JPH041134A - ピリダジノン化合物の徐放性製剤 - Google Patents
ピリダジノン化合物の徐放性製剤Info
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- JPH041134A JPH041134A JP9762790A JP9762790A JPH041134A JP H041134 A JPH041134 A JP H041134A JP 9762790 A JP9762790 A JP 9762790A JP 9762790 A JP9762790 A JP 9762790A JP H041134 A JPH041134 A JP H041134A
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の
本発明は、抗アレルギー作用を有する４−ブロモ−５−
（３−エトキシ−４−メトキンベンジルアミ／）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（以下ＮＺ−１０７と言う）とア
ルギン酸またはその塩を組み合わせた徐放性製剤に関す
る。
（３−エトキシ−４−メトキンベンジルアミ／）−３（
２Ｈ）−ピリダジノン（以下ＮＺ−１０７と言う）とア
ルギン酸またはその塩を組み合わせた徐放性製剤に関す
る。
罷」Ｌ玄」Ｌ良
本発明組成物の薬物成分であるＮＺ−１０７はで表され
るピリダジノン誘導体であり、５ＲＳ−Ａ （Ｓｌｏｗ
ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎ
ａｐｈｙｌａｘｉｓ）の作用を強力に阻害する抗アレル
ギー剤、気管支喘息治療剤として有用な化合物である（
特開昭６２−３０７６９号公報）。
るピリダジノン誘導体であり、５ＲＳ−Ａ （Ｓｌｏｗ
ｒｅａｃｔｉｎｇ ５ｕｂｓｔａｎｃｅ ｏｆ ａｎ
ａｐｈｙｌａｘｉｓ）の作用を強力に阻害する抗アレル
ギー剤、気管支喘息治療剤として有用な化合物である（
特開昭６２−３０７６９号公報）。
一方、徐放性製剤は薬剤の投与回数の削減、有効血中濃
度の維持など医療上条（の利点を有しているので種々開
発されている。たとえば胃又は腸内において崩壊し難い
物質を多量に配合した顆粒剤や錠剤を撥水性物質でコー
ティングした製剤、半透膜で薬剤を被覆した製剤、難溶
性あるいは親水性の高分子化合物を薬物と混合、吸着又
は結合させて薬物を徐々に放出するようにした製剤など
が開発されている。
度の維持など医療上条（の利点を有しているので種々開
発されている。たとえば胃又は腸内において崩壊し難い
物質を多量に配合した顆粒剤や錠剤を撥水性物質でコー
ティングした製剤、半透膜で薬剤を被覆した製剤、難溶
性あるいは親水性の高分子化合物を薬物と混合、吸着又
は結合させて薬物を徐々に放出するようにした製剤など
が開発されている。
特に高分子化合物を用いる徐放性製剤において、薬物の
放出速度を制御するため、各種の天然ポリマー 合成ポ
リマー 合成エストラマーなどを用いる方法が汎用され
ているが、薬物とポリマーの組み合わせ、及びその徐放
性製剤の調整方法など複維である。
放出速度を制御するため、各種の天然ポリマー 合成ポ
リマー 合成エストラマーなどを用いる方法が汎用され
ているが、薬物とポリマーの組み合わせ、及びその徐放
性製剤の調整方法など複維である。
が しよ る
ＮＺ−１０７の薬剤としてのメリットをより一層増大す
るため、投与後着時間に有効血中濃度が上昇し、最低有
効血中濃度が充分持続する安定な零発明者等は、かかる
ｍａｉを解決すべく研究をした結果、ＮＺ−１０７にア
ルギン酸又はその塩を加えて混合し、常法により製した
固形剤が胃内てゲル化し小腸内ではじめて薬物を放出す
る止いう特性により、ＮＺ−１０７の好ましい徐放効果
が得られることを見い出し、本発明を完成した。
るため、投与後着時間に有効血中濃度が上昇し、最低有
効血中濃度が充分持続する安定な零発明者等は、かかる
ｍａｉを解決すべく研究をした結果、ＮＺ−１０７にア
ルギン酸又はその塩を加えて混合し、常法により製した
固形剤が胃内てゲル化し小腸内ではじめて薬物を放出す
る止いう特性により、ＮＺ−１０７の好ましい徐放効果
が得られることを見い出し、本発明を完成した。
本発明はＮＺ−１０７とアルギン酸またはその塩を配合
することを特徴とする安定なＮＺ−１０７の徐放性製剤
を提供するものである。
することを特徴とする安定なＮＺ−１０７の徐放性製剤
を提供するものである。
本発明組成物の薬効成分であるＮＺ−１０７は、例えば
特開昭６２−３０７６９号公報に記載された方法にした
がって製造することができる。
特開昭６２−３０７６９号公報に記載された方法にした
がって製造することができる。
本発明に用いるアルギン酸またはその塩は天然ポリマー
の一種であり、通常各種分子量のナトリッジ２ム塩とし
て市販されている。
の一種であり、通常各種分子量のナトリッジ２ム塩とし
て市販されている。
次に、実施例を挙げて本発明の詳細な説明するが、本発
明はこれらによって限定されるものではない。
明はこれらによって限定されるものではない。
実施例（アルギン酸錠剤）
ＮＺ−１０７を２０重重部及び粘度３３６．９ｃｐのア
ルギン酸ナトリウムを混和した後、常法に従って直接打
錠して１錠中２０ｍｇのＮＺ−１０７を含有するＮＺ−
１０７のアルギン酸錠剤を調製した。
ルギン酸ナトリウムを混和した後、常法に従って直接打
錠して１錠中２０ｍｇのＮＺ−１０７を含有するＮＺ−
１０７のアルギン酸錠剤を調製した。
比較例（対照錠剤）
以下に示す処方の粉末を混和し、直接打錠法によりＩＩ
整した。
整した。
処方
ＮＺ−１０７２０，０ｍｇ
ダイラクトース ６９．５ｍｇヒドロキシプ
ロピル セルロース １０．０ｍｇ ステアリン マグネシウム ０．５ｍ１００．０ｍｇ 〈試験例〉 １１」（見 実施例及び比較例の製剤（各々ＮＺ−１０７を２０ｍｇ
含有する）を僅別に次の条件の下に溶出試験を行い図１
に第１液の結果を、図２に第２液の結果を示した。
ロピル セルロース １０．０ｍｇ ステアリン マグネシウム ０．５ｍ１００．０ｍｇ 〈試験例〉 １１」（見 実施例及び比較例の製剤（各々ＮＺ−１０７を２０ｍｇ
含有する）を僅別に次の条件の下に溶出試験を行い図１
に第１液の結果を、図２に第２液の結果を示した。
溶出試験法：箪１１改正日本薬局方溶出試験法（パドル
法） 溶出試験液二日本薬局方第】液（ｐＨ１，２＞及び第２
液（ｐＨ６，８） ５００ｍ ｌ 温度：３７±０．５℃ 攪拌：１１００ｒｐ 定量法：！リポアフィルター（ｏ、２μｍ）？口過し、
メタノールで２倍希釈したものについて３１０ｎｍにお
いて吸光度測定した。
法） 溶出試験液二日本薬局方第】液（ｐＨ１，２＞及び第２
液（ｐＨ６，８） ５００ｍ ｌ 温度：３７±０．５℃ 攪拌：１１００ｒｐ 定量法：！リポアフィルター（ｏ、２μｍ）？口過し、
メタノールで２倍希釈したものについて３１０ｎｍにお
いて吸光度測定した。
図１から明らかなように冨１液において、対照錠剤が約
２時間で薬物がほとんど放出されるのに対し実施例のア
ルギン酸錠剤では薬物が全（放出されないことが判る。
２時間で薬物がほとんど放出されるのに対し実施例のア
ルギン酸錠剤では薬物が全（放出されないことが判る。
図２から明らかなように、実施例のアルギン酸錠剤は第
２液ではじめて薬物が放出し、対照錠剤よりも遅く放出
されたことが判る。
２液ではじめて薬物が放出し、対照錠剤よりも遅く放出
されたことが判る。
【胆ｌ皇
一夜絶食した体重１０Ｋｇ前後のピーグル大に実施例及
び比較例の製剤（各々ＮＺ−１０７を２０ｍｇ含有する
）を経口投与し、投与後０．５゜１、 ２． ３． ４
． ６及び８時間後の各時刻に採血した。血中濃度の測
定は、血清からＮＺ−１０７を抽出した後、高速液体ク
ロマトグラフ法により測定した。血清中濃度を図３に、
パラメーターを表１に示す。
び比較例の製剤（各々ＮＺ−１０７を２０ｍｇ含有する
）を経口投与し、投与後０．５゜１、 ２． ３． ４
． ６及び８時間後の各時刻に採血した。血中濃度の測
定は、血清からＮＺ−１０７を抽出した後、高速液体ク
ロマトグラフ法により測定した。血清中濃度を図３に、
パラメーターを表１に示す。
（以下余白）
表１ 徐放性製剤及び対照錠剤を経口投与後の薬物速度
論的パラメータ ＡＵＣ：血清中濃度−時間曲線下面積 ＭＲ，Ｔ：平均滞留時間（薬物が体内に滞留する平均的
時間で吸収が速いもの程、小さな値となる。） 以上の通り、本発明のＮＺ−１０７のアルギン酸錠剤は
