FI91400C - Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91400C FI91400C FI890723A FI890723A FI91400C FI 91400 C FI91400 C FI 91400C FI 890723 A FI890723 A FI 890723A FI 890723 A FI890723 A FI 890723A FI 91400 C FI91400 C FI 91400C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- process according
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
i 91400
Menetelma kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmis-tamiseksi
KeksintO koskee uutta menetelmaa kaavan I mukaisten 5 kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten ja niiden farma-seuttisesti hyvaksyttavien suolojen valmistamiseksi, 0
F il COCH
\\ (I)
r2 "" I
15 R1 jossa kaavassa R1 on fenyyli, joka voi olla substituoitu yhdelia tai kah-della halogeeniatomilla, ja R2 on piperatsinyyli tai 4-metyylipiperatsinyyli.
20 On tunnettua, etta kaavan I mukaisten yhdisteiden 8-fluorianalogeilla, joissa Rx on ryhma -CH2CR6R7R8 (jossa R6, R7 ja R8 tarkoittavat vetyå tai halogeenia) on suuri bakteerinvastainen aktiivisuus (J. Med. Chem. 1986, 29, 445, Drugs of Fut. 1984, 9, 246; 23rd Intersci. Conf. an-25 timicrob. Agents Chemother. 1983, Abst. 658, 7th Int. Symp. Fut. Trends Chemother. 1986, 86). N&na yhdisteet voidaan valmistaa 6,7,8-trifluori-4-okso-l,4-dihydrokino-liini-3-karboksyylihapon ja syklisten amiinien reaktiolla (BE-patentti 887 874, GB-patentti 2 057 444, AT-patentti 30 537 813 ja EP-patentti 1 064 489).
On myOs tunnettua, ettS edellS kuvatuilla kaavan I mukaisilla yhdisteilia on voimakas bakteerinvastainen vai-kutus (24th Intersci. Donf. Antimicrob. Agents Chemother, 1984, Abst. 72 - 78., Antimicrob. Agents Chemother. 1987., 35 619, Antimicrob. Agents Chemother. 1986., 192 - 208). Nama 2 yhdisteet voidaan valmistaa l-substituoitu-fenyyli-6-fluo-ri-7-kloori-4-okso-l, 4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihapon ja syklisten amiinien reaktiolla liuottimen lSsnåollessa lSmpOtilassa 100 °C 20 tuntia (EP-patentti 131 839, 5 J. Med. Chem. 1985, 1558., J. Med. Chem. 1987, 504).
Alalia tunnetaan uselta menetelmia oksatsiinijoh-dannaisten valmistamiseksi, esim. saattamalla 6-fluori-7-kloori-kinoliinikarboksyylihappo tai sen esteri reagolmaan piperatsiinin tai N-metyylipiperatsiinin kanssa (ks.
10 EP 0 047 005 ja US 4 146 719 (okfloksasiini); US 4 472 579 ja DE 2 840 910 (norfloksasiini); DE 28 43 66 (perfloksasiini); EP 004 935 (kyprofloksasiini); EP 090 424 (ami-floksasiini)).
Mainittujen tunnettujen menetelmien epSkohtana on, 15 etta piperatsiinilla tai N-metyylipiperatsiinilla suori-tettava aminointi ei tapahdu selektiivisesti 7-asemassa, vaan nukleofiilinen korvausreaktio tapahtuu seka 6- etta 7-asemassa.
Esilia oleva keksintd perustuu havaintoon, etta 20 kayttamana lahtdaineena boorihappoanhydridijohdannaista voidaan piperatsiini- tai N-metyylipiperatsiiniryhma liittaa selektiivisesti kinoliinirungon 7-asemaan. Lisaksi on yliattaen havaittu, etta keksinnOn mukainen menetelma on selektiivinen myds silloin, kun kinoliiniiahtdaineen 1-25 asemassa on ryhma, joka sisaitaa halogeeniatomin.
