JPH0429648B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0429648B2
JPH0429648B2 JP58132361A JP13236183A JPH0429648B2 JP H0429648 B2 JPH0429648 B2 JP H0429648B2 JP 58132361 A JP58132361 A JP 58132361A JP 13236183 A JP13236183 A JP 13236183A JP H0429648 B2 JPH0429648 B2 JP H0429648B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
silica gel
group
carbon atoms
formula
represented
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP58132361A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS6024446A (ja
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority to JP58132361A priority Critical patent/JPS6024446A/ja
Priority to DE8484902822T priority patent/DE3482952D1/de
Priority to EP89100978A priority patent/EP0318469B1/en
Priority to US06/717,267 priority patent/US4619984A/en
Priority to DE91110768T priority patent/DE3486245T2/de
Priority to EP84902822A priority patent/EP0150221B1/en
Priority to DE8989100978T priority patent/DE3485768T2/de
Priority to PCT/JP1984/000369 priority patent/WO1985000661A1/ja
Priority to EP91110768A priority patent/EP0455269B1/en
Publication of JPS6024446A publication Critical patent/JPS6024446A/ja
Publication of JPH0429648B2 publication Critical patent/JPH0429648B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/286—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers
    • B01J20/289—Phases chemically bonded to a substrate, e.g. to silica or to polymers bonded via a spacer
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/281—Sorbents specially adapted for preparative, analytical or investigative chromatography
    • B01J20/29—Chiral phases
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3202—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the carrier, support or substrate used for impregnation or coating
    • B01J20/3204—Inorganic carriers, supports or substrates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3214—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the method for obtaining this coating or impregnating
    • B01J20/3217—Resulting in a chemical bond between the coating or impregnating layer and the carrier, support or substrate, e.g. a covalent bond
    • B01J20/3219—Resulting in a chemical bond between the coating or impregnating layer and the carrier, support or substrate, e.g. a covalent bond involving a particular spacer or linking group, e.g. for attaching an active group
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3259—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such comprising at least two different types of heteroatoms selected from nitrogen, oxygen or sulfur with at least one silicon atom
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3261—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure not containing any of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. aromatic structures
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3246—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure
    • B01J20/3257—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such
    • B01J20/3263—Non-macromolecular compounds having a well defined chemical structure the functional group or the linking, spacer or anchoring group as a whole comprising at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur together with at least one silicon atom, these atoms not being part of the carrier as such comprising a cyclic structure containing at least one of the heteroatoms nitrogen, oxygen or sulfur, e.g. an heterocyclic or heteroaromatic structure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
    • B01J20/30—Processes for preparing, regenerating, or reactivating
    • B01J20/32—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating
    • B01J20/3231—Impregnating or coating ; Solid sorbent compositions obtained from processes involving impregnating or coating characterised by the coating or impregnating layer
    • B01J20/3242—Layers with a functional group, e.g. an affinity material, a ligand, a reactant or a complexing group
    • B01J20/3244—Non-macromolecular compounds
    • B01J20/3265—Non-macromolecular compounds with an organic functional group containing a metal, e.g. a metal affinity ligand
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2220/00—Aspects relating to sorbent materials
    • B01J2220/50—Aspects relating to the use of sorbent or filter aid materials
    • B01J2220/54—Sorbents specially adapted for analytical or investigative chromatography

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明は新規な分離用充填剤、特にラセミ化合
物を光学分割するための液体クロマトグラフイー
用充填剤に関するものである。本発明により提案
される分離用充填剤はシリカゲルを担体とし、こ
れにいわゆるシラン処理剤を反応させてスペーサ
ーとなる部分を導入し、これにＤまたはＬの光学
活性な２−アゼチジンカルボン酸、プロリン、ヒ
ドロキシプロリン及びアロヒドロキシプロリンか
ら選ばれたいずれかのチオカルボン酸の鋼塩を化
学結合させてなるものである。 従来シリカゲルに光学活性なプロリンもしくは
ヒドロキシプロリンを化学結合してなる光学分割
用充填剤としては、G.Gu‥bitzらによるJ.High
Resolut.Chromatogr. and Chromatogr.Comm.，
２，145（1979）、或いはK.SugdenらによるJ.
