JPH04297463A - 新規なシクロブタン誘導体 - Google Patents
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、例えば抗ウイルス剤、
制癌剤等の医薬として期待されるシクロブタン誘導体に
関する。
制癌剤等の医薬として期待されるシクロブタン誘導体に
関する。
【０００２】
【従来の技術】一般式（１ａ）
【０００３】
【化２】
【０００４】［式中Ｂ１ は核酸塩基を示す］で示され
る化合物は抗ウイルス作用、特に単純ヘルペス１型、２
型（ＨＳＶ−１，２）、ヒトサイトメガロウイルス（Ｈ
ＣＭＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、ヒト免疫不全
症候群ウイルス（ＨＩＶ）等に対して強い作用を示す。
る化合物は抗ウイルス作用、特に単純ヘルペス１型、２
型（ＨＳＶ−１，２）、ヒトサイトメガロウイルス（Ｈ
ＣＭＶ）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、ヒト免疫不全
症候群ウイルス（ＨＩＶ）等に対して強い作用を示す。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新たなシク
ロブタン誘導体の開発を目的とする。
ロブタン誘導体の開発を目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（１）
【０００７】
【化３】
【０００８】［式中Ｂは核酸塩基誘導体であり、Ｒ１
及びＲ２ はそれぞれ独立に水素原子、ジアルキルアミ
ノアシル基、１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイ
ル基、及び置換リン酸基を示す。但し、Ｒ１及びＲ２
のどちらか一方は水素原子以外の基である］で表される
シクロブタン誘導体及びこれら化合物の生理学的に許容
される塩に関する。
及びＲ２ はそれぞれ独立に水素原子、ジアルキルアミ
ノアシル基、１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイ
ル基、及び置換リン酸基を示す。但し、Ｒ１及びＲ２
のどちらか一方は水素原子以外の基である］で表される
シクロブタン誘導体及びこれら化合物の生理学的に許容
される塩に関する。
【０００９】一般式（１）において、Ｂの核酸塩基誘導
体としては、例えばプリン塩基やピリミジン塩基及びこ
れらに保護基が付いているものが挙げられる。プリン塩
基としては、例えば式
体としては、例えばプリン塩基やピリミジン塩基及びこ
れらに保護基が付いているものが挙げられる。プリン塩
基としては、例えば式
【００１０】
【化４】
【００１１】［ここで、Ｙは水素、アミノ基、及び塩素
、臭素、フッ素等のハロゲンを示し、Ｒ３ は、メチル
基、エチル基、ブチル基等のＣ１−Ｃ４ のアルキル基
、メトキシエチル基等の（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルコキシ
（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキル基、ベンジル基等のフェニ
ル置換（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキル基を示す］で示され
る化合物が挙げられる。ピリミジン塩基としては例えば
、
、臭素、フッ素等のハロゲンを示し、Ｒ３ は、メチル
基、エチル基、ブチル基等のＣ１−Ｃ４ のアルキル基
、メトキシエチル基等の（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルコキシ
（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキル基、ベンジル基等のフェニ
ル置換（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキル基を示す］で示され
る化合物が挙げられる。ピリミジン塩基としては例えば
、
【００１２】
【化５】
【００１３】［ここで、Ｒ４ は、水素、メチル基、エ
チル基、ブチル基等のＣ１ −Ｃ４ のアルキル基、ベ
ンジル基等のフェニル置換（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキル
基、２−ブロモビニル、２−ヨウドビニル等のハロゲノ
ビニル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを
示す］で示される化合物が挙げられる。
チル基、ブチル基等のＣ１ −Ｃ４ のアルキル基、ベ
ンジル基等のフェニル置換（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキル
基、２−ブロモビニル、２−ヨウドビニル等のハロゲノ
ビニル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを
示す］で示される化合物が挙げられる。
【００１４】また、一般式（１）において、Ｒ１ 及び
Ｒ２ のジアルキルアミノアシル基とは、例えばジメチ
ルアミノアセチル基、ジエチルアミノプロピオニル基、
ジメチルアミノブチリル基等の（Ｃ１ −Ｃ４ ）アル
キルアミノ（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキルカルボニル基や
ピロリジノプロピオニル基等が挙げられる。また、置換
リン酸基とは、例えばリン酸基にリン酸エステル結合を
介して一つまたは二つの置換基例えばメチル基、エチル
基、オクチル基、オクタデシル基等の（Ｃ１ −Ｃ２０
）アルキル基、置換アルキル基、フェニル基、ピリジル
基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４
−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基等のハロ
ゲノフェニル基、４−メチルフェニル基等の（Ｃ１ −
Ｃ４ ）アルキルフェニル基、４−メトキシフェニル基
等の（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルコキシフェニル基等のアリ
ール基が結合しているもの等を示す。ここで置換アルキ
ル基とは、直鎖或いは分岐鎖状のアルキル基に、フェニ
ル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、ピリジル基等
の芳香族置換基が存在するもの、アミノ基、ジメチルア
ミノ基などのアミノ基が存在するもの、ヒドロキシ基が
存在するもの、カルボキシル基が存在するもの、或いは
これら置換基に更に保護基が導入されたものなどが挙げ
られる。Ｒ２ における好ましい化合物としては、例え
ばフェニル基がハロゲン、（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキル
基又は（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルコキシ基で置換されてい
てもよいフェニルホスホリル基があげられる。
Ｒ２ のジアルキルアミノアシル基とは、例えばジメチ
ルアミノアセチル基、ジエチルアミノプロピオニル基、
ジメチルアミノブチリル基等の（Ｃ１ −Ｃ４ ）アル
キルアミノ（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキルカルボニル基や
ピロリジノプロピオニル基等が挙げられる。また、置換
リン酸基とは、例えばリン酸基にリン酸エステル結合を
介して一つまたは二つの置換基例えばメチル基、エチル
基、オクチル基、オクタデシル基等の（Ｃ１ −Ｃ２０
）アルキル基、置換アルキル基、フェニル基、ピリジル
基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４
−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基等のハロ
ゲノフェニル基、４−メチルフェニル基等の（Ｃ１ −
Ｃ４ ）アルキルフェニル基、４−メトキシフェニル基
等の（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルコキシフェニル基等のアリ
ール基が結合しているもの等を示す。ここで置換アルキ
ル基とは、直鎖或いは分岐鎖状のアルキル基に、フェニ
ル基、３，４−ジヒドロキシフェニル基、ピリジル基等
の芳香族置換基が存在するもの、アミノ基、ジメチルア
ミノ基などのアミノ基が存在するもの、ヒドロキシ基が
存在するもの、カルボキシル基が存在するもの、或いは
これら置換基に更に保護基が導入されたものなどが挙げ
られる。Ｒ２ における好ましい化合物としては、例え
ばフェニル基がハロゲン、（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルキル
基又は（Ｃ１ −Ｃ４ ）アルコキシ基で置換されてい
てもよいフェニルホスホリル基があげられる。
【００１５】また、保護基とは、一般に保護基として使
用されるものなら特に制限なく、エステル型保護基例え
ば、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基、ジメチル
カルバモイル基、ジフェニルカルバモイル基等のカルバ
モイル基または、エーテル型保護基例えば、ｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基等の
シリル基または、メトキシメチル基等の（Ｃ１ −Ｃ４
アルコキシ）Ｃ１ −Ｃ４ アルキル基、テトラヒド
ロピラニル基、ベンジル基、４ーメトキシベンジル基、
トリチル基等の１つ以上の置換または無置換フェニル基
で置換されたメチル基があげられる。
用されるものなら特に制限なく、エステル型保護基例え
ば、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基、ジメチル
カルバモイル基、ジフェニルカルバモイル基等のカルバ
モイル基または、エーテル型保護基例えば、ｔ−ブチル
ジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基等の
シリル基または、メトキシメチル基等の（Ｃ１ −Ｃ４
アルコキシ）Ｃ１ −Ｃ４ アルキル基、テトラヒド
ロピラニル基、ベンジル基、４ーメトキシベンジル基、
トリチル基等の１つ以上の置換または無置換フェニル基
で置換されたメチル基があげられる。
【００１６】一般式（１）に於ける各置換基の立体配置
は、置換基Ｂとそれに隣接するヒドロキシメチル基とが
トランス位であり、置換基Ｂに隣接するヒドロキシメチ
ル基と他のヒドロキシメチル基とがトランス位である化
合物か好ましく、さらに好ましくは、（１Ｒ，２Ｒ，３
Ｓ）である化合物がよい。
は、置換基Ｂとそれに隣接するヒドロキシメチル基とが
トランス位であり、置換基Ｂに隣接するヒドロキシメチ
ル基と他のヒドロキシメチル基とがトランス位である化
合物か好ましく、さらに好ましくは、（１Ｒ，２Ｒ，３
Ｓ）である化合物がよい。
【００１７】また、生理学的に許容される塩とは、ナト
リウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マ
グネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、
置換アンモニウム塩、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸塩、酢
酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルフォン
酸等の有機酸塩が挙げられる。
リウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マ
グネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、
置換アンモニウム塩、塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸塩、酢
酸、フマル酸、マレイン酸、酒石酸、メタンスルフォン
酸等の有機酸塩が挙げられる。
【００１８】一般式（１）で示される化合物の具体例を
次に示す。なおここに示した化合物を含むラセミ体も含
む。また、塩についてはここに示していない。 １．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（エトキシヒド
ロキシフォスフォリル）オキシメチル−３−ヒドロキシ
メチル−１−シクロブチル］グアニン
次に示す。なおここに示した化合物を含むラセミ体も含
む。また、塩についてはここに示していない。 １．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（エトキシヒド
ロキシフォスフォリル）オキシメチル−３−ヒドロキシ
メチル−１−シクロブチル］グアニン
【００１９】２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（
エトキシヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル−２
−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン３．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（エトキ
シヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］グアニン
エトキシヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル−２
−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン３．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（エトキ
シヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］グアニン
【００２０】４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒ
ドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン ５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−（ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）フォスフォリ
ル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
ドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン ５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−（ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）フォスフォリ
ル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
【００
２１】６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス
（（ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）フォスフォリル）オ
キシメチル）−１−シクロブチル］グアニン７．９−［
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（
ヒドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォスフォリル）オ
キシメチル−１−シクロブチル］グアニン
２１】６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス
（（ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）フォスフォリル）オ
キシメチル）−１−シクロブチル］グアニン７．９−［
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（
ヒドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォスフォリル）オ
キシメチル−１−シクロブチル］グアニン
【００２２】
８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォスフ
ォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン ９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒ
ドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォスフォリル）オキ
シメチル）−１−シクロブチル］グアニン
８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォスフ
ォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン ９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒ
ドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォスフォリル）オキ
シメチル）−１−シクロブチル］グアニン
【００２３】
１０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシルオキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン １１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシルオキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
１０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシルオキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン １１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシルオキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
【００２４】１２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシルオキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン １３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォリル
）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
３−ビス（（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシルオキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン １３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォリル
）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
【００２
５】１４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキ
シメチル−３−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォ
リル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン １５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル）−１−シクロブチル］グアニン
５】１４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキ
シメチル−３−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォ
リル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン １５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル）−１−シクロブチル］グアニン
【００２６】１６．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−
２−（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フォスフォリル
）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン １７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フォスフ
ォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−
２−（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フォスフォリル
）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン １７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フォスフ
ォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
【
