JPH04217976A

JPH04217976A - 新規ｈｐ５３０物質及びその製造法

Info

Publication number: JPH04217976A
Application number: JP3072062A
Authority: JP
Inventors: Naoki Abe; 尚樹阿部; Nobuyasu Enoki; 伸康榎; Yasuichi Nakakita; 保一中北; Hideaki Uchida; 秀明内田; Reiichi Sato; 佐藤　令一; Shun Takeo; 駿竹尾; Nobuhiro Watanabe; 信宏渡辺
Original assignee: Sapporo Breweries Ltd
Current assignee: Sapporo Breweries Ltd
Priority date: 1990-03-16
Filing date: 1991-03-13
Publication date: 1992-08-07

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】【０００１】【産業上の利用分野】本発明は、新規な抗腫瘍性物質Ｈ
Ｐ５３０物質及びＨＰ５３０物質誘導体またはその医薬
的に許容される塩、それらの製造法およびＨＰ５３０物
質を有効成分として含有する抗腫瘍剤に関する。【０００２】【従来の技術】従来より微生物が、広範な化学構造上の
特徴を有する種々の抗腫瘍性物質を生産することが知ら
れている。その中の一群として、強い抗腫瘍性を有する
プルラマイシン群に属する抗腫瘍性物質がいくつか報告
されている。例えば、プルラマイシンＡ（ザ・ジャーナ
ル・オブ・アンティバイオティックス　　シリーズＡ，
９巻，７５頁，１９５６年）、ネオプルラマイシン（ザ
・ジャーナル・オブ・アンティバイオティックス，２３
巻，３５４頁，１９７０年；３０巻，１１４３頁，１９
７７年）、キダマイシン（ザ・ジャーナル・オブ・アン
ティバイオティックス，２４巻，５９９頁，１９７１年
）、ヘダマイシン（ヘルベチカ・チミカ・アクタ，６０
巻，８９６頁，１９７１年）、ルビフラビン類（ヘルベ
チカ・チミカ・アクタ，６３巻，２４４６頁，１９８０
年；７０巻，１２１７頁，１９８７年）、ＳＳ２１０２
０類（特開昭６１−２７７６８２）、アンキノマイシン
（ザ・ジャーナル・オブ・アンティバイオティックス，
４２巻，１４９頁，１９８９年）、アルトロマイシン（
ザ・ジャーナル・オブ・アンティバイオティックス，４
３巻，２２３頁，１９９０年）、ＤＣ９２−Ｂ（ザ・ジ
ャーナル・オブ・アンティバイオティックス，４３巻，
４８５頁，１９９０年）などが知られている。【０００３】【発明が解決しようとする課題】従来の抗腫瘍性物質は
一般に該物質の有する活性の他に毒性が強いという共通
した問題点を持っている。本発明は、常に要求されてい
るところの、公知の抗腫瘍性物質よりも有効な医薬と成
りうる新規抗腫瘍性化合物を提供し、さらにその製造法
を確立することにより、この問題点を解決しようとする
ものである。【０００４】【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく土壌より微生物を多数分離し、その生産物
より抗腫瘍性物質の探索研究を行ったところ、千葉県市
川市の土壌より分離したストレプトミセス属に属する放
線菌が、培養物中に優れた抗腫瘍活性を有する新規なＨ
Ｐ５３０物質を生産することを見出し、またＨＰ５３０
物質をデアセチル化またはアシル化することによりＨＰ
５３０物質誘導体を生成し、それらの物理化学的性質並
びに生物学的性質を明らかにすることにより本発明を完
成した。すなわち、本発明は下記の一般式（１）で表さ
れる新規なＨＰ５３０物質及びその医薬的に許容される
塩を提供するものであり、さらにストレプトミセス属に
属するＨＰ５３０物質を生産する菌を培養し、その培養
物中より下記の一般式（１）で表されるＨＰ５３０物質
を採取することを特徴とするＨＰ５３０物質及びその医
薬的に許容される塩の製造法および該ＨＰ５３０物質を
デアセチル化またはアシル化することにより得られるＨ
Ｐ５３０物質誘導体及びその医薬的に許容される塩並び
に下記の一般式（１）で表されるＨＰ５３０物質及びそ
の医薬的に許容される塩を有効成分とする抗腫瘍剤を提
供するものである。【０００５】【化２２】〔式中、Ｘは炭素数２〜４のアシル基または水素原子を
示す。Ｙは炭素数２〜４のアシル基または水素原子を示
す。Ｚは次の式（ａ）　，式（ｂ）　または式（ｃ）　
で表わされる基を示す。〕【０００６】【化２３】【化２４】【化２５】【０００７】上記一般式（１）の定義における炭素数２
〜４のアシル基とは、例えばアセチル基，プロピオニル
基，ブチリル基，イソブチル基などが挙げられる。【０００８】本発明において一般式（３）で表わされる
ＨＰ５３０物質誘導体を【化２６】【０００９】ＨＰ５３０Ｄ物質と称し、一般式（４）で
表わされるＨＰ５３０物質誘導体を【化２７】【００１０】ＨＰ５３０Ｅ物質と称し、一般式（５）で
表わされるＨＰ５３０物質誘導体を【化２８】ＨＰ５３０Ｇ物質と称する。【００１１】また、上記のＨＰ５３０Ｄ物質をデアセチ
ル化することにより得られる一般式（７）で表わされる
ＨＰ５３０物質誘導体を【化２９】【００１２】デアセチルＨＰ５３０Ｄ物質と称し、ＨＰ
５３０Ｅ物質をデアセチル化することにより得られる一
般式（８）で表わされるＨＰ５３０物質誘導体を【化３
０】デアセチルＨＰ５３０Ｅ物質と称する。【００１３】ここでいうところの「デアセチル化」とは
、ＨＰ５３０Ｄ物質またはＨＰ５３０Ｅ物質のメタノー
ル中での脱アセチル化あるいは溶媒中、塩基で処理する
ことによる脱アセチル化を行うことを包含する。【００１４】本発明のＨＰ５３０物質を生産するストレ
プトミセス・スピーシーズ・ＨＰ５３０株は、以下のよ
うな菌学的性質を有する。（１）　形態的特徴栄養菌糸は各種培地上でよく発達し、分断は起こさない
。分枝した栄養菌糸から形成される気菌糸はイエロ−系
あるいはホワイト系の色調を呈し１０〜５０個以上の胞
子の連鎖が認められ、直線状から曲線状をしている。胞
子表面は平滑でその大きさは０．６　×１　〜１．２　
μｍで円柱状である。菌核、胞子のう、遊走子は見出さ
れない。【００１５】（２）　各種培地における性状各種培地上
における培養性状を第１表に示す。【００１６】【表１】【００１７】色調として（　　）内に示す番号は、アイ
エスシーシー・エヌビーエス・カラー・ネーム・チャー
ト（ＩＳＣＣ−ＮＢＳ　Ｃｏｌｏｒ−Ｎａｍｅ　Ｃｈａ
ｒｔ）に記載のものを用い、２８℃、２週間目の各培地
における観察の結果である。【００１８】（３）　生理的性状 ■生育温度範囲（酵母エキス・麦芽エキス寒天、１４日
間培養）：１５〜３７℃■生育ｐＨ範囲（酵母エキス・
麦芽エキス寒天、２８℃、１４日間培養）：ｐＨ５．　
５〜１１．　４ ■ゼラチンの液化　　　　　　　　：　　陽性■デンプ
ンの加水分解　　　　：　　陽性■脱脂牛乳の凝固　　
　　　　　　：　　陽性■脱脂牛乳のペプトン化　　：
　　陽性■硝酸塩の還元　　　　　　　　　　：　　陽
性■セルロ−スの分解　　　　　　：　　陰性■炭素源
の利用性（プリドハム・ゴドリ−プ寒天、２８℃、１４
日間培養）：利用するもの（Ｌ−アラビノ−ス、Ｄ−キシロ−ス、Ｌ
−ラムノ−ス、Ｄ−グルコ−ス、Ｄ−ガラクト−ス、Ｄ
−フルクト−ス、Ｄ−マンニト−ル、サリシン）利用し
ないもの（シュ−クロ−ス、ラフィノ−ス、イノシト−
ル）【００１９】（４）　細胞壁組織全菌体中のジアミノピメリン酸を分析した結果、ＬＬ型
であった。以上、ＨＰ５３０株の菌学的性状を要約する
と、ＬＬ−ジアミノピメリン酸を有し、気菌糸の形態は
直線状または曲線状で、胞子の表面は平滑である。気菌
糸の色調はイエロー系を呈し、栄養菌糸はイエロー系ま
たはパープル系の色調を呈する。可溶性色素は、ペプト
ン・酵母寒天でブラウンからオレンジ系の色素を生産す
る。【００２０】これらの諸性質からＨＰ５３０株は、スト
レプトミセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）属に属する
菌株と考えられ、「バージーズ・マニュアル・オブ・デ
ターミナテイ　ブ・バクテリオロジー（Ｂｅｒｇｅｙ’
ｓ　Ｍａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ
　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）」第８版及びＩＳＰ報告
「インターナショナル・ジャーナル・オブ・システマテ
ィック・バクテリオロジー（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａ
ｌ　Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　Ｂａ
ｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）」第１８巻、６９頁、２７９頁
（１９６８年）、同１９巻、３９１頁（１９６９年）、
同２２巻、２６５頁（１９７２年）より検索した結果、
ストレプトミセス・フルオレセンス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、ストレプトミセ
ス・プニセウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｐｕｎｉ
ｃｅｕｓ）が近縁種として挙げられる。【００２１】しかし、ストレプトミセス・フルオレセン
スは基底菌糸の色調において本菌株とは異なり、ストレ
プトミセス・プニセウスはＬ−アラビノースを利用せず
、ブルーの可溶性色素を生産する点で異なる。したがっ
て、本菌株はストレプトミセス属に属する新菌株と考え
られ、ストレプトミセス・スピーシーズ（Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓ　ｓｐ．）ＨＰ５３０として、工業技術院
微生物工業技術研究所に微工研条寄第２７８６号（ＦＥ
ＲＭ　ＢＰ−２７８６）として寄託されている。【００２２】本発明におけるＨＰ５３０物質は、上記Ｈ
Ｐ５３０株を微生物が通常利用できる栄養源を含有する
培地に接種し、好気培養条件下で培養することにより、
生産することができる。ＨＰ５３０株は、他の多くの放
線菌に観察されるようにその性状が変化しやすいことか
ら、ＨＰ５３０物質生産株としては、上記ＨＰ５３０株
に加え、自然変異株、人工変異株（紫外線照射、コバル
ト６０照射、化学変異誘起剤添加等による）、さらには
形質接合体、遺伝子組換え体であっても、ＨＰ５３０物
質を生産する能力を有するものは、すべて本発明に使用
できる。【００２３】栄養培地としては、一般に放線菌の培養に
使用される合成培地、半合成培地または天然培地のいず
れも使用可能である。例えば炭素源として、グルコース
、フラクトース、グリセリン、澱粉、デキストリン、糖
蜜、動植物油、さらには菌の資化性により、炭化水素、
アルコール類等も単独または組合せて使用できる。窒素源としては、大豆粉、ペプトン、小麦胚芽、肉エキ
ス、酵母エキス、綿実粕、コーンスチープリカー、オー
トミール、ファーマメデイア（登録商標）、硫酸アンモ
ニウム、塩化アンモニウム、硝酸ソーダ、硝酸アンモニ
ウム、尿素、グルタミン酸ソーダなどの天然物あるいは
有機、無機の窒素化合物が、単独または組み合わせて用
いられる。そのほか必要に応じ、例えば炭酸カルシウム
、塩化ナトリウム、硫酸銅、塩化マンガン、塩化亜鉛を
はじめ、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシ
ウム、コバルト、塩素、燐酸、硫酸及びその他のイオン
を生成することができる無機塩類を、単独または組み合
わせることにより用いることは有効である。さらに、Ｈ
Ｐ５３０株の生育を促進する物質、ＨＰ５３０物質の生
産を促進する物質、そして一般的な消泡剤、例えばシリ
コーンＫＭ７３（登録商標）、アデカノ−ル（登録商標
）なども適宜、添加することができる。【００２４】培養法としては、一般に抗生物質などの生
理活性物質生産に用いられる方法が利用されるが、好気
液体培養法、特に深部撹拌培養法が最も適している。培
養に適当な温度は、２５〜３７℃であるが、一般に３０
℃で培養するのが望ましい。ＨＰ５３０物質の生産は、
培地あるいは培養条件により異なるが、通常３〜６日で
その蓄積量が最高に達する。培養物中のＨＰ５３０物質
の蓄積量が最高に達した時点で培養を停止し、培養物か
ら目的物質を回収・精製する。【００２５】本発明におけるＨＰ５３０物質の培養物か
らの回収・精製は、後記実施例に示すように、本物質が
脂溶性であるという特性を考慮し実施することができる
。すなわち、培養物を濾過または遠心分離により培養濾
液と菌体を含むケーキに分け、それぞれまたはどちらか
一方から各種溶媒（アセトン、クロロホルム、酢酸エチ
ルなど）を用いて本物質の抽出を行う。溶媒に移行した
ＨＰ５３０物質は以下の様な各種手法を用いて単離・精
製することができる。すなわち合成吸着剤（ダイヤイオ
ンＨＰ−２０／三菱化成社製、アンバーライトＸＡＤ−
２／ローム・アンド・ハース社製など）、ゲル濾過剤（
セファデックスＬＨ−２０／ファルマシア社製、トヨパ
ールＨＷ−４０／東ソー社製など）、さらに、シリカゲ
ル、セルロース、アルミナ、化学修飾シリカゲルなどの
担体を単独あるいは適宜組み合わせることによって有効
に行われる。【００２６】本発明のＨＰ５３０物質をデアセチル化す
ることにより得られるＨＰ５３０物質誘導体であるデア
セチルＨＰ５３０Ｄ物質並びにデアセチルＨＰ５３０Ｅ
物質の製造法としては、前述のＨＰ５３０Ｄ物質または
ＨＰ５３０Ｅ物質を溶媒中に溶解し、−１８℃乃至溶媒
リフラックス中、好ましくは室温中で撹拌して脱アセチ
ル化することにより、その反応液中にデアセチルＨＰ５
３０Ｄ物質またはデアセチルＨＰ５３０Ｅ物質が生成す
る。また、ＨＰ５３０Ｄ物質あるいはＨＰ５３０Ｅ物質
を溶媒に溶解し、必要に応じて通常利用しうる塩基で処
理すると、その反応液中にそれぞれデアセチルＨＰ５３
０Ｄ物質またはデアセチルＨＰ５３０Ｅ物質が生成する
。【００２７】上記の製造法で用いられる溶媒として、メ
タノール、エタノール、クロロホルム、ジクロロメタン
、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、ジ
オキサン、テトラヒドロフラン等が挙げられるが、好ま
しくはメタノールが用いられる。また、上記の製造法で
用いられる塩基として、水酸化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、炭酸カルシウム、ピリジン、トリエチルアミン、
ソディウムメトキサイド、ソディウムエトキサイド等が
挙げられる。【００２８】本発明におけるデアセチルＨＰ５３０Ｄ物
質及びデアセチルＨＰ５３０Ｅ物質の反応液中からの回
収・精製は、後記実施例に示すように、本物質が脂溶性
であるという特性を考慮し実施することができる。すな
わち、各種溶媒（クロロホルム、酢酸エチルなど）を用
いて本物質の抽出を行い、溶媒に移行したデアセチルＨ
Ｐ５３０Ｄ物質及びデアセチルＨＰ５３０Ｅ物質は以下
の様な各種手法を用いて単離・精製することができる。すなわち合成吸着剤（ダイヤイオンＨＰ−２０／三菱化
成社製、アンバーライトＸＡＤ−２／ローム・アンド・
ハース社製など）、ゲル濾過剤（セファデックスＬＨ−
２０／ファルマシア社製、トヨパールＨＷ−４０／東ソ
ー社製など）、さらに、シリカゲル、セルロース、アル
ミナ、化学修飾シリカゲルなどの担体を単独あるいは適
宜組み合わせることによって有効に行われる。【００２９】ＨＰ５３０物質をアシル化剤と反応させて
ＨＰ５３０物質誘導体を製造する場合に使用するアシル
化剤としては、無水酢酸、塩化アセチル、無水プロピオ
ン酸、塩化プロピオニル、無水酪酸、塩化ｎ−ブチリル
、塩化イソブチロイル、無水イソ酪酸等が使用できる。温度条件は−１０℃〜１００℃がよい。また、このアシ
ル化反応には塩基の存在が必要であり、モノアシル体の
場合は酢酸ナトリウムが、ジアシル体の場合はピリジン
、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン等が使わ
れる。【００３０】上記の製造法により得られた物質の物理化
学的性質を実施例中に示したが、さらに構造研究を行っ
た結果、ＨＰ５３０物質及びその誘導体の化学構造を前
記構造式のように決定した。以上のような物理化学的性
質に一致する公知の化合物は存在しないことによりＨＰ
５３０物質及びその誘導体は新規な化合物であると認定
される。【００３１】本発明のＨＰ５３０物質及びその誘導体の
塩の具体例としては、酸付加塩として塩酸、硫酸、リン
酸などとの無機塩類あるいは酢酸、乳酸、プロピオン酸
、マレイン酸、オレイン酸、パルミチン酸、クエン酸、
コハク酸、酒石酸、フマル酸、グルタミン酸、パントテ
ン酸、ラウリルスルホン酸などとの有機酸塩がある。【００３２】［作用］本発明におけるＨＰ５３０物質及
びその誘導体の生物活性は以下の通りである。【００３３】イ）抗菌活性本発明のＨＰ５３０物質及びその誘導体の細菌及び真菌
に対する最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）　を第２表に示す
。第２表から明らかなように、ＨＰ５３０物質及びその
誘導体は細菌及び真菌に対して抗菌活性を示した。【００３４】【表２】【００３５】ロ）抗腫瘍活性 ■腹腔内にマウス繊維肉腫Ｍｅｔｈ−Ａ細胞をマウス１
匹あたり１×１０６　個移植したＣＤＦ１　マウスに対
して、細胞移植後２４時間後から１日１回、計４回生理
食塩水に溶解したＨＰ５３０物質またはその誘導体を腹
腔内に投与したときの治療効果を延命効果で測定し、第
３表に示した。なお、表中の延命効果は、無処理群の平
均生存日数（Ｃ）に対する治療群の平均生存日数（Ｔ）
の比を百分率をもって表した。【００３６】【表３】【００３７】■ヒト胎児の肺細胞をＳＶ４０ウイルスに
より腫瘍転換して得られた株化細胞Ｗ９８に対する細胞
障害活性（ＩＣ１００）を次の様にして調べた。すなわ
ち培養液中におけるＷ９８細胞の生育に対しその培養液
にメタノール溶液として培養液が１０％メタノール溶液
となるようにＨＰ５３０物質またはその誘導体を加えた
ときの細胞障害性をＷ９８細胞に対する１００％生育阻
害濃度（ＩＣ１００）として測定した。結果を第４表に
示す。その結果、Ｗ９８細胞に対するＨＰ５３０物質及
びその誘導体のＩＣ１００　は、非常に低濃度で有効で
あった。本結果と第３表から明らかなように、ＨＰ５３
０物質及びその誘導体は抗腫瘍活性を示した。【００３８】【表４】【００３９】ハ）急性毒性ＣＤＦ１　マウス３匹を用いた急性毒性試験において腹
腔内投与でＨＰ５３０Ｄ物質は１０ｍｇ／ｋｇ，ＨＰ５
３０Ｅ物質及びＨＰ５３０Ｇ物質及びデアセチルＨＰ５
３０Ｄ物質は２０ｍｇ／ｋｇ、デアセチルＨＰ５３０Ｅ
物質は５ｍｇ／ｋｇで毒性を示さなかった。【００４０】本発明のＨＰ５３０物質及びその誘導体を
実際に製剤化する場合は、前記構造式で表される化合物
と医薬的に受容な賦形剤などが用いられる。これらは、
経口投与用、非経口投与用のいずれであってもよい。　
　【００４１】経口投与剤としては、通常散剤、錠剤、
乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤などの形態があり、内
服剤の賦形剤の具体例を挙げると、散剤、その他の内服
用粉末剤における賦形剤としては、乳糖、澱粉、デキス
トリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、合成およ
び天然ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化
アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、重炭酸ナト
リウムなどが挙げられ、液剤における賦形剤としては、
水、グリセリン、単シロップなどが挙げられる。【００４２】非経口投与剤としては、注射剤等の形態が
あり、注射剤の場合は、無菌の水性または非水性の溶液
剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤
としては、例えば注射用蒸留水及び生理食塩水が含まれ
る。非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油
のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポ
リソルベート８０等がある。このような組成物は、さら
に防腐剤、潤滑剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含
んでもよい。これらは、例えばバクテリア保留フイルタ
ーによる濾過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化
される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用
前に無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用する
こともできる。上記の各製剤は常法に従って調製するこ
とができる。【００４３】本発明の前記構造式で表される化合物を製
剤として用いる場合は、通常大人に０．０２〜２００ｍ
ｇ／１日が経口的または非経口的に投与される。【００４４】【実施例】以下に実施例を挙げて説明するが、これは一
例であり、本発明を限定するものではない。【００４５】実施例１グルコース０．５％、オートミール３．０　％、ファー
マメディア（登録商標）１．０％、硫化マグネシウム０
．５％、塩化コバルト２０ｐｐｍ　、炭酸カルシウム０
．３％から成る液体培地をｐＨ７．０　に調整し、この
培地１００　ｍｌを分注した５００　ｍｌ三角フラスコ
を１２１　℃で１５分間滅菌し、ストレプトミセス・ス
ピーシーズ・ＨＰ５３０株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−２７８６
）を寒天斜面培地上より上記三角フラスコに接種した。３０℃、４　日間振盪培養し１次種培養液を調製した。上記１次種培養液を、同じ培地組成を持つ培地をそれぞ
れ５００ｍｌ分注した２本の３リットル三角フラスコに
４％ずつ接種し、３０℃、４日間振盪培養し２次種培養
液とした。２次種培養液を上記種培養液と同じ培地組成
の培地１５リットルを張り込んだ３０リットルジャーフ
ァーメンター２基に３　％ずつ植菌し培養温度３０℃、
撹拌数２５０ｒｐｍ、通気量１ｖｖｍの条件下４日間、
通気撹拌培養を行った。【００４６】培養終了後、培養液をシャープレス型遠心
濾過装置により菌体を含むケーキと濾液とに分離し、得
られた菌体を含むケーキを８０％アセトン５リットルに
浸漬した。室温中３時間撹拌後、菌体等固形分を濾過に
より除去し、アセトン抽出液を得た。抽出液より減圧下
アセトンを除去、１０倍濃縮し５００　ｍｌとした。こ
の濃縮液を１．５　リットルのｎ−ヘキサンで洗浄後、
残部を１．５　リットルの酢酸エチルで抽出を行い、こ
の酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下
で濃縮、油状抽出物１．４　ｇを得た。得られた油状抽
出物を少量のメタノールに溶解し、化学修飾シリカゲル
（ＹＭＣ　ＯＤＳ−ＡＱ　１２０−Ｓ５０，ワイエムシ
ー社製）５００　ｍｌを充填したカラムにのせ０．１５
％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合液
（１：１）、０．１５％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５
）−メタノール混合液（２：３）、０．１５％　ＫＨ２
　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合液（３：７）
で順次溶出、洗浄した。さらに、０．１５％　ＫＨ２　
ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合液（１：４）で
展開溶出するクロマトグラフィーを行った。Ｗ９８細胞
に対して、細胞障害性を示す画分をまとめ、減圧下で濃
縮乾固し、油状活性画分を得た。この油状活性画分を少
量のクロロホルムに溶解し、シリカゲル分取用薄層板（
シリカゲル６０，Ｆ２５４ｓ，ＮＯ．１３７９４，メル
ク社製）上にのせ、クロロホルム−メタノール混合液（
９９：１，１％アンモニア水を含む）により展開するク
ロマトグラフィーを行った。薄層板からかきとった本物
質を含むシリカゲルより、クロロホルムを用いて溶出を
行った。得られたクロロホルム溶液を減圧下濃縮し、メ
タノ−ルを加えたところ黄赤色の沈澱が生じた。この沈
澱を濾過にて集めヘキサンで洗浄、減圧乾燥して純粋な
ＨＰ５３０Ｄ物質の黄赤色粉末１７．６ｍｇを得た。こ
の物質の物理化学的性質を以下に示す。この物質のＷ９
８細胞に対する細胞障害活性は前記した通りであった。【００４７】ＨＰ５３０Ｄ物質イ）分子量および分子式６１５　　，　　Ｃ３５Ｈ３７
ＮＯ９ロ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　．
）（Ｍ＋Ｈ）＋　　　ｍ／ｚ　　６１６ハ）高速液体クロマトグラフィーカプセルパックＣ１８
カラム（４．６φ×２５０，資生堂社製）で０．１５％
　ＫＨ２　ＰＯ４　（ｐＨ３．５　）／メタノール＝２
／８の系で流速１ｍｌ／分のとき保持時間７．９分で溶
出した。【００４８】ニ）紫外部吸収スペクトルメタノール溶液
中で測定したスペクトルは第１図に示す通りである。ホ）赤外部吸収スペクトル臭化カリウム錠で測定したス
ペクトルは第２図に示す通りである。ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトル重クロロホルム溶液中
で測定した４００ＭＨｚ　水素核核磁気共鳴スペクトル
は第３図に示す通りである。【００４９】ト）炭素核核磁気共鳴スペクトル重クロロ
ホルム溶液中でＴＭＳを基準として測定した１００ＭＨ
ｚ　炭素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通りであ
る。【００５０】δ（ｐｐｍ）　：１８７．６（ｓ），１８
１．６（ｓ），１７９．０（ｓ），１７０．５（ｓ），
１６７．５（ｓ），１５９．２（ｓ），１５６．３（ｓ
），１４９．８（ｓ），１４０．６（ｓ），１３６．２
（ｓ），１３４．０（ｄ），１３３．２（ｄ），１３０
．６（ｓ），１２６．５（ｓ），１２５．９（ｄ），１
２３．２（ｄ），１１９．９（ｓ），１１９．５（ｄ）
，１１５．９（ｓ），１０９．８（ｄ），７６．７（ｄ
），７０．３（ｄ），６４．１（ｄ），６１．６（ｄ）
，５９．１（ｓ），５７．７（ｓ），４２．２（ｔ），
３９．４（ｑ），３９．４（ｑ），２４．２（ｑ），２
１．２（ｑ），１４．７（ｑ），１４．４（ｑ），１３
．９（ｑ），１３．９（ｑ）　【００５１】チ）溶解性酸性水、メタノール、クロロホルムに可溶、酢酸エチル
、アセトンおよびｎ−ヘキサンに難溶、水に不溶リ）呈
色反応ドラーゲンドルフ試薬に陽性、バニリン硫酸に陽
性ヌ）塩基性、中性、酸性の区別塩基性ル）物質の性状および色黄赤色アモルファスパウダー【
００５２】実施例２実施例１で得られた培養濾液３０リットルを３０リット
ルの酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を減圧
濃縮してＨＰ５３０Ｄ物質を含む溶液３００　ｍｌを得
た。以下、実施例１と同様に処理して純粋なＨＰ５３０
Ｄ物質の黄赤色粉末８．２　ｍｇを得た。この物質の物
理化学的性質及び細胞傷害活性は実施例１で得られた物
質と同じである。【００５３】実施例３グルコース０．５％、オートミール３．０　％、ファー
マメディア（登録商標）１．０％、硫化マグネシウム０
．５％、塩化コバルト２０ｐｐｍ　、炭酸カルシウム０
．３％から成る液体培地をｐＨ７．０　に調整し、この
培地１００　ｍｌを分注した５００　ｍｌ三角フラスコ
を１２１　℃で１５分間滅菌し、ストレプトミセス・ス
ピーシーズ・ＨＰ５３０株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−２７８６
）を寒天斜面培地上より上記三角フラスコに接種した。３０℃、４　日間振盪培養し１次種培養液を調製した。上記１次種培養液を、同じ培地組成を持つ培地をそれぞ
れ５００ｍｌ分注した３本の３リットル三角フラスコに
４％ずつ接種し、３０℃、４日間振盪培養し２次種培養
液とした。２次種培養液を上記種培養液と同じ培地組成
の培地１５リットルを張り込んだ３０リットルジャーフ
ァーメンター３基に３　％ずつ植菌し培養温度３０℃、
撹拌数２５０ｒｐｍ、通気量１ｖｖｍの条件下４日間、
通気撹拌培養を行った。【００５４】培養終了後、培養液をシャープレス型遠心
濾過装置により菌体を含むケーキと濾液とに分離し、得
られた菌体を含むケーキを８０％アセトン１０リットル
に浸漬した。室温中３時間撹拌後、菌体等固形分を濾過
により除去し、アセトン抽出液を得た。抽出液より減圧
下アセトンを除去、１０倍濃縮し１，０００　ｍｌとし
た。この濃縮液を３．０リットルのｎ−ヘキサンで洗浄
後、残部を３．０リットルの酢酸エチルで抽出を行い、
この酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧
下で濃縮、油状抽出物７．５ｇを得た。得られた油状抽
出物を少量のメタノールに溶解し、化学修飾シリカゲル
（ＹＭＣ　ＯＤＳ−ＡＱ　１２０−Ｓ５０，ワイエムシ
ー社製）１，０００ｍｌを充填したカラムにのせ０．１
５％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合
液（１：１）、０．１５％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．
５）−メタノール混合液（２：３）、０．１５％　ＫＨ
２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合液（３：７
）で順次溶出、洗浄した。さらに、０．１５％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−
メタノール混合液（１：４）で展開溶出するクロマトグ
ラフィーを行った。このクロマトグラフィーにおいてＨ
Ｐ５３０Ｅ、次いでＨＰ５３０Ｄが溶出する。このうち
ＨＰ５３０Ｅを含む画分まとめ減圧下で濃縮乾固し、油
状活性画分を得た。この油状活性画分を少量のクロロホ
ルムに溶解し、シリカゲル分取用薄層板（シリカゲル６
０，Ｆ２５４ｓ，ＮＯ．１３７９４，メルク社製）上に
のせ、クロロホルム−メタノール混合液（９５：５，１
％アンモニア水を含む）により展開するクロマトグラフ
ィーを行った。薄層板からかきとった本物質を含むシリ
カゲルより、クロロホルムを用いて溶出を行った。得ら
れたクロロホルム溶液を減圧下濃縮し、メタノ−ルを加
えたところ黄色の沈澱が生じた。この沈澱を濾過にて集
めヘキサンで洗浄、減圧乾燥して純粋なＨＰ５３０Ｅ物
質の黄色粉末７．０ｍｇを得た。この物質の物理化学的
性質を以下に示す。なお、この物質のＷ９８細胞に対す
る細胞障害活性及び物理化学的性質は前記した通りであ
った。【００５５】ＨＰ５３０Ｅ物質イ）分子量および分子式５８９　　，　　Ｃ３３Ｈ３５
ＮＯ９　ロ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　
．）（Ｍ＋Ｈ）＋　　ｍ／ｚ　　５９０ハ）高速液体クロマトグラフィーカプセルパックＣ１８
カラム（４．６φ×２５０，資生堂社製）で０．１５％
　ＫＨ２　ＰＯ４　（ｐＨ３．５　）／メタノール＝２
／８の系で流速１ｍｌ／分のとき保持時間５．５分で溶
出した。【００５６】ニ）紫外部吸収スペクトルメタノール溶液
中で測定したスペクトルは第４図に示す通りである。ホ）赤外部吸収スペクトル臭化カリウム錠で測定したス
ペクトルは第５図に示す通りである。ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼン溶液中で測
定した４００ＭＨｚ　水素核核磁気共鳴スペクトルは第
６図に示す通りである。【００５７】ト）炭素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼ
ン溶液中でＴＭＳを基準として測定した１００ＭＨｚ　
炭素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通りである。【００５８】δ（ｐｐｍ）　：１８８．１（ｓ），１８
１．３（ｓ），１７８．３（ｓ），１６９．６（ｓ），
１６７．８（ｓ），１５９．４（ｓ），１５６．３（ｓ
），１４９．８（ｓ），１４０．７（ｓ），１３６．２
（ｓ），１３３．６（ｄ），１３１．１（ｓ），１２６
．７（ｓ），１２５．９（ｄ），１１９．９（ｓ），１
１９．４（ｄ），１１６．３（ｓ），１０９．５（ｄ）
，７６．９（ｄ），７０．８（ｄ），６４．１（ｄ），
６１．７（ｄ），５８．０（ｓ），５７．４（ｓ），４
３．０（ｔ），３９．７（ｑ），３９．７（ｑ），２４
．０（ｑ），２０．６（ｑ），１４．７（ｑ），１３．
８（ｑ），１３．８（ｑ），１３．６（ｑ）　【００５９】チ）溶解性酸性水、メタノール、クロロホルム、ベンゼンに可溶、
酢酸エチル、アセトンおよびｎ−ヘキサンに難溶、水に
不溶リ）呈色反応ドラーゲンドルフ試薬に陽性、バニリン硫
酸に陽性ヌ）塩基性、中性、酸性の区別塩基性ル）物質の性状および色黄色アモルファスパウダー【００６０】実施例４実施例３で得られた培養濾液４５リットルを４５リット
ルの酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を減圧
濃縮してＨＰ５３０Ｅを含む溶液４５０ｍｌを得た。以
下実施例３と同様に処理して純粋なＨＰ５３０Ｅの黄色
粉末２．６ｍｇを得た。なお、この物質の物理化学的性
質及び細胞障害活性は実施例３で得られた物質と同じで
ある。【００６１】実施例５グルコ−ス０．５％、オートミール３．０　％、ファー
マメディア（登録商標）１．０％、硫化マグネシウム０
．５％、塩化コバルト２０ｐｐｍ　、炭酸カルシウム０
．３％から成る液体培地をｐＨ７．０　に調整し、この
培地１００　ｍｌを分注した３本の５００　ｍｌ容三角
フラスコを１２１　℃で１５分間滅菌し、ストレプトミ
セス・スピーシーズ・ＨＰ５３０株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−
２７８６）を寒天斜面培地上より上記三角フラスコに接
種した。３０℃、４　日間振盪培養し１次種培養液を調
製した。上記１次種培養液を、同じ培地組成を持つ培地
をそれぞれ５００ｍｌ分注した１１本の３リットル三角
フラスコに４％ずつ接種し、３０℃、４日間振盪培養し
２次種培養液とした。２次種培養液を上記種培養液と同
じ培地組成の培地１８０リットルを張り込んだ３００リ
ットルジャーファーメンターに３　％植菌し培養温度３
０℃、撹拌数２５０ｒｐｍ、通気量１ｖｖｍの条件下４
日間、通気撹拌培養を行った。【００６２】培養終了後、培養液をシャープレス型遠心
濾過装置により菌体を含むケーキと濾液とに分離し、得
られた菌体を含むケーキを８０％アセトン４０リットル
に浸漬した。室温中３時間撹拌後、菌体等固形分を濾過
により除去し、アセトン抽出液を得た。抽出液より減圧
下アセトンを除去、１０倍濃縮し４．０リットルとした
。この濃縮液を４．０リットルのｎ−ヘキサンで洗浄後、
残部を１２．０リットルの酢酸エチルで抽出を行い、こ
の酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下
で濃縮、油状抽出物１０９．８ｇを得た。得られた油状
抽出物を少量のメタノールに溶解し、化学修飾シリカゲ
ル（ＹＭＣ　ＯＤＳ−ＡＱ　１２０−Ｓ５０，ワイエム
シー社製）２，０００ｍｌを充填したカラムにのせ０．
１５％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混
合液（１：１）、０．１５％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３
．５）−メタノール混合液（２：３）、０．１５％　Ｋ
Ｈ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合液（３：
７）で順次溶出、洗浄した。さらに、０．１５％　ＫＨ
２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合液（１：４
）で展開溶出するクロマトグラフィーを行った。このク
ロマトグラフィーにおいてＨＰ５３０Ｅ、ＨＰ５３０Ｄ
次いでＨＰ５３０Ｇの順に溶出する。このうちＨＰ５３０Ｇを含む画分まとめ減圧下で濃縮乾
固し、油状活性画分を得た。この油状活性画分を少量の
クロロホルムに溶解し、シリカゲル分取用薄層板（シリ
カゲル６０，Ｆ２５４ｓ，ＮＯ．１３７９４，メルク社
製）上にのせ、クロロホルム−メタノール混合液（９５
：５，１％アンモニア水を含む）により展開するクロマ
トグラフィーを行った。薄層板からかきとった本物質を
含むシリカゲルより、クロロホルムを用いて溶出を行っ
た。得られたクロロホルム溶液を減圧下濃縮し、メタノ
−ルを加えたところ黄色の沈澱が生じた。この沈澱を濾
過にて集めヘキサンで洗浄、減圧乾燥して純粋なＨＰ５
３０Ｇ物質の黄色粉末８．４ｍｇを得た。この物質の物
理化学的性質を以下に示す。なお、この物質のＷ９８細
胞に対する細胞障害活性は前記した通りであった。【００６３】ＨＰ５３０Ｇ物質イ）分子量および分子式５７３　　，　　Ｃ３３Ｈ３５
ＮＯ８　ロ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　
．）（Ｍ＋Ｈ）＋　　ｍ／ｚ　　５７４ハ）高速液体クロマトグラフィーカプセルパックＣ１８
カラム（４．６φ×２５０，資生堂社製）で０．１５％
　ＫＨ２　ＰＯ４　（ｐＨ３．５　）／メタノール＝２
／８の系で流速１ｍｌ／分のとき保持時間１０．８分で
溶出した。【００６４】ニ）紫外部吸収スペクトルメタノール溶液
中で測定したスペクトルは第７図に示す通りである。ホ）赤外部吸収スペクトル臭化カリウム錠で測定したス
ペクトルは第８図に示す通りである。ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼン溶液中で測
定した４００ＭＨｚ　水素核核磁気共鳴スペクトルは第
９図に示す通りである。【００６５】ト）炭素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼ
ン溶液中でＴＭＳを基準として測定した１００ＭＨｚ　
炭素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通りである。【００６６】δ（ｐｐｍ）　：１８８．３（ｓ），１８
１．２（ｓ），１７８．９（ｓ），１６９．６（ｓ），
１６３．４（ｓ），１５９．４（ｓ），１５６．２（ｓ
），１４９．７（ｓ），１４０．６（ｓ），１３６．２
（ｓ），１３３．５（ｄ），１３３．５（ｄ），１３１
．１（ｓ），１２６．６（ｓ），１２６．４（ｓ），１
２５．５（ｄ），１１９．７（ｓ），１１９．３（ｄ）
，１１６．３（ｓ），１０９．０（ｄ），７６．８（ｄ
），７０．８（ｄ），６４．２（ｄ），５８．０（ｓ）
，４２．９（ｔ），３９．７（ｑ），３９．７（ｑ），
２４．０（ｑ），２０．７（ｑ），１４．８（ｑ），１
４．５（ｑ），１３．８（ｑ），１１．７（ｑ）　【００６７】チ）溶解性酸性水、メタノール、クロロホルム、ベンゼンに可溶、
酢酸エチル、アセトンおよびｎ−ヘキサンに難溶、水に
不溶リ）呈色反応ドラーゲンドルフ試薬に陽性、バニリン硫
酸に陽性ヌ）塩基性、中性、酸性の区別塩基性ル）物質の性状および色黄色アモルファスパウダー【００６８】実施例６実施例５で得られた培養濾液１８０リットルを６０リッ
トルの酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を減
圧濃縮してＨＰ５３０Ｇを含む溶液６００ｍｌを得た。以下、実施例５と同様に処理して純粋なＨＰ５３０Ｇの
黄色粉末１．６ｍｇを得た。なお、この物質の生理化学
的性質及び細胞障害活性は実施例５で得られた物質と同
じである。【００６９】実施例７実施例１および２で得たＨＰ５３０Ｄ物質１４．３ｍｇ
を２８ｍｌメタノール中に溶解し、室温中４８時間反応
させた後メタノールを減圧下濃縮乾固し、ＨＰ５３０Ｄ
物質とデアセチルＨＰ５３０Ｄ物質の混合黄赤色粉末を
得た。この混合物の粉末を少量のクロロホルムに溶解し
、シリカゲル分取用薄層板（シリカゲル　６０，Ｆ２５
４ｓ，ＮＯ．１３７９４，メルク社製）上にのせクロロ
ホルム−メタノール混合液（９：１）により展開するク
ロマトグラフィーを行った。薄層板からかきとったデア
セチルＨＰ５３０Ｄ物質を含むシリカゲルより、クロロ
ホルム−メタノール混合液（１：１）を用いて溶出を行
った。得られたクロロホルム−メタノール混合液を減圧
下濃縮し、メタノールを加えたところ黄赤色の沈澱が生
じた。この沈澱を濾過にて集めヘキサンで洗浄、減圧乾
固して純粋なデアセチルＨＰ５３０Ｄ物質の黄赤色粉末
１２．３ｍｇを得た。この物質の物理化学的性質を以下
に示す。なお、この物質のＷ９８細胞に対する細胞障害
活性は前述した通りであった。【００７０】デアセチルＨＰ５３０Ｄ物質イ）分子量お
よび分子式５７３　　，　　Ｃ３３Ｈ３５ＮＯ８　ロ）
マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　．）（Ｍ＋Ｈ
）＋　　ｍ／ｚ　　５７４ハ）高速液体クロマトグラフィーカプセルパックＣ１８
カラム（４．６φ×２５０，資生堂社製）で０．１５％
　ＫＨ２　ＰＯ４　（ｐＨ３．５　）／メタノール＝１
／４の系で流速１ｍｌ／分のとき保持時間６．３分で溶
出した。【００７１】ニ）紫外部吸収スペクトルメタノール溶液
中で測定したスペクトルは第１０図に示す通りである。ホ）赤外部吸収スペクトル臭化カリウム錠で測定したス
ペクトルは第１１図に示す通りである。ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼン溶液中で測
定した４００ＭＨｚ　水素核核磁気共鳴スペクトルは第
１２図に示す通りである。【００７２】ト）炭素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼ
ン溶液中でＴＭＳを基準として測定した１００ＭＨｚ　
炭素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通りである。【００７３】δ（ｐｐｍ）　：１８７．９（ｓ），１８
１．３（ｓ），１７８．３（ｓ），１６７．１（ｓ），
１５９．７（ｓ），１５６．４（ｓ），１４９．６（ｓ
），１４１．５（ｓ），１３６．２（ｓ），１３３．４
（ｄ），１３３．３（ｄ），１３１．１（ｓ），１２６
．６（ｓ），１２５．７（ｄ），１２４．０（ｄ），１
１９．９（ｓ），１１９．２（ｄ），１１６．５（ｓ）
，１０９．９（ｄ），７１．２（ｄ），６９．０（ｄ）
，６７．３（ｄ），６１．５（ｄ），５９．０（ｓ），
５８．０（ｓ），３７．１（ｔ），３７．０（ｑ），３
７．０（ｑ），２４．０（ｑ），１７．４（ｑ），１４
．４（ｑ），１３．７（ｑ），１３．３（ｑ）【００７４】チ）溶解性酸性水、メタノール、クロロホルム、ベンゼンに可溶、
酢酸エチル、アセトンおよびｎ−ヘキサンに難溶、水に
不溶リ）呈色反応ドラーゲンドルフ試薬に陽性、バニリン硫
酸に陽性ヌ）塩基性、中性、酸性の区別塩基性ル）物質の性状および色黄赤色アモルファスパウダー【００７５】実施例８実施例３および４で得たＨＰ５３０Ｅ物質８．０ｍｇを
１６ｍｌメタノール中に溶解し、室温中４８時間反応さ
せた後、メタノールを減圧下濃縮乾固し、ＨＰ５３０Ｅ
物質とデアセチルＨＰ５３０Ｅ物質の混合黄色粉末を得
た。この混合物の粉末を少量のクロロホルムに溶解し、シリ
カゲル分取用薄層板（シリカゲル　６０，Ｆ２５４ｓ，
ＮＯ．１３７９４，メルク社製）上にのせクロロホルム
−メタノ−ル混合液（９：１）により展開するクロマト
グラフィーを行った。薄層板からかきとったデアセチル
ＨＰ５３０Ｅ物質を含むシリカゲルより、クロロホルム
−メタノール混合液（１：１）を用いて溶出を行った。得られたクロロホルム−メタノール混合液を減圧下濃縮
し、メタノールを加えたところ黄色の沈澱が生じた。こ
の沈澱を濾過にて集めヘキサンで洗浄、減圧乾固して純
粋なデアセチルＨＰ５３０Ｅ物質の黄色粉末５．５ｍｇ
を得た。この物質の物理化学的性質を以下に示す。なお
、この物質のＷ９８細胞に対する細胞障害活性は、前述
した通りであった。【００７６】デアセチルＨＰ５３０Ｅ物質イ）分子量お
よび分子式５４７　　，　　Ｃ３１Ｈ３３ＮＯ８　ロ）
マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　．）（Ｍ＋Ｈ
）＋　　ｍ／ｚ　　５４８ハ）高速液体クロマトグラフィーカプセルパックＣ１８
カラム（４．６φ×２５０，資生堂社製）で０．１５％
　ＫＨ２　ＰＯ４　（ｐＨ３．５　）／メタノール＝１
／３の系で流速１ｍｌ／分のとき保持時間６．５分で溶
出した。【００７７】ニ）紫外部吸収スペクトルメタノール溶液
中で測定したスペクトルは第１３図に示す通りである。ホ）赤外部吸収スペクトル臭化カリウム錠で測定したス
ペクトルは第１４図に示す通りである。ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼン溶液中で測
定した４００ＭＨｚ　水素核核磁気共鳴スペクトルは第
１５図に示す通りである。【００７８】ト）炭素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼ
ン溶液中でＴＭＳを基準として測定した１００ＭＨｚ　
炭素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通りである。【００７９】δ（ｐｐｍ）　：１８７．９（ｓ），１８
１．３（ｓ），１７８．３（ｓ），１６７．９（ｓ），
１５９．７（ｓ），１５６．３（ｓ），１４９．７（ｓ
），１４１．５（ｓ），１３６．２（ｓ），１３３．３
（ｄ），１３１．１（ｓ），１２６．７（ｓ），１２５
．８（ｄ），１１９．２（ｓ），１１９．２（ｄ），１
１６．５（ｓ），１０９．４（ｄ），７１．２（ｄ），
６９．０（ｄ），６７．４（ｄ），６１．８（ｄ），５
８．０（ｓ），５７．４（ｓ），３７．０（ｔ），３７
．０（ｑ），３７．０（ｑ），２４．０（ｑ），１７．
４（ｑ），１３．７（ｑ），１３．６（ｑ），１３．３
（ｑ）　　【００８０】チ）溶解性酸性水、メタノール、クロロホルム、ベンゼンに可溶、
酢酸エチル、アセトンおよびｎ−ヘキサンに難溶、水に
不溶リ）呈色反応ドラーゲンドルフ試薬に陽性、バニリン硫
酸に陽性ヌ）塩基性、中性、酸性の区別塩基性ル）物質の性状および色黄色アモルファスパウダー【００８１】実施例９グルコース０．５％、オートミール３．０　％、ファー
マメディア（登録商標）１．０％、硫化マグネシウム０
．５％、塩化コバルト２０ｐｐｍ　、炭酸カルシウム０
．３％から成る液体培地をｐＨ７．０　に調整し、この
培地１００　ｍｌを分注した５００　ｍｌ容三角フラス
コを１２１　℃で１５分間滅菌し、ストレプトミセス・
スピーシーズ・ＨＰ５３０株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−２７８
６）を寒天斜面培地上より上記三角フラスコに接種した
。３０℃、４　日間振盪培養し１次種培養液を調製した
。上記１次種培養液を、同じ培地組成を持つ培地をそれ
ぞれ５００ｍｌ分注した３本の３リットル三角フラスコ
に４％ずつ接種し、３０℃、４日間振盪培養し２次種培
養液とした。２次種培養液を上記種培養液と同じ培地組
成の培地１５リットルを張り込んだ３０リットルジャー
ファーメンター３基に３％ずつ植菌し培養温度３０℃、
撹拌数２５０ｒｐｍ、通気量１ｖｖｍの条件下４日間、
通気撹拌培養を行った。【００８２】培養終了後、培養液をシャープレス型遠心
濾過装置により菌体を含むケーキと濾液とに分離し、得
られた菌体を含むケーキを８０％アセトン１０リットル
に浸漬した。室温中３時間撹拌後、菌体等固形分を濾過
により除去し、アセトン抽出液を得た。抽出液より減圧
下アセトンを除去、１０倍濃縮し１，０００ｍｌとした
。この濃縮液を３．０リットルのｎ−ヘキサンで洗浄後