Chromatogr.192，288（1980）或いはV.A.
DavankovらによるAngew.Chem.Int.Ed.Engl.，
21，930（1982）に記載されている如く、いずれも
銅イオンに配位結合もしくはイオン結合したカル
ボキシル基を有するものであり、これに配位しう
るラセミ体のアミノ酸のそれぞれの対掌体との相
互作用の自由エネルギーの大きさの差を利用して
ラセミ体を分割するものである。 本発明者等はこれら公知の分離用充填剤の性能
を更に向上せしめるため種々研究の結果、本発明
に到達したものである。 即ち本発明者らは従来のもののカルボキシル基
をチオカルボキシル基に変換すると、銅イオンと
の結合力が強化されて充填剤が安定化され、他方
ラセミ体との相互作用が相対的に弱くなることを
見い出し、本発明の分離充填剤を得たものであ
る。即ち本発明は下記の一般式（）で示される
物質からなる分離用充填剤 〔但し、式中Y1、Y2、Y3のうち少なくとも１つ
はシリカゲル及びシリカゲルとのシロキサン結合
部分を表わし、残りはそれぞれ水素、炭素数１〜
20のアルキル基、炭素数６〜20のアリール基、炭
素数７〜20のアリールアルキル基、ハロゲン、ヒ
ドロキシ基または炭素数１〜20のアルコキシ基も
しくはこれらの任意の組合せを表わす。Ｘは炭素
数１〜30とスペーサーを表わす。Ｒは一般式 で表わされる光学活性基であり、Ａは炭素数が２
または３のアルキレン基を示し、該アルキレン基
には置換基を有することができ、Ｂはチオカルボ
ン酸の金属塩の基を示し、＊印は不斎炭素原子を
示す。〕に係わるものである。本発明の充填剤に
よれば、分割能力を損うことなくクロマトグラフ
に要する時間を従来方法に比べて著しく短縮する
ことが出来る。またクロマトグラフに要する溶媒
の流量を著しく少なくすることが可能なため、充
填剤にかかる圧力を大幅に低減することができ、
シリカゲルの圧壊によるカラムの劣化が著しく低
減される。 本発明の分離溶充填剤は金属製或いはガラス製
の円筒に充填し、通常の液体クロマトグラフ用装
置を用いてラセミ化合物の光学分割に使用するこ
とが出来る。 本発明の上記一般式（）で示される物質から
なる分離用充填剤はシリカゲルにシラン処理剤を
介して光学活性基を結合してなるものであるの
で、以下これらの夫々について説明する。 (A) シリカゲル 原料のシリカゲルは粒径が0.1μｍ〜1000μｍ
のもので、細孔径が10Å〜10000Åのものが使
用可能である。好ましくは粒径が1μｍ〜100μ
ｍで細孔径が50Å〜5000Åである。 (B) シラン処理剤 本発明の充填剤のスペーサー部分を形成させ
るためのシラン処理剤としては、公知のいかな
るものでも用いらる得るが、これらは次の一般
式（）で表わされる。 式中Ｙ、Y′、Y″は水素、炭素数１〜20のア
ルキル基、炭素数６〜20のアリール基、炭素数
７〜20のアリールアルキル基、ハロゲン、ヒド
ロキシ基、または炭素数１〜20のアルコキシ基
もしくはこれらの任意の組合せを表わす。な
お、このシラン処理剤がシリカゲルと反応した
後はシリカゲルと反応しなかつたＹ、Y′、
Y″は、上記一般式（）中のY1、Y2、Y3のシ
リカゲルと結合しない残りと一致するものであ
る。 X′は炭素数１〜30のスペーサーを形成する
基であり、末端または内部にハロゲン、アミノ
基又はオキシラン基をもつアルキル又はアリー
ル基で、ヘテロ原子を含んでいても良い。すな
わち、エーテル結合、エステル結合、アミノ結
合、アミド結合の任意の結合様式を含むことが
できる。従つて一般式（）のＸは、一般式
（）のX′がＲと結合した残基である。 具体的には上記一般式（）で表わされるシ
ラン処理剤は２級のアミノ基と反応して共有結
合が生成可能な官能基を有するもので次の様な
ものがあげられる。 (1) X′＝−CH2Cl又はX′＝−CH2Brのもの クロロメチルジメチルクロロシラン クロロメチルエトキシシラン ブロモメチルジメチルクロロシラン クロロメチルメチルジクロロシラン クロロメチルメチルジエトキシシラン クロロメチルトリクロロシラン クロロメチルトリエトキシシラン クロロメチルジメチル−ｍ−ニトロフエノ
キシシラン クロロメチルジメチル−Ｐ−ニトロフエノ
キシシラン クロロメチルジメチル２−｛（２−エトキシ
エトキシ）エトキシ｝シラン クロロケチルジメチルフエノキシシラン
１，２−ビス（ジメチルクロロシリル）エタ
ンアリロキシクロロメチルジメチルシラン (2) X′＝−CH2CH2CH2Cl又はX′＝−
CH2CH2CH2Brのもの ３−クロロプロピルトリメトキシシラン ３−クロロプロピルジメトキシメチルシラ
ン ３−クロロプロピルケチルジクロロシラン ３−クロロプロピルトリクロロシラン ３−ブロモプロピルジメチルクロロシラン ３−ブロモプロピルトリクロロシラン ３−ブロモプロピルトリメトキシシラン ３−クロロプロピルジメチルクロロシラン ３−クロロプロピルメチルジメトキシシラ
ン ３−クロロプロピルトリエトキシシラン ３−クロロプロピルフエニルジクロロシラ
ン ｎ−プロピル（３−クロロプロピル）ジク
ロロシラン (3) X′＝−CH2CH2Cl又はX′＝
【式】のもの １−クロロエチルメチルジクロロシラン ２−クロロエチルメチルジクロロシラン １−クロロエチルトリクロロシラン ２−クロロエチルトリクロロシラン (4) X′＝
【式】のもの ｐ−クロロフエニルトリメトキシシラン ｐ−クロロフエニルトリエトキシシラン (5) X′＝
【式】のもの ２−（３，４−エポキシシクロヘキシルエ
チル）トリメトキシシラン (6) X′＝
【式】のもの ３−グリシドキシプロピルトリメトキシシ
ラン ジエトキシ−３−グリシドキシプロピルメ
チルシラン ３−グリシドキシプロピルジメチルエトキ
シシラン (7) X′＝アルキルハロゲンのもの ８−ブロモオクチルトリクロロシラン ４−（メチルジクロロシリル）ブチリルク
ロライド (8) X′＝酸クロライドのもの ２−（４−クロロスルホニルフエニル）エ
チルトリクロロシラン ２−（４−クロロスルホニルフエニル）エ
チルトリメトキシシラン ３−（トリクロロシリル）プロピルクロロ
ロフオルメート (C) 光学活性基 本発明の充填剤の特徴部分を形成する光学活
性基Ｒは、次の一般式（）で示されるもので
ある 〔式中 Ａ： 炭素数が２または３のアルキレン基を示
し、該アルキレン基には、置換基を有するこ
とができる。 Ｂ：チオカルボン酸の金属塩の基 ＊印：不斎炭素原子〕 具体的には光学活性な２−アゼチジンカルボ
ン酸、プロリン、ヒドロキシプロリン及びアロ
ヒドロキシプロリンから選ばれたもののそれぞ
れのＤ体もしくはＬ体のいずれか一方を用いれ
ばよく、通常入手が容易なＬ体が用いられる。
これらのチオカルボン酸の金属塩への変換は、
それぞれのアルキルエステルまたはアリールエ
ステルまたはアリールアルキルエステルを水硫
化ナトリウムまたは水硫化カリウムに代表され
る硫化水素の金属塩と無水溶媒中反応させるこ
とによつて行なうことができる。また、I.
ShahakらのJ.An.Chem.Soc.，95，3440（1973）
に記載されている方法によつても行なうことが
できる。 上記(A)、(B)及び(C)の出発物質からの本発明の分
離用充填剤の製法としては、シリカゲルにシラン
処理をした後、光学活性基を結合させるか、ある
いはシラン処理剤と光学活性基を予め結合した
上、シリカゲルと反応させるといういずれの方法
も可能である。またカルボキシル基またはそのエ
ステルをチオカルボン酸の金属塩に変換する反応
は、シリカゲルと結合する前に行なつてもよく、
また結合した後で変換しても良い。この金属塩は
強酸の銅塩との交換反応で銅塩とすることができ
る。 以上の如く、本発明の分離用充填剤は、シリカ
ゲルにシラン処理剤を介して光学活性基を化学的
に結合してなる物質であつて、液体クロマトグラ
フイー用充填剤としてとくにアミノ酸の光学分割
に使用するに適したものである。 以下本発明の分離用充填剤の合成例及び実施例
を比較例と共に示すが、本発明はこれらの実施例
に限定されるものではない。 合成例 １ シリカゲルを乾燥窒素気流中で２〜10時間120
〜150℃に加熱し、乾燥する。乾燥したシリカゲ
ル20ｇを無水ベンゼン100mlに懸濁し、そこにグ
リシドキシプロピルトリメトキシシラン６ｇを加
え乾燥窒素気流下加熱還流する。このとき生成す
るメタノールは系外に除くようにして５〜10時間
反応させる。反応終了後室温に冷却し、グラスフ
イルターで過する。得られた修飾シリカゲルは
無水ベンゼンで洗つた後、真空中40℃で乾燥す
る。Ｌ−プロリンベンジルエステル4.1ｇ（0.02
モル）を無水ジメチルホルムアミド250mlに溶解
し、これにグリシドキシプロピルシリル基を導入
した上記シリカゲル20ｇを加えて懸濁させ90℃で
４時間振とうする。その後室温に冷却し、無水メ
タノールに溶解した水硫化ナトリウム1.2ｇ
（0.021モル）を加え、室温で19時間振とうするこ
とにより、ベンジルエステル基をチオカルボン酸
ナトリウム塩に変換した。得られた修飾シリカゲ
ルは過し、メタノールで洗つた後、硫酸銅６ｇ
を純水50mlに溶解した水溶液中に移して銅塩とし
た。これを再び過し純水で洗うことにより、Ｌ
−２−ピロリジンカルボチオイツクアシツドの銅
塩が化学的に結合したシリカゲルを得た。 得られた物質の構造式は次のようなものと推定
される。 Ｒ、R′はその両方またはいずれか一方がメチ
ル基であるか、もしくはその両方またはいずれか
一方が同一シリカゲルであることを示す。 実施例 １ 合成例１で得られた充填剤を用いて種々のアミ
ノ酸ラセミ体の光学分割を行なつた。即ち平均粒
径が10μｍで、平均細孔径が100Åの全多孔性シ
リカゲルに上記合成例１により得られた充填剤を
高速液体クロマトグラフ用ステンレスカラム（25
cm×0.46cm）に充填し、５×10-4Mの硝酸銅水溶
液を溶媒に用いて流速２ml／分、温度50℃でアミ
ノ酸ラセミ体の光学分割を行なうと、次の表‐１
の如く良好な分割結果が得られた。このときの充
填剤のかかる圧力は30Kg／cm2Ｇであつた。
【表】
【表】
【表】 表−１中、k′、α、Rsは夫々次の如く定義さ
れる。 容量比（k′）＝〔（対掌体の保持時間）−（デツドタ
イム）〕／デツドタイム 分離係数（α）＝より強く吸着される対掌体の容量比／
より弱く吸着される対掌体の容量比 分離度（Rs）＝２×（より強く吸着される対掌体とより
弱く吸着される対掌体の両ピーク間の距離）／両ピーク
のバンド幅の合計 比較例 １ 実施例１の充填剤と同様の下記の構造式で示さ
れる構造を有するカルボン酸の銅塩を修飾基に持
つシリカゲルを充填したカラムを用いて、同一条
件でアミノ酸の光学分割を行なつたところ、フエ
ニルアラニンの容量比k′L、k′Dは夫々28.8、13.9
であつた。またトリプトフアンに至つては容量比
k′L、k′Dは夫々74.8、23.8と極端に大きな値とな
り、実用上支障がある。またこれを短縮するため
に溶媒の流量を５ml／分に増したところ、充填剤
にかかる圧力は90Kg／cm2Ｇとなり、連続して使用
した場合シリカゲルの圧壊が確められた。 構造式 （式中Ｒ、R′はその両方またはいずれか一方が
メチル基であるが、もしくはその両方またはいず
れか一方が同一のシリカゲルであることを示す。） 合成例 ２ 乾燥窒素気流中、120゜〜150℃にて２〜10時間
加熱乾燥したシリカゲル20ｇを、無水ベンゼン
100mlに懸濁し、２−（３，４−エポキシシクロヘ
キシルエチル）トリメトキシシラン８ｇを加え乾
燥窒素気流下加熱還流する。このとき生成するメ
タノールは系外に除くようにして、５〜10時間反
応させる。反応終了後室温に冷却し、グラスフイ
ルターで過する。得られた修飾シリカゲルは無
水ベンゼンで洗つた後真空中40℃で乾燥する。 真空中乾燥したＬ−プロリンベンジルエステル
6.2ｇ（0.03モル）を無水ジメチルホルムアミド
250mlに加え90℃で撹拌し溶解させる。これに上
記方法で合成した修飾シリカゲル20ｇを加え、90
℃で４時間振とうする。その後室温に冷却し、無
水メタノールに溶解した水硫化ナトリウム1.9ｇ
（0.033モル）を加え、室温で19時間振とうするこ
とによりベンジルエステル基をチオカルボン酸ナ
トリウム塩に変換した。得られた修飾シリカゲル
はグラスフイルターで過する。メタノールで洗
つて過剰のＬ−プロリンチオカルボン酸ナトリウ
ム塩を除いた後、硫酸銅12ｇを純水100mlに溶解
した水溶液中に移し銅塩を得た。 得られた物質の構造式は次のようなものと推定
される。 及び （いずれもＲ、R′はその両方またはいずれか一
方がメチル基であるか、もしくはその両方または
いずれか一方が同一のシリカゲルであることを示
す。） 実施例 ２ 平均粒径が10μｍで、平均細孔径が100Åの全
多孔性シリカゲルに上記合成例２により得られた
充填剤を高速液体クロマトグラフ用ステンレスカ
ラム（25cm×0.46cm）に充填する。2.5×10-4Mの
硝酸銅水溶液を溶媒に用いて流速２ml／分、温度
50℃でアミノ酸ラセミ体の光学分割を行なうと、
表‐２の如く良好な分割結果が得られた。このと
きの充填剤にかかる圧力は32Kg／cm2Ｇであつた。
【表】
【表】 比較例 ２ 実施例２の充填剤と同様の下記の構造式で示さ
れる構造を有するカルボン酸の銅塩を修飾基に持
つシリカゲルを充填したカラムを用いて種々のア
ミノ酸の光学分割を行なつた。即ち５×10-4Mの
硝酸銅水溶液を溶媒として他の条件を実施例２と
同じくした場合、バリンの容量比k′L、k′Dは夫々
44.5、28.6であつた。さらに早く溶出させるため
に流量を４ml／分とした場合のフニエルアラニン
の容量比k′L、k′Dは夫々、62.4、26.5であり、ト
リプトフアンでは夫々、171.3、49.8という大き
な値を示したが、実用上はさらに流量を増す必要
がある。４ml／分の流量の場合に充填剤にかかる
圧力は65Kg／cm2Ｇであつた。 及び （いずれもＲ、R′はその両方またはいずれか一
方がメチル基であるかもしくはその両方またはい
ずれか一方が同一のシリカゲルであることを示
す。）

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の一般式（）で示される物質からなる
    分離用充填剤 〔但し、式中Y1、Y2、Y3のうち少なくとも１つ
    はシリカゲル及びシリカゲルとのシロキサン結合
    部分を表わし、残りはそれぞれ水素、炭素数１〜
    20のアルキル基、炭素数６〜20のアリール基．炭
    素基７〜20のアリールアルキル基、ハロゲン、ヒ
    ドロキシ基または炭素数１〜20のアルコキシ基も
    しくはこれらの任意の組合せを表わす。Ｘは炭素
    数１〜30のスペーサーを表わす。Ｒは一般式 で表わされる光学活性基であり、Ａは炭素数が２
    または３のアルキレン基を示し、該アルキレン基
    には置換基を有することができ、Ｂはチオカルボ
    ン酸の金属塩の基を示し、＊印は不斎炭素原子を
    示す。〕
JP58132361A 1983-07-20 1983-07-20 分離用充填剤 Granted JPS6024446A (ja)

Priority Applications (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58132361A JPS6024446A (ja) 1983-07-20 1983-07-20 分離用充填剤
DE8484902822T DE3482952D1 (de) 1983-07-20 1984-07-20 Packung zum gebrauch bei trennungsprozessen.
EP89100978A EP0318469B1 (en) 1983-07-20 1984-07-20 Packing for use in resolution
US06/717,267 US4619984A (en) 1983-07-20 1984-07-20 Packing for use in resolution
DE91110768T DE3486245T2 (de) 1983-07-20 1984-07-20 Packung, verwendbar für Trennung.
EP84902822A EP0150221B1 (en) 1983-07-20 1984-07-20 Packing for use in separation
DE8989100978T DE3485768T2 (de) 1983-07-20 1984-07-20 Packung, verwendbar fuer trennung.
PCT/JP1984/000369 WO1985000661A1 (en) 1983-07-20 1984-07-20 Packing for use in separation
EP91110768A EP0455269B1 (en) 1983-07-20 1984-07-20 Packing for use in resolution

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP58132361A JPS6024446A (ja) 1983-07-20 1983-07-20 分離用充填剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS6024446A JPS6024446A (ja) 1985-02-07
JPH0429648B2 true JPH0429648B2 (ja) 1992-05-19

Family

ID=15079564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58132361A Granted JPS6024446A (ja) 1983-07-20 1983-07-20 分離用充填剤

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS6024446A (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2560856B2 (ja) * 1989-09-21 1996-12-04 株式会社島津製作所 カラム充填剤の製造方法
KR20030023984A (ko) * 2001-09-14 2003-03-26 주식회사 승화이엔씨 고성능 액체크로마토그래피 칼럼 충전제 및 그 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6024446A (ja) 1985-02-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5015780B2 (ja) オルガノシラン及びそれに結合した基体
JP5667335B2 (ja) シリカ基体とオルガノシラン化合物との反応により得られる構造体
JP5015426B2 (ja) 金属キレートアフィニティリガンドの合成方法
US8133390B2 (en) Reversed endcapping and bonding of chromatographic stationary phases using hydrosilanes
US4627919A (en) Resolving agent
EP0150221B1 (en) Packing for use in separation
JPH0429648B2 (ja)
JPH0476976B2 (ja)
US20070251869A1 (en) Chromatographic stationary phase
JPH0475218B2 (ja)
JPH0429650B2 (ja)
JPH0429651B2 (ja)
JPH0627093B2 (ja) 分離法
JPH0430928B2 (ja)
JP6602533B2 (ja) 担体の製造方法、担体、クロマトグラフィーカラム、及び目的物質の精製方法
JPH038511B2 (ja)
JPH0437818B2 (ja)
JPH0477736B2 (ja)
JPH0440660B2 (ja)
JPS6177759A (ja) 分離剤
JPH0788313B2 (ja) 分離剤
JPS5963565A (ja) クロマトグラフ充填剤およびそれを用いる鏡像体混合物の分析法
JPS6187652A (ja) 分離方法
CS252383B1 (en) Method of sorbents preparation with high density of chemically bonded alkyl phase