JP2935582B2 - １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 - Google Patents
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体Info
- Publication number
- JP2935582B2 JP2935582B2 JP3054136A JP5413691A JP2935582B2 JP 2935582 B2 JP2935582 B2 JP 2935582B2 JP 3054136 A JP3054136 A JP 3054136A JP 5413691 A JP5413691 A JP 5413691A JP 2935582 B2 JP2935582 B2 JP 2935582B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- general formula
- carboxylic acid
- hydrogen atom
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は抗菌剤として優れた活性
を示す新規キノロンカルボン酸誘導体及びその塩並びに
その水和物、及びその製造法に関する。
を示す新規キノロンカルボン酸誘導体及びその塩並びに
その水和物、及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ノルフロキサシン以来ニューキノロンと
よばれるキノロンカルボン酸系抗菌剤が種々開発され、
上市されている。しかし、未だ抗菌力、特にグラム陽性
菌に対する効果は充分とはいえない。
よばれるキノロンカルボン酸系抗菌剤が種々開発され、
上市されている。しかし、未だ抗菌力、特にグラム陽性
菌に対する効果は充分とはいえない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】グラム陽性菌からグラ
ム陰性菌まで広い抗菌スペクトルを有し、特にニューキ
ノロンが充分な抗菌力を示さないグラム陽性菌及び嫌気
性菌に対して強い抗菌作用を有する化合物が望まれてい
る。更に、ニューキノロンの臨床使用量の増加ととも
に、キノロン耐性菌（特にブドウ球菌）が増加してきて
おり、これらキノロン耐性菌にも有効な化合物が望まれ
ている。
ム陰性菌まで広い抗菌スペクトルを有し、特にニューキ
ノロンが充分な抗菌力を示さないグラム陽性菌及び嫌気
性菌に対して強い抗菌作用を有する化合物が望まれてい
る。更に、ニューキノロンの臨床使用量の増加ととも
に、キノロン耐性菌（特にブドウ球菌）が増加してきて
おり、これらキノロン耐性菌にも有効な化合物が望まれ
ている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】このような状況の中、本
発明者は式（１）のキノロンカルボン酸誘導体及びその
塩並びにその水和物が上記問題点を克服することを見出
し、本発明を完成した。
発明者は式（１）のキノロンカルボン酸誘導体及びその
塩並びにその水和物が上記問題点を克服することを見出
し、本発明を完成した。
【０００５】
【０００６】（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又
はアミノ基を、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子又はアル
コキシ基を、Ｒ３はハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基
又は水酸基を、Ｒ４は水素原子、アルキル基、アミノ
基、水酸基又はヒドロキシアルキル基を示す）。
はアミノ基を、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子又はアル
コキシ基を、Ｒ３はハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基
又は水酸基を、Ｒ４は水素原子、アルキル基、アミノ
基、水酸基又はヒドロキシアルキル基を示す）。
【０００７】以下、本発明化合物の製造法について説明
する。本発明化合物は下記一般式（２） （Ｘはハロゲン原子を、Ｒは水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通り）で表される化合
物と下記一般式（３） （Ｒ3 及びＲ4 は前述の通り）で表される1,2,3,4-テト
ラヒドロイソキノリンを塩基存在下に反応させることに
より製造することができる。
する。本発明化合物は下記一般式（２） （Ｘはハロゲン原子を、Ｒは水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ1 及びＲ2 は前述の通り）で表される化合
物と下記一般式（３） （Ｒ3 及びＲ4 は前述の通り）で表される1,2,3,4-テト
ラヒドロイソキノリンを塩基存在下に反応させることに
より製造することができる。
【０００８】この反応は不活性溶媒中、室温〜150 ℃に
おいて原料化合物（２）（３）を塩基の存在下１時間〜
15時間撹拌することにより実施される。溶媒はアルコー
ル類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等を単独あるいは混合して使用できる。
