する。
【０４０８】実施例２１１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−フ
ェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−
フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０４０９】実施例２１２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−チ
ロシン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−チロシン
メチルエステルから調製する。
【０４１０】実施例２１３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−イ
ソロイシン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−イソ
ロイシンメチルエステルから調製する。
【０４１１】実施例２１４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−ア
ラニン］ジメチルエステルをＬ−バリル−Ｌ−アラニン
メチルエステルから調製する。
【０４１２】実施例２１５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
バリン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−バリン
メチルエステルから調製する。
【０４１３】実施例２１６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
ロイシン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−ロイ
シンメチルエステルから調製する。
【０４１４】実施例２１７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０４１５】実施例２１８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
チロシン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−チロ
シンメチルエステルから調製する。
【０４１６】実施例２１９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−
イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０４１７】実施例２２０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−
アラニン］ジメチルエステルをＬ−ロイシル−Ｌ−アラ
ニンメチルエステルから調製する。
【０４１８】実施例２２１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−
Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−
Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０４１９】実施例２２２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−
Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−イソロ
イシル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製
する。
【０４２０】実施例２２３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−
Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−
Ｌ−チロシンメチルエステルから調製する。
【０４２１】実施例２２４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−
Ｌ−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシ
ル−Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０４２２】実施例２２５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシル−
Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−イソロイシル−
Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０４２３】実施例２２６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−
バリン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−バリン
メチルエステルから調製する。
【０４２４】実施例２２７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−
ロイシン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−ロイ
シンメチルエステルから調製する。
【０４２５】実施例２２８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−
フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製する。
【０４２６】実施例２２９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−
チロシン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−チロ
シンメチルエステルから調製する。
【０４２７】実施例２３０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−
イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−
イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０４２８】実施例２３１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−
アラニン］ジメチルエステルをＬ−アラニル−Ｌ−アラ
ニンメチルエステルから調製する。
【０４２９】実施例２３２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル
−Ｌ−バリン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニル
−Ｌ−バリンメチルエステルから調製する。
【０４３０】実施例２３３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル
−Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニ
ル−Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０４３１】実施例２３４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル
−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−アス
パラギニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから
調製する。
【０４３２】実施例２３５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル
−Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニ
ル−Ｌ−チロシンメチルエステルから調製する。
【０４３３】実施例２３６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル
−Ｌ−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−アスパラ
ギニル−Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する
。
【０４３４】実施例２３７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギニル
−Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−アスパラギニ
ル−Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０４３５】実施例２３８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−
Ｌ−バリン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−Ｌ
−バリンメチルエステルから調製する。
【０４３６】実施例２３９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−
Ｌ−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−
Ｌ−ロイシンメチルエステルから調製する。
【０４３７】実施例２４０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−
Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−グルタ
ミニル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製
する。
【０４３８】実施例２４１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−
Ｌ−チロシン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−
Ｌ−チロシンメチルエステルから調製する。
【０４３９】実施例２４２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−
Ｌ−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニ
ル−Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０４４０】実施例２４３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミニル−
Ｌ−アラニン］ジメチルエステルをＬ−グルタミニル−
Ｌ−アラニンメチルエステルから調製する。
【０４４１】実施例２４４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ
−バリン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−バ
リンメチルエステルから調製する。
【０４４２】実施例２４５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ
−ロイシン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−
ロイシンメチルエステルから調製する。
【０４４３】実施例２４６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ
−フェニルアラニン］ジメチルエステルをＬ−スレオニ
ル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルから調製する
。
【０４４４】実施例２４７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ
−チロシン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−
チロシンメチルエステルから調製する。
【０４４５】実施例２４８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ
−イソロイシン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−
Ｌ−イソロイシンメチルエステルから調製する。
【０４４６】実施例２４９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニ
リデンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３
，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニル−Ｌ
−アラニン］ジメチルエステルをＬ−スレオニル−Ｌ−
アラニンメチルエステルから調製する。
【０４４７】実施例２５０〜２６３ 上の実施例６〜１１および２７〜２９に記載する方法に
実質的に従い、下の２５０〜２６３に列挙する本発明の
化合物を示したアミノ酸エステルから調製する。
【０４４８】実施例２５０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパン
ジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリン］ビス（フェニルメチル
）エステルをＬ−バリン（フェニルメチル）エステルか
ら調製する。
【０４４９】実施例２５１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパン
ジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシン］ビス（フェニルメチ
ル）エステルをＬ−ロイシン（フェニルメチル）エステ
ルから調製する。
【０４５０】実施例２５２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパン
ジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシン］ビス（フェニル
メチル）エステルをＬ−イソロイシン（フェニルメチル
）エステルから調製する。
【０４５１】実施例２５３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパン
ジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニン］ビス（フェニルメチ
ル）エステルをＬ−アラニン（フェニルメチル）エステ
ルから調製する。
【０４５２】実施例２５４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパン
ジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミン］ビス（フェニルメ
チル）エステルをＬ−グルタミン（フェニルメチル）エ
ステルから調製する。
【０４５３】実施例２５５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパン
ジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギン］ビス（フェニル
メチル）エステルをＬ−アスパラギン（フェニルメチル
）エステルから調製する。
【０４５４】実施例２５６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパン
ジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニン］ビス（フェニルメ
チル）エステルをＬ−スレオニン（フェニルメチル）エ
ステルから調製する。
【０４５５】実施例２５７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３，
１−プロパンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリン］ビス（フ
ェニルメチル）エステルをＬ−バリン（フェニルメチル
）エステルから調製する。
【０４５６】実施例２５８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３，
１−プロパンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシン］ビス（
フェニルメチル）エステルをＬ−ロイシン（フェニルメ
チル）エステルから調製する。
【０４５７】実施例２５９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３，
１−プロパンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−イソロイシン］ビ
ス（フェニルメチル）エステルをＬ−イソロイシン（フ
ェニルメチル）エステルから調製する。
【０４５８】実施例２６０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３，
１−プロパンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニン］ビス（
フェニルメチル）エステルをＬ−アラニン（フェニルメ
チル）エステルから調製する。
【０４５９】実施例２６１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３，
１−プロパンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−グルタミン］ビス
（フェニルメチル）エステルをＬ−グルタミン（フェニ
ルメチル）エステルから調製する。
