JPH0429917A

JPH0429917A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0429917A
Application number: JP13463190A
Authority: JP
Inventors: Toshio Nishiyama; 西山　敏夫; Shuya Tamaoki; 玉置　修哉; Ataru Iwamoto; 岩本　中
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1990-05-24
Filing date: 1990-05-24
Publication date: 1992-01-31
Anticipated expiration: 2014-10-04
Also published as: JP2955719B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、サイコサ
ポニンｂ１および／またはサイコサポニンｂ２と、（Ａ
）アニオン性界面活性剤の一種または二種以上と、アニ
オン性界面活性剤以外で分子内に窒素原子を有する界面
活性剤の一種もしくは二種具」二、（Ｂ）アニオン性界
面活性剤の一種または二種具」−と、分子内に窒素原子
を有さない非イオン性界面活性剤の一種もしくは二種以
ト、（Ｃ）両性界面活性剤及び半極性界面活性剤の種ま
たは二種以上と、分子内に窒素原子を有する非イオン性
界面活性剤の一種または二種具」−１（Ｄ）分子内に窒
素原子を有する、非イオン性界面活性剤、両性界面活性
剤、半極性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤からな
る群から選ばれる一種または二種以上と、分子内に窒素
原子を有さない非イオン性界面活性剤の一種または二種
以上、（Ｅ）アミンオキンドとを含有することを特徴と
し、創傷治癒の遅延や、肌荒れ、日光照射による光障害
や加齢に伴う皮膚のしわ、たるみ、あるいはつやの消失
等を防いて、皮膚の老化を防止する効果に優れた皮膚外
用剤に関する。

〔従来の技術〕

従来から薬効成分の投与方法としては、経口投与や注射
による皮下、筋肉内、静脈内への投与、直腸や口腔内の
粘膜への投与等が広く行われ、中でも経口投与が広く行
われてきた。しかしながら経口投与の場合には吸収が不
十分であったり、効果の持続を図るために一時的に必要
以上に高い体内濃度となったり、胃腸障害や食欲不振等
の副作用を引き起こしたりするなどの欠点があった。ま
た、注射による投与では吸収は速であるが医師等の専門
家が必要であった。

近年このような副作用や欠点を改善するために経皮投与
方法による外用製剤が開発されてきている。

〔発明が解決しようとする課題〕

従来技術の問題点しかしそのような外用製剤においても、未だ充分な経皮
吸収性が得られない場合が多く、満足できる状態とは言
いがたい。

すなわち皮膚の表面は皮膚角質層と呼ばれ、本来、体外
からの異物の侵入を防御するバリヤーとじての生理的機
能を有するものであるため、ただ単に従来外用製剤に常
用されてきた基剤中に薬効成分を配合しただけでは、充
分な経皮吸収性が得られない。

これを改良するために近年、各種の経皮吸収促進剤が提
案されている。例えば、ジメチルスルホキンド、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルデシル
スルホキンド等が公知であるが、これらのものは経皮吸
収促進効果、安全性、使用感の点で充分なものとは言い
がたい。

発明の目的従って、本発明の目的は、前記した従来技術の問題点を
排除し、サイコサポニンｂｌ、サイコサポニンｂ２の経
皮吸収促進効果に優れ、かつ安全性及び使用感の点でも
満足できる皮膚外用剤を提供することにある。

〔課題を解決するための手段〕

すなわち本発明はサイコサポニンｂ１および／またはサ
イコサポニンｂ２と、（Ａ）アニオン性界面活性剤の一
種または二種以上と、アニオン性界面活性剤以外で分子
内に窒素原子を有する界面活性剤の一種もしくは二種以
上、（Ｂ）アニオン性界面活性剤の一種または二種以上
と、分子内に窒素原子を有さない非イオン性界面活性剤
の一種もしくは二種以上、（Ｃ）両性界面活性剤及び半
極性界面活性剤の一種または二種以上と、分子内に窒素
原子を有する非イオン性界面活性剤の一種または二種以
上、（Ｄ）分子内に窒素原子を有する、非イオン性界面
活性剤、両性界面活性剤、半極性界面活性剤及びカチオ
ン性界面活性剤からなる群から選ばれる一種または二種
以上と、分子内に窒素原子を有さない非イオン性界面活
性剤の一種または二種以上、（Ｅ）アミンオキシドとを
含有することを特徴とする皮膚外用剤である。

