FI91400B - Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI91400B FI91400B FI890723A FI890723A FI91400B FI 91400 B FI91400 B FI 91400B FI 890723 A FI890723 A FI 890723A FI 890723 A FI890723 A FI 890723A FI 91400 B FI91400 B FI 91400B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- process according
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
91400
Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi
Keksintö koskee uutta menetelmää kaavan I mukaisten 5 kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten ja niiden farma seuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, 0
F il COCH
\\ CD
r2 ^ i 15 R1 jossa kaavassa R1 on fenyyli, joka voi olla substituoitu yhdellä tai kahdella halogeeniatomilla, ja R2 on piperatsinyyli tai 4-metyylipiperatsinyyli.
20 On tunnettua, että kaavan I mukaisten yhdisteiden 8-fluorianalogeilla, joissa Rx on ryhmä -CH2CR6R7R8 (jossa R6, R7 ja R8 tarkoittavat vetyä tai halogeenia) on suuri bakteerinvastainen aktiivisuus (J. Med. Chem. 1986, 29, 445, Drugs of Fut. 1984, 9, 246; 23rd Intersei. Conf. an-25 timicrob. Agents Chemother. 1983, Abst. 658, 7th Int. Symp. Fut. Trends Chemother. 1986, 86). Nämä yhdisteet voidaan valmistaa 6,7,8-trifluori-4-okso-l,4-dihydrokino-liini-3-karboksyylihapon ja syklisten amiinien reaktiolla (BE-patentti 887 874, GB-patentti 2 057 444, AT-patentti 30 537 813 ja EP-patentti 1 064 489).
On myös tunnettua, että edellä kuvatuilla kaavan I mukaisilla yhdisteillä on voimakas bakteerinvastainen vaikutus (24th Intersci. Donf. Antimicrob. Agents Chemother, 1984, Abst. 72 - 78., Antimicrob. Agents Chemother. 1987., 35 619, Antimicrob. Agents Chemother. 1986., 192 - 208). Nämä 2 yhdisteet voidaan valmistaa l-substituoitu-fenyyli-6-fluo-ri-7-kloori-4-okso-l, 4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihapon ja syklisten amiinien reaktiolla liuottimen läsnäollessa lämpötilassa 100 °C 20 tuntia (EP-patentti 131 839, 5 J. Med. Chem. 1985, 1558., J. Med. Chem. 1987, 504).
Alalla tunnetaan useita menetelmiä oksatsiinijohdannaisten valmistamiseksi, esim. saattamalla 6-fluori-7-kloori-kinoliinikarboksyylihappo tai sen esteri reagoimaan piperatsiinin tai N-metyylipiperatsiinin kanssa (ks.
10 EP 0 047 005 ja US 4 146 719 (okfloksasiini); US 4 472 579 ja DE 2 840 910 (norfloksasiini); DE 28 43 66 (perfloksasiini); EP 004 935 (kyprofloksasiini); EP 090 424 (ami-floksasiini)).
Mainittujen tunnettujen menetelmien epäkohtana on, 15 että piperatsiinilla tai N-metyylipiperatsiinilla suoritettava aminointi ei tapahdu selektiivisesti 7-asemassa, vaan nukleofiilinen korvausreaktio tapahtuu sekä 6- että 7-asemassa.
Esillä oleva keksintö perustuu havaintoon, että 20 käyttämällä lähtöaineena boorihappoanhydridijohdannaista voidaan piperatsiini- tai N-metyylipiperatsiiniryhmä liittää selektiivisesti kinoliinirungon 7-asemaan. Lisäksi on yllättäen havaittu, että keksinnön mukainen menetelmä on selektiivinen myös silloin, kun kinoliinilähtöaineen 1-25 asemassa on ryhmä, joka sisältää halogeeniatomin.
