JPH051042A - 新規なシクロブタン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】一般式（１） 【化１】 ［式中Ｂは核酸塩基誘導体であり、Ｒは各々独立して水
素原子、置換または無置換アシル基、置換または無置換
リン酸基、または保護基であり、Ｒ’及びＲ”は各々独
立して水素原子、アルキル基、置換アルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基またはアリール基を示す。］で表
されるシクロブタン誘導体及びその生理学的に許容され
る塩。 【効果】本発明化合物は、強い抗ウイルス作用を持ち、
毒性も少ないことから、抗ウイルス薬として期待され
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、例えば抗ウイルス薬あ
るいは制癌剤等の医薬として期待されるシクロブタン誘
導体及びその製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】核酸関連物質には抗ウイルス作用あるい
は制癌作用を持つものが数多く知られており、そのうち
いくつかのものは有用な医薬品として臨床に供されてい
る。例えば抗ウイルス剤としてはビダラビン (M.Privat
de Garilhe and J.de Rubber,C.R. Acad. Soc.D(Pari
s)259, 2725(1964))、アシクロビル(G.B.Elion et al.,
Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 74, 5716(1977))、アジドチ
ミジン(H.Mitsuya et al., Proc.Natl.Acad.Sci.USA, 8
2, 7096(1985))等が知られている。また、制癌剤として
は５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド等が知
られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記抗
ウイルス薬は適用範囲が狭く、また溶解度、経口吸収
性、代謝等の影響により投与方法が限られる。また、骨
髄毒等の副作用のため長期投与が困難である等問題点を
多く残している。また、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤ
Ｓ）、成人Ｔ細胞白血病（ＡＴＬ）等悪性なウイルス病
が増加の傾向にあることから、新たな抗ウイルス薬の開
発が望まれている。また、上記制癌剤についても適用範
囲、副作用などに問題を多く残している。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（１）

【０００５】

【化４】

【０００６】［式中Ｂは核酸塩基誘導体であり、Ｒは各
々独立して水素、置換または無置換アシル基、置換また
は無置換リン酸基、または保護基であり、Ｒ’および
Ｒ”は各々独立して水素、アルキル基、置換アルキル
基、アルケニル基、アルキニル基およびアリ−ル基であ
る］で表わされるシクロブタン誘導体及びその製造法に
関する。一般式（１）において、Ｂの核酸塩基誘導体と
しては、例えば次のような核酸塩基誘導体等が挙げられ
る。例えば式

【０００７】

【化５】

【０００８】［ここで、Ｙは水素、アミノ基、及び塩
素、臭素、フッ素等のハロゲンを示し、Ｚは水素、水酸
基および塩素、臭素、フッ素等のハロゲンを示し、Ｒは
一般式（１）のＲと同じ、Ｒ¹ はメチル基、エチル基、
ブチル基、メトキシエチル基、ベンジル基等のアルキル
基、置換または無置換アシル基、または置換または無置
換リン酸基を示し、Ｒ² は、水素、メチル基、エチル
基、ブチル基、ベンジル基等のアルキル基、２−ブロモ
ビニル、２−ヨ−ドビニル等のビニル基、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを示す］で示される化合
物が挙げられる。一般式（１）に於ける置換基の立体配
置は、好ましくは２−ヒドロキシメチル基と３−ヒドロ
キシメチル基とがトランス位である化合物がよい。一般
式（１）で示される化合物のうち代表的な化合物につい
て具体例を以下に示す。

【０００９】１）９−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］アデニン ２）（±）−９−［（１β，２α，３β，４β）−２，
３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］ア
デニン ３）９−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］アデニン ４）９−［［２Ｓ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］アデニン ５）９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４−
トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］グアニン ６）（±）−９−［（１β，２α，３β，４β）−２，
３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］グ
アニン ７）９−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］グアニン

【００１０】８）９−［［２Ｓ−（１β，２α，３β，
４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シ
クロブチル］グアニン ９）９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４−
トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］ヒポキサン
チン １０）（±）−９−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］ヒポキサンチン １１）９−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］ヒポキサンチン １２）９−［［２Ｓ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］ヒポキサンチン １３）２−アミノ−９−［（１β，２α，３β，４α）
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］プリン １４）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４β）−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）
シクロブチル］プリン

【００１１】１５）２−アミノ−９−［［２Ｒ−（１
β，２α，３β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒド
ロキシメチル）シクロブチル］プリン １６）２−アミノ−９−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］プリン １７）２−アミノ−９−［（１β，２α，３β，４α）
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−６−クロロプリン １８）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４β）−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）
シクロブチル］−６−クロロプリン １９）２−アミノ−９−［［２Ｒ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−６−クロロプリン ２０）２−アミノ−９−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−６−クロロプリン ２１）２，６−ジアミノ−９−［（１β，２α，３β，
４α）−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シク
ロブチル］プリン

【００１２】２２）（±）−２，６−ジアミノ−９−
［（１β，２α，３β，４β）−２，３，４−トリス
（ヒドロキシメチル）シクロブチル］プリン ２３）２，６−ジアミノ−９−［［２Ｒ−（１β，２
α，３β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシ
メチル）シクロブチル］プリン ２４）２，６−ジアミノ−９−［［２Ｓ−（１β，２
α，３β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシ
メチル）シクロブチル］プリン ２５）９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４
−トリス（アセトキシメチル）シクロブチル］アデニン ２６）（±）−９−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（アセトキシメチル）シクロブチ
ル］アデニン ２７）９−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（アセトキシメチル）シクロブチ
ル］アデニン

【００１３】２８）９−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（アセトキシメチ
ル）シクロブチル］アデニン ２９）９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４
−トリス（アセトキシメチル）シクロブチル］グアニン ３０）（±）−９−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（アセトキシメチル）シクロブチ
ル］グアニン ３１）９−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（アセトキシメチル）シクロブチ
ル］グアニン ３２）９−［［２Ｓ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（アセトキシメチル）シクロブチ
ル］グアニン ３３）２−アミノ−９−［（１β，２α，３β，４α）
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−６−エトキシプリン ３４）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４β）−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）
シクロブチル］−６−エトキシプリン

