JPH04247027A

JPH04247027A - 高放出性鎮痒貼付剤

Info

Publication number: JPH04247027A
Application number: JP3556991A
Authority: JP
Inventors: Yoshihiro Sawai; 沢井　義弘; Hitoshi Takayanagi; 均高柳; Masao Kawasaki; 川崎　正夫
Original assignee: KIYUUKIYUU YAKUHIN KOGYO KK
Current assignee: KIYUUKIYUU YAKUHIN KOGYO KK
Priority date: 1991-02-04
Filing date: 1991-02-04
Publication date: 1992-09-03
Anticipated expiration: 2011-05-29
Also published as: JP2501671B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はステロイド剤を主成分と
し、虫さされ等のある外皮疾患部に貼付することにより
、かゆみ等の治療を行う鎮痒貼付剤に関し、特に、配合
薬物の放出性を改良した高放出性鎮痒貼付剤に関するも
のである。

【０００２】

【従来の技術】ステロイド剤を配合した軟膏剤、クリー
ム剤には、例えば、特公昭５８−５０９６４号公報、特
公昭５８−４２１６８号公報等数多くの公知例があり、
またステロイド剤を配合した鎮痒剤も数多く市販されて
いる。しかし、これらの軟膏剤、クリーム剤は、持続性
が無く、塗擦後のベトツキによる衣類の汚れ及び不快感
がある。特に小児の場合、薬剤を塗布した部位に触れ、
薬剤が付着した手で目などをこすり、目の痛み等を訴え
る危険性もあり、問題点が多い。一方、貼付剤として、
ステロイド剤を含有させたテープ剤は、種々開発されて
いる（例えば特開昭５５−１４１４０８号）。また、鎮
痒貼付剤として特開昭６０−１８８３１４号、特開昭６
０−１８８３１５号があり、これらは鎮痒薬をテープ剤
の剤型にすることにより、軟膏剤、クリーム剤に於る衣
類の汚れ等の問題を解決し、かきくずしによる二次感染
を防止する効果を持ち、持続性についても改善がみられ
たと考えられる。しかしながら、これらの貼付剤は製剤
からの有効成分の放出性については全くといって良い程
検討されていない。

【０００３】貼付剤にステロイド剤を配合する場合、そ
の配合量は副作用の観点から、他有効成分に比較して少
なくせざるを得ず、その効果を十分に発揮するためには
、製剤からの有効成分の放出性がより重要な課題となる
が、前記の発明ではこの点が未解決である。

【０００４】更に、特公昭５３−３３９８４号にはポリ
アクリル酸アルキルエステル共重合体に水溶性高分子で
あるヒドロキシエチルセルロースを添加した粘着性組成
物が呼吸許容性を有する報告がある。しかしこれはヒド
ロキシエチルセルロースが他の水溶性高分子（例えばポ
リアクリル酸ナトリウム、カルボキシルメチルセルロー
ス等）に比べて特異的にポリアクリル酸アルキルエステ
ル共重合体との収縮挙動が異なるため、界面に空孔を生
ずる現象を利用するものであり、通気性を有する点では
良いが、その粘着性組成物に薬物を配合することには言
及されておらず、したがって薬物の放出性についても全
く検討がなされていない。

【０００５】なお本件出願人所有の特許第１３２８０５
７号には、かぶれ等の副作用を軽減させる含水タイプの
粘着剤が開示されており、有効成分の放出もかなり良好
であるが構成成分が多く、また調製法も煩雑で工業的に
は不利である。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】かかる事情に鑑み、本
発明者等は特許第１３２８０５７号記載の貼付剤をもと
にして鋭意研究をした結果、本発明を完成したものでそ
の課題とするところは、ステロイド剤を主成分とする鎮
痒貼付剤として副作用がなく、主成分及び有効成分の放
出性を良好ならしめることにより、高い鎮痒効果が得ら
れるようにすることである。

【０００７】なお前記特開昭６０−１８８３１５号には
鎮痒薬に配合可能な薬物としてコルチゾン、ヒドロコル
チゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾ
ン等が列記されているが、単に配合可能と云うのみで、
使用量、効果等についての具体的説明は全くないので、
その発明から示唆を受けることはない。

