JPH04234892A - 新規セフェム化合物 - Google Patents
新規セフェム化合物Info
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- JPH04234892A JPH04234892A JP11121291A JP11121291A JPH04234892A JP H04234892 A JPH04234892 A JP H04234892A JP 11121291 A JP11121291 A JP 11121291A JP 11121291 A JP11121291 A JP 11121291A JP H04234892 A JPH04234892 A JP H04234892A
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- JP
- Japan
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- compound
- amino
- cephem
- present
- pyrazolio
- Prior art date
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- Pending
Links
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- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HQOQSFITXGQQDM-SSDOTTSWSA-N methyl (6R)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CCS[C@@H]2CC(=O)N12 HQOQSFITXGQQDM-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 5
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Landscapes
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- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗菌薬として優れた新
規セフェム化合物に関するものであり医療の分野で利用
される。
規セフェム化合物に関するものであり医療の分野で利用
される。
【０００２】
【発明の構成】本発明は、結晶性の７β−［２−（５−
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセ
トアミド］−３−［３−アミノ−２−（２−ヒドロキシ
エチル）−１−ピラゾリオ］メチル−３−セフェム−４
−カルボキシラート・塩酸塩（シン異性体）［以下、本
願化合物（Ｉ）と略称］に関する。本願化合物（Ｉ）の
フリー体である７β−［２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ
−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［
３−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）１−ピラゾ
リオ］メチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（
シン異性体）［以下公知化合物（ＩＩ）と略称］は、例
えばヨーロッパ特許出願公開第０２６１６１５Ａ２の実
施例６（４）に記載され、優れた抗菌活性を有している
ことが知られている
アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２
−（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセ
トアミド］−３−［３−アミノ−２−（２−ヒドロキシ
エチル）−１−ピラゾリオ］メチル−３−セフェム−４
−カルボキシラート・塩酸塩（シン異性体）［以下、本
願化合物（Ｉ）と略称］に関する。本願化合物（Ｉ）の
フリー体である７β−［２−（５−アミノ−１，２，４
−チアジアゾール−３−イル）−２−（１−カルボキシ
−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド］−３−［
３−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）１−ピラゾ
リオ］メチル−３−セフェム−４−カルボキシラート（
シン異性体）［以下公知化合物（ＩＩ）と略称］は、例
えばヨーロッパ特許出願公開第０２６１６１５Ａ２の実
施例６（４）に記載され、優れた抗菌活性を有している
ことが知られている
【０００３】しかしながら、本発明の発明者らがさらに
検討を進めたところ、該公報中に記載された公知化合物
（ＩＩ）は無晶形の化合物であり、この無晶形の公知化
合物（ＩＩ）は不安定で、かさ高く、純度が低い等の欠
点を有し、臨床の場で用いる医薬としてはそれほど適し
ていないことが明らかとなった。本発明の発明者らは、
この公知化合物（ＩＩ）の改善のために鋭意検討を行っ
た結果、上記の様な欠点がなく医薬としてより適した本
願化合物（Ｉ）を得ることに成功し、本発明を完成した
。
検討を進めたところ、該公報中に記載された公知化合物
（ＩＩ）は無晶形の化合物であり、この無晶形の公知化
合物（ＩＩ）は不安定で、かさ高く、純度が低い等の欠
点を有し、臨床の場で用いる医薬としてはそれほど適し
ていないことが明らかとなった。本発明の発明者らは、
この公知化合物（ＩＩ）の改善のために鋭意検討を行っ
た結果、上記の様な欠点がなく医薬としてより適した本
願化合物（Ｉ）を得ることに成功し、本発明を完成した
。
【０００４】本願化合物（Ｉ）は公知化合物（ＩＩ）を
ＨＣＬ（例えば塩酸）と反応させることにより製造でき
る。反応は通常水等の慣用の溶媒の存在下で行うことが
できる。反応温度は特に限定されないが通常冷却下ない
し加温下で行うことができる。
ＨＣＬ（例えば塩酸）と反応させることにより製造でき
る。反応は通常水等の慣用の溶媒の存在下で行うことが
できる。反応温度は特に限定されないが通常冷却下ない
し加温下で行うことができる。
【０００５】本願化合物（Ｉ）が公知化合物（ＩＩ）よ
り優れていることを示すために、安定性に関する比較試
験を以下に示す。 試験サンプル 試験サンプル１ ── ヨーロッパ特許出願公開第
０２６１６１５Ａ２の実施例６（４）で得られた公知化
合物（ＩＩ） 試験サンプルＡ ── 後記実施例で得られた本願
化合物（Ｉ） 試験方法 各試験サンプルの気密容器中５０℃の条件下での安定性
を試験した。各試験サンプルの力価を液体クロマトグラ
フィーにより測定し、各化合物の残存率を計算した。 試験結果 上記試験結果から明白な様に、試験サンプルＡは試験サ
ンプル１に比較して安定性に優れていることがわかる。
り優れていることを示すために、安定性に関する比較試
験を以下に示す。 試験サンプル 試験サンプル１ ── ヨーロッパ特許出願公開第
０２６１６１５Ａ２の実施例６（４）で得られた公知化
合物（ＩＩ） 試験サンプルＡ ── 後記実施例で得られた本願
化合物（Ｉ） 試験方法 各試験サンプルの気密容器中５０℃の条件下での安定性
を試験した。各試験サンプルの力価を液体クロマトグラ