【００１４】３５）２−アミノ−９−［［２Ｒ−（１
β，２α，３β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒド
ロキシメチル）シクロブチル］−６−エトキシプリン ３６）２−アミノ−９−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−６−エトキシプリン ３７）２−アミノ−９−［（１β，２α，３β，４α）
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−６−（２−メトキシエトキシ）プリン ３８）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４β）−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）
シクロブチル］−６−（２−メトキシエトキシ）プリン ３９）２−アミノ−９−［［２Ｒ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−６−（２−メトキシエトキシ）プ
リン ４０）２−アミノ−９−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−６−（２−メトキシエトキシ）プ
リン

【００１５】４１）２−アミノ−９−［（１β，２α，
３β，４α）−２，３，４−トリス（アセトキシメチ
ル）シクロブチル］プリン ４２）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４β）−２，３，４−トリス（アセトキシメチル）
シクロブチル］プリン ４３）２−アミノ−９−［［２Ｒ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（アセトキシメチ
ル）シクロブチル］プリン ４４）２−アミノ−９−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（アセトキシメチ
ル）シクロブチル］プリン ４５）１−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４
−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン ４６）（±）−１−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン

【００１６】４７）１−［［２Ｒ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン ４８）１−［［２Ｓ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン ４９）１−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４
−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］−５−メ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン ５０）（±）−１−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン ５１）１−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン

【００１７】５２）１−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−５−メチル−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン ５３）１−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４
−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］−５−ヨ
−ド−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン ５４）（±）−１−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−ヨ−ド−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン ５５）１−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−ヨ−ド−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン ５６）１−［［２Ｓ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−ヨ−ド−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン
ジオン

【００１８】５７）１−［（１β，２α，３β，４α）
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−（２−ブロモビニル）−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン ５８）（±）−１−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−（２−ブロモビニル）−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン ５９）１−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−（２−ブロモビニル）−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン ６０）１−［［２Ｓ−（１β，２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］−５−（２−ブロモビニル）−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン

【００１９】６１）４−アミノ−１−［（１β，２α，
３β，４α）−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−２（１Ｈ）−ピリミジノン ６２）（±）−４−アミノ−１−［（１β，２α，３
β，４β）−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）
シクロブチル］−２（１Ｈ）−ピリミジノン ６３）４−アミノ−１−［［２Ｒ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−２（１Ｈ）−ピリミジノン ６４）４−アミノ−１−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］−２（１Ｈ）−ピリミジノン ６５）（±）−９−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］アデニン ６６）９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］アデニン ６７）９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］アデニン

【００２０】６８）（±）−９−［（１α，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］アデニン ６９）９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］アデニン ７０）９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］アデニン ７１）（±）−９−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］グアニン ７２）９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］グアニン ７３）９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］グアニン ７４）（±）−９−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］グアニン

【００２１】７５）９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）
−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒ
ドロキシメチルシクロブチル］グアニン ７６）９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］グアニン ７７）（±）−９−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］ヒポキサンチン ７８）９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］ヒポキサンチン ７９）９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］ヒポキサンチン ８０）（±）−９−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］ヒポキサンチン ８１）９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビ
ス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブチル］ヒポキサンチン

【００２２】８２）９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）
−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒ
ドロキシメチルシクロブチル］ヒポキサンチン ８３）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］プリン ８４）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）
−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒ
ドロキシメチルシクロブチル］プリン ８５）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）
−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒ
ドロキシメチルシクロブチル］プリン ８６）（±）−２−アミノ−９−［（１α，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］プリン ８７）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）
−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒ
ドロキシメチルシクロブチル］プリン

【００２３】８８）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，
３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４
−フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］プリン ８９）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−クロロ
プリン ９０）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）
−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒ
ドロキシメチルシクロブチル］−６−クロロプリン ９１）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）
−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒ
ドロキシメチルシクロブチル］−６−クロロプリン ９２）（±）−２−アミノ−９−［（１α，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−クロロ
プリン

【００２４】９３）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｓ，
３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４
−フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−クロ
ロプリン ９４）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）
−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒ
ドロキシメチルシクロブチル］−６−クロロプリン ９５）（±）−２，６−ジアミノ−９−［（１β，２
α，３β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）
−４−フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］プリン ９６）２，６−ジアミノ−９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，
４Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェ
ニルヒドロキシメチルシクロブチル］プリン ９７）２，６−ジアミノ−９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，
４Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェ
ニルヒドロキシメチルシクロブチル］プリン

【００２５】９８）（±）−２，６−ジアミノ−９−
［（１α，２α，３β，４α）−２，３−ビス（ヒドロ
キシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチルシクロブ
チル］プリン ９９）２，６−ジアミノ−９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，
４Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェ
ニルヒドロキシメチルシクロブチル］プリン １００）２，６−ジアミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］プリン １０１）（±）−９−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセ
トキシメチルシクロブチル］アデニン １０２）９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセトキシメ
チルシクロブチル］アデニン １０３）９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセトキシメ
チルシクロブチル］アデニン １０４）（±）−９−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセ
トキシメチルシクロブチル］アデニン

【００２６】１０５）９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニ
ルアセトキシメチルシクロブチル］アデニン １０６）９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセトキシメ
チルシクロブチル］アデニン １０７）（±）−９−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセ
トキシメチルシクロブチル］グアニン １０８）９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセトキシメ
チルシクロブチル］グアニン １０９）９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセトキシメ
チルシクロブチル］グアニン １１０）（±）−９−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセ
トキシメチルシクロブチル］グアニン

【００２７】１１１）９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニ
ルアセトキシメチルシクロブチル］グアニン １１２）９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（アセトキシメチル）−４−フェニルアセトキシメ
チルシクロブチル］グアニン １１３）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−エトキ
シプリン １１４）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−エトキシプリ
ン １１５）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−エトキシプリ
ン １１６）（±）−２−アミノ−９−［（１α，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−エトキ
シプリン

【００２８】１１７）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２
Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）
−４−フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−
エトキシプリン １１８）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−エトキシプリ
ン １１９）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−（２−
メトキシエトキシ）プリン １２０）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−（２−メトキ
シエトキシ）プリン

【００２９】１２１）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２
Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）
−４−フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−
（２−メトキシエトキシ）プリン １２２）（±）−２−アミノ−９−［（１α，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−（２−
メトキシエトキシ）プリン １２３）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−（２−メトキ
シエトキシ）プリン １２４）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−６−（２−メトキ
シエトキシ）プリン １２５）（±）−２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−
フェニルアセトキシメチルシクロブチル］プリン

【００３０】１２６）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２
Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−ビス（アセトキシメチル）
−４−フェニルアセトキシメチルシクロブチル］プリン １２７）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニ
ルアセトキシメチルシクロブチル］プリン １２８）（±）−２−アミノ−９−［（１α，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−
フェニルアセトキシメチルシクロブチル］プリン １２９）２−アミノ−９−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニ
ルアセトキシメチルシクロブチル］プリン １３０）２−アミノ−９−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（アセトキシメチル）−４−フェニ
ルアセトキシメチルシクロブチル］プリン １３１）（±）−１−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン

【００３１】１３２）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン １３３）１−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン １３４）（±）−１−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−
ピリミジンジオン １３５）１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジ
ンジオン

【００３２】１３６）１−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン １３７）（±）−１−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］−５−メチル−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １３８）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−５−メチル−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン １３９）１−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−５−メチル−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン １４０）（±）−１−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］−５−メチル−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン

【００３３】１４１）１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−５−メチル−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １４２）１−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−５−メチル−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン １４３）（±）−１−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］−５−ヨ−ド−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １４４）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−５−ヨ−ド−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン

【００３４】１４５）１−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−５−ヨ−ド−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １４６）（±）−１−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］−５−ヨ−ド−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １４７）１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−５−ヨ−ド−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン １４８）１−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−５−ヨ−ド−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）−ピリミジンジオン １４９）（±）−１−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］−５−（２−ブロモビニ
ル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン

【００３５】１５０）１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−５−（２−ブロモ
ビニル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １５１）１−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−５−（２−ブロモビニル）−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １５２）（±）−１−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］−５−（２−ブロモビニ
ル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １５３）１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］−５−（２−ブロモビニル）−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン

【００３６】１５４）１−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−５−（２−ブロモ
ビニル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン １５５）（±）−４−アミノ−１−［（１β，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］−２（１Ｈ）
−ピリミジノン １５６）４−アミノ−１−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン １５７）４−アミノ−１−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン

【００３７】１５８）（±）−４−アミノ−１−［（１
α，２α，３β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメ
チル）−４−フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］
−２（１Ｈ）−ピリミジノン １５９）４−アミノ−１−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン １６０）４−アミノ−１−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］−２（１Ｈ）−ピリ
ミジノン １６１）７−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，
４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］アデニ
ン １６２）（±）−７−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］アデニン １６３）７−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］アデニン

【００３８】１６４）７−［［２Ｓ−（１β，２α，３
β，４β）］−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチ
ル）シクロブチル］アデニン １６５）７−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，
４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］グアニ
ン １６６）（±）−７−［（１β，２α，３β，４β）−
２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］グアニン １６７）７−［［２Ｒ−（１β，２α，３β，４β）］
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］グアニン １６８）７−［［２Ｓ−（１β，２α，３β，４β）］
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］グアニン １６９）（±）−７−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］アデニン １７０）７−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］アデニン

【００３９】１７１）７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］アデニン １７２）（±）−７−［（１α，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］アデニン １７３）７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］アデニン １７４）７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］アデニン １７５）（±）−７−［（１β，２α，３β，４α）−
２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒド
ロキシメチルシクロブチル］グアニン １７６）７−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］グアニン １７７）７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］グアニン

【００４０】１７８）（±）−７−［（１α，２α，３
β，４α）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブチル］グアニン １７９）７−［（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］グアニン １８０）７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−２，３−
ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメ
チルシクロブチル］グアニン 本発明化合物の一般式（１）で表わされる化合物は一般
式（２）

【００４１】

【化６】

【００４２】［式中Ｒは各々独立して水素、置換または
無置換アシル基、置換または無置換リン酸基または保護
基を示し、Ｘは脱離基を示し、Ｒ’およびＲ”は各々独
立して水素、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル
基、アルキニル基およびアリ−ル基である］で表わされ
る化合物と核酸塩基誘導体とを反応することにより得ら
れる一般式（３）

【００４３】

【化７】

【００４４】［式中Ｂ¹ は保護されていてもよい核酸塩
基誘導体であり、Ｒは各々独立して水素、置換または無
置換アシル基、置換または無置換リン酸基、または保護
基であり、Ｒ’およびＲ”は各々独立して水素、アルキ
ル基、置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基お
よびアリ−ル基である］で表わされる化合物を得、この
化合物に保護基または、容易に脱離する置換基が存在す
る場合は、所望によりその保護基等を適当な脱保護試剤
等で除去するか或は他の保護基で置き換えることにより
製造される。

【００４５】一般式（１）〜（３）に於ける置換アシル
基とは、例えばアミノアセチル基、ジエチルアミノプロ
ピオニル基、ジメチルアミノブチリル基、Ｎ−メチル−
１，４−ジヒドロニコチノイル基等の置換または無置換
アミノアシル基、例えばヒドロキシアセチル基、ヒドロ
キシプロピオニル基等のヒドロキシアシル基、例えばサ
クシニル基、グルタリル基、フタロイル基、テレフタロ
イル基等のカルボキシル基が存在するアシル基、及びこ
れら置換アシル基に更に、保護基が導入されたものを示
し、無置換アシル基とは、例えばホルミル基、プロピオ
ニル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ステアロイル
基、アクリロイル基、プロピオロイル基、ナフトイル基
などを示す。また、置換リン酸基とは、例えばリン酸基
にリン酸エステル結合を介して一つまたは二つの例えば
メチル基、エチル基、オクチル基、オクタデシル基等の
アルキル基或は、置換アルキル基が結合しているものを
示す。ここで置換アルキル基の置換とは、置換アシル基
の置換と同じ意味である。また、保護基とは、一般に保
護基として使用されるものなら特に制限なく、エステル
型保護基例えば、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル
基、ジメチルカルバモイル基、ジフェニルカルバモイル
基等のカルバモイル基または、エ−テル型保護基例え
ば、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニ
ルシリル基等のシリル基または、メトキシメチル基等の
（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）Ｃ１−Ｃ４アルキル基、テト
ラヒドロピラニル基、ベンジル基、４−メトキシベンジ
ル基、トリチル基等の一つ以上の置換または無置換フェ
ニル基で置換されたメチル基が挙げられる。

【００４６】一般式（２）に於ける脱離基（Ｘ）として
は、例えば、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエン
スルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ基等のスルホニルオキシ基、塩素、臭素、ヨウ素等
のハロゲンが挙げられる。核酸塩基誘導体としては、ア
デニン、ヒポキサンチン、グアニン、２−アミノ−６−
クロロプリン、２−アミノプリン、２，６−ジアミノプ
リン、２−アミノ−６−エトキシプリン、２−アミノ−
６−（２−メトキシエトキシ）プリンおよびシトシン、
ウラシル等の核酸塩基誘導体が挙げられる。これらの化
合物は保護基を有していてもよい。例えば一般式（４）

【００４７】

【化８】

【００４８】［式中、Ｙ¹ は水素又は、ＮＨＲを示し、
Ｙ²は水素、ＮＨＲ又はＯＲ¹ を示す。Ｒは一般式
（１）のＲと同じ、Ｒ¹ はベンジル基、ブチル基等Ｃ１
−Ｃ５の低級アルキル基、メトキシエチル基等の（Ｃ１
−Ｃ５アルコキシ）Ｃ１−Ｃ５アルキル基、或はＲを示
す］に示されるような化合物を挙げることができる。一
般式（１）で表わされる化合物と、核酸塩基誘導体、例
えば一般式（４）の化合物との反応に於て、一般式
（２）の化合物と例えば一般式（４）の化合物の使用割
合は、前者１当量に対し後者約０．５−１０倍当量、好
ましくは約１−５当量程度がよい。又、両者の反応は、
塩基触媒存在下に或は無触媒で行なわれる。塩基触媒と
しては、炭酸カリウム、水素化リチウム、水素化ナトリ
ウム等を用い、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１，３−ジ
メチル−２−イミダゾリノン、ヘキサメチルホスホリッ
クトリアミド（ＨＭＰＡ）等の溶媒中、０℃から溶媒の
還流温度、好ましくは、室温付近から１７０℃程度で行
なわれる。塩基触媒の使用量は、例えば一般式（４）の
化合物に対して０当量から２倍当量、好ましくは、０．
５から１．５倍当量程度、さらに好ましくは、０．８か
ら１．２倍当量程度がよい。

【００４９】又、一般式（３）で示される化合物の保護
基及び容易に脱離する基（アルキル基を含む）の除去
は、その保護基の違いにより適当な脱保護試剤、或は、
脱保護方法を用いることで達成される。例えば、水酸化
ナトリウム、ナトリウムメチラ−ト、アンモニア等のア
ルカリ、塩酸、硫酸等の酸、フッ化テトラブチルアンモ
ニウム等のフッ素試剤、水素化分解などが挙げられる。
一般式（２）で表される化合物は、例えば、反応式
（１）

【００５０】

【化９】 反応式（１）

【００５１】［式中、Ｐは、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ル基を示し、Ｒ’およびＲ”は各々独立して水素、アル
キル基、置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基
およびアリ−ル基であり、Ｘは脱離基を表わす］に示す
ような工程で、例えば、公知の化合物（５）より製造す
ることができる。即ち、文献記載の方法（Yuh-Ichiro I
chikawa,Aya Narita, Akira Shiozawa, Yujiro Hayashi
and Koichi Narasaka,J.Chem.Soc.,Chemical Commu-ni
cations, 1919(1989)）に従って製造した化合物（５）
を、例えば、リチウムジイソプロピルアミドを用いたカ
ルボニル化合物とのアルド−ル反応により化合物（６）
を得る。ついで、化合物（６）の水酸基を保護して得ら
れる一般式（７）で表される化合物のカルボニル基を、
還元剤として例えば水素化リチウムアルミニウム、水素
化リチウムトリ（ｔ−ブトキシ）アルミニウム、水素化
ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水
素化リチウムトリ（ｓ−ブチル）ホウ素、水素化ホウ素
リチウム等の金属錯化合物または水素化ジイソブチルア
ルミニウム、ジボラン等の金属水素化物を用いて還元し
て一般式（８）で表される化合物を得る。化合物（８）
の水酸基を脱離基に転換した化合物（２ａ）へ導くこと
により一般式（２）で表わされる化合物が製造される。

【００５２】［作用］本発明化合物は次の実験例から明
かなように、ＤＮＡウイルス、ＲＮＡウイルスのいずれ
に対しても抗ウイルス作用を発揮する。 実験例１．ＤＮＡウイルスであるＢ型肝炎ウイルス（Ｈ
ＢＶ）に対する作用を下記の方法で試験した。（方法
１） （細胞株）被検化合物の抗ＨＢＶ活性は、持続的にＨＢ
Ｖ粒子を産生している細胞株ＨＢ６１１（Proc.Natl.Ac
ad.Sci.,USA,84,444-448(1987)) を用いて試験した。Ｈ
Ｂ６１１細胞は釣本俊樹博士（大阪大学細胞工学センタ
ー助教授）によって樹立され、同センターで１０％ウシ
胎児血清（Ｇｉｂｃｏ社）を含むDulbecco's modified
Eagle medium(Gibco社) に、ストレプトマイシン １０
０μｇ／ｍｌ、ペニシリンＧ １００ＩＵ／ｍｌ、Ｇ４
１８ ２００μｇ／ｍｌ（全てGibco 社製）を加えた培
養液（以下、単に培養液と略す）を用いて系代維持され
ているものを用いた。

【００５３】（試験方法）試験は上田らの方法(Virolog
y,169,213-216(1989))に準じて行なった。ＨＢ６１１細
胞を２４穴プレート（Corning 社）に３Ｘ１０⁴ ｃｅｌ
ｌｓ／ｗｅｌｌずつ播き、２日間前培養後、培養液を被
検化合物を含むものと交換し１５日間培養した。培養液
（被検化合物を含む）は培養期間中３日毎に新しいもの
と交換した。培養終了後、細胞をLysis buffer(10mM Tr
is-HCl,pH7.4/5mM Na₂ EDTA/1%SDS/0.1mg/ml Proteina
se K) で溶解し、フェノール−クロロホルム法／エタノ
ール沈澱法で細胞総ＤＮＡを抽出精製した。次いでＤＮ
Ａを制限酵素HindIII （宝酒造）で完全消化し、その一
部（２〜３μｇ）を１．５％アガロースゲルで電気泳動
後、ナイロンメンブランHybond-N+(Amersham社）を用い
てサザンブロット（J.Mol.Biol.,98,503-517(1975)) を
行なった。プローブは³²Ｐ−標識ＨＢＶ−ＤＮＡを用い
た。得られたオートラジオグラムをデンシトメーター
（Shimadzu,Chromatoscana s930)で走査してバンド面積
を測定し、以下の式に従って阻害率（％）を算出した。