【０００８】

【課題を解決するための手段】前記課題を解決するため
本発明は、高放出性の鎮痒貼付剤をステロイド剤及びそ
の溶解剤からなる主成分と、抗ヒスタミン剤、消炎・鎮
痛剤、局所麻酔剤、殺菌消毒剤からなる群より選ばれた
少なくとも１種を含む有効成分と、前記主成分及び有効
成分とが混合された、常温で感圧接着性を有し、かつ吸
水性を有する粘着性基剤とによって構成するという手段
を講じたものである。

【０００９】従来、吸水性の粘着性基剤にステロイド剤
を配合した鎮痒薬は知られていないが、本発明の場合ス
テロイド剤を配合することによって鎮痒効果が高められ
たものと考えられる。そして、上記組成を有する貼付剤
を虫刺咬部位等の患部に貼付することにより、止痒効果
を持続させ、掻破を防ぎ、掻破による皮疹の悪化、また
細菌・真菌等の二次感染を防ぐことができる。

【００１０】本発明でいう吸水性を有する粘着性基剤と
は、通常の粘着性基剤に水溶性高分子を混合したもの、
或は通常の粘着性基剤をエマルジョン化したもの、又は
それに更に水溶性高分子を混合したものであって、水分
を吸収する能力を有するものをいう。

【００１１】通常、常温で感圧接着性を有するテープ剤
、プラスター剤等は、そのものが水分がないか、またほ
とんど含まないものであり、かつ、水分を吸収する能力
はほとんどない。従って、実際皮膚に貼付した場合は、
基剤表面の薬物しか放出せず、ほとんどが基剤中にとり
込まれたままの状態から変化しない。これに対し本発明
に係る貼付剤は、粘着性基剤が水分を吸収することによ
り軟化し、基剤中の流動性が活性化し、かつ薬物と水分
の交互交換が容易に行なわれ、基剤からの薬物の追い出
し効果を高めることにより、高放出性を示すものである
。

【００１２】本発明に用いられる主成分であるステロイ
ド剤としては、例えばデキサメタゾン、ヒドロコルチゾ
ン、コーチゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、フル
オシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノ
ロンアセトニド、ハルシノニド、アムシノニド等の副腎
皮質ホルモン又はそのエステル類が挙げられ、その配合
量は０．００１〜１．０重量％、好ましくは０．０１〜
０．５重量％である。０．００１％未満の場合薬効が期
待できず、１．０重量％を越えると副作用等の問題が起
る。

【００１３】溶解剤としては、クロタミトン、ベンジル
アルコール、１、３−ブタンジオール、モノカプリル酸
プロピレングリコール、モノカプリル酸グリセリン、プ
ロピレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチ
レングリコール、エチレングリコール、ポリエチレング
リコール、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエ
チル等が挙げられ、その配合量は０．１〜５０重量％、
好ましくは１〜１０重量％で、前記ステロイド剤の量と
種類に応じる。

【００１４】有効成分である抗ヒスタミン剤としては、
ジフェンヒドラミン及びその塩類、クロルフェニラミン
及びその塩類、イソチペンジル及びその塩類、イプロヘ
プチン及びその塩類、ジフェニルピラリン及びその塩類
、クレマスチン及びその塩類、ホモクロルシクリジン及
びその塩類、アンタゾリン等が挙げられ、その配合量は
０．１〜５重量％が好ましい。

【００１５】消炎・鎮痛剤としては、サリチル酸及びそ
の誘導体、グリチルレチン酸、グリチリチン酸及びその
塩類、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロ
フェン、ピロキシカム、イブプロフェン、メフェナム酸
、フルフェナム酸、塩化リゾチーム、アズレン、メント
ール、カンフル、ハッカ油、セイヨウトチノミエキス等
が挙げられ、その配合量は０．１〜５重量％が好ましい
。

【００１６】局所麻酔剤としては、ジブカイン及びその
塩類、プロカイン及びその塩類、リドカイン及びその塩
類、プロトカイン及びその塩類、メピバカイン及びその
塩類、アミノ安息香酸エチル等が挙げられ、その配合量
は０．１〜２重量％が好ましい。

【００１７】殺菌消毒剤としては、イソプロピルメチル
フェノール、アクリノール、アルキルポリアミノエチル
グリシン、イソプロパノール、レゾルシン、塩酸クロル
ヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化デカリ
ニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルニコウ
ム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられ、その配合量は０
．１〜２重量％が好ましい。

