JPH04231867A - 高感度のイオン測定方法、該方法に適する物質の使用および対応する試薬 - Google Patents

高感度のイオン測定方法、該方法に適する物質の使用および対応する試薬

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JPH04231867A
JPH04231867A JP3110266A JP11026691A JPH04231867A JP H04231867 A JPH04231867 A JP H04231867A JP 3110266 A JP3110266 A JP 3110266A JP 11026691 A JP11026691 A JP 11026691A JP H04231867 A JPH04231867 A JP H04231867A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、水性液中のイオンが水
性液と非混和性である相に移り、その結果、そこに存在
する　ｐＨインジケーターがイオン測定に用いられる色
相変化を受ける、水性液、特に、血液、血漿または尿の
ような体液中のイオンを測定する方法に関する。加えて
、本発明は、かかる方法の測定感度の増大をもたらす物
質の使用に関する。さらに、本発明は、水と非混和性で
ある媒体中にイオノフォアおよびｐＨインジケーターを
有する、水性液中のイオン測定用の試薬に関する。
【０００２】
【従来の技術および課題】溶液中のイオン、特に、アル
カリ性およびアルカリ土類性イオンを測定するための多
くの方法が知られている。炎光光度測定、原子吸光測光
法、さらに最近は、この点においてイオン選択電極法が
最も重要となっている。これらのすべての方法はかなり
の機器を必要とする。このため、操作がより簡単な方法
で使用者がイオンを測定することを可能とする別法を探
しだす試みがなされてきた。かかる方法は、海水の脱塩
でのナトリウムイオンの速やかな測定に、軟水化等にお
けるカルシウムイオンの速やかな測定に利点がある。速
やかに実施することができ、操作が簡単である方法は、
心臓血管系の障害、筋肉障害、腎障害または種々の原因
の発作症状等の実験診断および緊急診断における血液、
血漿、血清または尿のような体液中のナトリウムおよび
カルシウムイオンの測定に特に重要である。リチウム測
定は、例えば、抗鬱治療のモニター観察において必要で
ある。
【０００３】着色アニオンの液−液抽出に基づく多くの
方法が、イオン、特に、前記の診断問題で特に重要であ
るアルカリ性イオンの簡単な測定法として知られている
。これらの方法においては、アニオン性染料をカチオン
の水溶液に加え、つづいてそれをイオノフォアを含有し
、水と非混和性である溶媒と一緒に振盪することにより
抽出する。アルカリ性イオンの複合剤であるイオノフォ
アは、比例量の染料と一緒に該イオンを有機相中に引き
入れる。水相（過剰の染料含有）を除去した後、有機相
を光度測定により分析する。
【０００４】この方法は、広く、湿式化学にて用いられ
るが、いわゆる、乾式化学においてはあまり用いられて
いない。この語は、試験担体が、さらには前記の速やか
な診断法における試験反応に必要な試薬のすべてが、吸
収物質または膨張能を有する物質のごとき１個または数
個の担体マトリックス中または上にて乾式状態で存在す
ることを包含すると認識されている。物質を定量測定す
る場合、液体試料を試験担体に塗布し、そこで該試料を
試験反応に必要な試薬と接触させるようにする。測定物
質の測度として測定可能なシグナルが形成される。該シ
グナルが色相形成または色相変化からなる場合、視覚的
にまたは光度測定的に、好ましくは反射率光度測定法に
より評価することができる。
【０００５】試験担体の簡素化の原理は、染料をイオン
測定用試料に加え、ついでその過剰量を除去しなければ
ならないことと矛盾している。したがって、ＥＰ−Ａ−
００４１１７５号に開示されているかかる方法が乾式試
験において重要視されないことは意外なことではない。
【０００６】いわゆる「不均一系　ｐＨ反応」の原理に
基づくカチオン測定法は、試験担体の場合により適して
いる。
【化１１】
【０００７】この場合、水相と有機相の２相系が存在す
る。検出すべきカチオン用の特定のイオノフォアおよび
　ｐＨインジケーターを有機相に溶かす。また、両方の
化学種はクロモイオノフォア（ｃｈｒｏｍｏｉｏｎｏｐ
ｈｏｒｅ）として、すなわち、化学結合を介して結合し
、単一分子を形成して存在しうる。検出イオンは２相界
面でイオノフォアにより捕縛され、有機層に移り、有機
層においてイオン−イオノフォア複合体として存在する
。電荷を平衡にするため、有機相中に存在する　ｐＨイ
ンジケーターはプロトン放出を引き起こし、該プロトン
は水相に移る。このようにして、水相中、当初に存在す
る検出イオンの濃度に比例する量の着色インジケーター
アニオンが形成される。
【０００８】この原理は、最初、イオノフォアとしてバ
リノマイシンを用い、ｐＨインジケーターとしてテトラ
ブロモフェノールフタレインエチルエステルを用いるイ
ー・エス・ハイマン（Ｅ．Ｓ．Ｈｙｍａｎ），バイオフ
ィジカル・ソサイエティー・アブストラクツ（Ｂｉｏｐ
ｈｙｓｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ
），１９７１、７２ａにおける液−液抽出にて言及され
た。
【０００９】クロモイオノフォアを用いる記載は、例え
ば、ケイ・ウエノおよびエム・タカギ（Ｋ．Ｕｅｎｏお
よびＭ．Ｔａｋａｇｉ），スタディーズ・イン・フィジ
カル・アンド・セオレティカル・ケミストリー（Ｓｔｕ
ｄｉｅｓ　ｉｎ　Ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｔｈｅｏ
ｒｅｔｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２７，２７９〜
２９３（１９８２）ならびにエッチ・ナカムラ（Ｈ．Ｎ
ａｋａｍｕｒａ）ら，分析化学　３１，Ｅ１３１〜Ｅ１
３４（１９８２）に示されている。
【００１０】該刊行物においては、該液−液抽出を分析
操作として用いている。この原理に基づくイオンの速や
かな診断に関する具体例が数例記載されている。それら
は主にそれを実施する方法において、すなわち、速やか
な診断に有用な形態が有機相においていかなるものであ
るかの認識で異なるにすぎない。一般に、これらすべて
の適用において、有機相は、比較的非揮発性の有機液体
および／または水と非混和性である疎水性ポリマーから
なる。両者が固溶体として存在する場合、その場合、可
塑性プラスチックと称される。
【００１１】ＥＰ−Ａ−０１２５５５５号において、有
機相が可塑性、非極性、非孔性プラスチックフィルムと
して存在し、その中にイオノフォアおよびインジケータ
ーを溶かした具体例が記載されている。ＥＰ−Ａ−０１
７５９９０号においては、親水性で、好ましくは可溶性
粒子の適当な有機ポリマーを、疎水性、フィルム形成の
水不溶性ポリマーの有機相に固定している。適用の形態
がＥＰ−Ａ−０１２５５５４号に記載されており、そこ
では有機疎水相は親水性マトリックスに固定された小滴
の形態である。ＥＰ−Ａ−０１５３６４１号は、クロモ
フォアとイオノフォアを含有する有機疎水相で含浸させ
た多孔性担体マトリックスを記載している。好ましい担
体マトリックスとして紙が記載されている。ＥＰ−Ａ−
０１４１６４７号においては、着色した可塑性プラスチ
ックとしての有機相が記載されており、そのためさらに
クロモイオノフォアも用いられる。
【００１２】当該分野におけるかかる状況は、不均一系
　ｐＨ反応の原理に基づくイオン試験を評価する際に生
じうる一般的問題に対する解決を何ら示していない。そ
の問題とは、最も高い測定感度の範囲が、必ずしも、臨
床的に関連する濃度範囲に対応していないことである。 このことは、例えば、次のこと：ヒト血漿中のカリウム
の正常な範囲は３．５〜５．５ミリモル／Ｌであること
から示される。正常な値以上のまたは以下の値は正確に
測定しなければならない。結果として、最適の分析結果
を得るには、測定操作の最高精度の範囲はこの濃度範囲
を包含していなければならない。不均一系　ｐＨ反応の
原理に従ってイオンを測定する場合、これは、ｐＨイン
ジケーターの色相変化が、測定されなければならないイ
オンの濃度範囲にて、測定しうるならびに可能であるシ
グナル変化を生じさせることを意味する。反射率測定の
場合、これは、反射率の変化が測定されるべき問題のイ
オンの濃度範囲にてできる限り大きくなければならない
ことを意味する。しかしながら、これは必ずしもそうで
あるとは限らない。
【００１３】実際、不均一系　ｐＨ反応の原理によれば
、酸を有機相に加えることにより、ｐＨインジケーター
の色相変化の範囲を、すなわち、イオン測定における最
高精度の測定範囲をシフトさせることは可能である。こ
れに関して以下の機構が考えられる：電解質イオンがイ
オノフォアにより有機相中に引き入れられると、その場
合、水相中の電化平衡を維持するための必要なプロトン
の切断は、酸の強度、およびその中に存在する酸および
インジケーターの濃度にのみ依存する。酸によって切断
されると、その場合、色相変化は生じない。反対に、ｐ
Ｈインジケーターによって切断されると、その場合、色
相変化が生じる。したがって、該インジケーターよりも
さらに酸性である酸がまずイオン均等物を消耗し、その
結果、該インジケーターは、該イオンの高濃度範囲にお
いてのみ色相変化を生じさせることとなるであろう。
【００１４】しかしながら、ハロゲン−カルボン酸、ハ
ロゲン−およびニトロベンゾールカルボン酸、リン酸ジ
エステルおよび類似酸のような通常の脂肪親和性の強酸
での実験により、実際問題として、これらの酸が、不均
一系　ｐＨ反応の原理に従って、イオン測定においてほ
とんどまったく効果を有さないこと、すなわち、高感度
の範囲にてほとんど効果を有さないことが証明された。
【００１５】
【課題を解決するための手段】したがって、本発明の目
的は、不均一系　ｐＨ反応の原理に基づくイオン測定方
法における物質、または該反応の高感度の範囲を検査イ
オンの濃度範囲に適合させて用いることのできる適当な
試薬における物質を提供することである。
【００１６】当該目的は本願特許請求の範囲に記載され
ている発明により達成される。
【００１７】本発明は、水性液中のイオンが該水性液と
非混和性である相に移り、その結果、そこに存在する　
ｐＨインジケーターがイオン測定に用いることのできる
色相変化を受ける水性液中のイオン測定方法であって、
測定感度を増加させるために、式Ｉ：
【化１２】 ［式中、Ｒ１〜Ｒ４基の一つはアルキル、アルコキシお
よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
スルホニルまたはハロゲンで置換されたアルキル基を意
味する］で示される化合物、式ＩＩ：
【化１３】 ［式中、Ｒ５〜Ｒ９基の一つはアルキル、アルコキシお
よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基であるか、
またはＲ５およびＲ６がニトロである場合、Ｒ８および
Ｒ９はまた水素とすることができる］で示される化合物
、および式ＩＩＩ：
【化１４】 ［式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４
は同一または異なり、各々、水素、ニトロ、ハロゲン、
シアノ、アルキルスルホニルまたはハロゲン置換のアル
キル基を意味する］で示される化合物からなる群からの
物質を、水性液と非混和性である相において用いること
を特徴とする水性液中のイオンの測定方法を提供する。
【００１８】本発明のさらなる目的は、イオン測定方法
の測定感度を増加させるために、式Ｉ：
【化１５】 ［式中、Ｒ１〜Ｒ４基の一つはアルキル、アルコキシお
よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基を意味する
］で示される化合物、式ＩＩ：
【化１６】 ［式中、Ｒ５〜Ｒ９基の一つはアルキル、アルコキシお
よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基であるか、
またはＲ５およびＲ６がニトロ基である場合、Ｒ８およ
びＲ９はまた水素とすることができる］で示される化合
物、および式ＩＩＩ：
【化１７】 ［式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４
は同一または異なり、各々、水素、ニトロ、ハロゲン、
シアノ、アルキルスルホニルまたはハロゲン置換のアル
キル基を意味する］で示される化合物からなる群からの
物質の使用にある。
【００１９】加えて、本発明は、測定感度を増加させる
ため、水と非混和性である媒体中にてイオノフォアおよ
び　ｐＨインジケーターを有する、水性液中のイオン測
定用試薬であって、式Ｉ：
【化１８】 ［式中、Ｒ１〜Ｒ４基の一つはアルキル、アルコキシお
よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基を意味する
］で示される化合物、式ＩＩ：
【化１９】 ［式中、Ｒ５〜Ｒ９基の一つはアルキル、アルコキシお
よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基であるか、
またはＲ５およびＲ６がニトロ基である場合、Ｒ８およ
びＲ９はまた水素とすることができる］で示される化合