Esillä oleva keksintö koskee uutta menetelmää edellä kuvattujen kaavan I mukaisten kinoliini-karboksyylihap-pojohdannaisten ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi. Menetelmälle on tunnusomaista, 30 että yhdiste, jonka kaava on
R\ /R
''B"o 35 L I i JJ (II)
Cl ^ il 91400 3 jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edellä ja R on alifaattinen asyylioksiryhmä, jossa on 2 - 6 hiiliatomia, tai aromaattinen asyylioksiryhmä, joka sisältää 7-11 hiiliatomia, saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on 5 ^NH (III) 10 jossa R5 on vety tai metyyli, tai sen suolan kanssa ja saatu yhdiste, jonka kaava on R\ 15 JLj tr ii 20 jossa R, R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, hydrolysoidaan eristämisen jälkeen tai ilman eristämistä ja haluttaessa saatu kaavan (I) mukainen yhdiste muutetaan suolaksi tai yhdiste vapautetaan suolastaan.
25 Esillä olevan keksinnön mukaisen menetelmän etuna on se, että sen avulla voidaan valmistaa kaavan (I) mukaisia yhdisteitä yksinkertaisesti, hyvin korkeilla saannoilla ja lyhyttä reaktioaikaa käyttäen.
Kaavan (IV) mukaiset boorijohdannaiset ovat uusia 30 yhdisteitä.
Esillä olevan keksinnön edullisen suoritusmuodon mukaisesti muutetaan kaavan (IV) boorijohdannainen halutuksi kaavan I mukaiseksi kinoliini-3-karboksyylihapoksi ilman eristämistä.
35 Kaavan (II) mukaiset boorijohdannaiset voidaan ha luttaessa saattaa reagoimaan kaavan (III) mukaisen amiinin 4 kanssa inertin orgaanisen liuottimen ja happoa sitovan aineen läsnäollessa.
Inerttinä orgaanisena liuottimena voidaan edullisesti käyttää happoamidia (esimerkiksi dimetyyliformamidi, 5 dimetyyliasetamidi), ketonia (esimerkiksi asetoni, metyy-lietyyliketoni), eetteriä (esimerkiksi dioksaani, tetra-hydrofuraani, dietyylieetteri), esteriä (esimerkiksi etyyliasetaatti, metyyliasetaatti, etyylipropionaatti), sulf-oksidia (esimerkiksi dimetyylisulfoksidi), alkoholia (esi-10 merkiksi metanoli, etanoli, 1-dekanoli, butanoli).
Happoa sitovana aineena voidaan käyttää orgaanista tai epäorgaanista emästä. Orgaanisten emästen ryhmästä voidaan mainita trialkyyliamiinit (esimerkiksi trietyyli-amiini, tributyyliamiini), sykliset amiinit (esimerkiksi 15 pyridiini, l,5-diatsabisyklo[5.4.0]udek-5-eeni, 1,5-diat- sabisyklo[4.3.9]non-5-eeni, 1,4-diatsabisyklo[2.2.2]oktaani), kun taas epäorgaanisista emäksistä käytetään edullisesti alkali- tai maa-alkalimetallien hydroksideja tai karbonaatteja. Siten happoa sitovana aineena voidaan edul-20 lisesti käyttää kaliumkarbonaattia, kaliumvetykarbonaat- tia, natriumhydroksidia, kalsiumhydroksidia jne. tai kaavan (III) mukaisen amiinin ylimäärää.
Kaavan (II) mukainen boorijohdannainen ja kaavan (III) mukainen amiini voidaan saattaa reagoimaan lämpöti-25 lassa 0 - 200 °C, riippuen käytettävästä liuottimesta. Reaktioaika vaihtelee puolesta tunnista kymmeneen tuntiin. Reaktioaika riippuu myös reaktiolämpötilasta. Mikäli reaktio suoritetaan korkeammassa lämpötilassa, voidaan reak-tioaikaa lyhentää. Edellä esitetyt reaktio-olosuhteet ovat 30 edullisia, mutta muita olosuhteita voidaan myös hyvin käyttää.
Kaavan (IV) yhdisteitä voidaan eristämisen jälkeen tai ilman eristämistä hydrolysoida halutuiksi kaavan (I) mukaisiksi kinoliini-3-karboksyylihapoiksi joko happamissa 35 tai emäksisissä olosuhteissa. Kaavan (IV) mukainen yhdiste 91400 5 saostuu reaktioseoksesta esimerkiksi jäähdytettäessä ja voidaan erottaa esimerkiksi suodattamalla tai sentrifugoi-malla, haluttaessa.
