JPH04235982A - １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 - Google Patents
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤として優れた活性
を示す新規キノロンカルボン酸誘導体及びその塩並びに
その水和物、及びその製造法に関する。 【０００２】 【従来の技術】ノルフロキサシン以来ニューキノロンと
よばれるキノロンカルボン酸系抗菌剤が種々開発され、
上市されている。しかし、未だ抗菌力、特にグラム陽性
菌に対する効果は充分とはいえない。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】グラム陽性菌からグラ
ム陰性菌まで広い抗菌スペクトルを有し、特にニューキ
ノロンが充分な抗菌力を示さないグラム陽性菌及び嫌気
性菌に対して強い抗菌作用を有する化合物が望まれてい
る。更に、ニューキノロンの臨床使用量の増加とともに
、キノロン耐性菌（特にブドウ球菌）が増加してきてお
り、これらキノロン耐性菌にも有効な化合物が望まれて
いる。 【０００４】 【課題を解決するための手段】このような状況の中、本
発明者は式（１）のキノロンカルボン酸誘導体及びその
塩並びにその水和物が上記問題点を克服することを見出
し、本発明を完成した。 【０００５】 【０００６】（式中、Ｒ１ は水素原子、ハロゲン原子
又はアミノ基を、Ｒ２ は水素原子、ハロゲン原子又は
アルコキシ基を、Ｒ３ は水素原子、ハロゲン原子、ア
ミノ基、ニトロ基又は水酸基を、Ｒ４ は水素原子、ア
ルキル基、アミノ基、水酸基、アミノアルキル基又はヒ
ドロキシアルキル基を示す）。 【０００７】以下、本発明化合物の製造法について説明
する。本発明化合物は下記一般式（２）（Ｘはハロゲン
原子を、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ１
及びＲ２ は前述の通り）で表される化合物と下記一
般式（３） （Ｒ３ 及びＲ４ は前述の通り）で表される１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを塩基存在下に反応
させることにより製造することができる。 【０００８】この反応は不活性溶媒中、室温〜１５０
℃において原料化合物（２）（３）を塩基の存在下１時
間〜１５時間撹拌することにより実施される。溶媒はア
ルコール類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等を単独あるいは混合して使用で
きる。 塩基は炭酸カリウム等の無機塩基やトリエチルアミン等
の有機塩基が使用できる。 【０００９】ここでＲが低級アルキル基の場合、常法に
より加水分解を行い、対応するカルボン酸に誘導するこ
とができる。 【００１０】原料化合物（２）は公知物質であり特開昭
５９−２１２４７４ 号、特開昭６１−２２５１８１
号、特開昭６２−２５２７７２ 号、特開昭６２−２７
７３６２ 号等に記載の方法、あるいはこれに準じた方
法で製造できる。原料化合物（３）は公知物質でありイ
ソキノリン環の還元（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ６５０ 頁
１９７５年、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． ３２巻１５６６
頁１９８６年等）、Ｐｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ
合成法（Ｏｒｇ． Ｒｅａｃｔ．６巻 １５１頁１９
５１年、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３７巻１４
９３頁１９８９年等）等により製造できる。また、特表
平１−５０３２３３号に従い、１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン環上へＲ３ を導入することもできる。 【００１１】また、本発明化合物は上記一般式（３）で
表される１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンと
下記一般式（４） （Ｒ５ はフッ素原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｘ
，Ｒ１及びＲ２ は前述の通り）で表される化合物を塩
基存在下に反応させて次の一般式（５） （Ｒ１ ，Ｒ２ ，Ｒ３ ，Ｒ４ 及びＲ５ は前述の