Esilia oleva keksintd koskee uutta menetelmaa edel-ia kuvattujen kaavan I mukaisten kinoliini-karboksyylihap-pojohdannaisten ja niiden farmaseuttisesti hyvaksyttavien suolojen valmistamiseksi. Menetelmaile on tunnusomaista, 30 etta yhdiste, jonka kaava on
R\ /R
35 L I i
J (ID
Cl ^ il 91400 3 jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edelia ja R on alifaattinen asyylioksiryhma, jossa on 2 - 6 hiiliatomia, tai aromaat-tinen asyylioksiryhma, joka sisaitaa 7-11 hiiliatomia, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on 5 5/~^ ^NH (III) 10 jossa R5 on vety tai metyyli, tai sen suolan kanssa ja saatu yhdiste, jonka kaava on R\ 15 0--,
TTY
il 20 jossa R, R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edelia, hydroly-soidaan eristamisen jaikeen tai ilman eristamista ja hal-uttaessa saatu kaavan (I) mukainen yhdiste muutetaan suo-laksi tai yhdiste vapautetaan suolastaan.
25 Esilia olevan keksinnOn mukaisen menetelman etuna on se, etta sen avulla voidaan valmistaa kaavan (I) mukai-sia yhdisteita yksinkertaisesti, hyvin korkeilla saannoil-la ja lyhytta reaktioaikaa kayttaen.
Kaavan (IV) mukaiset boorijohdannaiset ovat uusia 30 yhdisteita.
Esilia olevan keksinnOn edullisen suoritusmuodon mukaisesti muutetaan kaavan (IV) boorijohdannainen halu-tuksi kaavan I mukaiseksi kinoliini-3-karboksyylihapoksi ilman eristamista.
35 Kaavan (II) mukaiset boorijohdannaiset voidaan ha- luttaessa saattaa reagoimaan kaavan (III) mukaisen amiinin 4 kanssa inertin orgaanisen liuottiraen ja happoa sitovan aineen lasnaollessa.
Inerttina orgaanisena liuottimena voidaan edulli-sesti kayttaa happoamidia (esimerkiksi dimetyyliformamidi, 5 dimetyyliasetamidi), ketonia (esimerkiksi asetoni, metyy-lietyyliketoni), eetteria (esimerkiksi dioksaani, tetra-hydrofuraani, dietyylieetteri), esteria (esimerkiksi etyy-liasetaatti, metyyliasetaatti, etyylipropionaatti), sulf-oksidia (esimerkiksi dimetyylisulfoksidi), alkoholia (esi-10 merkiksi metanoli, etanoli, 1-dekanoli, butanoli).
Happoa sitovana aineena voidaan kayttaa orgaanista tai epSorgaanista emåsta. Orgaanisten emSsten ryhmasta voidaan mainita trialkyyliamiinit (esimerkiksi trietyyli-amiini, tributyyliamiini), sykliset amiinit (esimerkiksi 15 pyridiini, l,5-diatsabisyklo[5.4.0]udek-5-eeni, 1,5-diat- sabisyklo[4.3.9]non-5-eeni,1,4-diatsabisyklo[2.2.2]oktaa-ni), kun taas epaorgaanisista emaksista kaytetaan edulli-sesti alkali- tai maa-alkalimetallien hydroksideja tai karbonaatteja. Siten happoa sitovana aineena voidaan edul-20 lisesti kayttaa kaliumkarbonaattia, kaliumvetykarbonaat- tia, natriumhydroksidia, kalsiumhydroksidia jne. tai kaa-van (III) mukaisen amiinin ylimaaraa.
Kaavan (II) mukainen boorijohdannainen ja kaavan (III) mukainen amiini voidaan saattaa reagoimaan lampOti-25 lassa 0 - 200 °C, riippuen kaytettavasta liuottimesta. Reaktioaika vaihtelee puolesta tunnista kymmeneen tuntiin. Reaktioaika riippuu mytts reaktioiampOtilasta. Mikali reak-tio suoritetaan korkeammassa lampOtilassa, voidaan reak-tioaikaa lyhentaa. Edelia esitetyt reaktio-olosuhteet ovat 30 edullisia, mutta muita olosuhteita voidaan myOs hyvin kayttaa.