Emäksinen hydrolyysi voidaan edullisesti suorittaa 5 kuumentamalla käyttäen alkalimetalli- tai maa-alkalimetal-lihydroksidin tai -karbonaatin vesiliuosta. Edullisesti voidaan käyttää natriumhydroksidin, kaliumhydroksidin, natriumkarbonaatin, kaliumkarbonaatin, kalsiumhydroksidin vesiliuosta. Kuitenkin hydrolyysivaiheessa voidaan käyttää 10 myös orgaanisia amiineja (esimerkiksi trietyyliamiini).
Hapan hydrolyysi voidaan edullisesti suorittaa käyttäen vesipitoista mineraalihappoa. Voidaan edullisesti edetä hydrolysoimalla kaavan (IV) mukainen yhdiste kuumentamalla yhdessä kloorivetyhapon, bromivedyn, rikkihapon 15 tai fosforihapon kanssa. Hydrolyysi voidaan suorittaa myös käyttäen orgaanista happoa (esimerkiksi etikkahappo, pro-pionihappo jne.).
Kaavan (IV) mukaisten yhdisteiden hydrolyysi voidaan suorittaa myös vesiliuoksessa veteensekoittuvan or-20 gaanisen liuottimen läsnäollessa. Tätä tarkoitusta varten voidaan käyttää alkoholeja (esim. metanoli, etanoli), ke-tonia (esim. asetoni), eetteriä (esimerkiksi dioksaani), happoamidia (esimerkiksi dimetyyliformamidia), sulfoksidia (esim. dimetyylisulfoksidi) tai pyridiiniä.
25 Näin saatu kaavan (I) mukainen kinoliini-3-karbok- syylihappo voidaan eristää esimerkiksi säätämällä vesi-liuoksen pH-arvo sopivaksi ja erottaa saostuneet kiteet esimerkiksi suodattamalla tai sentrifugoimalla tai lyofi-lisoimalla vesipitoinen reaktioseos.
30 Kaavan (I) mukaiset yhdisteet voidaan muuttaa far maseuttisesti hyväksyttäviksi suoloikseen tunnetulla tavalla. Näin voidaan edullisesti muodostaa happoadditiosuo-loja, esimerkiksi suoloja, joita muodostuu vetyhalogeni-dien, sulfonihappojen, rikkihapon tai orgaanisten happojen 35 kanssa. Edullisesti voidaan muodostaa klorideja, bromide- 6 ja, aryylisulfonaatteja, metaanisulfonaatteja, maleaatte-ja, fumaraatteja, bentsoaatteja jne. Kaavan (I) mukaiset yhdisteet muodostavat suoloja alkali- ja maa-alkalimetal-lien ja muiden metalli-ionien kanssa. Siten voidaan val-5 mistaa natrium-, kalium-, magnesium-, hopea- ja kupari-suoloja.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävät suolat voidaan muuttaa hydraateiksi (esimerkiksi hemihydraateiksi, trihydraateiksi jne.) si-10 nänsä tunnetuilla menetelmillä.
Kaavan (II) mukaiset lähtöaineet voidaan valmistaa l-fenyyli-6-fluori-7-kloori-4-okso-l,4-dihydrokinoliini- 3-karboksyylihapon (EP-patentti 131 839) reaktiolla boori-johdannaisen, esimerkiksi yhdisteen kanssa, jonka kaava on 15
R
B -R 00
R
20 jossa R on alifaattinen asyylioksiryhmä, jossa on 2 - 6 hiiliatomia, tai aromaattinen asyylioksiryhmä, jossa on 7-11 hiiliatomia, vesiliuoksessa tai orgaanisessa väliaineessa .