通り）で表される化合物を得て、この化合物を塩基性条
件下で加水分解することにより目的とする一般式（１）
の化合物を製造することができる。 【００１２】一般式（５）で表される化合物の製造は、
無溶媒又は溶媒中、塩基存在下に室温〜１００ ℃で１
０時間から３０時間撹拌することにより実施される。 【００１３】溶媒は、アルコール類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルホスホリックアミド等が使用できる。塩基はトリ
エチルアミン、ジアザビシクロ塩基等の有機塩基又は炭
酸カリウム等の無機塩基が使用できる。 【００１４】一般式（４）で表される化合物は、対応す
るキノロンカルボン酸エステルから特開昭５９−６７２
９０号記載の方法に従い、ホウフッ化水素酸と反応させ
ることにより製造できる。一般式（５）で表される化合
物の加水分解反応は、塩基性含水アルコール中で、室温
〜加熱還流下、１時間から１０時間撹拌することにより
実施される。 【００１５】塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又はト
リエチルアミン、ジメチルピリジン等の有機塩基が使用
できる。 【００１６】ここで、一般式（１）で表される化合物の
製造方法において、一般式（５）を経由する方法は、特
にＲ２ が低級アルコキシ基である場合に優れた方法で
ある。 【００１７】 【実施例】以下実施例をあげ本発明をさらに具体的に説
明する。 【００１８】（実施例１）８−クロロ−１− シクロプ
ロピル−６− フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−
オキソ−７−［２−（１，２，３，４− テトラヒドロ
イソキノリル）］キノリン−３− カルボン酸８−クロ
ロ−１− シクロプロピル−６，７− ジフルオロ−１
，４− ジヒドロ−４− オキソキノリン−３− カル
ボン酸 ３．０ｇ、１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン ２．０ｇ及びトリエチルアミン ３．０ｇに
アセトニトリル３０ｍｌを加え８時間加熱還流する。冷
後析出結晶を濾取してアセトニトリルで洗う。これをジ
メチルホルムアミドより再結晶する。黄色プリズム晶と
して上記目的物を ２．７ｇ得る。 【００１９】 ｍ．ｐ． ２４１〜２４３ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ ＣｌＦ・
１／４ Ｈ２ Ｏ） ６３．３１ ４．４
７ ６．７１ 実測値
６３．６０ ４．４１ ６．９
６ 【００２０】同様の方法で次の実施例２〜６の化合物を
得る。 【００２１】（実施例２）１−シクロプロピル−６，８
− ジフルオロ−１，４− ジヒドロ−４− オキソ−
７−［２−（１，２，３，４− テトラヒドロイソキノ
リル）］キノリン−３− カルボン酸 ｍ．ｐ．
２３３〜２３４ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ Ｏ３ Ｆ２ ）
６６．６６ ４．５８
７．０７ 実測値
６６．３９ ４．５９ ７．１４ 【００２２】（実施例３）８−クロロ−１− シクロプ
ロピル−６− フルオロ−１，４− ジヒドロ−７−［
２−（７− ニトロ−１，２，３，４− テトラヒドロ
イソキノリル）］−４− オキソキノリン−３− カル
ボン酸 ｍ．ｐ． ２３４〜２３６ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３ Ｏ５ Ｃ
ｌＦ） ５７．７１ ３
．７４ ９．４８ 実測値
５７．５８ ３．７５ ９
．５８ 【００２３】（実施例４）７−［２−（７−アミノ−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル）］−８−
クロロ−１− シクロプロピル−６− フルオロ−１，
４− ジヒドロ−４− オキソキノリン−３− カルボ
ン酸 ｍ．ｐ． ２３５〜２３７ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ Ｏ３ Ｃ
ｌＦ・１／４ Ｈ２ Ｏ）６１．１２ ４．５５
９．７２ 実測値
６０．９１ ４．７７ ９．５５
【００２４】（実施例５）５−アミノ−１− シクロプ
ロピル−６，８− ジフルオロ−１，４− ジヒドロ−
４− オキソ−７−［２−（１，２，３，４− テトラ
ヒドロイソキノリル）］キノリン−３− カルボン酸 ｍ．ｐ． ２５５〜２５８ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ Ｏ３ Ｆ