物、および式ＩＩＩ：
【化２０】 ［式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４
は同一または異なり、各々、水素、ニトロ、ハロゲン、
シアノ、アルキルスルホニルまたはハロゲン置換のアル
キル基を意味する］で示される化合物からなる群からの
物質を有することを特徴とするイオン測定用試薬を提供
する。
【００２０】加えて、本発明のさらなる目的は、イオン
測定用の試薬を製造するために、式Ｉ：
【化２１】 ［式中、Ｒ１〜Ｒ４基の一つはアルキル、アルコキシお
よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基を意味する
］で示される化合物、式ＩＩ：
【化２２】 ［式中、Ｒ５〜Ｒ９基の一つはアルキル、アルコキシお
よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基であるか、
またはＲ５およびＲ６がニトロである場合、Ｒ８および
Ｒ９はまた水素とすることができる］で示される化合物
、および式ＩＩＩ：
【化２３】 ［式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４
は同一または異なり、各々、水素、ニトロ基、ハロゲン
、シアノ基、アルキルスルホニル基またはハロゲン置換
のアルキル基を意味する］で示される化合物からなる群
からの物質の使用にある。
【００２１】さらに本発明は、式Ｉ’：
【化２４】 ［式中、Ｒ２’はアルキルまたはアルコキシ基であり；
Ｒ１’、Ｒ３’およびＲ４’は同一または異なり、各々
、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルまた
はハロゲン置換のアルキル基を意味する］で示される化
合物を提供する。
【００２２】さらに本発明は、式ＩＩ：
【化２５】 ［式中、Ｒ７はアルキル、アルコキシまたはアラルキル
基、特にアルコキシ基であり、他の基は同一または異な
り、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホ
ニルまたはハロゲン置換のアルキル基であるか、または
Ｒ５およびＲ６がニトロ基である場合、Ｒ８およびＲ９
はまた水素とすることができる］で示される化合物を提
供する。
【００２３】最後に本発明は、物質：［（２，３，５，
６−テトラフルオロフェニル）−ヒドラゾノ］プロパン
ジニトリル、［（２−トリフルオロメチル−４−ニトロ
フェニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル、［（２
−メタンスルホニル−４−ニトロフェニル）−ヒドラゾ
ノ］プロパンジニトリル、［（２，４−ジニトロ−６−
シアノフェニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル、
および［（３，５−ジ−｛トリフルオロメチル｝フェニ
ル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリルからなる群から
の化合物を提供する。
【００２４】意外にも、不均一系　ｐＨ反応の原理に基
づくイオン測定方法において、測定感度を増加させるた
めに、水性液と非混和性である相中にて用いてかかるよ
うに作用する酸が存在することが見いだされた。これら
は、脂肪親和性を増加させるために、電子を吸引し、ア
ルキル基、アルコキシ基またはアラルキル基を有する残
基を有するフェノールおよびナフトールである。加えて
さらに、フェニル基が電子吸引置換基を有するメソキサ
ル酸−ジニトリルのフェニルヒドラゾン誘導体も用いる
ことができる。
【００２５】前記と同意義の式Ｉ、式ＩＩおよび式ＩＩ
Ｉの化合物が好ましいことが分かった。Ｒ１〜Ｒ４また
はＲ５〜Ｒ９基の定義中、それ自身またはアルコキシ基
中に存在するアルキル基は、１〜３０個の炭素原子を有
するアルキルである。しかしながら、５〜３０個の、さ
らには１０〜２０個の炭素原子を有することが好ましい
。１５〜１８個の炭素原子を有するアルキル基が特に好
ましい。アルキル残基それ自身またはアルコキシ残基に
おけるアルキル基は、直鎖または分岐鎖、飽和または不
飽和とすることができる。
【００２６】Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ５〜Ｒ９またはＲ１０〜Ｒ
１４基の定義中、アラルキル基、アルキルスルホニル基
またはハロゲン置換のアルキル基の意義の範囲内のアル
キル基は１〜４個の炭素原子を有する。メチル基が特に
好ましい。
【００２７】Ｒ１〜Ｒ１４基の意義の範囲内のハロゲン
はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意味する。フッ素
、塩素および臭素が特に好ましい。Ｒ１〜Ｒ１４基の定
義中、ハロゲン置換のアルキル基の意義の範囲内におい
て、トリフルオロメチル基がとりわけ特に好ましい。
【００２８】Ｒ１〜Ｒ４またはＲ５〜Ｒ９基の定義にお
いて、アラルキル基中の芳香族基は、６〜１０個の炭素
原子を有する芳香族である。それは芳香族炭化水素であ
ることが好ましい。フェニル基がとりわけ特に好ましい
。 アラルキル基の芳香族基は、有利には、ニトロ、ハロゲ
ンまたはシアノ基のような１個または数個の電子吸引基
によって置換されている。特に好ましいアラルキル基は
、１個または数個の電子吸引基を有するベンジル基であ
る。さらに、アラルキル基は、電子吸引基とは別個にヒ
ドロキシ基を有することができる。１個または数個の電
子吸引基および１個のヒドロキシ基を有するベンジル基
がとりわけ特に好ましい。
【００２９】式Ｉで示される好ましい化合物は、Ｒ２が
アルキル、アルコキシまたはアラルキル基であり、Ｒ１
、Ｒ３およびＲ４は同一または異なり、各々、ニトロ、
ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルまたはハロゲン
で置換されたアルキル基である化合物である。本発明に
よれば、これらの化合物のうち、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４
基としてニトロ、ハロゲンおよびアルキルスルホニルか
らなる群より選択される同一または異なる基を有する化
合物が特に好適である。
【００３０】顕著に効果的である式Ｉで示される化合物
の例は、例えば、３−ペンタデシル−２，４，６−トリ
ニトロフェノールまたはヘキサクロロフェン（ビス−（
２−ヒドロキシ−３，５，６−トリクロロフェニル）−
メタン）である。
【００３１】式ＩＩで示される好ましい化合物は、Ｒ７
がアルキル、アルコキシまたはアラルキル基、特にアル
コキシ基であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が同一ま
たは異なり、各々、ニトロ基、ハロゲン、シアノ基、ア
ルキルスルホニル基またはハロゲン置換のアルキル基を
意味する化合物である。本発明によれば、これらの化合
物のうち、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９基としてニトロ
、ハロゲンおよびアルキルスルホニルからなる群より選
択される同一または異なる基を有する化合物が特に好適
である。 式ＩＩを有する以下に示される化合物のうち、Ｒ６がニ
トロである化合物が特に好ましい。
【００３２】本発明の非常に好ましく用いることのでき
る式ＩＩの化合物の例は、２，４，６，８−テトラニト
ロ−５−オクタデシルオキシ−１−ナフトールである。
【００３３】本発明の非常に好ましく用いることのでき
る式ＩＩＩの化合物の例は、Ｒ１０〜Ｒ１４基のうち少
なくとも２個が水素ではない化合物である。
【００３４】式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩの化合物は、前記
の「不均一系　ｐＨ反応」の原理に基づき、水性液、特
に、血液、血漿、血清または尿のような体液中のイオン
を測定する方法において、該方法の最高感度の範囲をイ
オン濃度の範囲に適合させるのに非常に好適である。該
化合物は水性液にほんのわずかに溶解するにすぎないが
、該化合物はすべて有機溶媒によく溶ける。この点にお
いて、該化合物を有機相に溶かすことができ、かつ意図
する目的のために使用することができる。本発明によれ
ば、酸不在の場合よりも、酸の存在下において、ｐＨイ
ンジケーターの色相変化を介してイオン濃度をずっとよ
り正確に測定できることがわかった。
【００３５】この意味において、本発明の酸と、式ＩＶ
：
【化２６】 ［式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一または異な
り、各々、水素、アルキルまたはアルコキシ基で、ここ
で、少なくとも一つの基は炭素数８〜３０のアルキルま
たはアルコキシ基であり；Ｒ１８は水素またはアルキル
であり；Ｒ１９はニトロ、ハロゲン置換のアルキル基、
シアノ、スルホンアミドまたはアルキルスルホニルであ
り；Ｘは窒素またはＣＲ２０基であり；およびＹは硫黄
またはＣＲ２１＝ＣＲ２２基であり；ここで、Ｒ２０、
Ｒ２１、Ｒ２２は同一または異なり、各々、水素、ハロ
ゲン、ニトロ、シアノ、アルキルまたはハロゲン置換ア
ルキルまたはアルキルスルホニルを意味する］で示され
る　ｐＨインジケーターの組み合わせが特に好ましいこ
とが分かった。かかる　ｐＨインジケーターはＤＥ−Ａ
−４０１５５９１．９号に記載されている。
【００３６】Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２０
、Ｒ２１およびＲ２２基の定義におけるアルキル基は、
炭素数１〜３０のアルキルである。特に、Ｒ１８、Ｒ２
０、Ｒ２１およびＲ２２基は炭素数１〜４のアルキル、
とりわけ炭素数１〜２のアルキルであることが好ましい
。Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７基に関して、該残基の１
個だけが炭素数８〜３０、好ましくは１０〜２０のアル
キルであることが好ましい。この基のうち他の残基もま
たアルキル基である場合、その場合、炭素数１〜４の、
とりわけ１〜２のアルキルであることが好ましい。炭素
数２以上のアルキル基は直鎖または分岐鎖とすることが
できる。加えて、該アルキル基は不飽和であってもよい
。
【００３７】Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の定
義におけるハロゲン置換のアルキル基は、フッ素、塩素
、臭素またはヨウ素によって置換された炭素数１〜４の
アルキルである。フッ素で置換された炭素数１〜２のア
ルキルが好ましい。トリフルオロメチル基が特に好まし
い。
【００３８】Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７基の定義にお
けるアルコキシ基は、炭素数８〜３０の、好ましくは１
０〜２０のアルコキシである。該アルコキシ基は直鎖ま
たは分岐、飽和または部分的に不飽和とすることができ
る。
【００３９】Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２基の定義にお
けるハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を意
味する；塩素または臭素が好ましい。
【００４０】Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２基の
定義におけるアルキルスルホニル基はアルキル−ＳＯ２
−を意味する。この場合、アルキル基は炭素数１〜４の
、好ましくは１〜２のアルキルを意味する。メチルスル
ホニル基が特に好ましい。
【００４１】Ｒ１９基の定義におけるスルホンアミド基
は、非置換アミド（−ＳＯ２ＮＨ２）または第１級また
は第２級アミン（−ＳＯ２ＮＨＲまたは−ＳＯ２ＮＲ２
）のアミドである。アルキル、アリールまたはアラルキ
ル基をアミドの置換基（Ｒ）とすることができる。第２
級アミンのアミドの場合、置換基（Ｒ）は同一または異
なっていてもよい。この場合、アルキル基は炭素数１〜
４の基である。アリール基は炭素数６〜１０の芳香族基
を意味する。好ましいアリール基はフェニルまたはナフ
チル基である。アラルキル基は、アリール基が炭素数６
〜１０の芳香族基で、アルキル基が炭素数１〜４である
基をいう。ベンジル基が好ましいアラルキル基である。 非置換スルホンアミド基（−ＳＯ２ＮＨ２）が特に好ま
しい。
【００４２】式ＩＶの特に好ましいナフトール誘導体は
、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７基の１個が炭素数８〜３
０の、好ましくは１０〜２０のアルキルまたはアルコキ
シ基で、他の基が水素または炭素数１〜４の、好ましく
は１〜２のアルキルである化合物である。
【００４３】特に好ましいナフトール誘導体は、Ｒ１５
が炭素数１０〜２０のアルコキシであり、Ｒ１６および
Ｒ１７が水素であって、他の基が式ＩＶの記載と同意義
である化合物である。
【００４４】式ＩＶの化合物は公知方法と同様にして製
造することができる。式ＩＶのナフトール誘導体の製造
において、該方法のいくらかの変形が可能である。第１
に、式Ｖ：
【化２７】 ［式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は式ＩＶと同意義
である］で示されるナフトキノンを、式ＶＩ：