25 Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 1,59 g (l-etyyli-6,7,8-trifluori-l,4-dihydro-4-ok-sokinoliini-3-karboksylaatti-O3, O* )-difluoribooria saatetaan reagoimaan 1,29 g:n kanssa piperatsiinia 8 ml:ssa 30 dimetyylisulfoksidia 100 °C:ssa kolme tuntia. Lisätään 6 paino/tilavuus-%:ista vesiliuosta, jossa on 12,6 ml nat-riumhydroksidia ja hydrolyysiä jatketaan kuumentaen kaksi tuntia. Reaktioseos suodatetaan, pH-arvo säädetään arvoon 7 96-paino/tilavuus-%:isella etikkahapolla ja laimenne-35 taan 15 ml:11a vettä. Kiteistä reaktioseosta jäähdytetään 91400 7 yön yli ja suodatetaan soastuneet kiteet, pestään vedellä ja kuivataan. Näin saadaan 1,61 g l-etyyli-6,8-difluori- 1,4-dihydro-4-okso-7-piperatsinokinoliini-3-karboksyyli-happoa. Sp. on 234 - 236 °C.
5 Analyysi kaavalle C16H17F2N303:
Laskettu: C 56,90 H 5,07 N 12,45 %
Saatu: C 56,75 H 5,02 N 12,48 %
Esimerkki 2 1,99 g (l-etyyli-6,7,8-trifluori-l,4-dihydro-4-ok-10 sokinoliini-3-karboksylaatti-03,04) -bis (diasetaatti-0) - booria saatetaan reagoimaan 1,29 g:n kanssa piperatsiinia 8 ml:ssa dimetyylisulfoksidia 110 °C:ssa kaksi tuntia. Lisätään 20 ml 3 paino/tilavuus-%:ista natriumhydroksidin vesiliuosta. Reaktioseos reagoi tunnin, jonka jälkeen suo-15 datetaan ja pH-arvo säädetään arvoon 7 käyttäen 96 paino/ tilavuus-%:ista etikkahappoa. Jäähdytetään ja laimennetaan 10 ml:11a vettä ja suodatetaan saostuneet kiteet ja kuivataan. Näin saadan 1,59 g okranväristä l-etyyli-6,8-difluori-1,4-dihydro-4-okto-7-piperatsinokinoliini-3-kar-20 boksyylihappoa. Sp. 234 °C.
Analyysi kaavalle ^16^17^2^3^3 ’
Laskettu: C 56,90 H 5,07 N 12,45 %
Saatu: C 57,03 H 5,11 N 12,51 %
Esimerkki 3 25 Esimerkin 2 mukaisesti 1,06 g l-etyyli-6,7,8-tri fluori-l , 4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksylaatti-03,04)-bis-(propionaatto-O)booria saatetaan reagoimaan 0,64 g:n kanssa piperatsiinia 4 ml:ssa dimetyylisulfoksidia. Lisätään 6,3 ml 6 paino/tilavuus-%:ista natriumhyd-30 roksidin vesiliuosta ja reaktioseosta kuumennetaan palautus j äähdyttäen yksi tunti. Suodatetaan ja sitten pH säädetään arvoon 7 käyttäen 96 paino/tilavuus-%:ista etikkahappoa, lisätään 10 ml vettä ja reaktioseosta jäähdytetään yön yli. Saostuneet kiteet suodatetaan, pestään vedellä ja 35 kuivataan. Näin saadaan 0,74 g l-etyyli-6,8-difluori-l,4- 8 dihydro-4-okso-7-piperatsinokinoliini-3-karboksyylihappoa. Sp. on 232 — 236 °C.
Analyysi kaavalle ^16^17^2^3^3 ♦
Laskettu: C 56,90 H 5,07 N 12,45 % 5 Saatu: C 56,85 H 5,00 N 12,39 %
Esimerkki 4
Esimerkin 1 mukaisesti 1,59 g (l-etyyli-6,7,8-tri-fluori-1,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksylaatti-03,04 )-difluoribooria saatetaan reagoimaan 1,5 g:n kanssa 1-me-10 tyylipiperatsiinia 8 ml:ssa dimetyylisulfoksidia. Näin saadaan 1,54 g l-etyyli-6,8-difluori-l,4-dihydro-4-okso-7 - (1-metyylipiperatsiini)kinoliini-3-karboksyylihappoa. Sp. on 237 - 240 °C.
