JPH04159279A - ヒドロキシスチルベン系化合物および該ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤 - Google Patents

ヒドロキシスチルベン系化合物および該ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤

Info

Publication number
JPH04159279A
JPH04159279A JP2284306A JP28430690A JPH04159279A JP H04159279 A JPH04159279 A JP H04159279A JP 2284306 A JP2284306 A JP 2284306A JP 28430690 A JP28430690 A JP 28430690A JP H04159279 A JPH04159279 A JP H04159279A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydroxystilbene
based compound
compound
formula
active ingredient
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2284306A
Other languages
English (en)
Inventor
Kaoru Nakajima
薫 中島
Shunji Sato
俊次 佐藤
Hisashi Sugama
菅間　恒
Hiroshi Mihashi
博 三橋
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tsumura and Co
Original Assignee
Tsumura and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tsumura and Co filed Critical Tsumura and Co
Priority to JP2284306A priority Critical patent/JPH04159279A/ja
Publication of JPH04159279A publication Critical patent/JPH04159279A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は５−リポキンゲナーゼ阻害作用を有し、抗アレ
ルギー剤、抗炎症剤等の医薬として有用なヒドロキシス
チルベン系化合物および該ヒドロキシスチルベン系化合
物を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤に関す
るものである。
［従来の技術および課題］ 近年、我が国の公害問題や環境変化に伴い、気管支喘息
や花粉症等のアレルギー性疾患の患者が増加し、大きな
社会問題になっている。
５−リポキシゲナーゼはアラキドン酸の５位を酸化する
酵素で、その阻害剤は抗アレルギー作用や抗炎症作用等
に関係しているとされている。そのため、５−リポキシ
ゲナーゼ阻害作用を指標とする抗炎症、抗アレルギー作
用を有する薬物の検索および開発が行われている。
［課題を解決するための手段］ 本発明者等は、アレルギー性疾患等の治療に有効な５−
リポキシゲナーゼ阻害作用を有する化合物を求めて鋭意
研究を重ねた結果、カヤツリグサ科のウキャガラ（Ｓｃ
ｉｒｐＢ　ｆｌｕｙｉａｔｉｌｉｓ　Ａ、ＧＲＡＹｖａ
ｒ、ｙａｇａｒａ　０８１１またはＢｏｌｂｏｓｃｈｏ
ｅｎｕｓｆｌｕｖｉａｔｉｌｉｓ　（ＴＯＲＲＥＹ）Ｔ
、ＫＯＹＡｉｌＡ）またはその他同属植物に含まれるヒ
ドロキシスチルベン系化合物類が５−リポキシゲナーゼ
阻害作用を有することを見いだし、本発明を完成するに
至った。
すなわち本発明は、下記式Ｉおよび■ （式中、Ｒ１およびＲ４がα−Ｈの時、Ｒ２およびＲ５
はβ−Ｈであり、Ｒ１、Ｒ８およびＲ４がαβ〜Ｈの時
、Ｒ３はβα−Ｈである。） （以下余白） （式中、Ｒ５、Ｒ，およびＲ台はαβ−Ｈであり、Ｒ８
、Ｒ７およびＲ１゜はβα−Ｈである。）で表されるヒ
ドロキシスチルベン系化合物および該ヒドロキシスチル
ベン系化合物を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻
害剤である。
以下、式Ｉおよび■で表される化合物を本発明の化合物
という。
本発明の化合物を得るには例えば次のような方法が挙げ
られる。
本発明の化合物は、ウキャガラ塊茎をジエチルエーテル
、酢酸エチル、アセトン、メタノール、エタノールより
選ばれる少なくとも一つの溶媒で抽出し、得られた抽出
液から溶媒を除去して得た残渣をヘキサン、ベンゼン、
ジエチルエーテル、石油エーテル、酢酸エチル、クロロ
ホルム、アセトン、テトラヒドロフラン、アセトニトリ
ル、メタノール、エタノール、水、酢酸より選ばれる少
なくとも一つの溶媒を溶出溶媒として、ダイヤイオンＨ
Ｐ−２０、ＭＣＩゲルＣＨＰ　２０　Ｐなどのホーラス
ポリマー、セファデックスＬＨ−２０などのセファデッ
クス、逆相系シリカゲル、シリカゲル、ポリアミドまた
はセルロース等を担体に用いたカラムクロマトグラフィ
ー、薄層クロマトグラフィーまたは高速液体クロマトグ
ラフィーに１回または数回付すことにより、本発明の化
合物を得ることができる。
次に本発明の化合物が優れた５−リポキシゲナーゼ阻害
作用を有し、抗アレルギー剤、抗炎症剤として有用であ
ることについて実験例を挙げて説明する。
実験例 ＲＢＬＩ培養細胞を５ＸＩＯ’細胞／ｄとなるようにｌ
　ｉＭエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）および１０
％エチレングリコールを含む５０ｆｆＭリン酸緩衝液（
ｐＨ７，４）に浮遊し、超音波処理後、＋０，０００ｘ
ＧＳ　１０分間さらに１０５，０００×６１６０分間遠
心した上清を５−リポキンゲナーゼ酵素標品とした。
基質として１０／１４アラキドウ酸、上記のように調製
して得た酵素標品および実施例で得た化合物の種々の濃
度のアセトン溶液を試験管にとり、３７℃、１０分間反
応させた。内部標準として０．２５Ｍのブチル　３．５
　ジニトロベンゾエート１０Ａ１１を添加し、ヘキサン
ｔ、５１１１で抽出した。
この中の５−ＨＥ　Ｔ　Ｅの量を高速液体クロマトグラ
フィー［カラム、ＴＳＫｇｅｌ　ＯＤＳ−ＪＩＯＴＭ（
ＴＯＹＯ５ＯＤＡ）：移動相、テトラヒドロフラン：ア
セトニトリル＝１％酢酸（５：５　：９　）：流速、ｌ
ｔｆ／分；検出、紫外線（２３５ｙｍ）コにより測定し
た。
この結果から、阻害率を次式により算出し、５０％阻害
濃度（ＩＣｓｏ）を求めた。
阻害率（％）＝　　−ｘ　Ｉ　００ Ｃ：実施例で得た化合物を含まない場 合の５−ＨＥＴＥのピーク面積 （内部標準により補正） Ｓ：実施例で得た化合物を添加した場 合の５−ＨＥ　Ｔ　Ｅのピーク面積 （内部標準により補正） 実施例で得た化合物のＩｃｅ。を第１表に示す。
以上の結果より本発明の化合物の５−リポキシゲナーゼ
阻害作用が確認された。
次に、本発明の化合物の投与量および製剤化について説
明する。
本発明の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と
共に動物および人に投与することがてきる。投与形態と
しては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用
され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経
口剤、注射剤、半開等の非経口剤が挙げられる。
経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本発
明の化合物の重量として３０〜４５０１１９を、１日数
回に分けての服用が適当と思われる。
本発明において錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤は
、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキ
シメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等を用
いて常法に従って製造される。
この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示すごとくである。
「結合剤コ デンプン、デキストリン、アラヒアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキノプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキノメチルセルロースナトリウム、ヒドロキノプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。
［崩壊剤コ デンプン、ヒドロキンプロピルスターチ、カルボキンメ
チルセルロースナトリウム、カルボキンメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキノプロピルセルロース。
［界面活性剤コ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤コ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。
［流動性促進剤］ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネンウム。
また、本発明の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シ
ロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、
これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有して
もよい。
非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で本
発明の化合物の重量として１日　−〇、１〜５０宜９ま
での静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が過当と思わ
れる。
この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。更に、必要に
応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を
加えても良い。
その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための半開等が挙げられ、常法に従って
製造される。
以下に、実施例を示して本発明をさらに詳しく説明する
が、本発明はこれにより同等制限されるものではない。
実施例１ 粉砕したウキャガラ塊茎３　ｋｇをメタノール１２０Ｑ
で抽出し、得られた抽出液より溶媒を除去してメタノー
ルエキス２３６ｇを得た。このメタノールエキスにブタ
ノール４ａおよび水２ρを加え、分配抽出しブタノール
エキス１６２ｇを得た。
このブタノールエキスのうちクロロホルムに不溶でジエ
チルエーテルに可溶なエキス７３ｇを得た。
該エキスをダイヤイオンＨＰ−２０を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、最初は水、逐次メタノールを増
やして溶出し、水−メタノール（４゜６）、（３ニア）
および（２：８）で溶出する両分それぞれＡ、Ｂおよび
Ｃを得た。
画分ＣをセファデックスＬＨ−２０を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、メタノール−クロロホルム（４
：６）で４０Ｊｄから５００−までに溶出する両分を得
た。該画分を数回に分け、ＹＭＣｐａｃｋ　Ｄ−ＯＤＳ
−１０５−１０１２０Ａ　ＯＤＳを用いた高速液体クロ
マトグラフィーに付し、アセトニトリル−水−酢酸（３
ニア：ｌ）で２５０Ｍ１から５００１１１１までに溶出
する淡褐色不定形品０．２８９を得た。
この淡褐色不定形品は、下記に示す理化学的性質を有す
ることから、（２Ｒ９，３ＲＳ、５ＳＲ，６ＳＲ）−２
，６−ビス（３，４−ジヒドロキシフェニル）−３，５
−ビス（３，５−ジヒドロキシフェニル）−４＝［（Ｅ
　１２−（４−ヒドロキシフェニル）エチニル］−２゜
３．５．６−チトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ　：５．
４−ｂ’］シフランであると決定した。
マススペクトル ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　： 計算値−〇　ａｔＨ３３０１１（［Ｍ　＋　Ｈコ゛）。
７１３．２０１３ 実測値　７１３．１９６４ 赤外線吸収スペクトル　ν　二：；α−１：３２５２．
１６０６，１５２０，１４４６゜１＋５８，９９８，９
６０，８１０ 紫外線吸収スペクトル　λ　二重！ＨｒＩＩ１１（ｌＯ
ｇε）：２８５．６（４，２４）、３０８．０（ｓｈ　
４．１９）。
３３４．０（４，３４） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）：４．５５
　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　４．９　Ｈｚ）。
５．３９　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　４．９　Ｈｚ）。
６．１９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
６．２５　（４Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。
６．４６（ｌ　Ｈｌｓ）。
６．５７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ）。
６．６２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）。
６．６７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝＋　　６．８Ｈｚ）。
６．７５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ）。
６．８３　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．１　　Ｈｚ）。
６．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．１Ｈｚ）。
６．９６（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）１３Ｇ＝核磁気
共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）５８．０
（ｄ）、９１．２（ｄ）、９４．１（ｄ）。
１０２．１（ｄ）、１　ｏ　６．９（ｄ）。
１１３．５（ｄ）、１１６．１（ｄ）。
１１６．１（ｄ）、１１８．２（ｄ）。
１１９．９（ｓ）、１２２．２（ｄ）。
１２８．５（ｄ）、１３０．Ｉ（ｓ）。
１３３．４（ｓ）、１３３．９（ｄ）。
１３４．９（ｓ）、１４５．９（ｓ）。
１４６．０（ｓ）、１４７．４（ｓ）。
１５８．１（ｓ）、１５９．８（ｓ）。
１６２．６（ｓ） 実施例２ 実７ｍ例Ｉ　Ｉ）　ＹＭＣＩ）ａｃｋ　Ｄ−ＯＤＳ−１
０５−１０１２０Ａ　ＯＤＳを用いた高速液体クロマト
グラフィーのアセトニトリル−水−酢酸（３ニア：目）
で５００１１ｎから６００−までに溶出する淡褐色不定
形品３４度９を得た。
この淡褐色不定形品は、下記に示す理化学的性質を有す
ることから、（２Ｒ８，３ＲＳ、５Ｒ９，６ＳＲ）−２
，６−ビス（３，４−ジヒドロキシフェニル）＝３．５
−ビス（３，５−ジヒドロキシフェニル）−４−［（Ｅ
　１２−（４−ヒドロキシフェニル）エテニルコ−２゜
３．５．６−チトラヒドロベンゾ［１，２−ｂ　：５．
４−ｂ’］シフランであると決定した。
マススペクトル ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　： 計算値　ＣｈｔＨｓｓＯｚ（［Ｍ　＋　Ｈコ゛）ニア１
３．２０１３ 実測値　７１３．１９６３ 赤外線吸収スペクトル　ν　：２Ｓ（：’ｌ−Ｉ：３２
７６．１６０４．ｌ５１２．１４４６゜１１５６．９９
８，９６４，８１６ 紫外線吸収スペクトル　λ　二重ｇ）Ｉｙｍ（ｌｏｇε
）：２８６．６（４，２５）、３１４．２（ｓｈ　４．
２４）。
３２６．０（４，２７） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ＋　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｏ）：４．
５５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）。
４．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
５．４０　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　４’、７　Ｈｚ）
。
５．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）。
５．８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
５．９６（ｌＨ，ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
６．１７（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
６．２４　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。
６．５１　（Ｉ　Ｈ，ｓ）。
６．６０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ）。
６．６３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．７Ｈｚ）。
６．６３　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ）。
６．６４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．７　Ｈｚ）。
６．７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１，２．１Ｈｚ）。
６．７５　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　１．９　Ｈｚ）。
６．７５（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　１６，７Ｈｚ）。
６．８３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
６．８９（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝２．１　Ｈｚ）。
６．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）１３ｃ−核磁気
共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ６戸５３．９
（ｄ）、５７．９（ｄ）、９０．８（ｄ）。
９１．７（ｄ）、９４．０（ｄ）、１０１．８（ｄ）。
１０２．１（ｄ）、１０６．９（ｄ）。
１０８．７（ｄ）、１１３．４（ｄ）。
１１５．１（ｄ）、１１６．１（ｄ）。
１１６．２（ｄ）、１１８．１　（ｄ）。
１１９．５（ｄ）、１２０．４（ｓ）。
１２２．１（ｓ）、１２２．４（ｄ）。
１２８．５（ｄ）、１３０．０（ｓ）。
１３０．２（ｓ）、１３３．２（ｓ）。
１３３゜８（ｄ）、１３５．０（ｓ）。
１４３．１　（ｓ）、１４５．０（ｓ）。
１４５．１（ｓ）、１４５．９（ｓ）。
１４６．０（ｓ）、１４７．５（ｓ）。
１５８．２（ｓ）、１５８．７（ｓ）。
１５９．８（ｓ）、１６２．１（ｓ）。
１６２．４（ｓ） 実施例３ 実施例１で得られた画分ＡをセファデックスＬＨ−２０
を用いたカラムクロマトグラフィーに付し、メタノール
−クロロホルム（４：６）で５０Ｌｄから６５０ｄまで
に溶出する画分を得た。該両分を数回に分け、ＹＭＣｐ
ａｃｋ　Ｄ−ＯＤＳ−１ｏ　５−ｊＯ１２０Ａ　ＯＤＳ
を用いた高速液体クロマトグラフィーに付し、テトラヒ
ドロフラン−アセトニトリル−水（１：１　：３）で１
２０ｄから１５０−までに溶出する画分を１尋た。該画
分を数回に分け、１ａｋｏｓｉｌ−５Ｃ１８（和光純薬
工粟社製）を用いた高速液体クロマトグラフィーに付し
、テトラヒドロフラン−アセトニトリル−水（３：３：
１４）で６５−から７５−までに、溶出する淡褐色不定
形品４０１ｍを得た。
この淡褐色不定形品は、下記に示す理化学的性質を有す
ることから、（２ＲＳ、２ａＲＳ、７ＳＲ。
７ａＳＲ，１２ＲＳ、１２ａＲＳ）−４，９，１４−）
リヒドロキシー２．７．１２−トリス（３，４−ジヒド
ロキシフェニル）−２，２ａ、７，７ａ、１２．１２ａ
−ヘキサヒドロジベンゾフロ［３’、４°：４．５．６
　。
３”、４”ニア　、ｓ　、９　］ンシクノナ［１，２，
３−ｃ　ｄ］ベンゾフランであると決定した。
マススペクトル ＨＲ−ＦＡＢ−ＭＳ　　ｍ／ｚ　： 計算値　Ｃ−ｙＨａ。０１！（Ｍ’）ニア２６．１７０
０ 実測値　７２６．１７８０ 赤外線吸収スペクトル　ν　：２’ｘ　Ｃ１−’　：３
３８８．１６１６，１５２０，１４４６゜１２８４、＋
１１２，９９６．８３２ 紫外線吸収スペクトル　λ　；贅”７２Ｈ（ｌｏｇε）
：２　Ｂ　６．４（４，２７） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ＠）：３．９
３（Ｉ　Ｈ，ｂｒ　ｓ）。
４．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
４．６６　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　９．６　Ｈｚ）。
４．８０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
５．８９　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　９．６　Ｈｚ）。
５．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。
６．０　２　（Ｉ　　Ｈ，ｂｒ　　ｓ　）。
６．２　１　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）
。
６．２　１　（ｌ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ
）。
６．２５（ＩＨｌｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
６．４８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．２．２．１Ｈｚ）。
６．５４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．１．２．１　
Ｈｚ）。
６．５５　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。
６．６９　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．２　Ｈｚ）。
６．６９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．１．２．１Ｈｚ）。
６．７　１　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）
。
６．７　１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
６．７４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　８．１　Ｈｚ）。
６．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）。
６．７５（ＩＨ，ｄｊ＝２．１Ｈｚ）。
６．８５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．１　Ｈｚ）。
７．７３（ｌ　Ｈ，ｓ）、７．７８（Ｉ　Ｈ，ｓ）。
＋　　　　　　　　　　　　７　、７８　（Ｉ　Ｈ、ｓ
　）　、７−８５　（’　Ｈ、”　）　。
７．８６　（ｌ　Ｈ，ｓ　）、７．８７　（Ｉ　Ｈ，ｓ
　）。
８．２３　（Ｌ　Ｈ，ｓ　）、８．２５　（Ｉ　Ｈｌｓ
　）。
８．４　０（Ｉ　　Ｈ，５） １３ｃ−核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄｅ）４７．０
（ｄ）、５３．０（ｄ）、５６．０（ｄ）。
８６．５（ｄ）、９０．２（ｄ）、９５．７（ｄ）。
９６．６（ｄ）、９６．９（ｄ）、９８．０（ｄ）。
１０５．８（ｄ）、１０６．３（ｄ）、１０８．６（ｄ
）、ｌ　ｌ　３．８（ｄ）。
１１４．２（ｄ）、１１４．４（ｄ）。
１１５．７（ｄ）、１１６．０（ｄ）。
１１８．１（ｄ）、１１８．４（ｄ）。
１１８．７（ｓ）、ｌ　Ｉ　９．４（ｄ）。
１１９．８（ｓ）、１２１．０（ｄ）。
１３３．１（ｓ）、１３３．４（ｓ）。
１３３．５（ｓ）、１３８．９（ｓ）。
１３９．８（ｓ）、１４１．３（ｓ）。
１４５．５（ｓ）、１４５．７（ｓ）。
１４５．９（ｓ）、１４５．９（ｓ）、１４６．０（ｓ
）、１４６．２（ｓ）。
１５９．３（ｓ）、１５９．４（ｓ）。
１　６　０．８（ｓ）、１　６　１　．８（ｓ）。
１６２．０（ｓ） 実施例４ ■コーンスターチ　　　　　　　４４９■結晶セルロー
ス　　　　　　４０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０，５ｇ■実施例１で得た化合物　　　
１０９ 計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打鍵機にて
圧縮成型して一部２００１１９の錠剤を得た。
この錠剤−錠には、実施例１で得た化合物２０〜が含有
されており、成人１日５〜１５錠を数回（こわけて服用
する。
実施例５ ■結晶セルロース　　　　　８４５９ ■ステアリン酸マグネシウム　０．５ｇ■カルボキンメ
チル セルロースカルシウム　　　　５９ ■実施例２で得た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　１００　ｇ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００１９の錠
剤を得た。
この錠剤−錠には、実施例２で得た化合物２０■が含有
されており、成人１日５〜１５錠を数回にわけて服用す
る。
実施例６ ■結晶セルロース　　　　　４９．５９■ｌＯ％ヒドロ
キンプロピル セルロースエタノール溶液　３５ｇ ■カルポキンメチル セルロースカルンウム　　　５ｇ ■ステアリン酸マグネノウム　０５９ ■実施例３で得た化合物　　　１０９ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００１９の錠剤を得た。
この錠剤−錠には、実施例３で得た化合物２０屓９が含
有されており、成人１日５〜１５錠を数回にわけて服用
する。
実施例７ ■コーンスターチ　　　　　３４．５ｇ■ステアリン酸
マグネンウム　５０ｇ ■カルボキノメチル セルロースカルンウム　　　５９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．５ｇ■実施例１で得
ｆ二化合物　　　１（Ｍ計　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。
この顆粒剤１９には、実施例１で得た化合物１００１１
９が含有されており、成人１日１〜３ｇを数回にわけて
服用する。
実施例８ ■結晶セルロース　　　　　　５５９ ■１０％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液３５９ ■実施例２で得た化合物　　　１０ｇ 計　　　　　　１００９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねっ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。
この顆粒剤１ｇには、実施例２で得た化合物１００１９
が含有されており、成人１日１〜３ｇを藪回にわけて服
用する。
実施例９ ■コーンスターチ　　　　　８９．５９■軽質無水ケイ
酸　　　　　　０．５９■実施例３で得た化合物　　　
１０９ 計　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００３＋
９を２号カプセルに充填した。
このカプセル剤ｌカプセルには、実施例３で得た化合物
２０ｍｇが含有されており、成人１日５〜１５カプセル
を数回にわけて服用する。
実施例ＩＯ ■大豆油　　　　　　　　　　　５９ ■注射用蒸留水　　　　　　８９．５１？■大豆リン脂
質　　　　　　　２．５９■グリセリン　　　　　　　
　　２ｇ ■実施例１で得た化合物　　　　１９ 全量　　　　　　　１００ｇ 上記の処方に従って■を■および■に溶解し、これに■
と■の溶液を加えて乳化し、注射剤を得た。

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿４がα−Ｈの時、Ｒ＿２およ
    びＲ＿３はβ−Ｈであり、Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＲ＿４
    がαβ−Ｈの時、Ｒ＿２はβα−Ｈである。） で表されるヒドロキシスチルベン系化合物。
  2. （２）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５、Ｒ＿８およびＲ＿９はαβ−Ｈであり
    、Ｒ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿１＿０はβα−Ｈである。 ）で表されるヒドロキシスチルベン系化合物。
  3. （３）下記式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿４がα−Ｈの時、Ｒ＿２およ
    びＲ＿３はβ−Ｈであり、Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＲ＿４
    がαβ−Ｈの時、Ｒ＿２はβα−Ｈである。） で表されるヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分と
    する５−リポキシゲナーゼ阻害剤。
  4. （４）下記式II ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５、Ｒ＿８およびＲ＿９はαβ−Ｈであり
    、Ｒ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿１＿０はβα−Ｈである。 ）で表されるヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分
    とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤。
JP2284306A 1990-10-24 1990-10-24 ヒドロキシスチルベン系化合物および該ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤 Pending JPH04159279A (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2284306A JPH04159279A (ja) 1990-10-24 1990-10-24 ヒドロキシスチルベン系化合物および該ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2284306A JPH04159279A (ja) 1990-10-24 1990-10-24 ヒドロキシスチルベン系化合物および該ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH04159279A true JPH04159279A (ja) 1992-06-02

Family

ID=17676830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2284306A Pending JPH04159279A (ja) 1990-10-24 1990-10-24 ヒドロキシスチルベン系化合物および該ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPH04159279A (ja)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO1993002684A1 (en) β-GLUCURONIDASE INHIBITOR
JPH02193930A (ja) ラジカル消去剤
JPH02149515A (ja) アルドースリダクターゼ阻害剤
JPH0368515A (ja) 抗アレルギー剤
JPH04159279A (ja) ヒドロキシスチルベン系化合物および該ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤
JPH04159280A (ja) ヒドロキシスチルベン系化合物を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤
JPH01224367A (ja) ポリアセチレン系化合物類、およびポリアセチレン系化合物類を有効成分とする５−リポキシゲナーゼ阻害剤
JPH03153625A (ja) 抗アレルギー剤
JPH04159295A (ja) フラボノイド配糖体および該フラボノイド配糖体を有効成分とする５―リポキシゲナーゼ阻害剤
JPH01233217A (ja) 糖尿病治療剤
JPH04208221A (ja) リポキシゲナーゼ阻害剤
JPH0717859A (ja) アラキドン酸代謝異常疾患治療剤
JPH0240394A (ja) ５‐リポキシゲナーゼ阻害剤
JPH0285211A (ja) 新規フェネチルアルコール配糖体および免疫抑制剤
CN116283533B (zh) 具有nlrp3抑制活性的鸡脚参酮a及其衍生物与应用
JPH0426698A (ja) 新規フラバノン配糖体またはフラバノン配糖体および不飽和脂肪酸アミド化合物を有効成分とする抗アレルギー剤
JPH02215785A (ja) 新規ジオキソピペラジン系化合物類ならびに該ジオキソピペラジン系化合物類を有効成分とする５‐リポキシゲナーゼ阻害剤およびヒスタミン遊離抑制剤
JPH02184682A (ja) 新規ポリアセチレン系化合物およびポリアセチレン系化合物類を有効成分とする５‐リポキシゲナーゼ阻害剤
JPH0368577A (ja) 新規ジオキソピペラジン系化合物類および該ジオキソピペラジン系化合物類を有効成分とする抗アレルギー剤
JPH02145574A (ja) ジテルペンアルカロイド類を有効成分とする血液粘度低下剤
JPH0459786A (ja) フェネチルアルコール配糖体および該配糖体を有効成分とする過酸化脂質産生抑制剤
JPH0240395A (ja) 新規なサイコサポニンおよび該化合物を有効成分とするＮａ‖‐Ｋ‖ＡＴＰａｓｅ阻害剤
JPH04208264A (ja) 新規アルカロイドおよび該アルカロイドを有効成分とするグルコシダーゼ阻害剤
JPH03215418A (ja) 発癌抑制剤
JPH0426622A (ja) 制癌剤