JPH04217914A - 徐放性製剤の製造方法 - Google Patents
徐放性製剤の製造方法Info
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- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生体内分解吸収性高分
子であるポリ乳酸またはその共重合体で薬物を被覆して
成る徐放性製剤に関するものである。
子であるポリ乳酸またはその共重合体で薬物を被覆して
成る徐放性製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】ポリ乳酸を被覆材に用いた徐放性製剤は
Ｌ−体について知られている（特開昭６０−４８９２３
号公報）。
Ｌ−体について知られている（特開昭６０−４８９２３
号公報）。
【０００３】この製剤は、生理活性物質の微小粒子を相
分離法によって製造するに当り、ポリ−Ｌ−乳酸を被覆
材料とし、ポリ−Ｌ−乳酸に対する良溶媒に不溶な生理
活性物質をコア材料とすることを特徴とするものである
。相分離法はマイクロカプセルを製造する方法のひとつ
として知られており、被覆材料である重合体の溶液から
なる連続相中に所望の粒度のコア材料を分散させ前記重
合体に対する貧溶媒の添加およびまたは溶液の冷却等に
より重合体をコア材料の周囲に沈澱させる方法である。
分離法によって製造するに当り、ポリ−Ｌ−乳酸を被覆
材料とし、ポリ−Ｌ−乳酸に対する良溶媒に不溶な生理
活性物質をコア材料とすることを特徴とするものである
。相分離法はマイクロカプセルを製造する方法のひとつ
として知られており、被覆材料である重合体の溶液から
なる連続相中に所望の粒度のコア材料を分散させ前記重
合体に対する貧溶媒の添加およびまたは溶液の冷却等に
より重合体をコア材料の周囲に沈澱させる方法である。
【０００４】一方、加圧・加熱溶融処理により徐放性製
剤を得る方法として、ＤＬ−体等のポリ乳酸を担体に用
いるもの（特開昭６１−１７２８１３号公報）やポリラ
クトンを担体に用いるもの（特開昭６２−２０７２２７
号公報）などが知られている。
剤を得る方法として、ＤＬ−体等のポリ乳酸を担体に用
いるもの（特開昭６１−１７２８１３号公報）やポリラ
クトンを担体に用いるもの（特開昭６２−２０７２２７
号公報）などが知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、ポリ乳
酸はガラス転移温度が低く、溶融粘度が高いなどの物性
上の制約があり、この生体内分解吸収性高分子材料では
均一なマイクロカプセル化された微小球は得られ難いと
されている。特に薬物粒子の形状が不均一の場合は完全
にカプセル化されていない粒子もあり、従って、単にポ
リ−Ｌ−乳酸によりマイクロカプセル化された製剤を埋
込等の手段によって患部に投与した場合、投与初期の薬
物放出速度が速すぎ、一方長期間にわたっての徐放性が
得られない等、常に一定濃度で薬物が供給される徐放効
果は得られ難い。
酸はガラス転移温度が低く、溶融粘度が高いなどの物性
上の制約があり、この生体内分解吸収性高分子材料では
均一なマイクロカプセル化された微小球は得られ難いと
されている。特に薬物粒子の形状が不均一の場合は完全
にカプセル化されていない粒子もあり、従って、単にポ
リ−Ｌ−乳酸によりマイクロカプセル化された製剤を埋
込等の手段によって患部に投与した場合、投与初期の薬
物放出速度が速すぎ、一方長期間にわたっての徐放性が
得られない等、常に一定濃度で薬物が供給される徐放効
果は得られ難い。
【０００６】加圧・加熱溶融処理によって徐放性製剤を
得る方法はその成形の際に有機溶剤を一切使用しないこ
とや被膜形成材料が高密度かつ高剛性の性質をもつこと
などに特徴がある。しかしながら、複合体中での薬物の
凝集による均一な分散が問題としてある。
得る方法はその成形の際に有機溶剤を一切使用しないこ
とや被膜形成材料が高密度かつ高剛性の性質をもつこと
などに特徴がある。しかしながら、複合体中での薬物の
凝集による均一な分散が問題としてある。
【０００７】この発明は上記のような問題点を解決する
ためになされたもので薬物粒子を均一に分散できるとと
もに、長期間にわたって一定の放出速度で薬物が徐放で
きる徐放性製剤を提供することを目的としている。
ためになされたもので薬物粒子を均一に分散できるとと
もに、長期間にわたって一定の放出速度で薬物が徐放で
きる徐放性製剤を提供することを目的としている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は上記目的を達成
するべくなされたものであり、マイクロカプセルを製造
する相分離の手法と加圧・加熱溶融処理法を組み合せる
ことによって薬物の均一分散性及び一定速度の長期間徐
放性が大幅に改善されることを見い出してなされたもの
である。
するべくなされたものであり、マイクロカプセルを製造
する相分離の手法と加圧・加熱溶融処理法を組み合せる
ことによって薬物の均一分散性及び一定速度の長期間徐
放性が大幅に改善されることを見い出してなされたもの
である。
【０００９】すなわち、本発明は、分子量１０００〜２
００００のポリ−ＤＬ−乳酸又はＤＬ−乳酸共重合体を
被覆材料とし、該被覆材料を溶解する溶媒に難、不溶な
薬物又は薬物含有物をコア材料として相分離法により前
記被覆材料で被覆された微粒子を作製し、該微粒子を乾
燥後、加圧又は加熱溶融処理することを特徴とする徐放
性製剤の製造方法に関するものである。
００００のポリ−ＤＬ−乳酸又はＤＬ−乳酸共重合体を
被覆材料とし、該被覆材料を溶解する溶媒に難、不溶な
薬物又は薬物含有物をコア材料として相分離法により前
記被覆材料で被覆された微粒子を作製し、該微粒子を乾
燥後、加圧又は加熱溶融処理することを特徴とする徐放
性製剤の製造方法に関するものである。
【００１０】被覆材料はポリ−ＤＬ−乳酸又はＤＬ−乳
酸共重合体を用いる。共重合体はＤＬ−乳酸とグリコー
ル酸の共重合体であり、グリコール酸の含有率が５０重
量％未満のものである。重合度はポリ乳酸、乳酸共重合
体のいずれの場合も重量平均分子量で１０００〜２００
００程度のものを用いる。
酸共重合体を用いる。共重合体はＤＬ−乳酸とグリコー
ル酸の共重合体であり、グリコール酸の含有率が５０重
量％未満のものである。重合度はポリ乳酸、乳酸共重合
体のいずれの場合も重量平均分子量で１０００〜２００
００程度のものを用いる。
【００１１】被覆材料を溶解する溶媒は、その良溶媒で
あればよいが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、
トルエン等を用いることができる。この溶媒はコア材料
である薬物又は薬物含有物の貧溶媒でなければならない
。
あればよいが、例えばジクロロメタン、クロロホルム、
トルエン等を用いることができる。この溶媒はコア材料
である薬物又は薬物含有物の貧溶媒でなければならない
。
【００１２】薬物は、従来より徐放性が望まれる薬物と
して知られている薬物なら全てに適用可能であるが、特
に水溶性が大きく高分子量の生理活性タンパク質に適用
すればよい。
して知られている薬物なら全てに適用可能であるが、特
に水溶性が大きく高分子量の生理活性タンパク質に適用
すればよい。
【００１３】被覆材料で被覆された微粒子の作製方法は
マイクロカプセルを製造する相分離法に従えばよく、例
えば以下のようにして得られる。すなわち、ポリ乳酸ま
たはその共重合体をジクロロメタン、クロロホルムまた
はトルエンなどに代表される良溶媒に溶解させ、このな
かに上記溶剤に不溶な薬物を分散させる。攪拌下でポリ
乳酸またはその共重合体に対する貧溶媒としてのｎ−パ
ラフィン類を添加してコアセルベーションを生起させ、
ついで冷却してポリ乳酸またはその共重合体のコアセル
ベートを硬化させる。その後、風乾あるいは減圧乾燥下
に残留溶剤を除き、被覆材料で被覆された微粒子の乾燥
粉末を得る。
マイクロカプセルを製造する相分離法に従えばよく、例
えば以下のようにして得られる。すなわち、ポリ乳酸ま
たはその共重合体をジクロロメタン、クロロホルムまた
はトルエンなどに代表される良溶媒に溶解させ、このな
かに上記溶剤に不溶な薬物を分散させる。攪拌下でポリ
乳酸またはその共重合体に対する貧溶媒としてのｎ−パ
ラフィン類を添加してコアセルベーションを生起させ、
ついで冷却してポリ乳酸またはその共重合体のコアセル
ベートを硬化させる。その後、風乾あるいは減圧乾燥下
に残留溶剤を除き、被覆材料で被覆された微粒子の乾燥
粉末を得る。
【００１４】次に、この粉末を加圧又は加熱で溶融処理
してポリ乳酸類のみを軟化もしくは溶融し、又は同時に
薬物も溶融して希望する形状に成形する。ここで加圧・
加熱は常圧〜１０００ｋｇ／ｃｍ２、好ましくは１０〜
３００ｋｇ／ｃｍ２の圧力及び常温〜１５０℃、好まし
くは３０〜１００℃の温度においてポリ乳酸類が軟化も
しくは溶融し、あるいは同時に薬物が溶融する圧力と温
度の組み合わせにおいて行われる。
してポリ乳酸類のみを軟化もしくは溶融し、又は同時に
薬物も溶融して希望する形状に成形する。ここで加圧・
加熱は常圧〜１０００ｋｇ／ｃｍ２、好ましくは１０〜
３００ｋｇ／ｃｍ２の圧力及び常温〜１５０℃、好まし
くは３０〜１００℃の温度においてポリ乳酸類が軟化も
しくは溶融し、あるいは同時に薬物が溶融する圧力と温
度の組み合わせにおいて行われる。
【００１５】加圧・加熱溶融処理によって成形される形
状は投与形態の形状、例えばディスク状、円柱状、球状
等の塊状でよい。こうして得られた塊状物は、高密度か
つ高剛性である。投与形態が粉末あるいは粒状の場合に
はこれを粉砕して必要により篩分すればよい。
状は投与形態の形状、例えばディスク状、円柱状、球状
等の塊状でよい。こうして得られた塊状物は、高密度か
つ高剛性である。投与形態が粉末あるいは粒状の場合に
はこれを粉砕して必要により篩分すればよい。
【００１６】
【作用】本発明の方法においては相分離方法によって薬
物を均一分散状態で被覆材を被覆させ加圧又は加熱によ
る溶融処理被膜を完全にするとともに剛性及び密度を高
めて徐放性を向上させている。ＤＬ−乳酸の重合体を被
覆材に使用することによって体内での消化速度を遅らせ
て徐放性の向上に寄与させている。
物を均一分散状態で被覆材を被覆させ加圧又は加熱によ
る溶融処理被膜を完全にするとともに剛性及び密度を高
めて徐放性を向上させている。ＤＬ−乳酸の重合体を被
覆材に使用することによって体内での消化速度を遅らせ
て徐放性の向上に寄与させている。
【００１７】
【実施例】実施例１
重量平均分子量約１００００のＤＬ−ポリ乳酸粉末（平
均粒径約１００μｍ）４５０ｍｇをジクロロメタン５ｍ
ｌに溶解した溶液にトリプシン粉末（５０μｍ以下）５
０ｍｇを攪拌しながら室温で均一に分散させた。さらに
攪拌下に１５ｍｌのｎ−ヘキサンを加えた後、静置氷冷
した。下層にトリプシン含有ポリ乳酸が沈澱した。上澄
み液を除去した後、再びｎ−ヘキサン４０ｍｌを加えて
攪拌し静置氷冷した。再度、上澄み液を除去した後、充
分に減圧乾燥して粉末状のトリプシン含有ポリ乳酸を得
た。得られた粉末を内径３ｍｍのテフロン管に充填し、
５０℃・１５０ｋｇ／ｃｍ２の圧力下において溶融圧縮
成型を行い、円柱状の徐放性製剤を得た。
均粒径約１００μｍ）４５０ｍｇをジクロロメタン５ｍ
ｌに溶解した溶液にトリプシン粉末（５０μｍ以下）５
０ｍｇを攪拌しながら室温で均一に分散させた。さらに
攪拌下に１５ｍｌのｎ−ヘキサンを加えた後、静置氷冷
した。下層にトリプシン含有ポリ乳酸が沈澱した。上澄
み液を除去した後、再びｎ−ヘキサン４０ｍｌを加えて
攪拌し静置氷冷した。再度、上澄み液を除去した後、充
分に減圧乾燥して粉末状のトリプシン含有ポリ乳酸を得
た。得られた粉末を内径３ｍｍのテフロン管に充填し、
５０℃・１５０ｋｇ／ｃｍ２の圧力下において溶融圧縮
成型を行い、円柱状の徐放性製剤を得た。
【００１８】実施例２
実施例１で得られた円柱状成型体を機械的に粉砕して平
均粒径約１００μｍの粒状の徐放性製剤を得た。
均粒径約１００μｍの粒状の徐放性製剤を得た。
【００１９】比較例１
重量平均分子量約１００００のＤＬ−ポリ乳酸粉末（平
均粒径約１００μｍ）１８０ｍｇとトリプシン粉末（５
０μｍ以下）２０ｍｇを６０℃のホットプレート上にて
溶融混合して得られた複合体を粉砕した後、内径３ｍｍ
のテフロン管に充填し、６０℃・１５０ｋｇ／ｃｍ２の
圧力下において溶融圧縮成型を行い、円柱状の徐放性製
剤を得た。
均粒径約１００μｍ）１８０ｍｇとトリプシン粉末（５
０μｍ以下）２０ｍｇを６０℃のホットプレート上にて
溶融混合して得られた複合体を粉砕した後、内径３ｍｍ
のテフロン管に充填し、６０℃・１５０ｋｇ／ｃｍ２の
圧力下において溶融圧縮成型を行い、円柱状の徐放性製
剤を得た。
【００２０】比較例２
比較例１で得られた円柱状成型体を機械的に粉砕して平
均粒径約１００μｍの粒状の徐放性製剤を得た。
均粒径約１００μｍの粒状の徐放性製剤を得た。
【００２１】試験例１
実施例１で得られたトリプシン１０％含有の円柱状の徐
放性製剤１００ｍｇを５ｍｌのリン酸緩衝溶液中に入れ
、経時的にサンプリングし、徐放トリプシン量を２８０
ｎｍにおける吸光度の測定によって定量した。同時に比
較例１で得られたトリプシン１０％含有の円柱状の徐放
性製剤１００ｍｇについても同様な方法でｉｎ ｖｉｔ
ｒｏ溶出試験を行った。これらより、図１のような経過
時間と累積溶出率との関係を得た。図中●印は実施例１
品を○印は比較例１品をそれぞれ示している。
放性製剤１００ｍｇを５ｍｌのリン酸緩衝溶液中に入れ
、経時的にサンプリングし、徐放トリプシン量を２８０
ｎｍにおける吸光度の測定によって定量した。同時に比
較例１で得られたトリプシン１０％含有の円柱状の徐放
性製剤１００ｍｇについても同様な方法でｉｎ ｖｉｔ
ｒｏ溶出試験を行った。これらより、図１のような経過
時間と累積溶出率との関係を得た。図中●印は実施例１
品を○印は比較例１品をそれぞれ示している。
【００２２】試験例２
実施例２及び比較例２で得られたトリプシン１０％含有
の粒状の徐放性製剤１００ｍｇにいても試験例１と同様
な方法でｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出試験を行い、図２のよう
な結果を得た。 図中●印は実施例２品を○印は比較例２品をそれぞれ示
す。
の粒状の徐放性製剤１００ｍｇにいても試験例１と同様
な方法でｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出試験を行い、図２のよう
な結果を得た。 図中●印は実施例２品を○印は比較例２品をそれぞれ示
す。
【００２３】実施例３及び比較例３
重量平均分子量約１００００のＤＬ−ポリ乳酸粉末（平
均粒径約１００μｍ）２００ｍｇとトリプシン粉末（５
０μｍ以下）５０ｍｇを用いた以外は、実施例１及び比
較例１と全く同じ方法でトリプシン２０％含有の円柱状
の徐放性製剤を得た。
均粒径約１００μｍ）２００ｍｇとトリプシン粉末（５
０μｍ以下）５０ｍｇを用いた以外は、実施例１及び比
較例１と全く同じ方法でトリプシン２０％含有の円柱状
の徐放性製剤を得た。
【００２４】試験例３
実施例３及び比較例３で得られた円柱状の徐放性製剤を
試験例１と同様な方法でｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出試験を行
い、図３のような結果を得た。図中●印は実施例３品を
○印は比較例３品をそれぞれ示している。
試験例１と同様な方法でｉｎ ｖｉｔｒｏ溶出試験を行
い、図３のような結果を得た。図中●印は実施例３品を
○印は比較例３品をそれぞれ示している。
【００２５】実施例４
重量平均分子量約１００００のＤＬ−ポリ乳酸粉末（平
均粒径約１００μｍ）１６ｍｇをジクロロメタン１ｍｌ
に溶解した溶液に、ブタ成長ホルモン（ＰＳＴ）粉末（
５０μｍ以下（生化学工業製））４ｍｇを攪拌しながら
室温で均一に分散させた。さらに、攪拌下に３ｍｌのｎ
−ヘキサンを加えた後、静置氷冷した。上澄み液を除去
した後、再びｎ−ヘキサン１０ｍｌを加えて攪拌し、静
置氷冷した。再度上澄み液を除去した後、充分に減圧乾
燥して粉末状のＰＳＴ含有ポリ乳酸を得た。得られた粉
末を溶融成型することにより、直径約２ｍｍの球状徐放
性製剤を得た。
均粒径約１００μｍ）１６ｍｇをジクロロメタン１ｍｌ
に溶解した溶液に、ブタ成長ホルモン（ＰＳＴ）粉末（
５０μｍ以下（生化学工業製））４ｍｇを攪拌しながら
室温で均一に分散させた。さらに、攪拌下に３ｍｌのｎ
−ヘキサンを加えた後、静置氷冷した。上澄み液を除去
した後、再びｎ−ヘキサン１０ｍｌを加えて攪拌し、静
置氷冷した。再度上澄み液を除去した後、充分に減圧乾
燥して粉末状のＰＳＴ含有ポリ乳酸を得た。得られた粉
末を溶融成型することにより、直径約２ｍｍの球状徐放
性製剤を得た。
【００２６】比較例４
重量平均分子量約１００００のＤＬ−ポリ乳酸粉末（平
均粒径約１００μｍ）１６ｍｇとＰＳＴ粉末（５０μｍ
以下）４ｍｇを６０℃のホットプレート上にて溶融混合
した後、粉砕して粉末状のＰＳＴ含有ポリ乳酸を得た。 得られた粉末を溶融成型することにより、直径約２ｍｍ
の球状徐放性製剤を得た。
均粒径約１００μｍ）１６ｍｇとＰＳＴ粉末（５０μｍ
以下）４ｍｇを６０℃のホットプレート上にて溶融混合
した後、粉砕して粉末状のＰＳＴ含有ポリ乳酸を得た。 得られた粉末を溶融成型することにより、直径約２ｍｍ
の球状徐放性製剤を得た。
【００２７】試験例４
実施例４及び比較例４で得られたＰＳＴ２０％含有の球
状の徐放性製剤２０ｍｇを生後約２０日経過した脳下垂
体欠落マウスの背中皮下にインプラントした。インプラ
ント後２２日間のマウスの体重増を測定した結果、図４
のようなインプラント後日数と体重増加率（％）との関
係を得た。 図中●印は実施例４品を○印は比較例４品をそれぞれ示
している。また、コントロールとしてインプラントされ
ない脳下垂体欠落マウスの体重変化も図中△印で示した
。なお、各試験において各々４〜５匹数のマウスを用い
、図中の測定値はその平均値を示したものである。
状の徐放性製剤２０ｍｇを生後約２０日経過した脳下垂
体欠落マウスの背中皮下にインプラントした。インプラ
ント後２２日間のマウスの体重増を測定した結果、図４
のようなインプラント後日数と体重増加率（％）との関
係を得た。 図中●印は実施例４品を○印は比較例４品をそれぞれ示
している。また、コントロールとしてインプラントされ
ない脳下垂体欠落マウスの体重変化も図中△印で示した
。なお、各試験において各々４〜５匹数のマウスを用い
、図中の測定値はその平均値を示したものである。
【００２８】
【発明の効果】以上のように、本発明の徐放性製剤は、
注射用または埋込み用として使用できる塊状または粒状
の徐放性製剤であり、相分離法及び加圧・加熱溶融成形
を行うことにより、長期間にわたって一定の放出速度で
薬物が徐放できる。また、生体内の酵素によってポリ乳
酸類は加水分解されて無害物質となるため体外に取り出
す必要もなく、体内に残留もしない。
注射用または埋込み用として使用できる塊状または粒状
の徐放性製剤であり、相分離法及び加圧・加熱溶融成形
を行うことにより、長期間にわたって一定の放出速度で
薬物が徐放できる。また、生体内の酵素によってポリ乳
酸類は加水分解されて無害物質となるため体外に取り出
す必要もなく、体内に残留もしない。
【図１】実施例１で得られた製剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ溶
出試験における経過時間と薬物溶出率との関係を単純乾
燥式混合により得られた製剤の場合と比較したグラフで
ある。
出試験における経過時間と薬物溶出率との関係を単純乾
燥式混合により得られた製剤の場合と比較したグラフで
ある。
【図２】実施例２で得られた製剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ溶
出試験における経過時間と薬物溶出率との関係を単純乾
燥式混合により得られた製剤の場合と比較したグラフで
ある。
出試験における経過時間と薬物溶出率との関係を単純乾
燥式混合により得られた製剤の場合と比較したグラフで
ある。
【図３】実施例３で得られた製剤のｉｎ ｖｉｔｒｏ溶
出試験における経過時間と薬物溶出率との関係を単純乾
燥式混合により得られた製剤の場合と比較したグラフで
ある。
出試験における経過時間と薬物溶出率との関係を単純乾
燥式混合により得られた製剤の場合と比較したグラフで
ある。
【図４】実施例４で得られた製剤のｉｎ ｖｉｖｏ試験
におけるインプラント後日数と体重増加率との関係を単
純乾燥式混合により得られた製剤の場合と比較したグラ
フである。
におけるインプラント後日数と体重増加率との関係を単
純乾燥式混合により得られた製剤の場合と比較したグラ
フである。
Claims (1)
- 【請求項１】 分子量１０００〜２００００のポリ−
ＤＬ−乳酸又はＤＬ−乳酸共重合体を被覆材料とし、該
被覆材料を溶解する溶媒に難、不溶な薬物又は薬物含有
物をコア材料として相分離法により前記被覆材料で被覆
された微粒子を作製し、該微粒子を乾燥後、加圧又は加
熱溶融処理することを特徴とする徐放性製剤の製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9409791A JPH04217914A (ja) | 1990-05-10 | 1991-04-24 | 徐放性製剤の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-120711 | 1990-05-10 | ||
| JP12071190 | 1990-05-10 | ||
| JP9409791A JPH04217914A (ja) | 1990-05-10 | 1991-04-24 | 徐放性製剤の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04217914A true JPH04217914A (ja) | 1992-08-07 |
Family
ID=26435414
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9409791A Pending JPH04217914A (ja) | 1990-05-10 | 1991-04-24 | 徐放性製剤の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04217914A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5575987A (en) * | 1992-09-02 | 1996-11-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method of producing sustained-release microcapsules |
| US6045830A (en) * | 1995-09-04 | 2000-04-04 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method of production of sustained-release preparation |
| US6419961B1 (en) | 1996-08-29 | 2002-07-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer |
| JP2009501798A (ja) * | 2005-07-18 | 2009-01-22 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | 薬剤含有インプラント及びその使用方法 |
| JP2011500688A (ja) * | 2007-10-18 | 2011-01-06 | デュレクト コーポレーション | 制御された嵩密度を有する生分解性インプラント |
| JP2012139407A (ja) * | 2010-12-29 | 2012-07-26 | Terumo Corp | 穿刺体 |
| US8329203B2 (en) | 2004-01-12 | 2012-12-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US8741327B2 (en) | 2004-01-12 | 2014-06-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of maintaining therapeutic risperidone levels in a PLA:PLGA implant |
| US8758795B2 (en) | 2000-10-20 | 2014-06-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Polymer-based surgically implantable haloperidol delivery systems and methods for their production and use |
-
1991
- 1991-04-24 JP JP9409791A patent/JPH04217914A/ja active Pending
Cited By (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5716640A (en) * | 1992-09-02 | 1998-02-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method of producing sustained-release microcapsules |
| US5575987A (en) * | 1992-09-02 | 1996-11-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method of producing sustained-release microcapsules |
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| US6419961B1 (en) | 1996-08-29 | 2002-07-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer |
| US8758795B2 (en) | 2000-10-20 | 2014-06-24 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Polymer-based surgically implantable haloperidol delivery systems and methods for their production and use |
| US9717799B2 (en) | 2004-01-12 | 2017-08-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US8329203B2 (en) | 2004-01-12 | 2012-12-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US8741327B2 (en) | 2004-01-12 | 2014-06-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method of maintaining therapeutic risperidone levels in a PLA:PLGA implant |
| US8802127B2 (en) | 2004-01-12 | 2014-08-12 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Risperidone-containing PLA:PGA implants and methods of use thereof |
| US9439905B2 (en) | 2004-01-12 | 2016-09-13 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Risperidone-containing implants and methods of use thereof |
| US9895447B2 (en) | 2004-01-12 | 2018-02-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing PLA implants and methods of use thereof |
| US9925268B2 (en) | 2004-01-12 | 2018-03-27 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Drug-containing implants and methods of use thereof |
| US10111960B2 (en) | 2004-01-12 | 2018-10-30 | The Trustrees Of The University Of Pennsylvania | 9-OH-risperidone controlled release composition |
| US10736965B2 (en) | 2004-01-12 | 2020-08-11 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Risperidone biodegradable implant |
| JP2009501798A (ja) * | 2005-07-18 | 2009-01-22 | ザ・トラスティーズ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ペンシルバニア | 薬剤含有インプラント及びその使用方法 |
| JP2011500688A (ja) * | 2007-10-18 | 2011-01-06 | デュレクト コーポレーション | 制御された嵩密度を有する生分解性インプラント |
| JP2012139407A (ja) * | 2010-12-29 | 2012-07-26 | Terumo Corp | 穿刺体 |
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