２ ・１／４ Ｈ２ Ｏ） ６３．５３ ４．
７３ １０．１０ 実測値
６３．２４ ４．５６ １０．
３１ 【００２５】（実施例６）１−シクロプロピル−５，６
，８− トリフルオロ−１，４− ジヒドロ−４− オ
キソ−７−［（２−（１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリル）］キノリン−３− カルボン酸 ｍ．ｐ
． ２５７〜２５９ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ２ Ｏ３ Ｆ３ ）
６３．７７ ４．１４
６．７６ 実測値
６３．８１ ４．１２ ６．７３
【００２６】（実施例７）１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４− ジヒドロ−８− メトキシ−７−
［２−（７− ニトロ−１，２，３，４− テトラヒド
ロイソキノリル）］−４− オキソキノリン−３− カ
ルボン酸７−ニトロ−１，２，３，４− テトラヒドロ
イソキノリン塩酸塩 １．９７ｇ、１−シクロプロピ
ル−６，７− ジフルオロ−１，４− ジヒドロ−８−
メトキシ−４− オキソキノリン−３− カルボン酸
ジフッ化ホウ素キレート ２．１０ｇ及びトリエチル
アミン２．１７ｇにアセトニトリル１２ｍｌを加え３０
時間室温で撹拌する。析出結晶を濾取し黄色結晶として
１−シクロプロピル−６− フルオロ−１，４− ジヒ
ドロ−８− メトキシ−７−［２−（７− ニトロ−１
，２，３，４− テトラヒドロイソキノリル）］−４−
オキソキノリン−３− カルボン酸ジフッ化ホウ素キ
レートを２．１４ｇ得る。 ｍ．ｐ． ２４８〜２５３ ℃ 【００２７】これにトリエチルアミン ７．２ｍｌ及び
８０％エタノール−水混合溶媒４８ｍｌを加え４時間加
熱還流する。 溶媒を濃縮し析出した結晶を濾取し、エタノール−ジメ
チルホルムアミド（１：２）混合溶媒より再結晶する。 橙色結晶として上記目的物を１．１５ｇ得る。 【００２８】 ｍ．ｐ． ２１７〜２１９ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３ Ｏ６ Ｆ
） ６０．９３
４．４５ ９．２７ 実測値
６１．１８ ４．５４
９．１９ 【００２９】同様の方法で次の実施例８の化合物を得る
。 【００３０】（実施例８）５−アミノ−１− シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−８− メ
トキシ−７−［２−（１，２，３，４− テトラヒドロ
イソキノリル）］キノリン−３− カルボン酸 ｍ．ｐ． ２５３〜２５４ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３ Ｏ３ Ｆ
・Ｈ２ Ｏ） ６２．５８ ５．
４８ ９．５２ 実測値
６２．６９ ５．０３ ９．
８１ 【００３１】 【発明の効果】このようにして得られる化合物（１）は
従来のニューキロンに比べ特にグラム陽性菌嫌気性菌に
優れた抗菌活性を示し、抗菌剤として価値あるものであ
る。本発明化合物の抗菌活性について以下にデータをあ
げる。 【００３２】
を示す新規キノロンカルボン酸誘導体及びその塩並びに
その水和物、及びその製造法に関する。 【０００２】 【従来の技術】ノルフロキサシン以来ニューキノロンと
よばれるキノロンカルボン酸系抗菌剤が種々開発され、
上市されている。しかし、未だ抗菌力、特にグラム陽性
菌に対する効果は充分とはいえない。 【０００３】 【発明が解決しようとする課題】グラム陽性菌からグラ
ム陰性菌まで広い抗菌スペクトルを有し、特にニューキ
ノロンが充分な抗菌力を示さないグラム陽性菌及び嫌気
性菌に対して強い抗菌作用を有する化合物が望まれてい
る。更に、ニューキノロンの臨床使用量の増加とともに
、キノロン耐性菌（特にブドウ球菌）が増加してきてお
り、これらキノロン耐性菌にも有効な化合物が望まれて
いる。 【０００４】 【課題を解決するための手段】このような状況の中、本
発明者は式（１）のキノロンカルボン酸誘導体及びその
塩並びにその水和物が上記問題点を克服することを見出
し、本発明を完成した。 【０００５】 【０００６】（式中、Ｒ１ は水素原子、ハロゲン原子
又はアミノ基を、Ｒ２ は水素原子、ハロゲン原子又は
アルコキシ基を、Ｒ３ は水素原子、ハロゲン原子、ア
ミノ基、ニトロ基又は水酸基を、Ｒ４ は水素原子、ア
ルキル基、アミノ基、水酸基、アミノアルキル基又はヒ
ドロキシアルキル基を示す）。 【０００７】以下、本発明化合物の製造法について説明
する。本発明化合物は下記一般式（２）（Ｘはハロゲン
原子を、Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示し、Ｒ１
及びＲ２ は前述の通り）で表される化合物と下記一
般式（３） （Ｒ３ 及びＲ４ は前述の通り）で表される１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリンを塩基存在下に反応
させることにより製造することができる。 【０００８】この反応は不活性溶媒中、室温〜１５０
℃において原料化合物（２）（３）を塩基の存在下１時
間〜１５時間撹拌することにより実施される。溶媒はア
ルコール類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド等を単独あるいは混合して使用で
きる。 塩基は炭酸カリウム等の無機塩基やトリエチルアミン等
の有機塩基が使用できる。 【０００９】ここでＲが低級アルキル基の場合、常法に
より加水分解を行い、対応するカルボン酸に誘導するこ
とができる。 【００１０】原料化合物（２）は公知物質であり特開昭
５９−２１２４７４ 号、特開昭６１−２２５１８１
号、特開昭６２−２５２７７２ 号、特開昭６２−２７
７３６２ 号等に記載の方法、あるいはこれに準じた方
法で製造できる。原料化合物（３）は公知物質でありイ
ソキノリン環の還元（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ６５０ 頁
１９７５年、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ． ３２巻１５６６
頁１９８６年等）、Ｐｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ
合成法（Ｏｒｇ． Ｒｅａｃｔ．６巻 １５１頁１９
５１年、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３７巻１４
９３頁１９８９年等）等により製造できる。また、特表
平１−５０３２３３号に従い、１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン環上へＲ３ を導入することもできる。 【００１１】また、本発明化合物は上記一般式（３）で
表される１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンと
下記一般式（４） （Ｒ５ はフッ素原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｘ
，Ｒ１及びＲ２ は前述の通り）で表される化合物を塩
基存在下に反応させて次の一般式（５） （Ｒ１ ，Ｒ２ ，Ｒ３ ，Ｒ４ 及びＲ５ は前述の
通り）で表される化合物を得て、この化合物を塩基性条
件下で加水分解することにより目的とする一般式（１）
の化合物を製造することができる。 【００１２】一般式（５）で表される化合物の製造は、
無溶媒又は溶媒中、塩基存在下に室温〜１００ ℃で１
０時間から３０時間撹拌することにより実施される。 【００１３】溶媒は、アルコール類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルホスホリックアミド等が使用できる。塩基はトリ
エチルアミン、ジアザビシクロ塩基等の有機塩基又は炭
酸カリウム等の無機塩基が使用できる。 【００１４】一般式（４）で表される化合物は、対応す
るキノロンカルボン酸エステルから特開昭５９−６７２
９０号記載の方法に従い、ホウフッ化水素酸と反応させ
ることにより製造できる。一般式（５）で表される化合
物の加水分解反応は、塩基性含水アルコール中で、室温
〜加熱還流下、１時間から１０時間撹拌することにより
実施される。 【００１５】塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又はト
リエチルアミン、ジメチルピリジン等の有機塩基が使用
できる。 【００１６】ここで、一般式（１）で表される化合物の
製造方法において、一般式（５）を経由する方法は、特
にＲ２ が低級アルコキシ基である場合に優れた方法で
ある。 【００１７】 【実施例】以下実施例をあげ本発明をさらに具体的に説
明する。 【００１８】（実施例１）８−クロロ−１− シクロプ
ロピル−６− フルオロ−１，４− ジヒドロ−４−
オキソ−７−［２−（１，２，３，４− テトラヒドロ
イソキノリル）］キノリン−３− カルボン酸８−クロ
ロ−１− シクロプロピル−６，７− ジフルオロ−１
，４− ジヒドロ−４− オキソキノリン−３− カル
