JPH0413616A - 歯周ポケット用徐放性口腔用軟膏 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、口腔内疾患、たとえば、歯周疾患などの治療
毫目的とする徐放性口腔用軟膏に関する。更に詳しくは
、疎水性軟膏基剤、多価アルコール、粘着性物質および
薬剤を配合することを特徴とする徐放性口腔用軟膏に関
する。

［従来の技術］ 一般に口腔内粘膜に塗布する軟膏基剤としては、唾液を
考慮して疎水性軟膏基剤（ワセリンまたはプラスチベー
スなど）に粘着性物質（カルボキシメチルセルロースナ
トリウムまたはポリアクリル酸ナトリウムなど）を加え
たものが広く使用されている［商品名：口腔用ケナログ
（日本スクイブ社製）、商品名；歯科用（口腔用）アフ
タゾロン（昭和薬品化工社製）および商品名：デ牛すル
チン軟膏（日本化薬社Ｉりなど］。しかし、疎水性軟膏
基剤、多価アルコールおよび粘着性物質を配合した軟膏
基剤は知られていない。

［発明が解決しようとする課題］ 口腔内粘膜、とりわけ、歯周ポケットに投与でき、かつ
、患部で十分な薬剤濃度を長期間維持しながら、薬剤の
利用率（投与した組成物中の薬剤含量に対する、恵部で
の薬剤の放出総量の割合）を高めた徐放性口腔用軟膏の
開発が望まれていた。

本発明の目的は、上記課題を解決し、有用な、後述する
新規な徐放性口腔用軟膏を提供することにある。

［課題を解決するための手段］ そこで、上記課題に対して、本発明者らは鋭意検討を重
ねた結果、疎水性軟膏基剤、多価アルコール、粘着性物
質および薬剤を配合した徐放性口腔用軟膏が上記目的を
達成することを見出し、本発明を完成するに至った。

以下に、本発明の詳細な説明する。

本発明で使用される疎水性軟膏基剤としては、プラスチ
ベースなどのようなゲル化炭化水素、ワセリン、パラフ
ィンおよびシリコンなどが挙げられ、好ましいものとし
ては、プラスチベースなどのようなゲル化炭化水素が挙
げられる。

これらの疎水性軟膏基剤は、単独でもよく、また、二種
以上を併用してもよい。

本発明において疎水性軟膏基剤の使用量は、特に限定さ
れないが、全軟膏に対して、５０〜９５重量％、好まし
くは、７５〜９０重置％である。

また、本発明で使用される多価アルコールとしては、プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびグ
リセリンなどが挙げられ、好ましいものとしては、プロ
ピレングリコールおよびポリエチレングリコールが挙げ
られる。

これらの多価アルコールは、単独でもよ（、また、二種
以上を併用してもよい。

本発明に使用される多価アルコールの使用量は、使用さ
れる疎水性軟膏基剤に混和可能な量であって１全軟膏に
対して、０．１−１ｏ！１％、好ましくは、０．５〜５
ｆｆｉ１％である。

本発明で使用される粘着性物質としては、アルギン酸ナ
トリウムおよびアルギン酸カリウムなどのようなアルギ
ン酸アルカリ；アルギン酸プロピレングリコールエステ
ル；カルボ牛ジメチルセルロースナトリウム：ヒドロキ
シプロビルセルロース；ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース：ポリビニルアルコール：ボリビニルピロリドン
；メチルセルロース；並びにプルランなどが挙げられ、
好ましいものとしては、アルギン酸ナトリウムが挙げら
れる。

これらの粘着性物質は、単独でもよ（、また、二種以上
を併用してもよい。

本発明で使用される粘着性物質の使用量は、全軟膏に対
して、５〜５０！ｉ量％、好ましくは、１０〜２５！１
％である。

さらに、本発明で使用される粘着性物質の粒度としては
、平均粒径で７５μｍ以下がよ（、好ましくは、３０〜
６０μｍである。

粘着性物質としてアルギン酸ナトリウムを使用する場合
、さらに、添加剤としてマグネシウムを除く二価以上の
金属塩を使用することもできる。

マグネシウムを除（二価以上の金属塩としては、炭酸カ
ルシウム、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硫酸アル
ミニウムおよび乳酸アルミニウムなどが挙げられる。

本発明においてマグネシウムを除く二価以上の金属塩の
使用量は、特に限定されないが、全軟膏に対して、０．
１〜５重置％、好ましくは、０．２〜４．０重量％であ
る。

この添加剤を加えるのは、マグネシウムを除く二価以上
の金属塩とアルギン酸ナトリウムとが水の存在で固化あ
るいはゲル状物質を形成することを利用したもので、食
品分野ではアルギンゼリーとして、また、歯科領域では
歯科印象剤として使用されているものである。本発明に
この現象を利用すると、基剤の持つ粘着滞留性に加えて
一部固化することにより薬剤の置部での滞留性をより強
化することが可能である。