Analyysi kaavalle C17H19F2N303: 15 Laskettu: C 58,10 H 5,45 N 11,91 %
Saatu: C 58,00 H 5,46 N 11,95 %
Esimerkki 5
Esimerkin 2 mukaisesti saatetaan 1,99 g (1-etyyli-6,7,8-trifluori-1,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksy-20 laatti-03,04)-bis(asetaatto-0)booria ja 1,5 g 1-metyylipi-peratsiinia reagoimaan keskenään. Näin saadaan 1,5 g 1-etyyli-6,8-difluori-l, 4-dihydro-4-okso-7-( 1-metyylipipe-ratsino)kinoliini-3-karboksyylihappoa. Sp. 238 - 240 eC. Analyysi kaavalle ^17^19^2^05 : 25 Laskettu: C 58,10 H 5,45 N 11,91 %
Saatu: C 58,19 H 5,53 N 11,87 %
Esimerkki 6
Esimerkin 3 mukaisesti 1,06 g (l-etyyli-6,7,8-tri-fluori-1,4-dihydro-4-oksokinoliini-4-karboksylaatti-30 O3,04)-bis(propionaatto-0)-booria saatetaan reagoimaan 0,75 g:n kanssa 1-metyylipiperatsiinia. Näin saadaan 0,79 g l-etyyli-6,8-difluori-l,4-dihydro-4-okso-7-(1-me-tyylipiperatsino)kinoliini-3-karboksyylihappoa.
Sp. 239 - 240 °C.
35 Analyysi kaavalle Ci7Hi9F2N303 :
Laskettu: C 58,10 H 5,45 N 11,91 %
Saatu: C 57,95 H 5,37 N 11,90 % 91400 9
Esimerkki 7 0,46 g l-(4'-fluorifenyyli)-6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksylaatti-03,04 )-bis( ase-taatto-O)booria saatetaan reagoimaan 0,6 g:n kanssa N-5 metyylipiperatsiinia 5 ml:ssa dimetyylisulfoksidia 110 °C:ssa tunnin ajan. Lisätään 10 ml 5 paino/tilavuus-%:ista natriumvetykarbonaattivesiliuosta, reaktioseosta kuumennetaan palautusjäähdyttimen alla kaksi tuntia, jonka jälkeen pH säädetään arvoon 7 96 paino/tilavuus-%:isella etikka- 10 hapolla. Reaktioseos jäähdytetään ja saostuneet kiteet suodatetaan ja pestään kylmällä vedellä. Näin saadaan 0,35 g l-(4'-fluorifenyyli)-6-fluori-7-(N-metyylipiperat-sinyyli)-l,4-dihydro-4-oksokinoliini-3-karboksyylihappoa. sp. 282 - 284 eC. Näin saatu karboksyylihappo liuotetaan 15 laimeaan kloorivetyhapon vesiliuokseen lämmittämällä, liuos haihdutetaan tyhjössä ja siten saadaan l-(4’-fluo-rifenyyli )-6-fluori-7-(N-metyylipiperatsinyyli )-l, 4-dihyd-ro-4-oksokinoliini-3-karboksyylihapon hydrokloridisuola. Tuote hajoaa yli 270 °C:ssa.