以下、本発明の構成について詳述する。

請求項１記載の発明で使用されるアニオン性界面活性剤
としては、カルボン酸基、スルホン酸基、硫酸エステル
基、リン酸エステル基を分子内に一種または二種以上有
するアニオン性界面活性剤が挙げられる。カルボン酸基
を有するものとじては脂肪酸セッケン、エーテルカルボ
ン酸及びその塩、アミル酸と脂肪酸の縮合物等のカルボ
ン酸塩等を、または、スルホン酸塩を有するものとして
は、アルキルスルホン酸塩、スルホコハク酸、エステル
スルホン酸塩、アルキルアリル及びアルキルナフタレン
スルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、ホルマリン縮
合系スルホン酸塩等を、硫酸エステル基を有するものと
しては、硫酸化部、エステル硫酸塩、アルキル硫酸塩、
エーテル硫酸塩、アルキルアリルエーテル硫酸塩、アミ
ド硫酸塩等を、リン酸エステル基を有するものとしては
、アルキルリン酸塩、アミドリン酸塩、エーテルリン酸
塩、アルキルアリルエーテルリン酸塩等を挙げることが
できる。これらの中から一種または二種以上が任意に選
択される。

一方、アニオン性界面活性剤以外で窒素原子を分子内に
有する界面活性剤としては、窒素原子を分子内に有する
非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、半極性界面活
性剤、カチオン性界面活性剤等を挙げることができる。

Ｏ窒素原子を分子内に有する非イオン性界面活性剤として
は、脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキンエチレン脂
肪酸アミド、アルカノールアミンのエステル、ポリオキ
ンエチレンアルキルアミン等を挙げることかできる。

窒素原子を分子内にをする両性界面活性剤としては、Ｎ
、Ｎ−ツメデル−Ｎ−ラウリル−Ｎ−カルホキツメチル
アンモニウムヘタイン、Ｎ　Ｎ−ンメヂルーＮ−オレイ
ルーＮ−カルボキノメチルアンモニウムヘタイン等のカ
ルボキンヘタイン　２ラウリル−Ｎ−カルボキノエチル
−Ｎ−ヒドロキノエチルイミダゾリニウムヘタイン、２
−ラウリル−Ｎ−カルボキンメチル−Ｎ−ヒドロキノエ
チルイミダゾリニウムヘタイン等のイミダシリン誘導体
、Ｎ−ヤシアルキル−β−アミノプロピオン酸ソーダ塩
、Ｎ−ヤシアルキル−β−イミノンプロピオン酸−ノー
ソーダ塩等のアミノカルボン酸塩、スルホベタイン、ア
ミノベタイン等を挙げることかできる。

窒素原子を分子内に有する半極性界面活性剤としては、
ラウリルンメチルアミンオキサイト、ステアリルジメチ
ルアミンオキサイド、ヒル−（２ヒドロキノエチル）ラ
ウリルアミンオキザイド等のアミンオキサイド等を挙げ
ることかできる。

窒素原子を分子内に有するカチオン性界面活性剤として
は、脂肪酸アミン塩、アルキル四級アンモラム塩、芳香
族四級アンモニウム塩、ピリソニウム塩、イミダゾリウ
ム塩等を挙げることができる。これらの中から一種また
は二種以」二を任意に選択して使用することかできる。

」二記アニオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤辺
外で分子内に窒素原子を有する界面活性剤との割合は、
分子比で好ましくは２０　ｌないしはＩ２０、更に好ま
しくはＩｏ　１ないしは１・１０である。