【００５４】

【数１】

【００５５】［Ｓ，Ｄ１，Ｄ２は細胞内のＨＢＶ−ＤＮ
Ａ複製中間体に由来するバンド面積を示す。Ｉは染色体
に組み込まれたＨＢＶ−ＤＮＡに由来するバンド面積を
示す。drug,cont はそれぞれ被検化合物添加群、非添加
群を示す。］抗ＨＢＶ活性（ＩＣ50）は、ＨＢＶ−ＤＮ
Ａの合成を対象群と比較して５０％阻害する被検化合物
の濃度（μｇ／ｍｌ）で表現した。以上の実験の結果は
表１に示す。

【００５６】

【表１】

【００５７】［効果］本発明の一般式（Ｉ）で表される
化合物は広い抗ウイルス作用を持つことから、口唇、性
器ヘルペス、帯状疱疹、免疫抑制時の単純ヘルペスウイ
ルス−１型、２型（ＨＳＶ−Ｉ，ＩＩ）、バリセラゾス
タ−ウイルス（ＶＺＶ）、サイトメガロウイルス（ＣＭ
Ｖ）、エプスタイン−バ−ルウイルス（ＥＢＶ）感染
症、Ｂ型肝炎ウイルス等のウイルス性肝炎、ウイルス性
呼吸器疾患、ウイルス性呼吸器疾患、ウイルス性消化器
疾患、ＡＩＤＳ、ＡＴＬ等の多くのウイルス性疾患に有
効であることが期待される。また、制癌作用も期待され
る。以上のようにして得られた本発明化合物を抗ウイル
ス剤として使用する場合、経口投与、静脈内投与、経皮
投与することができる。投与量は投与する患者の症状、
年齢、投与方法によっても異なるが、通常０．１〜５０
０ｍｇ／ｋｇ／日である。本発明化合物は、適当な製剤
用担体と混合して調製した製剤の形で投与される。製剤
の形としては、錠剤・顆粒剤・細粒剤・散剤・カプセル
剤・注射剤・クリ−ム・座剤等が用いられる。

【００５８】［実施例］次に、実施例を挙げて本発明化
合物の製造法について具体的に説明する。 実施例１． ９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４−トリ
ス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］グアニンの製造 （１）（２Ｓ，３Ｓ，４ＲＳ）−２，３−ビス（ｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシメチル）−４−ヒドロキシ
メチルシクロブタノンの製造 ジイソプロピルアミン（１．２８ｇ， １２．６ｍｍｏ
ｌ）にエ−テル（５０ｍｌ）を加え、氷冷下１．６２Ｍ
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（７．６ｍｌ，
１２．３ｍｍｏｌ）を５分間で滴下した後、１５分間撹
拌する。ついで、−７８℃に冷却し、（２Ｓ，３Ｓ）−
２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル）シクロブタノン（６．０７ｇ， １０．０ｍｍｏ
ｌ）のエ−テル（５０ｍｌ）溶液を１０分間で滴下した
後、１５分間撹拌する。次に、ホルムアルデヒド（４
ｇ、 １３３ｍｍｏｌ）のエ−テル（３５ｍｌ）溶液を
１０分間で滴下した後、−７８℃で３時間撹拌すること
により反応を終了とする。

【００５９】反応液を飽和塩化アンモニウム溶液（５０
０ｍｌ）−氷に注ぎ、エ−テルで抽出し、エ−テル層を
飽和食塩水で洗浄（２回）、ついで無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧濃縮することにより残渣を得る。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１）で精製することにより目的物である
（２Ｓ，３Ｓ，４ＲＳ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシメチル）−４−ヒドロキシメチル
シクロブタノン（１．９０ｇ， ２９．８％）を得る。 NMR(200MHzFT,CDCl₃ TMS)δ:1.01(9H,s),1.07(9H,s),1.
97-2.08(1H,m),2.62-3.43(3H,m),3.50-4.02(6H,m),7.28
-7.47(12H,m),7.55-7.72(8H,m).

【００６０】（２）（２α，３β，４α）−２，３，４
−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）
シクロブタノンの製造 実施例１の（１）で得られた（２Ｓ，３Ｓ，４ＲＳ）−
２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル）−４−ヒドロキシメチルシクロブタノン（１．９０
ｇ， ２．９８ｍｍｏｌ）とイミダゾ−ル（８２０ｍ
ｇ， １２．１ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（７ｍｌ）を加え、氷冷下ｔ−ブチルクロロジフェ
ニルシラン（１．６ｇ， ５．８２ｍｍｏｌ）を加え
て、３０分間撹拌した後、室温で２時間撹拌することに
より反応を終了とする。反応液を氷水（１００ｇ）に注
ぎ、ヘキサン−エ−テル（１：１，２００ｍｌ）で抽出
し、有機層を飽和食塩水で洗浄、ついで無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧濃縮することにより残渣３．６ｇを
得る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘ
キサン：１．２−ジクロロエタン＝２：１）で精製する
ことにより目的物である（２α，３β，４α）−２，
３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ
チル）シクロブタノン（２．１２ｇ， ８１．２％）を
得る。

【００６１】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.97(18H,s),
1.04(9H,s),2.70-2.86(1H,m),3.32-3.45(2H,m),3.70-3.
81(2H,m),3.85-3.98(4H,m),7.26-7.45(18H,m),7.58-7.6
7(12H,m). また異性体である［２Ｓ−（２α，３β，４β）］−
２，３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シメチル）シクロブタノン（０．３６ｇ， １３．８
％）を得る。

【００６２】（３）（１α，２α，３β，４α）−２，
３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ
チル）シクロブタノ−ルの製造 （２α，３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシメチル）シクロブタノン
（２．１２ｇ， ２．４２ｍｍｏｌ）にトルエン（２３
ｍｌ）を加え、−７８℃で１Ｍ水素化ジイソブチルアル
ミニウムのトルエン溶液（３．４ｍｌ， ３．４ｍｍｏ
ｌ）を１５分間で滴下した後、２５分間撹拌することに
より反応を終了とする。反応液を氷冷下、ｐＨ７のリン
酸緩衝液（５０ｍｌ）中に注ぎ、濾過補助剤を用いて濾
過、トルエンで洗浄する。濾液と洗液を合わし、トルエ
ンで抽出し、トルエン層を飽和食塩水で洗浄、ついで無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより残
渣２．２３ｇを得る。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−（ヘキサン：１．２−ジクロロエタン＝４：
１）で精製することにより目的物である（１α，２α，
３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシメチル）シクロブタノ−ル（１．５２
ｇ， ７１．６％）を得る。

【００６３】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.98(9H,s),
1.02(18H,s),2.30-2.54(3H,m),3.23(1H,d),3.56(2H,d),
3.86(4H,d),4,52(1H,q),7.24-7.44(18H,m),7.54-7.68(1
2H,m).