本発明で使用される口腔疾患に適用される薬剤としては
、たとえば、テトラサイクリン、オキシテトラサイタリ
ン、硫酸フラジオマイシン、クロラムフェニコール、エ
ノキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプ
ロフロキサシン、ロメフロキサシン、テマフロキサシン
、フレロキサシン、アミフロキサシン、トスフロキサシ
ン　トシレー）、（Ｓ）−１０−（１−アミノシクロプ
ロピル）−９−フルオロ−３−メチル−７−オキソ−２
，３−ジヒドロ−７Ｈ−ピリドＣ１，２，３−ｄｅコ［
ｌ、４コベンゾオキサジン−６−カルボン酸、　（Ｓ）
−１０−（Ｎ−メチルビペラジン−１−イル）−９−フ
ルオーロー３−メチル−７−オキソ−２，３−シ１：Ｆ
ｏ−７Ｈ−１’！ＪドＣ１，２，３−ｄｅｌ　　ＣＩ、
４］ベンゾオキサジン−６−カルボン酸、５−アミノ−
１−シクロプロピル−７−（３，５−ジメチルピペラジ
ン−１−イル）−６，８−ジフルオロ−４−オキソキノ
リン−３−カルボン酸および１−シクロプロピル−７−
（３，５−ジメチルピリジン−１−イル）−６−フルオ
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸などの抗菌剤
；塩酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウム、塩
化ベンゼトニウム、塩化デカリニウムおよび塩化ベンザ
ルコニウムなどの殺菌消毒剤；デキサメタシン、トリア
ムシノロンアセトニドおよびアズレンスルホン酸ナトリ
ウムなどの消炎剤；α−アミラーゼなどのような消炎酵
素剤；並びにリドカインおよびアミノ安息香酸エチルな
どの局所麻酔剤などが挙げられる。

なお、薬剤の使用量は、口腔疾患の治療に用いられる鳳
であり、適宜選択される。

また、本発明の徐放性口腔用軟膏は、通常公知の他の口
腔用軟膏の投与方法をそのまま利用できるが、具体的に
は、たとえば、歯周ポケットに注入したり、または、患
部に直接塗布することができる。

本発明の徐放性口腔用軟膏の製法は、特に限定されない
が、当該分野で通常用（１られる方法またはそれらを適
宜組み合わせることにより製造することができるが、具
体的には、処方成分である疎水性軟膏基剤、多価アルコ
ール、粘着性物質および薬剤を単に混合するだけで調製
することができつぎに、本発明の徐放性口腔用軟膏の溶
出試験について述べる。

（１）溶出試験　その１ 日本薬局方溶出試験法に記載されてへするパドル法を応
用し、本発明の徐放性口腔用軟膏の溶出性を調べる為、
以下の溶出試験を行った。具体的には、５０Ｘ５０Ｘ２
鳳鵬のステンレス板上に実施例１および２並びに対照例
１で得られた徐放性口腔用軟膏試料を１８Ｘ　４０Ｘ　
３諺■の大きさに配置して、３７±０．５℃にてパドル
法（５０ｒｐ■）で溶出試験を行った。試験液としては
、ｇｌＨ８，８リン酸緩衝液９００１を用いた。

試験開始後、０．５．１．２．３．４．５．８および７
時間後に、それぞれサンプリングを行い、高速液体クロ
マトグラフィー（ＨＰＬＣ）法で薬剤の含量を定置し、
溶出率を求めた。

その結果を、図１に示す。

（２）溶出試験　その２ 本発明の徐放性口腔用軟膏の徐放性を確認する為、以下
の溶出試験を行った。具体的には、図２に示すような、
歯周ポケット内における薬物放出挙動を想定したシュミ
レーシーンａｌｌを使用して試験を行った。徐放性口腔
用軟膏試料的３ｇをスクリュー管壁に配置し、溶出液を
約１０ｍ１／ｈｒの流速で流し、受器に流出してきた溶
出液の薬剤の濃度を測定した。試料としては、実施例１
および対照例１の徐放性口腔用軟膏を用いた。試験開始
後、０．５．１．１．５．２．２．５．３．１３．５．
２４．３６．４８．６０゜７２、８４．９Ｂ、　　亘０
８．　１２０．　１３２．　１４４．　１５６．　１６
８時間後に、それぞれサンプリングを行い、高速液体ク
ロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法で薬剤の溶出濃度およ
び溶出率を求めた。

その結果を、図３および図４に示す。

以上の結果から、　本発明の徐放性口腔用軟膏は、薬剤
の溶出性が良く、また、薬剤を長期間にわたり、一定濃
度で放出することが理解できる。また、本発明の徐放性
口腔用軟膏は、多価アルコールを添加しない対照例と比
べると、有意に高い濃度で薬剤を放出し、薬剤の利用率
が向上することも理解できる。

［発明の効果コ 従来の疎水性軟膏基剤と粘着物質だけの組成物では、そ
の疎水性のために徐放性はあるが、薬剤の利用率は低い
。

一方、本発明の徐放性口腔用軟膏は、薬剤の溶出性が良
（、また、薬剤を長期間にわたり一定濃度で放出し、薬
剤の利用率がきわめて高い製剤であり、また、歯周ポケ
ットにも投与できる特徴を有する。

［実施例コ つぎに、本発明の徐放性口腔用軟膏の製造法を、具体的
に実施例をもって説明するが、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。

実施例１ プラスチベース１８．４ｇにプロピレングリコール０．
４ｇを添加し、均一に混和する。さらに、アルギン酸ナ
トリウム３ｇおよびトスフロキサシン　トシレート０，
２ｇを添加し、均一に混合し、徐放性口腔用軟膏を得た
。

実施例２ プロピレングリコール０．４ｇの代わりに、ポリエチレ
ングリコール１４０００．４ｇを用い、実施例１と同様
に調製し、徐放性口腔用軟膏を得た。

実施例３ プラスチベース１６．３２５ｇにプロピレングリコール
０．４ｇを添加し、均一に混和する。このものに、アル
ギン酸ナトリウム３ｇに硫酸カルシウムニ水和物０．７
５ｇを添加し混合したものおよびトスフロキサシン　ト
シレート０．２ｇを添加し、均一に混合し、徐放性口腔
用軟膏を得た。

実施例４ アルギン酸ナトリウム３ｇおよびプラスチベース１６．
４ｇの代わりに、アルギン酸ナトリウム４ｇおよびプラ
スチベース１５．４ｇをそれぞれ用い、実施例１と同様
に調製し、徐放性口腔用軟膏を得た。

実施例６ プラスチベース１６．４ｇの代わりに、白色ワセリン１
６．４ｇを用い、実施例１と同様にして、徐放性口腔用
軟膏を得た。

実施例６ トスフロキサシン　トシレート０．２．の代わりに、塩
化セチルピリジニウム０．２ｇを用い、実施例１と同様
にして、徐放性口腔用軟膏を得た。

実施例７ アルギン酸ナトリウム３ｇの代わりに、ヒドロキシプロ
ピルセルロース３ｇを用い、実施例２と同様にして、徐
放性口腔用軟膏を得た。

対照例１ プラスチベース１６．８ｇにアルギン酸ナトリウム３ｇ
およびトスフロキサシン　トシレー）０．２ｇを添加し
、均一に混合し、口腔用軟膏を得た。

【図面の簡単な説明】

図１は、実施例１および２並びに対照例１で得られた徐
放性口腔用軟膏の溶出試験その１の結果（溶出率の測定
結果）を示す。 図２は、製剤の溶出濃度測定装置であって、■は、３７
°Ｃ恒温槽。■は、徐放性口腔用軟膏試料を充填し、薬
剤の放出を行わせるガラス製スクリュー管（８ｍｌ）で
、蓋を通して、溶出液流入用とオーバーフロー回収用シ
リコンチェープが連結されており、■は、溶出液（ｐＨ
６，８リン酸緩衝液）を、■は、溶出液の受器を示す。 溶出液はマイクロチューブポンプで流され、スクリュー
管で薬剤の放出を行わせたものを受器で受けている。 図３は、実施例１および対照例１で得られた徐放性口腔
用軟膏の溶出試験その２の結果（溶出濃度の測定結果）
を示す。 図４は、実施例１および対照例Ｉで得られた徐放性口腔
用軟膏の溶出試験その２の結果（溶出率の測定結果）を
示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、疎水性軟膏基剤、多価アルコール、粘着性物質およ
   び薬剤を配合することを特徴とする徐放性口腔用軟膏。 ２、疎水性軟膏基剤が、ゲル化炭化水素である請求項１
   項記載の徐放性口腔用軟膏。 ３、多価アルコールが、プロピレングリコールまたはポ
   リエチレングリコールである請求項１項または２項記載
   の徐放性口腔用軟膏。 ４、粘着性物質が、アルギン酸ナトリウムである請求項
   １〜３項いずれかの項記載の徐放性口腔用軟膏。 ５、粘着性物質が、アルギン酸ナトリウムである場合、
   さらに、マグネシウムを除く二価以上の金属塩を配合し
   た請求項１〜４項いずれかの項記載の徐放性口腔用軟膏
   。 ６、マグネシウムを除く二価以上の金属塩が、カルシウ
   ム塩である請求項５項記載の徐放性口腔用軟膏。