請求項２記載の発明で使用されるアニオン性界面活性剤
としては前記した通りである。

方、請求項２記載の発明で使用される分子内に窒素原子
を有さない非イオン性界面活性剤としては、例えば、ソ
ルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレ
ート、ソルヒタンモノラウレート、ソルビタンモノオレ
エ−ト、ソルヒタンモノステアレ−１・、ソルヒタンセ
スキオレエト、ソルビタンモノステアレート、ソルビタ
ンセスキオレエート、ソルビタンモノオレエート、ペン
タ−２−エチルヘキシン酸ンクリセロールソルヒクン、
テトラ−２−エチルヘキノル酸ノクリセロールソルヒタ
ン等のソルビタン脂肪酸エステル類、モノ綿実油脂肪酸
クリセリン、モノエルカ酸グリセリン、セスキオレイン
酸クリセリン、モノステアリン酸グリセリン、モノステ
アリン酸クリセリンリンゴ酸等のグリセリンポリグリセ
リン脂肪酸類、モノステアリン酸プロピレンクリコール
等のプロピレンクリコール脂肪酸エステル類、硬化ヒマ
シ浦誘導体、グリセリンアルキルエーテル等の親油性非
イオン界面活性剤、ポリオキンエチレン（以下、ＰＯＥ
という）ソルヒタンモノオレート、ソルビタンモノステ
アレート、ＰＯＥ　ソルヒタンモノオレート、ＰＯＥソ
ルヒタンテトラオレエート等のＰＯＥソルヒタン脂肪酸
エステル類、ｌ’ＯＥソルビットモノラウレート、ＰＯ
Ｅソルヒットモノオレト、ＰＯＥ　ツルヒツトペンタオ
レエート、ＰＯＰツルヒツトモノステアレート等のＰｏ
Ｂソルビット脂肪酸エステル類、Ｉ’ＯＥグリセリンモ
ノステアレート、　ＰＯＥグリセリンモノイソステアレ
ート、ＰＯＥグリセリントリイソステアレート等のＰＯ
Ｅグリセリン脂肪酸エステル類、ＰｏＥモノオレエート
、ＰＯＥ　ンステアレート、ＰｏＥモノンオレエート、
ンステアリン酸エチレンクリコール等のＰＯＥ脂肪酸エ
ステル類、Ｉ’ＯＢラウリルエーテル、ＰＯＥオレイル
エーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、ＰｏＥへへ一ル
エーテル、Ｉ’ＯＥ　２−オクチルドデンルエーテル、
ＰＯＥコレスタノールエーテル等のＰＯＥアルキルエー
テル類、ＰＯＥオクチルフェニルエーテル、ＰＯＥノニ
ルフェニルエーテル、ＰＯＥジノニルフェルエーテル等
のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類、プルロニック等
のプルロニック型類、ＰＯＥＰＯＰ　セチルエーテル、
ＰＯＥ　−ＰＯＰ　２−デシルテトラデシルエーテル、
ＰＯＥ　−ＰＯＰモノブチルエーテル、ＰＯＥ　　−Ｐ
ＯＰ水添ラノリン、ＰＯＥ　−ＰＯＰグリセリンエーテ
ル等のＰＯＥ　−ＰＯＰアルキルエーテル類、シダリセ
リンモノオレート、ヘキサグリセリンステアレート、デ
カグリセリンモノラウレート等のグリセロールまたはポ
リグリセロールの脂肪酸エステル、テトロニック等のテ
トラＰＯＥ　・テトラＰＯＰエチレンシアミン縮合物類
、ＰＯＢヒマン油、ＰＯＥ硬化ヒマシ浦、ＰＯＢ硬化硬
化ヒマノンモノイソステアレートＯＩＥ硬化ヒ硬化ヒマ
シイトリイソステアレートＦＸ硬化ヒ硬化ヒマノビマレ
イン酸ＯＥヒマシ油硬化ヒマン浦誘導体、ＰＯＥツルヒ
ツトミツロウ等のＰＯＥ　ミツロウ・ラノリン誘導体、
ＰＯＥプロピレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂
肪酸エステル、ＰＯＥノニルフェニルホルムアルデヒド
縮合物糖の親水性非イオン界面活性剤が挙げられる。

上記アニオン性界面活性剤と分子内に窒素原子を有さな
い非イオン性界面活性剤との割合は、分子比で好ましく
は２０．１ないしは１・２０、更に好ましくは１０：Ｉ
ないしはｌ：１０である。

請求項３記載の発明で使用される両性界面活性剤として
は、Ｎ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ラウリルＮ−カルボキンメ
チルアンモニウムベタイン、Ｎ。

Ｎ−ジメチル−Ｎ−オレイル−Ｎ−カルボキノメチルア
ンモニウムベタイン等のカルボキシベタイン、２−ラウ
リル−Ｎ−カルポキシエチルー−ヒトロキジエチルイミ
ダゾリニウムベタイン、２ラウリル−Ｎ−カルポキンル
メチルーＮ−ヒドロキノエチルイミダゾリニウムベタイ
ン等のイミダシリン誘導体、Ｎ−ヤシアルキル−β−ア
ミノプロピオン酸ソーダ塩、Ｎ−ヤシアルキル−β−イ
ミノジプロピオン酸−ジ−ソーダ塩等のアミノカルボン
酸塩、スルホベタイン、アミノベタイン等が挙げられる
。前記半極性界面活性剤は、ラウリルジメチルアミンオ
キサイド、ステアリルジメチルアミンオキサイド、ビス
−（２−ヒドロキシエチル）ラウリルアミンオキサイド
等のアミンオキサイド等を挙げることができる。

本発明においては、上記両性界面活性剤及び上記半極性
界面活性剤からなる群から選ばれる一種または二種以上
が任意に使用される。

■ 一方、窒素原子を分子内に有する非イオン性界面活性剤
としては、脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチ
レン脂肪酸アミド、アルカノールアミンのエステル、ポ
リオキシエチレンアルキルアミン等を挙げることができ
、これらの中から一種または二種以上任意に選択される
。

上記両性界面活性剤及び半極性界面活性剤と分子内に窒
素原子を有する非イオン性界面活性剤との割合は、好ま
しくは分子比で２０．１ないし１・２０、更に好ましく
はｌＯ：１ないしはｌ・１０である。