20 Analyysi kaavalle C21H19F2N303:
Laskettu: C 63,15 H 4,79 N 10,52 %
Saatu: C 63,27 H 4,89 N 10,35 %
Claims (7)
1. Menetelmä kaavan I mukaisten kinoliinikarboksyy-lihappojohdannaisten ja niiden farmaseuttisesti hyväksyt-5 tävien suolojen valmistamiseksi, 0 cooh i 10 r2/X/A\n/ R1 jossa kaavassa R1 on fenyyli, joka voi olla substituoitu yhdellä tai kah- 15 della halogeeniatomilla, ja R2 on piperatsinyyli tai 4-metyylipiperatsinyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on N /R 20 ,'B 'ytV"*0 k Ji M (II) Cl
25 Rl jossa R1 tarkoittaa samaa kuin edellä ja R on alifaattinen asyylioksiryhmä, jossa on 2 - 6 hiiliatomia, tai aromaattinen asyylioksiryhmä, joka sisältää 7-11 hiiliatomia, 30 saatetaan reagoimaan amiinin kanssa, jonka kaava on R5\ (III) 35 91400 11 jossa R5 on vety tai metyyli, tai sen suolan kanssa ja saatu yhdiste, jonka kaava on R\ 5 (1 (IV) yty tK 10 iti jossa R, R1 ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä, hydrolysoidaan eristämisen jälkeen tai ilman eristämistä ja haluttaessa saatu kaavan (I) mukainen yhdiste muutetaan suo-15 läksi tai yhdiste vapautetaan suolastaan.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (II) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan (III) mukaisen amiinin kanssa orgaanisen liuottimen, edullisesti happoamidin, sulfoksidin, 20 ketonin, alkoholin, eetterin tai esterin, läsnäollessa.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että orgaanisena liuottimena käytetään dimetyylisulfoksidia.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, t u n-25 n e t t u siitä, että kaavojen (II) ja (III) mukaisten yhdisteiden reaktio suoritetaan happoa sitovan aineen läsnäollessa.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happoa sitovana aineena käytetään 30 amiinia tai kaavan (III) mukaisen yhdisteen ylimäärää.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydrolyysi suoritetaan alkalisessa väliaineessa.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, t u n-35 n e t t u siitä, että käytetään alkalimetallihydroksidia, maa-alkalimetallihydroksidia tai orgaanista emästä, edullisesti trietyyliamiinin vesiliuosta. 12
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU285887A HU200175B (en) | 1987-06-24 | 1987-06-24 | Process for producing quinolinecarboxylic acid derivatives |
| HU285887 | 1987-06-24 | ||
| HU314687 | 1987-07-10 | ||
| HU873146A HU199822B (en) | 1987-07-10 | 1987-07-10 | Process for production of derivatives of quinoline carbonic acid |
| HU8800036 | 1988-05-20 | ||
| PCT/HU1988/000036 WO1988010253A1 (en) | 1987-06-24 | 1988-05-20 | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI890723A FI890723A (fi) | 1989-02-15 |
| FI890723A0 FI890723A0 (fi) | 1989-02-15 |
| FI91400B true FI91400B (fi) | 1994-03-15 |
| FI91400C FI91400C (fi) | 1994-06-27 |
Family
ID=26317564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI890723A FI91400C (fi) | 1987-06-24 | 1989-02-15 | Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0329719A1 (fi) |
| JP (1) | JP2693988B2 (fi) |
| KR (1) | KR970005911B1 (fi) |
| CN (1) | CN1025028C (fi) |
| CA (1) | CA1325010C (fi) |
| CS (1) | CS274677B2 (fi) |
| DK (1) | DK84089D0 (fi) |
| ES (1) | ES2006994A6 (fi) |
| FI (1) | FI91400C (fi) |
| WO (1) | WO1988010253A1 (fi) |
| YU (1) | YU46570B (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4562852A (en) * | 1984-08-20 | 1986-01-07 | Britt Franklin J | Safety valve |
| US4606367A (en) * | 1985-04-04 | 1986-08-19 | Britt Franklin J | Apparatus and method for relieving pressure within a high pressure tank |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| JP3055757B2 (ja) * | 1990-09-11 | 2000-06-26 | シェリング・コーポレーション | アルブテロール、およびその中間体であるアセタール、ヘミアセタールおよびアリールグリオキサール水化物の製造方法 |
| JP3165742B2 (ja) * | 1991-07-16 | 2001-05-14 | 中外製薬株式会社 | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 |
| US5869661A (en) * | 1991-07-16 | 1999-02-09 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of producing a quinolonecarboxylic acid derivative |
| ES2049636B1 (es) * | 1992-04-15 | 1994-12-16 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento para la preparacion de derivados de acidos quinolincarboxilicos. |