【化２８
】 ［式中、Ｒ１８、Ｒ１９、ＸおよびＹは式ＩＶと同意義
である］で示されるヒドラジンと反応させることができ
る。 この反応は、ヒドラゾン形成における通常の条件下で実
施することができる。該反応は、酸性条件下で実施する
ことが好ましい。ヒドラゾン自身は不安定であり、転位
して式ＩＶの所望のナフトールを形成する。
【００４５】式ＩＶで示される本発明のナフトール誘導
体を製造する別の方法は、式ＶＩＩ：
【化２９】 ［式中、Ｒ１８、Ｒ１９、ＸおよびＹは式ＩＶと同意義
である］で示されるアミンを用いて出発する。これらの
アミンをジアゾ化し、得られたジアゾニウム塩を、アゾ
カップリング反応にて、式ＶＩＩＩ：
【化３０】 ［式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は式ＩＶと同意義
である］で示されるナフトールと反応させる。
【００４６】式ＶＩＩのアミンのジアゾ化は常法にて実
施することができる。濃鉱酸、例えば、亜硝酸塩、好ま
しくは亜硝酸ナトリウムを一緒にした濃硫酸を調製し、
ついで室温に冷却しながら、式ＶＩＩのアミンに加える
ことが好ましいことが分かった。亜硝酸ナトリウムおよ
び濃硫酸とは別に氷酢酸をも有するジアゾ化混合物が特
に好ましいことが判明した。硫酸と氷酢酸の好ましい体
積比は１：１および２：１の間にある。亜硝酸塩と式Ｖ
ＩＩのジアゾ化されるアミンの比率は、通常、等モルで
ある。
【００４７】ジアゾ化反応が完了した後、該反応混合物
を水性処理する。この目的のためには、該反応混合物を
氷水中に注ぐことが好ましい。ジアゾニウム塩それ自身
は単離できないが、水性処理溶液中、式ＶＩＩＩのナフ
トールとアゾ−カップリングに付す。この操作は弱酸性
条件下で実施することが好ましい。式ＶＩＩＩのナフト
ールは水溶液にごくわずかに溶けるにすぎない。そこで
該化合物を有機溶媒に加える。有機溶媒としては、例え
ば、クロロホルムが非常に適している。この方法におい
ては、水性処理後に存するジアゾニウム塩溶液を、クロ
ロホルムおよび氷酢酸中、式ＶＩＩＩのナフトールの溶
液に加え、アセテートを加えて、反応媒体の　ｐＨ値を
緩衝させることができる。大抵の場合、式ＩＶのナフト
ール誘導体が形成され、該反応混合物から沈澱する。つ
いで、該生成物を再結晶するかまたはクロマトグラフィ
ーにより精製することができる。
【００４８】式ＩＶの　ｐＨインジケーターは水溶液に
ほんのわずかに溶けるにすぎないが、有機溶媒に可溶性
である。
【００４９】本発明によれば、ｐＨインジケーターとし
て４−（２，６−ジブロモ−４−ニトロ−フェニルアゾ
）−２−オクタデシルオキシナフトール−１と、酸とし
て２，４，６，８−テトラニトロ−５−オクタデシルオ
キシ−ナフトール−１との組合せが著しく好適であるこ
とが分かった。
【００５０】ｐＨインジケーターと組合せた、式Ｉ、Ｉ
ＩおよびＩＩＩで示される本発明の酸が、前記に示した
ように「不均一系　ｐＨ反応」の原理に従って水性液中
のイオンを測定する方法の測定感度を増加させるのに非
常によく適している。このため、該化合物は、イー・エ
ス・ハイマン，バイオフィジカル・ソサイエティ・アブ
ストラクツ，１９７１，７２ａによる原理にて記載され
ている液−液抽出にて、ならびに不均一系　ｐＨ反応の
原理に従って作用する「乾式化学」試験担体において用
いることができる。不均一系　ｐＨ反応の原理に従って
進行する水性液中のイオンの測定方法は、一般に、測定
されるイオンが水性試料液から該水性液と非混和性の相
に移動し、その結果、そこにあるｐＨインジケーターが
着色変化を受け、その着色変化をイオン測定に用いるも
のである。
【００５１】水性液中のイオン測定用の本発明の試薬は
、水と非混和性である有機媒体中、該水性液から有機相
への測定すべきイオンの移動に関与するイオノフォアを
、さらには有機媒体に可溶性の　ｐＨインジケーターお
よび式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩで示される本発明の酸を含
有する。この点について、イオン測定に関する「乾式化
学」剤を以下においてさらに詳細に説明する。しかしな
がら、原則として、液−液抽出法と同様の方法にて、以
下の記載を非試験担体結合試験操作に応用することは当
業者にとって自明である。
【００５２】不均一系　ｐＨ反応の原理に基づくイオン
測定用の試験担体は、前記に示されている文献の記載よ
り公知である。それらは主にその具体化、すなわち、有
機相が試験担体に適する形態にてどのようにして生成さ
れるかで異なる。有機相は、一般に、水と非混和性であ
る相対的に非−揮発性の有機液体および／または疎水性
ポリマーからなる。両者が固溶体として存在すると、そ
の場合、それらは可塑性プラスチックと称される。
【００５３】式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩで示される本発明
の酸は、原則として、不均一系　ｐＨ反応の原理を用い
て実施することができる、文献記載より公知のイオン測
定用のすべての試験担体に用いることができる。しかし
ながら、該酸は、試験担体において、疎水性ポリマーと
その中に分散される固形不活性粒子とからなる液体耐性
のフィルムを有するフィルム層にて、式ＩＶで示される
ナフトール誘導体と一緒に存在することが特に好ましい
ことが分かった。かかる試験担体はＤＥ−Ａ−４０１５
５９０．０に記載されている。かかる試験担体の例を図
１および２に示す。
【００５４】血液中のイオンを測定するのに適する２つ
の試験担体を図１および２において立体的に示す。該担
体は全血から血清または血漿を分離し、こうして得られ
た液体中の問題のイオン測定の実施を可能とする。該試
験担体は、主に、その試験担体内部の緩衝物質の位置が
異なる。該装置の詳細な組成を以下に示す：
【００５５
】図１：試料液体を試料適用ゾーン（７）から試験ゾー
ン（８）に移動させるのに供する移動層（２）を、不活
性な担体ホイル（５）、例えば、プラスチックホイル上
に固定する。原則として、試験液体を試料適用ゾーン（
７）から試験ゾーン（８）に移動させることのできる物
質はすべて移動層（２）として適しており、分析を害す
ることとなるようにそれを変更しない。 移動層（２）としてグラスファイバーパッドを用いるこ
とが特に好ましい。試料液体から小体成分を分離する層
（３）を移動層（２）に付着させ、それを部分的にカバ
ーする。基本的には、試料液体から小体成分、特に血液
成分を、とりわけ血液から赤血球を分離することができ
、試験ゾーン（８）での試験反応を妨害しないように実
質量の赤血球を該ゾーンに到達させない、いずれの物質
もこの目的に用いることができる。加えて、分離層（３
）は、測定すべきそのイオン濃度が変化し、結果が歪め
られるような試料液体における変化をもたらしてはなら
ない。例えば、ＥＰ−Ｂ−００４５４７６に記載されて
いるようなグラスファイバーパッドが、特に、分離層（
３）に適していることが分かった。試料適用の間、例え
ば、ピペットでの分離層（３）への損傷を防ぐ意図にて
、保護層（４）を分離層（３）の全体にわたって取り付
けた。正味不活性な物質、例えば、プラスチックがこの
目的に有用であることが分かった。保護層（４）および
分離層（３）を該不活性担体ホイル（５）上に固定する
。これは、例えば、熱溶解接着剤（６）を用いることに
より実施することができる。測定を実施するのに必要な
試薬（式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩで示される本発明の化合
物を包含する）を含有するフィルム層の透明プラスチッ
クからなる担体ホイル（１）を、移動層（２）の一側面
に取り付ける。これは、接着ジョイント（９）、例えば
、熱溶解接着剤により実施することが好ましい。フィル
ム層（１）が移動層（２）と接触しうるようにフィルム
層の位置を決定し、かかる場合に不活性担体ホイル（５
）に対して透明担体ホイルを押さえ付けることによって
液体移動が可能となる。
【００５６】該フィルム層（１）は、液体に対して耐性
であって、疎水性ポリマーとその中に分散させた粒子と
からなるフィルムを有する。該疎水性ポリマーは、試験
する液体に対して不浸透性であり、さらに測定イオンに
対してもまた不浸透性である。該粒子が試料液体をフィ
ルム層に浸透させる。かかるフィルム層（１）は試験液
体に対して不浸透性である。一定容量が採取されるにす
ぎない。好ましいことが判明した疎水性ポリマーは、特
に酢酸ビニルのコポリマーである。特に、ビニルラウレ
ートまたはマレイン酸ジブチルエステルとの酢酸ビニル
のコポリマーが好ましい。
【００５７】粒子として、試験する液体に不溶解性であ
り、８０〜２００、好ましくは１００〜１７０の吸油価
を有する固形、不活性、無機または有機粒子を用いるこ
とができる。特に、未焼成または天然のキーゼルガー、
か焼または焼成キーゼルガー、フロー焼成または活性化
キーゼルガーのような種々の型の珪藻土が、特に、フィ
ルム層（１）に好ましいことがわかった。
【００５８】吸油価は、例えば、フィラーとして用いる
粒子の塗装および被覆の分野において周知のパラメータ
ーである。それは、粒子とそれを分散させる媒体との間
の相互作用についての測定価である。吸油価は測定する
のが簡単である。測定はＤＩＮ（ドイツ工業規格）５３
１９９に従って実施する。この規格によれば、吸油価は
、該粒子１００ｇを凝集性パテ状物体に加工処理するの
に必要な亜麻仁油のｇ量を示す。
【００５９】一般に、用いる粒子は不規則な形状を有す
る。その粒径は、通常、０．１と２００μｍの間、好ま
しくは０．２と３０μｍの間である。本発明に従って用
いる粒子の特徴は、それらが気体および湿式液体を浸透
させることができるキャビティを有していることである
。この特性の発現は、特に５０〜２５０、好ましくは８
０〜１８０ｇ／Ｌの低嵩密度においてである。
【００６０】疎水性ポリマーの粒子に対する重量比５：
１〜１：１０がフィルム層（１）にとって実用的である
。該重量比は、好ましくは１：１〜１：３である。疎水
性ポリマーの粒子に対する最適重量比は、いずれにおい
ても、用いるポリマーおよび粒子の特性に依存する。 該疎水性ポリマーが酢酸ビニルとビニルラウレートおよ
び／またはマレイン酸ジブチルエステルとのコポリマー
であり、該粒子が珪藻土である場合、最適重量比は１：
１．５と１：２．５の間にある。
【００６１】フィルム層（１）のさらなる必須の構成成
分は、水と非混和性である揮発しにくい液体、イオノフ
ォア、ｐＨインジケーターおよび測定感度を増加させる
式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩで示される酸である。これらの
成分を疎水性ポリマー中に均質に分配する。
【００６２】水と非混和性である揮発しにくい液体は、
プラスチック用可塑剤として認識されている。ポリマー
と一緒に、それを不均一系　ｐＨ反応の原理に従ってイ
オンを測定する方法における実際の有機相として供する
。 可塑剤として、すべての商業上利用しうる型の可塑剤、
好ましくは、セバシン酸、アクリル酸、フタール酸およ
びリン酸エステル類ならびにシリコーンが考えられる。 加工処理に関する技術的理由から、非常に揮発しにくい
ウビヌルＲＮ５３９（２，２−ジフェニル−１−シアノ
−アクリル酸エチルヘキシルエステル）が特に好ましい
。
【００６３】試験層における疎水性ポリマーの、揮発し
にくい疎水性の有機液体に対する重量比は約５：１〜約
１：５、特に、約２：１〜約１：２の間とすることがで
きる。
【００６４】イオンを複合化し、測定されるイオンに対
して特異的であって非水相に十分に可溶性であるすべて
の物質をイオノフォアとして用いることができる。この
点について、クラウンエーテル、クリプタンド、ポダン
ドおよび環式またはアクリル性の対応するペプチドが考
慮される。２，３−ナフト−１５−クラウン−５が、カ
リウムの測定に特に有利であることが分かった。天然の
イオノフォアのバリノマイシンが特に好ましい。ナトリ
ウムの測定には、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジベンジル−Ｎ，
Ｎ’−ジフェニル−１，２−フェニレン−ジオキシジア
セトアミドが、リチウムの場合、Ｎ，Ｎ’−ジヘプチル
−５，５−ジメチル−Ｎ，Ｎ’−ジ（３−オキサペンチ
ル）−３，７−ジオキサノナン−ジアミドが、およびカ
ルシウムの場合、ジメチル−Ｎ，Ｎ’−［（４Ｒ，５Ｒ
）−４，５−ジメチル−１，８−ジオキソ−３．６−ジ
オキサ−オクタメチレン］−ビス−（１２−メチルアミ
ノドデカノエート）が考えられる。本発明の酸によりプ
ロトン化され、その結果、測定すべきイオンに対して選
択的である複合体を形成する能力を喪失する塩基性窒素
原子を有する天然のイオノフォアは用いることができな
い。このことは、特に、クリプタンドに当てはまる。し
かしながら、イオノフォアの大部分は、本発明の普遍性
がほとんど限定されないような試験条件下にてプロトン
化されうる窒素原子を有していない。
【００６５】原則として、有機相に十分に溶解し、測定
すべき水性試料と一緒に有機相から抽出されないように
疎水性であるすべての　ｐＨインジケーターが考えられ
る。例えば、テトラブロモフェノールフタレインエステ
ルまたはＥＰ−Ａ−０１２８３１７およびＥＰ−Ａ−０
１２８３１８に記載されている、異なる長さのアルキル
側鎖を有するインドナフトール誘導体を用いることがで
きる。さらに、クロモイオノフォアを用いることもでき
る。しかしながら、すでに前記にて特徴付られている式
ＩＶのナフトール誘導体が特によく適している。
【００６６】ｐＨインジケーターが用いられ、該インジ
ケーターは　ｐＨの変化に対して敏感であるため、さら
にフィルム層（１）にて緩衝剤を組み入れることが特に
好ましい。不均一系　ｐＨ反応に基づくイオン測定方法
においては、緩衝剤の　ｐＨが非水性相から水性相への
プロトンの移動を調整する。体液中のイオン測定用診断
薬において、緩衝物質は、その　ｐＨを５〜１０、好ま
しくは７〜８の間の値に調整しうるように選択すること
が好ましい。原則として、水に溶け、試験反応を妨げる
イオンを有しない条件で、通常のすべての緩衝剤をこの
目的に考慮することができる。例えば、Ｎ，Ｎ−ビス−
（ヒドロキシエチル）−アミノエタンスルホン酸（ＢＥ
Ｓ）、３−［Ｎ−トリスヒドロキシメチル］−メチルア
ミノ−ヒドロキシプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳＯ）ま
たはＮ−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ−プロパンス
ルホン酸（ＨＥＰＰＳ）のような、いわゆるグッド・バ
ファー・シリーズからの緩衝剤が好適であることが分か
った。
【００６７】測定イオンに対して十分に選択的でないイ
オノフォアを用いる場合、その場合、障害イオンをマス
キングする水溶性錯化剤を添加することができる。すな
わち、例えば、カルシウムがナトリウム試験を妨害する
可能性は、エチレンジアミンテトラアセテート（ＥＤＴ
Ａ）で防止される。
【００６８】加えて、湿潤剤を用いてフィルムの製造ま
たは試験すべき試料によるフィルムの湿潤性を改良する
ことができる。この目的には、該試験反応を妨害しない
試薬のみを用いることができる。これらの化合物は、非
−イオン性かつ双極性の化合物である。例えば、非−イ
オン性の湿潤剤のうち、ポリエチレングリコールエーテ
ル類またはエステル類、好ましくは、トリトンＲＸ１０
０（ＴｒｉｔｏｎＲＸ１００）が好ましいことが分かっ
た。有利には、双極性湿潤剤としてｎ−デシル−Ｎ，Ｎ
−ジメチル−３−アンモニオ−１−プロパンスルホネー
ト（ツヴィタージェントＲ３−１０）（Ｚｗｉｔｔｅｒ
ｇｅｎｔＲ３−１０）を用いることができる。
【００６９】フィルム層（１）のコンシステンシーを改
良するため、付加的に増粘剤を用いることができる。こ
の目的には、エチルセルロースが特に有利であることが
分かった。これに加えて、さらに、例えば、ヒドロキシ
エチル−またはヒドロキシプロピルセルロースのような
親水性増粘剤を、フィルム層（１）を分析する水性液で
湿潤させた後、存在する水相のフィルム層（１）に加え
ることができる。
【００７０】水性液、特に、血液、血漿、血清または尿
のような体液中のイオン測定にフィルム層を用いる場合
、フィルム層（１）を得るには、水相にて吸収されず、
むしろ有機相、すなわち、フィルム層に残留させるすべ
ての成分（疎水性ポリマー；水と非混和性の揮発しにく
い液体；　ｐＨインジケーター；本発明の酸；所望によ
り、フィルム層のコンシステンシーを改良するための増
粘剤）を、高揮発性ないし中揮発性の有機溶媒に溶かす
。粒子をこの溶液中に撹拌し、均質に分散させる。その
後、該ペーストをドクターブレードでサポート上に広げ
、乾燥させる。当然、ロールコーティング、フィルムキ
ャスティングまたは類似する方法のような他の適当な適
用方法を用いることができる。該乾燥フィルム層は厚み
が２０〜５００、好ましくは２０〜１５０μｍである。
【００７１】水性試料液体をフィルム層（１）に適用す
る場合、水相中に吸収される成分（緩衝剤；所望により
、錯化剤；所望により、湿潤剤；所望により、水相のコ
ンシステンシーを変えるための増粘剤）を配合するには
種々の方法がある。１つの方法は、蒸発させ、噴霧乾燥
させることにより該粒子を前記成分と一緒にコーティン
グするか、または該粒子を該成分の水溶液と一緒に凍結
乾燥する方法である。ついで、この方法にてコーティン
グした粒子を前記に示した有機溶媒中にて撹拌する。 別の方法は、第１に未処理粒子でのフィルム層を得、つ
いで前記成分の水溶液で再度コーティングし、最後に乾
燥させる方法である。
【００７２】図２は、測定反応の間に水相中に吸収され
る物質を含有する層（１１）を、例えば、熱溶解接着剤
である接着ジョイント（９）を介してフィルム層（１０
）と移動層（２）の間に取り付ける点で図１と異なって
いる。しかしながら、さらに錯化剤、湿潤剤または水相
のコンシステンシーを変えるための増粘剤を、図１の試
験担体のフィルム層（１）または図２の試験担体のフィ
ルム層（１０）に配合する代わりに、図２の試験担体の
付加層（１１）に配合することができる。付加層（１１
）の材料として、吸収材料と接触すると、別の層への液
体移動を可能とする吸収材料が考えられる。この目的に
は、紙が特に都合よく用いることができるが、さらにプ
ラスチックのような不活性材料で製造されたネットもま
た可能である。
【００７３】図面で示されている試験担体の１つを用い
て血液中のイオンを測定するには、試料を保護層（４）
に適用する。該血液は分離層（３）に浸透し、赤血球が
血漿または血清から分離する。このようにして得られた
液体は毛管引力により試験ゾーンに吸収される。移動層
（２）における水相を、フィルム層（１）または（１０
）での担体ホイルの圧力でフィルム層と接触させ、液体
をフィルム層に浸透させて測定反応を開始させる。反応
の結果としてフィルム層にて形成される着色を視覚によ
り観察するか、またはフィルム層（１）または（１０）
の担体ホイルを介する反射光度測定法により測定する。
【００７４】以下の表１は、フィルム層（１）または（
１０）の成分の有利なおよび好ましい重量％を示す：表
　　１： 　　　　　　フィルム層の成分　　　　　　　　　　　
　　　　　　　フィルム層の含量（重量％）　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　有利な重量％　　　　　　　　　　好ましい重
量％ポリマー　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　５〜６０　　　　　　　　　　　　　　
２０〜４０水と非混和性の揮発しにくい液体　　　　５
〜７０　　　　　　　　　　　　　　２０〜４０粒子　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１５〜８０　　　　　　　　　　　　３０〜５
０イオノフォア　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．０５〜５．０　　　　　　　　０．２〜１
．０ｐＨインジケーター　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．０５〜５．０　　　　　　　　０．２〜０．
７本発明の酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．００５〜５．０　　　　　　０．０２〜
０．７
【００７５】緩衝物質をフィルム層（１）にまた
は上に適用する場合、これは５〜３０、好ましくは１０
〜２０重量％の緩衝剤を包含する。所望により使用して
いもよい物質、例えば、錯化剤、湿潤剤または増粘剤を
、フィルム層（１）にまたはその上に適用する場合、そ
の使用量は本発明のフィルム層の０．００５〜５、好ま
しくは、０．０２〜２重量％である。
【００７６】試験担体において、測定すべきイオンの量
の測度として、ｐＨインジケーターの色相変化を視覚的
に評価することができる。しかしながら、反射式光学測
定法によればさらに正確に評価することができる。一般
に、図３は、水性液中のイオン測定用の試験担体で測定
した反射率（Ｒ）と濃度（ｃ）との関係を表す典型的な
曲線（ａ）を示す。曲線ａは本発明の酸を添加しないで
得られる過程を示すが、曲線ｂは　ｐＨインジケーター
とは別にさらに本発明の酸が有機相中に存在する場合の
反射率と濃度の間の関係を示す。曲線ｂ（酸含有）の勾
配は曲線ａの勾配よりも大きいため、曲線ｂにてより正
確な濃度測定が可能となる。したがって、図３（曲線ｂ
）から、式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩで示される酸を　ｐＨ
インジケーターと合することにより、不均一系　ｐＨ反
応の原理に基づくイオン測定において、酸を有しないか
かる試験と比較して感度の増加が可能であることがわか
る。
【００７７】式Ｉ’：
【化３１】 ［式中、Ｒ２’はアルキルまたはアルコキシ基であり、
Ｒ１’、Ｒ３’およびＲ４’は同一または異なり、各々
、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルまた
はハロゲン置換のアルキル基を意味する］で示される化
合物は新規であり、よって該化合物もまた本発明の目的
物である。
【００７８】Ｒ１’〜Ｒ４’基の定義の意義は、式Ｉの
Ｒ１〜Ｒ４基にて示されている意義に対応する。
【００７９】該化合物は公知方法と同様にして製造する
ことができる。特に、該化合物は、対応する出発化合物
の芳香族置換により製造することができる。Ｒ１’、Ｒ
３’およびＲ４’がすべて同じであり、各々、ニトロ基
である式Ｉ’で示される化合物は、例えば、まず最初に
硫酸を、ついで硝酸を、式ＩＸ：
【化３２】 ［式中、Ｒ２’はアルキルまたはアルコキシ基を意味す
る］で示される化合物に添加するようにして製造するこ
とができる。まず出発物質のスルホン化を、特に、濃硫
酸で行う。要すれば、このために９０℃に加熱しなけれ
ばならない。次のニトロ化においては、最高室温以下ま
たはまでの温度にて、好ましくは０〜２５℃で、ニトロ
基を所望の位置に導入する。
【００８０】式ＩＩ：［ここで、Ｒ７はアルキル、アル
コキシまたはアラルキル、特にアルコキシであり、他の
基は、同一または異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シ
アノ、アルキルスルホニルまたはハロゲン置換アルキル
基であるか、またはＲ５およびＲ６がニトロである場合
、Ｒ８およびＲ９は水素とすることもできる］で示され
る化合物もまた新規である。Ｒ５〜Ｒ９基の定義の意義
は、前記の意義に対応する。
【００８１】式ＩＩで示される化合物は公知方法と同様
の方法にて製造することができる。特に、該化合物は、
対応する出発化合物の芳香族置換により（式Ｉ’で示さ
れる化合物と同様にして）入手することができる。
【００８２】Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９が同一であり
、各々、ニトロ基である式ＩＩで示される化合物は、例
えば、まず最初に硫酸を、ついで硝酸を、式Ｘ：
【化３
３】 ［式中、Ｒ７はアルキル、アルコキシまたはアラルキル
、特に、アルコキシを意味する］で示される化合物に添
加する、かかる方法にて製造することができる。まず出
発化合物を、特に、濃硫酸を用いてスルホン化する。 要すれば、このために５０℃に加熱しなければならない
。次のニトロ化においては、特に、最高室温以下または
までの温度にて、好ましくは０〜１０℃で、該スルホン
酸基を置換し、ニトロ基を導入する。
【００８３】式Ｘで示される化合物を、好ましくは、氷
酢酸中、室温にて、硝酸と直接反応させると、式ＸＩ：
【化３４】 ［式中、Ｒ７は、式Ｘで示される化合物についてと同意
義である］で示される化合物を得る。
【００８４】式ＩＩＩで示される化合物の群より選択さ
れる新規な化合物は：［（２，３，５，６−テトラフル
オロフェニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル、［
（２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−ヒ
ドラゾノ］プロパンジニトリル［（２−メタンスルホニ
ル−４−ニトロフェニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニ
トリル、［（２，４−ジニトロ−６−シアノフェニル）
−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル、および［３．５−
ジ−｛トルフルオロメチル｝フェニル）−ヒドラゾノ］
プロパンジニトリルである。
【００８５】該化合物もまた本発明の目的物である。
【００８６】該化合物は、対応するアニリン誘導体（２
，３，５，６−テトラフルオロアニリン、２−トリフル
オロメチル−４−ニトロアニリン、２−メタンスルホニ
ル−４−ニトロアニリン、２，４−ジニトロ−６−シア
ノアニリン、３，５−ジ−（トリフルオロメチル）−ア
ニリン）を対応するジアゾニウム塩に変え、マロジニト
リルと反応させることにより製造することができる。
【００８７】アニリン誘導体のジアゾ化は常法にて実施
することができる。濃鉱酸、例えば、亜硝酸塩、好まし
くは、亜硝酸ナトリウムとの濃硫酸を調製し、室温に冷
却しながらアニリン誘導体を添加することが都合よいこ
とが分かった。亜硝酸ナトリウムを有し、濃硫酸とは別
にさらに氷酢酸を含有するジアゾ化混合物が、特に好ま
しいことが分かった。硫酸および氷酢酸の好ましい容量
比は、１：１と２：１の間にある。ニトリルとジアゾ化
するアニリンの比は、通常、等モルである。
【００８８】このようにして製造したジアゾニウム塩溶
液を、マロジニトリルの水性、好ましくはアセテート−
緩衝溶液に加える。通常、形成されたプロパンジニトリ
ルが該反応混合物から沈澱し、ついで再結晶によりまた
はクロマトグラフィー手段により精製することができる
。
【００８９】次に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明する。
【実施例】実施例１ ３−ペンタデシル−２，４，６−トリニトロフェノール
ペンタデシルフェノール（９０％）６７．５ｇ（０．２
モル）を、撹拌しながら、５００ｍＬのエルレンマイヤ
ーフラスコ中、９０℃に加熱した濃硫酸１００ｍＬに加
え、それによって撹拌が困難である暗褐色の高粘度ペー
ストを得、これを９０℃にて１時間保持する。１Ｌの分
離三つ口フラスコにて、６５％硝酸７０ｍＬ（約１モル
）を氷浴で１０℃に冷却する。前記製造の高粘度のスル
ホン化生成物を、温度が２５℃を越えないように氷浴で
冷却しながら、少しづつ約２時間にわたって硝酸に加え
（ヘアードライヤーを用いて該粘性ペーストを液状に保
持する）、この過程において撹拌が困難である灰白色ペ
ーストを得、それを室温にてさらに１時間撹拌する。 その後、該ペーストを氷５００ｇ上に注ぎ、その間に細
かい沈澱物を形成する。こうして得られた粗製生成物は
かろうじて吸引濾過できるにすぎないため調製物全体を
遠心分離に付すことが好ましい。上澄液をデカントした
後、付着する酸を除去するため、各時点で水を加え、デ
カンテーション操作を２回繰り返し、得られた沈澱物を
、エタノール５００ｍＬでフラスコ中に洗い落とし、５
０℃（水浴にて）に加熱することにより溶解させ、氷浴
中に置いて結晶化させる。該生成物を激しく吸引した後
、エタノールでわずかに湿っている、薄灰白色の３−ペ
ンタデシル−２，４，６−トリニトロフェノール３７．
５ｇ（収率４２．６％）を得る。融点５３〜５６℃，Ｔ
ＬＣ：シリカゲル６０，移動溶媒：酢酸エチル／メタノ
ール／氷酢酸　　９０：５：５，Ｒｆ＝０．８
【００９
０】該物質を五酸化二リンで乾燥させた後、３−ペンタ
デシル−２，４，６−トリニトロフェノール３５．７５
ｇ（収率４０．１％）を得る。凝固点Ｆｐ５９〜６１℃
。
【００９１】実施例２ Ａ）２，４，６，８−テトラニトロ−５−オクタデシル
オキシ−１−ナフトール ａ）５−オクタデシルオキシ−１−ナフトール１，５−
ジヒドロキシナフタレン（Ｊａｎｓｓｅｎ　　９９％）
４０ｇ（０．２５モル）を、クライセン・アタッチメン
ト（Ｃｌａｉｓｅｎ　ａｔｔａｃｈｍｅｎｔ）、温度計
、塩化カルシウム管および滴下漏斗を備えた２Ｌの３つ
口フラスコ中、新たに蒸留したジメチルホルムアミド４
００ｍＬに懸濁させ、９７％水素化ナトリウム６ｇ（０
．２５モル）を４０分の範囲内で少しづつ加える。この
過程において、溶けて青色となり、付加的に水素を形成
し、温度は３６℃に上昇する。さらに３０分間撹拌し、
９６％の１−オクタデシルブロミド８３．３ｇ（０．２
５モル）を３５℃の該暖かい溶液に１０分の範囲内で滴
下する。つづいて、室温にて２４時間再度撹拌する。形
成した粗製生成物を激しく吸引濾過し、残渣を水６００
ｍＬと一緒に１５分間撹拌する。この操作を再度繰り返
し、濾過残渣を、濾液が無色となるまで水（約８００ｍ
Ｌ）で洗浄する。その後、濾過ケーキを、五酸化二リン
の乾燥棚中、４０℃にて乾燥させる。融点７６〜７８℃
の明灰白色結晶９８．６ｇを得る。
【００９２】さらに精製する場合、該生成物を各７５０
ｍＬの酢酸エチルと一緒に３回撹拌し、不溶解性成分（
４０．８ｇ）の明灰白色結晶を濾去し、母液をチャコー
ルで２回処理し、真空下にて濃縮する。融点９０〜９２
℃の灰白色結晶５３．２ｇ（収率５１．９％）を得る。 この生成物を、テトラニトロ化化合物（実施例２ｂ）の
製造に直接用いる。ＴＬＣ，シリカゲル６０（ｍｅｒｃ
ｋ），移動溶媒：トルオール／メタノール＝５０：１，
Ｒｆ＝０．３６
【００９３】ｂ）２，４，６，８−テトラニトロ−５−
オクタデシルオキシ−１−ナフトール 濃硫酸１．２Ｌを、大型スターラーおよび温度計を備え
た２Ｌの三つ口フラスコに加え、４０℃に加熱し、５−
オクタデシルオキシ−１−ナフトール４９．５２ｇ（０
．１２モル）を激しく撹拌しながら、できる限り速やか
に添加する。５〜１０分後、粘性の結晶軟塊を形成し、
温度は２〜３℃上昇する。ついで、該生成物を加熱する
ことなくさらに２０分間撹拌し、ついで約０℃に冷却し
、硝化酸（硝酸（６５％）３４．９ｍＬを、撹拌し、１
０〜２０℃に冷却しながら約１５分の範囲内で濃硫酸７
０ｍｌに添加することにより製造）を、０〜５℃にて３
０分の範囲内で滴下する。この過程において、該反応混
合物は、灰褐色から赤褐色になる。５〜１０℃にてさら
に４時間撹拌した後、約５ｋｇの氷上に注ぎ、粗製生成
物を酢酸エチル２Ｌで３回抽出する。その後、該酢酸エ
チル相を合し、各水１Ｌで２回洗浄し、該酢酸エチル相
を硫酸ナトリウムで乾燥させ、吸引して蒸発乾固する。 暗褐色の樹脂残渣約８０ｇを得る。これをカラムクロマ
トグラフィーにより精製する。内径７．５ｃｍ、充填高
約１１０ｃｍのカラム、充填剤：シリカゲル６０（Ｍｅ
ｒｃｋ）を用い、移動溶媒：トルオール／アセトン　　
５：２、主フラクションＲｆ＝０．２４である。
【００９４】この粗製物質を約４００ｍＬの移動溶媒と
再度混合し、全部溶解しない場合、それを吸引濾過し（
残渣はカラムを遮断する）、濾液を該カラムに用い、フ
ラクションにて溶出する。８０ｍＬづつのフラクション
を採取する。前溶出分（無色溶出液）は約２Ｌである。 該物質を含有するフラクション（３０〜１４０）を蒸発
により濃縮する。赤褐色の粘性ペースト２１ｇを得、そ
れを長期間放置して析出させる。この生成物をアセトン
４２ｍＬに溶かし、５倍量のイソヘキサンを室温にてゆ
っくりと添加することにより最終生成物を沈澱させる。 ５時間撹拌した後、該生成物を吸引濾過し、濾過ケーキ
をイソヘキサンで洗浄し、真空下、室温にて五酸化二リ
ンおよびモレキュラーシーブで乾燥させる。所望のテト
ラニトロ−オクタデシルオキシナフトール１４．９ｇ（
収率２１％）を得る。凝固点２３６〜２３８℃（分解）
。ＴＬＣ：シリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ），移動溶媒：
塩化メチレン／メタノール　　８：１；Ｒｆ＝０．２７
。
【００９５】Ｂ）２，４−ジニトロ−５−オクタデシル
オキシ−１−ナフトール 硝酸（密度１．５２ｇ／ｃｍ３）３．７８ｇ（２．５ｍ
Ｌ）（０．０６モル）および氷酢酸２０ｍＬの混合物を
、スターラーおよび温度計を備えた２５０ｍＬの三つ口
フラスコにおける氷酢酸４０ｍＬ中、５−オクタデシル
オキシ−１−ナフトール８．２５ｇ（０．０２モル）の
懸濁液に、２０〜３０℃にて激しく撹拌しながら滴下し
、該混合物をさらに２時間３０℃にて撹拌し、沈澱した
粗製生成物をガラスフィルターで吸引濾過し、残渣を少
量のイソヘキサンで洗浄する。五酸化二リンおよびモレ
キュラーシーブで乾燥させた後、褐色結晶６．４ｇを得
る。該物質をシリカゲル６０（イー・メルク社（Ｅ．Ｍ
ｅｒｃｋ），ダーマスタット、ドイツ）カラム（直径４
．５ｃｍ，充填高８０ｃｍ）、移動溶媒：トルオール／
メタノール＝４９：１のクロマトグラフィーに付して精
製する。適当なフラクションを蒸発により濃縮し、橙−
赤色結晶３．５ｇを得る。ｎ−ヘプタン５０ｍＬから再
結晶後、明褐色結晶として所望のジニトロ化合物２．８
２ｇ（収率２７．１％）を得る。凝固点８７〜８９℃。 ＴＬＣ：シリカゲル６０（イー・メルク社、ダーマスタ
ット、ドイツ），移動溶媒：トルオール／メタノール　
　３０：１，Ｒｆ＝０．６６。
【００９６】実施例３ ［（２，６−（ジクロロ）−４−（メチルスルホニル）
−フェニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル亜硝酸
ナトリウム２．１ｇ（０．０３モル）を濃硫酸３０ｍＬ
に溶かす。この過程にて温度は５０℃に上昇する。 該混合物を２０℃に冷却し、１５〜２０℃にて氷酢酸２
０ｍＬを滴下し、２，６−ジクロロ−４−（メチルスル
ホニル）−アニリン７．２ｇ（０．０３モル）を少しづ
つ加え、２０℃にてさらに１時間再度撹拌する。
【００９７】マロジニトリル１．９８ｇをエタノール７
５ｍＬに溶かし、水３５ｍＬ中、酢酸ナトリウム三水和
物７４ｇの溶液を加え、前記製造のジアゾニウム塩溶液
を、１９℃にて撹拌しながら滴下する。再度１時間撹拌
した後、形成した結晶を吸引濾過し、濾過残渣を水３０
０ｍＬに加え、塩化メチレンで抽出し、トリクロロエタ
ン２００ｍＬを加え、抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、蒸発により約１００ｍＬに濃縮する。沈澱した結晶
を吸引濾過して乾燥させる。砂色結晶として７．１２ｇ
（収率７４．８％）を得る。凝固点１６５〜１６８℃。
【００９８】実施例４ 以下のプロパンジニトリルヒドラゾンを実施例３と同様
にして製造する： ａ）［（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−
ヒドラゾノ］プロパンジニトリル，凝固点１０３〜１０
６℃，２，３，５，６−テトラフルオロアニリンから製
造ｂ）［（４−ニトロフェニル）−ヒドラゾノ］プロパ
ンジニトリル，凝固点２２０℃，ｐ−ニトロアニリンか
ら（リソゴエ、トッド、トファム（Ｌｉｔｈｇｏｅ，Ｔ
ｏｄｄ，Ｔｏｐｈａｍ）、ケミカル・ソサイエティ（Ｃ
ｈｅｍ．Ｓｏｃ．），１９４４，３１５） ｃ）［２，４−ジニトロフェニル）−ヒドラゾノ］プロ
パンジニトリル，ＴＬＣ，シリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ
），移動溶媒：塩化メチレン／メタノール＝９８：２，
Ｒｆ＝０．２８，２，４−ジニトロアニリンから（ＮＬ
−Ａ−６４１１１８９）
【００９９】ｄ）［（２，４−ジクロロフェニル）−ヒ
ドラゾノ］プロパンジニトリル，凝固点１１４〜１１６
℃，２，４−ジクロロアニリンから（ＮＬ−Ａ−６４１
１１８９） ｅ）［（３，５−ジクロロフェニル）−ヒドラゾノ］プ
ロパンジニトリル，凝固点２００℃（分解），３，５−
ジクロロアニリンから（ＮＬ−Ａ−６４１１１８９）ｆ
）［（３，５−ジクロロ−２，４，６−トリブロモフェ
ニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル，凝固点１９
３〜１９６℃，３，５−ジクロロ−２，４，６−トリブ
ロモアニリンから（ＮＬ−Ａ−６４１１１８９）
【０１
００】ｇ）［（２，４−ジクロロ−６−ブロモフェニル
）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル，凝固点１３４〜
１３６℃，２，４−ジクロロ−６−ブロモアニリンから
（ユーロ・ジェイ・メド・ケム・クリン・セラプ（Ｅｕ
ｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｌｉｎ．Ｔｈｅｒａｐ．
）１２，３６１［１９７７］） ｈ）［２，４，６−トリクロロフェニル）−ヒドラゾノ
］プロパンジニトリル，凝固点２２５〜２２６℃，２，
４，６−トリクロロアニリンから（ユーロ・ジェイ・メ
ド・ケム・クリン・セラプ　　１２，３６１［１９７７
］）ｉ）［（２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェ
ニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル，凝固点２４
５℃，２−トリフルオロメチル−４−ニトロアニリンか
ら
【０１０１】ｊ）［（２，４，６−トリブロモフェニ
ル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル，凝固点１５３
℃，２，４，６−トリブロモアニリンから（ユーロ・ジ
ェイ・メド・ケム・クリン・セラプ　　１２，３６１［
１９７７］） ｋ）［（２−メタンスルホニル−４−ニトロフェニル）
−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル，凝固点２２０℃，
２−メタンスルホニル−４−ニトロアニリンからｌ）［
（２，４−ジニトロ−６−シアノフェニル）−ヒドラゾ
ノ］プロパンジニトリル，ＴＬＣ，シリカゲル６０（Ｍ
ｅｒｃｋ），移動溶媒：トルオール／メチルエチルケト
ン　　１：２，Ｒｆ＝０．５０，２，４−ジニロロ−６
−シアノアニリンから（ダブリュ・チエル（Ｗ．Ｔｈｉ
ｅｌ）ら、ジェイ・プラクト・ケム（Ｊ．Ｐｒａｃｔ．
Ｃｈｅｍ．）３２８，４９９（１９８６）） ｍ）［（３，５−ジ−｛トリフルオロメチル｝フェニル
）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル，凝固点１５０〜
１５１℃，３，５−ジ−（トリフルオロメチル）−アニ
リンから
【０１０２】実施例５ ４−［２，６−ジブロモ−４−ニトロフェニル）アゾ］
−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトールａ）２−オ
クタデシルオキシナフタレン２−ナフトール（９８％）
１７２．８ｇ（１．２モル）を、スターラー、冷却器お
よび温度計を備えた４Ｌの三つ口フラスコにおけるエタ
ノール１Ｌ中、水酸化ナトリウム（９９％）４８ｇ（１
．２モル）の溶液に加え、溶解した後、ｎ−オクタデシ
ルブロミド４１７ｇ（１．２５モル）を加え、該反応混
合物を還流下にて１４時間加熱する。さらにエタノール
１Ｌを添加した後、該熱溶液をサイツ・フィルター（Ｓ
ｅｉｔｚ　ｆｉｌｔｅｒ）を介して吸引濾過し、無機物
質を除去し、氷浴中にて３０分間放置することにより薄
ピンク色の濾液を結晶化させる。ほぼ無色の結晶を吸引
濾過した後、該濾過ケーキを約７００ｍＬのエタノール
で少しづつ洗浄し、五酸化二リンで乾燥させ、無色結晶
として２−オクタデシルオキシナフタレン３７１．９ｇ
（収率９３．７％）を得る。凝固点６４〜６８℃。ＴＬ
Ｃ：シリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ），移動溶媒：ｎ−ヘ
プタン／メチルエチルケトン　　２：１，Ｒｆ＝０．３
４
【０１０３】ｂ）２−オクタデシルオキシ−１−ナフト
ール ２−オクタデシルオキシナフタレン５９４ｇ（１．５モ
ル）およびテトラ酢酸鉛３９７ｇ（０．７５モル）を、
スターラー、クライセン・アタッチメント、温度計およ
び塩化カルシウム管と一緒に冷却器を備えた１０Ｌの三
つ口フラスコにおける氷酢酸３Ｌおよび無水酢酸６００
ｍＬの混合物に加え、５５℃に加熱する。４日間にわた
って、さらにテトラ酢酸鉛４００ｇを２４時間の間隔で
撹拌しながら少しづつ（１００ｇづつ）加える。その後
、形成した黄色溶液を室温に冷却し、再度３０分間撹拌
し、水１．５Ｌの添加後、形成する結晶スラリーを吸引
濾過し、水２Ｌで少しづつ洗浄する。該湿式粗生成物を
トルオール４Ｌに溶かし、１Ｌ部の水で３回、１Ｌの飽
和炭酸水素ナトリウム溶液で３回振盪し、ついで再度１
Ｌの水で３回振盪する。硫酸ナトリウムでトルオール相
を乾燥させた後、吸引濾過および蒸発濃縮に付し、褐色
粗製生成物６３５ｇを得、それを以下のようにクロマト
グラフィーに付して精製する：得られた生成物をトルオ
ール／イソヘキサン（５：２）１．３Ｌの混合物に溶か
し、該溶液を内径１１．５ｃｍ、充填高１．２ｍのシリ
カゲル６０（Ｍｅｒｃｋ）カラムに加える。移動溶媒と
してトルオール／イソヘキサン（５：２）を用い、約３
００ｍＬづつのフラクションを採取する。フラクション
９〜５２を合し、重量が安定化するまで蒸発により濃縮
する。２−オクタデシルオキシ−１−ナフトールアセテ
ート３２４．２ｇを得る。凝固点６７〜６８℃。さらに
精製することなく、該化合物を加熱しながらメタノール
１．８Ｌに溶かして２０℃に冷却する。濃硫酸９３ｍＬ
を冷却することなく撹拌しながら、１５分の範囲内で得
られた懸濁液に滴下し、その結果、温度が３５℃に上昇
する。その後、還流下にて２時間加熱し、ついで氷浴中
にて冷却し、氷で冷却しながらさらに３０分間撹拌する
。形成した結晶を吸引濾過し、氷冷メタノール１５０ｍ
Ｌで洗浄し、五酸化二リンの乾燥棚中、３５℃にて乾燥
する。無色結晶の２−オクタデシルオキシ−１−ナフト
ール２９４．４ｇ（収率４７．５％）を得る。凝固点５
８〜５９℃。
【０１０４】ｃ）４−［（２，６−ジブロモ−４−ニト
ロフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナ
フトール 亜硝酸ナトリウム２２．７ｇ（０．３３モル）を、スタ
ーラー、クライセン・アタッチメントおよび温度計を備
えた２Ｌの三つ口フラスコにおける濃硫酸３００ｍＬに
、１０〜１５分間にわたって撹拌しながら加え、反応溶
液の温度３５℃に上昇させる。ついで、該溶液を２０℃
に冷却し、温度が２０〜２５℃に保持されるように氷で
冷却しながら氷酢酸２３０ｍＬを約１５〜２０分間にて
滴下する。その後、２，６−ジブロモ−４−ニトロアニ
リン（リーデル・デ・ハーン（Ｒｉｅｄｅｌ　ｄｅ　Ｈ
ｅａｎ［９９％ＧＣ］）９７．６ｍＬ（０．３３モル）
を、随時冷却し、温度を１９〜２１℃に保持しながら１
０分間にわたって少しづつ加え、再度さらに３時間撹拌
する。その後、該混合物を氷水３．５Ｌ上に注ぎ、得ら
れたジアゾニウム塩溶液を、氷酢酸３Ｌおよび酢酸ナト
リウム三水和物１８０ｇ（１．３３モル）を加えたクロ
ロホルム３００ｍＬの混合物中、２−オクタデシルオキ
シ−１−ナフトール１２４ｇ（０．３モル）の溶液に速
やかに加える。 （ナフトールエーテルの溶液の製造において、酢酸ナト
リウムを加えた氷酢酸／クロロホルムに添加した後、温
度が約４５℃に上昇した後に再度２０℃に冷却すること
に注意しなければならない。）氷浴中にて３時間撹拌し
た後、形成した結晶を吸引濾過し、残渣を各５００ｍＬ
の水で３回洗浄し、乾燥棚中、４０℃にて乾燥させる。 粗生成物−明褐色結晶２９５．５ｇ−をクロマトグラフ
ィーに付して精製する。該アゾ化合物をトルオール／塩
化メチレン（２：５）１Ｌに溶かし、内径１１．５ｃｍ
、充填高１．２ｍのシリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ）カラ
ムに加え、トルオール／塩化メチレン（２：５）で溶出
する。約７０ｍＬづつのフラクションを採取する。フラ
クション５７〜１７３を合し、蒸発させて濃縮する。褐
色結晶１３４．２ｇを得る。これらを８０℃にてトルオ
ール４８０ｍＬに溶かし、６５℃に冷却し、激しく撹拌
しながらイソヘキサン８００ｍＬを加える。撹拌しなが
ら２０℃に冷却し、冷蔵庫中にて一夜放置し、形成した
結晶を吸引濾過し、濾過ケーキを氷冷トルオール／イソ
ヘキサン（１：１．３）３００ｍＬで２回、つづいてイ
ソヘキサン３００ｍＬで洗浄する。その後、重量が安定
化するまで、乾燥棚中、五酸化二リンで、４０℃にて乾
燥させる。明褐色結晶のアゾ化合物１１９．９ｇ（収率
５５．５％）を得る。凝固点１０２〜１０３℃。ＴＬＣ
，シリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ），移動溶媒：トルオー
ル／塩化メチレン（２：５），Ｒｆ＝０．３７
【０１０
５】実施例６ ４−［（２−ブロモ−４−ニトロ−６−トリフルオロメ
チルフェニル）−アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１
−ナフトール ２−ブロモ−４−ニトロ−６−トリフルオロメチルアニ
リンから実施例５と同様にして製造する（エム・ハウプ
トシェイン（Ｍ．Ｈａｕｐｔｓｃｈｅｉｎ）ら，ジャー
ナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（
Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）７６，１０５１（
１９５４）），凝固点８４℃。
【０１０６】実施例７ ａ）２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル）−３−メチル−４−（２，４−ジニトロ
フェニル）アゾ］−１−ナフトール エタノール４００ｍＬ中、２，４−ジニトロフェニルヒ
ドラジン１９．８ｇ（０．１モル）を、濃塩酸９ｍＬ（
０．１１モル）を加えた、スターラー、冷却器および温
度計を備えた２Ｌの三つ口フラスコに懸濁させ、ビタミ
ンＫ１［２−メチル−３−（３，７，１１，１５−テト
ラメチル−２−ヘキサデシル）−１，４−ナフトキノン
］４５ｇ（０．１モル）を加え、室温にて１５分間撹拌
し、ついで還流下にて４時間加熱する。その後、真空下
にて濃縮する。赤褐色の粘性ペースト６４ｇを得る。内
径１０．５ｃｍ、充填高１１０ｃｍのシリカゲル６０（
Ｍｅｒｃｋ）カラム上、移動溶媒として塩化メチレン／
ｎ−ヘプタンを用いてクロマトグラフィーに付して精製
する。反応生成物は溶解度が小さいため、粗生成物は移
動溶媒３５０ｍＬに溶け、非溶解性成分をサイツ・フィ
ルターを介して濾去し、それをシリカゲルカラムに用い
る。適当なフラクションを合し、真空下にて濃縮し、橙
色のワックス状生成物を、各々、ｎ−プロパノール／リ
グロイン（１：１）１００ｍＬから２回再結晶し、残渣
をｎ−プロパノール／リグロイン（１：１）で２回洗浄
し、重量が安定化するまで乾燥させる。橙色のワックス
状、ＴＬＣ−均一結晶１９．４１ｇ（収率３１％）を得
る。凝固点１１０℃。
【０１０７】以下の化合物を、同様の方法にて製造する
ことができる： ｂ）２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘ
キサデセニル）−３−メチル−４−（４−ニトロフェニ
ル）アゾ］−１−ナフトール ＴＬＣ，シリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ），移動溶媒：ト
ルオール／メタノール＝５０：１；Ｒｆ＝０．２２，４
−ニトロフェニルヒドラジンから製造
【０１０８】実施例８ 試験担体製造に関する一般的教示 図１の試験担体を製造するには、透明なポリエステルホ
イル（２００μｍ厚）を以下の実施例にて示す混合物で
コーティングして乾燥させる。該被覆ホイルを１５ｍｍ
幅のストリップに切断し、１５０ｍｍ幅の白色ポリエス
テルホイル（５）の縦方向に層（１）として熱溶解接着
剤を用いて接着させる。さらに、移動層（２）として単
位面積重量３０ｇ／ｍ２を有するグラスファイバーフリ
ースの、分離層（３）として単位面積重量６０ｇ／ｍ２
のグラスファイバーフリースの、および保護層（４）と
してポリアミド織物のストリップを、この白色ポリエス
テルホイル上、縦方向に接着させ、横に切断した後、図
１の６ｍｍ幅の試験ストリップを得る。
【０１０９】同様にして図２の試験担体を製造する。層
（１１）は緩衝物質を含浸させた濾紙からなる。
【０１１０】本発明のフィルム層または試験担体は、試
験すべき試料３０μＬをポリアミド織物（４）に塗布し
、ついで試験担体を市販の反射式測光器であるリフロト
ロンＲ（ＲｅｆｌｏｔｒｏｎＲ）（ドイツ国、マンハイ
ム、ベーリンガー・マンハイム社）に挿入する。液体が
グラスファイバーパッド（３）に浸透し、全血の場合に
は、赤血球がそこで分離され、移動層として供するガラ
スファイバーゾーン（８）に到達する。反射式測光器に
おいて、フラップ（１）または（１０）の下にあるフィ
ルムは、フラップ圧により移動層（２）における液体と
接触するようになり、形成色相を反射式測光器により６
４２ｎｍおよび３７℃にて測定する。
【０１１１】実施例９ 以下の組成の混合物を製造し、透明ポリエステルホイル
に湿式フィルム厚３００μｍで塗布し、乾燥させる：ビ
ニルアセテート−ビニルラウレート−コポリマー　　　
　　　　　　　　　　　１３．１１ｇ　　（ドイツ国、
ミュンヘン、ワッカー・ケミー（Ｗａｃｋｅｒ　Ｃｈｅ
ｍｉｅ）、　　ビンナパスＲ（ＶｉｎｎａｐａｓＲ）Ｂ
５００／２０ＶＬ）２，２−ジフェニル−１−シアノ−
アクリル酸−エチルヘキシルエステル　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１６．０４ｇ　　（ドイツ国、ルートヴィヒ
スハーフェン、バスフ（ＢＡＳＦ）、　　ウビナルＲ（
ＵｖｉｎｕｌＲ）Ｎ５３９）４−［（２，６−ジブロモ
−４−ニトロフェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキ
シ−１−ナフトール　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．１７３ｇ　　（実施例５にて製造
） ２，４，６，８−テトラニトロ−５−オクタデシルオキ
シ−ナフトール−１　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．０４５６ｇ　　（実施例２） バリノマイシン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．２６７３ｇ珪藻土　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　２５．１３ｇ　　（Ｕ
ＳＡ、シンシナティ、イーグル−ピッチャー（Ｅａｇｌ
ｅ−　　Ｐｉｃｈｅｒ）、セラトムＲ（Ｃｅｌａｔｏｍ
Ｒ）ＭＷ２５）ブチルアセテート　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４５．１７ｇ
【０１１２】湿式フィ
ルム厚１５０μｍを有する以下の組成の第２層をこの層
に塗布し、同様に乾燥させる：水中２％のヒドロキシエ
チルセルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２４ｇ　　（ＵＳＡ、デラウェア
州、ウィルミントン（Ｗｉｌｌｍｉｎｇｔｏｎ）、　　
ハーキュレス社（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ　Ｉｎｃ．）、　　
ナトロソールＲ（ＮａｔｒｏｓｏｌＲ）２５０Ｇ）Ｎ，
Ｎ−ビス−（ヒドロキシエチル）−アミノエタンスルホ
ン酸　　　　　　８．２ｇ（ＢＥＳ） エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　４２ｍＬＬｉＯＨで　ｐＨ７．５に調整
する。
【０１１３】加えて、２，４，６，８−テトラニトロ−
５−オクタデシルオキシ−ナフトール−１を用いない以
外、同一の組成の試験フィルムを製造する。
【０１１４】図１の試験ストリップを実施例８の記載に
従って被覆ホイルから調製して測定する。該試料と試薬
フィルムとの接触の６０秒後に測定を行う。
【０１１５】種々のカリウム含量の血清を用いた場合、
カリウム含量において以下の反射率（％Ｒ）依存性が見
いだされる： 表　　２ 　　　　　　カリウム含量　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　反射率［％Ｒ］［カリ
ウム（ｍｍｏｌ）／Ｌ］　　　　　　２，４，６，８−
