JPH04257525A - 易崩壊性パンクレアチン顆粒剤 - Google Patents
易崩壊性パンクレアチン顆粒剤Info
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- JPH04257525A JPH04257525A JP3039103A JP3910391A JPH04257525A JP H04257525 A JPH04257525 A JP H04257525A JP 3039103 A JP3039103 A JP 3039103A JP 3910391 A JP3910391 A JP 3910391A JP H04257525 A JPH04257525 A JP H04257525A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は消化酵素含有製剤として
有用な易崩壊性パンクレアチン顆粒剤に関するものであ
る。
有用な易崩壊性パンクレアチン顆粒剤に関するものであ
る。
【0002】
【従来の技術】パンクレアチンは主として豚のすい臓を
含水有機溶媒で抽出し、濾液を脱脂してエタノールを加
えて生じた沈澱を乾燥して製造するもので、すい臓アミ
ラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、その他の酵素を含ん
だ消化酵素である。消化酵素の原末はパンクレアチンに
デキストリンや結晶セルロース等の適当な賦形剤を加え
て希釈したものとして市販されている。またパンクレア
チン製剤はパンクレアチンに乳糖、澱粉等の賦形剤、結
合剤、崩壊剤等を添加して顆粒剤または錠剤とするが、
製剤中のアミラーゼ、リパーゼ等の酵素が胃液によって
活性を失うため、その外表面に腸溶性皮膜を施して市販
するのが普通である。このパンクレアチン顆粒剤の製造
は、まずパンクレアチンと賦形剤、崩壊剤等を混合し、
これに結合剤の有機溶媒溶液を加えてニーダーや混練器
で練合し、この練合物を押出し機で所定のスクリーンか
ら押出し、乾燥器で乾燥し、解砕機で一定の長さに整粒
し、篩で分級した後、これを流動層コーティング装置等
に導入して、この表面に腸溶性基剤を被覆するという方
法で行われている。
含水有機溶媒で抽出し、濾液を脱脂してエタノールを加
えて生じた沈澱を乾燥して製造するもので、すい臓アミ
ラーゼ、リパーゼ、プロテアーゼ、その他の酵素を含ん
だ消化酵素である。消化酵素の原末はパンクレアチンに
デキストリンや結晶セルロース等の適当な賦形剤を加え
て希釈したものとして市販されている。またパンクレア
チン製剤はパンクレアチンに乳糖、澱粉等の賦形剤、結
合剤、崩壊剤等を添加して顆粒剤または錠剤とするが、
製剤中のアミラーゼ、リパーゼ等の酵素が胃液によって
活性を失うため、その外表面に腸溶性皮膜を施して市販
するのが普通である。このパンクレアチン顆粒剤の製造
は、まずパンクレアチンと賦形剤、崩壊剤等を混合し、
これに結合剤の有機溶媒溶液を加えてニーダーや混練器
で練合し、この練合物を押出し機で所定のスクリーンか
ら押出し、乾燥器で乾燥し、解砕機で一定の長さに整粒
し、篩で分級した後、これを流動層コーティング装置等
に導入して、この表面に腸溶性基剤を被覆するという方
法で行われている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】この練合の際の有機溶
剤にはイソプロピルアルコール、エチルアルコール等の
アルコール類や1,1,1,−トリクロルエタン等の塩
素化炭化水素類が用いられているが、これらは室温で蒸
発しやすく作業環境を悪化させるほか、押出し条件を変
動させたり、製造コストを上昇させる等の欠点があった
。そこで、練合を結合剤の水溶液か水で行う方法が考え
られたが、この場合には練合物が硬いゴム状となってし
まい、これを押出機にかけたときの押出速度が低下する
ほか、有機溶剤使用の場合と同様の条件で乾燥工程以後
を行っても顆粒剤が硬くなって、その要求特性である日
本薬局方の崩壊試験による崩壊時間が著しく長くなると
いう問題があった。したがって本発明の目的は、練合を
結合剤の水溶液か水で行った場合でも、練合物が硬いゴ
ム状となって押出機にかけたときに押出速度を低下させ
たり、顆粒剤を硬化させて崩壊時間を長引かせることの
ない、パンクレアチン顆粒剤を提供するものである。
剤にはイソプロピルアルコール、エチルアルコール等の
アルコール類や1,1,1,−トリクロルエタン等の塩
素化炭化水素類が用いられているが、これらは室温で蒸
発しやすく作業環境を悪化させるほか、押出し条件を変
動させたり、製造コストを上昇させる等の欠点があった
。そこで、練合を結合剤の水溶液か水で行う方法が考え
られたが、この場合には練合物が硬いゴム状となってし
まい、これを押出機にかけたときの押出速度が低下する
ほか、有機溶剤使用の場合と同様の条件で乾燥工程以後
を行っても顆粒剤が硬くなって、その要求特性である日
本薬局方の崩壊試験による崩壊時間が著しく長くなると
いう問題があった。したがって本発明の目的は、練合を
結合剤の水溶液か水で行った場合でも、練合物が硬いゴ
ム状となって押出機にかけたときに押出速度を低下させ
たり、顆粒剤を硬化させて崩壊時間を長引かせることの
ない、パンクレアチン顆粒剤を提供するものである。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、この問題
の解決のために鋭意研究した結果、製剤中に結合剤、崩
壊剤と共に二酸化ケイ素の微粉末を添加すると、パンク
レアチン顆粒剤を製造する際の練合液に結合剤水溶液ま
たは水を用いても、顆粒剤の崩壊時間が長くならないこ
とを見出し、本発明を完成した。これを説明すると、従
来の練合液に結合剤水溶液または水を用いただけの方法
で顆粒剤の崩壊時間が長くなるのは、製造したパンクレ
アチン顆粒剤の粒子が硬くしまっている上に、崩壊試験
液である37℃の水によって粒子の表面でパンクレアチ
ン原末が飴状になり顆粒剤粒子の表面を覆ってしまうた
め、水の粒子内部への浸透を妨げるためと考えられる。 これに対して、二酸化ケイ素微粉末を添加し練合液とし
て結合剤水溶液または水を用いて製造した本発明のパン
クレアチン顆粒剤では、その粒子は二酸化ケイ素微粉末
を使用しない場合と同様に硬くしまってはいるが、崩壊
試験液中では表面が膨潤した状態となり、試験液の粒子
内部への浸透が速やかに行われるため、崩壊時間が著し
く短縮されると考えられるものである。このように速や
かに崩壊するパンクレアチン顆粒剤に腸溶性被覆を施し
た製剤では、人に投与後消化管内を胃から腸へ移行して
小腸上部で速やかに崩壊し、薬効を充分発揮することが
期待される。
の解決のために鋭意研究した結果、製剤中に結合剤、崩
壊剤と共に二酸化ケイ素の微粉末を添加すると、パンク
レアチン顆粒剤を製造する際の練合液に結合剤水溶液ま
たは水を用いても、顆粒剤の崩壊時間が長くならないこ
とを見出し、本発明を完成した。これを説明すると、従
来の練合液に結合剤水溶液または水を用いただけの方法
で顆粒剤の崩壊時間が長くなるのは、製造したパンクレ
アチン顆粒剤の粒子が硬くしまっている上に、崩壊試験
液である37℃の水によって粒子の表面でパンクレアチ
ン原末が飴状になり顆粒剤粒子の表面を覆ってしまうた
め、水の粒子内部への浸透を妨げるためと考えられる。 これに対して、二酸化ケイ素微粉末を添加し練合液とし
て結合剤水溶液または水を用いて製造した本発明のパン
クレアチン顆粒剤では、その粒子は二酸化ケイ素微粉末
を使用しない場合と同様に硬くしまってはいるが、崩壊
試験液中では表面が膨潤した状態となり、試験液の粒子
内部への浸透が速やかに行われるため、崩壊時間が著し
く短縮されると考えられるものである。このように速や
かに崩壊するパンクレアチン顆粒剤に腸溶性被覆を施し
た製剤では、人に投与後消化管内を胃から腸へ移行して
小腸上部で速やかに崩壊し、薬効を充分発揮することが
期待される。
【0005】本発明で使用される二酸化ケイ素微粉末は
、高純度四塩化ケイ素の燃焼による乾式法、あるいは湿
式法のいずれの製造法によるものでもよい。また、その
特性は日本薬局方第11改正に収載されている軽質無水
ケイ酸の規格に準ずるもの、または日本薬局方外医薬品
成分規格1989年版に収載されている含水二酸化ケイ
素の規格に準ずるもののいずれでもよい。二酸化ケイ素
微粉末の添加量は顆粒剤重量の3〜20重量%が適して
おり、これより多量に添加すると二酸化ケイ素のかさ密
度が低いため他の粉末との均一混合が難しくなり、また
3重量%以下ではパンクレアチン顆粒剤の崩壊時間を短
縮する効果が小さい。この二酸化ケイ素微粉末は、例え
ば日本アエロジル社からアエロジルの商品名で市販され
ているものや塩野義製薬社からカープレックスの商品名
で市販されているものなどがある。
、高純度四塩化ケイ素の燃焼による乾式法、あるいは湿
式法のいずれの製造法によるものでもよい。また、その
特性は日本薬局方第11改正に収載されている軽質無水
ケイ酸の規格に準ずるもの、または日本薬局方外医薬品
成分規格1989年版に収載されている含水二酸化ケイ
素の規格に準ずるもののいずれでもよい。二酸化ケイ素
微粉末の添加量は顆粒剤重量の3〜20重量%が適して
おり、これより多量に添加すると二酸化ケイ素のかさ密
度が低いため他の粉末との均一混合が難しくなり、また
3重量%以下ではパンクレアチン顆粒剤の崩壊時間を短
縮する効果が小さい。この二酸化ケイ素微粉末は、例え
ば日本アエロジル社からアエロジルの商品名で市販され
ているものや塩野義製薬社からカープレックスの商品名
で市販されているものなどがある。
【0006】パンクレアチン原末は日本薬局方第11改
正あるいは米国、英国等の各国薬局方にパンクレアチン
として収載された規格のものであればよく、最近では薬
局方収載のものよりも酵素活性が高く濃縮された原末が
市販されているが、このようなものでも構わない。パン
クレアチンの含有量は顆粒剤重量の40〜90重量%が
好ましく、あまり含有量を多くすると練合物が硬くなり
すぎるため、とくには70重量%以下が好ましい。賦形
剤としては通常の製剤で使用されている乳糖、澱粉類を
用いることができる。結合剤としてはメチルセルロース
、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム等の水溶性セルロース誘導体やポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコール等の水溶性ビニルポリマー等
の物質が使用できる。この添加量はパンクレアチン原末
自体を水で練合すると粘着性を帯びる性質があるため少
なくてよく、顆粒剤重量の1〜10重量%が好ましい。 崩壊剤としては低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
、低置換度カルボキシメチル澱粉、架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、カルボキシメチルセルロース等が使用でき
る。この添加量は顆粒剤重量の0〜15重量%がよい。 この他、顆粒剤の色調を調整するための色素や二酸化チ
タン等の顔料、顆粒剤の滑りを改良するためのタルク等
の滑剤を少量添加してもよい。
正あるいは米国、英国等の各国薬局方にパンクレアチン
として収載された規格のものであればよく、最近では薬
局方収載のものよりも酵素活性が高く濃縮された原末が
市販されているが、このようなものでも構わない。パン
クレアチンの含有量は顆粒剤重量の40〜90重量%が
好ましく、あまり含有量を多くすると練合物が硬くなり
すぎるため、とくには70重量%以下が好ましい。賦形
剤としては通常の製剤で使用されている乳糖、澱粉類を
用いることができる。結合剤としてはメチルセルロース
、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム等の水溶性セルロース誘導体やポリビニルピロリド
ン、ポリビニルアルコール等の水溶性ビニルポリマー等
の物質が使用できる。この添加量はパンクレアチン原末
自体を水で練合すると粘着性を帯びる性質があるため少
なくてよく、顆粒剤重量の1〜10重量%が好ましい。 崩壊剤としては低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
、低置換度カルボキシメチル澱粉、架橋カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース
カルシウム、カルボキシメチルセルロース等が使用でき
る。この添加量は顆粒剤重量の0〜15重量%がよい。 この他、顆粒剤の色調を調整するための色素や二酸化チ
タン等の顔料、顆粒剤の滑りを改良するためのタルク等
の滑剤を少量添加してもよい。
【0007】顆粒剤の製造方法の概略は前述した通りで
あるが、さらに詳細に説明すると、原料の秤量した後、
これらをニーダーまたはヘンシェルミキサー等の高速混
練器に仕込んで混合し、ついで結合剤溶液を添加して混
練を行う。結合剤を粉末のまま予め混合してある場合に
は、水のみを添加して練合を行う方法でも構わない。な
お、結合剤溶液または練合水量が少なすぎると、押出し
の際に混練物の塑性が不足して押出速度が小さくなり、
押出機のスクリーンで混練物の発熱が著しくなってしま
う。また練合水量が多すぎると、押出された混練物が相
互に付着してしまうため適度な練合水量が必要である。 最適な練合水量は混合粉末の塑性や押出機のスクリュー
の形状や回転数等の条件によって異なる。押出機として
はバスケット式押出機やスクリュー式押出機が採用でき
る。押出機のスクリーンの孔径は 0.5〜 2.5m
mφのものが使用できる。乾燥は短時間で顆粒剤中の水
分を除去できることから流動乾燥器を使用することが好
ましい。また整粒機としてはクイックミル(大和化工機
社製)やフイッツミル(フイッツパトリック社製)やオ
ッシレーター等を用いることができる。分級には振動式
篩やシフターが採用される。
あるが、さらに詳細に説明すると、原料の秤量した後、
これらをニーダーまたはヘンシェルミキサー等の高速混
練器に仕込んで混合し、ついで結合剤溶液を添加して混
練を行う。結合剤を粉末のまま予め混合してある場合に
は、水のみを添加して練合を行う方法でも構わない。な
お、結合剤溶液または練合水量が少なすぎると、押出し
の際に混練物の塑性が不足して押出速度が小さくなり、
押出機のスクリーンで混練物の発熱が著しくなってしま
う。また練合水量が多すぎると、押出された混練物が相
互に付着してしまうため適度な練合水量が必要である。 最適な練合水量は混合粉末の塑性や押出機のスクリュー
の形状や回転数等の条件によって異なる。押出機として
はバスケット式押出機やスクリュー式押出機が採用でき
る。押出機のスクリーンの孔径は 0.5〜 2.5m
mφのものが使用できる。乾燥は短時間で顆粒剤中の水
分を除去できることから流動乾燥器を使用することが好
ましい。また整粒機としてはクイックミル(大和化工機
社製)やフイッツミル(フイッツパトリック社製)やオ
ッシレーター等を用いることができる。分級には振動式
篩やシフターが採用される。
【0008】
【実施例】つぎに本発明を実施例および比較例をあげて
説明する。 実施例1 日局パンクレアチン(天野製薬社製)を60.0部、仕
込量3600g、乳糖#200 (DMV社製)を18
.9部、同1134g、コーンスターチ(日本食品加工
社製)を8.1 部、同 486g,二酸化ケイ素微粉
末としてアエロジル 200(日本アエロジル社製)を
5.0部、同 300g、結合剤として HPC−E
FP(信越化学工業社製、ヒドロキシプロピルセルロー
ス)を 3.0部、同 180g、崩壊剤としてLH−
20(信越化学工業社製、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース)を 5.0部、同 300gをそれぞれ秤
量し、20L ニューグラマシン(大和化工機社製)に
仕込んで30秒間混合し、精製水1350mlを添加し
て、さらに3分間練合した。 練合物をバスケット式造粒機GR−8型(菊水製作所製
)に入れ、羽根回転数 20rpmで 0.8mmφの
スクリーンを用いて押出した。押出した粒状物を流動層
造粒乾燥機 FLO−5型(フロイント産業社製)に入
れ70℃の吸気温度で2時間乾燥した。これをクイック
ミル(大和化工機社製)で調粒し、篩で12メッシュか
ら24メッシュの粒度の顆粒剤を得た。
説明する。 実施例1 日局パンクレアチン(天野製薬社製)を60.0部、仕
込量3600g、乳糖#200 (DMV社製)を18
.9部、同1134g、コーンスターチ(日本食品加工
社製)を8.1 部、同 486g,二酸化ケイ素微粉
末としてアエロジル 200(日本アエロジル社製)を
5.0部、同 300g、結合剤として HPC−E
FP(信越化学工業社製、ヒドロキシプロピルセルロー
ス)を 3.0部、同 180g、崩壊剤としてLH−
20(信越化学工業社製、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース)を 5.0部、同 300gをそれぞれ秤
量し、20L ニューグラマシン(大和化工機社製)に
仕込んで30秒間混合し、精製水1350mlを添加し
て、さらに3分間練合した。 練合物をバスケット式造粒機GR−8型(菊水製作所製
)に入れ、羽根回転数 20rpmで 0.8mmφの
スクリーンを用いて押出した。押出した粒状物を流動層
造粒乾燥機 FLO−5型(フロイント産業社製)に入
れ70℃の吸気温度で2時間乾燥した。これをクイック
ミル(大和化工機社製)で調粒し、篩で12メッシュか
ら24メッシュの粒度の顆粒剤を得た。
【0009】実施例2〜3、比較例1〜3実施例1にお
ける、乳糖、コーンスターチ、アエロジルおよびカープ
レックスの添加量を、表1に示す量として同様の方法で
顆粒剤を製造した。しかし、比較例3では混合、練合が
不均一で均一な顆粒の成型ができなかった。これらの顆
粒剤の崩壊時間を日本薬局方崩壊試験法に準じて試験し
、結果を表1に併記した。この表より二酸化ケイ素の添
加によって崩壊時間の短縮することがわかる。
ける、乳糖、コーンスターチ、アエロジルおよびカープ
レックスの添加量を、表1に示す量として同様の方法で
顆粒剤を製造した。しかし、比較例3では混合、練合が
不均一で均一な顆粒の成型ができなかった。これらの顆
粒剤の崩壊時間を日本薬局方崩壊試験法に準じて試験し
、結果を表1に併記した。この表より二酸化ケイ素の添
加によって崩壊時間の短縮することがわかる。
【0010】
【表1】
【0011】実施例4
実施例1と同様の方法で以下の組成のパンクレアチン顆
粒剤を得た。 顆粒剤組成: ・パンクレアチン(天野製薬社製、パンクレアチン
X4.0) 60.0部 ・乳糖(D
MV社製#200 )
18.9部
・コーンスターチ(日本食品加工社製)
8.1部
・二酸化ケイ素微粉末(日本アエロジル社製、アエロジ
ル200 ) 5.0部 ・ヒドロキシプロピル
セルロース(信越化学工業社製、HPC−EFP )
3.0部 ・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
(同前、LH−20) 5.0部
計 100.0部練合水量は16.5%であり
、顆粒剤の崩壊時間はn=6の平均値で 4.5分、最
大と最小との差で 1.2分であった。 また酵素類は水や熱に弱く、長時間水や熱に曝されてい
ると酵素活性が失われてしまうと考えられているが、パ
ンクレアチン顆粒剤のでんぷん消化力(アミラーゼ活性
)、脂肪消化力(リパーゼ活性)、タンパク消化力(プ
ロテアーゼ活性)を測定したところ、表2に示す結果と
なり、低下は殆ど見られなかった。なお、消化力試験は
消化酵素統一試験方法に準じた方法で行った。
粒剤を得た。 顆粒剤組成: ・パンクレアチン(天野製薬社製、パンクレアチン
X4.0) 60.0部 ・乳糖(D
MV社製#200 )
18.9部
・コーンスターチ(日本食品加工社製)
8.1部
・二酸化ケイ素微粉末(日本アエロジル社製、アエロジ
ル200 ) 5.0部 ・ヒドロキシプロピル
セルロース(信越化学工業社製、HPC−EFP )
3.0部 ・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
(同前、LH−20) 5.0部
計 100.0部練合水量は16.5%であり
、顆粒剤の崩壊時間はn=6の平均値で 4.5分、最
大と最小との差で 1.2分であった。 また酵素類は水や熱に弱く、長時間水や熱に曝されてい
ると酵素活性が失われてしまうと考えられているが、パ
ンクレアチン顆粒剤のでんぷん消化力(アミラーゼ活性
)、脂肪消化力(リパーゼ活性)、タンパク消化力(プ
ロテアーゼ活性)を測定したところ、表2に示す結果と
なり、低下は殆ど見られなかった。なお、消化力試験は
消化酵素統一試験方法に準じた方法で行った。
【0012】
【表2】
【0013】
【発明の効果】本発明のパンクレアチン顆粒剤によれば
、これを製造する際の練合液に結合剤水溶液または水を
用いても崩壊時間が著しく短いため、これに腸溶性被覆
を施した製剤は、人に投与後消化管内を胃から腸へ移行
して小腸上部で速やかに崩壊し、薬効を充分発揮するこ
とが期待される。
、これを製造する際の練合液に結合剤水溶液または水を
用いても崩壊時間が著しく短いため、これに腸溶性被覆
を施した製剤は、人に投与後消化管内を胃から腸へ移行
して小腸上部で速やかに崩壊し、薬効を充分発揮するこ
とが期待される。
Claims (1)
- 【請求項1】 結合剤水溶液または水を練合液とした
、二酸化ケイ素微粉末を顆粒剤重量の3〜20重量%含
有する易崩壊性パンクレアチン顆粒剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3039103A JPH04257525A (ja) | 1991-02-08 | 1991-02-08 | 易崩壊性パンクレアチン顆粒剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3039103A JPH04257525A (ja) | 1991-02-08 | 1991-02-08 | 易崩壊性パンクレアチン顆粒剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH04257525A true JPH04257525A (ja) | 1992-09-11 |
Family
ID=12543736
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3039103A Pending JPH04257525A (ja) | 1991-02-08 | 1991-02-08 | 易崩壊性パンクレアチン顆粒剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH04257525A (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998009645A1 (fr) * | 1996-09-04 | 1998-03-12 | Dott Research Laboratory | Compositions medicamenteuses contenant des peptides, destinees a l'administration orale |
WO2020209350A1 (ja) * | 2019-04-12 | 2020-10-15 | 田辺三菱製薬株式会社 | 糖尿病治療用口腔内速崩壊錠 |
-
1991
- 1991-02-08 JP JP3039103A patent/JPH04257525A/ja active Pending
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998009645A1 (fr) * | 1996-09-04 | 1998-03-12 | Dott Research Laboratory | Compositions medicamenteuses contenant des peptides, destinees a l'administration orale |
WO2020209350A1 (ja) * | 2019-04-12 | 2020-10-15 | 田辺三菱製薬株式会社 | 糖尿病治療用口腔内速崩壊錠 |
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