Kaavan (IV) yhdisteita voidaan eristamisen jaikeen tai ilman eristamista hydrolysoida halutuiksi kaavan (I) mukaisiksi kinoliini-3-karboksyylihapoiksi joko happamissa 35 tai emaksisissa olosuhteissa. Kaavan (IV) mukainen yhdiste 91400 5 saostuu reaktioseoksesta esimerkiksi jaahdytettaessa ja voidaan erottaa esimerkiksi suodattamalla tai sentrifugoi-malla, haluttaessa.
Em&ksinen hydrolyysi voidaan edullisesti suorittaa 5 kuumentamalla kayttaen alkalimetalli- tai maa-alkalimetal-lihydroksidin tai -karbonaatin vesiliuosta. Edullisesti voidaan kayttaa natriumhydroksidin, kaliumhydroksidin, natriumkarbonaatin, kaliumkarbonaatin, kalsiumhydroksidin vesiliuosta. Kuitenkin hydrolyysivaiheessa voidaan kayttaa 10 my6s orgaanisia amiineja (esimerkiksi trietyyliamiini).
Hapan hydrolyysi voidaan edullisesti suorittaa kayttaen vesipitoista mineraalihappoa. Voidaan edullisesti edeta hydrolysoimalla kaavan (IV) mukainen yhdiste kuumentamalla yhdessa kloorivetyhapon, bromivedyn, rikkihapon 15 tai fosforihapon kanssa. Hydrolyysi voidaan suorittaa myds kayttaen orgaanista happoa (esimerkiksi etikkahappo, pro-pionihappo j ne.).
Kaavan (IV) mukaisten yhdisteiden hydrolyysi voidaan suorittaa myOs vesiliuoksessa veteensekoittuvan or-20 gaanisen liuottimen lasnaollessa. Tata tarkoitusta vårten voidaan kayttaa alkoholeja (esim. metanoli, etanoli), ke-tonia (esim. asetoni), eetteria (esimerkiksi dioksaani), happoamidia (esimerkiksi dimetyyliformamidia), sulfoksidia (esim. dimetyylisulfoksidi) tai pyridiinia.
25 Nain saatu kaavan (I) mukainen kinoliini-3-karbok- syylihappo voidaan eristaa esimerkiksi saatamaiia vesi-liuoksen pH-arvo sopivaksi ja erottaa saostuneet kiteet esimerkiksi suodattamalla tai sentrifugoimalla tai lyofi-lisoimalla vesipitoinen reaktioseos.
30 Kaavan (I) mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa far- maseuttisesti hyvSksyttåviksi suoloikseen tunnetulla ta-valla. Nåin voidaan edullisesti muodostaa happoadditiosuo-loja, esimerkiksi suoloja, joita muodostuu vetyhalogeni-dien, sulfonihappojen, rikkihapon tai orgaanisten happojen 35 kanssa. Edullisesti voidaan muodostaa klorideja, bromide- 6 ja, aryylisulfonaatteja, metaanisulfonaatteja, maleaatte-ja, fumaraatteja, bentsoaatteja jne. Kaavan (I) mukaiset yhdisteet muodostavat suoloja alkali- ja maa-alkalimetal-lien ja muiden metalli-ionien kanssa. Siten voidaan val-5 mistaa natrium-, kalium-, magnesium-, hopea- ja kupari-suoloja.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ja niiden farmaseut-tisesti hyvaksyttSvfit suolat voidaan muuttaa hydraateiksi (esimerkiksi hemihydraateiksi, trihydraateiksi jne.) si-10 nSnsS tunnetuilla menetelmilia.