請求項４記載の発明では、前記した分子内に窒素原子を
有する非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、半極性
界面活性剤及び／またはカチオン性界面活性剤と、前記
した分子内に窒素原子を有さない非イオン性界面活性剤
とを組み合わせて用いる。

上記分子内に窒素原子を有する非イオン性界面活性剤、
両性界面活性剤、半極性界面活性剤及びカチオン性界面
活性剤からなる群から選ばれる一種または二種以上と、
分子内に窒素原子を有さない非イオン性界面活性剤の一
種または二種以上の割合は、好ましくは分子比で２０．
１ないし１．２０、好ましくは１０：１ないし１：ｌＯ
である。

請求項５記載の発明で使用されるアミンオキシドとして
は、次のものが挙げられる。

（１）　　−船釣（Ｉ）で表されるアミンオキシドＲ２
−Ｎ→　　０　　　　（Ｉ　）（式中Ｒ１、Ｒ２及びＲ２は炭素原子数１から２４の直
鎖または分岐のアルキル基あるいはアルケニル基を表し
、Ｒ＋　、Ｒ１、Ｒ３のうち少なくとも１個は炭素原子
数８以上の直鎖または分岐のアルキル基あるいはアルケ
ニル基を表す。）一般式（Ｉ）で表されるアミンオキシ
ドの具体例としては、ジメチルラウリルアミンオキシド
、ジメチルミリスチルアミンオキシド、ジメチルセチル
アミンオキシ・ド、ジメチルステアリルアミンオキシド
、ジメチルオレイルアミンオキシド、ジメチルベヘニル
アミンオキシド、メチルジラウリルアミンオキノドなと
か挙げられる。

（２）　　一般式（ＩＩ）で表されるジヒトロキンニチ
ルアルキルアミンオキノトＣＨ，ＣＨ２０ＨＲ−Ｎ→　０　　　　　　　　　　（ＩＩ）Ｃｌ−１２
ＣＨ２０Ｈ（式中Ｒは炭素原子数８から２４の直鎖または分岐のア
ルキル基あるいはアルケニル基を表す）（３）　　一般
式（ＩＩＩ）で表されるンメチルアルキルポリオキンエ
チレンアミンオキンドＣＨ３Ｒ，−（ＯＣＲ２ＣＨ２）。−Ｎ→　Ｏ（ＩＩＩ）ＣＨ
３（式中Ｒは炭素原子数８から２４の直鎖または分岐のア
ルキル基あるいはアルケニル基を表し、ｎは１から５の
整数を表す）上記アミンオキノドのうちの一種または二種以上が用い
られる。

本発明の皮膚外用剤は、使用感触や適用のしやすさ等を
勘案して、−船釣には構成成分を適当な皮膚外用製剤中
、例えばクリーム製剤、軟膏製剤、ゲル製剤、ローショ
ン製剤、乳剤、粘着テープ等の基剤中に混合して用いら
れる。

請求項１記載の発明において、アニオン性界面活性剤及
びアニオン性界面活性剤以外で分子中に窒素原子を有す
る界面活性剤の合計配合量は皮膚外用剤全量中、０．０
０１〜１０重量％、より好ましくは０．１〜５重量％て
あり、サイコサポニンｌ）＋、サイコサポニンｂ２は、
０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．０１〜５
重量％である。また、アニオン性界面活性剤と、アニオ
ン性界面活性剤以外で分子内に窒素原子を有する界面活
性剤との割合は前述した割合、すなわち分子比で２０１
ないしは２０、好ましくは１０１ないしは１・１０の割
合が、そのまま適用される。

一方、請求項２記載の発明において、アニオン性界面活
性剤及び分子内に窒素原子を有さない非イオン性界面活
性剤の合計配合量は皮膚外用刑余量中、０．００１〜１
０重量％、より好ましくは０．０１〜５重量％であり、
サイコサポニンｂｌ、サイコサポニン１〕２は０．００
１〜１０重量％、より好ましくは０．０１〜５重量％で
ある。

また、アニオン性界面活性剤と、分子内に窒素原子を有
さない非イオン性界面活性剤との割合は前述した割合、
すなわち分子比で２０．ｌないしは１２０、好ましくは
１０１ないしは１１０の割合が、そのまま適用される。

また、請求項３記載の発明において、両性界面活性剤及
び半極性界面活性剤と分子内に窒素原子を有する非イオ
ン性界面活性剤の合計配合量は皮膚外用剤全量中、０．
００１〜１０重量％、より好ましくは０．０１〜５重量
％であり、サイコサポニンｂ１、サイコサポニンｂ２は
、０．００１〜１０重量％、より好ましくは０．０１〜
５重量％である。また、両性界面活性剤及び半極性界面
活性剤と分子内に窒素原子を有する非イオン界面活性剤
との割合は前述した割合、すなわち分子比で２０１ない
しは１：２０、好ましくは１０　ｌないしは１：１０の
割合が、Ｉそのまま適用される。

