JPH04264042A - フッ素化メタシクロファン - Google Patents
フッ素化メタシクロファンInfo
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- JPH04264042A JPH04264042A JP2445391A JP2445391A JPH04264042A JP H04264042 A JPH04264042 A JP H04264042A JP 2445391 A JP2445391 A JP 2445391A JP 2445391 A JP2445391 A JP 2445391A JP H04264042 A JPH04264042 A JP H04264042A
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生体系における分子認
識能に関して高い生理活性を持続的に発揮する、新規な
フッ素化メタシクロファンに関する。
識能に関して高い生理活性を持続的に発揮する、新規な
フッ素化メタシクロファンに関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、生体系において優れた分子認識能
を有する物質としてシクロファン類が注目され、人工レ
セプターや人工酵素として医薬への利用が期待されてい
るが、比較的生理活性が低く、その作用の持続性も劣る
という問題がある。
を有する物質としてシクロファン類が注目され、人工レ
セプターや人工酵素として医薬への利用が期待されてい
るが、比較的生理活性が低く、その作用の持続性も劣る
という問題がある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】この発明は、生体系に
おける分子認識能に関して優れた生理活性と作用の持続
性を有するシクロファン誘導体を提供するためになされ
たものである。
おける分子認識能に関して優れた生理活性と作用の持続
性を有するシクロファン誘導体を提供するためになされ
たものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は下記一般
式（１）：
式（１）：
【化２】
（式中、Ｘはメチレン基またはカルボニル基を示し、Ａ
およびＢの少なくとも一方はフッ素原子を示し、他は水
素原子を示し、ＹおよびＺは各々独立に、水素原子、低
級アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基または水酸基を示す。）で表わされるフッ
素化メタシクロファンに関する。
およびＢの少なくとも一方はフッ素原子を示し、他は水
素原子を示し、ＹおよびＺは各々独立に、水素原子、低
級アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基または水酸基を示す。）で表わされるフッ
素化メタシクロファンに関する。
【０００５】上記の一般式（１）において、Ｘはメチレ
ン基またはカルボニル基を示し、ＡおよびＢは各々独立
にフッ素原子または水素原子を示し、少なくとも一方は
フッ素原子であり、また、ＹおよびＺは各々独立に水素
原子、低級アルキル基、好ましくは炭素原子数１〜６の
分岐鎖を有していてもよいアルキル基、ニトロ基、アミ
ノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基または水酸基を示
す。
ン基またはカルボニル基を示し、ＡおよびＢは各々独立
にフッ素原子または水素原子を示し、少なくとも一方は
フッ素原子であり、また、ＹおよびＺは各々独立に水素
原子、低級アルキル基、好ましくは炭素原子数１〜６の
分岐鎖を有していてもよいアルキル基、ニトロ基、アミ
ノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基または水酸基を示
す。
【０００６】本発明のフッ素化メタシクロファンの製造
方法は、特に限定されるものではないが、例えば、下記
の４つの方法を挙げることができる。
方法は、特に限定されるものではないが、例えば、下記
の４つの方法を挙げることができる。
【０００７】第１の方法
下記の式（２）：
【化３】
で示される（ｐ−トリルスルホニル）メチルイソシアニ