フィーにより測定し、各化合物の残存率を計算した。 試験結果 上記試験結果から明白な様に、試験サンプルＡは試験サ
ンプル１に比較して安定性に優れていることがわかる。
【０００６】以下、実施例により本発明をさらに詳細に
説明する。 実施例 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエ
トキシイミノ）アセトアミド］−３−［３−アミノ−２
−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピラゾリオ］メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）
（１０ｇ）の水（１０ｍｌ）中懸濁液を２０℃攪拌下２
Ｎ塩酸でｐＨ１．０に調整する。溶液を同温で２時間攪
拌し、生じた結晶をろ取乾燥して７β−［２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセト
アミド］−３−［３−アミノ−２−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピラゾリオ］メチル−３−セフェム−４−
カルボキシラート・塩酸塩（シン異性体）（６．７ｇ）
を結晶として得た。 ｍｐ：１８８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３２５０，１７８０，
１７１０，１６４５，１５８０，１５１５ｃｍ−１
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ−ＮａＨＣＯ３，δ）：１．５３（６Ｈ
，ｓ），３．０６および３．４０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝
１８Ｈｚ），３．７０−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１
５−４．４６（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ブロード
ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．
８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
説明する。 実施例 ７β−［２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−２−（１−カルボキシ−１−メチルエ
トキシイミノ）アセトアミド］−３−［３−アミノ−２
−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピラゾリオ］メチル
−３−セフェム−４−カルボキシラート（シン異性体）
（１０ｇ）の水（１０ｍｌ）中懸濁液を２０℃攪拌下２
Ｎ塩酸でｐＨ１．０に調整する。溶液を同温で２時間攪
拌し、生じた結晶をろ取乾燥して７β−［２−（５−ア
ミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−
（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセト
アミド］−３−［３−アミノ−２−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピラゾリオ］メチル−３−セフェム−４−
カルボキシラート・塩酸塩（シン異性体）（６．７ｇ）
を結晶として得た。 ｍｐ：１８８℃（分解） ＩＲ（ヌジョール）：３４３０，３２５０，１７８０，
１７１０，１６４５，１５８０，１５１５ｃｍ−１
ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ−ＮａＨＣＯ３，δ）：１．５３（６Ｈ
，ｓ），３．０６および３．４０（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝
１８Ｈｚ），３．７０−３．９６（２Ｈ，ｍ），４．１
５−４．４６（２Ｈ，ｍ），５．１０（２Ｈ，ブロード
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５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５Ｈｚ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．
８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
Claims (1)
- 【請求項１】 結晶性の７β−［２−（５−アミノ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−２−（１−
カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセトアミド
］−３−［３−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチル）
−１−ピラゾリオ］メチル−３−セフェム−４−カルボ
キシラート・塩酸塩（シン異性体）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11121291A JPH04234892A (ja) | 1990-02-27 | 1991-02-19 | 新規セフェム化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-48797 | 1990-02-27 | ||
| JP4879790 | 1990-02-27 | ||
| JP11121291A JPH04234892A (ja) | 1990-02-27 | 1991-02-19 | 新規セフェム化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04234892A true JPH04234892A (ja) | 1992-08-24 |
Family
ID=26389126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11121291A Pending JPH04234892A (ja) | 1990-02-27 | 1991-02-19 | 新規セフェム化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04234892A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003300985A (ja) * | 2002-02-05 | 2003-10-21 | Takeda Chem Ind Ltd | セフェム化合物 |
-
1991
- 1991-02-19 JP JP11121291A patent/JPH04234892A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003300985A (ja) * | 2002-02-05 | 2003-10-21 | Takeda Chem Ind Ltd | セフェム化合物 |
| JP4656798B2 (ja) * | 2002-02-05 | 2011-03-23 | 武田薬品工業株式会社 | セフェム化合物 |
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