【００１８】粘着性基剤としては、アクリル系粘着剤で
は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルの共重合体で
、アルキル基がメチル基、エチル基、プロピル基、ブチ
ル基、オクチル基、２−エチルヘキシル基、ラウリル基
、ステアリル基等があり、また、酢酸ビニル、プロピオ
ン酸ビニル、スチレン等との共重合体が挙げられる。合成ゴムでは、スチレン−ブタジエンゴム（ＳＢＲ）、
ブチルゴム（ＩＩＲ）、クロロプレンゴム（ＣＲ）、イ
ソプレンゴム（ＩＲ）、スチレン−イソプレン−スチレ
ンブロックポリマー（ＳＩＳ）、エチレンプロピレンゴ
ム（ＥＰＭ）・シリコーンゴム、ウレタンゴム等が挙げ
られる。勿論、天然ゴム系粘着剤も使用可能である。

【００１９】またこれらをエマルジョン化したものも使
用される。前記アクリル系、合成ゴム系及び天然ゴム系
粘着剤は少なくとも１種以上で用いられ、その配合量は
３０〜９５重量％が好ましい。

【００２０】水溶性高分子としては、デンプン、カルボ
キシメチルデンプン、ジアルデヒドデンプン、デキスト
リン、アクリル酸デンプン、メチルセルロース、エチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキ
シメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニ
ルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリ
ル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウ
ム、キサンタンガム、カラギーナン等が挙げられ、その
配合量は１〜１０重量％が好ましい。

【００２１】更に粘着性基剤には例えば、ポリブテン、
エステルガム、ロジン、水添ロジン、テルペン系樹脂、
石油系樹脂等の粘着付与剤、ソルビタンモノオレエート
、ソルビタンモノステアレート、ソルビタンモノラウレ
ート、グリセリンモノステアレート、ポリソルベート８
０等の界面活性剤、流動パラフィン、グリセリン、イソ
プロピルミリステートの如き高級脂肪酸エステル類、シ
リコン、植物油等の軟化剤、ジブチルヒドロキシトルエ
ン、ブチルヒドロキシアニソール、グアヤコールエステ
ル類、ノルジヒドログアイアレチン酸、酢酸トコフェノ
ール等の抗酸化剤を所望により添加することもできる。

【００２２】

【発明の効果】本発明の鎮痒貼付剤は、以上の如く構成
され、かつ作用するものであって吸水性を有する粘着性
基剤中に、主薬であるステロイド剤及び他の薬物を配合
することにより、極めて優れた薬物の放出を示すに至り
、それによって、より高い鎮痒効果を発揮する。

【００２３】

【実施例】以下に実施例を示すが、本発明はこれに限定
されるものではない。

【００２４】実施例（１）酢酸デキサメタゾン０．０２
５重量％、ジフェンヒドラミン１重量％、イソプロピル
メチルフェノール１重量％及び酢酸トコフェロール０．
５重量％をアジピン酸ジイソプロピル１．０７５重量％
に溶解し、アクリル酸ｎ−ブチル・メタアクリル酸共重
合体エマルジョン（プライマルＮ−５８０ＮＦ；日本ア
クリル化学製）（固形分として）９６．４重量％に加え
て混合し、これをライナー上に延展乾燥後、プラスチッ
クフィルムに展着することにより、本発明に係る高放出
性鎮痒貼付剤を調製した。

【００２５】実施例（２）酢酸プレドニゾロン０．０５
重量％、マレイン酸クロルフェニラミン０．５重量％及
び塩化デカリニウム０．３重量％をクロタミトン５重量
％に溶解し、これにポリビニルアルコール２重量％を適
量の水に溶解したもの及びアクリル酸メチル・アクリル
酸−２−エチルヘキシル共重合体樹脂エマルジョン（ニ
カゾールＴＳ−６０；日本カーバイド製）（固形分とし
て）９２．１５重量％を加えて均一に混合し、これをラ
イナー上に延展乾燥後、プラスチックフィルムに展着し
て本発明に係る貼付剤を調製した。

【００２６】実施例（３）テルペン系樹脂（ＹＳレジン
Ｐｘ；安原油脂製）３８重量％、ポリブテン１２重量％
、流動パラフィン５重量％を加温溶解し、これにデキサ
メタゾン０．２重量％、リドカイン１重量％、サルチル
酸グリコール２重量％をクロタミトン４．８重量％に溶
解したものを加えて混合し、次に、天然ゴムラテックス
（固形分として）２０重量％、ＳＢＲラテックス（固形
分として）１７重量％を加えて均一に混合し、これをラ
イナー上に延展乾燥後、プラスチックフィルムに展着し
て本発明に係る貼付剤を調製した。

【００２７】実施例（４）ＹＳレジンＰｘ４０．５重量
％、ポリブテン１２重量％、流動パラフィン５重量％を
加温溶解し、これにヒドロコルチゾン０．５重量％、グ
リチルリチン酸ジカリウム０．５重量％をアジピン酸ジ
イソプロピル２重量％に溶解したものを加え、更にポリ
アクリル酸ナトリウム２．５重量％を適量の水に溶解し
たものを加えて混合し、次に、天然ゴムラテックス（固
形分として）２０重量％、ＳＢＲラテックス（固形分と
して）１７重量％加えて均一に混合し、これをライナー
上に延展乾燥後、プラスチックフィルムに展着して本発
明に係る貼付剤を調製した。実施例（５）石油系樹脂（
クイントンＢ−１７０；日本ゼオン製）４４重量％、ポ
リブテン１０重量％、スチレン−イソプレン−スチレン
ブロックポリマー（カリフレックスＴＲ−１１０７；シ
ェル化学製）３３重量％を適量のトルエンに加えて加温
溶解し、これに、ポリソルベート８０　　１．５重量％
、ポリビニルピロリドン５重量％を適量の水に溶解した
ものを加える。次に、プレドニゾロン０．５重量％、サ
ルチル酸メチル１重量％をベンジルアルコール５重量％
に溶解したものを加えて均一に混合し、これをライナー
上に延展し、トルエンを留去し、プラスチックフィルム
に展着して本発明に係る貼付剤を調製した。

【００２８】以下に、吸水性を有しないほかは本発明と
同成分をもつ比較例を示す。

【００２９】比較例（１）アミノアルキルメタアクリレ
ートコポリマー（オイドラギットＥ；ローム・ハーマ製
）８１．４重量％、ポリブテン１０重量％及び流動パラ
フィン５重量％を適量の酢酸エチルに溶解し、これに酢
酸デキサメタゾン０．０２５重量％、ジフェンヒドラミ
ン１重量％、イソプロピルメチルフェノール１重量％及
び酢酸トコフェロール０．５重量％をアジピン酸ジイソ
プロピル１．０７５重量％に溶解したものを加えて均一
に混合し、これをライナー上に延展し、酢酸エチルを留
去してプラスチックフィルムに展着し、貼付剤を調製し
た。

【００３０】比較例（２）ＹＳレジンＰｘ４１重量％、
ポリブテン１２重量％、流動パラフィン５重量％、天然
ゴム２１重量％、ＳＢＲ１８重量％に適量のトルエンを
加えて加温溶解し、これにヒドロコルチゾン０．５重量
％、グリチルリチン酸ジカリウム０．５重量％をアジピ
ン酸ジイソプロピル２重量％に溶解したものを加えて均
一に混合し、これをライナー上に延展し、トルエンを留
去してプラスチックフィルムに展着して貼付剤を調製し
た。

【００３１】比較例（３）クイントンＢ−１７０　　４
８重量％、ポリブテン１１重量％、カリフレックスＴＲ
−１１０７　　３４．５重量％を適量のトルエンに加え
て加温溶解し、これにプレドニゾロン０．５重量％、サ
リチル酸メチル１重量％をベンジンアルコール５重量％
に溶解したものを加えて均一に混合し、これをライナー
上に延展し、トルエンを留去してプラスチックフィルム
に展着し、貼付剤を調製した。

【００３２】以下に、本発明貼付剤及び比較例（吸水性
を有しない粘着性基剤使用）につき、薬物放出試験、抗
炎症効果の比較として血管透過性亢進抑制試験を示す。また、止痒効果について本発明貼付剤と公知軟膏剤を比
較した。

【００３３】試験例（１）（薬物放出試験）実施例（１
）、（４）、（５）及び比較例（１）、（２）、（３）
を用い、日局溶出試験法第２法（パドル法）を準用し、
３７℃の生理食塩水中に放出した各ステロイド量をＨＰ
ＬＣ法により測定し、所定時間ごとの放出量を算出した
。

【００３４】図１にその結果を示す。試験例（１）より
明らかな如く、本願発明に係る貼付剤は比較例に比べ際
立った放出性を示し、本願発明の有用性を証明している
。

【００３５】試験例（２）（抗炎症効果試験）実施例（
４）、比較例（２）を用い、Ｗｉｓｔａｒ系ラット１群
１０匹とし、背部被毛を電気バリカン及び電気剃刀で前
日剪毛処理した。試料（５×５ｃｍ）を背部に４時間貼
付した後、背柱対称となるように背部に０．１％塩酸ヒ
スタミン生理食塩液と生理食塩液の各０．０５ｍｌを皮
内注射し、直ちにポンタミンスカイブルー生理食塩液１
ｍｌ／ｋｇを尾静脈より注入した。３０分後、放血致死
させ、背部皮膚を剥離し、青染された色素漏出部の面積
を測定した。表１にその結果を示す。

【００３６】

【表１】＊）無処置に対する有意差；Ｐ＜０．００１＋）比較例
（２）に対する有意差；Ｐ＜０．０５試験例（２）によ
れば、本願発明に係る貼付剤は比較例に比べて、明らか
に高い血管透過性抑制作用が認められ、本発明の有用性
が裏付けられる。

【００３７】試験例（３）（止痒効果試験）実施例（１
）及び市販の公知軟膏剤（酢酸デキサメタゾン０．０２
５重量％含有）を用い、健康な男女４７名を被験者とし
た。

【００３８】吸虫管に吸血期にあるヒトスジシマカ雌成
虫１匹をいれ、これを被験者の前腕屈側に当て、充分に
吸血させる。１回の試験で両前腕屈側、同時に一人当た
り３ケ所、計３匹に吸血させ、刺咬病変をつくった。吸
血５分以内に各々の部位に実施例（１）の貼付剤を貼付
し、公知軟膏剤は実施例（１）の貼付剤の配合薬含有量
に相当する量を塗布した。３ケ所目は無処置とした。

【００３９】判定方法は、吸血時より３０分、２時間、
４時間後における各部位の痒みの程度を被験者の自覚症
状に基づき、次の４段階にて評価した。３（＋＋＋）：非常にかゆい…痒みがはげしいため仕事
や勉強が手につかない。２（＋＋）　　：かなりかゆい…痒みは強く仕事や勉強
に集中できない。１（＋）　　　　：少しかゆい　　…痒みはあるが仕事
や勉強には支障がない。０（−）　　　　：かゆくない図２にその結果を示す。以上のように各試験例によれば
、本発明に係る高放出性鎮痒貼付剤は市販の公知軟膏剤
に比較して、有意な止痒効果を発揮し、非常に有用性の
高い製剤であることが明らかである。

【図面の簡単な説明】

【図１】薬物放出試験の結果を示すグラフである。

【図２】止痒効果試験の結果を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　ステロイド剤及びその溶解剤からなる
主成分と、抗ヒスタミン剤、消炎・鎮痛剤、局所麻酔剤
、殺菌消毒剤からなる群より選ばれた少なくとも１種を
含む有効成分と、前記主成分及び有効成分が混合された
、常温で感圧接着性を有し、かつ吸水性を有する粘着性
基剤とによって構成したことを特徴とする高放出性鎮痒
貼付剤。
【請求項２】　　ステロイド剤の配合割合が０．００１
〜１．０重量％である請求項第１項記載の高放出性鎮痒
貼付剤。
【請求項３】　　ステロイド剤が、デキサメタゾン及び
そのエステル類であり、抗ヒスタミン剤がジフエンヒド
ラミン及びその塩類である請求項第１項記載の高放出性
鎮痒貼付剤。
【請求項４】　　粘着性基剤が、アクリル系粘着剤、天
然ゴム系粘着剤、合成ゴム系粘着剤からなる群より選ば
れた少なくとも１種のものに、水溶性高分子を混合した
ものである請求項第１項記載の高放出性鎮痒貼付剤。
【請求項５】　　粘着性基剤が、アクリル系粘着剤、天
然ゴム系粘着剤、合成ゴム系粘着剤からなる群より選ば
れた少なくとも１種をエマルジョン化したものである請
求項第１項記載の高放出性鎮痒貼付剤。
【請求項６】　　粘着性基剤は水溶性高分子を混合した
ものである請求項第５項記載の高放出性鎮痒貼付剤。