JPH04266828A - 植物抽出物及びその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は２種の植物の混合物より
抽出された植物抽出物、この抽出物を有効成分とする免
疫系、神経内分泌系の恒常性（ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ
）維持機能の欠陥による疾患を治療するための医薬及び
その製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】フェロデンドロン属の植物は、主に韓国
、日本、中国等の地方において自生する植物であり、そ
の樹皮には黄色又は黄褐色の色素物質が含有されており
、更に、数種のアルカロイド成分が含有されていること
が知られている。該アルカロイド成分は、抗菌作用、血
圧降下作用、中枢神経抑制作用、アセチルコリン増強作
用及び抗炎症作用があり、苦味健胃及び整腸剤として使
用されており、本草綱目や薬学においては骨疾患及び黄
疸の治療に有効であると記載されている。

【０００３】一方、クロトン属に属する植物は、主にマ
レーシア等の東アジアの熱帯地方に自生する植物であり
、その種子には脂肪油３０〜５０％、蛋白質１８％、ク
ロトングロブリン、クロトンアルブミン、ｐｈｏｒｂｏ
ｌのケミ酸、酪酸又はチグリン酸エステル（Ｔｉｇｌｉ
ｃ　　ａｃｉｄ　　ｅｓｔｅｒ）等が含有されている。 この脂肪油は血管炎を誘発させる作用があり、発癌物質
（Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎ）として知られている（Ｃａｎ
ｃｅｒ　　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２３３８−２３４９，１
９６９，等）。更に、これとは反対にこの種子油中に抗
癌性成分があるとの報告もある（Ｓｃｉｅｎｃｅ　　１
９１，５７１，１９７６）。しかし、クロトン種子油に
は蛋白毒性物質が多量含有されており、抗癌作用を期待
することができないために、実際に医薬として用いられ
ていないのが実情である。

【０００４】ところで、従来、抗癌剤としてはナイトロ
ジェンマスタード、アルキル化剤をはじめ、代謝拮抗剤
、抗癌抗生物質、植物由来の抗癌剤、ホルモン剤、生理
反応調節剤（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　　Ｒｅｓｐｏｎｓ
ｅ　　Ｍｏｄｉｆｉｅｒ，ＢＲＭ）等、多くの抗癌剤が
開発されているが、その大部分は主に血液癌以外の結節
性固形癌には効果がほとんど無いのが実情である。また
、これらの抗癌剤の大部分は強力な細胞分裂の抑制作用
を示すので、骨髄抑制、嘔吐、脱毛、口内炎、下痢等の
消化器系症状の副作用を伴ない、免疫機能を低下させる
ので、腫瘍細胞のみならず細菌に対しても宿主を無抵抗
にしてしまう。その結果、腫瘍組織は縮小乃至寛解され
るとしても、実際に癌患者の延命には大して助けにはな
らないのみならず、２次転移のおそれがあるので、長期
間使用することができないという欠点を有している。化
学療法剤による癌治療は変異原性物質による体細胞ＤＮ
Ａ損傷や、その修復過程を染色体モデルにおいて調査す
ることと癌細胞ＤＮＡに作用する抗癌剤の殺細胞性を検
討したのは１９７０年以前の各種研究により、すでに明
らかにされていた。而して、現存する抗癌剤は大部分が
２０年前に開発されたものであり、その当時は単純に癌
組織細胞の成長を阻害させればよいものと考えており、
正常細胞に深刻なる損傷を与えることは知り得なかった
ものである。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、血液癌だけで
なく結節性固形癌に対しても優れた抗癌効果を有し、か
つ毒性及び副作用がなく、癌組織細胞が退逐されるまで
継続して使用することができる抗癌剤の開発が熱望され
ている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】このような実情において
本発明者は、各種の薬用植物を利用して抗癌成分を探す
べく、多角的に研究、検討した結果、フェロデンドロン
属の植物の樹皮とクロトン属植物の脱脂実との混合物よ
り抽出された植物抽出物が優れた抗癌効果、免疫増強効
果等を示し、毒性がほとんどないことを見出し、本発明
を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明はフェロデンドロン属に
属する植物の樹皮とクロトン属に属する植物の脱脂実と
の混合物より抽出された下記特性を有する植物抽出物を
提供するものである。 （１）元素分析 Ｃ：３９〜４１％、Ｈ：４〜６％、Ｏ：４５〜４７％、
Ｎ：５〜７％ （２）紫外線吸収スペクトル ３３９ｎｍ及び２６２ｎｍに極大吸収を有する。 （３）赤外吸収スペクトル ５７６、１３０１、１２３７、１１５２、１５０９、１
６０７、３４５９、２９２６及び３３８８ｃｍ−１に吸
収を有する。

【０００８】また、本発明は上記植物抽出物を有効成分
とする抗腫瘍剤及び免疫増強剤を提供するものである。

【０００９】さらに本発明はフェロデンドロン属に属す
る植物の樹皮とクロトン属に属する植物の脱脂実との混
合物より水で抽出することによる上記植物抽出物の製造
方法を提供するものである。

【００１０】本発明においては従来の方法のようにクロ
トン種子油より抗癌成分を単離しようとするものでなく
、クロトン属植物種子より油状成分をすべて除去した脱
脂実とフェロデンドロン属植物の樹皮との混合物からの
抽出物に関するものであり、かかる抽出物は正常細胞に
対しては無害であり、腫瘍細胞に対して選択的に作用し
て腫瘍細胞の増殖を阻害するというメカニズムを示すの
みならず、治療効果を示すものである。一方、使用する
フェロデンドロン属植物の樹皮又はクロトン属種子のい
ずれかの１種を使用して抽出した成分は抗癌効果が甚だ
低いために抗癌剤として使用することができない。

【００１１】本発明の植物抽出物（以下、本品ともいう
）は、フェロデンドロン属植物の樹皮とクロトン属植物
の脱脂実との混合物より水で抽出することにより製造さ
れる。

【００１２】本発明に用いられるフェロデンドロン属植
物の代表的なものは、フェロデンドロン　　アムレンス
　　ルプレートで、その変種としてはラチポリオラトム
　　ナガイカワモト（Ｌａｔｉｆｏｌｉｏｌａｔｕｍ　
　ｎａｋａｉ　　ｅｘ　　ｋａｗａｍｏｔｏ）、チャポ
ニコム　　オイ（Ｊａｐｏｎｉｃｕｍ　　ｏｈｗｉ）、
フェロデンドロン　　インシュレル　　ナガイ（Ｐｈｅ
ｌｌｏｄｅｎｄｒｏｍ　　ｉｎｓｕｌａｒｅｎａｋａｉ
）、フェロデンドロン　　モルレ　　ナガイ（Ｐｈｅｌ
ｌｏｄｅｎｄｒｏｎ　　ｍｏｌｌｅ　　ｎａｋａｉ）、
フェロデンドロン　　サルカルリンネンス　　サジエト
（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｍ　　ｓａｃｈａｌｉｎｅ
ｎｃｅ　　ｓａｒｇｅｎｔ）等が挙げられる。また、ク
ロトン属植物の代表的なものは、クロトン　　チクリア
ム（Ｌ）であり、他にジャトロファカルカス（Ｌ）〔（
Ｊａｔｒｏｐｈａｃｕｒｃａｓ（Ｌ）〕、コディアアム
　　バリエガタム　　ブラム（Ｃｏｄｉａｅｕｍ　　Ｖ
ａｒｉｅｇａｔｕｍ　　ｂｌｕｍ）及びその変種、ピッ
クタム　　ムエル（Ｐｉｃｔｕｍ　　ｍｕｅｌｌ）等が
挙げられる。抽出にあたってはこれらの樹皮及び脱脂実
は、抽出効率を向上させるため細かく破砕して用いるの
が好ましい。フェロデンドロン属植物の樹皮とクロトン
属植物の脱脂実の混合比は、重量比で１：２〜２：１、
特に１：１．２〜１．２：１が好ましい。

【００１３】本方法においては、水による抽出に先立ち
、有機溶媒可溶成分を除去しておくのが好ましい。ここ
で用いられる有機溶媒としては、脂肪族アルコール、芳
香族アルコール、炭素数１〜８の同種又は異種のハロゲ
ン原子を１〜６個含んだ含ハロゲン炭化水素、脂肪酸エ
ステル、及びこれらの混合物等が挙げられ、就中クロロ
ホルム又はクロロホルムとエタノールの混合溶媒が好ま
しい。これらの有機溶媒による可溶成分除去操作は、室
温下２０〜６０時間放置して可溶分を濾去することによ
り行なわれる。

【００１４】この残渣より水で目的成分を抽出するには
、水、好ましくは熱水、特に好ましくは４０〜１００℃
の熱水を用いて抽出し、得られた水溶性抽出物を減圧濃
縮し、蒸気圧で飽和させ、生成する沈澱物を除去すれば
よい。また、必要に応じて、水溶性抽出物より、更にク
ロロホルム等の有機溶媒を用いて有機溶媒可溶性成分を
分離除去してもよい。得られた水溶性抽出物は凍結乾燥
して淡黄色粉末として単離される。

【００１５】このようにして得られる本発明植物抽出物
は、前記の元素分析値、紫外線吸収スペクトル、赤外線
吸収スペクトルを有する。また、この組成物は、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析した結果
、下記成分Ａ〜Ｇのピークを有していた。 成分Ａ（保持時間：２．０分）　　　　　　　　　　６
〜　　８％成分Ｂ（保持時間：２．８分）　　　　　　
　　　　６〜　　８％成分Ｃ（保持時間：３．１分）　
　　　　　　　　　５〜　　７％成分Ｄ（保持時間：５
．２分）　　　　　　　　　　５〜　　７％成分Ｅ（保
持時間：７．１分）　　　　　　　　３３〜３５％成分
Ｆ（保持時間：７．５分）　　　　　　　　３３〜３５
％成分Ｇ（保持時間：８．２分）　　　　　　　　　　
４〜　　６％

【００１６】本発明植物抽出物は、腫瘍疾
患をはじめ、これと関連された疾患等に対し治療効果を
有する。ここで、本発明における病態生化学的治療効果
に関する用語において、免疫系とは、外面に対しては感
染に対する防御機構であり、内面においては腫瘍に対す
る免疫監視機構としての役割を果たすと同時に、神経内
分泌系と共に内部環境の恒常性維持に大きな役割を担当
している機構を意味する。更に、神経内分泌系とは神経
機能を調節する機構であり、神経系は神経維持（ＮＥＲ
ＶＯＵＳ　　ＦＩＢＲＥ）という伝達経路を通じて、電
気的及び神経化学伝達物質（ＮＥＵＲＯＴＲＡＮＳＭＩ
ＴＴＥＲ）を媒体として迅速に調節作用する一方、内分
泌系は、内分泌腺（ＥＮＤＯＣＲＩＮＥＧＬＡＮＤＳ）
という特定細胞より生成するホルモンが、血液を通じて
分泌されれば、標的細胞の機能を変化させて、生体の恒
常性維持に寄与する生理学的物質を生成、分泌に関与す
る臓器系を意味する。つまり、人間の難治性疾患の大部
分は、損傷等を除いては、各代謝機能の欠陥、すなわち
、免疫系、神経内分泌系等の恒常性維持機構の欠陥によ
り、発生される関連疾患であると云えるのである。本発
明抽出物は、具体的には（１）腫瘍代謝の阻害による腫
瘍治療剤、（２）免疫調節機構及びホルモン代謝機能の
増強、調節によるウィルス性疾患治療剤、（３）免疫系
機能及びホルモン代謝の増強、調節による甲状腺疾患治
療剤、（４）ホルモン代謝機能を増強、調節して骨実質
形成と骨密度を高めることによる骨多孔症治療剤、（５
）免疫系機能の活性化、調節及びホルモン代謝改善によ
る肝疾患治療剤の有効成分として使用され得る。従来、
人間に有用な薬物を創製するために、通常、１種の物質
によって一つの目標疾患を治療しようとするのに反し、
本発明は２種の植物の混合物より抽出された有効成分を
使用し、免疫系異常疾患である、ウィルス性疾患、甲状
腺疾患、骨多孔症等の各種疾患を副作用なしに、効果的
に治療出来得ることを見出したものである。即ち、本発
明抽出物は、人体の各種代謝機能を活性化、調節する作
用により、その恒常性維持機構が増強され、腫瘍及び腫
瘍に転換され得る関連疾患であるウィルス性疾患、甲状
腺疾患、骨多孔症及び肝疾患等に対しても、治療効果を
示す特徴を有するものである。このように本発明によれ
ば非常に簡便な工程により、低廉な費用にて医薬活性物
質を得ることが出来る。更に、従来の抗癌剤のような代
謝拮抗剤、アルキル化剤、抗癌抗生物質等は、重要な機
能を有する正常細胞までも腫瘍細胞と共に破壊すると同
時に免疫系機能も低下させることにより、腫瘍細胞のみ
ならず、細菌に対しても宿主を無抵抗にしてしまう。そ
の結果、たとえ腫瘍細胞組織は一過性に縮小、寛解する
としても、実際患者の延命には寄与しないのである。つ
まり、腫瘍に対する化学療法剤の効果は、元来治療率と
延命率によって効果判定されるべきであるが、実際には
そうでないのが実情である。しかし、本発明抽出物は特
に結節性固形腫瘍に対する効果が卓越しており、長期間
連続使用できると云う長所と、一過性の鎮静作用以外に
は、副作用がないという安全性及び有効性に優れた新規
薬物といえるものである。

【００１７】本発明抽出物の各種疾患に対する治療効果
につき、さらに詳細に説明する。 （１）腫瘍に対する治療効果 本発明抽出物は腫瘍に対する治療及びその症状を軽減す
るために使用される。これと関連して、本品は腫瘍代謝
に関与して腫瘍成長の必須蛋白質の生成を遮断及び／又
は阻害して腫瘍増殖を抑制する作用と共に、免疫系、神
経内分泌系、酵素−基質レベル等の制御機構を活性化調
節する作用により、つまり抑制遺伝子機能を改善し、細
胞相互間の恒常性維持機構の強化により、腫瘍組織細胞
を自ずから萎縮、縮小、退縮させる作用を示す。 （２）ウィルス性疾患に対する治療効果本発明抽出物の
他の効果として、ウィルス性疾患に対する治療効果があ
る。すなわち、本品は免疫不全、又は子供のような宿主
側の欠陥を改善してやる効果、つまり、免疫系Ｔリンパ
球主導による抗ウィルス効果を有する。 より具体的には、本品は免疫系機能代謝に関与する免疫
復活因子を生成し、マクロファージを活性化して、イン
ターロイキン−１（ＩＬ−１）が更にＴリンパ球を刺激
、インターロイキン−２（ＩＬ−２）を分泌してヘルパ
ーＴリンパ球機能を強化、ウィルス抗原を感作したＴリ
ンパ球は、リンパ芽球細胞に転換され、その抗原と接触
することにより多くの活性物質を遊離させ、ウィルス抗
原と結合、中和する作用を示す。 （３）甲状腺疾患に対する治療効果 本発明抽出物の他の効果は、甲状腺疾患を治療する効果
である。すなわち、本品は内分泌系機能に関与して甲状
腺ホルモン分泌の欠陥に対し、それを活性化、調節する
作用を有する一方、免疫系機能代謝にも関与し、サプレ
ッサ−Ｔリンパ球（Ｔｓ）機能の不全に対する機能を活
性化、増強する作用により、甲状腺機能の恒常性維持機
構の欠陥を改善する作用を有する。即ち、甲状腺細胞を
攻撃していた細胞障害性Ｔｅリンパ球はＴｓリンパ球の
活性増強によりその機能が抑制され、更に、Ｔｈリンパ
球の機能も抑制調節されることにより、その間増加して
いたＴｅリンパ球が非リンパ球、即ち、形質細胞に転換
され、抗原生産を抑制する作用を有すると同時に、サイ
ロトロピン（ＴＨＹＲＯＴＲＯＰＩＮ）ホルモンの均衡
された刺激によって甲状腺ホルモンの正常な分泌を促し
、甲状腺機能を改善する作用を示す。 （４）骨多孔症に対する治療効果 本発明抽出物の更に他の効果は、骨多孔症に対する治療
効果である。すなわち、本品は内分泌系の骨代謝ホルモ
ンに関与してエストロゲンホルモン及びカルシトニン（
ＣＡＬＣＩＴＯＮＩＮ）ホルモンの増加調節と、サイロ
トロピンホルモンの減少調節等、骨代謝に関連したホル
モン機能を調節することにより、骨実質形成及び骨密度
を高めて骨多孔症治療効果を示す。 （５）肝疾患に対する治療効果 本発明抽出物の他の効果は、肝疾患に対する治療効果で
ある。すなわち、本品は、免疫系及び内分泌系関連機能
を活性化し、組織再生の促進作用を有する。即ち、Ｔｓ
リンパ球の活性因子（ＴｓＦ）を増加させ、欠除してい
たＴｓリンパ球機能を強化させ、Ｔｈリンパ球機能を抑
制する作用と共に、細胞損傷性Ｔｃリンパ球又は直接細
胞傷害性Ｔｅリンパ球等の機能を抑制する、つまり、免
疫系代謝の細胞等の均衡的相互作用の活性化で、損傷さ
れた肝疾患細胞の再生等の効果によりＧＯＴ／ＧＰＴ、
総蛋白中のアルブミン／グロブリン及びビリルビン等一
連の肝機能を正常値範囲内に改善する作用を有する。更
に、本品は肝機能の改善と共に、糖代謝のホルモンにも
関与し、肝性糖尿病の高血糖症に対しては血糖降下作用
を、反対に、低血糖症に対しては上昇作用を発揮する作
用、即ち、肝疾患による異常血糖値は、正常値の範囲内
へ改善する作用を示すことにより一連の肝疾患治療効果
を示す。

【００１８】本発明の抽出物は腫瘍又は癌等の免疫系異
常疾患、ウィルス性疾患、甲状腺疾患、骨多孔症等の各
種疾患の治療及び予防用医薬として、本発明組成物自体
をそのまま人間を含む哺乳動物に投与することも出来る
が、一般的には医薬として許容され得る各種製剤として
、経口的、又は、非経口的に投与することが出来る。 経口における投与形態としては錠剤、散剤、カプセル剤
等が挙げられ、これらは前記抽出物を適当な添加剤、例
えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチ、結
晶セルロース等の賦形剤；セルロース誘導体、アラビア
ゴム、ゼラチン等の結合剤；タルク、ステアリン酸マグ
ネシウム等の滑沢剤等を適宜調合し、常法により製剤化
することにより製造される。非経口投与形態としては、
注射剤が挙げられ、これは例えば、生理食塩水、水、エ
タノール、グリセリン等に溶解して製造することができ
る。投与量は年齢、症状、投与方法、投与期間等によっ
て異なるが、通常経口投与の場合には、１０〜１００ｍ
ｇ／ｋｇ／日の範囲、非経口投与の場合は１〜１００ｍ
ｇ、好ましくは５〜５０ｍｇの範囲であり、１日１〜２
回に分けて投与することが好ましい。

【００１９】

【実施例】以下実施例及び実験例により本発明を更に詳
細に説明するが、本発明の範囲がこれらの実施例及び実
験例により限定されるのではない。

【００２０】実施例１ フェロデンドロン　　アムレンス　　ルプレートの樹皮
１６０ｇとクロトン　　チクリアム（Ｌ）の脱脂実１６
０ｇを細かく破砕して混合し、クロロホルムとエタノー
ルの等分混合溶液２，０００ｍｌを加え４８時間室温で
撹拌して３回抽出する。該抽出液中主にトリグリセリド
及びその他の脂溶性物質が含有された混合溶媒層を濾去
し、残渣を暗所で風乾することによって溶媒を除く。こ
のようにして得た固形残渣を４回にわたって１回１，０
００ｍｌずつ６０℃で加温した蒸留水で抽出する。該抽
出液はその容積が１／３になるよう減圧濃縮し、蒸気圧
（１２０℃、２０ｐｏｕｎｄ／ｉｎ２）下で飽和させて
生じた沈澱物を遠心分離して除き、濾液にクロロホルム
を加え、繰り返し分離して水溶性抽出液のみを分取し、
その後、蒸留装置において、残りの有機溶媒を留去する
。該水溶性抽出液を滑石を加えて精製後、減圧下で濾過
して滑石を除去する。このようにして精製した水溶性抽
出液をメンブレンフィルター装置（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ
社製，直径：１４２ｍｍ，ポアサイズ：０．２μｍ）で
除菌濾過した後、凍結乾燥して淡黄褐色粉末２０ｇを得
た。該粉末の特性は下記の如くであり、ＨＰＬＣの結果
を図１に、ＵＶスペクトルを図２に、ＩＲスペクトルを
図３、にＮＭＲスペクトルを図４に示した。 （１）元素分析 Ｃ：３９．８５％，　Ｈ：４．６２％，　Ｏ：４７．０
４％，　Ｎ：５．２４％，　Ｓ：０％（２）ＨＰＬＣ分
析 成分Ａ（保持時間：２．０分）　　　　　　　　　　７
．１％成分Ｂ（保持時間：２．８分）　　　　　　　　
　　７．１％成分Ｃ（保持時間：３．１分）　　　　　
　　　　　６．２％成分Ｄ（保持時間：５．２分）　　
　　　　　　　　６．５％成分Ｅ（保持時間：７．１分
）　　　　　　　　３３．６％成分Ｆ（保持時間：７．
５分）　　　　　　　　３３．６％成分Ｇ（保持時間：
８．２分）　　　　　　　　　　５．８％（３）ＵＶス
ペクトル（ＫＢｒ）： ３３９ｎｍ（アゾ官能基），２６２ｎｍ（置換ベンゼン
）（４）ＩＲスペクトル（ｃｍ−１）： ５７６，　１３０１，　１２３７，　１１５２，　１５
０９，　１６０７，　３４５９，　２９２６，　３３２
８　このようにして得られた黄色の粉末に蒸留水を加え
、ｐＨを６．０に調整して注射剤を製造した。

【００２１】実施例２ フェロデンドロン　　サルカリンネンス　　サルゼント
の樹皮１６０ｇとクロトンチクリアム（Ｌ）の脱脂実１
６０ｇを細かく破砕し、混合して酢酸ベンジル２，００
０ｍｌに入れて撹拌しながら、３６時間室温において３
回抽出した。該抽出液を傾斜し、残渣は暗所において風
乾して溶媒を除去する。このようにして得た残渣を３，
０００ｍｌずつ９０℃に加温した蒸留水で２回熱水抽出
する。該抽出液は、その容積が１／３になるよう減圧濃
縮し、蒸気圧（１２０℃，２０ｐｏｕｎｄ／ｉｎ２）下
で飽和させて生じた沈澱物を遠心分離して除去し、濾液
にクロロホルムを加えて繰り返し分離して、水溶性抽出
液のみを分取し、その次に蒸留装置によって残りの有機
溶媒を留去する。該水溶性抽出液を滑石を加えて精製し
た後に、減圧下で濾過し、滑石を除去する。このように
して精製された水溶性抽出液をメンブレンフィルター装
置で濾過した後、凍結乾燥して淡黄色粉末約１８ｇを得
た。該粉末の特性は下記の通りである。 （１）元素分析 Ｃ：３９．２８％，　Ｈ：４．８３％，　Ｏ：４７．２
２％，　Ｎ：５．４２％，Ｓ：０％（２）ＨＰＬＣ分析 成分Ａ（保持時間：２．０分）　　　　　　　　　　６
．９％成分Ｂ（保持時間：２．８分）　　　　　　　　
　　６．９％成分Ｃ（保持時間：３．１分）　　　　　
　　　　　６．０％成分Ｄ（保持時間：５．２分）　　
　　　　　　　　６．１％成分Ｅ（保持時間：７．１分
）　　　　　　　　３４．６％成分Ｆ（保持時間：７．
５分）　　　　　　　　３４．１％成分Ｇ（保持時間：
８．２分）　　　　　　　　　　５．３％（３）ＵＶス
ペクトル（ＫＢｒ）： ３３９ｎｍ（アゾ官能基），２６２ｎｍ（置換ベンゼン
）（４）ＩＲスペクトル（ｃｍ−１）： ５７６，　１３０１，　１２３７，　１１５２，　１５
０９，　１６０７，　３４５９，　２９２６，　３３２
８　 このようにして得られた黄色粉末を用い、実施例１と同
様にして注射剤を製造した。

【００２２】実施例３ フェロデンドロン　　インシュレル　　ナカイの樹皮２
００ｇと、コディアアムバリエガタムの脱脂実２００ｇ
を細かく破砕して混合し、クロロホルム２，０００ｍｌ
に入れ、撹拌しながら２４時間室温において３回抽出す
る。 該抽出液を傾斜し、残渣は暗所において風乾し、溶媒を
除去する。このようにして得た残渣は、３，０００ｍｌ
ずつ９０℃に加温した蒸留水にて２回熱水抽出する。該
抽出液をその容積が１／３になるよう、減圧濃縮し、蒸
気圧（１２０℃，２０ｐｏｕｎｄ／ｉｎ２）下で飽和さ
せて生じた沈澱物を、遠心分離して除去し、濾液にクロ
ロホルムを加えて繰り返し分離して、水溶性抽出液を分
取し、蒸留装置で有機溶媒を留去する。該水溶性抽出液
を滑石を加えて精製した後に、減圧において濾過し滑石
を除去する。このように精製された水溶性抽出液をメン
ブレンフィルター装置で濾過した後、凍結乾燥して黄色
の粉末約２０ｇを得た。該粉末の特性は下記の通りであ
る。 （１）元素分析 Ｃ：３９．８５％，　Ｈ：４．６２％，　Ｏ：４７．０
４％，　Ｎ：５．２４％，　Ｓ：０％（２）ＨＰＬＣ分
析 成分Ａ（保持時間：２．０分）　　　　　　　　　　６
．８％成分Ｂ（保持時間：２．８分）　　　　　　　　
　　６．８％成分Ｃ（保持時間：３．１分）　　　　　
　　　　　６．１％成分Ｄ（保持時間：５．２分）　　
　　　　　　　　６．４％成分Ｅ（保持時間：７．１分
）　　　　　　　　３４．５％成分Ｆ（保持時間：７．
５分）　　　　　　　　３４．５％成分Ｇ（保持時間：
８．２分）　　　　　　　　　　４．８％（３）ＵＶス
ペクトル（ＫＢｒ）： ３３９ｎｍ（アゾ官能基），２６２ｎｍ（置換ベンゼン
）（４）ＩＲスペクトル（ｃｍ−１）： ５７６，　１３０１，　１２３７，　１１５２，　１５
０９，　１６０７，　３４５９，　２９２６，　３３２
８　 このようにして得られた黄色粉末を用い実施例１と同様
にして注射剤を製造した。

【００２３】実験例１　　（ＬＤ５０測定）ＬＤ５０測
定に関する実験方法は大韓民国国立保健安全研究院の例
規及びベレンス−カルバー（Ｂｅｈｒｅｎｓ−Ｋａｒｂ
ｅｒ）法により実施した。ＬＤ５０測定のための投与経
路は、腹腔内／筋肉（ｉｐ／ｉｍ）注射及び静脈（ｉｖ
）注射群に分けた。使用動物は、ｄｄＹマウス（体重１
７±１ｇ）を雄、雌同数にて行なった。ＬＤ５０測定の
ための本品（実施例１）の投与量は、ｉｐ／ｉｍ群は４
３５ｍｇ／ｋｇより段階的に増量し、７０５ｍｇ／ｋｇ
までを、ｉｖ群は１２５−２８５ｍｇ／ｋｇずつを各々
１回投与し、１週間以内の致死の有無を観察し、下記の
結果を得た。 ｉｐ／ｉｍによるＬＤ５０＝６４５ｍｇ／ｋｇｉｖ　　
　　　　によるＬＤ５０＝２５０ｍｇ／ｋｇ

【００２４
】実験例２　　（一般血液検査及び病理組織学的実験） 体重が約２０ｇのｄｄＹマウスに、本発明抽出物（実施
例１）１００−４００ｍｇ／ｋｇを腹腔内に注射し、１
週間後に殺した後、心臓血を採取し、本品による血液学
的変化を検査し、マウス大腿骨髄を摘出し、骨髄組織変
化を検査した結果、下記表１の結果を得た。更に、各投
与群の各臓器を摘出し、病理的変化を観察した結果を表
２に示した。該表において見られるように、本品は１０
０−４００ｍｇ／ｋｇを投与した各群の血液及び骨髄組
織上の検査においては、全て正常範囲内の血液状態及び
骨髄状態を示した。従って、各群の病理組織学的検査に
おいても、特記すべき病理学的変化は発見されなかった
。よって、本品の１００−４００ｍｇ／ｋｇは血液骨髄
組織及び臓器組織に病変を与えない用量であった。

【００２５】

【表１】

【００２６】

【表２】

【００２７】実験例３　　（癌細胞に対する基礎実験）
基礎実験として筋腫（ＭＹＥＬＯＭＡ）に対する影響、
癌細胞を転移した顆粒膜細胞に対する影響、リンパ腫（
ＬＹＭＰＨＯＭＡ）に及ぼす影響及び正常細胞に及ぼす
影響について検討したので以下に説明する。 実験例３−１　　（骨髄腫瘍細胞である筋腫に及ぼす影
響） 筋腫細胞は単クローン抗体生産時、細胞融合に使用され
る細胞として一般の他の癌細胞の特徴をそのまま有して
いるのみならず、培養の取り扱いが容易であり、抗癌効
果検索に利用されるものである。ＣＯＭＰＬＥＴＥ培養
液１ｍｌ当たりマウス骨髄腫瘍細胞Ｓｐ２／０−Ａｇ（
ＡＴＴＣ：ＣＲＬ　　１５８１）を２．５×１０４個ず
つ接種して３７℃，１０％ＣＯ２　において培養する。 本品（実施例１）を０，０．５，１．０，２．５ｍｇ／
ｍｌずつ各々の培地に添加して同じ数の骨髄腫瘍細胞を
接種し４８時間培養した後、細胞の状態を顕微鏡で観察
し、図２５（１）〜（４）の結果を得た。図２５（１）
〜（４）に示したように、本品が添加されなかった対照
群に比して、本品が添加された試験群においては、細胞
数が顕著に減少した。特に、２．５ｍｇ／ｍｌを添加し
た試験群においては、生存した腫瘍細胞をほとんど見付
けることが難しい程度であり、優れた制癌効果を示して
いる。

【００２８】実験例３−２　　（癌遺伝子ＳＶ−４０（
ＯＮＣＯＧＥＮＥ　　ＳＶ−４０）とＨａ　　　　　　
　　　　　　　　　　−Ｒａｓで転移させた顆粒膜細胞
に及ぼす影響）顆粒膜細胞（ＧＲＡＮＵＬＯＭＡ　　Ｃ
ＥＬＬ）は哺乳動物の卵子形成において、重要な役割を
果たし、特に、プロゲステロン（ＰＲＯＧＥＳＴＥＲＯ
ＮＥ）を分泌することにより、卵胞発達に関与する。尚
、人工的に癌遺伝子（ＳＶ−４０とＨａ−Ｒａｓ）を転
移された顆粒膜細胞は、本来の機能である生合成能力に
加え、癌遺伝子が発現する蛋白質生合成能力を有するよ
うになる。本実験に使用される細胞は、ＰＯ−ＧＲＳ１
，ＰＡ−ＧＳ６（正常な顆粒膜細胞に癌遺伝子を転移さ
せた細胞）であり、インシュリン（２μｇ／ｍｌ）、ト
ランスフェリン（５μｇ／ｍｌ）、ハイドロコーチゾン
（４０μｇ／ｍｌ）及びフィブロネクチン（５μｇ／ｍ
ｌ）を含有するＤＭＥＭ／Ｆ１２（１：１）各血清培地
にて細胞培養し、プロゲステロンの分析は、放射免疫診
断法（ＲＩＡ）により行なった。 （イ）ＰＯ−ＧＲＳ１、ＰＡ−ＧＳ６細胞の増殖に及ぼ
す影響 本品０．２５ｍｌ、１．０ｍｌずつをＰＯ−ＧＲＳ１、
ＰＡ−ＧＳ６細胞が分注されたペトリ皿に各々添加して
、無添加群を対照群にして４８時間培養した後、細胞数
を測定した結果を表３に示した。表３に見られるように
ＰＯ−ＧＲＳ１の場合は本品０．２５ｍｇ／ｍｌ添加群
においては３１．６％減少、１．０ｍｇ／ｍｌ添加群に
おいては７３％の減少を示した。ＰＡ−ＧＳ３６の場合
は本品０．２５ｍｇ／ｍｌ添加時５３％減少、１．０ｍ
ｇ／ｍｌ添加時９５％の減少を示し、後者がより一層効
果的であった。更に、表４に蛋白含量を測定し、癌細胞
成長に及ぼす影響を検討した結果を示した。その結果、
蛋白含量においても表３の結果とほとんど同じ傾向を示
していた。従って、本品の制癌効果は細胞増殖の顕著な
抑制から見て、非常に高いものと評価される。

【００２９】

【表３】

【００３０】

【表４】

【００３１】（ロ）ＰＯ−ＧＲＳ１とＰＡ−ＧＳ６細胞
のステロイドホルモン生合成に及ぼす影響本実験に使用
した二つの細胞は全てステロイドホルモンを生合成する
ことができる細胞で、本品が該細胞のプロゲステロンと
２０α−ＯＨ−プロゲステロン生合成に及ぼす影響を比
較検討した。併せて顆粒膜細胞を刺激して、この２種の
ステロイドホルモンの生合成率を増加させるホスコリン
（ＦＯＲＳＫＯＬＩＮ）の影響も対照群として共に検討
した。結果を表５に示す。ＰＯ−ＧＲＳ１にホスコリン
を添加すると、無添加群に比して２０α−ＯＨプロゲス
テロンの場合、ほとんど１００倍、プロゲステロンの場
合６０倍程度の増加を示す反面、本品添加群（１．０ｍ
ｇ／ｍｌ）においてはプロゲステロンの場合１．３倍程
度増加したのみで、２０α−ＯＨ−プロゲステロンにお
いては、ほとんど増加現象を示さなかった。 ＰＡ−ＧＳ６細胞群の場合にもほとんど同等な結果を示
した。従って、本品自体が二つの細胞のプロゲステロン
合成に及ぼす影響はほとんど無いし、この結果は本品の
抗癌効果がプロゲステロン合成によるものと見なすのは
難しい。

【００３２】

【表５】

【００３３】実験例３−３　　（癌細胞リンパ腫（ＬＹ
ＭＰＨＯＭＡ）の成長に及ぼす影響） 本実験に使用されるリンパ腫細胞は、米国テキサス大学
から分譲を受けたラジ（Ｒａｊｉ）細胞であり、１０％
ウシ胎児血清が含まれたＲＰＭＩ−１６４０を培地に使
用した。本品を０．６２５ｍｇ、１．２５ｍｇ又は２．
５ｍｇ／ｍｌずつ添加し、３７℃において３６時間培養
した後、細胞の状態を観察した。その結果を図２６（１
）〜（４）に示した。リンパ腫細胞の特徴がコロニ（Ｃ
ＯＬＯＮＹ）を形成して増殖するが、本品を１．２５ｍ
ｇ／ｍｌ、２．５ｍｇ／ｍｌずつ各々添加した群におい
ては細胞が分散された現象を見ることができ、また、そ
の後２４時間〜４８時間培養すれば、本品添加群におい
ては細胞が死んで行くのが観察された。この結果からリ
ンパ系癌細胞であるラジの成長は、本品により顕著に阻
害されることが確認された。

【００３４】実験例３−４　　（正常細胞に及ぼす影響
）今まで開発された大部分の抗癌剤は癌細胞は勿論、正
常細胞にも損傷を負わせるために、使用上において注意
深い観察と制限を受けてきた。最も理想的な抗癌剤は、
癌細胞のみを攻撃する物質である。本品の正常細胞に及
ぼす影響を検討するために、脾臓細胞（ＳＰＬＥＥＮ　
　ＣＥＬＬ）と顆粒膜細胞を選択して実験した。脾臓細
胞は、ＢＡＬＢ／ｃマウスの脾臓から採取して、ＲＰＭ
Ｉ培地において７％ＣＯ２、３７℃条件で培養し、顆粒
膜細胞は２５日齢になった未成熟ラットの卵巣から採取
して５％ウシ胎児血清を含むＤＭＥＭ／Ｆ１２（１：１
）培地において７％ＣＯ２、３７℃の条件で培養した。

【００３５】（イ）脾臓細胞成長に及ぼす影響；本品を
２．５ｍｇ／ｍｌを添加して４日間培養しても、添加し
なかった対照群と比較した時、何ら形態学的変化や細胞
数の変化を全く観察することが出来なかった。また、１
４日間観察した結果、対照群は甚だしい形態学的変化が
観察されたが、本品添加群は全く形態学的変化を観察す
ることが出来なかった。この観察結果を図２７（１）及
び（２）に示した。この実験結果によれば、一般に脾臓
細胞はどんな培養条件においても１０日以上培養させる
のが難しいといわれるが、本品には正常細胞の正常な状
態を維持する効果もあるものと判断される。

【００３６】（ロ）顆粒膜細胞成長に及ぼす影響；本品
０．２５ｍｇ／ｍｌ添加時プロゲステロンが約２倍程度
増加したが、１．０ｍｇ／ｍｌ添加時は、あまり増加し
なかった。更に、ホスコリン添加時約８倍の増加が観察
されたが、ホスコリンと本品を同時添加した時、プロゲ
ステロンが減少した。この結果を表６に示した。表６に
示したように、本品自体が顆粒膜細胞の、ステロイド生
合成に直接的な影響を及ぼすものとは考えられないが、
濃度によって効果を示す。更に、本品がＰＯ−ＧＲＳ１
やＰＡ−ＧＳ６に及ぼした影響のように、正常な顆粒膜
細胞成長には何等の阻害作用が無いことが明らかである
。その理由は、若し、細胞が死んだとか、細胞の機能に
異常が生ずれば、プロゲステロン含量に明らかな変化が
生ずるからである。更に、注目すべき事項は、ホスコリ
ンによるプロゲステロン増進刺激効果が本品を添加した
時減少することである。これは、まさに本品に、ホスコ
リンの効果を阻害する作用があることを、証明するもの
である。顕微鏡観察によるホスコリンによって招来され
た細胞の形態学的変化が、本品と共に添加した時、ほと
んどおこらないという事実が、本品の阻害効果を明らか
に立証してくれる。既存の抗癌剤使用時、本品と併用す
れば、相乗効果を期待することができる。つまり、本発
明抽出物自体が抗癌作用を示しながら正常細胞を保護し
、他の抗癌剤が癌細胞を攻撃することにより、相乗効果
を発揮することができるものと考えられる。

【００３７】

【表６】

【００３８】実験例４　　（腫瘍治療に対する効果）本
品の抗腫瘍効果は、腫瘍の宿主側の免疫系調節機能、特
に、サプレッサーＴリンパ球の機能低下により、自己、
非自己（ｓｅｌｆ，ｎｏｔｓｅｌｆ）が区別されない状
態において、本品が免疫賦活物質を生産し、Ｔリンパ球
増殖を刺激、活性化されたマイクロファージ等よりイン
ターロイキン−１（ＩＬ−１）が、Ｔリンパ球の一部を
刺激し、インターロイキン−２（ＩＬ−２）を分泌する
効果を有するものと判断される。該ＩＬ−２は腫瘍、特
に抗原を認識する作用を有するヘルパーＴリンパ球（Ｔ
ｈ）を刺激して、Ｔｈのクローナル（ｃｌｏｎａｌ）増
殖を継続して調整することにより、適切な免疫応答反応
が、初めて起こるようになる。つまり、腫瘍の宿主側は
、免疫賦活物質の欠損により、ＩＬ−１又はＩＬ−２の
産生を促進し、Ｔリンパ球の機能を活性化する作用によ
り、免疫系機能が初めて腫瘍特異抗原を認識し、腫瘍組
織細胞の増殖を抑制、細胞傷害性Ｔリンパ球によって破
壊すると判断される。本品は、腫瘍組織細胞に対する生
化学的効果においては、腫瘍の新生血管を通じて特殊な
酵素を分泌し、フィブリン（Ｆｉｂｒｉｎ）層を形成し
、腫瘍細胞自体に必要な物質以外は、その流入を統制す
る腫瘍特有の機能に対し、本品はフィブリン層は線維素
凝固を抑制する一方、リソゾーム（ＬＹＳＯＳＯＭＥ）
外膜の脂蛋白質を溶解又は、破壊してリソゾームの加水
分解酵素を遊離させる作用を有する。また、本品は細胞
毒性でなく、正常細胞を成長保護しながら腫瘍細胞の増
殖を、漸進的に壊死させる効果を有している。しかし、
従来の化学療法剤は、細胞毒性を有し、上皮細胞の分裂
を抑制すると同時に、骨髄髄質を変化させ、白血球生成
の抑制によって腫瘍効果を発揮する。よって、本品と従
来の化学療法剤を併用すれば、二つの製剤の相互作用に
より正常細胞を保護する一方、腫瘍細胞のみを壊死させ
得るので、治療期間が短縮出来るものである。

【００３９】以下、本品の腫瘍治療に対する効果を立証
する実験例を説明する。 実験例４−１　　（有効容量スペクトル実験）本発明に
対し、先ず、効力と毒性に対する実験薬理学的基礎を通
じて、生体反応と薬物容量との関係を用いて、定量的比
較をするために、抗腫瘍スペクトル実験を行なった。結
節性固形腫瘍細胞であるサルコーマ１８０（ＳＡＲＣＯ
ＭＡ１８０，ＡＴＣＣ　　ＴＩＢ６６，以下Ｓ−１８０
と称す）と、エールリッヒ腹水肝癌（Ｅｈｒｌｉｃｈ−
Ｌｅｔｔｒｅ　　Ａｓｃｉｔｅｓ　　Ｃａｒｃｉｎｏｍ
ａ，ＳｔｒａｉｎＥ，ＡＴＣＣＣＣＬ７７，以下ＥＡＣ
と称す）細胞を各々１×１０７個ずつｄｄＹマウス後足
臑頸部皮下に注入（移植）し、２４時間後より、本品を
種々の濃度別で投与して治療を開始した。治療方法は濃
度別に５０〜７００ｍｇ／ｋｇをマウス腹腔内に注射（
ｉｐ）で１日１回、６０日間継続投与した。この結果を
表７及び図５に示した。この結果によれば、本品は最低
２００−３００ｍｇ／ｋｇにおいて、抗腫瘍効果を示し
、最大有効容量は４００−５００ｍｇ／ｋｇで、最適有
効容量は３００−４００ｍｇ／ｋｇである。

【００４０】

【表７】

【００４１】実験例４−２　　（Ｓ−１８０及びＥＣＡ
結節性固形腫瘍に対する治療効果） Ｓ−１８０及びＥＡＣ腫瘍細胞１×１０７個ずつをｄｄ
Ｙマウスの後足臑頸部皮下に注入（移植）し、２４時間
後又は、７日後各々治療を開始した。治療方法は本品４
０ｍｇ／ｋｇを１日１回ずつ６０日間継続して腹腔内注
射を行ない、その結果を図６〜図９及び表８に示した。 表から明らかなように、対照群は移植後、腫瘍として増
殖し癌により死亡するのに対し、治療群は腫瘍としての
増殖が概ね抑制され、移植３０日後より漸進的に縮小、
退逐された。つまり、図６と図７に示したように、腫瘍
移植後６０日間の治療期間において対照群の増殖された
腫瘍の大きさは、直径が３５ｍｍに増大したのに比し、
治療群は直径５ｍｍ以内に退逐された。更に、図８と図
９に示したように、増殖した腫瘍組織の重さにおいても
、対照群は平均１２ｇであったのに比し、治療群はわず
かに１ｇ以内であり、退逐効果を示した。これらの体重
変動は図１０及び図１１に示したように、対照群におい
ては腫瘍増殖と共に、継続して増加を示したが、治療群
は移植後３０日までは、移植前の体重を維持しており、
その後から腫瘍退逐と共にゆっくり増加した。本実験の
抗腫瘍効果に対する判定は表８に示したように、本品４
００ｍｇ／ｋｇずつ腹腔内投与を、移植腫瘍が退逐され
る時まで、継続治療する方法が好ましく、これにより９
０％の治療効果を示した。

【００４２】

【表８】

【００４３】最後に図１２及び図１３に示したように、
本品は、腫瘍移植後継続治療すれば、結果的に腫瘍組織
細胞は完全退逐、消失し、完全治癒による延命効果を示
す。

【００４４】実験例４−３　　（ＳＮ３６腫瘍に対する
治療効果） ＳＮ３６腫瘍（ウィルス由来の１種のリンパ性白血病）
細胞４×１０６個ずつをＩＣＲマウス（雄、１８±１ｇ
）の尾の静脈に注入（移植）し、２４時間後より治療を
開始した。治療方法は本品３００ｍｇ／ｋｇずつ腹腔内
注射で１日１回ずつ７回行ない、延命効果を対照群と比
較した。その結果を図１４に示した。その結果、対照群
は移植後、４〜１６日間に全て癌死したが、治療群は２
０％が移植１５日以内に死んだのみで、残りの８０％は
１００日以上の延命効果が得られた。

【００４５】実験例４−４　　（鶏の自然発症リンパ腫
に対する治療効果） 鶏を飼育する時、多く発症するリンパ腫は、未熟血球の
増殖を特徴とする一種の腫瘍性白血病に属する。本実験
においては、該リンパ腫の自然発症の程度が確認されな
いため、無作為に対照群と治療群に分けて治療を行なっ
た。治療群においては本品１００ｍｇ／ｋｇずつを２日
に１回ずつ１５回の間、鶏の羽の静脈に継続して注射を
実施し、治療による延命効果を対照群と比較した。自然
発症したリンパ腫の治療による延命効果を、図１５に示
した。その結果、対照群は治療を初めてから９〜３０日
の間に約７０％が死亡し、残りの３０％は生存した。治
療群は治療してから１５日後に１６％が死んだのみで、
残りは全て５０日以上の延命効果を示し、再び産卵が開
始された。

【００４６】実験例４−５　　（Ｌ１２１０腫瘍及びＰ
３８８腫瘍に対する治療効果） Ｌ１２１０（ＡＴＣＣ　　ＣＣＬ　　２１９）及びＰ３
８８（ＡＴＣＣ　　ＣＣＬ４６）腫瘍細胞株は、白血病
腫瘍として、致死率が甚だ高い。本実験においては治療
群に比べて、１２５〜１３０％の延命効果が観察されれ
ば、有効な腫瘍治療薬物と判定する。Ｌ１２１０腫瘍実
験は、ＢＤＦＩマウス（雄、２０±１ｇ）にＬ１２１０
腫瘍細胞１×１０５個ずつを腹腔内注入（移植）し、急
性白血病を発症させる。それらを４群に分けて薬物で治
療した。２４時間後より１日１回ずつ１５回腹腔内注射
して、治療し、表９の結果を得た。

【００４７】

【表９】

【００４８】Ｐ３８８腫瘍細胞に対する実験は、ＢＤＦ
１マウスに該腫瘍細胞１×１０６個ずつを腹腔内に注入
（移植）したものを、３群に分けて前記Ｌ１２１０実験
におけるような方法で実施し、その結果を表１０に示し
た。

【００４９】

【表１０】

【００５０】本実験の結果、Ｌ１２１０腫瘍及びＰ３８
８腫瘍に対する本品の治療効果は、二つの腫瘍に対し類
似な延命効果を示した。特に、マイトマイシンＣと併用
投与すれば、一層良い効果が得られる。

【００５１】実験例５　　（ウィルス性疾患に対する治
療効果） 多くのウィルス性感染細胞の増殖は、ＤＮＡ及びＲＮＡ
型ウィルスに感染される程度の差により、感染ウィルス
の量と毒性の程度及び男女間によっても影響をうける。 これらの感染は大部分免疫不全や、子供のような宿主側
の欠陥により現れやすく、該疾患による併発症は腫瘍や
神経障害に転換されやすい疾患である。 実験例５−１　　（試験管内実験） ＤＮＡ型及びＲＮＡ型ウィルス株化細胞（ＥＳＴＡＢＬ
ＩＳＨＥＤ　　ＣＥＬＬＬＩＮＥ）を無血清イーグル（
ＥＡＧＬＥ）ＭＥＭ培地（ＭＩＮＩＭＵＭ　　ＥＳＳＥ
ＮＴＩＡＬ　　ＭＥＤＩＵＭ）に、１〜２％ウシ胎児血
清を加えて使用する。ウィルス増殖の指標としての細胞
変性を見るために、培養細胞に表１１の各ウィルスを接
種し、本品を５０ｍｇ／ｍｌの１／５、１／１０、１／
２０、１／４０及び１／８０の濃度で添加し、ウィルス
増殖及び損傷又は形態学的変化を２００倍顕微鏡で観察
する。表１１に示したように、本品の濃度を変化させて
、５０％細胞変性量（５０％ＴＩＳＳＵＥ　　ＣＵＬＴ
ＵＲＥ　　ＩＮＦＥＣＴＩＯＮＤＯＳＥ）を観察した結
果、ＤＮＡ型ウィルスよりＲＮＡ型ウィルスに対して、
より有効であった。

【００５２】

【表１１】

【００５３】実験例５−２　　（日本脳炎ウィルスに対
する治療効果） 体重が９１ｇになる幼い雄ＩＣＲマウスに日本脳炎ウィ
ルスｌｏｇ２／０．０５ｍｌずつを腹腔内接種して感染
させ、接種２４時間後より治療を開始した。治療方法は
本品を５０ｍｇ／ｋｇずつマウス腹腔内に１日１回ずつ
６回連続投与した。その結果を図１６に示した。図１６
に示したように、対照群は接種後４〜６日間に全部感染
して（神経麻痺、特に後足）死亡したのに対し、本品の
治療群は接種後６〜８日間に２０％が死んだが、残りの
（８０％）マウスは全部治療効果が得られ、３０日以上
の正常生存を示した。

【００５４】実験例５−３（Ｂ型肝炎疾患に対する治療
効果） 本実験は本品３ｍｇ／ｋｇずつを２〜３日間隔で、引き
続いてＨＢｅ抗体が陽性になるまで、筋肉注射をしなが
ら４週に１回ずつ検査を実施した。検査は酵素免疫診断
法（ＥＩＡ）で行ない、その判定基準は下記表１２の通
りである。

【００５５】

【表１２】

【００５６】本実験結果を図１７、１８及び表１３及び
１４に示した。この結果、慢性Ｂ型肝炎に比し、急性Ｂ
型肝炎においてより速いＨＢｅ抗体陽性反応を示した。 また、トランスアミラーゼ改善においても急性Ｂ型肝炎
が速く正常値範囲に回復される効果を示した。本品がウ
ィルス疾患に対して効果があるのは、種々肝炎因子に対
する生体防御機能の低下に伴う免疫複合体の沈着のよう
な自己免疫減少抗リンパ球抗体、抗核抗体、クームス（
ＣＯＯＭＢＳ）抗体、抗平滑筋抗体等の自己免疫抗体因
子と結合し、中和させる効果があるために、生体防御メ
カニズムが更に改善された結果であると思料される。

【００５７】

【表１３】

【００５８】

【表１４】

【００５９】実験例６　　（甲状腺疾患に対する治療効
果） 甲状腺は人体において最も大きな内分泌腺として、ヨー
ドをもって甲状腺ホルモンを合成分泌するが、このよう
な機能に異常が生じれば、甲状腺疾患が現れるようにな
る。甲状腺ホルモンは生体維持に不可欠なもので、成長
及び知的発達に重要な役割を成している器官である。該
ホルモンの過剰分泌による疾患は、甲状腺機能亢進症で
あり、独特な症状は眼球突出を伴うグレブス病と、結節
性多発性甲状腺腫（ＭＵＬＴＩＰＬＥ　　ＮＯＤＵＬＡ
Ｒ　　ＧＯＩＴＥＲ）であるプラマ（ＰＬＵＭＥＲ）病
等が現れる。反対に該ホルモンの低下は、甲状腺機能低
下症にて成長阻害、粘液水腫（ＭＹＸＥＤＥＭＡ）を起
こす。検査は主に臨床症状及び血清検査を通じて、Ｔ３
、Ｔ４及びＴＳＨ等を検査する。治療方法は甲状腺機能
亢進症及び機能低下症の患者に、各々本品３ｍｇ／ｋｇ
ずつ２〜３日間隔で１回ずつ６ヶ月間筋肉注射で投与し
た。その結果を図１９及び図２０に示した。この結果に
よれば、甲状腺機能亢進症において、Ｔ３、Ｔ４値は投
与してから４ヶ月程度において、正常値範囲に改善され
た。ＴＳＨは投与３ヶ月目に正常値範囲に上昇する調節
効果を示した。更に、甲状腺機能低下症に対しても、Ｔ
ＳＨが降下しながらＴ３、Ｔ４値は上昇効果を有する。 更に、臨床効果として甲状腺機能亢進症において示して
いた眼球突出や筋無力症、月経異常、疲労倦怠感、微熱
及び神経症状等が激減好転した。機能低下症において生
じた顔面浮腫、低血圧、手や足の黄炎等、一連の症状が
改善された。

【００６０】実験例７　　（骨多孔症に対する治療効果
）骨の構成要素及び代謝性疾患である骨多孔症を誘発す
る要因は、年齢増加に伴う骨細胞機能の減少、副甲状腺
ホルモン増加による骨損失、骨吸収抑制ホルモンである
カルシトニン（ＣＡＬＣＩＴＯＮＩＮ）減少、閉経以後
のエストロゲン（卵胞ホルモン）の減少等である。現在
、骨多孔症治療は女性の場合、エストロゲンとプロゲス
テロン併用投与で多少治療されるとは云うものの、実際
期待すべき程の効果がある治療法ではない。更に、骨多
孔症の予防法としては、ビタミンＤ、カルシウム等を摂
取する等があるが、特に、女性の場合にはエストロゲン
の服用、骨芽細胞を刺激するフッ化ナトリウム等が使用
されているが、その約３０％が悪心等胃刺激症状を示し
、１０％程度は足首、膝関節にリューマチ性痛を、特に
、エストロゲンの投与においては腎臓癌、子宮内膜癌、
乳房癌等が発症する可能性を排除することが出来ない。 本品はこのような副作用が全く無い薬物であり、骨代謝
機能に関与し、エストロゲンホルモン及びカルシトニン
ホルモンを増加調節するので骨吸収を活性化すると同時
に、甲状腺ホルモンの減少、調節等の作用で、破骨細胞
を再吸収する一方、物理的、電気的力を与え、骨多孔症
治療効果を示すものと思料される。本実験は閉経１０年
が経過し、脊椎骨濃度が０．３３２ｇ／ｃｍ２（正常人
の２９％しかない骨多孔症である）であり、１０分以上
歩けない患者に本品３ｍｇ／ｋｇずつを１日１回ずつ１
２週間を筋肉注射した。対照群は治療群と類似な脊椎骨
濃度を有した患者にエストロゲンホルモンを投与した。 その結果を図２１に示した。図に示したように対照群は
、０．３４１ｇ／ｃｍ２と変動がないが、投与群は０．
３３２ｇ／ｃｍ２から０．４７６ｇ／ｃｍ２へ増加し、
約１３％の驚くべき骨細胞増加率を示した。従って、臨
床的に５〜１０分しか歩けなかった症状が、治療後３０
分以上も歩くことが出来る状態に好転した。このような
治療効果は本品が、体内骨代謝に関与し、骨濃度の増加
をもたらしたことを立証するものである。更に、これと
関連し、閉経期にあるマウスに本品を投与し、生殖腺ホ
ルモン機能、即ち、脳下垂体前葉の性腺ホルモン（卵胞
ホルモン）や黄体形成ホルモン等の再活性化作用を可能
にする治療効果について検討した。本実験においては閉
経期にある老化ＩＣＲマウスに、本品を３００ｍｇ／ｋ
ｇずつ腹腔内注射で１日１回ずつ１０日間継続投与した
。その結果、対照群は発情停止期、即ち生殖機能を失っ
た閉経期が継続しているが、本品の投与群は、再び発情
期症状を示した。以上のように、老化に因り生殖機能が
退化した状態のマウスにおいて、本品がそれを再生させ
ることが出来たことは、つまり卵巣ホルモン代謝機能が
再び活性化され、卵胞ホルモン（エストロゲン）及び黄
体ホルモン（ケスタゼン）の分泌により生殖機能を可能
なるようにしたことを立証するものである。

【００６１】実験例８　　（肝疾患に対する治療効果）
肝疾患は主に肝細胞の損傷（実質障害）に伴う胆汁分泌
の障害と云える。先ず、肝性糖尿病（ＨＥＰＡＴＯＧＥ
ＮＩＣ　　ＧＬＹＣＯＳＵＲＩＮ）は慢性肝疾患、特に
、肝硬変症において現れるグルコースの恒常性障害とし
て肝臓はインシュリンとグリコゲンの重要なホルモン機
能の欠陥により、高血糖が起こるようになる。反対に低
血糖症は壊死性肝炎或いは、腫瘍等において現れやすい
肝疾患症状であって、肝における糖生産を抑制するイン
シュリンと類似な物質（ｓｏｍａｔｏｍｅｄｉｎ）の作
用により低血糖のため苦痛を受けるようになる。更に、
肝細胞の損傷によりコレステロールのエステル化が低下
し、肝実質疾患に伴う胆汁酸代謝異常により、血清ビリ
ルビン値の上昇（黄疸）がおこるため、急、慢性肝炎或
いは肝硬変症においては苦痛を受ける。検査は主に肝細
胞傷害の指標としてＧＯＴ／ＧＰＴ、総ビリルビン値を
、慢性肝疾患の指標としては、Ｔ．Ｔ．Ｔ及び蛋白分画
を、高血糖及び低血糖検査は、空腹時（ＦＢＳ）及び食
後２時間後（３ｐｍ）値を各々生化学的方法により４週
当り１回ずつ検査を行なう。治療方法は、本品を２〜５
ｍｇ／ｋｇずつを２〜３日間隔で１回ずつ１２週間又は
１６週間を筋肉注射する。実験結果は図２２〜図２４の
通りである。その結果、上昇していたＧＯＴ／ＧＰＴ値
は治療４〜８週の間に、正常範囲まで改善（回復）した
。 蛋白分画においてもアルブミン値よりグロブリン値が高
くなっていた患者等も治療８週後に正常値範囲内に改善
された。更に、Ｔ．Ｔ．Ｔ値は治療１２週後において、
ビリルビン値は治療４週後に各々正常範囲内に改善され
た。このように本品の肝疾患に対する卓越なる治療効果
は、肝代謝の複雑な蛋白代謝、ホルモン代謝及び胆汁代
謝等に対する機能の増強、調節をする効果と共に、免疫
系機能を改善、活性化した結果である。

【００６２】

【発明の効果】本発明の植物抽出物は、抗腫瘍作用、免
疫増強作用、ホルモン代謝機能調節作用等を有し、各種
悪性腫瘍、ウィルス感染症、甲状腺疾患、骨多孔症、肝
疾患等の治療に有効であり、かつ正常細胞に対し何ら悪
影響を及ぼさないので、副作用がなく安全性の高い薬剤
である。

【図面の簡単な説明】

【図１】実施例１において得た本品のＨＰＬＣの結果を
示す。

【図２】実施例１において得た本品のＵＶスペクトルを
示す。

【図３】実施例１において得た本品のＩＲスペクトルを
示す。

【図４】実施例１において得た本品のＮＭＲスペクトル
を示す。

【図５】本品の投与量と延命効果との関係を示す。

【図６】本品のＥＡＣ結節性腫瘍に対する治療効果を示
す。

【図７】本品のＳ−１８０結節性腫瘍に対する治療効果
を示す。

【図８】本品のＥＡＣ結節性腫瘍の増殖された重量比較
効果を示す。

【図９】本品のＳ−１８０結節性腫瘍の増殖された重量
比較効果を示す。

【図１０】ＥＡＣ結節性腫瘍マウスに本品継続投与後の
体重変化を示す。

【図１１】Ｓ−１８０結節性腫瘍マウスに本品継続投与
後の体重変化を示す。

【図１２】本品のＥＡＣ結節性腫瘍に対する延命効果を
示す。

【図１３】本品のＳ−１８０結節性腫瘍に対する延命効
果を示す。

【図１４】本品のＳＮ３６腫瘍に対する治療効果延命効
果を示す。

【図１５】本品の鶏の自然発症されたリンパ腫の治療効
果を示す。

【図１６】本品の日本脳炎ウィルスに対する治療効果を
示す。

【図１７】本品のＨＢＶに対する治療効果を示す。

【図１８】本品のＨＢＶに対する肝機能改善効果を示す
。

【図１９】本品投与後の甲状腺亢進症の機能改善効果を
示す。

【図２０】本品投与後の甲状腺機能低下症の改善効果を
示す。

【図２１】本品の骨多孔症治療効果を示す。

【図２２】本品のＧＯＴ／ＧＰＴ改善効果を示す。

【図２３】本品の肝疾患に対する機能改善効果を示す。

【図２４】本品投与による高血糖症及び低血糖症の改善
効果を示す。

【図２５】本品の筋腫に対する抗癌効果を示す。（１）
は対照群の細胞状態（２）は本品０．５ｍｇ／ｍｌ投与
時の細胞状態、（３）は本品１．０ｍｇ／ｍｌ投与時の
細胞状態、（４）は本品２．５ｍｇ／ｍｌ投与時の細胞
状態を示す。

【図２６】本品によるリンパ腫細胞の分散現象を示す。 （１）は対照群の細胞状態であり、（２）は本品０．６
２５ｍｇ／ｍｌ投与時の細胞状態、（３）は本品１．２
５ｍｇ／ｍｌ投与時の細胞状態、（４）は本品２．５ｍ
ｇ／ｍｌ投与時の細胞状態を示す。

【図２７】脾臓細胞の２週後形態学的細胞変化を示す。 （１）は対照群の変化を、（２）は本品２．５ｍｇ／ｍ
ｌ投与時の変化を示す。

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　フェロデンドロン属に属する植物の樹
   皮とクロトン属に属する植物の脱脂実との混合物より抽
   出された下記特性を有する植物抽出物。 （１）元素分析 Ｃ：３９〜４１％、Ｈ：４〜６％、Ｏ：４５〜４７％、
   Ｎ：５〜７％ （２）紫外線吸収スペクトル ３３９ｎｍ及び２６２ｎｍに極大吸収を有する。 （３）赤外吸収スペクトル ５７６、１３０１、１２３７、１１５２、１５０９、１
   ６０７、３４５９、２９２６及び３３８８ｃｍ−１に吸
   収を有する。
2. 【請求項２】　　フェロデンドロン属に属する植物がフ
   ェロデンドロン　　アムレンス　　ルプレートであり、
   クロトン属に属する植物がクロトンチクリアム（Ｌ）で
   ある請求項１記載の植物抽出物。
3. 【請求項３】　　請求項１記載の植物抽出物を有効成分
   とする抗腫瘍剤。
4. 【請求項４】　　請求項１記載の植物抽出物を有効成分
   とする免疫増強剤。
5. 【請求項５】　　フェロデンドロン属に属する植物の樹
   皮とクロトン属に属する植物の脱脂実との混合物より水
   で抽出することを特徴とする請求項１記載の植物抽出物
   の製造方法。
6. 【請求項６】　　フェロデンドロン属に属する植物の樹
   皮とクロトン属に属する植物の脱脂実との混合比が重量
   比で１：２〜２：１である請求項５記載の製造方法。
7. 【請求項７】　　フェロデンドロン属に属する植物の樹
   皮とクロトン属に属する植物の脱脂実との混合物より有
   機溶媒可溶成分を除去した後、水で抽出するものである
   請求項５記載の製造方法。