Kaavan (II) mukaiset lahtOaineet voidaan valmistaa l-fenyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso-l,4-dihydrokinoliini- 3-karboksyylihapon (EP-patentti 131 839) reaktiolla boori-johdannaisen, esimerkiksi yhdisteen kanssa, jonka kaava on 15
R
B -R 00
R
20 jossa R on alifaattinen asyylioksiryhma, jossa on 2 - 6 hiiliatomia, tai aromaattinen asyylioksiryhma, jossa on 7-11 hiiliatomia, vesiliuoksessa tai orgaanisessa vaii-aineessa.
25 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintoa.
Esimerkki 1 1,59 g (l-etyyli-6,7,8-trifluori-l,4-dihydro-4-ok-sokinoliini-3-karboksylaatti-O3, O* )-difluoribooria saate-taan reagoimaan 1,29 g:n kanssa piperatsiinia 8 ml:ssa 30 dimetyylisulfoksidia 100 °C:ssa kolme tuntia. Lisataan 6 paino/tilavuus-%:ista vesiliuosta, jossa on 12,6 ml nat-riumhydroksidia ja hydrolyysia jatketaan kuumentaen kaksi tuntia. Reaktioseos suodatetaan, pH-arvo saadetaan arvoon 7 96-paino/tilavuus-%:isella etikkahapolla ja laimenne-35 taan 15 ml:11a vetta. Kiteista reaktioseosta jaahdytetaan 91400 7 yttn yli ja suodatetaan soastuneet kiteet, peståån vedellå ja kuivataan. Nåin saadaan 1,61 g l-etyyli-6,8-difluori- 1,4-dihydro-4-okso-7-piperatsinokinoliini-3-karboksyyli-happoa. Sp. on 234 - 236 °C.
5 Analyysi kaavalle C16H17F2N303:
Laskettu: C 56,90 H 5,07 N 12,45 %
Saatu: C 56,75 H 5,02 N 12,48 %
Esimerkki 2 1,99 g (l-etyyli-6,7,8-trifluori-l,4-dihydro-4-ok-10 sokinoliini-3-karboksylaatti-03,04) -bis (diasetaatti-0) - booria saatetaan reagoimaan 1,29 g:n kanssa piperatsiinia 8 mlrssa dimetyylisulfoksidia 110 °C:ssa kaksi tuntia. Lisåtåån 20 ml 3 paino/tilavuus-%:ista natriumhydroksidin vesiliuosta. Reaktioseos reagoi tunnin, jonka jålkeen suo-15 datetaan ja pH-arvo såådetåån arvoon 7 kåyttåen 96 pai-no/tilavuus-%:ista etikkahappoa. Jååhdytetaån ja laimenne-taan 10 ml:11a vettå ja suodatetaan saostuneet kiteet ja kuivataan. Nåin saadan 1,59 g okranvåristå l-etyyli-6,8-difluori-1,4-dihydro-4-okto-7-piperatsinokinoliini-3-kar-20 boksyylihappoa. Sp. 234 “C.
Analyysi kaavalle ^16^17^2^3^3 ’
Laskettu: C 56,90 H 5,07 N 12,45 %
Saatu: C 57,03 H 5,11 N 12,51 %
Esimerkki 3 25 Esimerkin 2 mukaisesti 1,06 g l-etyyli-6,7,8-tri fluori-l , 4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksylaatti-03,04)-bis-(propionaatto-O)booria saatetaan reagoimaan 0,64 g:n kanssa piperatsiinia 4 ml:ssa dimetyylisulfoksidia. Lisåtåån 6,3 ml 6 paino/tilavuus-%:ista natriumhyd-30 roksidin vesiliuosta ja reaktioseosta kuumennetaan palau-tusjååhdyttåen yksi tunti. Suodatetaan ja sitten pH såådetåån arvoon 7 kåyttåen 96 paino/tilavuus-%:ista etikkahappoa, lisåtåån 10 ml vettå ja reaktioseosta jååhdytetåån yOn yli. Saostuneet kiteet suodatetaan, peståån vedellå ja 35 kuivataan. Nåin saadaan 0,74 g l-etyyli-6,8-difluori-l,4- 8 dihydro-4-okso-7-piperatsinokinoliini-3-karboksyylihappoa. Sp. on 232 — 236 °C.