塩基は炭酸カリウム等の無機塩基やトリエチルアミン等
の有機塩基が使用できる。
おいて原料化合物（２）（３）を塩基の存在下１時間〜
15時間撹拌することにより実施される。溶媒はアルコー
ル類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド等を単独あるいは混合して使用できる。
塩基は炭酸カリウム等の無機塩基やトリエチルアミン等
の有機塩基が使用できる。
【０００９】ここでＲが低級アルキル基の場合、常法に
より加水分解を行い、対応するカルボン酸に誘導するこ
とができる。
より加水分解を行い、対応するカルボン酸に誘導するこ
とができる。
【００１０】原料化合物（２）は公知物質であり特開昭
59-212474 号、特開昭61-225181 号、特開昭62-252772
号、特開昭62-277362 号等に記載の方法、あるいはこれ
に準じた方法で製造できる。原料化合物（３）は公知物
質でありイソキノリン環の還元（Synthesis 650 頁1975
年、J.Med.Chem. 32巻1566頁1986年等）、Pictet-Speng
ler 合成法（Org. React.６巻 151頁1951年、Chem.Pha
rm.Bull.37巻1493頁1989年等）等により製造できる。ま
た、特表平1-503233号に従い、1,2,3,4-テトラヒドロキ
ノリン環上へＲ3 を導入することもできる。
59-212474 号、特開昭61-225181 号、特開昭62-252772
号、特開昭62-277362 号等に記載の方法、あるいはこれ
に準じた方法で製造できる。原料化合物（３）は公知物
質でありイソキノリン環の還元（Synthesis 650 頁1975
年、J.Med.Chem. 32巻1566頁1986年等）、Pictet-Speng
ler 合成法（Org. React.６巻 151頁1951年、Chem.Pha
rm.Bull.37巻1493頁1989年等）等により製造できる。ま
た、特表平1-503233号に従い、1,2,3,4-テトラヒドロキ
ノリン環上へＲ3 を導入することもできる。
【００１１】また、本発明化合物は上記一般式（３）で
表される1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンと下記一般
式（４） （Ｒ5 はフッ素原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｘ，
Ｒ1及びＲ2 は前述の通り）で表される化合物を塩基存
在下に反応させて次の一般式（５） （Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 は前述の通り）で表
される化合物を得て、この化合物を塩基性条件下で加水
分解することにより目的とする一般式（１）の化合物を
製造することができる。
表される1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンと下記一般
式（４） （Ｒ5 はフッ素原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｘ，
Ｒ1及びＲ2 は前述の通り）で表される化合物を塩基存
在下に反応させて次の一般式（５） （Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 ，Ｒ4 及びＲ5 は前述の通り）で表
される化合物を得て、この化合物を塩基性条件下で加水
分解することにより目的とする一般式（１）の化合物を
製造することができる。
【００１２】一般式（５）で表される化合物の製造は、
無溶媒又は溶媒中、塩基存在下に室温〜100 ℃で10時間
から30時間撹拌することにより実施される。
無溶媒又は溶媒中、塩基存在下に室温〜100 ℃で10時間
から30時間撹拌することにより実施される。
【００１３】溶媒は、アルコール類、アセトニトリル、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルホスホリックアミド等が使用できる。塩基はトリ
エチルアミン、ジアザビシクロ塩基等の有機塩基又は炭
酸カリウム等の無機塩基が使用できる。
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルホスホリックアミド等が使用できる。塩基はトリ
エチルアミン、ジアザビシクロ塩基等の有機塩基又は炭
酸カリウム等の無機塩基が使用できる。
【００１４】一般式（４）で表される化合物は、対応す
るキノロンカルボン酸エステルから特開昭59-67290号記
載の方法に従い、ホウフッ化水素酸と反応させることに
より製造できる。一般式（５）で表される化合物の加水
分解反応は、塩基性含水アルコール中で、室温〜加熱還
流下、１時間から10時間撹拌することにより実施され
る。
るキノロンカルボン酸エステルから特開昭59-67290号記
載の方法に従い、ホウフッ化水素酸と反応させることに
より製造できる。一般式（５）で表される化合物の加水
分解反応は、塩基性含水アルコール中で、室温〜加熱還
流下、１時間から10時間撹拌することにより実施され
る。
【００１５】塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又はト