【０４６０】実施例２６２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３，
１−プロパンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アスパラギン］ビ
ス（フェニルメチル）エステルをＬ−アスパラギン（フ
ェニルメチル）エステルから調製する。
【０４６１】実施例２６３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−オキシラニリ
デンビス（２−（フェニルメチル）−１−オキソ−３，
１−プロパンジイル）ビス［Ｎ−Ｌ−スレオニン］ビス
（フェニルメチル）エステルをＬ−スレオニン（フェニ
ルメチル）エステルから調製する。
【０４６２】実施例２６４〜２７１ 上の実施例３４〜４２に記載する方法に実質的に従い、
下の２６４〜２７１に列挙する本発明の化合物を示した
アミンから調製する。
【０４６３】実施例２６４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（４−メチル
シクロヘキシル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フ
ェニルメチル）ヘプタンジアミンを４−メチルシクロヘ
キシルアミンから調製する。
【０４６４】実施例２６５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロペン
チルメチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）ヘプタンジアミンをシクロペンチルメチルア
ミンから調製する。
【０４６５】実施例２６６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロヘキ
シル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニルメチ
ル）ヘプタンジアミンをシクロヘキシルアミンから調製
する。
【０４６６】実施例２６７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロヘプ
チル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニルメチ
ル）ヘプタンジアミンをシクロヘプチルアミンから調製
する。
【０４６７】実施例２６８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，３−ジ
メチルブチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェ
ニルメチル）ヘプタンジアミンを３，３−ジメチルブチ
ルアミンから調製する。
【０４６８】実施例２６９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２，２−ジ
メチルプロピル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フ
ェニルメチル）ヘプタンジアミンを２，２−ジメチルプ
ロピルアミンから調製する。
【０４６９】実施例２７０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エチル
ブチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニルメ
チル）ヘプタンジアミンを２−エチルブチルアミンから
調製する。
【０４７０】実施例２７１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−メチル
エチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニルメ
チル）ヘプタンジアミンを１−メチルエチルアミンから
調製する。
【０４７１】実施例２７２〜２８２ 上の実施例３４〜４２に記載する方法に実質的に従い、
下の２７２〜２８２に列挙する本発明の化合物を示した
アミンから調製する。実施例２からの生成物を実施例３
４において実施例２７からの生成物の代わりに使用する
。
【０４７２】実施例２７２ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロヘキ
シルメチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘプ
タンジアミンをシクロヘキシルメチルアミンから調製す
る。
【０４７３】実施例２７３ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロペン
チル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘプタンジ
アミンをシクロペンチルアミンから調製する。 実施例２７４ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（１，１−ジ
メチルエチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘ
プタンジアミンを１，１−ジメチルエチルアミンから調
製する。
【０４７４】実施例２７５ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（４−メチル
シクロヘキシル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル
ヘプタンジアミンを４−メチルシクロヘキシルアミンか
ら調製する。
【０４７５】実施例２７６ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロペン
チルメチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘプ
タンジアミンをシクロペンチルメチルアミンから調製す
る。
【０４７６】実施例２７７ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロヘキ
シル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘプタンジ
アミンをシクロヘキシルアミンから調製する。
【０４７７】実施例２７８ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シクロペン
チル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘプタンジ
アミンをシクロペンチルアミンから調製する。
【０４７８】実施例２７９ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，３−ジ
メチルブチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘ
プタンジアミンを３，３−ジメチルブチルアミンから調
製する。
【０４７９】実施例２８０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２，２−ジ
メチルプロピル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジプロピ
ルヘプタンジアミンを２，２−ジメチルプロピルアミン
から調製する。
【０４８０】実施例２８１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エチル
ブチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘプタン
ジアミンを２−エチルブチルアミンから調製する。
【０４８１】実施例２８１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−メチル
エチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチルヘプタン
ジアミンを１−メチルエチルアミンから調製する。
【０４８２】実施例２８３〜２９２ 上の実施例５１〜５３に記載する方法に実質的に従い、
下の２８３〜２９２に列挙する本発明の化合物を示した
アミンから調製する。
【０４８３】実施例２８３ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（シ
クロヘキシルメチル）アセトアミドをシクロヘキシルメ
チルアミンから調製する。
【０４８４】実施例２８４ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（シ
クロペンチル）アセトアミドをシクロペンチルアミンか
ら調製する。
【０４８５】実施例２８５ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（４
−メチルシクロヘキシル）アセトアミドを４−メチルシ
クロヘキシルアミンから調製する。
【０４８６】実施例２８６ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（４
−シクロペンチルメチル）アセトアミドを４−シクロペ
ンチルメチルアミンから調製する。
【０４８７】実施例２８７ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（シ
クロヘキシル）アセトアミドをシクロヘキシルアミンか
ら調製する。
【０４８８】実施例２８８ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（シ
クロヘプチル）アセトアミドをシクロヘプチルアミンか
ら調製する。
【０４８９】実施例２８９ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（３
，３−ジメチルブチル）アセトアミドを３，３−ジメチ
ルブチルアミンから調製する。
【０４９０】実施例２９０ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（２
，２−ジメチルプロピル）アセトアミドを２，２−ジメ
チルプロピルアミンから調製する。
【０４９１】実施例２９１ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（２
−エチルブチル）アセトアミドを２−エチルブチルアミ
ンから調製する。
【０４９２】実施例２９２ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（フェニルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（１
−メチルエチル）アセトアミドを１−メチルエチルアミ
ンから調製する。
【０４９３】実施例２９３〜３０３ 上の実施例５１〜５３および６０に記載する方法に実質
的に従い、下の実施例２９３〜３０３に列挙する本発明
の化合物を示したアミンから調製する。
【０４９４】実施例２９３ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（シクロヘキシルメチル）アセトアミドをシクロヘキ
シルメチルアミンから調製する。
【０４９５】実施例２９４ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（シクロペンチル）アセトアミドをシクロペンチルア
ミンから調製する。
【０４９６】実施例２９５ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（４−メチルシクロヘキシル）アセトアミドを４−メ
チルシクロヘキシルアミンから調製する。
【０４９７】実施例２９６ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（４−シクロペンチルメチル）アセトアミドを４−シ
クロペンチルメチルアミンから調製する。
【０４９８】実施例２９７ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（シクロヘキシル）アセトアミドをシクロヘキシルア
ミンから調製する。
【０４９９】実施例２９８ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（シクロヘプチル）アセトアミドをシクロヘプチルア
ミンから調製する。
【０５００】実施例２９９ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（３，３−ジメチルブチル）アセトアミドを３，３−
ジメチルブチルアミンから調製する。
【０５０１】実施例３００ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（２，２−ジメチルプロピル）アセトアミドを２，２
−ジメチルプロピルアミンから調製する。
【０５０２】実施例３０１ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（２−エチルブチル）アセトアミドを２−エチルブチ
ルアミンから調製する。
【０５０３】実施例３０２ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（１−メチルエチル）アセトアミドを１−メチルエチ
ルアミンから調製する。
【０５０４】実施例３０３ ２，２−［（２−ヒドロキシ−１，３−プロパンジイル
）ビス［（シクロヘキシルメチル）イミノ］］ビス［Ｎ
−（１，１−ジメチルエチル）アセトアミドを１，１−
ジメチルエチルアミンから調製する。
【０５０５】実施例３０４〜３１２ 上の実施例４３，４７〜４９に記載する方法に実質的に
従い、下の実施例３０４〜３１２に列挙する本発明の化
合物を示したアミンから調製する。
【０５０６】実施例３０４ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［２−［（フロイルカルボ
ニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを２
−フロン酸から調製する。
【０５０７】実施例３０５ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［３−［（フロイルカルボ
ニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを３
−フロン酸から調製する。
【０５０８】実施例３０６ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［３−［（ピリジニルカル
ボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを
ニコチン酸から調製する。
【０５０９】実施例３０７ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［４−［（ピリジニルカル
ボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを
イソニコチン酸から調製する。
【０５１０】実施例３０８ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（（フェニルメチル）
カルボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミ
ドを（フェニルメチル）カルボン酸から調製する。
【０５１１】実施例３０９ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（フェニルカルボニル
）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを安息香
酸から調製する。 実施例３１０ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（４−メトキシフェニ
ルボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミド
を４−メトキシ安息香酸から調製する。
【０５１２】実施例３１１ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（３，４，５−トリメ
トキシフェニルボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプ
タンジアミドを３，４，５−トリメトキシ安息香酸から
調製する。
【０５１３】実施例３１２ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（２−ベンゾフラニカ
ルボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミド
を２−ベンゾフランカルボン酸から調製する。
【０５１４】実施例３１３〜３２２ 上の実施例４３，４７〜４９に記載する方法に実質的に
従い、下の３１３〜３２２に列挙する本発明の化合物を
示したアミンから調製する。実施例２からの生成物を実
施例３４において実施例２７からの生成物の代わりに使
用する。
【０５１５】実施例３１３ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［２−［（フロイルカルボニル）アミノ］
シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを２−フロン酸から
調製する。
【０５１６】実施例３１４ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［３−［（フロイルカルボニル）アミノ］
シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを３−フロン酸から
調製する。
【０５１７】実施例３１５ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［３−［（ピリジニルカルボニル）アミノ
］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドをニコチン酸から
調製する。
【０５１８】実施例３１６ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［４−［（ピリジニルカルボニル）アミノ
］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドをイソニコチン酸
から調製する。
【０５１９】実施例３１７ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［［（（フェニルメチル）カルボニル）ア
ミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを（フェニル
メチル）カルボン酸から調製する。
【０５２０】実施例３１８ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［［（フェニルカルボニル）アミノ］シク
ロヘキシル］ヘプタンジアミドを安息香酸から調製する
。
【０５２１】実施例３１９ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［［（４−メトキシフェニルボニル）アミ
ノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを４−メトキシ
安息香酸から調製する。
【０５２２】実施例３２０ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［［（３，４，５−トリメトキシフェニル
ボニル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを
３，４，５−トリメトキシ安息香酸から調製する。
【０５２３】実施例３２１ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［［（２−ベンゾフラニカルボニル）アミ
ノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを２−ベンゾフ
ランカルボン酸から調製する。
【０５２４】実施例３２２ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］］−４−ヒドロキシ−２，６−ジブチル−Ｎ
，Ｎ’−ビス［［（２−キノリルカルボニル）アミノ］
シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを２−キナルド酸か
ら調製する。
【０５２５】実施例３２３ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニル
メチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（４−ピリジル）アミノ
］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを、実施例４３お
よび４−ピリジンカルボン酸から、実質的に実施例４３
〜４７に前述した方法に従い調製する。
【０５２６】ＭＳ（ＦＡＢ）：７５９ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：８．６５
（４Ｈ，ｄ）；８．０７（２Ｈ，ｍ）；７．６４（２Ｈ
，ｄ）；７．６３（２Ｈ，ｄ）；７．３６（２Ｈ，ｍ）
；６．９２−７．０６（１０Ｈ，ｍ）；３．６９（３Ｈ
，ｍ）；３．３９（２Ｈ，ｍ）；２．４６−３．７３（
６Ｈ，ｍ）；２．１９（２Ｈ，ｍ）１．６９−１．９５
（８Ｈ，ｍ）；１．２５−１．４０（１０Ｈ，ｍ）。
【０５２７】実施例３２４ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニル
メチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（３−ピリジル）アミノ
］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを、実施例４３お
よび３−ピリジンカルボン酸から、実質的に実施例４３
〜４７に前述した方法に従い調製する。
【０５２８】ＭＳ（ＦＡＢ）：７５９ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：８．９５
（２Ｈ，ｍ）；８．６６（２Ｈ，ｍ）；８．０３（４Ｈ
，ｍ）；７．１８−７．４０（４Ｈ，ｍ）；６．９２−
７．０５（１０Ｈ，ｍ）；３．６９（３Ｈ，ｍ）；３．
３８（２Ｈ，ｍ）；２．４７−２．７４（６Ｈ，ｍ）；
２．１８（２Ｈ，ｍ）１．６８−１．９５（８Ｈ，ｍ）
；１．２４−１．４２（１０Ｈ，ｍ）。
【０５２９】実施例３２５ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニル
メチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（２−ピリジル）アミノ
］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを、実施例４３お
よび２−ピリジンカルボン酸から、実質的に実施例４３
〜４７に前述した方法に従い調製する。
【０５３０】ＭＳ（ＦＡＢ）：７５９ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５４（２Ｈ，ｍ）
；８．１２（４Ｈ，ｍ）；７．７８（２Ｈ，ｍ）；７．
４０（２Ｈ，ｍ）；６．８２−７．１１（１０Ｈ，ｍ）
；６．６４（１Ｈ，ｄ）；６．５６（１Ｈ，ｄ）；３．
４１−３．８２（５Ｈ，ｍ）；３．００（２Ｈ，ｍ）；
２．６６（２Ｈ，ｍ）；２．４０（２Ｈ，ｍ）；２．０
４（４Ｈ，ｍ）１．７６（４Ｈ，ｍ）；１．１７−１．
５７（１２Ｈ，ｍ）。
【０５３１】実施例３２６ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニル
メチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（２−アセチル）アミノ
］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを、実施例４３お
よび酢酸から、実質的に実施例４３〜４７に前述した方
法に従い調製する。
【０５３２】ＭＳ（ＦＡＢ）：６３３ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１０−７．３５（
１０Ｈ，ｍ）；６．７０−７．００（４Ｈ，ｍ）；３．
３９−３．６１（５Ｈ，ｍ）；２．３８−２．９２（６
Ｈ，ｍ）；１．５８−２．０６（８Ｈ，ｍ）；１．８４
（３Ｈ，ｓ）；１．８５（３Ｈ，ｓ）；１．１０−１．
３９（１２Ｈ，ｍ）。
【０５３３】実施例３２７ ［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）
］，２β］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニル
メチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［［（（２−ピリジル）アセ
チル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドを、
実施例４３および２−ピリジル酢酸から、実質的に実施
例４３〜４７に前述した方法に従い調製する。
【０５３４】ＭＳ（ＦＡＢ）：７５９ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８．５４（２Ｈ，ｍ）
；８．１２（４Ｈ，ｍ）；７．７８（２Ｈ，ｍ）；７．
４０（２Ｈ，ｍ）；６．８２−７．１１（１０Ｈ，ｍ）
；６．６４（１Ｈ，ｄ）；６．５６（１Ｈ，ｄ）；３．
４１−３．８２（５Ｈ，ｍ）；３．００（２Ｈ，ｍ）；
２．６６（２Ｈ，ｍ）；２．４０（２Ｈ，ｍ）２．０４
（４Ｈ，ｍ）；１．７６（４Ｈ，ｍ）；１．１７−１．
５７（１２Ｈ，ｍ）。
【０５３５】実施例３２８ ［１Ｓ−［１Ｒ＊［２Ｓ＊，６Ｓ＊，７Ｒ＊］２Ｒ］］
−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニルメチル）−
Ｎ，Ｎ’−ビス［［（１−Ｈ−ベンズイミダゾル−２−
イルメチル）アミノ］カルボニル］−２−メチルプロピ
ル］ヘプタンジアミドを、実質的に上の実施例２９、３
０および３１に記載されている方法に従い調製する。実
施例２９において、Ｎ−（２−ベンズイミダゾルメチル
）−バレルアミド（欧州特許（ＥＰ）０　　３３７　　
７１４Ａ２号）を実施例５からの生成物の代わりに使用
する。
【０５３６】ＭＳ（ＦＡＢ）：８１３ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：７．５５
（４Ｈ，ｍ）；７．２６（４Ｈ，ｍ）；７．０９（１０
Ｈ，ｍ）；４．４６（４Ｈ，ｍ）；４．１１（２Ｈ，ｍ
）；３．６０（１Ｈ，ｍ）；２．６２−３．０４（１０
Ｈ，ｍ）；２．１５（２Ｈ，ｍ）；０．８７（１２Ｈ，
ｍ）。
【０５３７】実施例３２９ ［１Ｓ−［１Ｒ＊［２Ｓ＊，６Ｓ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ
＊）］，２Ｒ＊］］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（
フェニルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［１−［［（１−Ｈ
−ベンズイミダゾル−２−イルメチル）アミノ］カルボ
ニル］−２−メチルブチル］ヘプタンジアミドを、実質
的に上の実施例２９、３０および３１に記載されている
方法に従い調製する。実施例２９において、Ｎ−（２−
ベンズイミダゾルメチル）−イソロイシルアミド（欧州
特許（ＥＰ）０　　３３７　　７１４Ａ２号）を実施例
５からの生成物の代わりに使用する。
【０５３８】ＭＳ（ＦＡＢ）：８４１ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＣＤ３ＯＤ）：７．５５
（４Ｈ，ｍ）；７．２５（６Ｈ，ｍ）；７．０９（８Ｈ
，ｍ）；４．４６（４Ｈ，ｍ）；４．１５（２Ｈ，ｍ）
；３．６０（１Ｈ，ｍ）；２．６０−３．００（１０Ｈ
，ｍ）；１．８９（２Ｈ，ｍ）；０．９５−１．７０（
４Ｈ，ｍ）；０．８３（１２Ｈ，ｍ）。
【０５３９】実施例３３０ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニルメチル）ヘ
プタンジアミド 上の実施例３４〜４２に実質的に詳細に記載されている
方法に従い、この実施例の化合物をシクロヘキシルアミ
ンを使用して調製する。
【０５４０】ＭＳ（ＦＡＢ）：５１９ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１２−７．３０（
１０Ｈ，ｍ）；５．３１（２Ｈ，ｔ）；３．５７（３Ｈ
，ｍ）；２．３５−２．８９（６Ｈ，ｍ）；１．１８−
１．８８（２４Ｈ，ｍ）。
【０５４１】実施例３３１ ［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−メチル
プロピル）−２，６−ビス（フェニルメチル）ヘプタン
ジアミド 上の実施例３４〜４２に実質的に詳細に記載されている
方法に従い、この実施例の化合物をシクロヘキシルアミ
ンを使用して調製する。
【０５４２】ＭＳ（ＦＡＢ）：４６７ １Ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．１０−７．３０（
１０Ｈ，ｍ）；７．０２（１Ｈ，ｔ）；６．８５（１Ｈ
，ｔ）；３．３３（１Ｈ，ｍ）；２．４３−３．０３（
１０Ｈ，ｍ）；２．１１（２Ｈ，ｍ）；１．５０（４Ｈ
，ｍ）；０．６８（１２Ｈ，ｍ）。
【０５４３】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
【０５４４】１、式：
【０５４５】
【化６１】
【０５４６】式中、Ｑは同一であるか、あるいは異なり
、そして単結合またはＮＲ９またはＮＲ１０から選択さ
れる；ここでＲ９＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；あるいはＲ９およびＲ２は一緒にな
って−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるい
はＲ９およびＲ１は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であ
り、ｍ＝３または４；あるいはＲ９およびＲ２は一緒に
なって
【０５４７】
【化６２】
【０５４８】であるか、あるいはＲ９およびＲ１は一緒
になって
【０５４９】
【化６３】
【０５５０】である；Ｒ１０＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−
Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル
、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、
ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状
または環状のアルキルである；あるいはＲ１０およびＲ
２は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３また
は４；あるいはＲ１０およびＲ１は一緒になって−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるいはＲ１０お
よびＲ２は一緒になって
【０５５１】
【化６４】
【０５５２】であるか、あるいはＲ１０およびＲ１は一
緒になって
【０５５３】
【化６５】
【０５５４】である；、Ｚ＝ＯまたはＮＨ；Ｘ＝ＯＨお
よびＹ＝ＨまたはＣＨ２ＯＨまたはＸおよびＹは一緒に
なってエポキシド−（ＣＨ２Ｏ）−であることができる
；Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０
〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または
−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４およ
び置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ
ド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル
、またはフェニルである；Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状
、分枝鎖状または環状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環
状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−
フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フ
ェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
分枝鎖状または環状のアルキル、またはフェニルである
；Ｒ３＝
【０５５５】
【化６６】
【０５５６】またはＣ１−Ｃ１０直鎖状または分枝鎖状
のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−
Ｃ７アルキル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＣ１−
Ｃ７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはＮ
ＨＣＯＲ４である；ここでＲ４＝ＵＲ５；Ｕ＝単結合、
酸素またはＮＨ；Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ
＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここで
ｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または
環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル
、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、こ
こでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ
１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状ま
たは環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノ
イル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル
、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖
状または環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ
ロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは
安定な５〜７員のモノシクロまたはビシクロ環または安
定な７〜１０員のビシクロヘテロサイクル環として定義
され、前記環は飽和または不飽和であり、そして炭素原
子およびＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜
３個の異種原子から成り、そして窒素およびイオウの異
種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異種原子
は第四級化されていてもよく、そして任意の上に定義し
たヘテロサイクルがベンゼン環に融合しているビシクロ
基を含むことができる；−（ＣＨ２）ｎ−置換ヘテロサ
イクル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ６＝Ｃ１−Ｃ
７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル；（ＣＨ２）
２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＯＨまたはＣ
Ｈ（ＣＨ３）ＯＨ；Ｗ＝
【０５５７】
【化６７】
【０５５８】またはＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７
＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（
ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２
）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；−
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４およ
びヘテロサイクルは上に定義した通りである；−（ＣＨ
２）ｎ−置換ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４、ヘテ
ロサイクルは上に定義した通りであり、および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ
８＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（
ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ
２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１
−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；
または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、ｎ＝０〜
４；Ｒ１１＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０
〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；
または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜
４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
ルキルである；の化合物。
【０５５９】２、式：
【０５６０】
【化６８】
【０５６１】式中、Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝ＨまたはＣＨ２
ＯＨであるか、あるいはＸおよびＹは一緒になってエポ
キシド−ＣＨ２Ｏ−である；Ｒ１＝Ｒ２＝−ｎＣ４Ｈ９
、−ＣＨ２フェニルまたは−ＣＨ２シクロヘキシル；そ
してＲ３＝−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ
２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ２
ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）
３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、−ＣＨ２（シクロペ
ンチル）、−ＣＨ２（シクロヘキシル）、−ＣＨ２（シ
クロヘプチル）、２−メチルシクロヘキシル、３−メチ
ルシクロヘキシルまたは４−メチルシクロヘキシル、の
上記第１項記載の化合物。
【０５６２】３、式：
【０５６３】
【化６９】
【０５６４】式中、Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝ＨまたはＣＨ２
ＯＨ、あるいはＸおよびＹは一緒になってエポキシドで
ある；Ｒ１＝Ｒ２＝−ｎＣ４Ｈ９、−ＣＨ２フェニルま
たは−ＣＨ２シクロヘキシル；そしてＲ６＝−ＣＨ３、
−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、
−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−Ｃ
Ｈ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、そ
してＷ＝ＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７＝−ＣＨ３
、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３
）３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３
）３、−ＣＨ２フェニル、−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイ
クル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは安定な
５〜７員のモノシクロまたはビシクロ環または安定な７
〜１０員のビシクロヘテロサイクル環として定義され、
前記環は飽和または不飽和であり、そして炭素原子およ
びＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜３個の
異種原子から成り、そして窒素およびイオウの異種原子
は酸化されていてもよく、そして窒素の異種原子は第四
級化されていてもよく、そして任意の上に定義したヘテ
ロサイクルがベンゼン環に融合しているビシクロ基を含
むことができる；−（ＣＨ２）ｎ−置換ヘテロサイクル
、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖
状または環状のアルキルである；上記第１項記載の化合
物。
【０５６５】４、式：
【０５６６】
【化７０】
【０５６７】式中、Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝ＨまたはＣＨ２
ＯＨ、あるいはＸおよびＹは一緒になってエポキシドで
ある；Ｒ１＝Ｒ２＝ｎ−ブチル、−ＣＨ２フェニルまた
は−ＣＨ２シクロヘキシル；そしてＲ６＝−ＣＨ３、−
ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−
ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ
２ＣＨ２ＣＯＮＨ２または−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、そし
てＲ８＝−ＣＨ２フェニル、−ＣＨ２（４−ヒドロキシ
フェニル）、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（
ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２また
は−（ＣＨ２）３Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、そしてＲ１１＝
−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ
（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２Ｃ
（ＣＨ３）３、−ＣＨ２フェニル、上記第１項記載の化
合物。
【０５６８】５、式：
【０５６９】
【化７１】
【０５７０】式中、Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝ＨまたはＣＨ２
ＯＨ、あるいはＸおよびＹは一緒になってエポキシドで
ある；Ｒ１＝Ｒ２＝−ｎＣ４Ｈ９、−ＣＨ２フェニルま
たは−ＣＨ２シクロヘキシル；そしてＵ＝Ｏ、ＮＨまた
は単結合；そしてＲ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ
＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここで
ｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または
環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル
、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、こ
こでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ
１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状ま
たは環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノ
イル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル
、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖
状または環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ
ロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは
安定な５〜７員のモノシクロまたはビシクロ環または安
定な７〜１０員のビシクロヘテロサイクル環として定義
され、前記環は飽和または不飽和であり、そして炭素原
子およびＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜
３個の異種原子から成り、そして窒素およびイオウの異
種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異種原子
は第四級化されていてもよく、そして任意の上に定義し
たヘテロサイクルがベンゼン環に融合しているビシクロ
基を含むことができる；−（ＣＨ２）ｎ−置換ヘテロサ
イクル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
分枝鎖状または環状のアルキルである；上記第１項記載
の化合物。
【０５７１】６、［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω
’−［オキシラニリデンビス（２−ブチル−１−オキソ
−３，１−プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−
Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ
＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキシラニリデンビス
（２−ブチル−１−オキソ−３，１−プロパンジイル］
ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン］ジメチルエス
テル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［オキ
シラニリデンビス（２−ブチル−１−オキソ−３，１−
プロパンジイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］
ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎ
ω’−［２，６−ジブチル−４−ヒドロキシ−（４−ヒ
ドロキシメチル）−１，７−ジオキソ−１，７−ヘプタ
ジンイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラ
ニン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ
ω，Ｎω’−［２，６−ジブチル−４−ヒドロキシ−（
４−ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキソ−１，７−
ヘプタジンイル］ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニ
ン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω
，Ｎω’−［２，６−ジブチル−４−ヒドロキシ−（４
−ヒドロキシメチル）−１，７−ジオキソ−１，７−ヘ
プタジンイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］ジ
メチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω
’−（２，６−ジブチル−４−ヒドロキシ−１，７−ヘ
プタジンイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニル
アラニン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］
−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジブチル−４−ヒドロキシ
−１，７−ヘプタジンイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−
Ｌ−アラニン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊
）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジブチル−４−ヒドロ
キシ−１，７−ヘプタジンイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリル
−Ｌ−バリン］ジメチルエステル；［２Ｒ−［２Ｒ＊，
４Ｒ＊，５［１Ｓ＊（１Ｓ＊）］］および［２Ｒ−［２
Ｒ＊，４Ｓ＊，５［１Ｒ＊（１Ｒ＊）］］−Ｎ−［Ｎ−
［１−［２−ヒドロキシ−５−［［１−［［［１−（メ
トキシカルボニル）−２−メチルプロピル］アミノ］カ
ルボニル］−２−メチルプロピル］アミノ］−５−オキ
ソ−４−（フェニルメチル）ペンチル］−Ｌ−プロリル
−Ｌ−バリル］−Ｌ−バリンメチルエステル；［Ｒ−（
Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ−［４−ヒドロキシ−１，７−
ジオキソ−２，６−ビス（フェニルメチル）−１，７−
ヘプタジンイル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］
ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎ
ω’−［４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−２，６−
ビス（フェニルメチル）−１，７−ヘプタジンイル］ビ
ス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチ
ルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス
（１，１−ジメチルエチル）−４−ヒドロキシ−２，６
−ビス（フェニルメチル）ヘプタンジアミド；［Ｒ−（
Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ジシクロペンチル−４−ヒ
ドロキシ−２，６−ビス（フェニルメチル）ヘプタンジ
アミド；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ビス（シ
クロヘキシルメチル）−４−ヒドロキシ−２，６−ビス
（フェニルメチル）ヘプタンジアミド；［１Ｓ−［１α
［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）］，２β］−［
［４−ヒドロキシ−１，７−ジオキソ−２，６−ビス（
フェニルメチル）−１，７−ヘプタジンイル］ビス（イ
ミノ−２，１−シクロヘキサンジイル）］ビスカルバミ
ン酸ビス（１，１−ジメチルエチル）エステル；［１Ｓ
−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）］，２
β］−４−ヒドロキシ−２，６−ビス（フェニルメチル
）−Ｎ，Ｎ’−ビス［２−［（２−キノリニルカルボニ
ル）アミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミド；２，
２’−［［２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）
−１，３−プロパンジイル］ビス［（フェニルメチル）
イミノ］ビス［Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アセト
アミド］；２，２’−［（２−ヒドロキシ−１，３−プ
ロパンジイル］ビス［（フェニルメチル）イミノ］ビス
［Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アセトアミド］；Ｎ
−［３−［［２−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ
］−２−オキソエチル］（フェニルメチル）アミノ］−
２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピル］
−Ｎ−（フェニルメチル）グリシンエチルエステル；Ｎ
，Ｎ’−［２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）
−１，３−プロパンジイル］ビス［Ｎ−（フェニルメチ
ル）グリシン］ジエチルエステル；１，１’−［２−ヒ
ドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１，３−プロパ
ンジイル］ビス［Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）−２
−ピペリジンカルボキシアミド］（異性体Ａ）；１，１
’−［２−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１
，３−プロパンジイル］ビス［Ｎ−（１，１−ジメチル
エチル）−２−ピペリジンカルボキシアミド］（異性体
Ｂ）；またはＮ，Ｎ’−［２−ヒドロキシ−２−（ヒド
ロキシメチル）−１，３−プロパンジイル］ビス［Ｎ−