【００６４】（４）（１α，２α，３β，４α）−２，
３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ
チル）シクロブチル＝メタンスルホナ−トの製造 （１α，２α，３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シクロブタノ
−ル（１．５０ｇ， １．７１ｍｍｏｌ）をピリジン
（２０ｍｌ）に溶解後、氷冷下メタンスルホニルクロリ
ド（１ｍｌ １２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間
撹拌することにより反応を終了とする。次に反応液を減
圧濃縮し、エ−テルおよび氷水を加えて抽出後、エ−テ
ル層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾
燥、ついで減圧濃縮することにより残渣２．２ｇを得
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより目
的物である（１α，２α，３β，４α）−２，３，４−
トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シ
クロブチル＝メタンスルホナ−ト（１．６０ｇ， ９
７．９％）を得る。

【００６５】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:1.00(27H,s),
2.07-2.23(1H,m),2.68-2.83(2H,m),2.85(3H,s),3.54(2
H,d),3.71(2H,dd),3.90(2H,dd),5.31(1H,t),7.25-7.42
(18H,m),7.53-7.65(12H,m).

【００６６】（５）２−アミノ−９−［（１β，２α，
３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシメチル）シクロブチル］−６−（２−
メトキシエトキシ）プリンの製造 ２−アミノ−６−（２−メトキシエトキシ）−９Ｈ−プ
リン（２３２ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５．０ｍｌ）および水素化リチウム
（８．６ｍｇ， １．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１
５分間ついで１００℃で２０分間撹拌後、（１α，２
α，３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシメチル）シクロブチル＝メタンス
ルホナ−ト（５２９ｍｇ， ０．５５４ｍｍｏｌ）およ
びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．８ｍｌ）を加
え、１３５℃で約６時間加熱することにより反応を終了
とする。反応液を氷冷下、ｐＨ７のリン酸緩衝液（６０
ｍｌ）中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層
を水洗、飽和食塩水洗浄、ついで無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮することにより残渣０．６４ｇを得
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（塩化
メチレン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することによ
り目的物である２−アミノ−９−［（１β，２α，３
β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシメチル）シクロブチル］−６−（２−メ
トキシエトキシ）プリン（１５８ｍｇ， ２６．７％）
を得る。

【００６７】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.96(18H,s),
1.02(9H,s),2.17-2.29(1H,m),2.74-2.92(2H,m),3.44(3
H,s),3.62-3.85(8H,m),4.52(2H,brs),4.57-4.70(3H,m),
7.24-7.65(31H,m).

【００６８】（６）９−［（１β，２α，３β，４α）
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］グアニンの製造 ２−アミノ−９−［（１β，２α，３β，４α）−２，
３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ
チル）シクロブチル］−６−（２−メトキシエトキシ）
プリン（１４９ｍｇ， １．４０ｍｍｏｌ）およびメタ
ノ−ル（２ｍｌ）に４規定塩化水素／ジオキサン溶液
（０．２ｍｌ）を加え、室温で一夜撹拌後、減圧濃縮す
る。残渣に水（４ｍｌ）を加え、エ−テル（２ｍｌ，
２回）で洗浄し、水層を減圧濃縮する。残渣に２規定塩
酸（１０ｍｌ）を加え、１時間還流を行なうことにより
反応を終了とする。反応液を水酸化ナトリウム水溶液で
中和後、ダイヤイオンＨＰ−２０ （三菱 製することにより目的物である９−［（１β，２α，３
β，４α）−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）
シクロブチル］グアニン（２２．６ｍｇ， ５４．６
％）を得る。

【００６９】NMR(200MHzFT,DMSO-d_6,TMS)δ:1.77-1.94
(1H,m),2.58-2.76(2H,m),3.41-3.59(6H,m),4.38(1H,t),
4.63(1H,t),4.80(2H,t),7.23(2H,brs),8.13(1H,s),8.22
(1H,s).

【００７０】実施例２． ９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４−トリ
ス（ヒドロキシメチル）シクロブチル］アデニンの製造 （１）９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４
−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）
シクロブチル］アデニンの製造 アデニン（１５５ｍｇ， １．１５ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）および６０％水
素化ナトリウム（４４．７ｍｇ， １．１２ｍｍｏｌ）
を加え、室温で１５分間ついで１００℃で２０分間撹拌
後、実施例１の（４）の方法で得られた（１α，２α，
３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェ
ニルシリルオキシメチル）シクロブチル＝メタンスルホ
ナ−ト（５４９ｍｇ， ０．５７４ｍｍｏｌ）および
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍｌ）を加え、
１３５℃で約６時間加熱することにより反応を終了とす
る。以下、実施例１の（５）と同様に反応液を処理する
ことにより目的物である９−［（１β，２α，３β，４
α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシメチル）シクロブチル］アデニン（２１９ｍ
ｇ， ３８．３％）を得る。

【００７１】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.94(18H,s),
1.03(9H,s),2.10-2.28(1H,m),2.88-3.05(2H,m),3.64-3.
88(6H,m),4.69(1H,t),5.61(2H,brs),7.23-7.44(18H,m),
7.53-7.65(12H,m),7.79(1H,s),8.29(1H,s).