リエチルアミン、ジメチルピリジン等の有機塩基が使用
できる。
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の無機塩基又はト
リエチルアミン、ジメチルピリジン等の有機塩基が使用
できる。
【００１６】ここで、一般式（１）で表される化合物の
製造方法において、一般式（５）を経由する方法は、特
にＲ2 が低級アルコキシ基である場合に優れた方法であ
る。
製造方法において、一般式（５）を経由する方法は、特
にＲ2 が低級アルコキシ基である場合に優れた方法であ
る。
【００１７】
【実施例】以下実施例をあげ本発明をさらに具体的に説
明する。
明する。
【００１８】
【００１９】
【００２０】
【００２１】
【００２２】（実施例１） 8-クロロ-1- シクロプロピル-6- フルオロ-1,4- ジ
ヒドロ-7-［2-(7- ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロイ
ソキノリル)］-4- オキソキノリン-3- カルボン酸8-
クロロ-1- シクロプロピル-6，7- ジフルオロ-1,4-
ジヒドロ-4- オキソキノリン-3- カルボン酸3.0g、7-
ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン2.0g及びト
リエチルアミン3.0gにアセトニトリル30mlを加え８時間
加熱還流する。冷後析出結晶を濾取してアセトニトリル
で洗う。これをジメチルホルムアミドより再結晶する。
黄色プリズム晶として上記目的物を2.7g得る。 ｍ．ｐ． 234〜236℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（Ｃ22Ｈ17Ｎ３Ｏ５ＣｌＦ） 57.71 3.74 9.48 実測値 57.58 3.75 9.58
ヒドロ-7-［2-(7- ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロイ
ソキノリル)］-4- オキソキノリン-3- カルボン酸8-
クロロ-1- シクロプロピル-6，7- ジフルオロ-1,4-
ジヒドロ-4- オキソキノリン-3- カルボン酸3.0g、7-
ニトロ-1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリン2.0g及びト
リエチルアミン3.0gにアセトニトリル30mlを加え８時間
加熱還流する。冷後析出結晶を濾取してアセトニトリル
で洗う。これをジメチルホルムアミドより再結晶する。
黄色プリズム晶として上記目的物を2.7g得る。 ｍ．ｐ． 234〜236℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（Ｃ22Ｈ17Ｎ３Ｏ５ＣｌＦ） 57.71 3.74 9.48 実測値 57.58 3.75 9.58
【００２３】（実施例２） 7-［2-(7-アミノ-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリ
ル)］-8- クロロ-1-シクロプロピル-6- フルオロ-1,4
- ジヒドロ-4- オキソキノリン-3- カルボン酸実施例１と同様の方法で目的化合物を得た。 ｍ．ｐ． 235〜237℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（Ｃ22Ｈ19Ｎ３Ｏ3ＣｌＦ・1/4Ｈ２Ｏ） 61.12 4.55 9.72 実測値 60.91 4.77 9.55
ル)］-8- クロロ-1-シクロプロピル-6- フルオロ-1,4
- ジヒドロ-4- オキソキノリン-3- カルボン酸実施例１と同様の方法で目的化合物を得た。 ｍ．ｐ． 235〜237℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（Ｃ22Ｈ19Ｎ３Ｏ3ＣｌＦ・1/4Ｈ２Ｏ） 61.12 4.55 9.72 実測値 60.91 4.77 9.55
【００２４】
【００２５】
【００２６】（実施例３） 1-シクロプロピル-6- フルオロ-1，4- ジヒドロ-8-
メトキシ-7-［2-(7-ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロイ
ソキノリル)］-4- オキソキノリン-3- カルボン酸7-
ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1.97g、1-シクロプロピル-6,7- ジフルオロ-1,4- ジ
ヒドロ-8- メトキシ-4- オキソキノリン-3-カルボン
酸ジフッ化ホウ素キレート 2.10g及びトリエチルアミ
ン2.17gにアセトニトリル12mlを加え30時間室温で撹拌
する。析出結晶を濾取し黄色結晶として1-シクロプロピ
ル-6- フルオロ-1,4- ジヒドロ-8- メトキシ-7-［2-
(7- ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリル)］-
4- オキソキノリン-3- カルボン酸ジフッ化ホウ素キ
レートを2.14g得る。 ｍ．ｐ． 248〜253℃
メトキシ-7-［2-(7-ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロイ
ソキノリル)］-4- オキソキノリン-3- カルボン酸7-
ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリン塩酸塩
1.97g、1-シクロプロピル-6,7- ジフルオロ-1,4- ジ
ヒドロ-8- メトキシ-4- オキソキノリン-3-カルボン
酸ジフッ化ホウ素キレート 2.10g及びトリエチルアミ
ン2.17gにアセトニトリル12mlを加え30時間室温で撹拌
する。析出結晶を濾取し黄色結晶として1-シクロプロピ
ル-6- フルオロ-1,4- ジヒドロ-8- メトキシ-7-［2-
(7- ニトロ-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリル)］-
4- オキソキノリン-3- カルボン酸ジフッ化ホウ素キ
レートを2.14g得る。 ｍ．ｐ． 248〜253℃
【００２７】これにトリエチルアミン 7.2ml及び80％エ
タノール−水混合溶媒48mlを加え４時間加熱還流する。
溶媒を濃縮し析出した結晶を濾取し、エタノール−ジメ
チルホルムアミド（１：２）混合溶媒より再結晶する。
橙色結晶として上記目的物を1.15ｇ得る。
タノール−水混合溶媒48mlを加え４時間加熱還流する。
溶媒を濃縮し析出した結晶を濾取し、エタノール−ジメ
チルホルムアミド（１：２）混合溶媒より再結晶する。
橙色結晶として上記目的物を1.15ｇ得る。
【００２８】 ｍ．ｐ． 217〜219 ℃ 元素分析 Ｃ Ｈ Ｎ 計算値（Ｃ23Ｈ20Ｎ3 Ｏ6 Ｆ） 60.93 4.45 9.27 実測値 61.18 4.54 9.19
【００２９】
【００３０】
【００３１】
【発明の効果】このようにして得られる化合物（１）は
従来のニューキロンに比べ特にグラム陽性菌嫌気性菌に
優れた抗菌活性を示し、抗菌剤として価値あるものであ
る。本発明化合物の抗菌活性について以下にデータをあ
げる。
従来のニューキロンに比べ特にグラム陽性菌嫌気性菌に
優れた抗菌活性を示し、抗菌剤として価値あるものであ
る。本発明化合物の抗菌活性について以下にデータをあ
げる。
【００３２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 401/04 215 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式（１） （式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又はアミノ基
を、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子又はアルコキシ基
を、Ｒ３はハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基又は水酸
基を、Ｒ４は水素原子、アルキル基、アミノ基、水酸基
又はヒドロキシアルキル基を示す）で表されるキノロン
カルボン酸誘導体及びその塩並びにその水和物。 - 【請求項２】 下記一般式（２） （Ｘはハロゲン原子を、Ｒは水素原子又は低級アルキル
基を示し、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子又はアミノ基
を、Ｒ２は水素原子、ハロゲン原子又はアルコキシ基を
示す）で表される化合物と下記一般式（３） （Ｒ３はハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基又は水酸基
を、Ｒ４は水素原子、アルキル基、アミノ基、水酸基又
はヒドロキシアルキル基を示す）で表される1,2,3,4-テ
トラヒドロイソキノリンを塩基存在下に反応させ、更に
要すれば加水分解することを特徴とする請求項１記載の
一般式（１）化合物の製造法。 - 【請求項３】 請求項２記載の一般式（３）で表される
1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリンと下記一般式（４） （Ｒ５はフッ素原子又は低級アルコキシ基を示し、Ｘ，
Ｒ１及びＲ２は前述の通り）で表される化合物を塩基存
在下に反応させて次の一般式（５） （Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４およびＲ５は前述の通り）で
表される化合物を得て、この化合物を塩基性条件下で加
水分解することを特徴とする一般式（１）の化合物の製
造法。 - 【請求項４】 請求項１記載の一般式（１）の化合物を
有効成分とする抗菌剤。 - 【請求項５】 化合物が8-クロロ-1- シクロプロピル-
6- フルオロ-1,4-ジヒドロ-7-［2-(7- ニトロ-1,2,3,
4- テトラヒドロイソキノリル)］-4-オキソキノリン-3
- カルボン酸である、請求項１記載のキノロンカルボ
ン酸誘導体及びその塩並びにその水和物。 - 【請求項６】 化合物が7-［2-(7- アミノ-1,2,3,4-
テトラヒドロイソキノリル)］-8-クロロ-1- シクロプ
ロピル-6- フルオロ-1,4- ジヒドロ-4- オキソキノ
リン-3- カルボン酸である、請求項１記載のキノロン
カルボン酸誘導体及びその塩並びにその水和物。 - 【請求項７】 化合物が1- シクロプロピル-6- フル
オロ-1,4- ジヒドロ-8- メトキシ-7-［2-(7- ニトロ
-1,2,3,4- テトラヒドロイソキノリル)］-4-オキソキ