更に、請求項４記載の発明において、分子内に窒素原子
を有する非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、半極
性界面活性剤及びカチオン性界面活性剤からなる群から
選ばれる一種または二種以上と、分子内に窒素原子を有
さない非イオン性界面活性剤の一種または二種以」二と
の合計配合量は皮膚外用剤全量中０．００１〜１０重量
％、より好ましくは０．０１〜５重量％であり、サイコ
サポニンｂ、サイコサポニンｂ２は０．００１〜１０重
量％、より好ましくは０．０１〜５重量％である。また
、分子内に窒素原子を有する非イオン性界面活性剤、両
性界面活性剤、半極性界面活性剤及びカチオン性界面活
性剤からなる群から選ばれる一種または二種以上と、分
子内に窒素原子を有さない非イオン性界面活性剤の一種
または二種以上との割合は前述した割合、すなわち分子
比で２０１ないしは１２０、好ましくは１０・ｌないし
は１．ｌＯの割合が、そのまま適用される。

更に、請求項５記載の°発明において、アミン第キント
の配合量は皮膚外用剤全量中、０．０００１〜１０重量
％、より好ましくは０．０１〜５重量％である。

サイコサポニンｂ１、サイコサポニンｂ２の配合量は０
．００１〜ＩＯ重量％であり、より好ましくは０．０１
〜５重量％である。

本発明の皮膚外用剤には、上記の必須構成成分の他に一
般的に医薬品、医薬部外品、化粧料等の配合される成分
を配合することができる。それらの成分としては多価ア
ルコール、油分、ワックス、酸、アルカリ、カチオン界
面活性剤、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、
両性界面活性剤、粉末、顔料、染料、防腐防ばい剤、酸
化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、水溶性高分子、
モンモリロナイト、アルコール、溶媒、香料等が挙げら
れる。

更に具体的に言えば、グリセリン、プロピレングリコー
ル等の多価アルコール、流動パラフィン、スクワラン、
高級脂肪酸、高級アルコール等の油分、クエン酸、乳酸
などの有機酸類、苛性ソーダ、トリエタノールアミン等
のアルカリ類、高級アルキル硫酸エステル塩、高級アル
キルエーテル硫酸エステル塩、高級脂肪酸アミドスルホ
ン酸塩、高級アルキルスルホコハク酸塩、アルキルベン
ゼンスルホン酸塩、アンルグルタミン酸塩、高級アルキ
ルリン酸塩等のアニオン等のアニオン性界面活性剤、高
級アルキル四級アンモニウム塩、脂肪族アミン塩、アル
キルピリジニウム塩等のカチオン性界面活性剤、カルボ
キンベタイン、スルホベタイン、イミダシリン誘導体等
の両性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレン脂肪酸アミド、ソルビタン脂肪
酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド、ポリグリセリ
ン脂肪酸エステル等を挙げることができる。

〔発明の効果〕

本発明の皮膚外用剤はサイコサポニンｂ１、サイコサポ
ニンｂ２の経皮吸収促進効果に優れ、かつ安全性、使用
感触にも優れ、創傷治癒の遅延や、肌荒れ、日光照射に
よる光障害や加齢に伴う皮膚のしわ、たるみ、あるいは
つやの消失等を防いで、皮膚の老化を防止する効果に優
れた皮膚外用剤である。

〔実施例〕

以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが
、本発明はこれらの実施例に限定されるものでない。

以下の例において「％」は特にことわらない限り「重量
％」を表す。

薬剤透過性試験被験物質による薬剤の経皮吸収促進効果を評価するため
、ヘアレスマウスの摘出皮膚を用いた、ｉｎ　ｖｉｊｒ
ｏ拡散セルによる薬剤透過性試験を行った。拡散セル装
置は拡散面積２　ｃｔの垂直膜型二基セルを用いた。ｌ
Ｏ〜１５週齢の雄性ヘアレスマウスの背部の皮膚全層を
摘出し、拡散セルに装着した。

薬物試料側セル室に実施例１−１〜１−８の薬物試料を
２ｄ、レセプター側セル室にリン酸緩衝生理食塩水（ｐ
Ｈ７，２）を２ｄ入れ、両相を穏やかに攪拌しながらセ
ル全体を恒温槽中で３２℃に保った。

２４時間後にレセプター液をサンプリングし、高速液体
クロマトグラフィーによりレセプター側に透過してきた
薬剤量を定量した。結果は薬剤透過率（％）として表し
た。上記の結果を表−１、表２に示す。