【００７２】（２）９−［（１β，２α，３β，４α）
−２，３，４−トリス（ヒドロキシメチル）シクロブチ
ル］アデニンの製造 ９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４−トリ
ス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シクロ
ブチル］アデニン（２０３ｍｇ， ０．２０３ｍｍｏ
ｌ）およびメタノ−ル（２ｍｌ）に４規定塩化水素／ジ
オキサン溶液（０．２ｍｌ）を加え、室温で一夜撹拌
後、減圧濃縮する。残渣に水（４ｍｌ）を加え、エ−テ
ル（２ｍｌ， ２回）で洗浄し、水層を減圧濃縮するこ
とにより溶存エ−テルを留去し、水酸化ナトリウム水溶
液で中和後、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成┻）カ
ラムクロマトグラフィ−（メタノ−ル濃度勾配法／０→
３０％）で精製することにより目的物である９−［（１
β，２α，３β，４α）−２，３，４−トリス（ヒドロ
キシメチル）シクロブチル］アデニン（４７．６ｍｇ，
８３．７％）を得る。

【００７３】NMR(200MHzFT,DMSO-d_6,TMS)δ:1.73-1.90
(1H,m),2.45-2.62(2H,m),3.41-3.59(6H,m),4.20(1H,t),
4.54-4.68(3H,m),6.40(2H,brs),7.82(1H,s),10.55(1H,b
rs).

【００７４】実施例３． ９および７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス
（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチル
シクロブチル］グアニンの製造 （１）（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジフ
ェニルシリルオキシメチル）−４−フェニルヒドロキシ
メチルシクロブタノンの製造 ジイソプロピルアミン（１．２１ｇ， １２．０ｍｍｏ
ｌ）にエ−テル（５０ｍｌ）を加え、−１０℃で１．５
７Ｍ ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（７．６ｍ
ｌ， １２．０ｍｍｏｌ）を５分間で滴下した後、２０
分間撹拌する。ついで、−８０℃〜−９０℃に冷却し、
（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニル
シリルオキシメチル）シクロブタノン（６．０７ｇ，
１０．０ｍｍｏｌ）のエ−テル溶液（５０ｍｌ）を１５
分間で滴下した後、３０分間撹拌する。次に、ベンズア
ルデヒド（１．２７ｇ、 １２．０ｍｍｏｌ）のエ−テ
ル（２５ｍｌ）溶液を１０分間で滴下した後、３０分間
撹拌することにより反応を終了とする。反応液を飽和塩
化アンモニウム溶液（５００ｍｌ）−氷に注ぎ、エ−テ
ルで抽出し、エ−テル層を飽和食塩水で洗浄（２回）、
ついで無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮すること
により残渣７．６０ｇを得る。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル）で精製す
ることにより目的物である（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビ
ス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−
フェニルヒドロキシメチルシクロブタノン（３．４４
ｇ， ４８．２％）を得る。

【００７５】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.98(9H,s),
1.04(9H,s),2.50-2.64(1H,m),2.99(1H,d),3.31(1H,dd),
3.37-3.66(4H,m),3.96(1H,dd),4.92(1H,dd),7.25-7.70
(25H,m).

【００７６】（２）（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（ｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−フェニ
ル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シクロ
ブタノンの製造 （２Ｓ，３Ｓ，４ＲＳ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシメチル）−４−ヒドロキシメチル
シクロブタノンを用いる代わりに、上記（１）で得られ
た（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチ
ルシクロブタノン（３．４４ｇ， ４．８２ｍｍｏｌ）
を用いて実施例１の（２）と同様に反応および処理をす
ることにより（２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシメチル）−４−フェニル−ｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロブタノン
（３．９ｇ， ８５％）を得る。

【００７７】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.92(9H,s),
1.01(18H,d),2.20-2.35(1H,m),3.21-3.33(2H,m),3.41-
3.53(2H,m),3.58-3.70(2H,m),4.90(1H,d),7.04(5H,s),
7.08-7.44(18H,m),7.48-7.66(12H,m).

【００７８】（３）（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビ
ス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−
フェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチルシ
クロブタノ−ルの製造 （２α，３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシメチル）シクロブタノンを用
いる代わりに、上記（２）で得られた（２Ｓ，３Ｒ）−
２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル）−４−フェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シメチルシクロブタノン（３．９ｇ，４．１ｍｍｏｌ）
を用いて実施例１の（３）と同様に反応および処理をす
ることにより（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−フェニ
ル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロブ
タノ−ル（３．４ｇ， ８７％）を得る。

【００７９】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.92(9H,s),
1.00(18H,d),1.96-2.09(1H,m),2.35-2,62(3H,m),2.77(1
H,dd),3.21-3.81(3H,m),4.41(1H,q),4.82(1H,d),7.03-
7.74(35H,m).

【００８０】（４）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビ
ス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−
フェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチルシ
クロブチル＝メタンスルホナ−トの製造 （１α，２
α，３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシメチル）シクロブタノ−ルを用い
る代わりに、上記（３）で得られた（１Ｒ，２Ｒ，３
Ｒ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シメチル）−４−フェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシメチルシクロブタノ−ル（３．４ｇ， ３．５
６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１の（４）と同様に反応お
よび処理をすることにより（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，
３−ビス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）
−４−フェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ
チルシクロブチル＝メタンスルホナ−ト（２．４ｇ，
６４．３％）を得る。

【００８１】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.92(9H,s),
1.00(18H,d),1.82-1.97(1H,m),2.45(3H,s),2.55(1H,d
d),2.69-2.86(1H,m),3.00-3.22(2H,m),3.65-3.89(2H,
m),4.89(1H,d),5.31(1H,t),6.94-7.06(5H,m),7.16-7.70
(30H,m).

【００８２】（５）２−アミノ−９および７−［（１
Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシメチル）−４−フェニル−ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシメチルシクロブチル］−６−（２
−メトキシエトキシ）プリンの製造 （１α，２α，３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シクロブチル
＝メタンスルホナ−トを用いる代わりに、上記（４）で
得られた（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス（ｔ−ブ
チルジフェニルシリルオキシメチル）−４−フェニル−
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチルシクロブチル
＝メタンスルホナ−ト（５３０ｍｇ， ０．５１４ｍｍ
ｏｌ）を用いて実施例１の（５）と同様に反応および処
理をすることにより２−アミノ−９および７−［（１
Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシメチル）−４−フェニル−ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシメチルシクロブチル］−６−（２
−メトキシエトキシ）プリン（３５．６ｍｇ， ６．２
％）を得る。

【００８３】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.90(18H,d),
0.96(9H,s),1.86-2.03(1H,m),2.46-2.63(1H,s),2.90-3.
15(2H,m),3.27(1H,dd),3.45(3H,s),3.39-3.50(1H,m),3.
72(1H,dd),3.83(2H,dd),4.42-4.53(3H,m),4.65(2H,dd),
4.88(1H,d),7.05-7.60(36H,m).