００２７】１８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３
−ビス（（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フォスフォ
リル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン１
９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−ジメチル
アミノブチリル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル
−１−シクロブチル］グアニン
００２７】１８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３
−ビス（（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フォスフォ
リル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン１
９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−ジメチル
アミノブチリル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル
−１−シクロブチル］グアニン
【００２８】２０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチル−２−ヒ
ドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン２１．９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（４−ジメ
チルアミノブチリル）オキシメチル）−１−シクロブチ
ル］グアニン
（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチル−２−ヒ
ドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン２１．９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（４−ジメ
チルアミノブチリル）オキシメチル）−１−シクロブチ
ル］グアニン
【００２９】２２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシ
メチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン ２３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（１，４−ジ
ヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシメチル−２−
ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシ
メチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン ２３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（１，４−ジ
ヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシメチル−２−
ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
【００
３０】２４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビ
ス（（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オ
キシメチル）−１−シクロブチル］グアニン２５．９−
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（エトキシヒドロキシフ
ォスフォリル）オキシメチル−２−ヒドロキシメチル−
１−シクロブチル］アデニン
３０】２４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビ
ス（（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オ
キシメチル）−１−シクロブチル］グアニン２５．９−
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（エトキシヒドロキシフ
ォスフォリル）オキシメチル−２−ヒドロキシメチル−
１−シクロブチル］アデニン
【００３１】２６．９−［
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（
ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）フォスフォリル）オキシ
メチル−１−シクロブチル］アデニン ２７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォス
フォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニン
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（
ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）フォスフォリル）オキシ
メチル−１−シクロブチル］アデニン ２７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォス
フォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニン
【００３２】２８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシ
ルオキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］アデニン ２９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォリル
）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシ
ルオキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］アデニン ２９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォリル
）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニン
【００３
３】３０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキ
シメチル−３−（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン ３１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−ジメチ
ルアミノブチリル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチ
ル−１−シクロブチル］アデニン
３】３０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキ
シメチル−３−（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン ３１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４−ジメチ
ルアミノブチリル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチ
ル−１−シクロブチル］アデニン
【００３４】３２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチル−２−ヒ
ドロキシメチル−１−シクロブチル］アデニン３３．９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（４−ジメ
チルアミノブチリル）オキシメチル）−１−シクロブチ
ル］アデニン
（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチル−２−ヒ
ドロキシメチル−１−シクロブチル］アデニン３３．９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（４−ジメ
チルアミノブチリル）オキシメチル）−１−シクロブチ
ル］アデニン
【００３５】３４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシ
メチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］ア
デニン ３５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（１，４−ジ
ヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシメチル−２−
ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］アデニン
（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシ
メチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］ア
デニン ３５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（１，４−ジ
ヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシメチル−２−
ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］アデニン
【００
３６】３６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビ
ス（（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オ
キシメチル）−１−シクロブチル］アデニン３７．２−
アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（エトキシ
ヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル−２−ヒドロ
キシメチル−１−シクロブチル］プリン
３６】３６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビ
ス（（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オ
キシメチル）−１−シクロブチル］アデニン３７．２−
アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（エトキシ
ヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル−２−ヒドロ
キシメチル−１−シクロブチル］プリン
【００３７】３
８．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒ
ドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］プ
リン ３９．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクチルオ
キシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチ
ル］プリン
８．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒ
ドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−プロポキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］プ
リン ３９．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクチルオ
キシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチ
ル］プリン
【００３８】４０．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ
−オクタデシルオキシ）フォスフォリル）オキシメチル
−１−シクロブチル］プリン ４１．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（フェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］プリ
ン
３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ
−オクタデシルオキシ）フォスフォリル）オキシメチル
−１−シクロブチル］プリン ４１．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（フェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］プリ
ン
【００３９】４２．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（フ
ェネチルオキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−
シクロブチル］プリン ４３．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチル−３−ヒ
ドロキシメチル−１−シクロブチル］プリン
３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（フ
ェネチルオキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−
シクロブチル］プリン ４３．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチル−３−ヒ
ドロキシメチル−１−シクロブチル］プリン
【００４０
】４４．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３
−（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチル−２−
ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］プリン ４５．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチ
ル）−１−シクロブチル］プリン
】４４．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３
−（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチル−２−
ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］プリン ４５．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（４−ジメチルアミノブチリル）オキシメチ
ル）−１−シクロブチル］プリン
【００４１】４６．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ）−２−（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノ
イル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン ４７．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシ
メチル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］プ
リン
３Ｓ）−２−（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノ
イル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン ４７．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
（１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル）オキシ
メチル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］プ
リン
【００４２】４８．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ）−２，３−ビス（（１，４−ジヒドロ−１−メチ
ルニコチノイル）オキシメチル）−１−シクロブチル］
プリン ４９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン
３Ｓ）−２，３−ビス（（１，４−ジヒドロ−１−メチ
ルニコチノイル）オキシメチル）−１−シクロブチル］
プリン ４９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン
【００４３】５０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（２−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン ５１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（２−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン ５１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン
【００４
４】５２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン ５３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン
４】５２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン ５３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン
【００４５】５４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グア
ニン ５５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン
３−ビス（（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グア
ニン ５５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン
【００４６】５６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン ５７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン ５７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン
【００４
７】５８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ
）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］
グアニン ５９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
７】５８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ
）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］
グアニン ５９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
【００４８】６０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン ６１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
３−ビス（（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン ６１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
【００４９】６２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（３−フルオロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニン ６３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）フォスフォリル
）オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（３−フルオロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニン ６３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）フォスフォリル
）オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン
【００