（シクロヘキシルメチル）グリシン］ジエチルエステル
である、上記第１項記載の化合物。
【０５７２】７、式：
【０５７３】
【化７２】
【０５７４】式中、Ｑは同一であるか、あるいは異なり
、そして単結合またはＮＲ９またはＮＲ１０から選択さ
れる；ここでＲ９＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルまたはフェニルである；あるいはＲ９および
Ｒ２は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３ま
たは４；あるいはＲ９およびＲ１は一緒になって−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるいはＲ９およ
びＲ２は一緒になって
【０５７５】
【化７３】
【０５７６】であるか、あるいはＲ９およびＲ１は一緒
になって
【０５７７】
【化７４】
【０５７８】である；Ｒ１０＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状ま
たは分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−
Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル
、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、
ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状
または環状のアルキルである；あるいはＲ１０およびＲ
２は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３また
は４；あるいはＲ１０およびＲ１は一緒になって−（Ｃ
Ｈ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるいはＲ１０お
よびＲ２は一緒になって
【０５７９】
【化７５】
【０５８０】であるか、あるいはＲ１０およびＲ１は一
緒になって
【０５８１】
【化７６】
【０５８２】である；Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ
７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、こ
こでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ
１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状ま
たは環状のアルキル、またはフェニルである；Ｒ２＝Ｈ
、Ｃ１−Ｃ７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４
；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（
ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置
換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、
Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、ま
たはフェニルである；Ｒ３Ｚ＝
【０５８３】
【化７７】
【０５８４】またはＺ＝ＯまたはＮＨそしてＲ３＝
【０
５８５】
【化７８】
【０５８６】またはＣ１−Ｃ１０直鎖状または分枝鎖状
のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−
Ｃ７アルキル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＣ１−
Ｃ７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはＮ
ＨＣＯＲ４である；ここでＲ４＝ＵＲ５；Ｕ＝単結合、
酸素またはＮＨ；Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ
＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここで
ｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または
環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル
、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、こ
こでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ
１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状ま
たは環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノ
イル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル
、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖
状または環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ
ロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは
安定な５〜７員のモノシクロまたはビシクロ環または安
定な７〜１０員のビシクロヘテロサイクル環として定義
され、前記環は飽和または不飽和であり、そして炭素原
子およびＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜
３個の異種原子から成り、そして窒素およびイオウの異
種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異種原子
は第四級化されていてもよく、そして任意の上に定義し
たヘテロサイクルがベンゼン環に融合しているビシクロ
基を含むことができる；−（ＣＨ２）ｎ−置換ヘテロサ
イクル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ６＝Ｃ１−Ｃ
７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル；（ＣＨ２）
２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＯＨまたはＣ
Ｈ（ＣＨ３）ＯＨ；Ｗ＝
【０５８７】
【化７９】
【０５８８】またはＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７
＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（
ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２
）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；−
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４およ
びヘテロサイクルは上に定義した通りである；−（ＣＨ
２）ｎ−置換ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４、ヘテ
ロサイクルは上に定義した通りであり、および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ
８＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（
ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ
２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１
−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；
または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、ｎ＝０〜
４；Ｒ１１＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０
〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；
または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜
４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
ルキルである；の化合物。
【０５８９】８、［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−２，６−ジ
ブチル−４−メチレンヘプタンジオン酸ビス（フェニル
メチル）エステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎ
ω’−（２，６−ジブチル−４−メチレン−１，７−ジ
オキソ−１，７−ヘプタジンイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイ
シル−Ｌ−フェニルアラニン］ジメチルエステル；［Ｒ
−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−（２，６−ジブチ
ル−４−メチレン−１，７−ジオキソ−１，７−ヘプタ
ジンイル）ビス［Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン］ジ
メチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω
’−（２，６−ジブチル−４−メチレン−１，７−ジオ
キソ−１，７−ヘプタジンイル）ビス［Ｌ−バリル−Ｌ
−バリン］ジメチルエステル；［Ｓ−（Ｒ＊，Ｓ＊）］
−１−［２−メチレン−５−オキソ−５−［２−オキソ
−４−（フェニルメチル）−３−オキサゾリジニル］−
４−（フェニルメチル）ペンチル］−Ｌ−プロリンメチ
ルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ−［Ｎ
−［１−［５−［［１−［［［１−（メトキシカルボニ
ル）−２−メチルプロピル］アミノ］カルボニル］−２
−メチルプロピル］アミノ］−２−メチレン−５−オキ
ソ−４−（フェニルメチル）ペンチル］−Ｌ−プロリル
］−Ｌ−バリル］−Ｌ−バリンメチルエステル；［Ｒ−
（Ｒ＊，Ｒ＊）］−４−メチレン−２，６−ビス（フェ
ニルメチル）ヘプタン酸ビス（フェニルメチル）エステ
ル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［４−メ
チレン−１，７−ジオキソ−２，６−ビス（フェニルメ
チル）−１，７−ヘプタジンイル）ビス［Ｎ−Ｌ−バリ
ル−Ｌ−バリン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ
＊）］−Ｎω，Ｎω’−［４−メチレン−１，７−ジオ
キソ−２，６−ビス（フェニルメチル）−１，７−ヘプ
タジンイル）ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニルア
ラニン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−
Ｎ，Ｎ’−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−メチ
レン−２，６−ビス（フェニルメチル）ヘプタンジアミ
ド；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ジシクロペン
チル−４−メチレン−２，６−ビス（フェニルメチル）
ヘプタンジアミド；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’
−ビス（シクロヘキシルメチル）−４−メチレン−２，
６−ビス（フェニルメチル）ヘプタンジアミド；［１Ｓ
−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）］，２
β］−Ｎ，Ｎ’−ビス［２−［（２−アミノシクロヘキ
シル）−４−メチレン−２，６−ビス（フェニルメチル
）ヘプタンジアミド；［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊
，７（１Ｒ＊，２Ｒ）］，２β］−［［４−メチレン−
１，７−ジオキソ−２，６−ビス（フェニルメチル）−
１，７−ヘプタジンイル］ビス（イミノ−２，１−シク
ロヘキサンジイル）］ビスカルバミン酸ビス（１，１−
ジメチルエチル）エステル；［１Ｓ−［１α［２Ｒ＊，
６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）］，２β］−４−メチレン
−２，６−ビス（フェニルメチル）−Ｎ，Ｎ’−ビス［
２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］シクロヘ
キシル］ヘキサンジアミド；Ｎ，Ｎ’−（２−メチレン
−１，３−プロパンジイル）ビス［Ｎ−（フェニルメチ
ル）グリシン］ジエチルエステル；２，２’−［（２−
メチレン−１，３−プロパンジイル）ビス［（フェニル
メチル）イミノ］］ビス［Ｎ−（１，１−ジメチルエチ
ル）アセトアミド］；１，１’−［２−メチレン−１，
３−プロパンジイル］ビス−２−ピペリジンカルボン酸
ジメチルエステル；１，１’−［２−メチレン−１，３
−プロパンジイル］ビス［Ｎ−（１，１−ジメチルエチ
ル）−２−ピペリジンカルボキシアミド］；Ｎ，Ｎ’−
（２−メチレン−１，３−プロパンジイル）ビス［Ｎ−
（シクロヘキシルメチル）グリシン］ジエチルエステル
；２，２’−（２−メチレン−１，３−プロパンジイル
）ビス［１，２，３，４−テトラヒドロ−３−イソキノ
リンカルボン酸］ジメチルエステル；または２，２’−
（２−メチレン−１，３−プロパンジイル）ビス［Ｎ−
（１，１−ジメチルエチル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−３−イソキノリンカルボキシアミド］である、
上記第７項記載の化合物。
【０５９０】９、式：
【０５９１】
【化８０】
【０５９２】式中、Ｑは同一であるか、あるいは異なり
、そして単結合またはＮＲ９またはＮＲ１０から選択さ
れる；ここでＲ９＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；あるいはＲ９およびＲ２は一緒にな
って−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるい
はＲ９およびＲ１は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であ
り、ｍ＝３または４；あるいはＲ９およびＲ２は一緒に
なって
【０５９３】
【化８１】
【０５９４】であるか、あるいはＲ９およびＲ１は一緒
になって
【０５９５】
【化８２】
【０５９６】である；Ｚ＝ＯまたはＮＨ；Ｒ１０＝Ｈ、
Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ
２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）
ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ
、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ
６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；ある
いはＲ１０およびＲ２は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−
であり、ｍ＝３または４；あるいはＲ１０およびＲ１は
一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４
；あるいはＲ１０およびＲ２は一緒になって
【０５９７】
【化８３】
【０５９８】であるか、あるいはＲ１０およびＲ１は一
緒になって
【０５９９】
【化８４】
【０６００】である；Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状また
は分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ
７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、
ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、こ
こでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ
１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状ま
たは環状のアルキル、またはフェニルである；Ｒ２＝Ｈ
、Ｃ１−Ｃ７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル；
−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４
；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（
ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置
換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、
Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、ま
たはフェニルである；Ｒ３＝
【０６０１】
【化８５】
【０６０２】またはＣ１−Ｃ１０直鎖状または分枝鎖状
のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−
Ｃ７アルキル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＣ１−
Ｃ７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはＮ
ＨＣＯＲ４である；ここでＲ４＝ＵＲ５；Ｕ＝単結合、
酸素またはＮＨ；Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖
状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキ
ル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜
４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝
０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ
＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここで
ｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−
Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または
環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル
、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、こ
こでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ
１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状ま
たは環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノ
イル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル
、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖
状または環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテ
ロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは
安定な５〜７員のモノシクロまたはビシクロ環または安
定な７〜１０員のビシクロヘテロサイクル環として定義
され、前記環は飽和または不飽和であり、そして炭素原
子およびＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される１〜
３個の異種原子から成り、そして窒素およびイオウの異
種原子は酸化されていてもよく、そして窒素の異種原子
は第四級化されていてもよく、そして任意の上に定義し
たヘテロサイクルがベンゼン環に融合しているビシクロ
基を含むことができる；−（ＣＨ２）ｎ−置換ヘテロサ
イクル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ６＝Ｃ１−Ｃ
７直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル；（ＣＨ２）
２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＯＨまたはＣ
Ｈ（ＣＨ３）ＯＨ；Ｗ＝
【０６０３】
【化８６】
【０６０４】またはＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７
＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（Ｃ
Ｈ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（
ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２
）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；−
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４およ
びヘテロサイクルは上に定義した通りである；−（ＣＨ
２）ｎ−置換ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４、ヘテ
ロサイクルは上に定義した通りであり、および置換基は
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−
Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ
８＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（
ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−
（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ
２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基
はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１
−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである；
または−（ＣＨ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、ｎ＝０〜
４；Ｒ１１＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキ
ル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０
〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；
または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜
４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
ルキルである；の化合物。
【０６０５】１０、［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎ
ω’−［２，６−ジブチル−１，４，７−トリオキソ−
１，７−ペンテジエニル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ
−フェニルアラニン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊
，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［２，６−ジブチル−１，
４，７−トリオキソ−１，７−ペンテジエニル］ビス［
Ｎ−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニン］ジメチルエステル；
［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［２，６−ジ
ブチル−１，４，７−トリオキソ−１，７−ペンテジエ
ニル］ビス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］ジメチルエ
ステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ−［Ｎ−［
１−［５−［［１−［［［１−（メトキシカルボニル）
−２−メチルプロピル］アミノ］カルボニル］−２−メ
チルプロピル］アミノ］−２，５−ジオキソ−４−（フ
ェニルメチル）ペンチル］−Ｌ−プロリル］−Ｌ−バリ
ル］−Ｌ−バリンメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊
）］−Ｎω，Ｎω’−［１，４，７−トリオキソ−２，
６−（フェニルメチル）−１，７−ヘプタジンイル］ビ
ス［Ｎ−Ｌ−バリル−Ｌ−バリン］ジメチルエステル；
［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎω，Ｎω’−［１，４，７
−トリオキソ−２，６−（フェニルメチル）−１，７−
ヘプタジンイル］ビス［Ｎ−Ｌ−ロイシル−Ｌ−フェニ
ルアラニン］ジメチルエステル；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）
］−Ｎ，Ｎ’−ビス（１，１−ジメチルエチル）−４−
オキソ−２，６−ビス（フェニルメチル）ヘプタンジア
ミド；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’−ジシクロペ
ンチル−４−オキソ−２，６−ビス（フェニルメチル）
ヘプタンジアミド；［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）］−Ｎ，Ｎ’
−ビス（シクロヘキシルメチル）−４−オキソ−２，６
−ビス（フェニルメチル）ヘプタンジアミド；［１Ｓ−
［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）］，２β
］−［１，４，７−トリオキソ−２，６−ビス（フェニ
ルメチル）−１，７−ヘプタジンイル］ビス（イミノ−
２，１−シクロヘキサンジイル）ビスカルバミン酸ビス
（１，１−ジメチルエチル）エステル；または［１Ｓ−
［１α［２Ｒ＊，６Ｒ＊，７（１Ｒ＊，２Ｒ）］，２β
］−４−オキソ−２，６−ビス（フェニルメチル）−Ｎ
，Ｎ’−ビス［２−［（２−キノリニルカルボニル）ア
ミノ］シクロヘキシル］ヘプタンジアミドである、上記
第９項記載の化合物。
【０６０６】１１、式：
【０６０７】
【化８７】
【０６０８】式中、Ｄ＝Ｃ１−Ｃ７アルキル；−（ＣＨ
２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；ＥおよびＦは同一であ
るか、あるいは異なり、そしてＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキル
および−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４から選択
される；Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状の
アルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、
ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；
または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜
４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
ルキルまたはフェニルである；の化合物。
【０６０９】１２、［Ｓ−（Ｒ＊，Ｓ＊）］−３−［４
−（ヨウドメチル）−１−オキソ−２−（フェニルメチ
ル）−４−ペンテニル］−４−（フェニルメチル）−２
−オキサゾリジノンである、上記第１１項記載の化合物
。
【０６１０】１３、式：
【０６１１】
【化８８】
【０６１２】式中、Ｒ１＝Ｒ２＝ｎＣ４Ｈ９、−ＣＨ２
フェニルまたは−ＣＨ２シクロヘキシル、の上記第７項
記載の化合物。
【０６１３】１４、ＨＩＶレトロウイルスのプロテアー
ゼ酵素を有効量の上記第１項記載の化合物と接触させる
ことからなる、前記酵素を阻害する方法。
【０６１４】１５、有効量の上記第１項記載の化合物を
投与することからなる、ＨＩＶレトロウイルスで感染し
た哺乳動物を処置する方法。
【０６１５】１６、有効量の上記第１項記載の化合物お
よび製剤学的に許容されうる担体からなる製剤。
【０６１６】１７、上記第７項記載の式：
【０６１７】
【化８９】
【０６１８】の化合物をｍ−クロロ過安息香酸と塩化メ
チレン中で０℃において反応させることからなる、Ｘお
よびＹが一緒になってエポキシド−（ＣＨ２Ｏ）−であ
る、式：
【０６１９】
【化９０】
【０６２０】の上記第１項記載の化合物を調製する方法
。
【０６２１】１８、上記第７項記載の式：
【０６２２】
【化９１】
【０６２３】の化合物を四酸化オスミウムと反応させる
ことからなる、ＸがＯＨでありそしてＹが−ＣＨ２ＯＨ
である、式：
【０６２４】
【化９２】
【０６２５】の上記第１項記載の化合物を調製する方法
。
【０６２６】１９、上記第９項記載の式：
【０６２７】
【化９３】
【０６２８】の化合物をホウ水素化ナトリウム反応させ
ることからなる、Ｘ＝ＯおよびＹ＝Ｈである、式：
【０
６２９】
【化９４】
【０６３０】の上記第１項記載の化合物を調製する方法
。
【０６３１】２０、上記第７項記載の式：
【０６３２】
【化９５】
【０６３３】の化合物を四酸化オスミウムと過ヨウ素酸
の存在下に反応させ、そしてそのように形成した生成物
をホウ水素化ナトリウムで還元することからなる、Ｘ＝
ＯＨおよびＹ＝Ｈである、式：
【０６３４】
【化９６】
【０６３５】の上記第１項記載の化合物を調製する方法
。
【０６３６】２１、上記第７項記載の式：
【０６３７】
【化９７】
【０６３８】の化合物を四酸化オスミウムおよび過ヨウ
素酸と１または２工程において反応させ、そしてそのよ
うに形成した生成物をホウ水素化ナトリウムで還元する
ことからなる、Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝Ｈである、式：
【０
６３９】
【化９８】
【０６４０】の上記第１項記載の化合物を調製する方法
。
【０６４１】２２、前記ヘテロサイクルは、ピペリジニ
ル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキ
ソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソ
アゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル
、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イソキ
サゾイル、イソキサゾイル、イソキサゾリジニル、モル
ホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリ
ル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル
、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、
キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、キ
ノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、チア
ゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキ
サゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロ
ピラニル、チエニル、ベンゾチエニル、チアモルホリニ
ル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニル
スルホンおよびオキサジアゾリルを包含する、上記第１
、３、５、７または９項記載の化合物。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　式： 【化１】 式中、Ｑは同一であるか、あるいは異なり、そして単結
    合またはＮＲ９またはＮＲ１０から選択される；ここで
    Ｒ９＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル
    ；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜
    ４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−
    （ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および
    置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド
    、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルで
    ある；あるいはＲ９およびＲ２は一緒になって−（ＣＨ
    ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるいはＲ９および
    Ｒ１は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３ま
    たは４；あるいはＲ９およびＲ２は一緒になって 【化２】 であるか、あるいはＲ９およびＲ１は一緒になって【化
    ３】 である；Ｒ１０＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状
    のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
    、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４
    ；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０
    〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４ア
    ルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状の
    アルキルである；あるいはＲ１０およびＲ２は一緒にな
    って−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるい
    はＲ１０およびＲ１は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−で
    あり、ｍ＝３または４；あるいはＲ１０およびＲ２は一
    緒になって【化４】 であるか、あるいはＲ１０およびＲ１は一緒になって【
    化５】 である；、Ｚ＝ＯまたはＮＨ；Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝Ｈま
    たはＣＨ２ＯＨまたはＸおよびＹは一緒になってエポキ
    シド−（ＣＨ２Ｏ）−であることができる；Ｒ１＝Ｈ、
    Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ
    ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）
    ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ
    、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ
    ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはフェ
    ニルである；Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状、分枝鎖状ま
    たは環状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７
    アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ
    ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここ
    でｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１
    −Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状また
    は環状のアルキル、またはフェニルである；Ｒ３＝ 【化６】 またはＣ１−Ｃ１０直鎖状または分枝鎖状のアルキル；
    −（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４
    ；または−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
    、ここでｎ＝０〜４および置換基はＣ１−Ｃ７直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキル、またはＮＨＣＯＲ４で
    ある；ここでＲ４＝ＵＲ５；Ｕ＝単結合、酸素またはＮ
    Ｈ；Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル
    ；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜
    ４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−
    （ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および
    置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド
    、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルで
    ある；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ＝０〜４；−
    （ＣＨ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここでｎ＝０〜４お
    よび置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキ
    シド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキ
    ルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル、ｎ＝０〜４
    ；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、ここでｎ＝０〜
    ４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
    ルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノイル、ｎ＝０
    〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル、ここでｎ＝
    ０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
    アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
    のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル、
    ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは安定な５〜７
    員のモノシクロまたはビシクロ環または安定な７〜１０
    員のビシクロヘテロサイクル環として定義され、前記環
    は飽和または不飽和であり、そして炭素原子およびＮ、
    ＯおよびＳから成る群より選択される１〜３個の異種原
    子から成り、そして窒素およびイオウの異種原子は酸化
    されていてもよく、そして窒素の異種原子は第四級化さ
    れていてもよく、そして任意の上に定義したヘテロサイ
    クルがベンゼン環に融合しているビシクロ基を含むこと
    ができる；−（ＣＨ２）ｎ−置換ヘテロサイクル、ここ
    でｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１
    −Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状また
    は環状のアルキルである；Ｒ６＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状、分
    枝鎖状または環状のアルキル；（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２
    、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ（ＣＨ３）
    ＯＨ；Ｗ＝ 【化７】 またはＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７＝Ｃ１−Ｃ８
    直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環
    状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−
    フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フ
    ェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ
    −ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイ
    クルは上に定義した通りである；−（ＣＨ２）ｎ−置換
    ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４、ヘテロサイクルは
    上に定義した通りであり、および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ８＝Ｃ１−Ｃ
    ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−
    環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ
    −フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換
    フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状
    、分枝鎖状または環状のアルキルである；または−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、ｎ＝０〜４；Ｒ１１＝
    Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ
    ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；または
    −（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換
    基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ
    １−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである
    ；の化合物。
  2. 【請求項２】　　式： 【化８】 式中、Ｑは同一であるか、あるいは異なり、そして単結
    合またはＮＲ９またはＮＲ１０から選択される；ここで
    Ｒ９＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル
    ；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜
    ４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−
    （ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および
    置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド
    、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルま
    たはフェニルである；あるいはＲ９およびＲ２は一緒に
    なって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；ある
    いはＲ９およびＲ１は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−で
    あり、ｍ＝３または４；あるいはＲ９およびＲ２は一緒
    になって【化９】 であるか、あるいはＲ９およびＲ１は一緒になって【化
    １０】 である；Ｒ１０＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状
    のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
    、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４
    ；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０
    〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４ア
    ルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状の
    アルキルである；あるいはＲ１０およびＲ２は一緒にな
    って−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるい
    はＲ１０およびＲ１は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−で
    あり、ｍ＝３または４；あるいはＲ１０およびＲ２は一
    緒になって【化１１】 であるか、あるいはＲ１０およびＲ１は一緒になって【
    化１２】 である；Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状の
    アルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、
    ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；
    または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜
    ４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
    ルキル、またはフェニルである；Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７
    直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル；−（ＣＨ２）
    ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２
    ）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−
    置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直
    鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはフェニル
    である；Ｒ３Ｚ＝【化１３】 またはＺ＝ＯまたはＮＨそして Ｒ３＝ 【化１４】 またはＣ１−Ｃ１０直鎖状または分枝鎖状のアルキル；
    −（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４
    ；または−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
    、ここでｎ＝０〜４および置換基はＣ１−Ｃ７直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキル、またはＮＨＣＯＲ４で
    ある；ここでＲ４＝ＵＲ５；Ｕ＝単結合、酸素またはＮ
    Ｈ；Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル
    ；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜
    ４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−
    （ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および
    置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド
    、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルで
    ある；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ＝０〜４；−
    （ＣＨ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここでｎ＝０〜４お
    よび置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキ
    シド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキ
    ルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル、ｎ＝０〜４
    ；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、ここでｎ＝０〜
    ４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
    ルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノイル、ｎ＝０
    〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル、ここでｎ＝
    ０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
    アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
    のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル、
    ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは安定な５〜７
    員のモノシクロまたはビシクロ環または安定な７〜１０
    員のビシクロヘテロサイクル環として定義され、前記環
    は飽和または不飽和であり、そして炭素原子およびＮ、
    ＯおよびＳから成る群より選択される１〜３個の異種原
    子から成り、そして窒素およびイオウの異種原子は酸化
    されていてもよく、そして窒素の異種原子は第四級化さ
    れていてもよく、そして任意の上に定義したヘテロサイ
    クルがベンゼン環に融合しているビシクロ基を含むこと
    ができる；−（ＣＨ２）ｎ−置換ヘテロサイクル、ここ
    でｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１