【００８４】（６）９および７−［（１Ｓ，２Ｒ，３
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］グアニンの製造 ２−アミノ−９−［（１β，２α，３β，４α）−２，
３，４−トリス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ
チル）シクロブチル］−６−（２−メトキシエトキシ）
プリンを用いる代わりに、上記（５）で得られた２−ア
ミノ−９および７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−
ビス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４
−フェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル
シクロブチル］−６−（２−メトキシエトキシ）プリン
（３４．６ｍｇ， ０．０３０２ｍｍｏｌ）を用いて実
施例１の（６）と同様に反応および処理をおこなった
後、高速液体クロマトグラフィ−（アセトニトリル：水
＝９：１）を用いて精製、分取することにより目的物の
一方である９−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス
（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチル
シクロブチル］グアニン（５．４ｍｇ， ４８．０％）
を得る。

【００８５】NMR(200MHzFT,DMSO-d_6,TMS)δ:1.87-2.05
(1H,m),2.36-2.47(1H,m),2.67-2.85(1H,m),3.36-3.52(4
H,m),4.34(1H,t),4.53-4.72(3H,m),5.46(1H,d),6.41(2
H,brs),7.03-7.29(5H,m),7.57(1H,s),10.56(1H,brs).

【００８６】また、その異性体であり、他方の目的物で
ある７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチルシクロ
ブチル］グアニン（３．６ｍｇ， ３２．１％）を得
る。 NMR(200MHzFT,DMSO-d_6,TMS)δ:2.25-3.35(3H,m),3.38-
3.53(4H,m),4.35(1H,m),4.53-4.64(3H,t),5.43(1H,d),
6.42(2H,brs),7.14-7.34(6H,m),7.67(1H,s).

【００８７】実施例４． ９および７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス
（ヒドロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチル
シクロブチル］アデニンの製造 （１）９および７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−
ビス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４
−フェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル
シクロブチル］アデニンの製造 （１α，２α，３β，４α）−２，３，４−トリス（ｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シクロブチル
＝メタンスルホナ−トを用いる代わりに、実施例３の
（４）で得られた（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−ビス
（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−フ
ェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチルシク
ロブチル＝メタンスルホナ−ト（５２６ｍｇ， ０．５
０９ｍｍｏｌ）を用いて実施例２の（１）と同様に反応
および処理をすることにより９および７−［（１Ｓ，２
Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシメチル）−４−フェニル−ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシメチルシクロブチル］アデニン（３３．
９ｍｇ， ５．９％）を得る。

【００８８】NMR(200MHzFT,CDCl_3,TMS)δ:0.90(18H,d),
0.97(9H,s),1.85-2.04(1H,m),2.62-2.77(1H,m),2.94(1
H,dd),3.16-3.30(2H,m),3.51(1H,dd),3.76(1H,dd),4.57
(1H,t),4.84(1H,d),5.97(2H,brs),7.04-7.61(36H,m),8.
28(1H,s).

【００８９】（２）９および７−［（１Ｓ，２Ｒ，３
Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェニ
ルヒドロキシメチルシクロブチル］アデニンの製造 ９−［（１β，２α，３β，４α）−２，３，４−トリ
ス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シクロ
ブチル］アデニンを用いる代わりに、上記（１）で得ら
れた９および７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビ
ス（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−
フェニル−ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチルシ
クロブチル］アデニン（３２．９ｍｇ， ０．０２９１
ｍｍｏｌ）を用いて実施例２の（２）と同様に反応およ
び処理をおこなった後、高速液体クロマトグラフィ−
（アセトニトリル：水＝９：１）を用いて精製、分取す
ることにより目的物の一方である９−［（１Ｓ，２Ｒ，
３Ｒ）−２，３−ビス（ヒドロキシメチル）−４−フェ
ニルヒドロキシメチルシクロブチル］アデニン（２．２
ｍｇ， ２１．２％）を得る。

【００９０】NMR(200MHzFT,DMSO-d_6,TMS)δ:2.25-3.35
(3H,m),3.37-3.55(4H,m),4.53-4.75(4H,m),5.53(1H,d),
7.04-7.30(7H,m),7.93(1H,s),8.10(1H,s).

【００９１】また、その異性体であり、他方の目的物で
ある７−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ビス（ヒド
ロキシメチル）−４−フェニルヒドロキシメチルシクロ
ブチル］アデニン（２．７ｍｇ， ２６．１％）を得
る。 NMR(200MHzFT,DMSO-d_6,TMS)δ:2.24-3.35(3H,m),3.37-
3.57(4H,m),4.46-4.81(4H,m),5.62(1H,d),7.13-7.34(7
H,m),8.06(1H,s),8.13(1H,s).

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 473/18 8829−4Ｃ 473/30 8829−4Ｃ 473/32 8829−4Ｃ 473/34 ３２１ 8829−4Ｃ ３６１ 8829−4Ｃ 473/40 8829−4Ｃ 487/04 １４６ 7019−4Ｃ // Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＤＵ 7252−4Ｃ 31/52 ＡＤＹ 7252−4Ｃ Ｃ０７Ｆ 7/18 Ａ 8018−4Ｈ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 ［式中Ｂは核酸塩基誘導体であり、Ｒは各々独立して水
   素、置換または無置換アシル基、置換または無置換リン
   酸基、または保護基であり、Ｒ’基およびＲ”基は各々
   独立して水素、アルキル基、置換アルキル基、アルケニ
   ル基、アルキニル基およびアリ−ル基である］で表わさ
   れるシクロブタン誘導体
2. 【請求項２】一般式（２） 【化２】 ［式中Ｒは各々独立して水素、置換または無置換アシル
   基、置換または無置換リン酸基、または保護基を示し、
   Ｘは脱離基を示し、Ｒ’およびＲ”は各々独立して水
   素、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル基、アル
   キニル基およびアリ−ル基である］で表わされる化合物
   と核酸塩基誘導体とを反応させることを特徴とする一般
   式（１） 【化３】 ［式中Ｂは核酸誘導体塩基であり、Ｒは各々独立して水
   素、置換または無置換アシル基、置換または無置換リン
   酸基、または保護基であり、Ｒ’およびＲ”は各々独立
   して水素、アルキル基、置換アルキル基、アルケニル
   基、アルキニル基およびアリ−ル基である］で表わされ
   るシクロブタン誘導体の製造法