JPH04270269A - ピリミジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、既知であり且つ殺虫剤の合成に
対する中間体として使用しうる５−ヒドロキシ−３，４
，５，６−テトラヒドロピリミジン誘導体の新規な製造
法に関する。

【０００２】ある種の５−ヒドロキシ−３，４，５，６
−テトラヒドロピリミジン誘導体例えば２−ｔｅｒｔ−
ブチル−５−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒド
ロピリミジン塩酸塩は、対応するアミジン（又はその酸
付加物）例えばピバルアミジン誘導体を希釈剤例えばエ
タノールの存在下に１，３−ジアミノ−２−プロパノー
ルと反応させる特に得られることは開示されている（ヨ
ーロッパ特許第３２０，７９６号を参照）。

【０００３】公知の合成経路の明白な欠点は、それが、
エピクロルヒドリンとアンモニアから製造できるが、今
日まで収率が不満足（理論量の高々５５％）である（ヨ
ーロッパ特許第３５９，９５６号を参照）１，３−ジア
ミノ−２−プロパノールを出発物質として必要とするこ
とである。更に１，３−ジアミノ−２−プロパノールは
工業プロセスでは比較的高い希釈度で製造される。従っ
て生成物の処理、単離及び精製は、多量の排水が生じ、
また多量のアンモニアと水を蒸留で除去しなければなら
ないから非常に高い製造費をもたらし、その方法は不経
済となる。

【０００４】今回一般式（Ｉ）

【０００５】

【化４】

【０００６】［式中、Ｒは随時置換されたアルキルを表
わす］の５−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒド
ロピリミジン誘導体は、一般式（ＩＩ）

【０００７】

【化５】

【０００８】［式中、Ｒは随時置換されたアルキルを表
わす］のアミジンを、適当ならば希釈剤の存在下に式（
ＩＩＩ）

【０００９】

【化６】

【００１０】のエピクロルヒドリンと０〜１５０℃の温
度で反応させる時に得られるということが発見された。

【００１１】本発明の方法の選択的過程は、アミジンが
両窒素原子においてエピクロルヒドリンと反応すると予
想しうるから、驚くべきことである。エピクロルヒドリ
ンのジアミンとの反応から公知のように重合体の生成も
予想される。最後に５員環（ヒドロキシメチルイミダゾ
リン）を与える環化も考慮しなければならない。

【００１２】公知の方法と比較して本発明の方法を用い
る場合、式（Ｉ）の化合物は、かなり容易に且つ容易に
入手しうる出発物質に基づいて非常に良好な収率で及び
高純度で製造することができる。従って本発明の方法は
従来法の有用な改善を提供する。

【００１３】式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、アルキル
（Ｒ）は炭素数が好ましくは１〜２０、特に好ましくは
１〜１０、徳に１〜５の直鎖又は分岐鎖アルキルを表わ
す。次のものは例として言及しうる；メチル、エチル、
ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル
、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチ
ル、ｓ−ペンチル及びｔ−ペンチル。

【００１４】アルキル（Ｒ）は１つ又はそれ以上、好ま
しくは１〜３つの同一の又は異なる置換基を含むことが
できる。ハロゲン系列、例えば弗素、塩素又は臭素、特
に弗素及び塩素からの置換基は好適である。

【００１５】アルキル（Ｒ）は好ましくは未置換である
。

【００１６】一般式におけるＲは好ましくは炭素数１〜
１０を有し且つ随時弗素、塩素及び／又は臭素で置換さ
れた直鎖又は分岐鎖アルキルを表わす。

【００１７】一般式におけるＲは、特に好ましくは炭素
数１〜５を有し且つ随時弗素及び／又は塩素で置換され
た直鎖又は分岐鎖アルキルを表わす。

【００１８】一般式におけるＲは、非常に特に好ましく
はｔ−ブチルを表わし、これは好ましくは未置換である
。

【００１９】例えばピバルアミジン及びエピクロルヒド
リンを出発物質として用いる場合、本発明の方法の反応
過程は下式で表わすことができる。

【００２０】

【化７】

【００２１】本方法における出発物質として使用すべき
式（ＩＩ）のアミジンはすでに開示されている（ヨーロ
ッパ特許第３２０，７９６号を参照）。

【００２２】更に出発化合物として使用すべき式（ＩＩ
Ｉ）のエピクロルヒドリンは合成に対して既知の化学品
である。

【００２３】本発明の方法は好ましくは希釈剤を用いて
行われる。この目的に適当な希釈剤は、実質的にすべて
の不活性な有機溶媒である。

【００２４】これらは例えば脂肪族及び芳香族の、随時
ハロゲン化された炭化水素例えばペンタン、ヘキサン、
ヘプタン、シクロヘキサン、石油エーテル、ベンジン、
リグロイン、ベンゼン、トルエン、キシレン、塩化メチ
レン、エチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素
、クロルベンゼン及びｏ−ジクロルベンゼン、更にエー
テル例えばジエチルエーテル及びジブチルエーテル、グ
リコールジメチルエーテル及びジグリコールジメチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサン、更にケト
ン例えばアセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプ
ロピルケトン及びメチルイソブチルケトン、更にエステ
ル例えば酢酸メチル及び酢酸エチル、更にニトリル例え
ばアセトニトリル及びプロピオニトリル、更にアミド例
えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド及び
Ｎ−メチルピロリドン、並びにジメチルスルホキシド、
テトラメチレンスルホン及びヘキサメチル燐酸トリアミ
ドを含む。

【００２５】好適な希釈剤は、好ましくはＣ１〜Ｃ４ア
シルニトリル系例えばアセトニトリル又はプロピオニト
リル、並びにジ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルケン系例えばア
セトン、ブタノン及びメチルイソブチルケトンからの中
性の極性溶媒である。

【００２６】本発明の方法を行う場合、反応温度は実質
的な範囲内で変えることができる。一般に本方法は０〜
１５０℃、好ましくは１０〜１２０℃、特に好ましくは
２０〜１００℃で行われる。

【００２７】本発明の方法は一般に大気圧下に行われる
。しかしながら本方法を昇圧又は減圧下に、一般に１０
〜１００００ｈＰａで行うことも可能である。

【００２８】本発明の方法を行う場合、用いる出発物質
の量はひどい不利益もなく広範囲に変えることができる
。

【００２９】本発明の方法を行う場合、式（ＩＩ）のア
ミジン１モル当り１〜２モル、特に１．１〜１．５モル
の式（ＩＩＩ）のエピクロルヒドリンが好適に使用され
る。本発明の方法の好適な具体例においては、式（ＩＩ
）のアミジンを最初に希釈剤中へ導入し、そしてエピク
ロルヒドリンを適当ならば昇温度で、好ましくは２０〜
１００℃でゆっくりと添加する。次いで反応混合物を反
応が完結するまで一般に昇温度で撹拌する。

【００３０】一般に式（Ｉ）の生成物は直接結晶の形で
得られる。一度冷却し、次いでこれを吸引濾過により単
離することができる。しかしながら混合物を濃縮し、そ
して残存する生成物を有機溶媒での処理によって精製し
てもよい（製造例を参照）。本発明の方法で製造される
式（Ｉ）の化合物は、殺虫剤の製造に対する中間体とし
て使用しうる（ヨーロッパ特許第３２０，７９６号を参
照）。

【００３１】本明細書において、すべての％は断らない
限り重量％である。

【００３２】

【実施例】製造実施例 実施例１

【００３３】

【化８】

【００３４】ピバルアミジン５０ｇ（８１．６％／０．
４１モル）をアセトニトリル３００ｍｌに溶解し、８０
℃まで加熱し、次いでアセトニトリル５０ｍｌに溶解し
たエピクロルヒドリン５６ｇ（０．６０モル）を撹拌し
ながら滴下した。次いで反応混合物を６時間沸点に加熱
した。冷却後、混合物を濃縮し、残渣をアセトニトリル
１００ｍｌと撹拌し、そして結晶の生成物を吸引濾過に
より単離した。

【００３５】５−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−
３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン塩酸塩９０ｇ
（８３．７％／理論量の９６％）を無色の高吸湿性の結
晶形で得た。

【００３６】実施例２

【００３７】

【化９】

【００３８】ピバルアミジン５０ｇ（８１．６％／０．
４１モル）をブタノン３００ｍｌに溶解し、エピクロル
ヒドリン５１ｇ（０．５５モル）を一定に滴下した。反
応混合物を撹拌しながら沸点に６時間加熱し、次いで冷
却した。結晶の形で得られた生成物を吸引濾別した。

【００３９】５−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−
３，４，５，６−テトラヒドロピリミジン塩酸塩６２．
２ｇ（９５％／理論量の７５％）の無色の高吸湿性結晶
の形で得た。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　一般式（ＩＩ） 【化１】 ［式中、Ｒは随時置換されたアルキルを表わす］のアミ
   ジンを、適当ならば希釈剤の存在下に式（ＩＩＩ）【化
   ２】 のエピクロルヒドリンと０〜１５０℃の温度で反応させ
   る一般式（Ｉ） 【化３】 ［式中、Ｒは上述した意味を有する］の５−ヒドロキシ
   −３，４，５，６−テトラヒドロ−ピリミジン誘導体の
   製造法。
2. 【請求項２】　　Ｒが炭素数１〜１０のアルキルを表わ
   し、そして随時弗素、塩素及び／又は臭素で置換されて
   いる請求項１の方法。
3. 【請求項３】　　Ｒがｔ−ブチルを表わす請求項１の方
   法。
4. 【請求項４】　　非プロトン性の極性溶媒を用いる請求
   項１〜３の方法。
5. 【請求項５】　　１０〜１２０℃の温度で行う請求項１
   〜４の方法。
6. 【請求項６】　　式（ＩＩ）のアミジン１モル当り１〜
   ２モルの式（ＩＩＩ）のエピクロルヒドリンを用いる上
   記１〜５の方法。
7. 【請求項７】　　式（ＩＩ）のアミジン１モル当り１．
   １〜１．５モルのエピクロルヒドリンを用いる上記１〜
   ５の方法。