ノリン-3- カルボン酸である、請求項１記載のキノロ
ンカルボン酸誘導体及びその塩並びにその水和物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3054136A JP2935582B2 (ja) | 1991-01-16 | 1991-01-16 | １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3054136A JP2935582B2 (ja) | 1991-01-16 | 1991-01-16 | １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04235982A JPH04235982A (ja) | 1992-08-25 |
| JP2935582B2 true JP2935582B2 (ja) | 1999-08-16 |
Family
ID=12962164
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3054136A Expired - Fee Related JP2935582B2 (ja) | 1991-01-16 | 1991-01-16 | １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2935582B2 (ja) |
-
1991
- 1991-01-16 JP JP3054136A patent/JP2935582B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04235982A (ja) | 1992-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS6113717B2 (ja) | ||
| JPS62205060A (ja) | ８位置換キノロンカルボン酸誘導体 | |
| JPS61205258A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| JP2935582B2 (ja) | １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 | |
| JPS62255482A (ja) | ６−アルコキシキノロンカルボン酸誘導体 | |
| JP2942009B2 (ja) | キノリンカルボン酸の製造方法 | |
| JPS63179856A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体 | |
| EP0216245B1 (en) | Quinolonecarboxylic acid derivatives and process for their preparation | |
| CS265228B2 (en) | Making of intermediate for norfloxacine production | |
| JP2825641B2 (ja) | キノリンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| Breslow et al. | Synthesis of Antimalarials. V. 1 The Synthesis of Certain 4-Aminoquinoline Derivatives2 | |
| JP2990903B2 (ja) | ４−オキソキノリン−３−カルボン酸類の製造方法 | |
| JPS61143363A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH05112554A (ja) | 新規なキノロンカルボン酸誘導体 | |
| JPH0720940B2 (ja) | キノリン誘導体の製造法 | |
| JPH11292873A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法およびその中間体 | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| KR960001919B1 (ko) | 신규한 퀴놀론 카르복실산 유도체와 그의 제조방법 | |
| JPH05294938A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH089598B2 (ja) | ４―オキソ―３―キノリンカルボン酸アリルエステル類 | |
| HUT67395A (en) | Method for the n-cyclopropylation of primary and secondary aromatic amines | |
| JPS6037115B2 (ja) | ピペラジニルベンゾヘテロ環カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JPH0348678A (ja) | 新規なキノロン系抗菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090604 Year of fee payment: 10 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |