JPH04208866A - 容器を覆う装置および実験室自動ワークステーション - Google Patents
容器を覆う装置および実験室自動ワークステーションInfo
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
特に、容器内に収容される物質の蒸発損失を減らす加熱
されるカバーと、前記容器に前記カバーを置きかつ取り
去るための装置とに関する。 [0002] 【従来の技術および発明が解決しようとする課題】液体
形態または固体形態の物質は、室温のような比較的低い
温度においても、徐々に蒸発する。蒸発速度は、物質の
揮発度、物質の温度および物質がさらされている環境に
いくぶん依存する。蒸発が目的的に意図されるものでな
い限り、物質の蒸発は、一般に、好ましくない。なぜな
ら、蒸発過程は、物質の損失と、容器に残っている物質
の濃度の変化とを伴うからである。 [00031開いた容器からの蒸発は、前記容器の開口
を覆うことによっである程度は減らすことができる。し
かし、少量の物質が長い期間容器に留まっている状態、
たとえば、デオキシリポ核酸のジ−ケンスリアクション
中の繰返し加熱では、蒸発速度は、容器を覆ったとして
も、利用できる少量のサンプルにとっては、あまりにも
急である。さらに、蒸発した物質は、カバーの冷たい下
側に付着して凝縮する傾向がある。このように、容器内
の物質の量は、蒸発と凝縮とによって減らされる。なぜ
なら、前記カバーに付着する凝縮物は、前記カバーが取
り外されるとき、前記容器から持ち去られることとなる
からである。さらに、異なる型の物質の混合物にとって
は、前記容器に留まる混合成分の全体の濃度が、蒸発の
結果として変わることとなる。デオキシリポ核酸の順序
反応処理のようなある状態では、一定の濃度に維持する
ことが重要である。 [0004]
れる物質の蒸発損失を減らす装置に向けられる。この装
置はカバーを含む。このカバーは、該カバーと溶液との
間の空間を横切る温度勾配を確立するために、前記溶液
の温度より高い温度まで、温度制御されて加熱される。 加熱される前記カバーは、該カバーの下側への凝縮を防
止し、それゆえに、物質の蒸発損失を減らす。 [00051本発明の別の面では、前記装置は、さらに
、前記容器に前記カバーを自動的に置き、かつ前記容器
から前記カバーを自動的に取り去る機構を含む。前記装
置はまた、前記容器が加熱される前記カバーによって覆
われている間、前記容器とその収容物との温度を制御す
るための、温度制御される加熱または冷却プレートを含
むことができる。例として、本発明のデオキシリポ核酸
の順序分析への適用が、記述される。 [0006]
を考慮した、本発明を実施する最良の態様である。この
説明は、本発明の全体的な原理を示す目的でするもので
あり、制限する意味に取られるべきではない。 [o o 07]本発明は、デオキシリポ核酸(以下D
NAと記載することもある。)の研究の領域への適用を
参照して説明する。本発明が、科学目的にせよそうでな
いにせよ、容器に収容されている液体形態または固体形
態の物質の蒸発損失を最小にすべき状態にある別の領域
に適用できる、ということが認識されるであろう。 [0008]デオキシリポ核酸の研究では、生物検定お
よび化学検定のため、試料を長い期間容器に収容してお
くことがしばしば必要となる。図1を参照するに、多数
のくぼみがある、すなわち多くぼみの容器10が示され
ている。この容器10は、DNAポリメラーゼのような
りNA試薬と、DNAテンプレートとをくぼみ14内の
溶液12に入れるために使用される。以下に詳細に説明
するように、容器10は、本出願人によって開発された
バイオメック(BIOMEK:登録商標)1000のよ
うな実験室自動ワークステーションに組み込むべく適応
させることができる。前記バイオメック1000は、オ
ペレータによる介入なしで、溶液12に一連の作業を自
動的に実行する。 [0009]ある分析のためには、前記DNA物質の化
学反応を加速するために、制御された温度まで容器を暖
めることが必要である。上昇した温度では、溶液12は
より高い速度で蒸発する傾向がある。蒸発と、その結果
として生ずる容器10からの物質の損失とを減らすため
に、容器10は、破線で示すカバー16で覆われる。カ
バー16は、容器10に許容されている溶液12の温度
より高い温度に加熱される。所望の効果が、カバー16
の温度を溶液12の温度より5℃高い温度に維持するこ
とによって達成できることが判明した。カバー16の下
方の空間に、暖かなカバー16から冷たい溶液12まで
、ゆるやかな温度勾配を生じ、それによって凝縮が前記
カバーに起こるのを防止する。 [00101カバー16の詳しい構造は、図2および図
3に示されている。カバー16は、容器10の頂部範囲
の全体を覆うように寸法状めされている。図3を参照す
るに、カバー16は、硬質の耐熱性材料で作られた2つ
の薄いプレート18.20を有する。たとえば、セラミ
ック、ガラスまたはシリコーンゴムがプレート20に許
容できる材料であることが判明した。 [00111プレート18とプレート20とにはさまれ
ているのは、電気抵抗のある発熱体22である。この発
熱体22は、小径のニクロム線の形とすることができ、
また、ニクロムまたは酸化第一スズのような抵抗のある
物質を一方のプレートに付着することによって形成する
ことができる。−例として、0.39Ω/cm(12Ω
/f t)の抵抗率をもつ36ゲージのニクロム線を、
カバー16に十分な熱を与えるため使用しうる。発熱体
22は、カバー16を横切って均一な熱を与えるように
、プレート18.20の面を横切って曲がりくねった形
で構成されている。エポキシ樹脂のような充填材を、プ
レート18とプレート20との間の空隙を埋め、両プレ
ートを固定するために使用できる。前記エポキシ樹脂は
、カバー16内に熱を保有し、かつ分配する。 [00121発熱体22は、可変電源24に接続されて
いる。可変電源24は、カバー16を所望の温度に加熱
するための電流を供給すべく制御される。電源24と発
熱体22との間のリード線26.28を1曲げやすくか
つリード線26.28内の応力を避けるように形成する
ことができる。その結果、カバー16を、たとえば、実
験室自動ワークステーションのロボット手段によって制
約なく動かすことができる。カバー16の温度を測定し
、かつ所望の温度を得るための電源24を制御するフィ
ードバック信号を供給するため、温度センサ29をカバ
ー16に設けることができる。 [0013]カバー16の前述の加熱は、揮発性物質の
温度に関係するということが強調される。この明細書に
記載される実施例において、前記容器内の物質の温度は
、周囲温度かまたはこれより高い。前記物質の温度が周
囲温度より低い状態では、周囲温度より低いが、しかし
前記物質の蒸発の温度より高い温度まで、前記カバーを
冷却する二とが好ましい、と考えられる。これは、前記
カバーの温度が、前記容器内の前記物質の制御される温
度に影響を及ぼさないように、前記カバーと前記物質と
の間の最小温度差を維持することである。 [0014] DNAのような生化学コンパウンドを含
む実験室の実験では、しばしば、反応を遅くし、早くし
、または何等かの方法で強めるであろう期間、温度を維
持することが必要である。温度は、生化学反応の速度、
この特殊なケースでは、DNAのような長鎖状分子の酵
素的伸張を制御するために使用される。ときには、より
高い温度が、DNA分子の二重螺旋類(doulbe
5tranded chain)を解離するために
使用される。冷却は、分離されたチェーンをプライマー
のDNA分子と再結合するために使用される。これら実
施例においては、化学組成の加熱または冷却の適用のタ
イミングは、その結果に最も重要な役割を演じ、化学組
成のはなはだしい蒸発損失は、実験の結果に影響を及ぼ
す。本発明は、蒸発損失を減らす一方で、化学組成の温
度を制御するために、実験室自動ワークステーションに
使用するアタッチメントを提供する。 [0015]容器10に加熱されるカバーを自動的に置
き、かつ容器10から加熱されるカバーを自動的に取り
去る機械的な手段は、本出願人の前記バイオメック10
00の実験室自動ワークステーションに関連して開発さ
れている。図4を参照するに、前記バイオメック100
0に類似の実験室自動ワークステーション30の斜視図
が示されている。図4に示した実験室自動ワークステー
ション30の、本発明に関連する要素について、次に説
明する。 [0016]ワークステーシヨン30はベース32を含
み、ベース32上にあるタブレット34がパルスモータ
(図示せず)によって矢印Xで示す水平方向へ移動され
る。タブレット34は、種々の器具を支持するための多
数の器具スタンド36を支持する。前記種々の器具は、
たとえば、多孔ピペット38、たとえばピペットチップ
42を支持するためのトレー40、多くぼみの滴定濃度
プレート44、溶液を収容するリザーバ46、そして−
連の実験室の操作を実行するために必要である他の実験
室の器具である。 [0017]タワー48がベース32から垂直に伸びて
いる。水平に支持されたアーム50は、タワー38に沿
って矢印Zで示す垂直方向へ移動することができる。ロ
ボットハンド52は、アーム50の端部に支持されてい
る。ロボットハンド52は、器具38を持ち上げかつ処
理するべく設計されている。ロボットハンド52は、タ
ブレット34の矢印Xで示す水平方向の動きに関して矢
印Yで示す横方向へアーム50に沿って水平に移動でき
る。アーム50、タブレット34およびロボットハンド
52の、それぞれ結合された垂直方向Z、水平方向Xお
よび横力向Yの動きによって、一連の実験室ステップ、
たとえば、試薬の所望量をリザーバ46からピペットに
取り、多くぼみの滴定濃度プレート44に入れることを
順次的に実行しつる、ということが分る。種々のロボッ
ト要素の動きは、小型電子計算機54によって制御され
るパルスモータと親ねじとにより作動される。 (OO18)前述の加熱されるカバーは、図5および図
6に一層明確に示すアタッチメント60によって、ワー
クステーション30に組み込むことができる。アタッチ
メント60は、接触する定温器としで言及されるであろ
う。「接触」の用語は、アタッチメント60のプレート
62が、定温とされている多くぼみの滴定濃度プレート
44と実際に密接に接触する、という事実から引き出さ
れている。定温器60は、加熱または冷却することがで
きる、温度制御されるプレート62と、加熱されるカバ
ー64とを含む。以下に述べる定温器60の説明から理
解されるように、温度制御されるプレート62とカバー
64とを自動ワークステーション30に組み込むことに
よって、DNA試料の温度のような実験室手順の加熱と
冷却とに要求される事項を、さらにオペレータを介入さ
せることなく前記手順を実行させるために、自動ワーク
ステーション30のための制御器54にプロクラム入力
することができる。 [00193カバー64は、図2および図3に関して述
べたものと類似な構造を有することができる。カバー6
4は、滴定濃度プレート44の上方の面にシールを与え
、それによって個々のくぼみ14を密封すべく、弾力の
ある材料によって形成することができる。カバー64は
、上方のジョー66によって支持されており、ジョー6
6は、ビポッl〜67でフレーム68に揺動可能に連結
されている。温度制御されるプレート62は、下方のジ
ョー70に支持されており、ジョー70は、ピボット6
9でフレーム68に揺動可能に連結されている。モータ
74によって駆動される親ねじ72は、ピボット67.
69の1つの側でジョー66.70の端部76.78に
連結されている。ジョーの端部76.78は、親ねじ7
2の回転によって互いに向けて引き寄せられたり、また
は離れされたりする。そのような動きは、ジョー66と
ジョー70とをそれぞれ開閉させる。 γ00201定温器60は、ワークステーション30の
ベース32に取り付けられている。したがって、多くぼ
みの滴定濃度プレート44をジョー66とジョー70と
の間に位置させるべくタブレット34を動かすことによ
って、カバー64と温度制御されるプレート62とが、
多くぼみの滴定濃度プレート44を締めつけることがで
きる。締めつけた相対配置では、温度制御されるプレー
ト62は、多くぼみの滴定濃度プレート44の底部に向
けて押し付けられ、そしてカバー64はプレート44を
おおって押し付けられる。したがって、プレート62は
、多くぼみのプレート44の内容物の温度を制御し、カ
バー64は、内容物の蒸発を減らす。プレート62の温
度より5℃高いカバーの温度が、蒸発を減らすのに十分
である、ということが判明した。 [00211温度制御されるプレート62は、弾力のあ
る材料で作ることができ、埋設した、ペルチェ要素もし
くは抵抗線または温度制御され、プレート62内を循環
される流体によって加熱または冷却することができる。 温度制御されるプレート62は、多くぼみの滴定濃度プ
レート44を締めつけるに先立って予加熱することがで
きる。これは、プレート62が多くぼみの滴定濃度プレ
ート44と接触するやいなや、多くぼみの滴定濃度プレ
ート44に与えられるべき速やかな温度上昇を可能にす
るであろう。その後、プレート62は、加熱電流を制御
することにより、ゆっくり冷却される。別の好ましい加
熱および冷却の概略は、温度制御されるプレート62お
よびカバー64に供給される電源の適したマイクロプロ
セッサ制御によりプログラム化することである。より速
やかな加熱または冷却が、温度制御されるプレート62
の弾力ある材料に黒鉛粒または金属粒を組み入れること
によって達成できることもまた、判明した。 [0022]温度制御されるプレートO2の上側面は、
多くぼみの滴定濃度プレート44の下側面の形状に一致
するくぼみを備えることができる。これは、効率的な温
度伝達のためにプレー1−62が、多くぼみの滴定濃度
プレート44と密接な接触をするのを可能にする。 [00231多くぼみの滴定濃度プレート44の温度が
制御されるべきでない状態では、カバー64の温度のみ
が蒸発損失を減らすために制御され、プレート62は、
多くぼみのプレート44の下側に向けて締めつけられな
いか、または励起されない、ということが理解されるべ
きである。 [0024]温度制御されるプレート62とカバー64
とを自動ワークステーション30にまとめること(こよ
って、前記多くぼみの滴定濃度プレートの内容物の温度
を正確に制御でき、内容物の蒸発損失を減らすことがで
きる、ということが理解できる。実験室の順序ある機能
を、オペレータの介入なしに自動的に実行することがで
きる。たとえば、前記順序は、生化学試料の初期量を多
くぼみの滴定濃度プレート44に分は与えること、多く
ぼみの滴定濃度プレート44を定温器30のジョー66
とジョー70との間に位置させるためにタブレット34
を動かすこと、温度制御される温度サイクルを開始する
ために多くぼみの滴定濃度プレート44を締めつけるこ
と、試料または試薬を加えるため、多くぼみの滴定濃度
プレート44を定温器60から引き出すこと、さらに、
温度その他の、多くぼみの滴定濃度プレート44の内容
物に実行されるべき好ましい実験室の手順をすることを
含むことができる。 [00251本発明を図示した実施例に関して説明した
が、種々の変形ないし改良を、本発明の範囲から離れる
ことなく行いうる、ということが当業者には明らかであ
ろう。加熱される前記カバーの寸法および形状を、前記
容器の寸法および形状に応じて選定できる、ということ
は分るであろう。2つのプレートの間に前記発熱体をは
さむことに代えて、前記発熱体を、1つのプレートの一
方側に配置することができるし、またはスラブ内に埋め
こむこともできる。前記カバープレートを加熱する別の
手段を使用できる。前記締め付は機構を、別のタイプの
ワークステーションに組み込むことができ、またはスタ
ンドだけの接触定温器として使用することができる。前
記締め付は機構を、固定的な容器に近づけるために前記
ワークステーションによって動かすことができる。前記
締め付は機構の前記2つのジョーを、別個の制御器を使
用して独立的に作動させることができる。
われた多くぼみの容器の斜視図である。
面図である。
った断面図である。
、該ワークステーションには、加熱される前記カバーを
前記ワークステーションの容器に関して置きかつ取り去
るためのカバーアタッチメントが組み込まれている。
ントの斜視図である。
ある。
Claims (8)
- 【請求項1】蒸発する物質を収容する容器を覆う装置で
あって、前記容器から蒸気が逃げるのを実質的に防止す
るための、前記容器を覆うべく形成されたカバー手段と
、該カバー手段の温度を前記容器内の前記物質の温度よ
り高い温度に制御する手段とを含む、容器を覆う装置。 - 【請求項2】温度を制御する前記手段は、前記カバー手
段を加熱する手段を含む、請求項1に記載の装置。 - 【請求項3】温度を制御する前記手段は、さらに、前記
カバー手段を所望の温度に加熱する手段を制御するフィ
ードバック手段を含む、請求項2に記載の装置。 - 【請求項4】さらに、前記物質の温度を制御する手段を
含む、請求項1に記載の装置。 - 【請求項5】前記物質の温度を制御する前記手段は、前
記物質の温度制御を達成するために前記容器の底部に向
けて位置されるべく形成された温度制御されるベースを
含む、請求項4に記載の装置。 - 【請求項6】蒸発する物質を収容する容器と、該容器に
関して一連の実験室の操作をするロボット手段と、前記
容器に収容された前記物質の蒸発損失を減らすために前
記容器を覆うカバーであって該カバーの温度変化を生じ
させる手段を含むカバーと、前記ロボット手段とカバー
との操作を制御する制御手段とを含む、実験室自動ワー
クステーション。 - 【請求項7】さらに、前記容器内の前記物質の温度制御
を達成する手段を含み、前記制御手段はまた、温度制御
を達成する前記手段の操作を制御する、請求項6に記載
の実験室自動ワークステーション。 - 【請求項8】前記カバーの温度は、前記物質の温度より
高く維持される、請求項7に記載の実験室自動ワークス
テーション。
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