試料次の組成からなる薬物試料を調製した。

重量％（１）サイコサポニンｌ）、　　　　　　　　１．０（
２）被験物質　　　　　　　　　０．１〜０，７（３）
エタノール　　　　　　　　　　２０．０（４）精製水
　　　　　　　　　　　　残余〔製法〕（＋）（２）を（３）に溶解した後、（４）を添加、ｌ
見合し試ｆｊｌとした。

被験物質として表−１、表−２に記載する以下のものに
ついて試験を行った。

表表−２表中、被験物質及び薬剤の欄の数値（％）は水溶液中の
濃度を示す。

表−１、表−２の結果から明らかなように、本発明に係
る実施例＋−＋＝＋−ａの被験物質（経皮吸収促進剤）
は薬剤の皮膚透過促進効果に著しく優れたものであるこ
とかわかる。

薬剤経皮吸収試験一群３匹のヘアレスマウス背部皮膚に、鳥居パンチテス
ト用絆創膏（径１．６ｃｍ）に、以下に示す実施例２〜
４、比較例２〜３各１００μβを貼イ」シた。絆創膏の
上にスポンジを置き、更にゴムの薄膜で被覆し、絆創膏
を密着するようにした。塗布後、直ちにプラスチック製
の密封容器中に入れ、空気を送り、呼気υ１泄される炭
酸ガスをモノエタノルアミンの５０％メタノール溶液に
吸収させた。

塗布後、２４及び４８時間で塗布部の絆創膏を除去し、
絆創膏中の活性を測定した。次いて、塗布部をセロハン
テープで８回ストリッピンクを行い、セロテープに接着
した角層中の活性を測定した。その後、動物は層殺し塗
布部の皮膚を剥離し、皮膚中の活性を測定した。残った
全身は０．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３０ｇを加えて
、ブレンダーにてホモジネートとし、この一定量を採取
し、活性を測定した。また、所要時間までに排泄された
糞、及び尿は回収し、活性を測定した。

ここては、呼気排泄量、糞、尿排泄量及び体内貯留量の
和をもって体内経皮吸収量とした。

上記の試験結果を表−３に示す。

実施例２（１）　　サイコサポニンｂ、　　　　　　　　　１．
０％（２）トデンル硫酸ナトリウム　　　　　　０．２
（３）トデンルシメチルアミンオキシト　　０．７（４
）　　精製水　　　　　　　　　　　　　　残余〔製法
〕（２）、（３）を（４）に溶解した後、（１）を添加し
、よ（攪拌溶解し試料とした。

実施例３（１）　　サイコサポニンｂ、　　　　　　　　　１．
０％（２）　　ヤシ脂肪酸ジェタノールアマイド　　０
．８（３）　　ドデンルンメチルアミンオキシド　　０
．５（４）精製水　　　　　　　　　　　　　　残余〔
製法〕（２）、（３）を（４）に溶解した後、（１）をよく攪
拌溶解して試料とした。

実施例４（１）　　サイコサポニンｂ　　　　　　　　　　１．
０％（２）Ｎ−ラウロイル　・　　　　　　　　　１．
２グルタミン酸ナトリウム（３）　　ポリオキシエチレン　　　　　　　　１．６
（１５モル付加）ステアリルエーテル（４）　　精製水　　　　　　　　　　　　　　残余〔
製法〕（２）、（３）を（４）に溶解した後、（１）を添加し
、よく攪拌溶解し試料とした。

比較例２（１）サイコサポニンｂ、　　　　　　　　　１．０％
（２）　　精製水　　　　　　　　　　　　　　残余〔
製法〕実施例２に準する。

比較例３（１）　　サイコサポニンｂ（２）　　　尿　　素（３）　　精製水１．０　％５．０残余〔製法〕実施例２に準する。

表−３サイコサポニンｂ２プロピレングリコールグリセリン流動パラフィンア゛ジピン酸ンイソプロピルラウリン酸ノエタノールアマイドＮ、Ｎ−ジメチル＝Ｎラウリル−Ｎ−カルボキンメチルアンモニウムベタイン（８）　　グリセリンモノ脂肪酸エステル　　１．５（
９）　　防腐剤　　　　　　　　　　　　　適量（１０
）粘土鉱物（ベントナイト）６．０（１１）精製水　　
　　　　　　　　　　　残余〔製法〕（５）に（１）、（４）、（８）、（９）を添加、加温
し、溶解混合する。これを組成物（Ａ）とする。