、残部を３．０リットルの酢酸エチルで抽出を行い、こ
の酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下
で濃縮、油状抽出物７．５ｇを得た。得られた油状抽出
物を少量のメタノールに溶解し、化学修飾シリカゲル（
ＹＭＣ　ＯＤＳ−ＡＱ　１２０−Ｓ５０，ワイエムシー
社製）１，０００ｍｌを充填したカラムにのせ０．１５
％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合液
（１：１）、０．１５％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５
）−メタノール混合液（２：３）、０．１５％　ＫＨ２
　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−メタノール混合液（３：７）
で順次溶出、洗浄した。さらに、０．１５％　ＫＨ２　ＰＯ４（ｐＨ３．５）−
メタノール混合液（１：４）で展開溶出するクロマトグ
ラフィーを行った。このクロマトグラフィーにおいてＨ
Ｐ５３０Ｅ物質、次いでＨＰ５３０Ｅ物質とＨＰ５３０
Ｈ物質の混合画分、ＨＰ５３０Ｄ物質がこの順に溶出す
る。このうちＨＰ５３０Ｅ物質とＨＰ５３０Ｈ物質の混
合画分をまとめ、減圧下で濃縮乾固し、油状活性画分を
得た。この油状活性画分を少量のクロロホルムに溶解し
、シリカゲル分取用薄層板（シリカゲル６０，Ｆ２５４
ｓ，ＮＯ．１３７９４，メルク社製）上にのせ、クロロ
ホルム−メタノール混合液（１００：１，１％アンモニ
ア水を含む）により展開するクロマトグラフィーを行っ
た。薄層板からかきとったＨＰ５３０Ｈ物質を含むシリ
カゲルより、クロロホルムを用いて溶出を行った。得ら
れたクロロホルム溶液を減圧下濃縮し、メタノールを加
えたところ黄色の沈澱が生じた。この沈澱を濾過にて集
めヘキサンで洗浄、減圧乾燥して純粋なＨＰ５３０Ｈ物
質の黄色粉末３．５ｍｇを得た。この物質の物理化学的
性質を以下に示す。なお、この物質は前記の物質と同様
にＷ９８細胞に対して細胞障害活性を有する。【００８３】ＨＰ５３０Ｈ物質イ）分子量および分子式５８９　　，　　Ｃ３３Ｈ３５
ＮＯ９　ロ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　
．）（Ｍ＋Ｈ）＋　　ｍ／ｚ　　５９０ハ）高速液体クロマトグラフィーカプセルパックＣ１８カラム（４．６φ×２５０　，資
生堂社製）で０．１５％　ＫＨ２　ＰＯ４　（ｐＨ３．
５　）／メタノール＝１／３の系で流速１ｍｌ／分のと
き保持時間７．１分で溶出した。【００８４】ニ）紫外部吸収スペクトルメタノール溶液
中で測定したスペクトルは第１６図に示す通りである。ホ）赤外部吸収スペクトル臭化カリウム錠で測定したス
ペクトルは第１７図に示す通りである。ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼン溶液中で測定した４００ＭＨｚ　水素核核磁
気共鳴スペクトルは第１８図に示す通りである。【００８５】ト）炭素核核磁気共鳴スペクトル重ベンゼ
ン溶液中でＴＭＳを基準として測定した１００ＭＨｚ　
炭素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通りである。【００８６】δ（ｐｐｍ）　：１８８．０（ｓ），１８
１．２（ｓ），１７８．３（ｓ），１７０．３（ｓ），
１６７．７（ｓ），１５８．９（ｓ），１５６．３（ｓ
），１４９．８（ｓ），１３９．９（ｓ），１３６．２
（ｓ），１３３．８（ｄ），１３１．３（ｓ），１２６
．６（ｓ），１２５．８（ｄ），１１９．９（ｓ），１
１９．３（ｄ），１１６．４（ｓ），１０９．７（ｄ）
，７２．０（ｄ），７１．７（ｄ），７０．４（ｄ），
６３．６（ｄ），６１．５（ｄ），５７．３（ｓ），３
８．２（ｔ），３７．５（ｑ），３７．５（ｑ），２４
．０（ｑ），２０．９（ｑ），１８．２（ｑ），１３．
７（ｑ），１３．５（ｑ），１１．７（ｑ）　【００８７】チ）溶解性酸性水、メタノール、クロロホルム、ベンゼンに可溶、
酢酸エチル、アセトンおよびｎ−ヘキサンに難溶、水に
不溶リ）呈色反応ドラーゲンドルフ試薬に陽性、バニリン硫酸に陽性ヌ）
塩基性、中性、酸性の区別塩基性ル）物質の性状および色黄色アモルファスパウダー【００８８】実施例１０実施例９で得られた培養濾液４５リットルを４５リット
ルの酢酸エチルで抽出し、得られた酢酸エチル層を減圧
濃縮してＨＰ５３０Ｈ物質を含む溶液４５０ｍｌを得た
。以下、実施例９と同様に処理して純粋なＨＰ５３０Ｈ物
質の黄色粉末１．０ｍｇを得た。この物質の物理化学的
性質及び細胞障害活性は実施例９で得られた物質と同じ
である。【００８９】実施例１１ＨＰ５３０Ｄ物質９．２ｍｇをピリジン１．０ｍｌ中に
溶解し、氷冷下、無水プロピオン酸０．２ｍｌを加え、
室温中４８時間撹拌した。反応液を氷水１０ｍｌ中に注
ぎ、クロロホルム２０ｍｌで２回抽出を行った。水層と
クロロホルム層に分離後、クロロホルム層を５０ｍｌの
蒸留水で洗浄、次いで、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥した。硫酸ナトリウムを
濾過にて除き、得られたクロロホルム溶液を、減圧下濃
縮し、黄色油状物質を得た。この油状物質を少量のクロ
ロホルムに溶解し、シリカゲル分取用薄層板（シリカゲ
ル６０，　Ｆ２５４ｓ，　Ｎｏ．１３７９４，メルク社
製）上にのせ、クロロホルム−メタノール混合液（５０
：１）により展開するクロマトグラフィーを行った。薄
層板からかきとった本物質を含むシリカゲルより、５０
ｍｌのクロロホルムを用いて溶出を行った。得られたク
ロロホルム溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム水５０ｍｌ
で洗浄し、分離後、クロロホルム層を減圧下、濃縮乾固
し黄色の１１−Ｏ−プロピオニルＨＰ５３０Ｄ物質５．
０ｍｇを得た。この物質の物理化学的性質を以下に示す
。【００９０】１１−Ｏ−プロピオニルＨＰ５３０Ｄ物質
イ）分子量および分子式６７１　　，　　Ｃ３８Ｈ４１
ＮＯ１０ロ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　
．）（Ｍ＋Ｈ）＋　　ｍ／ｚ　　６７２ハ）２０℃での比旋光度＋１０１．７゜（ｃ　　０．１，ＣＨＣｌ３　）【００
９１】ニ）紫外部吸収スペクトル［　メタノール中での
吸収極大、ｎｍ（ε）］２４０（３２，８００），２６３（２７，９００），３
６１（７，１００）ホ）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ
錠剤中での吸収極大、ｃｍ−１）　２９４０，１７７５，１７５０，１６８５，１６６５，
１６００　【００９２】ヘ）水素核核磁気共鳴スペクト
ルクロロホルム溶液中でＴＭＳを基準として測定した４
００ＭＨｚ　水素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す
通りである。【００９３】δ（ｐｐｍ）　：８．２２（１Ｈ，ｄ），
８．０６（１Ｈ，ｄ），８．０１（１Ｈ，ｓ），６．４
８（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄｑ），５．４０（
１Ｈ，ｄｄ），５．３２（１Ｈ，ｂｒ），５．２１（１
Ｈ，ｄ），４．３１（１Ｈ，ｄｑ），４．０８（１Ｈ，
ｄ），２．９９（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，　ｑ）
，２．２８（６Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ）１．８
８（３Ｈ，ｄ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．４１（３
Ｈ，ｄ），１．３８（３Ｈ，ｔ），１．０２（３Ｈ，ｓ
）【００９４】ト）呈色反応バニリン硫酸，ドラーゲンドルフ試薬に陽性チ）物質の
性状および色黄色アモルファスパウダーリ）薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル）ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ＝５
０／１、　　Ｒｆ＝０．４２【００９５】実施例１２ＨＰ５３０Ｄ物質１１．０ｍｇを２０ｍｌメタノール中
に溶解し、室温中４８時間反応させた後、メタノールを
減圧下濃縮乾固し、定量的にデアセチルＨＰ５３０Ｄ物
質を得た。得られたデアセチルＨＰ５３０Ｄ物質をピリ
ジン１．０ｍｌ中に溶解し、氷冷下、無水プロピオン酸
０．２ｍｌを加え、室温中４８時間撹拌した。反応液を
、氷水１０ｍｌ中に注ぎ、クロロホルム２０ｍｌで２回
抽出を行った。水層とクロロホルム層に分離後、クロロ
ホルム層を５０ｍｌの蒸留水で洗浄、次いで、飽和食塩
水５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥し
た。硫酸ナトリウムを濾過にて除き、得られたクロロホ
ルム溶液を、減圧下濃縮し、黄色油状物質を得た。この
油状物質を少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲル分
取用薄層板（シリカゲル６０，　Ｆ２５４ｓ，　Ｎｏ．
１３７９４，メルク社製）上にのせ、クロロホルム−メ
タノール混合液（５０：１）により展開するクロマトグ
ラフィーを行った。薄層板からかきとった本物質を含む
シリカゲルより、５０ｍｌのクロロホルムを用いて溶出
を行った。得られたクロロホルム溶液を、飽和炭酸水素
ナトリウム水５０ｍｌで洗浄し、分離後、クロロホルム
層を減圧下、濃縮乾固し黄色のデアセチル３’，１１−
Ｏ−ジプロピオニルＨＰ５３０Ｄ物質７．３ｍｇを得た
。この物質の物理化学的性質を以下に示す。【００９６】デアセチル３’，１１−Ｏ−ジプロピオニ
ルＨＰ５３０Ｄ物質イ）分子量および分子式６８５　　，　　Ｃ３９Ｈ４３
ＮＯ１０ロ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　
．）（Ｍ＋Ｈ）＋　　ｍ／ｚ　　６８６ハ）２０℃での比旋光度＋１１０．７゜（ｃ　　０．１，ＣＨＣｌ３）【００９
７】ニ）紫外部吸収スペクトル［　メタノール中での吸
収極大、ｎｍ（ε）］２４０（３６，９００），２６３（３１，３００），３
６０（７，８００）ホ）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ
錠剤中での吸収極大、ｃｍ−１）　２９６０，１７９０
，１７５５，１６９５，１６７５，１６０５　【００９
８】ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトルクロロホルム溶液
中でＴＭＳを基準として測定した４００ＭＨｚ　水素核
核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通りである。【００９９】δ（ｐｐｍ）　：８．２２（１Ｈ，ｄ），
８．０８（１Ｈ，ｄ），８．０１（１Ｈ，ｓ），６．４
９（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄｑ），５．３８（
１Ｈ，ｄｄ），５．３２（１Ｈ，ｂｒ），５．２３（１
Ｈ，ｄ），４．３１（１Ｈ，ｄｑ），４．０８（１Ｈ，
ｄ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｂｒ，
ｑ），２．４８（２Ｈ，ｑ），２．２８（６Ｈ，ｓ），
１．８８（３Ｈ，ｄ），１．８０（３Ｈ，ｓ），１．４
２（３Ｈ，ｄ），１．３７（３Ｈ，ｔ），１．２３（３
Ｈ，ｔ），１．０１（３Ｈ，ｓ）【０１００】ト）呈色
反応バニリン硫酸，ドラーゲンドルフ試薬に陽性チ）物質の
性状および色黄色アモルファスパウダーリ）薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル）ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ＝５
０／１、　　Ｒｆ＝０．４８【０１０１】実施例１３ＨＰ５３０Ｄ物質８．６ｍｇをピリジン１．０ｍｌ中に
溶解し、氷冷下、無水酪酸０．２ｍｌを加え、室温中４
８時間撹拌した。反応液を氷水１０ｍｌ中に注ぎ、クロ
ロホルム２０ｍｌで２回抽出を行った。水層とクロロホ
ルム層に分離後、クロロホルム層を５０ｍｌの蒸留水で
洗浄、次いで、飽和食塩水５０ｍｌで洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで一晩乾燥した。硫酸ナトリウムを濾過にて
除き、得られたクロロホルム溶液を、減圧下濃縮し、黄
色油状物質を得た。この油状物質を少量のクロロホルム
に溶解し、シリカゲル分取用薄層板（シリカゲル６０，
　Ｆ２５４ｓ，　Ｎｏ．１３７９４，メルク社製）上に
のせ、クロロホルム−メタノール混合液（５０：１）に
より展開するクロマトグラフィーを行った。薄層板から
かきとった本物質を含むシリカゲルより、５０ｍｌのク
ロロホルムを用いて溶出を行った。得られたクロロホル
ム溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水５０ｍｌで洗浄し、
分離後、クロロホルム層を減圧下、濃縮乾固し黄色の１
１−Ｏ−ブチリルＨＰ５３０Ｄ物質５．４ｍｇを得た。この物質の物理化学的性質を以下に示す。【０１０２】１１−Ｏ−ブチリルＨＰ５３０Ｄ物質イ）
分子量および分子式６８５，　　Ｃ３９Ｈ４３ＮＯ１０
ロ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　．）（Ｍ
＋Ｈ）＋　　ｍ／ｚ　　６８６ハ）２０℃での比旋光度＋９４．８゜（ｃ　　０．１、ＣＨＣｌ３）【０１０３
】ニ）紫外部吸収スペクトル［　メタノール中での吸収
極大、ｎｍ（ε）］２３８（４０，４００），２６０（ｓｈ　３５，５００
），３５８（８，９００）　ホ）赤外部吸収スペクトル
（ＫＢｒ錠剤中での吸収極大、ｃｍ−１）　２９３０，
１７７０，１７４５，１６８０，１６５５，１５９０　
ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトルクロロホルム溶液中でＴＭＳを基準として測定した４０
０ＭＨｚ　水素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通
りである。【０１０４】δ（ｐｐｍ）　：８．２２（１Ｈ，ｄ），
８．０５（１Ｈ，ｄ），８．００（１Ｈ，ｓ），６．４
８（１Ｈ，ｓ），６．０２（１Ｈ，ｄｑ），５．３８（
１Ｈ，ｄｄ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ），５．２２（１
Ｈ，ｄ），４．３０（１Ｈ，ｄｑ），４．０７（１Ｈ，
ｄ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｂｒ）
，２．２８（６Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），１．
９０（２Ｈ，ｔｑ），１．８７（３Ｈ，ｄ），１．８０
（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｄ），１．１０（３Ｈ
，ｔ），１．０１（３Ｈ，ｓ）　【０１０５】ト）呈色
反応バニリン硫酸，ドラーゲンドルフ試薬に陽性チ）物質の
性状および色黄色アモルファスパウダーリ）薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル）ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ＝５
０／１、　　Ｒｆ＝０．４５【０１０６】実施例１４ＨＰ５３０Ｄ物質９．２ｍｇを２０ｍｌメタノール中に
溶解し、室温中４８時間反応させた後、メタノールを減
圧下濃縮乾固し、定量的にデアセチルＨＰ５３０Ｄ物質
を得た。得られたデアセチルＨＰ５３０Ｄ物質をピリジ
ン１．０ｍｌ中に溶解し、氷冷下、無水酪酸０．２ｍｌ
を加え、室温中４８時間撹拌した。反応液を、氷水ｌ０
ｍｌ中に注ぎ、クロロホルム２０ｍｌで２回抽出を行っ
た。水層とクロロホルム層に分離後、クロロホルム層を
５０ｍｌの蒸留水で洗浄、次いで、飽和食塩水５０ｍｌ
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで一晩乾燥した。硫酸ナ
トリウムを濾過にて除き、得られたクロロホルム溶液を
、減圧下濃縮し、黄色油状物質を得た。この油状物質を
少量のクロロホルムに溶解し、シリカゲル分取用薄層板
（シリカゲル６０，　Ｆ２５４ｓ，　Ｎｏ．１３７９４
，メルク社製）上にのせ、クロロホルム−メタノール混
合液（５０：１）により展開するクロマトグラフィーを
行った。薄層板からかきとった本物質を含むシリカゲル
より、５０ｍｌのクロロホルムを用いて溶出を行った。得られたクロロホルム溶液を、飽和炭酸水素ナトリウム
水５０ｍｌで洗浄し、分離後、クロロホルム層を減圧下
、濃縮乾固し黄色のデアセチル３’，１１−Ｏ−ジブチ
リルＨＰ５３０Ｄ物質６．４ｍｇを得た。この物質の物理化学的性質を以下に示す。【０１０７】デアセチル３，１１−Ｏ−ジブチリルＨＰ
５３０Ｄ物質イ）分子量および分子式７１３　　，　　Ｃ４１Ｈ４７
ＮＯ１０ロ）マススペクトル（ＦＡＢ−ＭＳ／Ｐｏｓ　
．）（Ｍ＋Ｈ）＋　　ｍ／ｚ　　７１４ハ）２０℃での比旋光度＋８０．２゜（ｃ　　０．１、ＣＨＣｌ３）【０１０８
】ニ）紫外部吸収スペクトル［　メタノール中での吸収
極大、ｎｍ（ε）］２３８（３２，０００），２６０（ｓｈ　３１，７００
），３６０（６，９００）　ホ）赤外部吸収スペクトル
（ＫＢｒ錠剤中での吸収極大、ｃｍ−１）　２９３０，
１７７５，１７４０，１６８０，１６６０，１５９０　
ヘ）水素核核磁気共鳴スペクトルクロロホルム溶液中でＴＭＳを基準として測定した４０
０ＭＨｚ　水素核核磁気共鳴スペクトルは以下に示す通
りである。【０１０９】δ（ｐｐｍ）　：８．２２（１Ｈ，ｄ），
８．０６（１Ｈ，ｄ），８．０１（１Ｈ，ｓ），６．４
８（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄｑ），５．３８（
１Ｈ，ｄｄ），５．３２（１Ｈ，ｂｒ），５．２４（１
Ｈ，ｄ），４．２９（１Ｈ，ｄｑ），４．０６（１Ｈ，
ｄ），３．００（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｂｒ）
，２．４０（２Ｈ，ｔ），２．２６（６Ｈ，ｓ），１．
８９（２Ｈ，ｔｑ），１．８６（３Ｈ，ｄ），１．８０
（３Ｈ，ｓ），１．７３（２Ｈ，ｔｑ），１．４０（３
Ｈ，ｄ），１．０９（３Ｈ，ｔ），１．０１（３Ｈ，ｓ
），１．００（３Ｈ，ｔ）　　【０１１０】ト）呈色反
応バニリン硫酸，ドラーゲンドルフ試薬に陽性チ）物質の
性状および色黄色アモルファスパウダーリ）薄層クロマ
トグラフィー（シリカゲル）ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ＝５
０／１、　　Ｒｆ＝０．６１【０１１１】【発明の効果】本発明におけるＨＰ５３０物質及びその
誘導体並びにこれらの医薬的に許容される塩は、前述し
たように、抗菌作用及び抗腫瘍作用を示すことより、抗
菌剤、抗癌剤として有用であると考えられる。特に、そ
の強い抗腫瘍活性より、医療用の抗癌剤としての利用が
期待される。

【図面の簡単な説明】

【図１】　　ＨＰ５３０Ｄ物質のメタノール溶液での紫
外部吸収スペクトル図である。

【図２】　　ＨＰ５３０Ｄ物質の臭化カリウム錠での赤
外部吸収スペクトル図である。

【図３】　　ＨＰ５３０Ｄ物質の、テトラメチルシラン
（ＴＭＳ）を内部標準とした重クロロホルム溶液中での
水素核核磁気共鳴スペクトル図である。

【図４】　　ＨＰ５３０Ｅ物質のメタノール溶液での紫
外部吸収スペクトル図である。

【図５】　　ＨＰ５３０Ｅ物質の臭化カリウム錠での赤
外部吸収スペクトル図である。

【図６】　　ＨＰ５３０Ｅ物質の、テトラメチルシラン
（ＴＭＳ）を内部標準とした重ベンゼン溶液中での水素
核核磁気共鳴スペクトル図である。

【図７】　　ＨＰ５３０Ｇ物質のメタノ−ル溶液での紫
外部吸収スペクトル図である。

【図８】　　ＨＰ５３０Ｇ物質の臭化カリウム錠での赤
外部吸収スペクトル図である。

【図９】　　ＨＰ５３０Ｇ物質の、テトラメチルシラン
（ＴＭＳ）を内部標準とした重ベンゼン溶液中での水素
核核磁気共鳴スペクトル図である。

【図１０】　　デアセチルＨＰ５３０Ｄ物質のメタノー
ル溶液での紫外部吸収スペクトル　　図である。

【図１１】　　デアセチルＨＰ５３０Ｄ物質の臭化カリ
ウム錠での赤外部吸収スペクトル図である。

【図１２】　　デアセチルＨＰ５３０Ｄ物質の、テトラ
メチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準とした重ベンゼン溶
液中での水素核核磁気共鳴スペクトル図である。

【図１３】　　デアセチルＨＰ５３０Ｅ物質のメタノー
ル溶液での紫外部吸収スペクトル　　図である。

【図１４】　　デアセチルＨＰ５３０Ｅ物質の臭化カリ
ウム錠での赤外部吸収スペクトル図である。

【図１５】　　デアセチルＨＰ５３０Ｅ物質の、テトラ
メチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準とした重ベンゼン溶
液中での水素核核磁気共鳴スペクトル図である。

【図１６】　　ＨＰ５３０Ｈ物質のメタノール溶液での
紫外部吸収スペクトル図である。

【図１７】　　ＨＰ５３０Ｈ物質の臭化カリウム錠での
赤外部吸収スペクトル図である。

【図１８】　　ＨＰ５３０Ｈ物質の、テトラメチルシラ
ン（ＴＭＳ）を内部標準とした重ベンゼン溶液中での水
素核核磁気共鳴スペクトル図である。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　下記の一般式（１）【化１】〔式中、Ｘは炭素数２〜４のアシル基または水素原子を
示す。Ｙは炭素数２〜４のアシル基または水素原子を示
す。Ｚは次の式（ａ）　，式（ｂ）　または式（ｃ）　
で表される基を示す。〕【化２】【化３】【化４】で表されるＨＰ５３０物質及びＨＰ５３０物質誘導体ま
たはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】　　下記の一般式（２）【化５】〔式中、Ｒ１　は炭素数２〜４のアシル基を示す。Ｚは
次の式（ａ）　，式（ｂ）　または式（ｃ）　で表され
る基を示す。〕【化６】【化７】【化８】で表されるＨＰ５３０物質またはその医薬的に許容され
る塩。
【請求項３】　　下記の一般式（３）【化９】で表されるＨＰ５３０Ｄ物質またはその医薬的に許容さ
れる塩。
【請求項４】　　下記の一般式（４）【化１０】で表されるＨＰ５３０Ｅ物質またはその医薬的に許容さ
れる塩。
【請求項５】　　下記の一般式（５）【化１１】で表されるＨＰ５３０Ｇ物質またはその医薬的に許容さ
れる塩。
【請求項６】　　下記の一般式（６）【化１２】〔式中、Ｚは次の式（ａ）　，式（ｂ）　または式（ｃ
）　で表される基を示す。〕【化１３】【化１４】【化１５】で表されるＨＰ５３０物質誘導体またはその医薬的に許
容される塩。
【請求項７】　　下記の一般式（７）【化１６】で表されるデアセチルＨＰ５３０Ｄ物質またはその医薬
的に許容される塩。
【請求項８】　　下記の一般式（８）【化１７】で表されるデアセチルＨＰ５３０Ｅ物質またはその医薬
的に許容される塩。
【請求項９】　　下記の一般式（９）【化１８】〔式中、Ｘは炭素数２〜４のアシル基または水素原子を
示す。Ｙは炭素数２〜４のアシル基または水素原子を示
す。ただし、Ｘ及びＹが同時に水素原子であるもの、Ｘ
がアセチル基でＹが水素原子であるものを除く。Ｚは次
の式（ａ）　，式（ｂ）　または式（ｃ）　で表される
基を示す。〕【化１９】【化２０】【化２１】で表されるＨＰ５３０物質誘導体またはその医薬的に許
容される塩。
【請求項１０】　　ストレプトミセス属に属し、ＨＰ５
３０物質を生産する能力を有する微生物を培養し、その
培養物中よりＨＰ５３０物質を採取することを特徴とす
る請求項２記載のＨＰ５３０物質またはその医薬的に許
容される塩の製造法。
【請求項１１】　　ＨＰ５３０物質生産菌が、ストレプ
トミセス・スピーシーズ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　
ｓｐ．）ＨＰ５３０株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−２７８６）で
ある請求項２記載のＨＰ５３０物質またはその医薬的に
許容される塩の製造法。
【請求項１２】　　ストレプトミセス属に属し、ＨＰ５
３０Ｄ物質を生産する能力を有する微生物を培養し、そ
の培養物中よりＨＰ５３０Ｄ物質を採取することを特徴
とする請求項３記載のＨＰ５３０Ｄ物質またはその医薬
的に許容される塩の製造法。
【請求項１３】　　ＨＰ５３０物質生産菌が、ストレプ
トミセス・スピーシーズ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　
ｓｐ．）ＨＰ５３０株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−２７８６）で
ある請求項３記載のＨＰ５３０Ｄ物質またはその医薬的
に許容される塩の製造法。
【請求項１４】　　ストレプトミセス属に属し、ＨＰ５
３０Ｅ物質を生産する能力を有する微生物を培養し、そ
の培養物中よりＨＰ５３０Ｅ物質を採取することを特徴
とする請求項４記載のＨＰ５３０Ｅ物質またはその医薬
的に許容される塩の製造法。
【請求項１５】　　ＨＰ５３０物質生産菌が、ストレプ
トミセス・スピーシーズ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　
ｓｐ．）ＨＰ５３０株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−２７８６）で
ある請求項４記載のＨＰ５３０Ｅ物質またはその医薬的
に許容される塩の製造法。
【請求項１６】　　ストレプトミセス属に属し、ＨＰ５
３０Ｇ物質を生産する能力を有する微生物を培養し、そ
の培養物中よりＨＰ５３０Ｇ物質を採取することを特徴
とする請求項５記載のＨＰ５３０Ｇ物質またはその医薬
的に許容される塩の製造法。
【請求項１７】　　ＨＰ５３０物質生産菌が、ストレプ
トミセス・スピーシーズ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　
ｓｐ．）ＨＰ５３０株（ＦＥＲＭ　ＢＰ−２７８６）で
ある請求項５記載のＨＰ５３０Ｇ物質またはその医薬的
に許容される塩の製造法。
【請求項１８】　　抗腫瘍性物質ＨＰ５３０Ｄ物質並び
にＨＰ５３０Ｅ物質をデアセチル化せしめ、ＨＰ５３０
物質誘導体を生成することを特徴とする請求項６記載の
ＨＰ５３０物質誘導体またはその医薬的に許容される塩
の製造法。
【請求項１９】　　ＨＰ５３０Ｄ物質をデアセチル化せ
しめ、デアセチルＨＰ５３０Ｄ物質を生成することを特
徴とする請求項７記載のデアセチルＨＰ５３０Ｄ物質ま
たはその医薬的に許容される塩の製造法。
【請求項２０】　　ＨＰ５３０Ｅ物質をデアセチル化せ
しめ、デアセチルＨＰ５３０Ｅ物質を生成することを特
徴とする請求項８記載のデアセチルＨＰ５３０Ｅ物質ま
たはその医薬的に許容される塩の製造法。
【請求項２１】　　請求項２または請求項６記載のＨＰ
５３０物質誘導体をアシル化剤と反応させることを特徴
とする請求項９記載のＨＰ５３０物質誘導体の製造法。
【請求項２２】　　請求項１記載のＨＰ５３０物質また
はその医薬的に許容される塩を有効成分とする抗腫瘍剤
。