Analyysi kaavalle ^16^17^2^3^3 ♦
Laskettu: C 56,90 H 5,07 N 12,45 % 5 Saatu: C 56,85 H 5,00 N 12,39 %
Eslmerkkl 4
Esimerkin 1 mukaisesti 1,59 g (l-etyyli-6,7,8-tri-fluori-1,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksylaatti-03,04 )-difluoribooria saatetaan reagoimaan 1,5 g:n kanssa 1-me-10 tyylipiperatsiinia 8 ml:ssa dimetyylisulfoksidia. Nftin saadaan 1,54 g l-etyyli-6,8-difluori-l,4-dihydro-4-okso-7 - (1-metyylipiperatsiini)kinoliini-3-karboksyylihappoa. Sp. on 237 - 240 °C.
Analyysi kaavalle C17H19F2N303: 15 Laskettu: C 58,10 H 5,45 N 11,91 %
Saatu: C 58,00 H 5,46 N 11,95 %
Esimerkki 5
Esimerkin 2 mukaisesti saatetaan 1,99 g (1-etyyli-6,7,8-trifluori-1,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksy-20 laatti-03,04)-bis(asetaatto-0)booria ja 1,5 g 1-metyylipi-peratsiinia reagoimaan keskenåSn. Nåin saadaan 1,5 g 1-etyyli-6,8-difluori-l, 4-dihydro-4-okso-7-( 1-metyylipipe-ratsino)kinoliini-3-karboksyylihappoa. Sp. 238 - 240 eC. Analyysi kaavalle 25 Laskettu: C 58,10 H 5,45 N 11,91 %
Saatu: C 58,19 H 5,53 N 11,87 %
Esimerkki 6
Esimerkin 3 mukaisesti 1,06 g (l-etyyli-6,7,8-tri-fluori-1,4-dihydro-4-oksokinoliini-4-karboksylaatti-30 O3,04)-bis(propionaatto-0)-booria saatetaan reagoimaan 0,75 g:n kanssa 1-metyylipiperatsiinia. NSin saadaan 0,79 g l-etyyli-6,8-difluori-l,4-dihydro-4-okso-7-(1-me-tyylipiperatsino)kinoliini-3-karboksyylihappoa.
Sp. 239 - 240 °C.
35 Analyysi kaavalle Ci7Hi9F2N303 :
Laskettu: C 58,10 H 5,45 N 11,91 %
Saatu: C 57,95 H 5,37 N 11,90 % 91400 9
Esimerkki 7 0,46 g l-(4'-fluorifenyyli)-6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksylaatti-03,04 )-bis( ase-taatto-0)booria saatetaan reagoimaan 0,6 g:n kanssa N-5 metyylipiperatsiinia 5 ml:ssa dimetyylisulfoksidia 110 °C:ssa tunnin ajan. Lisataan 10 ml 5 paino/tilavuus-%:ista natriumvetykarbonaattivesiliuosta, reaktioseosta kuumenne-taan palautusjaahdyttimen alia kaksi tuntia, jonka jaikeen pH saadetaan arvoon 7 96 paino/tilavuus-%risella etikka- 10 hapolla. Reaktioseos jaahdytetaan ja saostuneet kiteet suodatetaan ja pestaan kylmailM vedelia. Nåin saadaan 0,35 g l-(4'-fluorifenyyli)-6-fluori-7-(N-metyylipiperat-sinyyli)-1,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksyylihappoa. sp. 282 - 284 eC. NSin saatu karboksyylihappo liuotetaan 15 laimeaan kloorivetyhapon vesiliuokseen lammittåmaiia, liuos haihdutetaan tyhjOssa ja siten saadaan l-(4’-fluo-rifenyyli )-6-fluori-7-(N-metyylipiperatsinyyli )-1,4-dihyd-ro-4-oksokinoliini-3-karboksyylihapon hydrokloridisuola. Tuote hajoaa yli 270 °C:ssa.