５０】６４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロ
キシメチル−２−（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキ
シ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル
］グアニン ６５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
５０】６４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロ
キシメチル−２−（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキ
シ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル
］グアニン ６５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
【００５１】６６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン ６７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン
３−ビス（（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン ６７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン
【００５２】６８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−メチルフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン ６９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−メチルフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン ６９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］グアニン
【００５
３】７０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ
）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］
グアニン ７１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
３】７０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ
）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］
グアニン ７１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン
【００５４】７２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン ７３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン
３−ビス（（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン ７３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン
【００５５】７４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（２−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］アデニン ７５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］アデニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（２−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］アデニン ７５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］アデニン
【００５
６】７６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］ア
デニン ７７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン
６】７６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］ア
デニン ７７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン
【００５７】７８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］アデ
ニン ７９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン
３−ビス（（ヒドロキシ（３−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］アデ
ニン ７９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン
【００５８】８０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］アデニン ８１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］アデニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］アデニン ８１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］アデニン
【００５
９】８２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ
）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］
アデニン ８３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデ
ニン
９】８２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ
）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］
アデニン ８３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデ
ニン
【００６０】８４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］ア
デニン ８５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデ
ニン
３−ビス（（ヒドロキシ（２−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］ア
デニン ８５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデ
ニン
【００６１】８６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（３−フルオロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］アデニン ８７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）フォスフォリル
）オキシメチル）−１−シクロブチル］アデニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（３−フルオロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］アデニン ８７．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）フォスフォリル
）オキシメチル）−１−シクロブチル］アデニン
【００
６２】８８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロ
キシメチル−２−（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキ
シ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル
］アデニン ８９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデ
ニン
６２】８８．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロ
キシメチル−２−（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキ
シ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル
］アデニン ８９．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデ
ニン
【００６３】９０．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］ア
デニン ９１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン
３−ビス（（ヒドロキシ（４−フルオロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］ア
デニン ９１．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメ
チル−２−（ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデニ
ン
【００６４】９２．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−メチルフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］アデニン ９３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］アデニン
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−メチルフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］アデニン ９３．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フォスフォリル）
オキシメチル）−１−シクロブチル］アデニン
【００６
５】９４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ
）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］
アデニン ９５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデ
ニン
５】９４．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキ
シメチル−２−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ
）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］
アデニン ９５．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメ
チル−３−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］アデ
ニン
【００６６】９６．９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］ア
デニン ９７．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（２−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］プリン
３−ビス（（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］ア
デニン ９７．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（２−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］プリン
【００６７】９８．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，
３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（２
−クロロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−
１−シクロブチル］プリン ９９．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］プリ
ン
３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（２
−クロロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−
１−シクロブチル］プリン ９９．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］プリ
ン
【００６８】１００．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（
３−クロロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル
−１−シクロブチル］プリン １０１．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（３−クロロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］プリン
，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（
３−クロロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル
−１−シクロブチル］プリン １０１．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（３−クロロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］プリン
【００６９】１０２．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒドロキシ（３−クロロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル）−１−シク
ロブチル］プリン １０３．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３
−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（４−クロロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］プリン
，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒドロキシ（３−クロロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル）−１−シク
ロブチル］プリン １０３．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３
−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（４−クロロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］プリン
【００７０】１０４．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（
４−クロロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル
−１−シクロブチル］プリン １０５．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
，３−ビス（（ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］プ
リン
，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（
４−クロロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル
−１−シクロブチル］プリン １０５．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
，３−ビス（（ヒドロキシ（４−クロロフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］プ
リン
【００７１】１０６．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（
２−フルオロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル−１−シクロブチル］プリン １０７．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（２−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン
，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（
２−フルオロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル−１−シクロブチル］プリン １０７．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（２−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン
【００７２】１０８．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒドロキシ（２−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］プリン １０９．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３
−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（３−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン
，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒドロキシ（２−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］プリン １０９．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３
−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（３−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン
【００７３】１１０．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（
３−フルオロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル−１−シクロブチル］プリン １１１．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
，３−ビス（（ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）
フォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］
プリン
，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（
３−フルオロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル−１−シクロブチル］プリン １１１．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
，３−ビス（（ヒドロキシ（３−フルオロフェノキシ）
フォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］
プリン
【００７４】１１２．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（
４−フルオロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル−１−シクロブチル］プリン １１３．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン
，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（