テトラニトロ−５−オクタ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　デシルオ
キシ−ナフトール−１　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　有　　　　　　　　　　　　　　　無　　　　　　
　　０．２４　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　６２．０　　　　　　　　　　３４．４　　
　　　　　　１．０９　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　５５．８　　　　　　　　　　２８
．５　　　　　　　　１．８７　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　５０．３　　　　　　　　
　　２４．８　　　　　　　　３．１８　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　４３．２　　　　
　　　　　　２１．２　　　　　　　　４．１５　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３８．３
　　　　　　　　　　１９．３　　　　　　　　６．０
８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
３２．３　　　　　　　　　　１６．８　　　　　　　
　８．１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　２７．５　　　　　　　　　　１５．０　　　
　　　１０．２２　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　２４．０　　　　　　　　　　１３．８
　　　　　　１２．１０　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　２１．５　　　　　　　　　　１
２．９
【０１１６】約２〜６ミリモル／Ｌのカリウムの
診断学的に重要な範囲において、本発明の酸を有する場
合、測定値において約１８％Ｒの差異を得ることができ
たのに対して、該酸を有していない場合、わずか約８％
Ｒを達成するにすぎないことが明らかである。 実施例１０ 以下の組成の混合物を製造し、透明ポリエステルホイル
に湿式フィルム厚３００μｍで塗布し、乾燥させる：ビ
ニルアセテート−マレイン酸ジブチルエステルコポリマ
ー　　　　　　１４．７ｇ　　（ドイツ国、フランクフ
ルト、ヘキスト（Ｈｏｅｃｈｓｔ）、　　モビリスＲ（
ＭｏｗｉｌｉｔｈＲ）３５／７３）２，２−ジフェニル
−１−シアノ−アクリル酸−エチルヘキシルエステル　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１８．４ｇ　　（ドイツ国、
ルートヴィヒスハーフェン、バスフ、ウビナルＲＮ５３
９）４−［（２，６−ジブロモ−４−ニトロフェニル）
アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフトール　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
３０ｇ　　（実施例５にて製造） ビス−（２−ヒドロキシ−３，５，６−トリクロロフェ
ニル）−メタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　０．０２９ｇ　　（ドイツ国、シュ
タインハイム、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）、　　
ヘキサクロロフェン（Ｈｅｘａｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｅ
））バリノマイシン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．６００ｇ珪藻土　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２８．２ｇ
　　（ＵＳＡ、シンシナティ、イーグル−ピッチャー、
セラトムＲＭＷ２５）ブチルアセテート　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５０．７ｇ
【０１１８】
湿式フィルム厚１５０μｍを有する以下の組成の第２層
をこの層に塗布し、同様に乾燥させる：水中４％のヒド
ロキシエチルセルロース　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　４１．５ｇ　　（ＵＳＡ、デ
ラウェア州、ウィルミントン、ハーキュレス社、　　ナ
トロソールＲ２５０Ｇ） Ｎ，Ｎ−ビス−（ヒドロキシエチル）−アミノエタンス
ルホン酸　　　　　　８．５ｇ（ＢＥＳ） エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　６４ｍＬＬｉＯＨで　ｐＨ７．８に調整
する。
【０１１９】加えて、ヘキサクロロフェンを用いないこ
とを除いて、同一の組成の試験フィルムを製造する。
【０１２０】図１の試験ストリップを実施例８の記載に
従って被覆ホイルから調製して測定する。該試料と試薬
フィルムとの接触の６０秒後に測定を行う。
【０１２１】種々のカリウム含量の血清を用いた場合、
カリウム含量において以下の反射率（％Ｒ）依存性が見
いだされる： 表　　３ 　　　　　　カリウム含量　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　反射率［％Ｒ］［カリ
ウム（ｍｍｏｌ）／Ｌ］　　　　　　　　　　　　　　
ヘキサクロロフェン　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　有　　　　　　　　　　　　　　　無　　　　　　　
　１．００　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　５４．２　　　　　　　　　　３３．４　　　
　　　　　１．９８　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　４７．８　　　　　　　　　　２８．
５　　　　　　　　２．９９　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　４１．６　　　　　　　　　
　２５．１　　　　　　　　４．１２　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　３７．４　　　　　
　　　　　２２．７　　　　　　　　６．００　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３０．８　
　　　　　　　　　１９．３　　　　　　　　８．０４
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
６．４　　　　　　　　　　１７．１　　　　　　１０
．１２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　２３．２　　　　　　　　　　１５．４　　　　　
　１１．９８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２１．７　　　　　　　　　　１４．３
【０
１２２】約２〜６ミリモル／Ｌのカリウムの診断学的に
重要な範囲において、本発明の酸を有する場合、測定値
において約１７％Ｒの差異を得ることができたのに対し
て、該酸を有していない場合、わずか約９％Ｒを達成す
るにすぎないことが明らかである。
【０１２３】実施例１１ 以下の組成の混合物を製造し、透明ポリエステルホイル
に湿式フィルム厚３００μｍで塗布し、乾燥させる：ビ
ニルアセテート−ビニルラウレートコポリマー　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１９．６ｇ　　（ドイツ
国、ミュンヘン、ワッカー・ケミー、　　ビンナパスＲ
Ｂ５００／２０ＶＬ）２，２−ジフェニル−１−シアノ
−アクリル酸−エチルヘキシルエステル　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　２４．０ｇ　　（ドイツ国、ルートヴ
ィヒスハーフェン、バスフ、ウビナルＲＮ５３９）４−
［（２−ブロモ−４−ニトロ−６−トリフルオロメチル
フェニル）アゾ］−２−オクタデシルオキシ−１−ナフ
トール　　　　０．０７１ｇ　　（実施例６にて製造） ［（２，４−ジニトロフェニル）ヒドラゾノ］プロパン
ジニトリル　　（実施例４ｃ）　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．０５２ｇバリノマイシン　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．３０ｇ珪
藻土　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　３７．５ｇ　　（ＵＳＡ、シンシナテ
ィ、イーグル−ピッチャー、セラトムＲＭＷ２５）ｍ−
キシロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　６７．４ｇ
【０１２４】加えて、［（２，４−ジ
ニトロフェニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリルを
用いないことを除いて同様の組成を有する試験フィルム
を調製する。
【０１２５】ロング・ファイバー・ペーパー（Ｌｏｎｇ
　ｆｉｂｒｅ　ｐａｐｅｒ）６７７６（ドイツ国、ゲル
ンバック（Ｇｅｒｎｓｂａｃｈ）、シェラーおよびヘッ
シュ（ＳｃｈｏｅｌｌｅｒおよびＨｏｅｓｃｈ））を以
下の溶液で含浸させて乾燥させる：Ｎ，Ｎ−ビス−（ヒ
ドロキシエチル）−アミノエタンスルホン酸　　　　　
８．５ｇ（ＢＥＳ） ｎ−オクチルグルコシド　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．１ｇ蒸留水　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　９１．５ｍＬＬｉＯＨで　ｐ
Ｈ７．５に調整する。
【０１２６】図２の試験ストリップを実施例８の記載に
従って被覆ホイル（１０）および緩衝紙（１１）から調
製して測定する。該試料と試薬フィルムとの接触の６０
秒後に測定を行う。
【０１２７】種々のカリウム含量の血清を用いた場合、
カリウム含量に対して以下の反射率（％Ｒ）依存性が見
い出される： 表　　４ 　　　　　　カリウム含量　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　反射率［％Ｒ］［カリ
ウム（ｍｍｏｌ）／Ｌ］　　　　　　［（２，４−ジニ
トロフェニル）−ヒドラ　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ゾノ］
プロパンジニトリル　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　有　　　　　　　　　　　　　　　無　　　　　　　
　０．０８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　６３．６　　　　　　　　　　３３．９　　　
　　　　　１．０１　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　５７．０　　　　　　　　　　２４．
８　　　　　　　　１．９８　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　４６．３　　　　　　　　　
　２１．２　　　　　　　　３．１０　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　３７．６　　　　　
　　　　　１８．９　　　　　　　　４．０８　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３１．０　
　　　　　　　　　１７．６　　　　　　　　６．０８
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２
５．０　　　　　　　　　　１５．７　　　　　　　　
８．０５　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２２．０　　　　　　　　　　１４．５　　　　
　　　　９．９０　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　２０．０　　　　　　　　　　１３．６
【０１２８】約２〜６ミリモル／Ｌのカリウムの診断学
的に重要な範囲において、本発明の酸を有している場合
、測定値において約２１％Ｒの差異を得ることができた
のに対して、該酸を有していない場合、わずか約５．５
％Ｒを達成するにすぎないことが明らかである。
【０１２９】２，４−ジニトロフェニルヒドラゾンの代
わりに、メソキサル酸ジニトリルの３，５−ジ−トリフ
ルオロメチルフェニルヒドラゾン（実施例４ｍ）を用い
た場合、反射率において同様の差を有する試験ストリッ
プが得られる。
【０１３０】実施例１２以下の組成の混合物を製造し、
透明ポリエステルホイルに湿式フィルム厚３００μｍで
塗布し、乾燥させる： ビニルアセテート−ビニルラウレートコポリマー　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　５．９ｇ　　（ド
イツ国、ミュンヘン、ワッカー・ケミー、　　ビンナパ
スＲＢ５００／２０ＶＬ）２，２−ジフェニル−１−シ
アノ−アクリル酸−エチルヘキシルエステル　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　７．２ｇ　　（ドイツ国、ル
ートヴィヒスハーフェン、バスフ、ウビナルＲＮ５３９
）２−（３，７，１１，１５−テトラメチル−２−ヘキ
サデセニル）−３−メチル−４−（４−ニトロフェニル
）アゾ］−１−ナフトール　　　　０．０３２ｇ　　（
実施例７にて製造） ２，４，６−トリニトロ−３−ペンタデシル−フェノー
ル　　　　　　　　　　０．０２０ｇ　　（実施例１） バリノマイシン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．１２０ｇ珪藻土　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１１．３ｇ　　
（ＵＳＡ、シンシナティ、イーグル−ピッチャー、セラ
トムＲＭＷ２５）ブチルアセテート　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２０．３ｇ
【０１３１】湿式
フィルム厚１５０μｍを有する以下の組成の第２の層を
この層に塗布し、同様にして乾燥させる： 水中２％のヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１５０ｇ　　
（ＵＳＡ、デラウェア州、ウィルミントン、ハーキュレ
ス社、　　ナトロソールＲ２５０Ｇ） ホウ酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　４．６４ｇエタノール　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１９８ｍｌＬ
ｉＯＨで　ｐＨ９．５に調整する。
【０１３２】加えて、２，４，６−トリニトロ−３−ペ
ンタデシルフェノールを有しない以外は同様の組成を有
する試験フィルムを調製する。
【０１３３】図１の試験ストリップを実施例８の記載に
従って被覆ホイルから調製して測定する。該試料と試薬
フィルムとの接触の６０秒後に測定を行う。
【０１３４】種々のカリウム含量の血清を用いた場合、
以下の反射率値が測定される： 表　　５ 　　　　　　カリウム含量　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　反射率［％Ｒ］［カリ
ウム（ｍｍｏｌ）／Ｌ］　　　　　　　　　　２，４，
６−トリニトロ−３−　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
ペンタデシルフェノール　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　有　　　　　　　　　　　　　　　無　　　　　
　　　０．２４　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　６６．５　　　　　　　　　　５４．３　
　　　　　　　１．０９　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　６２．８　　　　　　　　　　４
８．４　　　　　　　　１．８７　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　５９．９　　　　　　　
　　　４４．２　　　　　　　　３．１８　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　５５．８　　　
　　　　　　　３９．８　　　　　　　　４．１５　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５２．
７　　　　　　　　　　３７．７　　　　　　　　６．
０８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　４７．８　　　　　　　　　　３３．９　　　　　　
　　８．１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　４３．６　　　　　　　　　　３１．３　　
　　　　１０．２２　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　４０．１　　　　　　　　　　２９．
０　　　　　　１２．１０　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　３７．４　　　　　　　　　　
２７．１
【０１３５】約２〜６ミリモル／Ｌのカリウム
の診断学的に重要な範囲において、本発明の酸を有して
いる場合、測定値において約１２％Ｒの差異を得ること
ができたのに対して、該酸を有していない場合、わずか
約１０％Ｒを達成するにすぎないことが明らかである。
【０１３６】２，４，６−トリニトロ−３−ペンタデシ
ルフェノールの代わりに、等モル量の２，４−ジニトロ
−５−オクタデシルオキシ−ナフトール−１（実施例２
Ｂにて製造）を有する同様の組成の試験ストリップで、
約１１．５％の測定差を示す同様の結果が得られる。
【発明の効果】本発明によれば、水性液中のイオンの測
定感度を増加させる方法およびその対応する試薬を得る
ことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】　　本発明のイオン測定方法を実施するための
好ましい試験担体の斜視図である。
【図２】　　本発明のイオン測定方法を実施するための
別の好ましい試験担体の斜視図である。
【図３】　　水性液中のイオン測定用の試験担体で測定
される反射率（Ｒ）と濃度（ｃ）の間の関係を表す曲線
である。
【符号の説明】
１…フィルム層 ２…移動層 ３…分離層 ４…保護層 ５…不活性担体ホイル ６…接着剤 ７…試料適用ゾーン ８…試験ゾーン ９…接着ジョイント １０…フィルム層 １１…付加層 ａ…本発明の酸を添加していない場合の反射率と濃度の
関係を示す曲線 ｂ…本発明の酸を添加した場合の反射率と濃度の関係を
示す曲線

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　水性液中のイオンが該水性液と非混和
    性である相に移り、その結果、そこに存在する　ｐＨイ
    ンジケーターがイオン測定に用いることのできる色相変
    化を受ける水性液中のイオン測定方法であって、その測
    定感度を増加させるために、式Ｉ： 【化１】 ［式中、Ｒ１〜Ｒ４基の一つはアルキル、アルコキシお
    よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
    は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
    スルホニルまたはハロゲンで置換されたアルキル基を意
    味する］で示される化合物、式ＩＩ： 【化２】 ［式中、Ｒ５〜Ｒ９基の一つはアルキル、アルコキシお
    よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
    は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
    スルホニルまたはハロゲンで置換されたアルキル基であ
    るか、またはＲ５およびＲ６がニトロである場合、Ｒ８
    およびＲ９はまた水素とすることができる］で示される
    化合物、および式ＩＩＩ： 【化３】 ［式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４
    は同一または異なり、各々、水素、ニトロ、ハロゲン、
    シアノ、アルキルスルホニルまたはハロゲン置換のアル
    キル基を意味する］で示される化合物からなる群からの
    物質を、水性液と非混和性である相中にて用いるイオン
    測定方法。
  2. 【請求項２】　　ｐＨインジケーターとして、式ＩＶ：
    【化４】 ［式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一または異な
    り、各々、水素、アルキルまたはアルコキシで、ここで
    、少なくとも一つの基は炭素数８〜３０のアルキルまた
    はアルコキシであり；Ｒ１８は水素またはアルキルであ
    り；Ｒ１９はニトロ、ハロゲン置換のアルキル、シアノ
    、スルホンアミドまたはアルキルスルホニルであり；Ｘ
    は窒素またはＣＲ２０基であり；およびＹは硫黄または
    ＣＲ２１＝ＣＲ２２基であり；ここで、Ｒ２０、Ｒ２１
    、Ｒ２２は同一または異なり、各々、水素、ハロゲン、
    ニトロ、シアノ、アルキルまたはハロゲン置換のアルキ
    ルまたはアルキルスルホニルを意味する］で示されるナ
    フトール誘導体を用いる請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】　　水と非混和性である媒体中にイオノフ
    ォアおよび　ｐＨインジケーターを含有する、水性液中
    のイオンを測定する試薬であって、測定感度を増加させ
    るため、式Ｉ： 【化５】 ［式中、Ｒ１〜Ｒ４基の一つはアルキル、アルコキシお
    よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
    は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
    スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基を意味する
    ］で示される化合物、式ＩＩ： 【化６】 ［式中、Ｒ５〜Ｒ９基の一つはアルキル、アルコキシお
    よびアラルキルの群からの基であり、他の基は同一また
    は異なり、各々、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキル
    スルホニルまたはハロゲン置換のアルキル基であるか、
    またはＲ５およびＲ６がニトロ基である場合、Ｒ８およ
    びＲ９はまた水素とすることができる］で示される化合
    物、および式ＩＩＩ： 【化７】 ［式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４
    は同一または異なり、各々、水素、ニトロ、ハロゲン、
    シアノ、アルキルスルホニルまたはハロゲン置換のアル
    キル基を意味する］で示される化合物からなる群からの
    物質を含有するイオン測定用試薬。
  4. 【請求項４】　　ｐＨインジケーターとして、式ＩＶ：
    【化８】 ［式中、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は同一または異な
    り、各々、水素、アルキルまたはアルコキシ基で、ここ
    で、少なくとも一つの基は炭素数８〜３０のアルキルま
    たはアルコキシであり；Ｒ１８は水素またはアルキルで
    あり；Ｒ１９はニトロ、ハロゲン置換のアルキル基、シ
    アノ、スルホンアミドまたはアルキルスルホニルであり
    ；Ｘは窒素またはＣＲ２０基であり；およびＹは硫黄ま
    たはＣＲ２１＝ＣＲ２２基であり；ここで、Ｒ２０、Ｒ
    ２１、Ｒ２２は同一または異なり、各々、水素、ハロゲ
    ン、ニトロ、シアノ、アルキルまたはハロゲン置換のア
    ルキルまたはアルキルスルホニルを意味する］で示され
    るナフトール誘導体を含有する請求項３記載の試薬。
  5. 【請求項５】　　式Ｉ’： 【化９】 ［式中、Ｒ２’はアルキルまたはアルコキシ基であり；
    Ｒ１’、Ｒ３’およびＲ４’は同一または異なり、各々
    、ニトロ、ハロゲン、シアノ、アルキルスルホニルまた
    はハロゲン置換のアルキル基を意味する］で示される化
    合物。
  6. 【請求項６】　　式ＩＩ： 【化１０】 ［式中、Ｒ７はアルキル、アルコキシまたはアラルキル
    であり、他の基は同一または異なり、各々、ニトロ、ハ
    ロゲン、シアノ、アルキルスルホニルまたはハロゲン置
    換のアルキル基であるか、またはＲ５およびＲ６がニト
    ロ基である場合、Ｒ８およびＲ９はまた水素とすること
    ができる］で示される化合物。
  7. 【請求項７】　　物質：［（２，３，５，６−テトラフ
    ルオロフェニル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル、
    ［（２−トリフルオロメチル−４−ニトロフェニル）−
    ヒドラゾノ］プロパンジニトリル、［（２−メタンスル
    ホニル−４−ニトロフェニル）−ヒドラゾノ］プロパン
    ジニトリル、［（２，４−ジニトロ−６−シアノフェニ
    ル）−ヒドラゾノ］プロパンジニトリル、および［（３
    ，５−ジ−｛トリフルオロメチル｝フェニル）−ヒドラ
    ゾノ］プロパンジニトリルからなる群からの化合物。
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