（１１）の一部に（６）、（７）を加え溶解し、更に（
２）、（３）を添加混合する。これを組成物（Ｂ）とす
る。

組成物（Ｂ）を攪拌しながら、組成物（Ａ）を徐々に添
加し、予備乳化した後、ホモミキサーで乳化する。

これを、あらかじめ（１１）の残部に（１０）を添加分
散しておいたものに攪拌しながら加え、冷却しクリーム
を得た。

実施例６　　・ゲル（１）　　サイコサポニンｂ２（２）　　エチルアルコール（３）　　カルボキシビニルポリマ（４）　　ポリオキシエチレン１．０％５０．０１．２１．５（以下、ＰＯＰという、４０モル）硬化ヒマシ油（５）　　ドブノル硫酸ナトリウム　　　　　　　０．
５（６］　　１’デノルリン酸ナトリウム　　　　　　
０．６（７）　　ソンウムラウリルイソチオネート　　
　０．２（８）トデノルノメチルアミンオキノト　　　
１１４（９）　　ラウリン酸ノエタノールアミト　　　
　０．２（１０）　　ノイソプロパノールアミン　　　
　　　０．３５（１１）精製水　　　　　　　　　　　
　　　残余〔製法〕（５）、（６）、（７）、（８）、（９）を（１１）に
溶解した後、（３）をよく分散する。これを（２）に（
１）、（４）を添加溶解したものに加え、よく混合する
。更に、この混合物に（１０）を添加し、よく攪拌混合
しケルを得た。

実施例７　　　ケル（１）　　サイコサポニンｂ２（２）　　エチルアルコール（３）　　カルポキンヒニルボリマ（４）　　ポリオキンエチレン（以下、Ｐ、　０．　Ｅ、という）１．０　　％５０．０１．５硬化ヒマシ油（５）　　ラウリルンメチルアミンオキノド　　０１６
（６＋　　Ｐ、　０．　Ｅ、　（１５モル）オレイルア
ミン０．８（ｎＮ、Ｎ−ジメチル−Ｎ−ラウリル　　１
．ＯＮ−スルフォメチルアンモニウムベタイン（８）　　ラウリン酸ンエタノールアミド　　　０．３
５（９）　　ジイソプロパツールアミン　　　　　０．
３５（川）　精製水　　　　　　　　　　　　　　残余
〔製法〕（５）、（６）、（７）、（８）を（１０）に溶解した
後、（３）をよく分散する。これを、（２）に（１）、
（４）を添加溶解したものに加え、よく混合する。更に
、この混合物に（９）を添加し、よく攪拌混合したゲル
を得た。

実施例８　クリーム（１）　　サイコサポニ：’　ｂ　＋　　　　　　　　
　０．０２５％（２）　　プロピレングリコール　　　
　　　　８．０（３）グリセリン　　　　　　　　　　
　５．０（４）　　流動パラフィン　　　　　　　　　
　１．０（５）　　アンビン酸ノイソプロピル　　　　
　３．０（６）　　ミリスチル硫酸ナトリウム　　　　
　２．５（７）　　ソルビタンモノオレエート　　　　
　１．０（８）　　クリセリンモノ脂肪酸エステル　　
１．５（９）　　防腐剤　　　　　　　　　　　　　　
適量（１０）　　粘土鉱物（ヘントナイト）６．０（Ｉ
Ｉ）　　精製水　　　　　　　　　　　　　　残余〔製
法〕（５）に＋１１、（４）、（８）、（９）を添加、加温
し、溶解混合する。これを組成物（Ａ）とする。（１１
）の一部に（６）、（７）を加え溶解し、更に（２）、
（３）を添加混合する。これを組成物（Ｂ）とする。組
成物（Ｂ）を攪拌しなから、組成物（Ａ）を徐々に添加
し、予備乳化した後、ホモミキサーで乳化する。

これを、あらかしめ（ＩＩ）の残部に（１ｏ）を添加分
散しておいたものに攪拌しなから加え、冷却しクリーム
を得た。

実施例９　ケル＋１＋　　サイコサポニンｂ２　　　　　　　１．０％
（２）　　エチルアルコール　　　　　　　　　５０．
０（３）　　カルホキノヒニルポリマ−１，２（４）　
　ポリオキノエチレン（４０モル付加）１．５硬化ヒマ
ン油（５）　　ドブノル硫酸ナトリウム　　　　　　ｏ７（
６）　　モノラウリルリン酸すトリウム　　　０．６（
７）　　ソシウムラウリルインチオネート　　０．７＋
８）　　ＰＯＩＥソルヒタンモノステアレート　　２．
３（９）　　ンヨ糖脂肪酸エステル　　　　　　　１．
５（１０）　　ジイソプロパツールアミン　　　　　０
．３５（ＩＩ）　　精製水　　　　　　　　　　　　　
　残余〔製法〕（５）、（６）、（７）、（８）、（９）を（１１）に
溶解した後、（３）をよく分散する。これを、（２）に
（１）、（４）を添加溶解したものに加え、よく混合す
る。更に、この混合物に（１０１を添加し、よく攪拌混
合しゲルを得た。