４−フルオロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル−１−シクロブチル］プリン １１３．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン
【００７５】１１４．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒドロキシ（４−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］プリン １１５．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３
−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（４−メチルフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］プリン
，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒドロキシ（４−フルオロ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］プリン １１５．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３
−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（４−メチルフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］プリン
【００７６】１１６．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（
４−メチルフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル
−１−シクロブチル］プリン １１７．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
，３−ビス（（ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］プ
リン
，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（
４−メチルフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル
−１−シクロブチル］プリン １１７．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
，３−ビス（（ヒドロキシ（４−メチルフェノキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル）−１−シクロブチル］プ
リン
【００７７】１１８．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（
４−メトキシフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル−１−シクロブチル］プリン １１９．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−メトキシ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン
，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（
４−メトキシフェノキシ）フォスフォリル）オキシメチ
ル−１−シクロブチル］プリン １１９．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２
−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−メトキシ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シク
ロブチル］プリン
【００７８】１２０．２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒドロキシ（４−メトキシ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］プリン 本発明化合物の一般式（１）で表される化合物は、例え
ば、一般式（２）
，３Ｓ）−２，３−ビス（（ヒドロキシ（４−メトキシ
フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］プリン 本発明化合物の一般式（１）で表される化合物は、例え
ば、一般式（２）
【００７９】
【化６】
【００８０】［式中Ｒ５ およびＲ６ は水素または保
護基を示す。但し、Ｒ５ またはＲ６ の少なくとも一
方は水素である。Ｂ２ は核酸塩基誘導体または、保護
された核酸塩基誘導体を示す］で表される化合物に一般
式 Ｒ−ＯＨ ［式中、Ｒは、ジアルキルアミノアシル基、１，４−ジ
ヒドロ−１−メチルニコチノイル基、叉は置換リン酸基
を示す］で表わされるカルボン酸、リン酸叉はその反応
性誘導体を反応させ、 次いで保護基が存在する場合
はその保護基を除去することにより製造することができ
る。例えば、反応式（１）
護基を示す。但し、Ｒ５ またはＲ６ の少なくとも一
方は水素である。Ｂ２ は核酸塩基誘導体または、保護
された核酸塩基誘導体を示す］で表される化合物に一般
式 Ｒ−ＯＨ ［式中、Ｒは、ジアルキルアミノアシル基、１，４−ジ
ヒドロ−１−メチルニコチノイル基、叉は置換リン酸基
を示す］で表わされるカルボン酸、リン酸叉はその反応
性誘導体を反応させ、 次いで保護基が存在する場合
はその保護基を除去することにより製造することができ
る。例えば、反応式（１）
【００８１】
【化７】
【００８２】（反応式１）［式中Ｒ５ は保護基であり
、Ｂ２ は一般式（２）と同じ。Ｒ７ はアルキル基ま
たは、置換アルキル基を示し、Ｒは前記と同じ。Ｂは一
般式（１）と同じ］に示すように、化合物（２ａ）の水
酸基を例えばフォスフェート類とジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣ
）等の縮合剤を用いて化合物（２ａ）の溶解する溶媒、
好ましくはＤＭＦ、ピリジン等の極性溶媒中−２０〜５
０℃でエステル化した後、存在する保護基を加水分解、
アンモノリシス等の加溶媒分解等の適切な方法で脱保護
することにより一般式（１ｂ）で表される化合物を得る
ことができる。同様にして、例えば一般式（２）におい
てＲ６保護基でＲ５が水素原子である化合物から一般式
（１ｃ）
、Ｂ２ は一般式（２）と同じ。Ｒ７ はアルキル基ま
たは、置換アルキル基を示し、Ｒは前記と同じ。Ｂは一
般式（１）と同じ］に示すように、化合物（２ａ）の水
酸基を例えばフォスフェート類とジシクロヘキシルカル
ボジイミド（ＤＣＣ）、水溶性カルボジイミド（ＷＳＣ
）等の縮合剤を用いて化合物（２ａ）の溶解する溶媒、
好ましくはＤＭＦ、ピリジン等の極性溶媒中−２０〜５
０℃でエステル化した後、存在する保護基を加水分解、
アンモノリシス等の加溶媒分解等の適切な方法で脱保護
することにより一般式（１ｂ）で表される化合物を得る
ことができる。同様にして、例えば一般式（２）におい
てＲ６保護基でＲ５が水素原子である化合物から一般式
（１ｃ）
【００８３】
【化８】
【００８４】［式中、Ｂ及びＲは前記と同じ］の化合物
が、叉、一般式（２）においてＲ５ 及びＲ６ がいず
れも水素原子である化合物から一般式（１ｄ）
が、叉、一般式（２）においてＲ５ 及びＲ６ がいず
れも水素原子である化合物から一般式（１ｄ）
【００８
５】
５】
【化９】
【００８６】［式中、Ｂ及びＲは前記と同じ］の化合物
が得られる。なお、Ｒが置換リン酸基の場合には保護基
に制限はないが、Ｒがアルキルアミノアシル基やニコチ
ノイル基の場合にはアセチル基等のカルボン酸型の保護
基よりも、それ以外の保護基、例えば４，４’−ジメト
キシチリチル基などの保護基の使用が好ましい。
が得られる。なお、Ｒが置換リン酸基の場合には保護基
に制限はないが、Ｒがアルキルアミノアシル基やニコチ
ノイル基の場合にはアセチル基等のカルボン酸型の保護
基よりも、それ以外の保護基、例えば４，４’−ジメト
キシチリチル基などの保護基の使用が好ましい。
【００８７】
【作用】実験例１．
ＤＮＡウイルスである単純ヘルペス１型ウイルス（ＨＳ
Ｖ−１）に対する抗ウイルス作用を下記の方法で試験し
た。 （方法１）Ｖｅｒｏ細胞（アフリカミドリザル腎細胞由
来）は１０％ウシ胎児血清を添加したＭＥＭメディウム
で培養した。２０万ｃｅｌｌ／ｍｌに調整した細胞浮遊
液を９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ（ＣＯＳＴＡＲ）にま
き、細胞がｃｏｎｆｌｕｅｎｔになるように２４時間培
養した。メディウムを抜き取り、ＨＳＶ−１ウイルスを
加え、１時間感染させた。ウイルス液を抜き、薬剤を含
む新鮮なメディウムで約７２時間培養した。Ｎｅｕｔｒ
ａｌ Ｒｅｄを含む染色液で生細胞を染色し、波長５
４６ｎｍにおける吸光度（Ａ５４６ ）でウイルスによ
るウイルスによる細胞変性作用（ＣＰＥ）を測定した。 下式によりＣＰＥの抑制度を求め、ウイルスによるＣＰ
Ｅを５０％抑制するサンプル量をＩＣ５０（μｇ／ｍｌ
）とした。
Ｖ−１）に対する抗ウイルス作用を下記の方法で試験し
た。 （方法１）Ｖｅｒｏ細胞（アフリカミドリザル腎細胞由
来）は１０％ウシ胎児血清を添加したＭＥＭメディウム
で培養した。２０万ｃｅｌｌ／ｍｌに調整した細胞浮遊
液を９６ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ（ＣＯＳＴＡＲ）にま
き、細胞がｃｏｎｆｌｕｅｎｔになるように２４時間培
養した。メディウムを抜き取り、ＨＳＶ−１ウイルスを
加え、１時間感染させた。ウイルス液を抜き、薬剤を含
む新鮮なメディウムで約７２時間培養した。Ｎｅｕｔｒ
ａｌ Ｒｅｄを含む染色液で生細胞を染色し、波長５
４６ｎｍにおける吸光度（Ａ５４６ ）でウイルスによ
るウイルスによる細胞変性作用（ＣＰＥ）を測定した。 下式によりＣＰＥの抑制度を求め、ウイルスによるＣＰ
Ｅを５０％抑制するサンプル量をＩＣ５０（μｇ／ｍｌ
）とした。
【００８８】
【数１】
【００８９】以上の実験の結果は表１に示す。
【００９０】実験例２．
ＤＮＡウイルスであるヒトサイトメガロウイルス（ＨＣ
ＭＶ）に対する作用を下記の方法で試験した。 （方法２）抗サイトメガロウイルス活性は人胎児繊維芽
細胞の単層を有する３５ｍｍディシュ（ｄｉｓｈ）にサ
イトメガロウイルス１００−１５０ＰＦＵ（Ｐｌａｑｕ
ｅＦｏｒｍｉｎｇ Ｕｎｉｔ）を感染させ、１時間３
７℃で吸着後、各濃度の本化合物を含むＭＥＭ培地［０
．５％アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、２％牛胎児血清
（ｆｅｔａｌ ｃａｌｆ ｓｅｒｕｍ）］で重層し
、３７℃、５％（ｖ／ｖ）の炭酸ガスフ卵器中にて９−
１０日間培養した後プラーク（Ｐｌａｑｕｅ）数を測定
し、５０％有効値（ＥＣ５０）を求めた。なお、感染５
日目に同一濃度の薬剤を含むアガロースを重層した。以
上の実験の結果は表１に示す。
ＭＶ）に対する作用を下記の方法で試験した。 （方法２）抗サイトメガロウイルス活性は人胎児繊維芽
細胞の単層を有する３５ｍｍディシュ（ｄｉｓｈ）にサ
イトメガロウイルス１００−１５０ＰＦＵ（Ｐｌａｑｕ
ｅＦｏｒｍｉｎｇ Ｕｎｉｔ）を感染させ、１時間３
７℃で吸着後、各濃度の本化合物を含むＭＥＭ培地［０
．５％アガロース（ａｇａｒｏｓｅ）、２％牛胎児血清
（ｆｅｔａｌ ｃａｌｆ ｓｅｒｕｍ）］で重層し
、３７℃、５％（ｖ／ｖ）の炭酸ガスフ卵器中にて９−
１０日間培養した後プラーク（Ｐｌａｑｕｅ）数を測定
し、５０％有効値（ＥＣ５０）を求めた。なお、感染５
日目に同一濃度の薬剤を含むアガロースを重層した。以
上の実験の結果は表１に示す。
【００９１】実験例３．
ＤＮＡウイルスであるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に対
する作用を下記の方法で試験した。 （方法３）（細胞株）被検化合物の抗ＨＢＶ活性は、持
続的にＨＢＶ粒子を産生している細胞株ＨＢ６１１（Ｐ
ｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．
ＵＳＡ，８４， ４４４−４４８（１９８７））を
用いて試験した。ＨＢ６１１細胞は釣本俊樹博士（大阪
大学細胞工学センター助教授）によって樹立され、同セ
ンターで１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ社）を含むＤ
ｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌ
ｅ ｍｅｄｉｕｍ（Ｇｉｂｃｏ社）に、ストレプトマ
イシン１００μｇ／ｍｌ、ペニシリンＧ １００ＩＵ
／ｍｌ）、Ｇ４１８２００μｇ／ｍｌ（全てＧｉｂｃｏ
社製）を加えた培養液（以下、単に培養液と略す）を用
いて系代維持されているものを用いた。 （試験方法）試験は上田らの方法（Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，
１６９，２１３−２１６（１９８９））に準じて行なっ
た。ＨＢ６１１細胞を２４穴プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ
社）に３Ｘ１０４ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播き、２
日間前培養後、培養液を被検化合物を含むものと交換し
１５日間培養した。培養液は培養期間中３日毎に新しい
ものと交換した（被検化合物を含む）。培養終了後、細
胞をＬｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（１０ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ−ＨＣｌ，ｐＨ７．４／５ｍＭ Ｎａ２ ＥＤＴＡ
／１％ＳＤＳ／０．１ｍｇ／ｍｌ Ｐｒｏｔｅｉｎａ
ｓｅ Ｋ）で溶解し、フェノール−クロロホルム法／
エタノール沈澱法で細胞総ＤＮＡを抽出精製した。次い
でＤＮＡを制限酵素ＨｉｎｄＩＩＩ（宝酒造）で完全消
化し、その一部（２−３μｇ）を１．５％アガロースゲ
ルで電気泳動後、ナイロンメンブランＨｙｂｏｎｄ−Ｎ
＋（Ａｍｅｒｓｈａｍ社）を用いてサザンブロット（Ｊ
．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，９８，５０３−５１７（１９７
５））を行なった。プローブは３２Ｐ−標式ＨＢＶ−Ｄ
ＮＡを用いた。 得られたオートラジオグラムをデンシトメーター（Ｓｈ
ｉｍａｄｚｕ，Ｃｈｒｏｍａｔｏｓｃａｎａ Ｓ９３
０）で走査してバンド面積を測定し、以下の式に従って
阻害率（％）を算出した。
する作用を下記の方法で試験した。 （方法３）（細胞株）被検化合物の抗ＨＢＶ活性は、持
続的にＨＢＶ粒子を産生している細胞株ＨＢ６１１（Ｐ
ｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．
ＵＳＡ，８４， ４４４−４４８（１９８７））を
用いて試験した。ＨＢ６１１細胞は釣本俊樹博士（大阪
大学細胞工学センター助教授）によって樹立され、同セ
ンターで１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ社）を含むＤ
ｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌ
ｅ ｍｅｄｉｕｍ（Ｇｉｂｃｏ社）に、ストレプトマ
イシン１００μｇ／ｍｌ、ペニシリンＧ １００ＩＵ
／ｍｌ）、Ｇ４１８２００μｇ／ｍｌ（全てＧｉｂｃｏ
社製）を加えた培養液（以下、単に培養液と略す）を用
いて系代維持されているものを用いた。 （試験方法）試験は上田らの方法（Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，
１６９，２１３−２１６（１９８９））に準じて行なっ
た。ＨＢ６１１細胞を２４穴プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ
社）に３Ｘ１０４ ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播き、２
日間前培養後、培養液を被検化合物を含むものと交換し
１５日間培養した。培養液は培養期間中３日毎に新しい
ものと交換した（被検化合物を含む）。培養終了後、細
胞をＬｙｓｉｓ ｂｕｆｆｅｒ（１０ｍＭ Ｔｒｉ
ｓ−ＨＣｌ，ｐＨ７．４／５ｍＭ Ｎａ２ ＥＤＴＡ
／１％ＳＤＳ／０．１ｍｇ／ｍｌ Ｐｒｏｔｅｉｎａ
ｓｅ Ｋ）で溶解し、フェノール−クロロホルム法／
エタノール沈澱法で細胞総ＤＮＡを抽出精製した。次い
でＤＮＡを制限酵素ＨｉｎｄＩＩＩ（宝酒造）で完全消
化し、その一部（２−３μｇ）を１．５％アガロースゲ
ルで電気泳動後、ナイロンメンブランＨｙｂｏｎｄ−Ｎ
＋（Ａｍｅｒｓｈａｍ社）を用いてサザンブロット（Ｊ
．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，９８，５０３−５１７（１９７
５））を行なった。プローブは３２Ｐ−標式ＨＢＶ−Ｄ
ＮＡを用いた。 得られたオートラジオグラムをデンシトメーター（Ｓｈ
ｉｍａｄｚｕ，Ｃｈｒｏｍａｔｏｓｃａｎａ Ｓ９３
０）で走査してバンド面積を測定し、以下の式に従って
阻害率（％）を算出した。
【００９２】
【数２】
【００９３】［Ｓ，Ｄ１，Ｄ２は細胞内のＨＢＶ−ＤＮ
Ａ複製中間体に由来するバンド面積を示す。Ｉは染色体
に組み込まれたＨＢＶ−ＤＮＡに由来するバンド面積を
示す。ｄｒｕｇ，ｃｏｎｔはそれぞれ被検化合物添加群
、非添加群を示す。］抗ＨＢＶ活性（ＩＣ５０）は、Ｈ
ＢＶ−ＤＮＡの合成を対象群と比較して５０％阻害する
被検物の濃度（μｇ／ｍｌ）で表現した。以上の実験の
結果は表１に示す。 表１．本発明化合物の抗ＨＳＶ−１，抗ＨＣＭＶ，及び
抗ＨＢＶ作用
Ａ複製中間体に由来するバンド面積を示す。Ｉは染色体
に組み込まれたＨＢＶ−ＤＮＡに由来するバンド面積を
示す。ｄｒｕｇ，ｃｏｎｔはそれぞれ被検化合物添加群
、非添加群を示す。］抗ＨＢＶ活性（ＩＣ５０）は、Ｈ
ＢＶ−ＤＮＡの合成を対象群と比較して５０％阻害する
被検物の濃度（μｇ／ｍｌ）で表現した。以上の実験の
結果は表１に示す。 表１．本発明化合物の抗ＨＳＶ−１，抗ＨＣＭＶ，及び
抗ＨＢＶ作用
【００９４】
【表１】
【００９５】実験例４．
本発明化合物の経口吸収性を下記の方法で試験した。
（方法４）６−８週齢の雄性ＣＤＦ１マウス（日本チャ
ールスリバー社）を用い、各被験物質は生理食塩液に溶
解し、７５μＭ／ｋｇの用量（０．１−０．５ｍｌ／１
０ｇ用量）を経口投与あるいは静脈内投与した。投与後
１０分，３０分，１時間，３時間目に、それぞれ２−３
匹ずつのマウスより、あらかじめヘパリン処理した注射
等にて採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心して血漿
を得る。血漿（２００μｌ）に、内部標準として、９−
［２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルシクロブタン
−１−イル］グアニン（２μｇ／１０μｌ水）を添加す
る。水（４ｍｌ）で希釈後、セプパックＣ１８カートリ
ッジ（ミリポア・ウォーターズ社）にかけて水洗（２ｍ
ｌ）する。メタノール（５ｍｌ）で溶出して濃縮乾固し
、水（２００μｌ）に再溶解した後、ＨＰＬＣにて９−
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメ
チル）−１−シクロブチル］グアニン（化合物１ａ（Ｂ
１ ＝９−グアニル））の濃度を測定し、最大血中濃度
（Ｃｍａｘ）、最大血中濃度の時間（Ｔｍａｘ）、及び
血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を求めた。 （ＨＰＬＣ条件） カラム：コスモシル５ Ｃ１８−Ｐ（ナカライテスク、
２５０ｍｍｘ４．６ｍｍｉ．ｄ．） 溶媒：０．１Ｍクエン酸（ｐＨ４）：アセトニトリル：
メタノール＝５０：２：１ 流速：１ｍｌ／ｍｉｎ 波長：２５４ｎｍ 以上の実験の結果を表２に示す。表２．本発明化合物投
与後の化合物１ａ（Ｂ１ ＝９−グアニル）の血漿中濃
度
ールスリバー社）を用い、各被験物質は生理食塩液に溶
解し、７５μＭ／ｋｇの用量（０．１−０．５ｍｌ／１
０ｇ用量）を経口投与あるいは静脈内投与した。投与後
１０分，３０分，１時間，３時間目に、それぞれ２−３
匹ずつのマウスより、あらかじめヘパリン処理した注射
等にて採血し、３０００ｒｐｍで１０分間遠心して血漿
を得る。血漿（２００μｌ）に、内部標準として、９−
［２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルシクロブタン
−１−イル］グアニン（２μｇ／１０μｌ水）を添加す
る。水（４ｍｌ）で希釈後、セプパックＣ１８カートリ
ッジ（ミリポア・ウォーターズ社）にかけて水洗（２ｍ
ｌ）する。メタノール（５ｍｌ）で溶出して濃縮乾固し
、水（２００μｌ）に再溶解した後、ＨＰＬＣにて９−
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメ
チル）−１−シクロブチル］グアニン（化合物１ａ（Ｂ
１ ＝９−グアニル））の濃度を測定し、最大血中濃度
（Ｃｍａｘ）、最大血中濃度の時間（Ｔｍａｘ）、及び
血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を求めた。 （ＨＰＬＣ条件） カラム：コスモシル５ Ｃ１８−Ｐ（ナカライテスク、
２５０ｍｍｘ４．６ｍｍｉ．ｄ．） 溶媒：０．１Ｍクエン酸（ｐＨ４）：アセトニトリル：
メタノール＝５０：２：１ 流速：１ｍｌ／ｍｉｎ 波長：２５４ｎｍ 以上の実験の結果を表２に示す。表２．本発明化合物投
与後の化合物１ａ（Ｂ１ ＝９−グアニル）の血漿中濃
度
【００９５】
【表２】
【００９６】この結果から明らかなように本発明化合物
は、生体内で代謝されて種々のウィルス性疾患に対する
薬剤として期待されているカルボオキセタノシン−Ｇ（
前記一般式（１ａ）においてＢ’が９−グアニル基であ