    −Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状また
    は環状のアルキルである；Ｒ６＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状、分
    枝鎖状または環状のアルキル；（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２
    、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ（ＣＨ３）
    ＯＨ；Ｗ＝ 【化１５】 またはＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７＝Ｃ１−Ｃ８
    直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環
    状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−
    フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フ
    ェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ
    −ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイ
    クルは上に定義した通りである；−（ＣＨ２）ｎ−置換
    ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４、ヘテロサイクルは
    上に定義した通りであり、および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ８＝Ｃ１−Ｃ
    ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−
    環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ
    −フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換
    フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状
    、分枝鎖状または環状のアルキルである；または−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、ｎ＝０〜４；Ｒ１１＝
    Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ
    ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；または
    −（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換
    基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ
    １−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである
    ；の化合物。
  3. 【請求項３】　　式： 【化１６】 式中、Ｑは同一であるか、あるいは異なり、そして単結
    合またはＮＲ９またはＮＲ１０から選択される；ここで
    Ｒ９＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル
    ；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜
    ４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−
    （ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および
    置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド
    、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルで
    ある；あるいはＲ９およびＲ２は一緒になって−（ＣＨ
    ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるいはＲ９および
    Ｒ１は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３ま
    たは４；あるいはＲ９およびＲ２は一緒になって 【化１７】 であるか、あるいはＲ９およびＲ１は一緒になって【化
    １８】 である；Ｚ＝ＯまたはＮＨ；Ｒ１０＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直
    鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状
    Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フ
    ェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェ
    ニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ
    、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分
    枝鎖状または環状のアルキルである；あるいはＲ１０お
    よびＲ２は一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝
    ３または４；あるいはＲ１０およびＲ１は一緒になって
    −（ＣＨ２）ｍ−であり、ｍ＝３または４；あるいはＲ
    １０およびＲ２は一緒になって 【化１９】 であるか、あるいはＲ１０およびＲ１は一緒になって【
    化２０】 である；Ｒ１＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状の
    アルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、
    ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；
    または−（ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜
    ４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
    ルキル、またはフェニルである；Ｒ２＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７
    直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル；−（ＣＨ２）
    ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２
    ）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−
    置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃ
    ｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直
    鎖状、分枝鎖状または環状のアルキル、またはフェニル
    である；Ｒ３＝【化２１】 またはＣ１−Ｃ１０直鎖状または分枝鎖状のアルキル；
    −（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４
    ；または−（ＣＨ２）ｎ−置換環状Ｃ３−Ｃ７アルキル
    、ここでｎ＝０〜４および置換基はＣ１−Ｃ７直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキル、またはＮＨＣＯＲ４で
    ある；ここでＲ４＝ＵＲ５；Ｕ＝単結合、酸素またはＮ
    Ｈ；Ｒ５＝Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル
    ；−（ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜
    ４；−（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−
    （ＣＨ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および
    置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド
    、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルで
    ある；−（ＣＨ２）ｎ−１−ナフチル、ｎ＝０〜４；−
    （ＣＨ２）ｎ−置換１−ナフチル、ここでｎ＝０〜４お
    よび置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキ
    シド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキ
    ルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−ナフチル、ｎ＝０〜４
    ；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−ナフチル、ここでｎ＝０〜
    ４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アル
    コキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のア
    ルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−２−キノイル、ｎ＝０
    〜４；−（ＣＨ２）ｎ−置換２−キノイル、ここでｎ＝
    ０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４
    アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状
    のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロサイクル、
    ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイクルは安定な５〜７
    員のモノシクロまたはビシクロ環または安定な７〜１０
    員のビシクロヘテロサイクル環として定義され、前記環
    は飽和または不飽和であり、そして炭素原子およびＮ、
    ＯおよびＳから成る群より選択される１〜３個の異種原
    子から成り、そして窒素およびイオウの異種原子は酸化
    されていてもよく、そして窒素の異種原子は第四級化さ
    れていてもよく、そして任意の上に定義したヘテロサイ
    クルがベンゼン環に融合しているビシクロ基を含むこと
    ができる；−（ＣＨ２）ｎ−置換ヘテロサイクル、ここ
    でｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１
    −Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状また
    は環状のアルキルである；Ｒ６＝Ｃ１−Ｃ７直鎖状、分
    枝鎖状または環状のアルキル；（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２
    、ＣＨ２ＣＯＮＨ２、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ（ＣＨ３）
    ＯＨ；Ｗ＝ 【化２２】 またはＯＲ７またはＮＨＲ７、ここでＲ７＝Ｃ１−Ｃ８
    直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−環
    状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ−
    フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換フ
    ェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキルである；−（ＣＨ２）ｎ
    −ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４およびヘテロサイ
    クルは上に定義した通りである；−（ＣＨ２）ｎ−置換
    ヘテロサイクル、ここでｎ＝０〜４、ヘテロサイクルは
    上に定義した通りであり、および置換基はＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状、
    分枝鎖状または環状のアルキルである；Ｒ８＝Ｃ１−Ｃ
    ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ２）ｎ−
    環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；−（ＣＨ２）ｎ
    −フェニル、ｎ＝０〜４；または−（ＣＨ２）ｎ−置換
    フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換基はＦ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ１−Ｃ６直鎖状
    、分枝鎖状または環状のアルキルである；または−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−Ｎ＝Ｃ（ＮＨ２）２、ｎ＝０〜４；Ｒ１１＝
    Ｃ１−Ｃ８直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−（ＣＨ
    ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；または
    −（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換
    基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ
    １−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルである
    ；の化合物。
  4. 【請求項４】　　式： 【化２３】 式中、Ｄ＝Ｃ１−Ｃ７アルキル；−（ＣＨ２）ｎ−フェ
    ニル、ｎ＝０〜４；ＥおよびＦは同一であるか、あるい
    は異なり、そしてＨ、Ｃ１−Ｃ７アルキルおよび−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４から選択される；Ｒ１
    ＝Ｈ、Ｃ１−Ｃ７直鎖状または分枝鎖状のアルキル；−
    （ＣＨ２）ｎ−環状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ｎ＝０〜４；
    −（ＣＨ２）ｎ−フェニル、ｎ＝０〜４；または−（Ｃ
    Ｈ２）ｎ−置換フェニル、ここでｎ＝０〜４および置換
    基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシド、Ｃ
    １−Ｃ６直鎖状、分枝鎖状または環状のアルキルまたは
    フェニルである；の化合物。
  5. 【請求項５】　　ＨＩＶレトロウイルスのプロテアーゼ
    酵素を有効量の請求項１の化合物と接触させることから
    なる、前記酵素を阻害する方法。
  6. 【請求項６】　　有効量の請求項１の化合物を投与する
    ことからなる、ＨＩＶレトロウイルスで感染した哺乳動
    物を処置する方法。
  7. 【請求項７】　　有効量の請求項１の化合物および製剤
    学的に許容されうる担体からなる製剤。
  8. 【請求項８】　　請求項２の式： 【化２４】 の化合物をｍ−クロロ過安息香酸と塩化メチレン中で０
    ℃において反応させることからなる、ＸおよびＹが一緒
    になってエポキシド−（ＣＨ２Ｏ）−である、式：【化
    ２５】 の請求項１の化合物を調製する方法。
  9. 【請求項９】　　請求項２の式： 【化２６】 の化合物を四酸化オスミウムと反応させることからなる
    、ＸがＯＨでありそしてＹが−ＣＨ２ＯＨである、式： 【化２７】 の請求項１の化合物を調製する方法。
  10. 【請求項１０】　　　　請求項３の式：【化２８】 の化合物をホウ水素化ナトリウム反応させることからな
    る、Ｘ＝ＯおよびＹ＝Ｈである、式： 【化２９】 の請求項１の化合物を調製する方法。
  11. 【請求項１１】　　請求項２の式： 【化３０】 の化合物を四酸化オスミウムと過ヨウ素酸の存在下に反
    応させ、そしてそのように形成した生成物をホウ水素化
    ナトリウムで還元することからなる、Ｘ＝ＯＨおよびＹ
    ＝Ｈである、式： 【化３１】 の請求項１の化合物を調製する方法。
  12. 【請求項１２】　　請求項２の式： 【化３２】 の化合物を四酸化オスミウムおよび過ヨウ素酸と１また
    は２工程において反応させ、そしてそのように形成した
    生成物をホウ水素化ナトリウムで還元することからなる
    、Ｘ＝ＯＨおよびＹ＝Ｈである、式：【化３３】 の請求項１の化合物を調製する方法。
JP3353289A 1990-12-20 1991-12-17 ３−クロロ−２−クロロメチル−１−プロペンから誘導されたレトロウイルスのプロテアーゼ阻害因子 Pending JPH04334349A (ja)

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