ボン酸 ３．０ｇ、１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン ２．０ｇ及びトリエチルアミン ３．０ｇに
アセトニトリル３０ｍｌを加え８時間加熱還流する。冷
後析出結晶を濾取してアセトニトリルで洗う。これをジ
メチルホルムアミドより再結晶する。黄色プリズム晶と
して上記目的物を ２．７ｇ得る。 【００１９】 ｍ．ｐ． ２４１〜２４３ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ ＣｌＦ・
１／４ Ｈ２ Ｏ） ６３．３１ ４．４
７ ６．７１ 実測値
６３．６０ ４．４１ ６．９
６ 【００２０】同様の方法で次の実施例２〜６の化合物を
得る。 【００２１】（実施例２）１−シクロプロピル−６，８
− ジフルオロ−１，４− ジヒドロ−４− オキソ−
７−［２−（１，２，３，４− テトラヒドロイソキノ
リル）］キノリン−３− カルボン酸 ｍ．ｐ．
２３３〜２３４ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（Ｃ２２Ｈ１８Ｎ２ Ｏ３ Ｆ２ ）
６６．６６ ４．５８
７．０７ 実測値
６６．３９ ４．５９ ７．１４ 【００２２】（実施例３）８−クロロ−１− シクロプ
ロピル−６− フルオロ−１，４− ジヒドロ−７−［
２−（７− ニトロ−１，２，３，４− テトラヒドロ
イソキノリル）］−４− オキソキノリン−３− カル
ボン酸 ｍ．ｐ． ２３４〜２３６ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３ Ｏ５ Ｃ
ｌＦ） ５７．７１ ３
．７４ ９．４８ 実測値
５７．５８ ３．７５ ９
．５８ 【００２３】（実施例４）７−［２−（７−アミノ−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル）］−８−
クロロ−１− シクロプロピル−６− フルオロ−１，
４− ジヒドロ−４− オキソキノリン−３− カルボ
ン酸 ｍ．ｐ． ２３５〜２３７ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ Ｏ３ Ｃ
ｌＦ・１／４ Ｈ２ Ｏ）６１．１２ ４．５５
９．７２ 実測値
６０．９１ ４．７７ ９．５５
【００２４】（実施例５）５−アミノ−１− シクロプ
ロピル−６，８− ジフルオロ−１，４− ジヒドロ−
４− オキソ−７−［２−（１，２，３，４− テトラ
ヒドロイソキノリル）］キノリン−３− カルボン酸 ｍ．ｐ． ２５５〜２５８ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２２Ｈ１９Ｎ３ Ｏ３ Ｆ
２ ・１／４ Ｈ２ Ｏ） ６３．５３ ４．
７３ １０．１０ 実測値
６３．２４ ４．５６ １０．
３１ 【００２５】（実施例６）１−シクロプロピル−５，６
，８− トリフルオロ−１，４− ジヒドロ−４− オ
キソ−７−［（２−（１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリル）］キノリン−３− カルボン酸 ｍ．ｐ
． ２５７〜２５９ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値（Ｃ２２Ｈ１７Ｎ２ Ｏ３ Ｆ３ ）
６３．７７ ４．１４
６．７６ 実測値
６３．８１ ４．１２ ６．７３
【００２６】（実施例７）１−シクロプロピル−６−
フルオロ−１，４− ジヒドロ−８− メトキシ−７−
［２−（７− ニトロ−１，２，３，４− テトラヒド
ロイソキノリル）］−４− オキソキノリン−３− カ
ルボン酸７−ニトロ−１，２，３，４− テトラヒドロ
イソキノリン塩酸塩 １．９７ｇ、１−シクロプロピ
ル−６，７− ジフルオロ−１，４− ジヒドロ−８−
メトキシ−４− オキソキノリン−３− カルボン酸
ジフッ化ホウ素キレート ２．１０ｇ及びトリエチル
アミン２．１７ｇにアセトニトリル１２ｍｌを加え３０
時間室温で撹拌する。析出結晶を濾取し黄色結晶として
１−シクロプロピル−６− フルオロ−１，４− ジヒ
ドロ−８− メトキシ−７−［２−（７− ニトロ−１
，２，３，４− テトラヒドロイソキノリル）］−４−
オキソキノリン−３− カルボン酸ジフッ化ホウ素キ
レートを２．１４ｇ得る。 ｍ．ｐ． ２４８〜２５３ ℃ 【００２７】これにトリエチルアミン ７．２ｍｌ及び
８０％エタノール−水混合溶媒４８ｍｌを加え４時間加
熱還流する。 溶媒を濃縮し析出した結晶を濾取し、エタノール−ジメ