| ES2077490B1 (es) * | 1992-11-18 | 1996-10-16 | Marga Investigacion | Esteres trimetilsililicos y solvatos de quelatos de acidos quinolin-3-carboxilicos. preparacion y aplicacion al proceso de quinolonas. |
| ES2092963B1 (es) * | 1995-04-12 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion del acido 1-ciclopropil-6-fluoro-1, 4-dihidro-7-(1s,4s)-5-metil-2,5-diazabiciclo(2.2.1) hept-2-il)-4-oxo-3-quinolincarboxilico y sus sales. |
| ES2095809B1 (es) * | 1995-07-27 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion de acidos naftiridin carboxilicos y sus sales. |
| FR2916446B1 (fr) | 2007-05-24 | 2009-08-21 | Biocodex Sa | Nouveau procede de synthese de fluoroquinolones |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59122470A (ja) * | 1982-12-27 | 1984-07-14 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | キノリン−３−カルボン酸誘導体の製造法 |
| NZ208470A (en) * | 1983-07-18 | 1988-06-30 | Abbott Lab | 6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid derivatives and antibacterial compositions containing such |
-
1988
- 1988-05-20 JP JP63504328A patent/JP2693988B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-20 WO PCT/HU1988/000036 patent/WO1988010253A1/en not_active Application Discontinuation
- 1988-05-20 EP EP88904603A patent/EP0329719A1/en not_active Ceased
- 1988-05-20 KR KR1019890700325A patent/KR970005911B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-06-14 CS CS412388A patent/CS274677B2/cs unknown
- 1988-06-21 ES ES8801926A patent/ES2006994A6/es not_active Expired
- 1988-06-23 CA CA000570183A patent/CA1325010C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-23 YU YU121788A patent/YU46570B/sh unknown
- 1988-06-24 CN CN88103892A patent/CN1025028C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-02-15 FI FI890723A patent/FI91400C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-02-23 DK DK084089A patent/DK84089D0/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS412388A2 (en) | 1990-11-14 |
| KR970005911B1 (ko) | 1997-04-22 |
| JPH02500366A (ja) | 1990-02-08 |
| CN1025028C (zh) | 1994-06-15 |
| FI91400C (fi) | 1994-06-27 |
| YU121788A (en) | 1989-12-31 |
| FI890723A (fi) | 1989-02-15 |
| DK84089A (da) | 1989-02-23 |
| KR890701564A (ko) | 1989-12-21 |
| JP2693988B2 (ja) | 1997-12-24 |
| CN1032166A (zh) | 1989-04-05 |
| CA1325010C (en) | 1993-12-07 |
| CS274677B2 (en) | 1991-09-15 |
| FI890723A0 (fi) | 1989-02-15 |
| ES2006994A6 (es) | 1989-05-16 |
| WO1988010253A1 (en) | 1988-12-29 |
| YU46570B (sh) | 1993-11-16 |
| EP0329719A1 (en) | 1989-08-30 |
| DK84089D0 (da) | 1989-02-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91400B (fi) | Menetelmä kinoliinikarboksyylihappojohdannaisten valmistamiseksi | |
| JPH0469388A (ja) | （６，７―置換―８―アルコキシ―１―シクロプロピル―１，４―ジヒドロ―４―オキソ―３―キノリンカルボン酸―ｏ↑３，ｏ↑４）ビス（アシルオキシ―ｏ）ホウ素化合物及びその塩並びにその製造方法 | |
| FI86419B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat. | |
| EP0309537B1 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acids | |
| FI86420B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1-metylaminokinolin-karboxylsyraderivat. | |
| US5914401A (en) | Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof | |
| AU622256B2 (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| RU2049783C1 (ru) | Способ получения производных хинолинкарбоновых кислот или их фармацевтически приемлемых солей | |
| KR970005910B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산의 제조방법 | |
| US5380845A (en) | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives | |
| JPWO2003097634A1 (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| RU2044734C1 (ru) | Способ получения хинолинкарбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемых солей и соединение | |
| HU196783B (en) | Process for production of quinoline carbonic acid | |
| NO172743B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av kinolincarboxylsyrederivater | |
| JP2935582B2 (ja) | １，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を７位置換基として有するキノロンカルボン酸誘導体 | |
| JPS61143362A (ja) | キノリンカルボン酸誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |