JPH04300829A - 経腸栄養剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は経腸栄養剤組成物に関し
、更に詳細には脂質含量を高めても腸管に負担をかける
ことが少なく、副作用の少ない経腸栄養剤組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】経腸栄養剤は種々の原因で低栄養状態あ
るいは消化吸収機能低下状態に陥って栄養管理を必要と
する患者に投与することを目的として調製された栄養剤
である。経腸栄養剤には、自然食品流動食、消化態栄養
剤及び成分栄養剤があるが、このうち成分栄養剤は、す
べての成分がそのまま吸収される状態で配合されており
、消化機能が著しく低下している患者にも適用できるた
め特に優れている。この成分栄養剤は、主にアミノ酸類
、糖質、脂質、ビタミン類及び各種電解質から構成され
ている。

【０００３】これらの構成成分のうち、脂質としては長
鎖脂肪酸トリグリセリドである、大豆油、ベニバナ油等
が用いられているが、かかるトリグリセリドの吸収経路
のほとんどはリンパ系に由来することから、吸収不全患
者や術後患者にとって長鎖脂肪酸トリグリセリドの投与
は非常に腸管に負担をかけるといわれている。

【０００４】これに対し、中鎖脂肪酸トリグリセリドは
、その吸収過程がリンパ系ではなく門脈系に由来するこ
とから、腸管に負担をかけないといわれている。しかし
、中鎖脂肪酸トリグリセリドは、吸収はされるが、吸収
経路のほとんどが門脈系であるため肝臓に直接運ばれ、
吸収されたにも関わらず酸化され、エネルギー源として
血液中に放出される割合が少ないと指摘されている。ま
た中鎖脂肪酸トリグリセリドはリノール酸、リノレン酸
等の必須脂肪酸を含有しないため、当該トリグリセリド
のみの投与は必須脂肪酸欠乏が憂慮されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、腸管に負担を
かけることなく、必須脂肪酸を供給でき、かつエネルギ
ー源としての利用率の高い脂質を配合した経腸栄養剤組
成物の開発が望まれていた。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは上
記課題を解決すべく種々検討した結果、ジグリセリド類
は、リンパ系及び門脈系の両方の経路で吸収されるため
腸管に負担をかけず、高い脂質血中濃度を与え、エネル
ギー源として有効であることを見出し、本発明を完成し
た。

【０００７】すなわち、本発明は脂質成分としてジグリ
セリドを含有することを特徴とする経腸栄養剤組成物を
提供するものである。

【０００８】本発明経腸栄養剤組成物に用いられるジグ
リセリドとしては、例えば次の一般式（１）

【０００９
】

【化２】

【００１０】〔Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　のうち２個は
炭素数１２〜２２の飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸由来の
アシル基を示し、残余は水素原子を示す〕で表わされる
ジグリセリドから選ばれる１種又は２種以上が挙げられ
る。かかる飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸としては、ステ
アリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ジホ
モγ−リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン
酸、ドコサヘキサエン酸等が挙げられる。より好ましく
は、炭素数１６〜２０の不飽和脂肪酸由来のアシル基を
有するジグリセリドである。

【００１１】かかるジグリセリドの製造法は、特に制限
されないが、例えば油脂とグリセリンの混合物をアルカ
リ金属及び／又はアルカリ土類金属の水酸化物の存在下
でエステル交換反応させるか、あるいは脂肪酸又は脂肪
酸エステルとグリセリンとの混合物にリパーゼを作用さ
せてエステル化反応を行うことにより製造される。エス
テル交換反応の具体例を挙げれば、リノール酸高含有ト
リグリセリド１００部とリノレン酸高含有トリグリセリ
ド１００部との混合物に精製グリセリン３０〜１００部
（好ましくは約５０部）を配合し、触媒としてＣａ（Ｏ
Ｈ）２　を０．２　部添加し、窒素気流減圧下で２３０
℃、３０分間攪拌を続けてランダムエステル交換反応を
行う。冷却後脱グリセリンし、薄膜式分子蒸留にてモノ
グリセリドを除去する。蒸留残渣物として濃度８５％の
ジグリセリドを得る。本製造で用いるリノール酸高含有
トリグリセリドとしてサフラワー油、大豆油、トウモロ
コシ油等が挙げられるが、特にサフラワー油が好ましい
。またリノレン酸高含有トリグリセリドとしてアマニ油
、シソ油、トウハゼ状油、エノ油等が挙げられるが、特
にアマニ油が好ましい。

【００１２】また、リパーゼによるエステル化反応の具
体例を挙げれば、グリセリン１モルに対し脂肪酸又は脂
肪酸エステル１．５　モル以上を添加した混合物に、リ
パーゼを脂肪酸又は脂肪酸エステル１ｇに対し２００〜
１００００ｕｎｉｔｓ添加し、４０℃で２１時間攪拌を
続けてエステル化反応を行う。反応終了物よりリパーゼ
をろ別後、未反応脂肪酸又は脂肪酸エステル及びモノグ
リセリドを分子蒸留にて除去することにより、ジグリセ
リドを得る。使用する脂肪酸は、目的とするジグリセリ
ドに応じて選択すればよい。また、脂肪酸エステルとし
ては、炭素数１〜３の低級アルコール類とのエステルが
好ましい。ここで炭素数１〜３の低級アルコールとして
は、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イ
ソプロパノールなどが挙げられる。これらの脂肪酸又は
脂肪酸エステルは単独又は２種以上混合して用いること
ができる。また、リパーゼとしては、固定化又は菌体内
１，３−位選択的リパーゼが挙げられる。固定化１，３
−位選択的リパーゼは１，３−位選択的リパーゼを公知
の方法で固定化することにより得られる。固定化のため
の公知の方法は、例えば「固定化酵素」千畑一郎編集、
講談社刊、９〜８５頁及び「固定化生体触媒」千畑一郎
編、講談社刊、１２〜１０１頁に記載されているが、イ
オン交換樹脂により固定化する方法が好ましいものとし
て例示される。固定化に用いられる１，３−位選択的リ
パーゼとしては、リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属、ア
スペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）　属、ムコー
ル（Ｍｕｃｏｒ）　属等の微生物由来のリパーゼ、膵臓
リパーゼ等がある。例えばリゾプス・デレマー（Ｒｈｉ
ｚｏｐｕｓ　ｄｅｌｅｍａｒ）、リゾプス・ジャポニカ
ス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ　ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、リゾプ
ス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｕｐｓ　ｎｉｖｅｕｓ）　、
アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎ
ｉｇｅｒ）　、ムコール・ジャパニカス（Ｍｕｃｏｒｊ
ａｖａｎｉｃｕｓ）　、ムコール・ミーハイ（Ｍｕｃｏ
ｒ　ｍｉｅｈｅｉ）などを起源とするリパーゼを使用す
ることができる。市販の固定化１，３−位選択的リパー
ゼとしては、ノボ・インダストリーＡ．Ｓ．社製の商品
名「Ｌｉｐｏｚｙｍｅ　３Ａ　」がある。菌体内１，３
−位選択的リパーゼは、微生物菌体に１，３−位選択的
リパーゼが吸着又は結合したもので、市販品としては、
大阪細菌研究所製の商品名「オリパーゼ」がある。これ
らのうち、イオン交換樹脂で固定化したリパーゼを用い
るのが特に好ましい。得られたジグリセリド粗生成物中
のジグリセリド含量は、蒸留又はケイ酸カラムクロマト
グラフ法等により増加させることができる。

【００１３】かかるジグリセリドの経腸栄養剤組成物へ
の配合量は、特に制限されないが、０．５　〜３重量％
（以下、単に％で示す）、特に１〜２．５　％が好まし
い。なお、本発明経腸栄養剤組成物中にジグリセリドが
配合される場合は、脂質中の５０％以上がジグリセリド
であることが望ましい。

【００１４】本発明経腸栄養剤組成物の脂質以外の成分
としては、通常の経腸栄養剤に用いられるものを全て配
合することができる。すなわち、タンパク質、アミノ酸
、炭水化物、糖類、電解質、ビタミン類等を配合するこ
とができる。

【００１５】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に説明するが
、本発明はこれに限定されるものではない。