ド、一般式（３）：
ド、一般式（３）：
【化４】
（式中、Ｙは前記と同意義である。）で表わされるハロ
ゲン化アルキルベンゼンおよび苛性アルカリを、水とジ
クロロメタンを溶媒とし、ヨウ化テトラブチルアンモニ
ウムを触媒として用いて、還流下反応させることにより
得られる生成物を、酸性下で加水分解することによって
、下記一般式（４）：
ゲン化アルキルベンゼンおよび苛性アルカリを、水とジ
クロロメタンを溶媒とし、ヨウ化テトラブチルアンモニ
ウムを触媒として用いて、還流下反応させることにより
得られる生成物を、酸性下で加水分解することによって
、下記一般式（４）：
【化５】
（式中、Ｙは前記と同意義である。）で表わされるフッ
素化メタシクロファンが得られる。
素化メタシクロファンが得られる。
【０００８】第２の方法
前記一般式（３）で示される化合物、下記一般式（
５）：
５）：
【化６】
（式中、Ｚは前記と同意義であり、Ｔｓはトシル基を表
わす。）で示される化合物および苛性アルカリを、ジク
ロロメタン溶媒中、還流下で反応させることにより得ら
れる生成物を、酸性下で加水分解することによって、下
記一般式（６）：
わす。）で示される化合物および苛性アルカリを、ジク
ロロメタン溶媒中、還流下で反応させることにより得ら
れる生成物を、酸性下で加水分解することによって、下
記一般式（６）：
【化７】
（式中、ＹおよびＺは前記と同意義である。）で表わさ
れるフッ素化メタシクロファンが得られる。
れるフッ素化メタシクロファンが得られる。
【０００９】第３の方法
前記第１の方法で製造される一般式（４）で示され
る化合物とヒドラジンとを、アルカリを触媒としてジエ
チレングリコール中において反応させることによって、
下記一般式（７）：
る化合物とヒドラジンとを、アルカリを触媒としてジエ
チレングリコール中において反応させることによって、
下記一般式（７）：
【化８】
（式中、Ｙは前記と同意義である。）で表わされるフッ
素化メタシクロファンが得られる。
素化メタシクロファンが得られる。
【００１０】第４の方法
前記第２の方法で製造される一般式（６）で示され
る化合物とヒドラジンとを、アルカリを触媒としてジエ
チレングリコール中において反応させることによって、
下記一般式（８）：
る化合物とヒドラジンとを、アルカリを触媒としてジエ
チレングリコール中において反応させることによって、
下記一般式（８）：
【化９】
（式中、ＹおよびＺは前記と同意義である。）で表わさ
れるフッ素化メタシクロファンが得られる。
れるフッ素化メタシクロファンが得られる。
【００１１】
【実施例】以下、本発明を実施例により説明するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１２】実施例１（９−フルオロ［３．３］メタシ
クロファン−２，１１−ジオンの合成） 撹拌装置、冷却器および滴下ロートを備えた、３ｌモル
トン・フラスコにヨウ化テトラブチルアンモニウム５ｍ
ｍｏｌ（１．８６５５ｇ）、ジクロロメタン１ｌ、水酸
化ナトリウム１ｍｏｌ（４０．６２ｇ）および蒸留水８
０ｍｌを入れ、激しく撹拌しつつ還流させた。これに２
，６−ビス（ブロモメチル）フルオロベンゼン１０ｍｍ
ｏｌ（２．８１８２ｇ）、下記の式（９）：
クロファン−２，１１−ジオンの合成） 撹拌装置、冷却器および滴下ロートを備えた、３ｌモル
トン・フラスコにヨウ化テトラブチルアンモニウム５ｍ
ｍｏｌ（１．８６５５ｇ）、ジクロロメタン１ｌ、水酸
化ナトリウム１ｍｏｌ（４０．６２ｇ）および蒸留水８
０ｍｌを入れ、激しく撹拌しつつ還流させた。これに２
，６−ビス（ブロモメチル）フルオロベンゼン１０ｍｍ
ｏｌ（２．８１８２ｇ）、下記の式（９）：
【化１０】
で表わされる（ｐ−トリルスルホニル）メチルイソシア
ニド（ＴｏｓＭＩＣ）付加体（該付加体は、テトラヘド
ロン・レターズ、第２３巻（１９８２年）、第５３３５
頁の記載に従って合成した）１０ｍｍｏｌ（４．９２８
１ｇ）およびジクロロメタン５００ｍｌの混合物を４時
間３０分間で徐々に滴下した。滴下終了後さらに１時間
撹拌下で還流をおこない、反応を終結させた。
ニド（ＴｏｓＭＩＣ）付加体（該付加体は、テトラヘド
ロン・レターズ、第２３巻（１９８２年）、第５３３５
頁の記載に従って合成した）１０ｍｍｏｌ（４．９２８
１ｇ）およびジクロロメタン５００ｍｌの混合物を４時
間３０分間で徐々に滴下した。滴下終了後さらに１時間
撹拌下で還流をおこない、反応を終結させた。
【００１３】室温まで冷却した後、有機層を分離し、さ
らに２度水洗した。得られた有機層をロータリー・エバ
ポレーターで約２００ｍｌにまで濃縮した。これにジエ
チルエーテル１００ｍｌおよび濃塩酸４０ｍｌを加え、
一晩室温で撹拌した。次に、有機層を分離し、水洗、濃
塩酸洗浄、水洗を繰り返した。得られた有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して粗生成物を得た。この
粗生成物をクロロホルム１０ｍｌから再結晶させ、下記
の式（１０）：
らに２度水洗した。得られた有機層をロータリー・エバ
ポレーターで約２００ｍｌにまで濃縮した。これにジエ
チルエーテル１００ｍｌおよび濃塩酸４０ｍｌを加え、
一晩室温で撹拌した。次に、有機層を分離し、水洗、濃
塩酸洗浄、水洗を繰り返した。得られた有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して粗生成物を得た。この
粗生成物をクロロホルム１０ｍｌから再結晶させ、下記
の式（１０）：
【化１１】
で示される目的物１．６８５９ｇ（収率５９％）を得た
。
。
【００１４】得られた化合物の特性を以下に示す。
無色結晶、ｍｐ：２０６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ７．４−７．０（ｍ，６Ｈ）、５．６５（ｂｒｓ，１
Ｈ）、３．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５５
（ｓ，４Ｈ）、 ３．３４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝１５Ｈｚ，２Ｈｚ） 元素分析（Ｃ１８Ｈ１５ＦＯ
２）： 理論値：Ｃ ７６．５８、 Ｈ ５
．３６ 測定値：Ｃ ７６．３４、 Ｈ ５
．３５
δ７．４−７．０（ｍ，６Ｈ）、５．６５（ｂｒｓ，１
Ｈ）、３．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、３．５５
（ｓ，４Ｈ）、 ３．３４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ
＝１５Ｈｚ，２Ｈｚ） 元素分析（Ｃ１８Ｈ１５ＦＯ
２）： 理論値：Ｃ ７６．５８、 Ｈ ５
．３６ 測定値：Ｃ ７６．３４、 Ｈ ５
．３５
【００１５】実施例２（９−フルオロ［３．３］メタシ
クロファンの合成） 冷却器、撹拌装置を備えた１００ｍｌナスフラスコに、
実施例１で合成した式（１０）で表わされるジケトン４
ｍｍｏｌ（１．１３０１ｇ）、ヒドラジン１水和物０．
４ｍｏｌ（１９ｍｌ）、水酸化カリウム０．８ｍｏｌ（
５２．８１ｇ）およびジエチレングリコール５０ｍｌを
加え撹拌しつつ、オイルバスで１２０℃に加熱した（３
時間）。次に温度を２００℃に上げ３時間反応させた。 次にこの熱溶液を氷水２５０ｍｌに注ぎ入れ濃塩酸でｐ
Ｈを３に調節した。
クロファンの合成） 冷却器、撹拌装置を備えた１００ｍｌナスフラスコに、
実施例１で合成した式（１０）で表わされるジケトン４
ｍｍｏｌ（１．１３０１ｇ）、ヒドラジン１水和物０．
４ｍｏｌ（１９ｍｌ）、水酸化カリウム０．８ｍｏｌ（
５２．８１ｇ）およびジエチレングリコール５０ｍｌを
加え撹拌しつつ、オイルバスで１２０℃に加熱した（３
時間）。次に温度を２００℃に上げ３時間反応させた。 次にこの熱溶液を氷水２５０ｍｌに注ぎ入れ濃塩酸でｐ
Ｈを３に調節した。
【００１６】ｐＨ３の水溶液から２００ｍｌのジクロロ
メタンで３回抽出し、この抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥、その後濃縮し粗生成物を得た。これをシリカゲ
ル・カラムクロマトグラフィーにより精製した後、エタ
ノールから再結晶させ、下記の式（１１）：
メタンで３回抽出し、この抽出液を無水硫酸ナトリウム
で乾燥、その後濃縮し粗生成物を得た。これをシリカゲ
ル・カラムクロマトグラフィーにより精製した後、エタ
ノールから再結晶させ、下記の式（１１）：
【化１２】
で示される目的物０．４９３５ｇ（収率４８％）を得た
。
。
【００１７】得られた化合物の特性を以下に示す。
無色結晶、ｍｐ：６９−７０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
δ７．２０（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．０
−６．３（ｍ，６Ｈ）、３．３−１．３（ｍ，１２Ｈ）
元素分析（Ｃ１８Ｈ１９Ｆ）： 理論値：Ｃ ８５．００、 Ｈ ７．５３
測定値：Ｃ ８４．９０、 Ｈ ７．４６
δ７．２０（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．０
−６．３（ｍ，６Ｈ）、３．３−１．３（ｍ，１２Ｈ）
元素分析（Ｃ１８Ｈ１９Ｆ）： 理論値：Ｃ ８５．００、 Ｈ ７．５３
測定値：Ｃ ８４．９０、 Ｈ ７．４６
【００１８】実施例３（９，１８−ジフルオロ［３．３
］メタシクロファン−２，１１−ジオンの合成）撹拌装
置、冷却器および滴下ロートを備えた、３ｌモルトン・
フラスコにヨウ化テトラブチルアンモニウム５ｍｍｏｌ
（１．８４７６ｇ）、ジクロロメタン１ｌ、水酸化ナト
リウム１ｍｏｌ（３９．８９ｇ）および蒸留水８０ｍｌ
を入れ、激しく撹拌しつつ還流させた。これに２，６−
ビス（ブロモメチル）フルオロベンゼン２０ｍｍｏｌ（
５．６３８４ｇ）、ＴｏｓＭＩＣ２０ｍｍｏｌ（３．９
９２６ｇ）およびジクロロメタン５００ｍｌの混合物を
５時間で徐々に滴下した。滴下終了後さらに１時間３０
分間還流下撹拌し、反応を終結した。以後の反応後処理
は実施例１と同様に行い、下記の式（１２）：
］メタシクロファン−２，１１−ジオンの合成）撹拌装
置、冷却器および滴下ロートを備えた、３ｌモルトン・
フラスコにヨウ化テトラブチルアンモニウム５ｍｍｏｌ
（１．８４７６ｇ）、ジクロロメタン１ｌ、水酸化ナト
リウム１ｍｏｌ（３９．８９ｇ）および蒸留水８０ｍｌ
を入れ、激しく撹拌しつつ還流させた。これに２，６−
ビス（ブロモメチル）フルオロベンゼン２０ｍｍｏｌ（
５．６３８４ｇ）、ＴｏｓＭＩＣ２０ｍｍｏｌ（３．９
９２６ｇ）およびジクロロメタン５００ｍｌの混合物を
５時間で徐々に滴下した。滴下終了後さらに１時間３０
分間還流下撹拌し、反応を終結した。以後の反応後処理
は実施例１と同様に行い、下記の式（１２）：
【化１３
】 で示される目的物０．９７２６ｇ（収率３２％）を得た
。
】 で示される目的物０．９７２６ｇ（収率３２％）を得た
。
【００１９】得られた化合物の特性を以下に示す。
無色結晶、ｍｐ：２３７−２３８℃ １Ｈ−ＮＭ
Ｒ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ７．４−６．
９（ｍ，６Ｈ）、３．７９（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ）
、３．３４（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈｚ）
元素分析（Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｏ２）： 理論値：
Ｃ ７１．９９、 Ｈ ４．７０ 測定値：
Ｃ ７２．１６、 Ｈ ４．７７
Ｒ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ７．４−６．
９（ｍ，６Ｈ）、３．７９（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ）
、３．３４（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝１５Ｈｚ，２Ｈｚ）
元素分析（Ｃ１８Ｈ１４Ｆ２Ｏ２）： 理論値：
Ｃ ７１．９９、 Ｈ ４．７０ 測定値：
Ｃ ７２．１６、 Ｈ ４．７７
【００２０】実施例４（９，１８−ジフルオロ［３．３
］メタシクロファンの合成） 冷却器、撹拌装置を備えた１００ｍｌナスフラスコに、
実施例３で合成したジケトン「化１３」２ｍｍｏｌ（０
．６０２０ｇ）、ヒドラジン１水和物１２ｍｍｏｌ（０
．６ｍｌ）、水酸化カリウム２０ｍｍｏｌ（１．３５ｇ
）およびジエチレングリコール４０ｍｌを加え撹拌しつ
つ、オイルバスで１２０℃に加熱し（３時間）、その後
温度を２００℃に上昇させた（３時間保持）。その後の
実験操作は実施例２と同様に行い、下記の式（１３）：
］メタシクロファンの合成） 冷却器、撹拌装置を備えた１００ｍｌナスフラスコに、
実施例３で合成したジケトン「化１３」２ｍｍｏｌ（０
．６０２０ｇ）、ヒドラジン１水和物１２ｍｍｏｌ（０
．６ｍｌ）、水酸化カリウム２０ｍｍｏｌ（１．３５ｇ
）およびジエチレングリコール４０ｍｌを加え撹拌しつ
つ、オイルバスで１２０℃に加熱し（３時間）、その後
温度を２００℃に上昇させた（３時間保持）。その後の
実験操作は実施例２と同様に行い、下記の式（１３）：
【化１４】
で示される目的物０．４８８７（収率８９％）を得た。
【００２１】得られた化合物の特性を以下に示す。
無色結晶、ｍｐ：１１０−１１１℃ １Ｈ−ＮＭ
Ｒ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ６．８−６．
３（ｍ，６Ｈ）、３．４−１．３（ｍ，１２Ｈ） 元
素分析（Ｃ１８Ｈ１８Ｆ２）： 理論値：Ｃ ７９．３９、 Ｈ ６．６６
測定値：Ｃ ７９．３４、 Ｈ ６．６８
Ｒ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ６．８−６．
３（ｍ，６Ｈ）、３．４−１．３（ｍ，１２Ｈ） 元
素分析（Ｃ１８Ｈ１８Ｆ２）： 理論値：Ｃ ７９．３９、 Ｈ ６．６６
測定値：Ｃ ７９．３４、 Ｈ ６．６８
【００２２】
【発明の効果】本発明による新規なフッ素化メタシクロ
ファンは、従前のシクロファン類に比べて、生理活性が
高く、かつ作用の持続性が高いので、例えば、人工レセ
プターや人工酵素等として、特に医薬の分野において有
用な化合物である。
ファンは、従前のシクロファン類に比べて、生理活性が
高く、かつ作用の持続性が高いので、例えば、人工レセ
プターや人工酵素等として、特に医薬の分野において有
用な化合物である。
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式（１）： 【化１】 （式中、Ｘはメチレン基またはカルボニル基を示し、Ａ
およびＢの少なくとも一方はフッ素原子を示し、他は水
素原子を示し、ＹおよびＺは各々独立に、水素原子、低
級アルキル基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基または水酸基を示す。）で表わされるフッ
素化メタシクロファン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2445391A JP2832090B2 (ja) | 1991-02-19 | 1991-02-19 | フッ素化メタシクロファン |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2445391A JP2832090B2 (ja) | 1991-02-19 | 1991-02-19 | フッ素化メタシクロファン |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04264042A true JPH04264042A (ja) | 1992-09-18 |
| JP2832090B2 JP2832090B2 (ja) | 1998-12-02 |
Family
ID=12138582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2445391A Expired - Fee Related JP2832090B2 (ja) | 1991-02-19 | 1991-02-19 | フッ素化メタシクロファン |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2832090B2 (ja) |
-
1991
- 1991-02-19 JP JP2445391A patent/JP2832090B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2832090B2 (ja) | 1998-12-02 |
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