JPH039095B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−アセトニルオキシ−３，４−ジフ
ルオロニトロベンゼンに関する。
ルオロニトロベンゼンに関する。
このものは、極めて優れた抗菌薬として知られ
るオフロキサシン（９−フルオロ−３−メチル−
10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド［１，２，
３−de］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸）の製造に有用である。
るオフロキサシン（９−フルオロ−３−メチル−
10−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキ
ソ−２，３−ジヒドロ−7H−ピリド［１，２，
３−de］−１，４−ベンゾオキサジン−６−カル
ボン酸）の製造に有用である。
本発明化合物の製造法は次のごとくである。
すなわち、２，３，４−トリフルオロニトロベ
ンゼンを、ジメチルスルホキシド、スルホラン等
の溶媒中で、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
の如き強塩基の存在下に室温で撹拌すると、ニト
ロ基のオルト位の弗素原子が選択的に加水分解さ
れて、２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノー
ルが収率よく得られる。次いで脱酸剤として炭酸
カリウムまたは炭酸ナトリウムを用い、触媒量の
沃化カリウムの存在下に２，３−ジフルオロ−８
−ニトロフエノールをモノクロルアセトンと反応
させると目的物の２−アセトニルオキシ−３，４
−ジフルオロニトロベンゼンが得られる。
ンゼンを、ジメチルスルホキシド、スルホラン等
の溶媒中で、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
の如き強塩基の存在下に室温で撹拌すると、ニト
ロ基のオルト位の弗素原子が選択的に加水分解さ
れて、２，３−ジフルオロ−６−ニトロフエノー
ルが収率よく得られる。次いで脱酸剤として炭酸
カリウムまたは炭酸ナトリウムを用い、触媒量の
沃化カリウムの存在下に２，３−ジフルオロ−８
−ニトロフエノールをモノクロルアセトンと反応
させると目的物の２−アセトニルオキシ−３，４
−ジフルオロニトロベンゼンが得られる。
本発明化合物を、ラネー・ニツケル、パラジウ
ム炭等の触媒の存在下常圧で接触還元するとオキ
サジン環が形成され、７，８−ジフルオロ−３−
メチル−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベン
ゾオキサジンが収率よく生成する。この化合物は
遊離塩基のまま、または無機酸塩例えば塩酸塩と
して、ジメチルアミノメチレンマロン酸エステル
と加熱反応させると高収率で（７，８−ジフルオ
ロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−4H−１，
４−ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマロ
ン酸エステルが得られる。
ム炭等の触媒の存在下常圧で接触還元するとオキ
サジン環が形成され、７，８−ジフルオロ−３−
メチル−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベン
ゾオキサジンが収率よく生成する。この化合物は
遊離塩基のまま、または無機酸塩例えば塩酸塩と
して、ジメチルアミノメチレンマロン酸エステル
と加熱反応させると高収率で（７，８−ジフルオ
ロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−4H−１，
４−ベンゾオキサジン−４−イル）メチレンマロ
ン酸エステルが得られる。
この化合物をポリリン酸またはそのエステル中
で加熱すると、ピリジン環閉環反応が起り、つい
で、酸または塩基と処理するとカルボン酸のエス
テルが加水分解されて、９，10−ジフルオロ−３
−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H
−ピリド［１，２，３−de］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸が得られ、このものを
Ｎ−メチルピペラジンと加熱反応させるとオフロ
キサシンが高収率で得られる。（特開昭57−46986
号および特開昭58−72588号公報参照）。
で加熱すると、ピリジン環閉環反応が起り、つい
で、酸または塩基と処理するとカルボン酸のエス
テルが加水分解されて、９，10−ジフルオロ−３
−メチル−７−オキソ−２，３−ジヒドロ−7H
−ピリド［１，２，３−de］−１，４−ベンゾオ
キサジン−６−カルボン酸が得られ、このものを
Ｎ−メチルピペラジンと加熱反応させるとオフロ
キサシンが高収率で得られる。（特開昭57−46986
号および特開昭58−72588号公報参照）。
実施例 １
２，３，４−トリフルオロニトロベンゼン20g
をジメチルスルホキシド100mlに溶かし、18〜20
℃で20％水酸化カリウム水溶液65mlを滴下し、同
温度で５時間撹拌する。反応液に水500mlを加え
てクロロホルムと振盪する。水層を分取し、塩酸
で酸性としたのちクロロホルムで抽出する。抽出
液を水洗し、芒硝で乾燥後、クロロホルムを留去
し、融点61℃の２，３−ジフルオロ−６−ニトロ
フエノール16.9g（85.5％）を得た。
をジメチルスルホキシド100mlに溶かし、18〜20
℃で20％水酸化カリウム水溶液65mlを滴下し、同
温度で５時間撹拌する。反応液に水500mlを加え
てクロロホルムと振盪する。水層を分取し、塩酸
で酸性としたのちクロロホルムで抽出する。抽出
液を水洗し、芒硝で乾燥後、クロロホルムを留去
し、融点61℃の２，３−ジフルオロ−６−ニトロ
フエノール16.9g（85.5％）を得た。
元素分析値 C6H3F2NO3として
計算値 C41.16 H1.73 N8.00
分析値 C40.95 H1.75 N8.22
上記化合物を5.8g、モノクロルアセトン5.0g、
炭酸カリウム8.0gおよび沃化カリウム0.8gをアセ
トン100mlに加えて４時間還流する。冷後、不溶
物を濾去し、溶媒を留去して残渣をベンゼンに溶
かし、水洗後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去して
油状物の２−アセトニルオキシ−３，４−ジフル
オロニトロベンゼン6.2g（81.0％）を得た。
炭酸カリウム8.0gおよび沃化カリウム0.8gをアセ
トン100mlに加えて４時間還流する。冷後、不溶
物を濾去し、溶媒を留去して残渣をベンゼンに溶
かし、水洗後、芒硝で乾燥する。溶媒を留去して
油状物の２−アセトニルオキシ−３，４−ジフル
オロニトロベンゼン6.2g（81.0％）を得た。
元素分析値 C9H7F2NO4として
計算値 C46.76 H3.05 N6.06
分析値 C46.49 H2.96 N5.95
このものはシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ベンゼン−クロロホルム＝１：１）により精
製し、濃縮乾固物を室温に放置して結晶化させる
ことができる。融点 44〜45℃ NMR δ ppm（CDCl3） 2.27（3H，ｓ，−COCＨ 3） 4.86（2H，ｓ−OCＨ 2CO） 6.7〜7.3及び7.5〜7.9（各々1H，ｍ，芳香核プロ
トン） 参考例 上記化合物5.0gをエタノール50mlに溶かし、ラ
ネ−・ニツケル５mlを加えて常圧で接触還元す
る。理論量の水素を吸収させたのち、触媒を濾去
し溶媒を留去する。残渣をベンゼンに溶かし、６
％塩酸と振盪すると７，８−ジフルオロ−３−メ
チル−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾ
オキサジン塩酸塩が析出するのでこれを濾取し
た。融点182〜185℃、3.5g（73.2％）。
ー（ベンゼン−クロロホルム＝１：１）により精
製し、濃縮乾固物を室温に放置して結晶化させる
ことができる。融点 44〜45℃ NMR δ ppm（CDCl3） 2.27（3H，ｓ，−COCＨ 3） 4.86（2H，ｓ−OCＨ 2CO） 6.7〜7.3及び7.5〜7.9（各々1H，ｍ，芳香核プロ
トン） 参考例 上記化合物5.0gをエタノール50mlに溶かし、ラ
ネ−・ニツケル５mlを加えて常圧で接触還元す
る。理論量の水素を吸収させたのち、触媒を濾去
し溶媒を留去する。残渣をベンゼンに溶かし、６
％塩酸と振盪すると７，８−ジフルオロ−３−メ
チル−２，３−ジヒドロ−4H−１，４−ベンゾ
オキサジン塩酸塩が析出するのでこれを濾取し
た。融点182〜185℃、3.5g（73.2％）。
Claims (1)
- １ ２−アセトニルオキシ−３，４−ジフルオロ
ニトロベンゼン。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18763685A JPS61246151A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | アセトニルオキシニトロベンゼン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18763685A JPS61246151A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | アセトニルオキシニトロベンゼン誘導体 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17162181A Division JPS5872588A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ピリド〔１，２，３−ｄｅ〕−１，４−ベンゾオキサジン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61246151A JPS61246151A (ja) | 1986-11-01 |
| JPH039095B2 true JPH039095B2 (ja) | 1991-02-07 |
Family
ID=16209578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP18763685A Granted JPS61246151A (ja) | 1985-08-27 | 1985-08-27 | アセトニルオキシニトロベンゼン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61246151A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019035319A (ja) * | 2014-05-13 | 2019-03-07 | 立川ブラインド工業株式会社 | コードストッパ装置及び間仕切り装置 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106045861B (zh) * | 2016-05-26 | 2019-04-19 | 山东润博生物科技有限公司 | 一种连续化生产5-氟-2-硝基苯酚的方法及其系统 |
-
1985
- 1985-08-27 JP JP18763685A patent/JPS61246151A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2019035319A (ja) * | 2014-05-13 | 2019-03-07 | 立川ブラインド工業株式会社 | コードストッパ装置及び間仕切り装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61246151A (ja) | 1986-11-01 |
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