実施例１０　　クリーム（１）　　サイコサポニンｌ）＋　　　　　　　　　０
．０２５％（２）サイコサポ＝　ンｂ　２　　　　　　
　　０．０２５（３）　　プロピレンタルコール　　　
　　　８．０（４）グリセリン　　　　　　　　　　　
５．０（５）　　流動パラフィン　　　　　　　　　　
１．０（６）　　アジピン酸ジイソプロピル　　　　　
３．０（７）　　脂肪酸アルカノールアミド　　　　　
１．８（８）　　ソルビタンモノオレエート　　　　　
１．０（９）　　グリセリンモノ脂肪酸エステル　　１
．５（ｌＯ）　　防腐剤　　　　　　　　　　　　　　
適量（１１）粘土鉱物（ベントナイト）６．０（１ｚ　
　精製水　　　　　　　　　　　　　　残余〔製法〕（６）に（１）、（２）、（５）、（９）、（１０）を
添加、加温し、溶解混合する。これを組成物（Ａ）とす
る。（１２）の一部に（７）、（８）を加え溶解し、更
に（３）、（４）を添加混合する。これを組成物（Ｂ）
とする。組成物（Ｂ）を攪拌しながら、組成物（Ａ）を
徐々に添加し、予備乳化した後、ホモミキサーで乳化す
る。

これを、あらかじめ（１２）の残部に（１１）を添加分
散しておいたものに攪拌しながら加え、冷却しクリーム
を得た。

実施例１１　ニゲル（１）　　サイコサポニンｂ１　　　　　　　　１．０
％（２）　　サイコサポニンｂ２１．０（３）　　エチルアルコール　　　　　　　　５０．０
（４）　　カルボキシビニルポリマー　　　　　１．２
（５）　　ポリオキシエチレン　　　　　　　　１．５
（４０モル付加）硬化ヒマン油（６）　　ラウリン酸ジェタノールアミド　　　１．５
（７）　　ラウリルジメチルアミンオキシド　　１．０
（８）　　ラウリルベタイン　　　　　　　　　０．５
＋９］　　ＰＯＥソルビタンモノステアレート　　１．
１４（１０）　　ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　
０．２（１１）　　ンイソプロパノールアミン　　　　
　０．３５（１２）　　精製水　　　　　　　　　　　
　　　残余〔製法〕（６）、（７）、（８）、（９）、（１０）を＋１２１
に溶解した後、（４）をよく分散する。これを、（３）
に（１１、（２）、（５）を添加溶解したものに加え、
よく混合する。更に、この混合物に（１１）を添加し、
よく攪拌混合しゲルを得た。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるサイコサポニンｂ＿１（Ｒ＝β−ＯＨ）およ
び／またはサイコサポニンｂ＿２（Ｒ＝α−ＯＨ）とア
ニオン性界面活性剤の一種または二種以上と、アニオン
性界面活性剤以外で分子内に窒素原子を有する界面活性
剤の一種もしくは二種以上とを含有することを特徴とす
る皮膚外用剤。
（２）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるサイコサポニンｂ＿１（Ｒ＝β−ＯＨ）およ
び／またはサイコサポニンｂ＿２（Ｒ＝α−ＯＨ）とア
ニオン性界面活性剤の一種または二種以上と、分子内に
窒素原子を有さない非イオン性界面活性剤の一種もしく
は二種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。
（３）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるサイコサポニンｂ＿１（Ｒ＝β−ＯＨ）およ
び／またはサイコサポニンｂ＿２（Ｒ＝α−ＯＨ）と両
性界面活性剤及び半極性界面活性剤の一種または二種以
上と、分子内に窒素原子を有する非イオン性界面活性剤
の一種または二種以上とを含有することを特徴とする皮
膚外用剤。
（４）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるサイコサポニンｂ＿１（Ｒ＝β−ＯＨ）およ
び／またはサイコサポニンｂ＿２（Ｒ＝α−ＯＨ）と分
子内に窒素原子を有する、非イオン性界面活性剤、両性
界面活性剤、半極性界面活性剤及びカチオン性界面活性
剤からなる群から選ばれる一種または二種以上と、分子
内に窒素原子を有さない非イオン性界面活性剤の一種ま
たは二種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤
。
（５）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるサイコサポニンｂ＿１（Ｒ＝β−ＯＨ）およ
び／またはサイコサポニンｂ＿２（Ｒ＝α−ＯＨ）とア
ミンオキシドとを含有することを特徴とする皮膚外用剤
。