胃液（１１液）では薬剤が放出せず、腸液（第２液）に
おいてはじめて放出され、しかもバイオアベイラビリテ
ィ−においても対照錠剤よりも血清中濃度が高く、かつ
平均滞留時間も長いので、持続性効果に優れていること
が確認された。
論的パラメータ ＡＵＣ：血清中濃度−時間曲線下面積 ＭＲ，Ｔ：平均滞留時間（薬物が体内に滞留する平均的
時間で吸収が速いもの程、小さな値となる。） 以上の通り、本発明のＮＺ−１０７のアルギン酸錠剤は
胃液（１１液）では薬剤が放出せず、腸液（第２液）に
おいてはじめて放出され、しかもバイオアベイラビリテ
ィ−においても対照錠剤よりも血清中濃度が高く、かつ
平均滞留時間も長いので、持続性効果に優れていること
が確認された。
ＩＬ臣ＪｊＬ
本発明の徐放性製剤は、アルギン酸錠剤を配合すること
により薬物成分ＮＺ−１０７の良好な徐放性及び高い血
中濃度、薬物吸収総量を実現でき、かつ簡便な方法で製
造でき、カプセル剤、顆粒剤、散剤、錠剤などに容易に
すること力（できる。
により薬物成分ＮＺ−１０７の良好な徐放性及び高い血
中濃度、薬物吸収総量を実現でき、かつ簡便な方法で製
造でき、カプセル剤、顆粒剤、散剤、錠剤などに容易に
すること力（できる。
図１は第１液におけるアルギン酸製剤からの薬物放出を
示す。図２は第２液におけるアルギン酸製剤からの薬物
放出を示す。図３はアルギン酸製剤をピーグル大に経口
投与後の血清中薬物濃度推移を示す。 出願人 ゼリア斬薬工業株式会社 日産化学工業株式会社 薬物放出％ 薬物故比％
示す。図２は第２液におけるアルギン酸製剤からの薬物
放出を示す。図３はアルギン酸製剤をピーグル大に経口
投与後の血清中薬物濃度推移を示す。 出願人 ゼリア斬薬工業株式会社 日産化学工業株式会社 薬物放出％ 薬物故比％
Claims (1)
- ４−ブロモ−５−（３−エトキシ−４−メトキシベンジ
ルアミノ）−３（２Ｈ）−ピリダジノンとアルギン酸ま
たはその塩とを配合することを特徴とする徐放性製剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9762790A JPH041134A (ja) | 1990-04-16 | 1990-04-16 | ピリダジノン化合物の徐放性製剤 |
| CA 2029857 CA2029857A1 (en) | 1990-04-16 | 1990-11-13 | Sustained-release preparation composition comprising pyridazinone compound |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9762790A JPH041134A (ja) | 1990-04-16 | 1990-04-16 | ピリダジノン化合物の徐放性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH041134A true JPH041134A (ja) | 1992-01-06 |
Family
ID=14197421
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9762790A Pending JPH041134A (ja) | 1990-04-16 | 1990-04-16 | ピリダジノン化合物の徐放性製剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH041134A (ja) |
| CA (1) | CA2029857A1 (ja) |
-
1990
- 1990-04-16 JP JP9762790A patent/JPH041134A/ja active Pending
- 1990-11-13 CA CA 2029857 patent/CA2029857A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2029857A1 (en) | 1991-10-17 |
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