JPH0419977B2

JPH0419977B2 -

Info

Publication number: JPH0419977B2
Application number: JP57188486A
Authority: JP
Inventors: Shuji Senda; Kenji Mori
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1982-10-26
Filing date: 1982-10-26
Publication date: 1992-03-31
Also published as: JPS5978132A

Description

【発明の詳細な説明】本発明は新規な光学活性化合物である（Ｒ）−
10−メチル−６−トリデシン−２−オール及び
（Ｒ）−10−メチルトリデカン−２−オールに関す
る上記新規光学活性化合物は、それ自体フエロモ
ン類似作用を有するばかりでなく、例えば、
Southern corn rootworm（Diabrotica
undecimpunctata howardi）のフエロモンであ
る（Ｒ）−10−メチル−２−トリデカノンを合成
するための重要な中間体である。即ち、
Southern corn rootwormのフエロモンは、1982
年にP.S.Gussらによつて化学構造が決定された
ばかりであつて、工業的に実用性のある製造方法
はまだ開発されていないが、本発明による上記化
合物を用いることにより、容易に高い収率にて得
ることができる。

本発明によれば、（Ｒ）−10−メチル−６−トリ
デシン−２−オール及び（Ｒ）−10−メチルトリ
デカン−２−オールより選ばれる化合物が提供さ
れる。

本発明による（Ｒ）−10−メチル−６−トリデ
シン−２−オールは次の構造式を有する。

この新規な化合物(7)は、既に知られている天然
化合物である（−）−β−シトロネロール（光学
純度100％、α体）から容易に導かれる（−）−β
−シトロネロールアセテート(1)を出発物質とし
て、次の工程によつて合成することができる。

上記式において、R¹はアセチル基を示し、Ｘ
はハロゲン原子、例えば、塩素、臭素、ヨウ素等
を示し、Ａはアルカリ金属、例えばリチウム、ナ
トリウム、カリウム等を示し、Ｂはアルカリ金
属、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム
等、又はハロゲン化マグネシウム、例えばヨウ化
マグネシウム、臭化マグネシウム、塩化マグネシ
ウム等を示す。R²は水酸基の保護基であつて、
代表的には、例えば、テトラヒドロピラニル基を
示す。

上記の工程を以下に詳しく説明する。

化合物(1)を溶剤中で低温においてオゾン酸化し
てオゾニドとし、これを還元分解することによ
り、（Ｒ）−４−メチル−６−アセトキシヘキサナ
ール(2)を得る。上記オゾン酸化における溶剤には
炭化水素、ハロゲン化炭化水素、エーテル、カル
ボン酸、アルコール、ケトン、カルボン酸アミ
ド、水又はこれらの任意の２以上の混合物が用い
られるが、好ましくは、メタノール等の低級アル
コールが用いられる。かかる溶剤中に(1)を溶解さ
せ、−100〜０℃、好ましくは−80〜−50℃の温度
でオゾンを吹き込むことにより、オゾニドを得
る。この場合において、炭酸水素ナトリウム等の
アルカリ性無機塩を溶剤中に溶解させて、反応系
をアルカリ性にしておくと、好ましくない副反応
を抑えて、アゾニドを収率よく得ることができ
る。このようにして得られたオゾニドを亜鉛末還
元、接触水素化又は亜リン酸エステル、トリフエ
ニルホスフイン、ジメチルスルフイド等の還元剤
により還元分解することによりアルデヒド(2)を得
る。具体的には、例えば、ジメチルスルフイドを
オゾニドのメタノール溶液に−60℃て滴下した
後、一晩を要して室温に戻せばよい。

次に、化合物(2)をウオルフ・キシユナー還元す
る。この反応においては、溶剤としてジエチレン
グリコール、トリエチレングリコール等の高沸点
アルコールを用いるフアン・ミンロン法が好まし
く、アルデヒド(2)と水和ヒドラジンとを水酸化カ
リウム存在下に加熱してヒドラゾンを生成させ、
次いで、系内の水を過剰のヒドラジンと共に留去
し、反応混合物の沸点をヒドラゾンの分解する
180〜200℃まで上昇させて、（Ｒ）−３−メチル−
１−ヘキサノール(3)を得る。

このアルコール(3)を常法に従つてハロゲン化す
る。例えば、アルコール(3)を塩化ｐ−トルエンス
ルホニルによりトシル化した後、臭化リチウム、
ヨウ化ナトリウム等のハロゲン化アルカリ金属と
反応させることにより、（Ｒ）−３−メチル−１−
ハロヘキサン(4)を得る。但し、ハロゲン化の方法
は何ら限定されない。

このハロゲン化炭化水素(4)を低温でアセチリド
(5)と反応させれば、アセチリドにおける保護基
R¹がテトラヒドロピラニル基の場合、（Ｒ）−10
−メチル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−６
−トリデシン(6)を得る。この反応工程を説明する
前に先ず、アセチリド(5)を得るための工程を次に
示す。

即ち、液体アンモニア中で１−ブチン−３−オ
ールにリチウムアミドを反応させてリチウムアセ
チリドを得、次いで、これにヨウ化プロピルを反
応させれば、３−ヘプチン−２−オール(8)を得
る。次に、水素化カリウムを３−アミノプロピル
アミンに反応させて得られるカリウムアミノプロ
ピルアミドを上記アルコール(8)に反応させれば容
易に１−ヘプチン−６−オール(9)を得る。

１−ヘプチン−６−オール(9)の水酸基を保護す
る保護基としては、何ら限定されるものではない
が、２−テトラヒドロピラニル基、ベンジル基、
炭素数２〜４の直鎖状若しくは分枝鎖状アシル基
等が適当である。特に、保護基の導入及び除去の
容易さ、及び導入された保護基の安定性等から２
−テトラヒドロピラニル基が好ましい。この保護
基により、上記(9)の水酸基を保護するには、(9)に
適宜の溶剤中、例えば、テトラヒドロフラン中で
酸を触媒として２，３−ジヒトロピランを反応さ
せればよく、かくして、６−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−１−ヘプチン(10)を得る。

この(10)をアセチリド化するには、(10)を無溶剤又
はヘキサン、シクロヘキサン等の飽和炭化水素、
エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エ
チレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の不活性溶
剤中で強塩基性縮合剤と−100℃乃至常温、好ま
しくは、−60〜10℃程度の温度で30分間乃至５時
間反応させる。上記強塩基性縮合剤としては、通
常のエチニル化反応で用いられる水素化ナトリウ
ムとジメチルスルホキシドとの反応、金属リチウ
ムと液体アンモニアとの反応、金属ナトリウムと
エチレンジアミンとの反応、ブチルリチウムとヘ
キサメチルリン酸トリアミドとの反応、金属マグ
ネシウムと低級アルキルハライドとの反応等によ
つて得られる縮合剤を挙げることができる。

このようにして得られるアセチリド(5)を−10〜
50℃、好ましくは反応−60〜20℃の温度で１〜24
時間、前記（Ｒ）−３−メチル−１−ハロヘキサ
ン(4)と反応させ、縮合させれば、（Ｒ）−10−メチ
ル−２−テトラヒドロピラニルオキシ−６−トリ
デシル(6)を得る。

この(6)から保護基であるテトラヒドロピラニル
基を除去することにより、本発明の（Ｒ）−10−
メチル−６−トリデシン−２−オール(7)を得る。
この脱テトラヒドロピラニル化は、溶剤中で(6)に
酸を作用させることにより行なう。溶剤として
は、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
芳香族炭化水素、ヘキサン、シクロヘキサン等の
脂肪族や脂環族炭化水素、ジエチルエーテル、エ
チレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン
等のエーテル類、メタノール、エタノール、プロ
パノール等のアルコール、クロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド、ジメチルスルホキシド等の含水溶剤が好まし
く用いられ、また、酸としては、塩酸、硫酸、リ
ン酸、臭化水素酸等の無機酸、酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等の有機酸が用いられるが、好まし
くは無機及び有機の弱酸が用いられる。これら酸
は通常、(6)に対して大過剰が用いられる。反応温
度は通常、室温乃至溶剤の沸点の範囲であるが、
好ましくは室温乃至50℃程度である。

次に、この（Ｒ）−10−メチル−６−トリデシ
ン−２−オール(7)を常法に従つて還元することに
より、次の構造式を有する本発明の（Ｒ）−10−
メチルトリデカン−２−オール（11）を得る。

この還元反応は有利には触媒の存在下に接触水
素化により行なわれる。この触媒としては、パラ
ジウム、白金、ロジウム、ルテニウム、ニツケル
等の貴金属触媒が好ましく、例えば、酸化白金、
白金／活性炭、パラジウム／活性炭、酸化ルテニ
ウム、ルテニウム／活性炭、還元ニツケル、ラネ
ーニツケル等が用いられる。この還元反応は、何
ら限定されるものではないが、通常、水、メタノ
ール、エタノール、酢酸エステル、エーテル、酢
酸、ギ酸等の有機溶剤中、好ましくは、メタノー
ル、エタノール等の低級脂肪族アルコール中、室
温乃至80℃の温度で常圧乃至３気圧程度の水素雰
囲気中で撹拌下に行なわれる。

このような接触還元の後、反応生成物は常法に
より容易に単離することができる。例えば、反応
終了後、溶剤を留去して残渣を得、又は反応混合
物からの抽出液を濃縮し、これらを減圧蒸留し、
或いはカラムクロマトグラフイーや薄層クロマト
グラフイー等により生成物を単離精製することが
できる。

この（Ｒ）−10−メチルトリデカン−２−オー
ル（11）は、例えば、クロム酸酸化により
Southern corn rootwormのフエロモンである
（Ｒ）−10−メチル−２−トリデカノン（12）に導くことができる。

以下に本発明の実施例を挙げる。

実施例１（（Ｒ）−10−メチル−６−トリデシン
−２−オールの合成） (a) （Ｒ）−４−メチル−６−アセトキシヘキ
サナール(2)の合成（−）−β−シトロネロールアセテート(1)30ｇ
をメタノール250mlに溶解し、−56℃に冷却して、
反応液が青紫色になるまでオゾンを吹き込んだ。
この後、窒素により過剰のオゾンを除去し、ジメ
チルスルフイド30mlを滴下し、一晩を要して室
温にまで戻した。溶剤の約半分を留去し、水を加
え、エーテルで抽出した。このエーテル抽出液を
水、飽和食塩水で順次洗滌した後、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥した。エーテルを留去した後、減圧
蒸留して沸点75〜77℃／0.5mmHgの留分としてし
て（Ｒ）−４−メチル−６−アセトキシヘキサナ
ール(2)15.7ｇを得た。

(b) （Ｒ）−３−メチル−１−ヘキサノール(3)
の合成（Ｒ）−４−メチル−６−アセトキシヘキサナ
ール12.5ｇをジエチレングリコール70mlに溶解
し、これに80％含水ヒドラジン20mlを加えて、
１時間還流した。次に、50％水酸化カリウム水溶
液20ｇを滴下し、油浴上で30分間還流した後、低
沸点留分Ｉを留去した。次いで、油浴温度を210
℃まで高め、１時間還流した後、水50mlを滴下
しながら、水蒸気蒸留により留分を得た。上記
留分及びを合わせて、エーテル抽出し、この
エーテル抽出液を1N塩酸水溶液、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水の順で洗滌
し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。エーテルを
留去し、減圧蒸留して、沸点99〜102℃／97mmHg
の留分として、（Ｒ）−３−メチル−１−ヘキサノ
ール(3)6.9ｇを得た。

(c) （Ｒ）−３−メチル−１−ヨードヘキサン
の合成（Ｒ）−３−メチル−１−ヘキサノール(3)4.8ｇ
を無水ピリジン60mlに溶解し、塩化ｐ−トルエ
ンスルホニル11.5ｇを加え、室温で一晩撹拌し
た。得られた反応混合物を2N塩酸水溶液中に注
ぎ、エーテルで抽出した。このエーテル溶液を
1N塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、
飽和硫酸銅水溶液及び飽和食塩水溶液でこの順序
で洗滌した後、硫酸マグネシウムで乾燥した。

エーテルを留去して得た残渣をメタノール
30mlに溶解し、ヨウ化ナトリウム9.0ｇを加えて、
５時間還流した。この後、メタノールを留去し、
水を加えて、エーテル抽出した。このエーテル溶
液を２％チオ硫酸ナトリウム水溶液、次いで飽和
食塩水で洗滌し、硫酸マグネシウムで乾燥した
後、エーテルを留去し、減圧蒸留して、沸点69〜
78℃／22mmHgの留分として（Ｒ）−３−メチル−
１−ヨードヘキサン(4)5.4ｇを得た。

(d) ３−ヘプチン−２−オール(8)の合成リチウム0.76ｇを液体アンモニア100mlに溶解
させてリチウムアミドを調製し、これに１−ブチ
ン−３−オール3.4ｇを加え、30分間反応させた。
次に、ヨウ化プロピル7.7ｇを滴下し、５時間反
応させた後、液体アンモニアを除去した。これに
氷水を加え、エーテル抽出し、このエーテル溶液
を２％チオ硫酸ナトリウム水溶液、1N塩酸水溶
液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩
水の順序で洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。エーテルを留去した後、減圧蒸留し、沸点70
〜75℃／24mmHgの留分として３−ヘプチン−２
−オール(8)2.0ｇを得た。

(e) １−ヘプチン−６−オール(9)の合成水素化カリウム2.4ｇと３−アミノプロピルア
ミン50mlとから得たカリウムアミノプロピルア
ミドの３−アミノプロピルアミン溶液に３−ヘプ
チン−２−オール(8)1.1ｇを０℃の温度で滴下し
た後、室温にまで昇温し、約２時間反応させた。
反応終了後、反応混合物を水中に注ぎ、エーテル
で抽出した。このエーテル溶液を1N塩酸水溶液
及び飽和食塩水で洗滌した後、硫酸マグネシウム
で乾燥し、エーテルを留去後、減圧蒸留して、沸
点95〜98℃／75mmHgの留分として１−ヘプチン
−６−オール(9)0.91ｇを得た。

(f) （Ｒ）−10−メチル−トリデシン−２−オ
ール(7)の合成１−ヘプチン−６−オール(9)1.1ｇを乾燥テト
ラヒドロフラン20mlに溶解し、これに２，３−
ジヒドロピラン1.3ｇ及び少量のｐ−トルエンス
ルホン酸を加え、室温にて一晩反応させた。反応
混合物を水中に注ぎ、エーテルで抽出した。エー
テル溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽
和食塩水で洗滌した後、硫酸マグネシウムで乾燥
し、エーテルを留去して、粗６−テトラヒドロピ
ラニルオキシ−１−ヘプチン(10)を得た。

この化合物(10)970mgを乾燥テトラヒドロフラン
10mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、−50℃の温度
でｎ−ブチルリチウム溶液を滴下し、徐々に昇温
して30℃の温度で3.5時間反応させた。次に、再
び、−30℃まで冷却し、ヘキサメチルリン酸トリ
アミド5mlを滴下し、続いて乾燥テトラヒドロフ
ラン5mlに（Ｒ）−３−メチル−１−ヨードヘキ
サン(4)1.13ｇを溶解した溶液を滴下し、この後、
室温まで徐々に昇温して、一晩反応させた。得ら
れた反応混合物を氷水中に注ぎ入れ、ヘキサンで
抽出した。このヘキサン溶液を水、飽和食塩水の
順序で洗滌し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、
ヘキサンを留去して、粗（Ｒ）−10−メチル−２
−テトラヒドロピラニルオキシ−６−トリデシル
(6)を得た。

この粗生成物をそのままアセトン20mlに溶解
し、触媒量の４−トルエンスルホン酸を加え、60
〜65℃の温度で４時間反応させた。反応混合物を
水中に注ぎ、エーテルで抽出した。このエーテル
溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水の順序で洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。エーテルを留去した後、減圧蒸留して、沸点
84〜90℃／0.15mmHgの留分として精製（Ｒ）−10
−メチル−６−トリデシン−２−オール(7)700mg
を得た。

n²⁴ _D1.4556 〔α〕²⁴ _D−1.3（ｃ＝3.159，CHCl₃）元素分析値（％）ＣＨ計算値 79.93 12.40 実測値 79.76 12.21 赤外線吸収スペクトル（IR）を第１図に、ま
た、核磁気共鳴吸収スペクトル（NMR）を第２
図に示す。

IR ν_naxcm^-1（neat） 3370，2970，2940，2870，1460，1430，1375，
1330，1130，1080，1045，1005，990，945，
860，820，740 NMR δ（CCl₄） 0.85（6H，distorted ｔ，CH₃），1.12（3H，ｄ，
Ｏ−Ｃ−CH₃），1.0−1.9（11H，ｍ，CH₂，
CH），2.05（5H，distorted ｔ，≡Ｃ−CH₂，
OH），3.70（1H，Ｏ−CH−）マススペクトル M⁺ 210 実施例２（Ｒ）−10−メチルトリデカン−２−
オール（11）の合成）上で得た（Ｒ）−10−メチル−６−トリデシン
−２−オール(7)300mgをエタノール30mlに溶解
し、予め水素を吸着させた10％パラジウム付活性
炭50mgを混合し、１気圧の水素雰囲気下に室温で
３時間反応させた。反応混合物を濾過、濃縮した
後、減圧蒸留し、沸点75〜80℃／0.4mmHgの留分
として（Ｒ）−10−メチルトリデカン−２−オー
ル（11）286mgを得た。

n²⁴⁵ _D1.4392 〔α〕^24.5 _D−1.1（ｃ＝3.161，CHCl₃）元素分析値（％）ＣＨ計算値 78.43 14.11 実測値 78.14 13.83 赤外線吸収スペクトル（IR）を第１図に、ま
た、核磁気共鳴吸収スペクトル（NMR）を第２
図に示す。

IR ν_naxcm^-1（neat） 3370，2970，2940，2870，1460，1375，1300，
1140，1120，1095，940，840，800，740，720 NMR δ（CCl₄） 0.85（6H，distorted ｔ，CH₃），1.10（3H，ｄ，
Ｏ−Ｃ−CH₃），1.0−1.5（15H，CH₂，CH），
1.58（1H，ｓ，OH），3.60（1H，Ｏ−CH＝）マススペクトル M⁺ 214 参考例（（Ｒ）−10−メチル−２−トリデカノン
(12)の合成）上で得た（Ｒ）−10−メチルトリデカン−２−
オール(11)240mgをアセトン10mlに溶解し、氷冷下
にJones試薬（酸化クロム（）の8N硫酸溶液）
0.4mlを滴下し、２時間反応させた。この後、過
剰のイソプロピルアルコールを加え、濃縮し、水
を加え、エーテルで抽出した。このエーテル溶液
を水、飽和食塩水で洗滌し、硫酸マグネシウムで
乾燥した後、シリカゲル10ｇを充填したカラムに
より精製し、減圧蒸留して、沸点（浴温）105〜
115℃／３mmHgの留分として（Ｒ）−10−メチル
−２−トリデカノン(12)163mgを得た。

n²³ _D1.4330 〔α〕²³ _D1.4（ｃ＝3.017，CHCl₃）元素分析値（％）ＣＨ計算値 79.18 13.29 実測値 78.87 13.28 マススペクトル M⁺ 212

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図はそれぞれ（Ｒ）−10−メチ
ル−６−トリデシン−２−オールの赤外線吸収ス
ペクトル及び核磁気共鳴吸収スペクトルであり、
第３図及び第４図はそれぞれ（Ｒ）−10−メチル
トリデカン−２−オールの赤外線吸収スペクトル
及び核磁気共鳴吸収スペクトルである。

Claims

【特許請求の範囲】

１（Ｒ）−10−メチル−６−トリデシン−２−
オール及び（Ｒ）−10−メチルトリデカン−２−
オールより選ばれる化合物。