20 Analyysi kaavalle C21H19F2N303:
Laskettu: C 63,15 H 4,79 N 10,52 %
Saatu: C 63,27 H 4,89 N 10,35 %
Claims (7)
1. Menetelmå kaavan I mukaisten kinoliinikarboksyy-lihappojohdannaisten ja niiden farmaseuttisesti hyvSksyt-5 tSvien suolojen valmistamiseksi, 0 cooh 10 r2/X/A\n/ R1 jossa kaavassa R1 on fenyyli, joka voi olla substituoitu yhdelia tai kah-15 della halogeenlatomilla, ja R2 on piperatsinyyli tai 4-metyylipiperatsinyyli, tunnettu siita, ettå yhdiste, jonka kaava on R\ /R 20 ,'B ’ΤΤί^" k Ji M (II) Cl
25 Ri jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edelia ja R on alifaattinen asyylioksiryhraa, jossa on 2 - 6 hiiliatomia, tai aromaat-tinen asyylioksiryhma, joka sisaitaa 7-11 hiiliatomia, 30 saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on R5\ (III) 35 91400 11 jossa R5 on vety tai metyyli, tai sen suolan kanssa ja saatu yhdiste, jonka kaava on R\ /R 5 Jl ,1 (IV) TTY 10 ii jossa R, R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edelia, hydroly-soldaan eriståmisen jaikeen tai ilman eristamista ja hal-uttaessa saatu kaavan (I) mukainen yhdiste muutetaan suo-15 laksi tai yhdiste vapautetaan suolastaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, t unnet t u siita, etta kaavan (II) mukainen yhdiste saate-taan reagoimaan kaavan (III) mukaisen amiinin kanssa or-gaanisen liuottimen, edullisesti happoamidin, sulfoksidin, 20 ketonin, alkoholin, eetterin tai esterin, låsnåollessa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelma, t unnet t u siita, etta orgaanisena liuottimena kaytetaan dimetyylisulfoksidia.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, t u n-25 n e t t u siita, etta kaavojen (II) ja (III) mukaisten yhdisteiden reaktio suoritetaan happoa sitovan aineen las-naollessa.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelma, t unnet t u siita, etta happoa sitovana aineena kaytetaan 30 amiinia tai kaavan (III) mukaisen yhdisteen ylimaaraa.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelma, t unnet t u siita, etta hydrolyysi suoritetaan alkalisessa vaiiaineessa.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelma, t u n-35 n e t t u siita, etta kaytetaan alkalimetallihydroksidia, maa-alkalimetallihydroksidia tai orgaanista emasta, edullisesti trietyyliamiinin vesiliuosta. 12
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU285887 | 1987-06-24 | ||
| HU285887A HU200175B (en) | 1987-06-24 | 1987-06-24 | Process for producing quinolinecarboxylic acid derivatives |
| HU873146A HU199822B (en) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid |
| HU314687 | 1987-07-10 | ||
| HU8800036 | 1988-05-20 | ||
| PCT/HU1988/000036 WO1988010253A1 (en) | 1987-06-24 | 1988-05-20 | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI890723A FI890723A (fi) | 1989-02-15 |
| FI890723A0 FI890723A0 (fi) | 1989-02-15 |
| FI91400B FI91400B (fi) | 1994-03-15 |
| FI91400C true FI91400C (fi) | 1994-06-27 |
Family
ID=26317564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI890723A FI91400C (fi) | 1987-06-24 | 1989-02-15 | Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0329719A1 (fi) |
| JP (1) | JP2693988B2 (fi) |
| KR (1) | KR970005911B1 (fi) |
| CN (1) | CN1025028C (fi) |
| CA (1) | CA1325010C (fi) |
| CS (1) | CS274677B2 (fi) |
| DK (1) | DK84089D0 (fi) |
| ES (1) | ES2006994A6 (fi) |
| FI (1) | FI91400C (fi) |
| WO (1) | WO1988010253A1 (fi) |
| YU (1) | YU46570B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562852A (en) * | 1984-08-20 | 1986-01-07 | Britt Franklin J | Safety valve |
| US4606367A (en) * | 1985-04-04 | 1986-08-19 | Britt Franklin J | Apparatus and method for relieving pressure within a high pressure tank |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| EP0548224B1 (en) * | 1990-09-11 | 1994-11-23 | Schering Corporation | Process for preparing albuterol, acetal, hemi-acetal, and hydrates of arylglyoxal intermediates thereof |
| JP3165742B2 (ja) * | 1991-07-16 | 2001-05-14 | 中外製薬株式会社 | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |
| US5869661A (en) * | 1991-07-16 | 1999-02-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of producing a quinolonecarboxylic acid derivative |
| ES2049636B1 (es) * | 1992-04-15 | 1994-12-16 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para la preparacion de derivados de acidos quinolincarboxilicos. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
| ES2095809B1 (es) * | 1995-07-27 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion de acidos naftiridin carboxilicos y sus sales. |
| FR2916446B1 (fr) | 2007-05-24 | 2009-08-21 | Biocodex Sa | Nouveau procede de synthese de fluoroquinolones |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| NZ208470A (en) * | 1983-07-18 | 1988-06-30 | Abbott Lab | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such |
-
1988
- 1988-05-20 JP JP63504328A patent/JP2693988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-20 KR KR1019890700325A patent/KR970005911B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-05-20 WO PCT/HU1988/000036 patent/WO1988010253A1/en not_active Application Discontinuation
- 1988-05-20 EP EP88904603A patent/EP0329719A1/en not_active Ceased
- 1988-06-14 CS CS412388A patent/CS274677B2/cs unknown
- 1988-06-21 ES ES8801926A patent/ES2006994A6/es not_active Expired
- 1988-06-23 YU YU121788A patent/YU46570B/sh unknown
- 1988-06-23 CA CA000570183A patent/CA1325010C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-24 CN CN88103892A patent/CN1025028C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-15 FI FI890723A patent/FI91400C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-02-23 DK DK084089A patent/DK84089D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU121788A (en) | 1989-12-31 |
| WO1988010253A1 (en) | 1988-12-29 |
| FI91400B (fi) | 1994-03-15 |
| FI890723A (fi) | 1989-02-15 |
| CN1025028C (zh) | 1994-06-15 |
| CS274677B2 (en) | 1991-09-15 |
| KR970005911B1 (ko) | 1997-04-22 |
| JPH02500366A (ja) | 1990-02-08 |
| DK84089A (da) | 1989-02-23 |
| CA1325010C (en) | 1993-12-07 |
| KR890701564A (ko) | 1989-12-21 |
| EP0329719A1 (en) | 1989-08-30 |
| FI890723A0 (fi) | 1989-02-15 |
| CS412388A2 (en) | 1990-11-14 |
| ES2006994A6 (es) | 1989-05-16 |
| DK84089D0 (da) | 1989-02-23 |
| JP2693988B2 (ja) | 1997-12-24 |
| CN1032166A (zh) | 1989-04-05 |
| YU46570B (sh) | 1993-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91400C (fi) | Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi | |
| HU199821B (en) | Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them | |
| HUT58056A (en) | Process for producing quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| CA2711645C (en) | Process for the preparation of 8-methoxy-quinolone-carboxylic acids | |
| JPH0469388A (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ↑３，ｏ↑４）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| FI86419B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat. | |
| EP0309537B1 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acids | |
| US5914401A (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| FI86420B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-metylaminokinolin-karboxylsyraderivat. | |
| AU622256B2 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| KR970005910B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| RU2044734C1 (ru) | Способ получения хинолинкарбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей и соединение | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| US5284950A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxyolic acids | |
| FI89045B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat | |
| HU196783B (en) | Process for production of quinoline carbonic acid | |
| NO172743B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av kinolincarboxylsyrederivater | |
| JPH04235982A (ja) | １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 | |
| HU196965B (en) | New process for producing esters of 1-alkyl-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-carboxylic acids |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |