JPH04164078A - ピペラジン誘導体の製造法 - Google Patents
ピペラジン誘導体の製造法Info
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- JPH04164078A JPH04164078A JP2287938A JP28793890A JPH04164078A JP H04164078 A JPH04164078 A JP H04164078A JP 2287938 A JP2287938 A JP 2287938A JP 28793890 A JP28793890 A JP 28793890A JP H04164078 A JPH04164078 A JP H04164078A
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野コ
本発明は医薬品として有用なピペラジン誘導体の製造法
に関する。更に詳しくは、本発明は特開昭６３−２９８
６号公報に記載されている抗潰瘍薬として有用な下式（
Ｉ） （Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２のうちいずれか一方はメトキシ基で
あり、他の一方は水素原子である。）で示されるピペラ
ジン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩の
新規製造法に関する。
に関する。更に詳しくは、本発明は特開昭６３−２９８
６号公報に記載されている抗潰瘍薬として有用な下式（
Ｉ） （Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２のうちいずれか一方はメトキシ基で
あり、他の一方は水素原子である。）で示されるピペラ
ジン誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩の
新規製造法に関する。
［従来の技術］
前記特開昭６３−２９８６号公報には、ピペラジン誘導
体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される酸付加塩は防
禦因子増強作用を有する優れた抗潰瘍薬である旨記載さ
れており、その製造法については以下の方法が開示され
ている。
体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される酸付加塩は防
禦因子増強作用を有する優れた抗潰瘍薬である旨記載さ
れており、その製造法については以下の方法が開示され
ている。
即ち、上記公報には、下式
（式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ。）で示される化
合物（ＩＩ）またはその酸付加塩とクロロ酢酸４−メト
キシフェニルエステルとを、アセトニトリル等の不活性
有機溶媒中で炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下に反
応させて粗製のピペラジン誘導体（１）（遊離塩基）と
し、これを常法に従って薬理学的に許容される酸付加塩
の形で単離精製するか、もしくは、更に必要に応じて常
法に従って遊離塩基あるいは薬理学的に許容される他の
種々の酸付加塩に転換させることによるピペラジン誘導
体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される酸付加塩の製
造法が開示されている。
合物（ＩＩ）またはその酸付加塩とクロロ酢酸４−メト
キシフェニルエステルとを、アセトニトリル等の不活性
有機溶媒中で炭酸水素ナトリウム等の塩基の存在下に反
応させて粗製のピペラジン誘導体（１）（遊離塩基）と
し、これを常法に従って薬理学的に許容される酸付加塩
の形で単離精製するか、もしくは、更に必要に応じて常
法に従って遊離塩基あるいは薬理学的に許容される他の
種々の酸付加塩に転換させることによるピペラジン誘導
体（Ｉ）またはその薬理学的に許容される酸付加塩の製
造法が開示されている。
［発明が解決しようとする課題］
本発明者らはピペラジン誘導体（Ｉ）またはその薬理学
的に許容される酸付加塩の工業的に一層有利な製造法を
見いだすべく種々検討を加えた。
的に許容される酸付加塩の工業的に一層有利な製造法を
見いだすべく種々検討を加えた。
［課題を解決するための手段］
本発明者らは上記の観点に立って種々検討した結果、以
下の製造法が上記の目的に適うことを見い出して本発明
を完成させた。
下の製造法が上記の目的に適うことを見い出して本発明
を完成させた。
本発明は、下式に示す通り、化合物（ＩＩ）またはその
酸付加塩とブロモ酢酸４−メトキシフェニルエステル（
ｍ）とを、水と混和しない不活性有機溶媒と水との混合
溶媒中で相関移動触媒と塩基の存在下に反応させること
を特徴とするピペラジン誘導体（Ｉ）またはその薬理学
的に許容される酸（ＩＩ ）
（Ｉｌ＋）（式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ。）即
ち、本発明は化合物（ＩＩ）またはその酸付加塩にこれ
と当モルないしや＼過剰量、通常１．０〜１．１倍モル
の化合物（ｍ）とを、水と混和しない不活性有機溶媒と
水との混合溶媒中で相間移動触媒と塩基の存在下に室温
〜溶媒の沸点、好ましくは４０〜５５℃の範囲で反応さ
せる。反応は通常３０分〜１時間で終了し、高収率且つ
高純度でピペラジン誘導体（Ｉ）が得られる。これは更
に必要に応じて常法に従って薬理学的に許容される他の
種々の酸付加塩に転換させることができる。
酸付加塩とブロモ酢酸４−メトキシフェニルエステル（
ｍ）とを、水と混和しない不活性有機溶媒と水との混合
溶媒中で相関移動触媒と塩基の存在下に反応させること
を特徴とするピペラジン誘導体（Ｉ）またはその薬理学
的に許容される酸（ＩＩ ）
（Ｉｌ＋）（式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じ。）即
ち、本発明は化合物（ＩＩ）またはその酸付加塩にこれ
と当モルないしや＼過剰量、通常１．０〜１．１倍モル
の化合物（ｍ）とを、水と混和しない不活性有機溶媒と
水との混合溶媒中で相間移動触媒と塩基の存在下に室温
〜溶媒の沸点、好ましくは４０〜５５℃の範囲で反応さ
せる。反応は通常３０分〜１時間で終了し、高収率且つ
高純度でピペラジン誘導体（Ｉ）が得られる。これは更
に必要に応じて常法に従って薬理学的に許容される他の
種々の酸付加塩に転換させることができる。
上記薬理学的に許容される酸付加塩としては塩酸、硫酸
等の無機酸との塩や、マレイン酸、フマル酸等の有機酸
との塩が挙げられる。
等の無機酸との塩や、マレイン酸、フマル酸等の有機酸
との塩が挙げられる。
上記不活性有機溶媒としてはトルエン、キシレン、１，
２−ジクロロエタン等が用いられる。
２−ジクロロエタン等が用いられる。
上記相関移動触媒としては臭化テトラ−ｎ−ブチルアン
モニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、塩化
ラウリルピリジニウム等が用いられ、これを化合物（Ｉ
Ｉ）に対して通常０．０５〜０．１倍モル用いる。また
、塩基としては炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の無機塩基が用いられ、これを化合物（Ｉ
Ｉ）またはその酸付加塩に対して、夫々通常１〜２倍モ
ルまたは３〜５倍モル用いる。
モニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、塩化
ラウリルピリジニウム等が用いられ、これを化合物（Ｉ
Ｉ）に対して通常０．０５〜０．１倍モル用いる。また
、塩基としては炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等の無機塩基が用いられ、これを化合物（Ｉ
Ｉ）またはその酸付加塩に対して、夫々通常１〜２倍モ
ルまたは３〜５倍モル用いる。
［発明の効果コ
本発明によれば、ピペラジン誘導体（Ｉ）またはその薬
理学的に許容される酸付加塩、なかでも特に、ピペラジ
ン誘導体（１）（遊離塩基）を前記特開昭６３−２９８
６号公報記載の従来法に比して、高収率且つ高純度で工
業的に有利に製造することができる。
理学的に許容される酸付加塩、なかでも特に、ピペラジ
ン誘導体（１）（遊離塩基）を前記特開昭６３−２９８
６号公報記載の従来法に比して、高収率且つ高純度で工
業的に有利に製造することができる。
［実施例コ
次に、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明する。
実施例１
（１） １−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニル
メチル］−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）
ピペラジン １−（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラジン
・２塩酸塩（特開昭４８−３２８８９号公報参照）３４
ｇとトルエン１７０ｍ１の混合物に、炭酸カリウム５５
ｇを水１３５ ｍｌに溶かした溶液と臭化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム１．６ｇを加えた。この混合物を４
０〜５０°Ｃに加温後、ブロモ酢酸４−メトキシフェニ
ルエステル［Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、、１２２．１１６１（
１９８９）参照１２５ｇのトルエン５５ ｍｌ溶液を攪
拌下に滴下した。５０〜５５°Ｃで０．５時間攪拌した
後、反応液を分液し、有機層を水８５ｍ１で洗浄した。
メチル］−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）
ピペラジン １−（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラジン
・２塩酸塩（特開昭４８−３２８８９号公報参照）３４
ｇとトルエン１７０ｍ１の混合物に、炭酸カリウム５５
ｇを水１３５ ｍｌに溶かした溶液と臭化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウム１．６ｇを加えた。この混合物を４
０〜５０°Ｃに加温後、ブロモ酢酸４−メトキシフェニ
ルエステル［Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、、１２２．１１６１（
１９８９）参照１２５ｇのトルエン５５ ｍｌ溶液を攪
拌下に滴下した。５０〜５５°Ｃで０．５時間攪拌した
後、反応液を分液し、有機層を水８５ｍ１で洗浄した。
有機層を分取し、減圧下に溶媒を濃縮後、析出した結晶
を濾取し、１−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニ
ルメチル１−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル
）ピペラジン３３．９ ｇ （収率７９ｚ）を得た。こ
の遊離塩基は以下の物性を示した。
を濾取し、１−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニ
ルメチル１−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル
）ピペラジン３３．９ ｇ （収率７９ｚ）を得た。こ
の遊離塩基は以下の物性を示した。
融点：６８〜７１℃。
ＮＭＲ（（：ＤＣＩ３．δｐｐｍ） ：２．５−２．８
（ｍ、８Ｈ） 、３．４４（ｓ、２Ｈ） 。
（ｍ、８Ｈ） 、３．４４（ｓ、２Ｈ） 。
３．５２（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、３Ｈ）、３．８
４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ。
４（ｓ、３Ｈ）、３．８７（ｓ。
３Ｈ） 、３．８８（ｓ、３Ｈ） 、６．６３（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、１４（） 、６．８６（ｄ。
＝９Ｈｚ、１４（） 、６．８６（ｄ。
Ｊ’１ＯＨｚ、２Ｈ） 、７．００（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、
ＩＨ） 、７．０１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ，，２Ｈ）。
ＩＨ） 、７．０１（ｄ、Ｊ＝１０Ｈ，，２Ｈ）。
元素分析値（Ｃ２３Ｈ３ＯＮ２０６として）：計算値（
％） Ｃ，６４，１７；Ｈ，７，０２；Ｎ、６．５１実
測値（％） Ｃ，６４，１１；Ｈ，７，１５，Ｎ、６．
４５（２） １−［（４−メトキシフェノキシ）カルボ
ニルメチル］−４−（２，３，４−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン・２塩酸塩 上記遊離塩基１０ｇのエタノール２０ ｍｌ溶液に、塩
酸／エタノール溶液（１０％ｗ／ｗ、２０ｍ１）を添加
した。減圧下に溶媒を濃縮後、析出した結晶を濾取し、
１−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニルメチル］
−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラジ
ン・２塩酸塩１０．４ ｇ （収率８９ｚ）を得た。こ
の２塩酸塩は以下の物性を示した。
％） Ｃ，６４，１７；Ｈ，７，０２；Ｎ、６．５１実
測値（％） Ｃ，６４，１１；Ｈ，７，１５，Ｎ、６．
４５（２） １−［（４−メトキシフェノキシ）カルボ
ニルメチル］−４−（２，３，４−トリメトキシベンジ
ル）ピペラジン・２塩酸塩 上記遊離塩基１０ｇのエタノール２０ ｍｌ溶液に、塩
酸／エタノール溶液（１０％ｗ／ｗ、２０ｍ１）を添加
した。減圧下に溶媒を濃縮後、析出した結晶を濾取し、
１−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニルメチル］
−４−（２，３，４−トリメトキシベンジル）ピペラジ
ン・２塩酸塩１０．４ ｇ （収率８９ｚ）を得た。こ
の２塩酸塩は以下の物性を示した。
融点＝２２３〜２２７°Ｃ（分解）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ 、δｐｐｍ） ： ３．３−
３．７（ｍ、８Ｈ）、３．７６（ｓ。
３．７（ｍ、８Ｈ）、３．７６（ｓ。
３Ｈ） 、３．７８（ｓ、３Ｈ） 、３．８３（ｓ、３
Ｈ） 、３．８９（ｓ、３Ｈ） 、４．２８（ｂｒ、２
Ｈ）、４．３７（ｂｒ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、ＬＨ）、６．９８（ｄ、Ｊ’９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．１６（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝
８Ｈ，、ＩＨ）。
Ｈ） 、３．８９（ｓ、３Ｈ） 、４．２８（ｂｒ、２
Ｈ）、４．３７（ｂｒ、２Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、ＬＨ）、６．９８（ｄ、Ｊ’９Ｈｚ、２Ｈ）、７
．１６（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、２Ｈ）、７．４４（ｄ、Ｊ＝
８Ｈ，、ＩＨ）。
元素分析値（Ｃ２３Ｈ３゜Ｎ２０６・２ＨＣ１として）
：計算値（％） Ｃ，５４，８８；Ｈ，６，４１；Ｎ、
５．５６実測値（％） Ｃ，５４，６３；Ｈ，６，３９
，Ｎ、５．５３実施例２ （１） １−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニル
メチル］−４−（３，４，５−）リメトキシベンジル）
ピペラジン １−（３，４，５−トリメトキシベンジル）とペラジン
（ベルギー国特許５６０，３３０号参照） ９６．０ｇ
をトルエン４８０ ｍｌに約４５°Ｃで加熱溶解した。
：計算値（％） Ｃ，５４，８８；Ｈ，６，４１；Ｎ、
５．５６実測値（％） Ｃ，５４，６３；Ｈ，６，３９
，Ｎ、５．５３実施例２ （１） １−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニル
メチル］−４−（３，４，５−）リメトキシベンジル）
ピペラジン １−（３，４，５−トリメトキシベンジル）とペラジン
（ベルギー国特許５６０，３３０号参照） ９６．０ｇ
をトルエン４８０ ｍｌに約４５°Ｃで加熱溶解した。
この溶液に、炭酸カリウム９９．６ｇを水２４０ ｍｌ
に溶かした溶液と臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
５．７ｇを加え、更に、ブロモ酢酸４−メトキシフェニ
ルエステル８８．２ｇのトルエン１５０ ｍｌ溶液を攪
拌下に滴下した。５０〜５５°Ｃで０．５時間攪拌した
後、反応液を分液し、有機層を水２４（） ｍｌで洗浄
した。有機層を分取し、減圧下に溶媒を濃縮した。析出
した結晶を濾取し、１−［（４−メトキシフェノキシ）
カルボニルメチル］−４−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジル）ピペラジン１３１．１ｇ （収率８５％）を
得た。この遊離塩基は以下の物性を示した。
に溶かした溶液と臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
５．７ｇを加え、更に、ブロモ酢酸４−メトキシフェニ
ルエステル８８．２ｇのトルエン１５０ ｍｌ溶液を攪
拌下に滴下した。５０〜５５°Ｃで０．５時間攪拌した
後、反応液を分液し、有機層を水２４（） ｍｌで洗浄
した。有機層を分取し、減圧下に溶媒を濃縮した。析出
した結晶を濾取し、１−［（４−メトキシフェノキシ）
カルボニルメチル］−４−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジル）ピペラジン１３１．１ｇ （収率８５％）を
得た。この遊離塩基は以下の物性を示した。
融点：９４〜９７°Ｃ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δｐｐｍ） ： ２．４−２．８
（ｍ、８）（） 、３．４７（ｓ、４Ｈ） 、３．７７
（ｓ、３Ｈ） 、３．８３（ｓ、３Ｈ） 、３．８５（
ｓ、６Ｈ） 、６．５７（ｓ、２Ｈ） 、６．８７（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ） 、７．０３（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、
２Ｈ）−元素分析値（Ｃ２３Ｈ３゜Ｎ２０６として）：
計算値（％） Ｃ，６４，１７；Ｈ，７，０２，Ｎ、６
．５１実測値（％） Ｃ，６４，１７；Ｈ，６，８９；
Ｎ、６．４６（２） １−［（４−メトキシフェノキシ
）カルボニルメチル］−４−（３，４，５−トリメトキ
シベンジル）ピペラジン・２フマル酸塩・１水和物 フマル酸１１．９ｇを水１７１ ｍｌに約７５°Ｃで加
熱溶解した。この溶液に、上記″Ｉｉ離塩基塩基、０ｇ
をアセトニトリル１９ｍ１に溶かした溶液を添加した。
（ｍ、８）（） 、３．４７（ｓ、４Ｈ） 、３．７７
（ｓ、３Ｈ） 、３．８３（ｓ、３Ｈ） 、３．８５（
ｓ、６Ｈ） 、６．５７（ｓ、２Ｈ） 、６．８７（ｄ
、Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ） 、７．０３（ｄ、Ｊ−９Ｈｚ、
２Ｈ）−元素分析値（Ｃ２３Ｈ３゜Ｎ２０６として）：
計算値（％） Ｃ，６４，１７；Ｈ，７，０２，Ｎ、６
．５１実測値（％） Ｃ，６４，１７；Ｈ，６，８９；
Ｎ、６．４６（２） １−［（４−メトキシフェノキシ
）カルボニルメチル］−４−（３，４，５−トリメトキ
シベンジル）ピペラジン・２フマル酸塩・１水和物 フマル酸１１．９ｇを水１７１ ｍｌに約７５°Ｃで加
熱溶解した。この溶液に、上記″Ｉｉ離塩基塩基、０ｇ
をアセトニトリル１９ｍ１に溶かした溶液を添加した。
吸引濾過した後、室温で攪拌し析出した結晶を濾取し、
１−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニルメチル］
−４−（３，４，５−）リメトキシベンジル）ピペラジ
ン・２フマル酸塩・１水和物２９．０ｇ（収率９２ｚ）
を得た。
１−［（４−メトキシフェノキシ）カルボニルメチル］
−４−（３，４，５−）リメトキシベンジル）ピペラジ
ン・２フマル酸塩・１水和物２９．０ｇ（収率９２ｚ）
を得た。
この２フマル酸塩は以下の物性を示した。
融点＝１６３〜１６７℃
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｈ６，δｐｐｍ） ： ２．５−２
．８（ｍ、８Ｈ）、３．５２（ｓ。
．８（ｍ、８Ｈ）、３．５２（ｓ。
２Ｈ） 、３．６４（ｓ、５Ｈ） 、３．７５（ｓ、３
Ｈ） 、３．７６（ｓ、６Ｈ） 、６．６２（ｓ、４Ｈ
） 、６．６８（ｓ、２Ｈ） 、６．９４（ｄ、Ｊ＝９
Ｈ，，２Ｈ） 、７．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，２Ｈ）。
Ｈ） 、３．７６（ｓ、６Ｈ） 、６．６２（ｓ、４Ｈ
） 、６．６８（ｓ、２Ｈ） 、６．９４（ｄ、Ｊ＝９
Ｈ，，２Ｈ） 、７．０７（ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，２Ｈ）。
元素分析値（Ｃ２３Ｈ３゜Ｎ２０６・２Ｃ４Ｈ４０４・
Ｈ２０として）：計算値（ｙｏ） Ｃ，５４，７０；Ｈ
，５，９２；Ｎ、４．１２実測値（％；） Ｃ，５４，
６２；Ｈ，５，８８；Ｎ、４．１９（３） １−［（４
−メトキシフェノキシ）カルボニルメチル］−４−（３
，４，５−トリメトキシベンジル）ピペラジン・１フマ
ル酸塩・１水和物 フマル酸３８５ｇを水３．６１に約７５°Ｃで加熱溶解
した。この溶液に、前記（１）と同様にして得た遊離塩
基１４２９ｇをアセトニトリル１．２１に溶かした溶液
を添加した。吸引濾過した後、水浴上で攪拌し析出した
結晶を濾取した。得られた結晶を水６００ ｍｌとアセ
トニトリル２００ ｍｌの混合溶媒で洗浄し、１−［（
４−メトキシフェノキシ）カルボニルメチル］−４−（
３，４，５−トリメトキシベンジル）ピペラジン・１フ
マル酸塩・１水和物１７１６ｇ（収率９２％）を得た。
Ｈ２０として）：計算値（ｙｏ） Ｃ，５４，７０；Ｈ
，５，９２；Ｎ、４．１２実測値（％；） Ｃ，５４，
６２；Ｈ，５，８８；Ｎ、４．１９（３） １−［（４
−メトキシフェノキシ）カルボニルメチル］−４−（３
，４，５−トリメトキシベンジル）ピペラジン・１フマ
ル酸塩・１水和物 フマル酸３８５ｇを水３．６１に約７５°Ｃで加熱溶解
した。この溶液に、前記（１）と同様にして得た遊離塩
基１４２９ｇをアセトニトリル１．２１に溶かした溶液
を添加した。吸引濾過した後、水浴上で攪拌し析出した
結晶を濾取した。得られた結晶を水６００ ｍｌとアセ
トニトリル２００ ｍｌの混合溶媒で洗浄し、１−［（
４−メトキシフェノキシ）カルボニルメチル］−４−（
３，４，５−トリメトキシベンジル）ピペラジン・１フ
マル酸塩・１水和物１７１６ｇ（収率９２％）を得た。
この１フマル酸塩は以下の物性を示した。
融点：１７２〜１７７°Ｃ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δｐｐｍ） ： ２．４−２
．９（ｍ、８８）、３．５０（ｓ、２Ｈ） 、３．５６
（ｓ、２８） 、３．６９（ｓ、３Ｈ） 、３．７９（
ｓ、９Ｈ） 。
．９（ｍ、８８）、３．５０（ｓ、２Ｈ） 、３．５６
（ｓ、２８） 、３．６９（ｓ、３Ｈ） 、３．７９（
ｓ、９Ｈ） 。
６．６２（ｓ、４Ｈ） 、６．９２（ｄ、Ｊ’９Ｈｚ、
２Ｈ） 、７．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，２Ｈ）。
２Ｈ） 、７．０８（ｄ、Ｊ＝９Ｈ２，２Ｈ）。
Claims (1)
- （１）下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２のうちいずれか一方はメトキシ
基であり、他の一方は水素原子である。）で示される化
合物またはその酸付加塩とブロモ酢酸４−メトキシフェ
ニルエステルとを、水と混和しない不活性有機溶媒と水
との混合溶媒中で相関移動触媒と塩基の存在下に反応さ
せることを特徴とする下式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記に同じ。）で示され
るピペラジン誘導体またはその薬理学的に許容される酸
付加塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2287938A JPH04164078A (ja) | 1990-10-24 | 1990-10-24 | ピペラジン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2287938A JPH04164078A (ja) | 1990-10-24 | 1990-10-24 | ピペラジン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04164078A true JPH04164078A (ja) | 1992-06-09 |
Family
ID=17723681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2287938A Pending JPH04164078A (ja) | 1990-10-24 | 1990-10-24 | ピペラジン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04164078A (ja) |
-
1990
- 1990-10-24 JP JP2287938A patent/JPH04164078A/ja active Pending
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