チルホルムアミド（１：２）混合溶媒より再結晶する。 橙色結晶として上記目的物を１．１５ｇ得る。 【００２８】 ｍ．ｐ． ２１７〜２１９ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２３Ｈ２０Ｎ３ Ｏ６ Ｆ
） ６０．９３
４．４５ ９．２７ 実測値
６１．１８ ４．５４
９．１９ 【００２９】同様の方法で次の実施例８の化合物を得る
。 【００３０】（実施例８）５−アミノ−１− シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４− ジヒドロ−８− メ
トキシ−７−［２−（１，２，３，４− テトラヒドロ
イソキノリル）］キノリン−３− カルボン酸 ｍ．ｐ． ２５３〜２５４ ℃ 元素分析
Ｃ Ｈ
Ｎ 計算値（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ３ Ｏ３ Ｆ
・Ｈ２ Ｏ） ６２．５８ ５．
４８ ９．５２ 実測値
６２．６９ ５．０３ ９．
８１ 【００３１】 【発明の効果】このようにして得られる化合物（１）は
従来のニューキロンに比べ特にグラム陽性菌嫌気性菌に
優れた抗菌活性を示し、抗菌剤として価値あるものであ
る。本発明化合物の抗菌活性について以下にデータをあ
げる。 【００３２】
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（１） （式中、Ｒ１ は水素原子、ハロゲン原子又はアミノ基
を、Ｒ２ は水素原子、ハロゲン原子又はアルコキシ基
を、Ｒ３ は水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、ニト
ロ基又は水酸基を、Ｒ４ は水素原子、アルキル基、ア
ミノ基、水酸基、アミノアルキル基又はヒドロキシアル
キル基を示す）で表されるキノロンカルボン酸誘導体及
びその塩並びにその水和物。 - 【請求項２】 下記一般式（２） （Ｘはハロゲン原子を、Ｒは水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ１ は水素原子、ハロゲン原子又はアミノ
基を、Ｒ２ は水素原子、ハロゲン原子又はアルコキシ
基を示す）で表される化合物と下記一般式（３）（Ｒ３
は水素原子，ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基又は
水酸基を、Ｒ４ は水素原子、アルキル基、アミノ基、
水酸基、アミノアルキル基又はヒドロキシアルキル基を
示す）で表される１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリンを塩基存在下に反応させ、更に要すれば加水分解
することを特徴とする請求項１記載の一般式（１）化合
物の製造法。 - 【請求項３】 請求項２記載の一般式（３）で表され
る１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンと下記一
般式（４）（Ｒ５ はフッ素原子又は低級アルコキシ基
を示し、Ｘ，Ｒ１及びＲ２ は前述の通り）で表される
化合物を塩基存在下に反応させて次の一般式（５） （Ｒ１ ，Ｒ２ ，Ｒ３ ，Ｒ４ 及びＲ５ は前述の
通り）で表される化合物を得て、この化合物を塩基性条
件下で加水分解することを特徴とする一般式（１）の化
合物の製造法。 - 【請求項４】 請求項１記載の一般式（１）の化合物
を有効成分とする抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3054136A JP2935582B2 (ja) | 1991-01-16 | 1991-01-16 | １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3054136A JP2935582B2 (ja) | 1991-01-16 | 1991-01-16 | １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04235982A true JPH04235982A (ja) | 1992-08-25 |
| JP2935582B2 JP2935582B2 (ja) | 1999-08-16 |
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- 1991-01-16 JP JP3054136A patent/JP2935582B2/ja not_active Expired - Fee Related
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