【００１６】参考例１：ジグリセリドの製造なたね油（
ヨウ素価１６８）３７５ｇにグリセリン１２５ｇを配合
し、全系に対して０．１　重量％の水酸化カルシウムを
添加して、窒素雰囲気下、２３０℃で３０分間攪拌を続
けてランダムエステル交換反応を行った。冷却後、反応
物を分液ロートに移して分層後、下層を除去した。更に
１０％クエン酸水溶液５００ｍｌ加えて攪拌し、放置分
離後、上層部を脱水ろ過し、粗なたね油脂脂肪酸組成ジ
グリセリドを得た。更に粗なたね油脂脂肪酸組成ジグリ
セリドを１９０℃、０．０１ｍｍＨｇの条件下で薄膜式
分子蒸留器に通して本発明に適するジグリセリドを含有
する反応生成物を１６５ｇ得た。得られた反応生成物の
脂肪酸組成及び含有分子種を表１及び表２にそれぞれ示
す。なお、これらの表中にはトリグリセリドとしてなた
ね油についての分析結果も併せて示す。

【００１７】

【表１】

【００１８】

【表２】

【００１９】実施例１：ジグリセリドの吸収経路Ｗｉｓ
ｔａｒ系ラットを市販固形試料で飼育後、胸管リンパ管
及び胃にポリエチレンチューブを挿入し、ラットの手術
からの回復及びリンパ液の流速の一定化のために５％グ
ルコース−生理食塩水溶液を１８時間３ｍｌ／ｈｒの流
速で胃内に投与した。その後、５％トリグリセリドある
いはジグリセリドエマルジョン（５％脂質、０．５　％
ホスファチジルコリン、２％アルブミン−生理食塩水）
を３ｍｌ胃に投与し、６時間経時的に胸管リンパ液を採
集した。採集したリンパ液はフィブリンを取り除いた後
、トリグリセリド濃度を測定した。なお、トリグリセリ
ドとしては、なたね油を、ジグリセリドとしては参考例
１で得た反応生成物を用いた。結果を表３及び表４に示
す。

【００２０】

【表３】

【００２１】

【表４】

【００２２】表３及び表４より、ジグリセリドの投与は
リンパ液流量及びトリグリセリド濃度ともにトリグリセ
リド投与群に比較して、低値を示した。このことはジグ
リセリドはリンパ系をその吸収の主要経路とするが、一
部は他の経路（たとえば門脈系）にて吸収されることを
示す。従って、ジグリセリドはトリグリセリドに比較し
て小腸に負担をかけずに吸収され、エネルギー源となり
うることが明らかとなった。

【００２３】実施例２ （組成） 　　経腸栄養剤の組成 消化態栄養剤 アミノ酸（１７．６１％）　 　　Ｌ−イソロイシン　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８０３％　
　Ｌ−ロイシン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２１４％
　　Ｌ−リジン塩酸　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．１１０％
　　Ｌ−メチオニン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８１０％
　　Ｌ−フェニルアラニン　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１．０８９％　　Ｌ
−チロシン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１２８％　　
Ｌ−スレオニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６５４％　　
Ｌ−トリプトファン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．１８９％　　Ｌ−
バリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．８７６％　　
Ｌ−アラニン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．１２４％　
　Ｌ−アルギニン塩酸　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１．４０６％　　Ｌ
−アスパラギン酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１．０８４％　　Ｌ−アスパラギン
酸カリウムマグネシウム　　　　　　　　　　　１．２
９５％　　Ｌ−グルタミン　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．４
１５％　　グリシン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．６３１％　　Ｌ−ヒスチジン塩酸　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
６２６％　　Ｌ−プロリン　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．７８８％　　Ｌ−セリン　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．４４９％炭水化物（７８．０３％）　 　　デキストリン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７８．０３％
脂質（２．００　％）　 反応生成物（参考例１） 　　（ジグリセリドとして１．５８０％）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　２．０００％電解質（
２．０２　％）　 　　グルコン酸鉄・２Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１９４ｐｐｍ　　
　硫酸銅・５Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０３
ｐｐｍ　　硫酸マンガン・５Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１６．３
１ｐｐｍ　　酢酸亜鉛・２Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
５．０７ｐｐｍ　　ヨウ化カリウム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．２４５ｐｐｍ　　塩化カリウム　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．１８８％　　クエン酸ナトリウム・２Ｈ２
Ｏ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．７７０％　　グリセロリン酸カルシウム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０３
１％　　ビタミン（１６４６．９ｐｐｍ）　 　　酢酸レチノール（１万ＩＵ／ｇ）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　８１０．０ｐｐｍ　　塩
酸チアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　２．４２ｐｐｍ　
　　リン酸リボフラビン・Ｎａ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　３．２０ｐｐｍ　　
　塩酸ピリドキシン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３．３４ｐｐｍ　
　　シアノコバラミン　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．００ｐｐｍ
　　　アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９７．５ｐｐ
ｍ　　エルゴカルシフェロール　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１６ｐｐｍ　
　酢酸トコフェロール２０％　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２０６．３ｐｐｍ　　ビタ
ミンＫ１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１１ｐｐｍ
　　パントテン酸Ｃａ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１４．９ｐｐ
ｍ　　ニコチン酸アミド１０％　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２７５．０ｐｐｍ　
　ビオチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４９
ｐｐｍ　　　葉酸　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．５５ｐｐｍ　　　重酒石酸コリン　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２２４．１ｐｐｍその他 　　ソルビン酸カリウム　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５％　　Ｔ
ｗｅｅｎ−８０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４５ｐ
ｐｍ上記組成の経腸栄養剤を投与しても、下痢、腹部膨
満感、腹痛などの副作用は生じなかった。これに対し、
上記ジグリセリドに代えて、大豆油を同量配合した組成
物を投与すると腹部膨満感、下痢などの副作用が生じる
ことがあった。

【００２４】実施例３ （組成） カゼイン水解物（１７．５１５％）　 アミノ酸（０．７８５％）　 　　Ｌ−メチオニン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５０％　
　Ｌ−トリプトファン　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５０％　　Ｌ
−チロシン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１３５％炭水
化物（７．００％） 　　ショ糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７．
００％脂質（２．５０％）　 反応生成物（参考例１） 　　（ジグリセリドとして１．５８０％）　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　２．５０％電解質（２．
０２％）　 　　グルコン酸鉄・２Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　１９４ｐｐｍ　　
　硫酸銅・５Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０３
ｐｐｍ　　硫酸マンガン・５Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１６．３
１ｐｐｍ　　酢酸亜鉛・２Ｈ２Ｏ　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　７
５．０７ｐｐｍ　　ヨウ化カリウム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．２４５ｐｐｍ　　塩化カリウム　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．１８８％　　クエン酸ナトリウム・２Ｈ２
Ｏ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．７７０％　　グリセロリン酸カルシウム　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０３
１％ビタミン（１６４６．９ｐｐｍ）　 　　酢酸レチノール（１万ＩＵ／ｇ）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　８１０．０ｐｐｍ　　塩
酸チアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　２．４２ｐｐｍ　
　　リン酸リボフラビン・Ｎａ　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　３．２０ｐｐｍ　　
　塩酸ピリドキシン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３．３４ｐｐｍ　
　　シアノコバラミン　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　９．００ｐｐｍ
　　　アスコルビン酸　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　９７．５ｐｐ
ｍ　　エルゴカルシフェロール　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１６ｐｐｍ　
　酢酸トコフェロール２０％　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　２０６．３ｐｐｍ　　ビタ
ミンＫ１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１１ｐｐｍ
　　パントテン酸Ｃａ　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１４．９ｐｐ
ｍ　　ニコチン酸アミド１０％　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２７５．０ｐｐｍ　
　ビオチン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４９
ｐｐｍ　　　葉酸　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．５５ｐｐｍ　　　重酒石酸コリン　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２２４．１ｐｐｍその他 　　ソルビン酸カリウム　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５％　　Ｔ
ｗｅｅｎ−８０　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２４５ｐ
ｐｍ上記組成の経腸栄養剤を投与しても、下痢、腹部膨
満感、腹痛などの副作用は生じなかった。これに対し、
上記ジグリセリドに代えて、大豆油を同量配合した組成
物を投与すると腹部膨満感、下痢などの副作用が生じる
ことがあった。

【００２５】

【発明の効果】本発明の経腸栄養剤組成物は、リンパ系
及び門脈系の両者を主要吸収経路とするジグリセリドを
含有するため、腸管に負担をかけず、ジグリセリドを多
量に含有させても副作用を生じず、患者に高エネルギー
を付与できるものである。更に、本発明経腸栄養剤組成
物はトリグリセリドを配合した組成物に比べてリンパ液
流量を低下させる作用を有するので術後乳び胸保存治療
剤としても有用である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　脂質成分としてジグリセリドを含有す
   ることを特徴とする経腸栄養剤組成物。
2. 【請求項２】　　ジグリセリドが、次の一般式（１）【
   化１】 〔式中、Ｒ１　、Ｒ２　及びＲ３　のうち２個は炭素数
   １２〜２２の飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸由来のアシル
   基を示し、残余は水素原子を示す〕で表わされる化合物
   である請求項１記載の経腸栄養剤組成物。