る化合物：特開平３−９５１６５号）に変化する。
は、生体内で代謝されて種々のウィルス性疾患に対する
薬剤として期待されているカルボオキセタノシン−Ｇ（
前記一般式（１ａ）においてＢ’が９−グアニル基であ
る化合物：特開平３−９５１６５号）に変化する。
【００９７】
【効果】本発明の一般式（１）で表される化合物は強い
抗ウイルス作用を持ち、生体内でカルボオキセタノシン
Ｇに代謝され、水への溶解性が非常に高く、さらには経
口吸収性がよいことから、口唇、性器ヘルペス、帯状疱
疹、免疫抑制時の単純ヘルペスウイルス−１型、２型（
ＨＳＶ−１，２）、バリセラゾスターウイルス（ＶＺＶ
）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン−
バールウイルス（ＥＢＶ）感染症、ウイルス性肝炎、ウ
イルス性呼吸器疾患、ウイルス性消化器疾患、ＡＩＤＳ
、ＡＴＬ等の多くのウイルス性疾患に有効であることが
期待される。また、制癌剤としても期待される。以上の
ようにして得られた本発明化合物を抗ウイルス剤或は制
癌剤として使用する場合、経口投与、静脈内投与、経皮
投与することができる。投与量は投与する患者の症状、
年齢、投与方法によっても異なるが、通常０．１−５０
０ｍｇ／ｋｇ／日である。本発明化合物は、適当な製剤
用担体と混合して調整した製剤の形で投与される。 製剤の形としては、錠剤・顆粒剤・細粒剤・散剤・カプ
セル剤・注射剤・クリーム・坐剤等が用いられる。製剤
中の本発明化合物の割合は０．１−９９％程度である。
抗ウイルス作用を持ち、生体内でカルボオキセタノシン
Ｇに代謝され、水への溶解性が非常に高く、さらには経
口吸収性がよいことから、口唇、性器ヘルペス、帯状疱
疹、免疫抑制時の単純ヘルペスウイルス−１型、２型（
ＨＳＶ−１，２）、バリセラゾスターウイルス（ＶＺＶ
）、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）、エプスタイン−
バールウイルス（ＥＢＶ）感染症、ウイルス性肝炎、ウ
イルス性呼吸器疾患、ウイルス性消化器疾患、ＡＩＤＳ
、ＡＴＬ等の多くのウイルス性疾患に有効であることが
期待される。また、制癌剤としても期待される。以上の
ようにして得られた本発明化合物を抗ウイルス剤或は制
癌剤として使用する場合、経口投与、静脈内投与、経皮
投与することができる。投与量は投与する患者の症状、
年齢、投与方法によっても異なるが、通常０．１−５０
０ｍｇ／ｋｇ／日である。本発明化合物は、適当な製剤
用担体と混合して調整した製剤の形で投与される。 製剤の形としては、錠剤・顆粒剤・細粒剤・散剤・カプ
セル剤・注射剤・クリーム・坐剤等が用いられる。製剤
中の本発明化合物の割合は０．１−９９％程度である。
【００９８】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明化合物の製造に
ついて具体的に説明する。 実施例１． ９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（エトキシヒドロキ
シフォスフォリル）オキシメチル−２−ヒドロキシメチ
ル−１−シクロブチル］グアニン（化合物２）の製造ア
ルゴン気流下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセ
トキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチ
ル］グアニン（５７．４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及び
エチルジハイドロジェンフォスフェイト（０．４ｍｍｏ
ｌ）をピリジン（２ｍｌ）に溶解し、減圧下ピリジンを
溜去する。残渣をピリジン（２ｍｌ）に溶解し、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（２４８ｍｇ，１
．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌する。反応液
に水（２ｍｌ）を加え１時間撹拌した後、減圧下揮発性
物質を溜去する。さらに、水を加え、減圧下揮発性物質
を溜去した後、水（４ｍｌ）を加え、１００℃で１時間
加熱。冷却後、濃アンモニア水（２ｍｌ）を加え、一晩
撹拌する。反応液は減圧下溶媒を溜去した後、水を加え
不溶物を濾去する。濾液は、ＤＥＡＥセファデックスカ
ラムクロマトグラフィー（水→０．５Ｍ−ＮａＣｌ）で
精製した後、脱塩装置（マイクロ・アシライザーＧ１（
旭化成））を用いて脱塩し、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ
）−３−（エトキシヒドロキシフォスフォリル）オキシ
メチル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニンナトリウム塩（７９ｍｇ）を得る。
ついて具体的に説明する。 実施例１． ９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（エトキシヒドロキ
シフォスフォリル）オキシメチル−２−ヒドロキシメチ
ル−１−シクロブチル］グアニン（化合物２）の製造ア
ルゴン気流下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセ
トキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチ
ル］グアニン（５７．４ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）及び
エチルジハイドロジェンフォスフェイト（０．４ｍｍｏ
ｌ）をピリジン（２ｍｌ）に溶解し、減圧下ピリジンを
溜去する。残渣をピリジン（２ｍｌ）に溶解し、ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）（２４８ｍｇ，１
．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌する。反応液
に水（２ｍｌ）を加え１時間撹拌した後、減圧下揮発性
物質を溜去する。さらに、水を加え、減圧下揮発性物質
を溜去した後、水（４ｍｌ）を加え、１００℃で１時間
加熱。冷却後、濃アンモニア水（２ｍｌ）を加え、一晩
撹拌する。反応液は減圧下溶媒を溜去した後、水を加え
不溶物を濾去する。濾液は、ＤＥＡＥセファデックスカ
ラムクロマトグラフィー（水→０．５Ｍ−ＮａＣｌ）で
精製した後、脱塩装置（マイクロ・アシライザーＧ１（
旭化成））を用いて脱塩し、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ
）−３−（エトキシヒドロキシフォスフォリル）オキシ
メチル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニンナトリウム塩（７９ｍｇ）を得る。
【００９９】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０）
δ：１．１８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７３，７．１Ｈｚ
），２．１２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ
，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７９−３．９４（４Ｈ，ｍ），
４．４６（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．ＨＲＭ
Ｓ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１３
Ｈ１９Ｎ５Ｏ６ ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ３９６．
１０４９．Ｆｏｕｎｄ ； ３９６．１０５４．
δ：１．１８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７３，７．１Ｈｚ
），２．１２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．５３（１Ｈ
，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７９−３．９４（４Ｈ，ｍ），
４．４６（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ）．ＨＲＭ
Ｓ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１３
Ｈ１９Ｎ５Ｏ６ ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ３９６．
１０４９．Ｆｏｕｎｄ ； ３９６．１０５４．
【
０１００】実施例２． ９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（エトキシヒドロキ
シフォスフォリル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチ
ル−１−シクロブチル］グアニン（化合物１）の製造９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトキシメチル−３
−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニンの代
わりに９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アセトキシメ
チル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニンを用いる以外は、実施例１と同様に反応及び後処理
を行い、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（エトキシ
ヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル−３−ヒドロ
キシメチル−１−シクロブチル］グアニン（定量的）を
得る。
０１００】実施例２． ９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（エトキシヒドロキ
シフォスフォリル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチ
ル−１−シクロブチル］グアニン（化合物１）の製造９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトキシメチル−３
−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニンの代
わりに９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アセトキシメ
チル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニンを用いる以外は、実施例１と同様に反応及び後処理
を行い、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（エトキシ
ヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル−３−ヒドロ
キシメチル−１−シクロブチル］グアニン（定量的）を
得る。
【０１０１】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０）
δ：１．０１（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７４，７．１Ｈｚ
），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２
．５５（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５８
−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
．８Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，
ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１３Ｈ１９Ｎ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ３９
６．１０４９．Ｆｏｕｎｄ ； ３９６．１０３６
．
δ：１．０１（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７４，７．１Ｈｚ
），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２
．５５（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．５８
−３．７４（４Ｈ，ｍ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５
．８Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，
ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１３Ｈ１９Ｎ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ３９
６．１０４９．Ｆｏｕｎｄ ； ３９６．１０３６
．
【０１０２】実施例３．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（エトキ
シヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］グアニン（化合物３）の製造９−［（１Ｒ
，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトキシメチル−３−ヒドロキ
シメチル−１−シクロブチル］グアニンの代わりに９−
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメ
チル）−１−シクロブチル］グアニンを用い、エチルジ
ハイドロジェンフォスフェイトを５当量、ＤＣＣを１０
当量用いる以外は、実施例１と同様に反応及び後処理を
行い、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
エトキシヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル）−
１−シクロブチル］グアニン（１７％）を得る。
シヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル）−１−シ
クロブチル］グアニン（化合物３）の製造９−［（１Ｒ
，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトキシメチル−３−ヒドロキ
シメチル−１−シクロブチル］グアニンの代わりに９−
［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメ
チル）−１−シクロブチル］グアニンを用い、エチルジ
ハイドロジェンフォスフェイトを５当量、ＤＣＣを１０
当量用いる以外は、実施例１と同様に反応及び後処理を
行い、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（
エトキシヒドロキシフォスフォリル）オキシメチル）−
１−シクロブチル］グアニン（１７％）を得る。
【０１０３】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０）
δ：１．０４（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７４，７．０Ｈｚ
），１．１８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７３，７．１Ｈｚ
），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２
．５３（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），３．７０
（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９−４
．００（６Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５Ｏ９Ｐ２Ｎａ２＋Ｈ］＋ ；
５２６．０８４５．Ｆｏｕｎｄ ； ５２６．０８
６９．
δ：１．０４（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７４，７．０Ｈｚ
），１．１８（３Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．７３，７．１Ｈｚ
），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．３５（１Ｈ，ｍ），２
．５３（１Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），３．７０
（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．７９−４
．００（６Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｍ），７．９８
（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１５Ｈ２３Ｎ５Ｏ９Ｐ２Ｎａ２＋Ｈ］＋ ；
５２６．０８４５．Ｆｏｕｎｄ ； ５２６．０８
６９．
【０１０４】実施例４．
反応させる試薬を代える以外は、実施例１〜３と同様に
反応及び後処理を行い以下の化合物を得る。９−［（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒド
ロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォスフォリル）オキシ
メチル−１−シクロブチル］グアニン（化合物７）ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ：０
．８３（３Ｈ，ｄｉｆｆ． ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
１．０５−１．３３（１０Ｈ，ｍ），１．３３−１．５
５（２Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１９（１
Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ
），３．３０−３．８５（６Ｈ，ｏｖｅｒｒａｐｐｅｄ
ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａｋ），４．４９
（１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（２Ｈ，ｂｒｓ）
，７．８３（１Ｈ，ｓ）．
反応及び後処理を行い以下の化合物を得る。９−［（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−２−（ヒド
ロキシ（ｎ−オクチルオキシ）フォスフォリル）オキシ
メチル−１−シクロブチル］グアニン（化合物７）ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ：０
．８３（３Ｈ，ｄｉｆｆ． ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），
１．０５−１．３３（１０Ｈ，ｍ），１．３３−１．５
５（２Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），２．１９（１
Ｈ，ｍ），２．３３（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ
），３．３０−３．８５（６Ｈ，ｏｖｅｒｒａｐｐｅｄ
ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａｋ），４．４９
（１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（２Ｈ，ｂｒｓ）
，７．８３（１Ｈ，ｓ）．
【０１０５】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロ
キシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン（化合物８） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：０．８４（３Ｈ，ｄｉｆｆ． ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ
），１．０６−１．３７（１０Ｈ，ｍ），１．３７−１
．６０５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．６０（３Ｈ，ｍ
），２．９０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．９０（６Ｈ
，ｏｖｅｒｒａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ
ｐｅａｋ），４．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４１（
１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６
．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ）．
キシメチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクチルオキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン（化合物８） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：０．８４（３Ｈ，ｄｉｆｆ． ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ
），１．０６−１．３７（１０Ｈ，ｍ），１．３７−１
．６０５（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．６０（３Ｈ，ｍ
），２．９０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．９０（６Ｈ
，ｏｖｅｒｒａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ
ｐｅａｋ），４．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４１（
１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６
．８３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ）．
【０
１０６】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ
メチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシルオキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン（化合物１１） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：０．８５（３Ｈ，ｄｉｆｆ． ｔ），１．１０−１
．４０（３０Ｈ，ｍ），１．４５−１．６７（２Ｈ，ｍ
），２．１０−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ
，ｍ），３．３４−４．０６（６Ｈ，ｏｖｅｒｒａｐｐ
ｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａｋ），４．
４９（１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
），６．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
，１０．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
１０６】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシ
メチル−３−（ヒドロキシ（ｎ−オクタデシルオキシ）
フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン（化合物１１） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：０．８５（３Ｈ，ｄｉｆｆ． ｔ），１．１０−１
．４０（３０Ｈ，ｍ），１．４５−１．６７（２Ｈ，ｍ
），２．１０−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ
，ｍ），３．３４−４．０６（６Ｈ，ｏｖｅｒｒａｐｐ
ｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａｋ），４．
４９（１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ
），６．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
，１０．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０１０７】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロ
キシメチル−２−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフ
ォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン（
化合物１３） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：１．９２−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，
ｍ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２
Ｈ，ｏｖｅｒｒａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ
ｐｅａｋ），３．６８−３．９５（２Ｈ，ｍ），４
．４６（１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝４，７Ｈｚ），６
．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０５−７．２４（５Ｈ，
ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．
キシメチル−２−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフ
ォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン（
化合物１３） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：１．９２−２．２４（２Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，
ｍ），２．８５（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２
Ｈ，ｏｖｅｒｒａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ
ｐｅａｋ），３．６８−３．９５（２Ｈ，ｍ），４
．４６（１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝４，７Ｈｚ），６
．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０５−７．２４（５Ｈ，
ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）．
【０１０８】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（フェネチルオキ
シ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル
］グアニン（化合物１６） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．
３３（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８８（３Ｈ，ｍ），
３．４０−３．７５（４Ｈ，ｏｖｅｒｒａｐｐｅｄ
ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａｋ），３．８２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ａｐｐａ
ｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，
ｂｒｓ），７．０６−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．８７
（１Ｈ，ｓ）．
ヒドロキシメチル−２−（ヒドロキシ（フェネチルオキ
シ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル
］グアニン（化合物１６） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：２．０１（１Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．
３３（１Ｈ，ｍ），２．７１−２．８８（３Ｈ，ｍ），
３．４０−３．７５（４Ｈ，ｏｖｅｒｒａｐｐｅｄ
ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａｋ），３．８２（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ａｐｐａ
ｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，
ｂｒｓ），７．０６−７．３６（５Ｈ，ｍ），７．８７
（１Ｈ，ｓ）．
【０１０９】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロ
キシメチル−３−（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン（化合物１７） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：２．０４−２．４１（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．９
３（３Ｈ，ｍ），３．３３−３．６０（２Ｈ，ｏｖｅｒ
ｒａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａｋ
），３．６７−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ａｐｐａｒ
ｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．３
５（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），１１．１３（
１Ｈ，ｂｒｓ）．
キシメチル−３−（ヒドロキシ（フェネチルオキシ）フ
ォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グア
ニン（化合物１７） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６ ） δ
：２．０４−２．４１（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．９
３（３Ｈ，ｍ），３．３３−３．６０（２Ｈ，ｏｖｅｒ
ｒａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａｋ
），３．６７−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ
，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ａｐｐａｒ
ｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１−７．３
５（５Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），１１．１３（
１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０１１０】実施例５．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（４−ジメチルアミ
ノブチリル）オキシメチル−２−ヒドロキシメチル−１
−シクロブチル］グアニン（化合物２０）の製造アルゴ
ン気流下、Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメト
キシトリチル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル−
１−シクロブチル］グアニン（３６０ｍｇ，０．４１ｍ
ｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）酪酸塩酸塩（１３８
．７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、及び４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン（１０．１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を
ＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解した後、減圧下ＤＭＦを溜去す
る。残渣をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．
１７ｍｌ，２．０７ｍｍｏｌ）及びジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）（１７０．８ｍｇ，０．８３ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。反応液に水（４
ｍｌ）を加え１時間撹拌した後、酢酸エチル及び水を加
え不溶物を濾去する。濾液は酢酸エチルで抽出し、水及
び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下揮発性物質を溜去する。残渣に８０％酢酸（
３０ｍｌ）を加え、一晩撹拌する。反応液は減圧下揮発
性物質を溜去した後、水を加え、水を溜去する。残渣に
水を加えエーテルで洗浄した後、ｐＨを９に調節する。 この溶液を、ＣＭセファデックスカラムクロマトグラフ
ィー（水→０．５Ｍ−ＮａＣｌ）で精製した後、脱塩装
置（マイクロ・アシライザーＧ１（旭化成））を用いて
脱塩し、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（４−ジメ
チルアミノブチリル）オキシメチル−２−ヒドロキシメ
チル−１−シクロブチル］グアニン塩酸塩（５２．０ｍ
ｇ，３０．３％）を得る。
ノブチリル）オキシメチル−２−ヒドロキシメチル−１
−シクロブチル］グアニン（化合物２０）の製造アルゴ
ン気流下、Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメト
キシトリチル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル−
１−シクロブチル］グアニン（３６０ｍｇ，０．４１ｍ
ｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）酪酸塩酸塩（１３８
．７ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）、及び４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン（１０．１ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）を
ＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解した後、減圧下ＤＭＦを溜去す
る。残渣をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．
１７ｍｌ，２．０７ｍｍｏｌ）及びジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）（１７０．８ｍｇ，０．８３ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。反応液に水（４
ｍｌ）を加え１時間撹拌した後、酢酸エチル及び水を加
え不溶物を濾去する。濾液は酢酸エチルで抽出し、水及
び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下揮発性物質を溜去する。残渣に８０％酢酸（
３０ｍｌ）を加え、一晩撹拌する。反応液は減圧下揮発
性物質を溜去した後、水を加え、水を溜去する。残渣に
水を加えエーテルで洗浄した後、ｐＨを９に調節する。 この溶液を、ＣＭセファデックスカラムクロマトグラフ
ィー（水→０．５Ｍ−ＮａＣｌ）で精製した後、脱塩装
置（マイクロ・アシライザーＧ１（旭化成））を用いて
脱塩し、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−（４−ジメ
チルアミノブチリル）オキシメチル−２−ヒドロキシメ
チル−１−シクロブチル］グアニン塩酸塩（５２．０ｍ
ｇ，３０．３％）を得る。
【０１１１】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０）
δ：１．８８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．
８３（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．８３（６Ｈ，ｓ），３．０７−３．１８（２
Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４
．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ
，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９
２（１Ｈ，ｓ）．
δ：１．８８−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．
８３（４Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），２．８３（６Ｈ，ｓ），３．０７−３．１８（２
Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４
．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．４８（１Ｈ
，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９
２（１Ｈ，ｓ）．
【０１１２】実施例６．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，３−ビス（（４−ジ
メチルアミノブチリル）オキシメチル）−１−シクロブ
チル］グアニン（化合物２１）の製造 Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−９−［（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメトキシトリチ
ル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニンの代わりに９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ
）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−１−シクロブ
チル］グアニンを用いる以外は、実施例７と同様に反応
及び後処理を行い以下の化合物を得る。
メチルアミノブチリル）オキシメチル）−１−シクロブ
チル］グアニン（化合物２１）の製造 Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−９−［（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメトキシトリチ
ル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニンの代わりに９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ
）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−１−シクロブ
チル］グアニンを用いる以外は、実施例７と同様に反応
及び後処理を行い以下の化合物を得る。
【０１１３】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０）
δ：１．６２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．
０７（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．７０（７Ｈ，ｍ），
２．７６（６Ｈ，ｓ），２．８３（６Ｈ，ｓ），２．８
６−３．０５（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．１８（２Ｈ
，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．
２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，
ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４
（１Ｈ，ｓ）．
δ：１．６２−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．
０７（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．７０（７Ｈ，ｍ），
２．７６（６Ｈ，ｓ），２．８３（６Ｈ，ｓ），２．８
６−３．０５（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．１８（２Ｈ
，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．
２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，
ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４
（１Ｈ，ｓ）．
【０１１４】実施例７．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−
３−（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォスフォ
リル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン（化
合物５０）の製造 アルゴン気流下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ア
セトキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン（１５３．７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及
び（２−クロロフェニル）ジハイドロジェンフォスフェ
イト（２１９ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をピリジン（５
ｍｌ）に溶解し、減圧下ピリジンを溜去する。残渣をピ
リジン（５ｍｌ）に溶解し、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（ＤＣＣ）（６５０ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を
加え、室温で１６時間撹拌する。反応液に水（５ｍｌ）
を加え１時間撹拌した後、減圧下揮発性物質を溜去する
。さらに、水（１０ｍｌ）を加え、減圧下揮発性物質を
溜去した後、水（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間
加熱。冷却後、濃アンモニア水（５ｍｌ）を加え、室温
で一晩撹拌する。反応液は減圧下揮発性物質を溜去した
後、水を加え不溶物を濾去する。濾液は、ＤＥＡＥセフ
ァデックスカラムクロマトグラフィー（水→０．５Ｍ−
ＮａＣｌ）で精製した後、さらにＨＰ−２０カラムクロ
マトグラフィー（水→５０％メタノール）を用いて精製
し、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォス
フォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
ナトリウム塩（１８１ｍｇ，７６％）を得る。
３−（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォスフォ
リル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン（化
合物５０）の製造 アルゴン気流下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ア
セトキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン（１５３．７ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）及
び（２−クロロフェニル）ジハイドロジェンフォスフェ
イト（２１９ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）をピリジン（５
ｍｌ）に溶解し、減圧下ピリジンを溜去する。残渣をピ
リジン（５ｍｌ）に溶解し、ジシクロヘキシルカルボジ
イミド（ＤＣＣ）（６５０ｍｇ，３．１５ｍｍｏｌ）を
加え、室温で１６時間撹拌する。反応液に水（５ｍｌ）
を加え１時間撹拌した後、減圧下揮発性物質を溜去する
。さらに、水（１０ｍｌ）を加え、減圧下揮発性物質を
溜去した後、水（１０ｍｌ）を加え、１００℃で１時間
加熱。冷却後、濃アンモニア水（５ｍｌ）を加え、室温
で一晩撹拌する。反応液は減圧下揮発性物質を溜去した
後、水を加え不溶物を濾去する。濾液は、ＤＥＡＥセフ
ァデックスカラムクロマトグラフィー（水→０．５Ｍ−
ＮａＣｌ）で精製した後、さらにＨＰ−２０カラムクロ
マトグラフィー（水→５０％メタノール）を用いて精製
し、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−（ヒドロキシ（２−クロロフェノキシ）フォス
フォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
ナトリウム塩（１８１ｍｇ，７６％）を得る。
【０１１５】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０）
δ：２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２
．４２（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），３．５８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｄｉ
ｆｆ．ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ａｐｐ
ａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．２０−７．３２（２Ｈ
，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１７Ｈ１９Ｃ１Ｎ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ；
４７８．０６５９．Ｆｏｕｎｄ ； ４７８．０６
４９．
δ：２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｍ），２
．４２（１Ｈ，ｍ），２．５６（１Ｈ，ｍ），３．５８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｄｉ
ｆｆ．ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，ａｐｐ
ａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ
，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．２０−７．３２（２Ｈ
，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１７Ｈ１９Ｃ１Ｎ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ；
４７８．０６５９．Ｆｏｕｎｄ ； ４７８．０６
４９．
【０１１６】実施例８．
反応させる試薬を代える以外は、実施例７と同様に反応
及び後処理を行い以下の化合物を得る。９−［（１Ｒ，
２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキ
シ（３−クロロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメ
チル−１−シクロブチル］グアニン（化合物５３）（収
率７９％） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０） δ：２．００
−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．
５９（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），３．９６（２Ｈ，ｄｉｆｆ．ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ
），４．３１（１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ），６．９２−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．７
５（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ；
４７８．０６５９．Ｆｏｕｎｄ ； ４７８．０６
６８．
及び後処理を行い以下の化合物を得る。９−［（１Ｒ，
２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキ
シ（３−クロロフェノキシ）フォスフォリル）オキシメ
チル−１−シクロブチル］グアニン（化合物５３）（収
率７９％） ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０） δ：２．００
−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．
５９（１Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈ
ｚ），３．９６（２Ｈ，ｄｉｆｆ．ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ
），４．３１（１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ），６．９２−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．７
５（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ；
４７８．０６５９．Ｆｏｕｎｄ ； ４７８．０６
６８．
【０１１７】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン（化合物５６）（収率７８％）ＮＭＲ（
２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０） δ：１．９５−２．３
１（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．５４（２Ｈ，ｍ），３
．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９４（２Ｈ
，ｄｉｆｆ．ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，
ｍ），６．９７−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．７５（１
Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ；
４７８．０６５９．Ｆｏｕｎｄ ； ４７８．０６
２５．
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−クロロフェ
ノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン（化合物５６）（収率７８％）ＮＭＲ（
２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０） δ：１．９５−２．３
１（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．５４（２Ｈ，ｍ），３
．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．９４（２Ｈ
，ｄｉｆｆ．ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．２９（１Ｈ，
ｍ），６．９７−７．１４（４Ｈ，ｍ），７．７５（１
Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ；
４７８．０６５９．Ｆｏｕｎｄ ； ４７８．０６
２５．
【０１１８】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−フルオロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニン（化合物６５）（収率７３％）ＮＭＲ
（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０） δ：２．０２−２．
３３（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．６８（２Ｈ，ｍ），
３．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９６（２
Ｈ，ｄｉｆｆ．ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３３（１Ｈ
，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９
０（２Ｈ，ｄｉｆｆ．ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００
−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ４
６２．０９５５．Ｆｏｕｎｄ ； ４６２．０９１
５．
ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−フルオロフ
ェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニン（化合物６５）（収率７３％）ＮＭＲ
（２００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０） δ：２．０２−２．
３３（２Ｈ，ｍ），２．３７−２．６８（２Ｈ，ｍ），
３．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９６（２
Ｈ，ｄｉｆｆ．ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．３３（１Ｈ
，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９
０（２Ｈ，ｄｉｆｆ．ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００
−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１７Ｈ１９ＦＮ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ４
６２．０９５５．Ｆｏｕｎｄ ； ４６２．０９１
５．
【０１１９】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒ
ドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−メチルフェノ
キシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチ
ル］グアニン（化合物６８）（収率７４％）ＮＭＲ（２
００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０） δ：２．０６（３Ｈ，ｓ
），１．９６−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．
５３（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），３．８８−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．２８（１
Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．
９４（４Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ）．ＨＲＭＳ（
ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２
２Ｎ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ４５８．１２０
５．Ｆｏｕｎｄ ； ４５８．１１８８．
ドロキシメチル−３−（ヒドロキシ（４−メチルフェノ
キシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シクロブチ
ル］グアニン（化合物６８）（収率７４％）ＮＭＲ（２
００ＭＨｚＦＴ，Ｄ２０） δ：２．０６（３Ｈ，ｓ
），１．９６−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．
５３（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），３．８８−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．２８（１
Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．
９４（４Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ）．ＨＲＭＳ（
ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［Ｃ１８Ｈ２
２Ｎ５Ｏ６ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ４５８．１２０
５．Ｆｏｕｎｄ ； ４５８．１１８８．
【０１２
０】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン（化合物７１）（収率８５％）ＮＭＲ（２００ＭＨｚ
ＦＴ，Ｄ２０） δ：１．９６−２．３２（２Ｈ，ｍ
），２．３２−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．
８９−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ａｐｐ
ａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７０（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．９ＨＺ），７．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．０５，８．９ＨＺ），７．７７（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１８Ｈ２２Ｎ５Ｏ７ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ４７
４．１１５５．Ｆｏｕｎｄ ； ４７４．１１６８
．
０】９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−３−（ヒドロキシ（４−メトキシフェノキシ）フォ
スフォリル）オキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン（化合物７１）（収率８５％）ＮＭＲ（２００ＭＨｚ
ＦＴ，Ｄ２０） δ：１．９６−２．３２（２Ｈ，ｍ
），２．３２−２．５２（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．
８９−３．９８（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ａｐｐ
ａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７０（２Ｈ
，ｄ，Ｊ＝８．９ＨＺ），７．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
１．０５，８．９ＨＺ），７．７７（１Ｈ，ｓ）． ＨＲＭＳ（ＦＡＢ） ：Ｃａｌｃｄ ｆｏｒ ［
Ｃ１８Ｈ２２Ｎ５Ｏ７ＰＮａ＋Ｈ］＋ ； ４７
４．１１５５．Ｆｏｕｎｄ ； ４７４．１１６８
．
【０１２１】実施例９．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−
３−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォリル）オキ
シメチル−１−シクロブチル］グアニン（化合物１４）
の製造 アルゴン気流下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ア
セトキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン（９２．３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）及び
フェニルジハイドロジェンフォスフェイト（１０７．９
ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍｌ）に溶解
し、減圧下ピリジンを溜去する。残渣をピリジン（４ｍ
ｌ）に溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）（３７６．７ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温
で７日間撹拌する。反応液に水（５ｍｌ）を加え１時間
撹拌した後、減圧下揮発性物質を溜去する。さらに、水
（１０ｍｌ）を加え、減圧下揮発性物質を溜去した後、
水（８ｍｌ）を加え、１００℃で１時間加熱。冷却後、
濃アンモニア水（４ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌する
。反応液は減圧下溶媒を溜去した後、水を加え不溶物を
濾去する。濾液は、ＤＥＡＥセファデックスカラムクロ
マトグラフィー（水→０．５Ｍ−ＮａＣｌ）で精製した
後、さらにＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（水→
５０％メタノール）を用いて精製し、９−［（１Ｒ，２
Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ
（フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シ
クロブチル］グアニンナトリウム塩（５７．７ｍｇ，４
３％）を得る。
３−（ヒドロキシ（フェノキシ）フォスフォリル）オキ
シメチル−１−シクロブチル］グアニン（化合物１４）
の製造 アルゴン気流下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−ア
セトキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブ
チル］グアニン（９２．３ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）及び
フェニルジハイドロジェンフォスフェイト（１０７．９
ｍｇ，０．６２ｍｍｏｌ）をピリジン（４ｍｌ）に溶解
し、減圧下ピリジンを溜去する。残渣をピリジン（４ｍ
ｌ）に溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣ
Ｃ）（３７６．７ｍｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温
で７日間撹拌する。反応液に水（５ｍｌ）を加え１時間
撹拌した後、減圧下揮発性物質を溜去する。さらに、水
（１０ｍｌ）を加え、減圧下揮発性物質を溜去した後、
水（８ｍｌ）を加え、１００℃で１時間加熱。冷却後、
濃アンモニア水（４ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌する
。反応液は減圧下溶媒を溜去した後、水を加え不溶物を
濾去する。濾液は、ＤＥＡＥセファデックスカラムクロ
マトグラフィー（水→０．５Ｍ−ＮａＣｌ）で精製した
後、さらにＨＰ−２０カラムクロマトグラフィー（水→
５０％メタノール）を用いて精製し、９−［（１Ｒ，２
Ｒ，３Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−３−（ヒドロキシ
（フェノキシ）フォスフォリル）オキシメチル−１−シ
クロブチル］グアニンナトリウム塩（５７．７ｍｇ，４
３％）を得る。
【０１２２】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ
６ ） δ：２．０５−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．
８１（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｏｖｅ
ｒｒａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａ
ｋ），３．８１−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．４１（１
Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．
９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），７
．０９−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ）
．
６ ） δ：２．０５−２．３５（３Ｈ，ｍ），２．
８１（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｏｖｅ
ｒｒａｐｐｅｄ ｗｉｔｈ ｏｔｈｅｒ ｐｅａ
ｋ），３．８１−３．９１（２Ｈ，ｍ），４．４１（１
Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．
９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），７
．０９−７．２８（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ）
．
【０１２３】参考例１．
９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトキシメチル−
３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン及
び９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アセトキシメチル
−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
の製造 アルゴン雰囲気下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン（５００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１
０ｍｌ）に加温溶解し、減圧下ＤＭＦを溜去する。残渣
をＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．３０ｍ
ｌ，３．７ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．１７ｍｌ，１
．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間撹拌する。反応
液は、減圧下揮発性物質を溜去した後、ＨＰ−２０カラ
ムクロマトグラフィー（水→７０％メタノール）で分離
精製し、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトキシ
メチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン（１２７ｍｇ，２２％）
３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン及
び９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アセトキシメチル
−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニン
の製造 アルゴン雰囲気下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２，
３−ビス（ヒドロキシメチル）−１−シクロブチル］グ
アニン（５００ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１
０ｍｌ）に加温溶解し、減圧下ＤＭＦを溜去する。残渣
をＤＭＦ（２５ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．３０ｍ
ｌ，３．７ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（０．１７ｍｌ，１
．８５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間撹拌する。反応
液は、減圧下揮発性物質を溜去した後、ＨＰ−２０カラ
ムクロマトグラフィー（水→７０％メタノール）で分離
精製し、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトキシ
メチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グ
アニン（１２７ｍｇ，２２％）
【０１２４】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＣＤ３ＯＤ）
δ：１．９６（３Ｈ，ｓ），２．１９（１Ｈ，ｍ）
，２．２８−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，
ｍ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．１
５−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ａｐｐａ
ｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，
ｓ）． 及び９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アセトキシメチ
ル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン（１５０ｍｇ，２６％）を得る。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：
２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．５０（３Ｈ，ｍ
），２．７５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５１（２Ｈ
，ｍ），４．０７−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．４８（
１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４
．６９（１Ｈ，ｄｉｆｆ． ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），１
０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
δ：１．９６（３Ｈ，ｓ），２．１９（１Ｈ，ｍ）
，２．２８−２．５９（２Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，
ｍ），３．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．１
５−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ａｐｐａ
ｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，
ｓ）． 及び９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−アセトキシメチ
ル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロブチル］グアニ
ン（１５０ｍｇ，２６％）を得る。 ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＤＭＳＯ−ｄ６） δ：
２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０２−２．５０（３Ｈ，ｍ
），２．７５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５１（２Ｈ
，ｍ），４．０７−４．２４（２Ｈ，ｍ），４．４８（
１Ｈ，ａｐｐａｒｅｎｔ ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４
．６９（１Ｈ，ｄｉｆｆ． ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），
６．４０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），１
０．５７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０１２５】参考例２．
Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−９−［（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメトキシトリチ
ル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニンの製造 アルゴン雰囲気下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
アセトキシメチル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニン（２６５ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を
ＤＭＦ（２ｍｌ）に加温溶解し、減圧下ＤＭＦを溜去す
る。残渣をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミ
ン（０．５４ｍｌ，３．９ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ
メトキシトリチルクロライド（８７７ｍｇ，２．５９ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。反応液は、減圧
下揮発性物質を溜去した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）で
精製し、Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメトキ
シトリチル）オキシメチル−３−アセトキシメチル−１
−シクロブチル］グアニン（４４９ｍｇ，５７％）を得
る。上記Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメトキ
シトリチル）オキシメチル−３−アセトキシメチル−１
−シクロブチル］グアニン（４４７ｍｇ，０．４９ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）及び塩化メチレン（１ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（７６ｍｇ，０．
５５ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌する。反応液に０
．２Ｍリン酸緩衝液を加え、酢酸エチルで抽出する。 抽出液は、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を溜去する。残渣は、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール
＝３０：１）で精製し、Ｎ２−（４，４’−ジメトキシ
トリチル）−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，
４’−ジメトキシトリチル）オキシメチル−３−ヒドロ
キシメチル−１−シクロブチル］グアニン（３６４ｍｇ
，８５％）を得る。
Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメトキシトリチ
ル）オキシメチル−３−ヒドロキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニンの製造 アルゴン雰囲気下、９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−３−
アセトキシメチル−２−ヒドロキシメチル−１−シクロ
ブチル］グアニン（２６５ｍｇ，０．８６ｍｍｏｌ）を
ＤＭＦ（２ｍｌ）に加温溶解し、減圧下ＤＭＦを溜去す
る。残渣をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミ
ン（０．５４ｍｌ，３．９ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ
メトキシトリチルクロライド（８７７ｍｇ，２．５９ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌する。反応液は、減圧
下揮発性物質を溜去した後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）で
精製し、Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメトキ
シトリチル）オキシメチル−３−アセトキシメチル−１
−シクロブチル］グアニン（４４９ｍｇ，５７％）を得
る。上記Ｎ２−（４，４’−ジメトキシトリチル）−９
−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，４’−ジメトキ
シトリチル）オキシメチル−３−アセトキシメチル−１
−シクロブチル］グアニン（４４７ｍｇ，０．４９ｍｍ
ｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）及び塩化メチレン（１ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（７６ｍｇ，０．
５５ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌する。反応液に０
．２Ｍリン酸緩衝液を加え、酢酸エチルで抽出する。 抽出液は、飽和食塩水で洗浄した後無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、減圧下溶媒を溜去する。残渣は、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール
＝３０：１）で精製し、Ｎ２−（４，４’−ジメトキシ
トリチル）−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）−２−（４，
４’−ジメトキシトリチル）オキシメチル−３−ヒドロ
キシメチル−１−シクロブチル］グアニン（３６４ｍｇ
，８５％）を得る。
【０１２６】ＮＭＲ（２００ＭＨｚＦＴ，ＣＤＣｌ３
） δ：１．９７−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２７
（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．
６２（３Ｈ，ｍ），３．７４（６Ｈ，ｓ），３．７６（
６Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，
ｂｒｓ），６．８０（８Ｈ，ｄｉｆｆ． ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ），７．１４−７．４０（１９Ｈ，ｍ），９．
１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
） δ：１．９７−２．１１（２Ｈ，ｍ），２．２７
（１Ｈ，ｍ），３．０９（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．
６２（３Ｈ，ｍ），３．７４（６Ｈ，ｓ），３．７６（
６Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，
ｂｒｓ），６．８０（８Ｈ，ｄｉｆｆ． ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ），７．１４−７．４０（１９Ｈ，ｍ），９．
１０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
Claims (1)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 ［式中Ｂは核酸塩基誘導体であり、Ｒ１ 及びＲ２ は
それぞれ独立に水素原子、ジアルキルアミノアシル基、
１，４−ジヒドロ−１−メチルニコチノイル基、叉は置
換リン酸基を示す。但し、Ｒ１ 及びＲ２ のどちらか
一方は水素原子以外の基である］で表されるシクロブタ
ン誘導体及びこれら化合物の生理学的に許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3146608A JP2962494B2 (ja) | 1990-05-24 | 1991-05-23 | 新規なシクロブタン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13268690 | 1990-05-24 | ||
| JP2-132686 | 1990-05-24 | ||
| JP3146608A JP2962494B2 (ja) | 1990-05-24 | 1991-05-23 | 新規なシクロブタン誘導体 |
Publications (2)
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|---|---|
| JPH04297463A true JPH04297463A (ja) | 1992-10-21 |
| JP2962494B2 JP2962494B2 (ja) | 1999-10-12 |
Family
ID=26467198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3146608A Expired - Lifetime JP2962494B2 (ja) | 1990-05-24 | 1991-05-23 | 新規なシクロブタン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2962494B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020022487A1 (ja) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | 富士フイルム株式会社 | シクロブチルプリン誘導体またはその塩 |
Families Citing this family (1)
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| JP5288315B2 (ja) | 2008-11-27 | 2013-09-11 | 国立大学法人 香川大学 | シクロブチルプリン誘導体、血管新生促進剤、管腔形成促進剤、神経細胞成長促進剤および医薬品 |
-
1991
- 1991-05-23 JP JP3146608A patent/JP2962494B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2020022487A1 (ja) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | 富士フイルム株式会社 | シクロブチルプリン誘導体またはその塩 |
| JPWO2020022487A1 (ja) * | 2018-07-27 | 2021-08-02 | 富士フイルム株式会社 | シクロブチルプリン誘導体またはその塩 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2962494B2 (ja) | 1999-10-12 |
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